Pridax

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) nörojenik, vaskülojenik, psikojenik veya karışık etiyolojiye bağlı erektil disfonksiyon tedavisi için endikedir.

Öncelikle organik etiyolojinin erektil disfonksiyonunun tedavisi.

Erektil disfonksiyon tanısı ve tedavisinde diğer testlere ek.

Pridax, nörojenik, vaskülojenik, psikojenik veya karışık etiyoloji nedeniyle yetişkin erkeklerde erektil disfonksiyon tedavisi için endikedir.

Pridax, erektil disfonksiyon tanısında diğer tanı testlerine faydalı bir yardımcı olabilir.

Pridax pediatrik kullanım için endike değildir.

Prostin VR'nin, konjenital kusurları olan ve hayatta kalmak için patent kanalına bağımlı olan bebeklerde düzeltici veya palyatif cerrahi uygulanana kadar duktus arteriozusun paternini geçici olarak koruduğu belirtilmektedir. Bu tür konjenital kalp kusurları arasında pulmoner atrezi, pulmoner stenoz, triküspit atrezi, Fallot tetralojisi, aort kemerinin kesilmesi, aortun birlikte eklenmesi, aort darlığı, aort atrezi, mitral atrezi veya büyük damarların başka kusurlar.

Erektil Disfonksiyon Tedavisinde Pridax® (enjeksiyon için alprostadil)

Erektil disfonksiyon tedavisi için Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) dozaj aralığı 1 ila 40 mcg'dir. İntrakavernöz enjeksiyon 5 ila 10 saniyelik bir aralıkta verilmelidir. 1 ila 20 mcg Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) doz aralığına sahip bir çalışmada, doz titrasyon süresinin sonunda ortalama doz 10.7 mcg idi. 1 ila 40 mcg Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) doz aralığına sahip iki çalışmada, doz titrasyon süresinin sonunda ortalama doz 21.9 mcg idi. 40 mcg'den büyük dozlar çalışılmamıştır. İntrakavernöz enjeksiyon için genellikle ½ inç, 27 ila 30 gauge iğne önerilir. Hastanın doktor ofisinde belirlenen optimum Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) dozunu aşmaması tavsiye edilir. Mümkün olan en düşük etkili doz her zaman kullanılmalıdır.

Doktor Ofisinde İlk Titrasyon

Vaskülojenik, Psikojenik veya Karışık Etiolojinin Erektil Disfonksiyonu: Dozaj titrasyonu 2.5 mikrogram alprostadil'de başlatılmalıdır. Kısmi bir yanıt varsa, doz 2.5 mikrogram artarak 5 mikrogramlık bir doza ve daha sonra 5 ila 10 mikrogramlık artışlarla arttırılabilir, erektil yanıta bağlı olarak, cinsel ilişkiye uygun ve 1 saati aşmayan bir ereksiyon üreten doza ulaşılana kadar. İlk 2.5 mikrogram doza yanıt verilmezse, ikinci doz 7.5 mikrograma çıkarılabilir, ardından 5 ila 10 mikrogramlık artışlar takip edilebilir. Tam bir detumescence oluşana kadar hasta doktorun ofisinde kalmalıdır. Yanıt yok, o zaman bir sonraki yüksek doz 1 saat içinde verilebilir. Bir yanıt varsa, bir sonraki doz verilmeden önce en az 1 günlük bir aralık olmalıdır.

Saf Nörojenik Etiyolojinin Erektil Disfonksiyonu (Omurilik Yaralanması): Dozaj titrasyonu 1.25 mikrogram alprostadil'de başlatılmalıdır. Doz 1.25 mikrogram arttırılarak 2.5 mikrogramlık bir doza yükseltilebilir, ardından 2.5 mikrogramlık bir artışla 5 mikrogramlık bir doza yükselir, ve daha sonra cinsel ilişkiye uygun ve 1 saati aşmayan bir ereksiyon üreten doza ulaşılana kadar 5 mikrogramlık artışlarla. Tam bir detumescence oluşana kadar hasta doktorun ofisinde kalmalıdır. Yanıt yoksa, bir sonraki yüksek doz 1 saat içinde verilebilir. Bir yanıt varsa, bir sonraki doz verilmeden önce en az 1 günlük bir aralık olmalıdır.

Evde (Bakım Terapisi) Dozlama Talimatları

İlk Pridax® enjeksiyonları (enjeksiyon için alprostadil) tıbbi olarak eğitilmiş personel tarafından doktor ofisinde yapılmalıdır. Hasta tarafından kendi kendine enjeksiyon tedavisi ancak hasta kendi kendine enjeksiyon tekniğinde uygun şekilde eğitildikten ve iyi eğitildikten sonra başlatılabilir. Doktor hastaya kendi kendine enjeksiyon prosedürü sırasında bükülen iğneleri atması talimatını vermelidir, çünkü bu iğneler kırılabilir. Doktor, hastanın kendi kendine enjeksiyon prosedürü ile ilgili beceri ve yeterliliğini dikkatli bir şekilde değerlendirmelidir. İntrakavernöz enjeksiyon steril koşullar altında yapılmalıdır. Enjeksiyon bölgesi genellikle penisin proksimal üçte birinin lateral yönü boyuncadır. Görünür damarlardan kaçınılmalıdır. Penisin enjekte edilen tarafı ve enjeksiyon bölgesi değiştirilmelidir. Enjeksiyon bölgesi enjeksiyondan önce bir alkollü çubukla temizlenmelidir.

Kendi kendine enjeksiyon tedavisi için seçilen Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) dozu, hastaya cinsel ilişki için tatmin edici ve 1 saatten fazla tutulmayan bir ereksiyon sağlamalıdır. Ereksiyon süresi 1 saatten uzunsa, Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) dozu azaltılmalıdır. En düşük etkili doz evde kullanılmalıdır. Evde kullanım için kendi kendine enjeksiyon tedavisi, doktor ofisinde belirlenen dozda başlatılmalıdır. Doz ayarlaması gerekebilir ve sadece doktora danıştıktan sonra yapılmalıdır.

Kendi kendine enjeksiyon programındayken hastanın dikkatli ve sürekli takibi yapılmalıdır. Bu, özellikle ilk kendi kendine enjeksiyonlar için geçerlidir, çünkü Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) dozunda ayarlamalar gerekebilir. Önerilen enjeksiyon sıklığı haftada 3 kereden fazla değildir ve her doz arasında en az 24 saat vardır. Sulandırılmış Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu ve iğne sadece tek kullanımlıktır ve kullanımdan sonra atılmalıdır. Kullanıcı, iğnelerin ve kartuşların uygun şekilde atılması konusunda bilgilendirilmelidir.

Kendi kendine enjeksiyon tedavisi sırasında, hastanın her 3 ayda bir reçete yazan doktorun ofisini ziyaret etmesi önerilir. O zaman, tedavinin etkinliği ve güvenliği değerlendirilmeli ve gerekirse Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) dozu ayarlanmalıdır.

Hastaya ekteki takipleri takip etmesi talimatı verilir HASTA BİLGİLERİ broşür.

Çözümün Hazırlanması

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı, tek dozluk, çift odacıklı kartuşu yeniden oluşturmak için kullanılır. Piston, steril% 0.9 sodyum klorürü (1.075 mL) bir bölmede alprostadil içeren bölmeye zorlamak için kullanılır. Sulandırıldıktan sonra, intrakavernöz alprostadil enjeksiyonunu uygulamak için Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı kullanılır. Yeniden kullanılabilir Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı sadece Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) Kartuş Paketlerinde bulunan kartuşlar ve iğneler ile kullanım içindir.

Kullanmadan hemen önce Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisini hazırlayın. Çözüm net olmadığı sürece uygulamayın. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisine herhangi bir ilaç veya çözelti eklemeyin. Kartuşta kalan kullanılmayan çözeltileri atın. Sulandırılmış çözelti depolanmamalıdır.

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu, yaklaşık 3/8 ”kalınlığında katı bir tabaka veya liyofilize kuru beyaz toz kek içerir. Normal bir kek çatlamış veya ufalanmış görünebilir. Kartuş hasar görürse, kek küçülebilir. Kartuşu hasarlı görünüyorsa veya kekin boyutu önemli ölçüde küçülmüşse kullanmayın.

Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Sulandırılmış çözelti başlangıçta küçük hava kabarcıkları nedeniyle bulutlu görünebilir. Çözeltiyi bulanık kalır, çökeltiler içeriyorsa veya renksizse kullanmayın.

DİKKAT: Bakteriyel kontaminasyon olasılığı nedeniyle kartuşta kalan hiçbir çözeltiyi tekrar kullanmayın.

Yönetim

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil), 5 ila 10 saniyelik bir aralıkta intrakavernöz enjeksiyon olarak verilir. Görmek HASTA BİLGİLERİ Pridax® için (enjeksiyon için alprostadil).

Kararlılık

Tek doz, çift odacıklı kartuş, yalnızca hastanın ilacı uygulamaya hazır olduğundan emin olduğunda yeniden oluşturulmalıdır. Sulandırılmış ilaç çözeltisi sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Kartuşta kalan herhangi bir çözelti atılmalıdır.

Yetişkinlerde kullanın

Erektil disfonksiyon tedavisi

Tedavinin başlatılması : bir tıp uzmanı her hastaya Pridax'ın doğru kullanımı konusunda talimat vermelidir. Önerilen başlangıç dozu 500 mikrogramdır.

Doz, hasta tatmin edici bir yanıt elde edene kadar adım adım arttırılabilir (1000 mikrograma) veya tıbbi gözetim altında azaltılabilir (250 veya 125 mikrograma). Hastanın prosedürle ilgili beceri ve yeterliliğinin değerlendirilmesinden sonra, seçilen doz evde kullanım için reçete edilebilir.

Nemli bir üretra Pridax uygulamasını kolaylaştırdığı ve ilacı çözmek için gerekli olduğu için hastanın uygulamadan önce idrar yapması önemlidir. Pridax'ı uygulamak için, koruyucu kapağı Pridax aplikatöründen çıkarın, penisi tam uzunluğuna kadar uzatın ve aplikatör gövdesini üretraya yerleştirin. İlacı aplikatörden serbest bırakmak ve aplikatörü üretradan çıkarmak için aplikatör düğmesine basın (çıkarmadan önce aplikatörün hafifçe sallanması ilacın aplikatör gövdesinden ayrılmasını sağlayacaktır). İlacın üretra duvarı boyunca yeterince dağıldığından emin olmak için penisi en az 10 saniye boyunca eller arasında yuvarlayın. Hasta yanma hissi hissederse, penisi 30 ila 60 saniye daha veya yanma azalana kadar yuvarlamaya yardımcı olabilir. Ereksiyon uygulamadan sonra 5-10 dakika içinde gelişir ve yaklaşık 30-60 dakika sürer. Pridax uygulandıktan sonra, ereksiyon gelişirken yaklaşık 10 dakika oturmak veya tercihen ayakta durmak veya yürümek önemlidir. Daha ayrıntılı bilgi hasta bilgi broşüründe verilmiştir. Evde kullanım sırasında, periyodik etkinlik ve güvenlik kontrolleri önerilir.

Herhangi bir 24 saatlik dönemde 2 dozdan fazla kullanılmaması ve 7 günlük bir süre içinde 7 dozdan fazla kullanılmaması önerilir. Reçeteli dozaj aşılmamalıdır.

Erektil disfonksiyon tanısı ve tedavisinde diğer testlere ek.

Pridax, Doppler dubleks ultrasonografi kullanılarak penil vasküler fonksiyonun değerlendirilmesinde ek olarak kullanılabilir. 500 mikrogramlık bir Pridax dozunun, intrakavernosal enjeksiyon ile verilen 10 mikrogram alprostadile penil arteriyel dilatasyon ve pik sistolik hız akışı üzerinde karşılaştırılabilir bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Klinikten taburcu edildiğinde ereksiyon azalmış olmalıdır.

Yaşlılarda kullanın

Yaş için herhangi bir ayarlama yapılması gerekmez.

Pridax doğrudan intrakavernöz enjeksiyon ile uygulanır. Yarım inç, 27 ila 30 gauge iğne genellikle önerilir. Pridax dozu, bir doktor tarafından gözetim altında dikkatli titrasyon ile her hasta için kişiselleştirilmelidir.

İntrakavernosal enjeksiyon steril koşullar altında yapılmalıdır. Enjeksiyon bölgesi genellikle penisin proksimal üçte birinin dorsolateral yönü boyuncadır. Görünür damarlardan kaçınılmalıdır. Hem penisin enjekte edilen tarafı hem de enjeksiyon bölgesi değiştirilmelidir; enjeksiyondan önce, enjeksiyon bölgesi bir alkollü çubukla temizlenmelidir.

Önceden doldurulmuş seyreltici şırıngasını kullanarak Pridax'ı yeniden oluşturmak için: plastik kapağı şişeden çıkarın ve kauçuk kapağı silmek için çubuklardan birini kullanın. 22 ayar iğnesini şırıngaya takın.

1 ml seyrelticiyi şişeye enjekte edin ve tozu tamamen çözmek için sallayın. Gerekli Pridax çözeltisi dozundan biraz daha fazla çekin, 22 ayar iğnesini çıkarın ve 30 ayar iğnesine takın. Enjeksiyon için hacmi gerekli doza ayarlayın. Uygulamadan sonra, flakonun veya şırınganın kullanılmayan içeriği atılmalıdır.

A. Aetiyolojik tanıya yardımcı olarak.

Deneklerin% 80'inden fazlasının tek bir 20 mikrogram alprostadil dozuna yanıt vermesi beklenebilir. Klinikten taburcu edildiğinde, ereksiyon tamamen azalmalı ve penis tamamen sarkık durumda olmalıdır.

B. Tedavi

Omurilik hasarına sekonder nörojenik kökenli erektil disfonksiyonu olan hastalarda başlangıç alprostadil dozu, 1.25 mikrogramdır, ikinci doz 2.5 mikrogram, üçte biri 5 mikrogram ve daha sonra optimal bir doz elde edilene kadar 5 mikrogramlık artımlı artışlardır. Vaskülojenik, psikojenik veya karışık etiyolojinin erektil disfonksiyonu için başlangıç dozu 2.5 mikrogramdır. Kısmi yanıt varsa ikinci doz 5 mikrogram ve yanıt yoksa 7.5 mikrogram olmalıdır. Optimal bir doz elde edilene kadar 5-10 mikrogramlık artımlı artışlar verilmelidir. Uygulanan doza yanıt verilmezse, bir sonraki yüksek doz 1 saat içinde verilebilir. Bir yanıt varsa, bir sonraki doz verilmeden önce en az 1 günlük bir aralık olmalıdır. Önerilen maksimum enjeksiyon sıklığı günde bir kereden fazla ve haftada üç kereden fazla değildir.

İlk alprostadil enjeksiyonları tıbbi olarak eğitilmiş personel tarafından yapılmalıdır. Uygun eğitim ve talimattan sonra, alprostadil evde enjekte edilebilir. Kendi kendine uygulama planlanıyorsa, doktor hastanın prosedürle ilgili beceri ve yeterliliğini değerlendirmelidir. Hastaların düzenli olarak izlenmesi önerilir (ör. her 3 ayda bir) özellikle doz ayarlaması gerektiğinde kendi kendine enjeksiyon tedavisinin ilk aşamalarında.

Kendi kendine enjeksiyon tedavisi için seçilen doz, hastaya cinsel ilişki için tatmin edici bir ereksiyon sağlamalıdır. Uygulanan dozun bir saati aşmayan bir ereksiyon süresi üretmesi önerilir. Süre daha uzunsa, doz azaltılmalıdır. Hastaların çoğu 5 ila 20 mikrogram aralığında dozlarla tatmin edici bir yanıt alır. 60 mikrogramdan fazla alprostadil dozu önerilmez. En düşük etkili doz kullanılmalıdır.

Pozoloji

İnfüzyon genellikle 0.05-0.1 mikrogram / kg / dak oranında başlatılır. En fazla deneyim 0.1 mikrogram / kg / dk ile olmuştur. Terapötik bir yanıttan sonra (po'da bir artış₂ kısıtlı pulmoner kan akışı olan yenidoğanlarda veya sistemik kan akışında kısıtlı yenidoğanlarda sistemik kan basıncında ve kan pH'ında bir artış elde edilmiştir), infüzyon hızı istenen yanıtı koruyacak mümkün olan en düşük doza düşürülmelidir.

0.05 mikrogram / kg / dk'dan düşük dozlar (0.005 mikrogram / kg / dak kadar düşük) alprostadil yenidoğanlarda, özellikle bebeğin taşınması gerektiğinde başarıyla kullanılmıştır. Karşılaştırmalı bir çalışma mevcut değildir ve genel olarak başlatılan 0.05-0.1 mikrogram / kg / dak dozaj oranı ile karşılaştırıldığında bu yaklaşımın etkinliği ve güvenliği şu anda belirsizdir.

Uygulama şekli

İntravenöz damla veya sabit oranlı infüzyon pompası ile uygulama için.

Pulmoner kan akışını kısıtlayan lezyonlu bebeklerde (kan, aorttan pulmoner artere duktus arteriyozusundan akmaktadır) Prostin VR, inen aort ve duktus arteriosusun kavşağına veya hemen üstüne yerleştirilen göbek arter kateter yoluyla sürekli infüzyonla uygulanabilir, veya intravenöz olarak. Seyreltilmiş çözelti, en fazla 20 mikrogram / ml alprostadil içermelidir.

PROSTİN VR'NİN HESAPLANMASI VE HAZIRLANMASI İÇİN ÖZEL BAKIM YAPILMALIDIR

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) alprostadil veya diğer prostaglandinlere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır, onları priapizme yatkın hale getirebilecek koşulları olan hastalarda, orak hücre anemisi veya özelliği gibi, multipl miyelom, veya lösemi, veya penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda, öfke gibi, kavernosal fibrozis, veya Peyronie hastalığı. Penil implantları olan hastalar Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilmemelidir.

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil), cinsel aktivitesinin tavsiye edilemediği veya kontrendike olduğu erkeklerde kullanılmamalıdır.

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda ve çocuklarda kullanılmamalı ve yenidoğanlarda kullanılmamalıdır.

Pridax aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

- Aktif maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar.

- Distal üretranın darlığı, şiddetli hipospadias, şiddetli eğrilik, balanit, akut veya kronik üretrit, anjülasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie hastalığı gibi penisin anatomik deformasyonu olan hastalar.

- Onları priapizme, assickle hücre anemisine veya özelliğine, trombositemi, polisitemi, multipl miyelom veya lösemiye yatkın hale getirebilecek rahatsızlıkları olan hastalar; venöz tromboza yatkınlık veya tekrarlayan priapizm öyküsü.

- Kararsız kardiyovasküler veya kararsız serebrovasküler rahatsızlıkları olan erkekler gibi cinsel aktivitesi tavsiye edilmeyen veya kontrendike olan hastalar.

Çift prezervatif bariyeri kullanmadığı sürece kadın partner hamile ise veya hamile olabilirse Pridax kullanılmamalıdır.

Pridax kadınlarda ve çocuklarda kontrendikedir.

Alprostadil, cinsel aktivitesi tavsiye edilemeyen veya kontrendike olan erkeklerde kullanılmamalıdır.

UYARILAR

24 aya kadar tedavi edilen tüm hastaların% 4'ünde dört saatten uzun süreli ereksiyonlar meydana geldi. Priapizm insidansı (süresi 6 saatten fazla olan ereksiyonlar) 24 aya kadar uzun süreli kullanımla <% 1 idi. Olguların çoğunda spontan detumescence meydana geldi. Uzun süreli ereksiyon / priapizmi olan 311 hastanın% 1.6'sında farmakolojik müdahale ve / veya kandan aspirasyon gerekliydi. Uzun süreli ereksiyon veya priapizm olasılığını en aza indirmek için, Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) en düşük etkili doza yavaşça titre edilmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Hastaya derhal reçete yazan doktoruna rapor vermesi veya mevcut değilse altı saatten uzun süren herhangi bir ereksiyon için derhal tıbbi yardım alması talimatı verilmelidir. Priapizm hemen tedavi edilmezse, penil doku hasarı ve kalıcı güç kaybı ortaya çıkabilir.

ÖNLEMLER

Genel

1. İntrakavernöz Pridax® enjeksiyonları (enjeksiyon için alprostadil) periferik kan PGE seviyelerinin artmasına neden olabilir₁ ve metabolitleri, özellikle önemli korpora kavernosa venöz sızıntısı olan hastalarda. PGE'nin periferik kan seviyelerinde artış₁ ve metabolitleri hipotansiyona ve / veya baş dönmesine neden olabilir.
2. Tedavinin başlangıcında ve düzenli aralıklarla penisin dikkatle incelenmesi ile hastaların düzenli takibi (ör. 3 ay), penil değişiklikleri tanımlamak için şiddetle tavsiye edilir. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile 24 aya kadar klinik çalışmalarda bildirilen Peyronie hastalığı da dahil olmak üzere penil fibrozis insidansı% 7.8 idi. Penil anjülasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie hastalığı gelişen hastalarda Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) tedavisi kesilmelidir. Penil anormallik azalırsa tedaviye devam edilebilir.
3. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ve diğer vazoaktif ajanların kombinasyonlarının güvenliği ve etkinliği sistematik olarak araştırılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanılması önerilmez.
4. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisinin enjeksiyonundan sonra, enjeksiyon bölgesinin beş dakika boyunca veya kanama durana kadar sıkıştırılması gereklidir. Varfarin veya heparin gibi antikoagülan hastalarında, intrakavernöz enjeksiyondan sonra kanama eğilimi artmış olabilir.
5. Erektil disfonksiyonun altta yatan tedavi edilebilir tıbbi nedenleri, Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedaviye başlamadan önce teşhis edilmeli ve tedavi edilmelidir.
6. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) bir süper ince (29 gauge) iğne kullanır. Tüm süper ince iğnelerde olduğu gibi, iğne kırılma olasılığı vardır. Uygun hasta kullanımı ve enjeksiyon tekniklerinde dikkatli talimat verilmesi, iğne kırılma potansiyelini en aza indirebilir.
7. Hastaya iğneleri veya kartuşları tekrar kullanmaması veya paylaşmaması talimatı verilmelidir. Tüm reçeteli ilaçlarda olduğu gibi, hasta başka kimsenin ilacını kullanmasına izin vermemelidir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır. Alprostadil, AMES bakteriyel ters mutasyon deneyi, Çin hamster akciğer (V79) hücrelerinde ileri gen mutasyon deneyi ve insan periferik lenfositlerinde kromozom sapma deneyi dahil olmak üzere üç in vitro tahlilde mutajenite kanıtı göstermedi. Alprostadil, vivorat mikronükleus testinde kromozomlara veya mitotik aparata zarar vermedi.

Alprostadil, erkek veya dişi sıçanlara 2 ila 200 mcg / kg / gün doz seviyelerinde intraperitoneal olarak uygulandığında doğurganlık veya genel üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye neden olmamıştır. 200 mcg / kg / gün'lük yüksek doz, vücut ağırlığı bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 300 katıdır. Pridax®'ın (enjeksiyon için alprostadil) insan dozu <1 mcg / kg'dır (MRHD 40 mcg'dir ve hesaplama 60 kg'lık bir konuyu varsayar).

Hamilelik, Hemşirelik Anneleri ve Pediatrik Kullanım

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda veya pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda ofis içi doz titrasyon dönemine giren yaklaşık 1.065 hastanın% 25'i 65 yaş ve üzerindeydi. Klinik çalışmalarda, geriatrik hastalar ortalama olarak daha yüksek minimal etkili dozlara ihtiyaç duydular ve daha yüksek etki eksikliği oranına sahiptiler (optimum doz belirlenmedi). Bu geriatrik hastalar ile genç hastalar arasında genel güvenlik farklılıkları gözlenmemiştir. Geriatrik hastalar buna göre dozlanmalı ve titre edilmelidir DOZAJ VE YÖNETİM genç hastalar olarak öneriler ve mümkün olan en düşük etkili doz her zaman kullanılmalıdır.

Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Erektil disfonksiyonun altta yatan tedavi edilebilir tıbbi nedenleri, Pridax ile tedaviye başlamadan önce teşhis edilmeli ve tedavi edilmelidir.

Anjülasyon, fimoz, kavernosal fibroz, Peyronie hastalığı veya plaklar gibi penisin anatomik deformasyonları olan hastalarda ağrılı ereksiyon meydana gelme olasılığı daha yüksektir.

Pridax'ın yanlış yerleştirilmesi üretral aşınmaya ve küçük üretral kanamaya neden olabilir.). Hastalara derhal reçete yazan doktorlarına rapor vermelerini veya kullanılamıyorsa 4 saatten uzun süren ereksiyon için derhal tıbbi yardım almalarını söyleyin. Priapizmin tedavisi yerleşik tıbbi uygulamaya göre yapılmalıdır.

Pridax'ın klinik çalışmalarında, priapizm (> 6 saat süren sert ereksiyonlar) ve uzun süreli ereksiyon (4 saat ve <6 saat süren sert ereksiyon) seyrek olarak bildirilmiştir (hastaların sırasıyla <% 0.1 ve% 0.3'ü). Riski en aza indirmek için en düşük etkili dozu seçin. Priapizm geliştiren herhangi bir hastada dozu azaltmak veya tedaviyi bırakmak gerekebilir.

Pridax uygulamasını takiben anjülasyon, kavernosal fibroz, fibrotik nodüller ve Peyronie hastalığı dahil penil fibroz oluşabilir. Fibroz oluşumu, artan kullanım süresi ile artabilir. Penil fibroz veya Peyronie hastalığı belirtilerini tespit etmek için penisin dikkatli bir şekilde incelenmesi ile hastaların düzenli takibi şiddetle tavsiye edilir. Penil anjülasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie hastalığı gelişen hastalarda Pridax tedavisi kesilmelidir.

Pridax, geçici iskemik ataklar yaşayan veya kararsız kardiyovasküler bozuklukları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Pridax, erektil disfonksiyon tedavisi için başka bir ajanla birlikte uygulama için tasarlanmamıştır (ayrıca bkz. 4.5).

Psikiyatrik bozukluk veya bağımlılık öyküsü olan hastalarda Pridax kötüye kullanımı potansiyeli göz önünde bulundurulmalıdır.

Cinsel uyarım ve ilişki, koroner kalp hastalığı, konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner hastalığı olan hastalarda kardiyak ve pulmoner olaylara yol açabilir. Pridax kullanırken bu hastalar dikkatle cinsel aktiviteye girmelidir.

Hastalara ve eşlerine Pridax'ın cinsel yolla bulaşan hastalıkların bulaşmasına karşı hiçbir koruma sağlamadığı bildirilmelidir. İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan ajanların yayılmasını önlemek için gerekli koruyucu önlemler hakkında danışmanlık yapılmalıdır. Pridax kullanımı prezervatiflerin bütünlüğünü etkilemez. Pridax doğal olarak oluşan PGE'ye az miktarda alprostadil ekleyebileceğinden₁ semende zaten mevcut olan, kadın çocuk doğurma potansiyeline sahipse yeterli doğum kontrolünün kullanılması tavsiye edilir.

Penil implantları olan hastalarda Pridax kullanımı literatürde sınırlı sayıda vakada bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu kombinasyonun güvenliği veya etkinliği konusunda herhangi bir sonuç çıkarılamaz.

Anjülasyon, fimoz, kavernosal fibroz, Peyronie hastalığı veya plaklar gibi penisin anatomik deformasyonları olan hastalarda ağrılı ereksiyon meydana gelme olasılığı daha yüksektir. Alprostadilin intrakavernosal uygulamasını takiben anjülasyon, kavernosal fibroz, fibrotik nodüller ve Peyronie hastalığı dahil penil fibroz oluşabilir. Fibroz oluşumu, artan kullanım süresi ile artabilir. Penil fibroz veya Peyronie hastalığı belirtilerini tespit etmek için penisin dikkatli bir şekilde incelenmesi ile hastaların düzenli takibi şiddetle tavsiye edilir. Penil anjülasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie hastalığı gelişen hastalarda alprostadil tedavisi kesilmelidir.

Varfarin veya heparin gibi antikoagülan hastalarında intrakavernosal enjeksiyondan sonra kanama eğilimi artmış olabilir.

Altta tedavi edilebilir erektil disfonksiyon nedenleri, alprostadil tedavisine başlamadan önce teşhis edilmeli ve tedavi edilmelidir.

İntrakavernosal alprostadil kullanımı, cinsel yolla bulaşan hastalıkların bulaşmasına karşı hiçbir koruma sağlamaz. Alprostadil kullanan bireylere, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan hastalıkların yayılmasını önlemek için gerekli koruyucu önlemler konusunda danışmanlık yapılmalıdır. Bazı hastalarda alprostadil enjeksiyonu, enjeksiyon bölgesinde az miktarda kanamaya neden olabilir. Kan yoluyla bulaşan hastalıklarla enfekte olan hastalarda, bu tür hastalıkların eşlerine bulaşmasını artırabilir.

Kardiyovasküler ve serebrovasküler risk faktörleri olan hastalarda alprostadil dikkatle kullanılmalıdır. Alprostadil, geçici iskemik ataklar yaşayan veya kararsız kardiyovasküler bozuklukları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Cinsel uyarım ve ilişki, koroner kalp hastalığı, konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner hastalığı olan hastalarda kardiyak ve pulmoner olaylara yol açabilir. Alprostadil kullanırken bu hastalar dikkatle cinsel aktiviteye girmelidir.

Alprostadil, erektil disfonksiyon tedavisi için başka bir ajanla birlikte uygulama için tasarlanmamıştır.

Psikiyatrik bozukluk veya bağımlılık öyküsü olan hastalarda alprostadil kötüye kullanımı potansiyeli göz önünde bulundurulmalıdır.

Pridax uygulama için süper ince bir iğne kullanır. Tüm süper ince iğnelerde olduğu gibi, iğne kırılma olasılığı vardır.

İğnenin bir kısmı peniste kalan iğne kırılması bildirilmiştir ve bazı durumlarda hastaneye yatış ve cerrahi olarak çıkarılması gerekmektedir.

Uygun kullanım ve enjeksiyon tekniklerinde dikkatli hasta talimatı, iğne kırılma potansiyelini en aza indirebilir.

Hastaya, iğne bükülmüşse kullanılmaması gerektiği konusunda talimat verilmelidir; ayrıca bükülmüş bir iğneyi düzeltmeye çalışmamalıdır. İğneyi şırıngadan çıkarmalı, atmalı ve şırıngaya yeni, kullanılmayan steril bir iğne takmalıdırlar.

Sulandırılmış alprostadil çözeltileri sadece tek kullanımlıktır, hemen kullanılmalı ve depolanmamalıdır. Şırınga ve kalan herhangi bir çözelti uygun şekilde atılmalıdır.

Çözücü, aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilecek benzil alkol içerir ve “gasping sendromu” ve pediyatrik hastalarda ölüm de dahil olmak üzere ciddi advers olaylarla ilişkilendirilmiştir. Toksisitenin meydana gelebileceği minimum benzil alkol miktarı bilinmemektedir. Benzil alkol toksisitesi riski, uygulanan miktara ve kimyasalın detoksifiye edilmesine bağlı olarak hepatik kapasiteye bağlıdır. Erken ve düşük doğum ağırlıklı bebeklerin toksisite geliştirme olasılığı daha yüksek olabilir.

Prostin VR sadece iyi eğitimli sağlık uzmanları tarafından ve pediatrik yoğun bakıma anında erişimi olan tesislerde uygulanmalıdır.

Apne, alprostadil ile tedavi edilen konjenital kalp defektleri olan yenidoğanların yaklaşık% 10-12'sinde ortaya çıkabilir. Apnenin doza bağlı olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. Apne en sık doğumda 2 kg'dan daha hafif yenidoğanlarda görülür ve genellikle ilaç infüzyonunun ilk saatinde görülür. Bu nedenle ventilasyon yardımının hemen mevcut olduğu yerlerde Prostin VR kullanılmalıdır.

Prostin VR, mümkün olan en kısa sürede ve istenen etkileri üretecek en düşük dozda infüze edilmelidir. Prostin VR'nin uzun süreli infüzyon riski, kritik hastalığı olan bebeklerin uygulanmasından kaynaklanabilecek olası faydalara karşı tartılmalıdır.

Prostaglandin E1 ile tedavi edilen bebeklerin duktus arteriozus ve pulmoner arterlerinin patolojik çalışmaları, bu yapılar üzerindeki zayıflama etkisi ile ilgili histolojik değişiklikleri açıklamıştır. Bu sonuçların özgüllüğü veya klinik önemi bilinmemektedir.

Uzun kemiklerin kortikal proliferasyonu, bebeklerde ve köpeklerde uzun süreli alprostadil infüzyonlarını izlemiştir. İlacın çekilmesinden sonra bebeklerde çoğalma geriledi.

Prostaglandin E1, trombosit agregasyonunun güçlü bir inhibitörü olduğundan, kanama eğilimi öyküsü olan yenidoğanlarda Prostin VR'yi dikkatli kullanın.

Alprostadil, solunum sıkıntısı sendromu (hiyalin membran hastalığı) olan yenidoğanlarda (veya bebeklerde) kullanılmamalıdır. Solunum sıkıntısı sendromu ve siyanotik kalp hastalığı (kısıtlı pulmoner kan akışı) arasında her zaman ayırıcı tanı konulmalıdır. Tam teşhis tesislerinin hemen mevcut olmaması durumunda, tanı siyanozun varlığına dayanmalıdır (pO2 40 torr'dan az) ve pulmoner kan akışının kısıtlı röntgen kanıtı.

Arter basıncı göbek arteri kateteri, oskültasyon veya bir Doppler dönüştürücü ile izlenmelidir. Arteriyel basınç önemli ölçüde düşerse, infüzyon hızı derhal azaltılmalıdır.

Özellikle uzun süreli uygulama sırasında duktus arteriozus duvarının ve pulmoner arterin zayıfladığı bildirilmiştir.

Alprostadilin yenidoğanlara uygulanması, antral hiperplaziye sekonder mide çıkış tıkanıklığına neden olabilir. Bu etkinin tedavi süresi ve ilacın kümülatif dozu ile ilişkili olduğu görülmektedir. 120 saatten fazla bir süre için önerilen dozlarda alprostadil alan yenidoğanlarda, antral hiperplazi ve mide çıkış tıkanıklığı kanıtı açısından yakından izlenmelidir.

Pulmoner kan akışı azalmış yenidoğanlarda (veya bebeklerde), oksijenasyon artışı önceki pO2 değerleriyle ters orantılıdır; diğer bir deyişle.düşük pO2 değerleri (40 mmHg'den az) olan hastalarda daha iyi yanıtlar elde edilirken, yüksek pO2 değerleri (40 mmHg'den fazla) olan hastalar genellikle minimal bir cevaba sahiptir.

Pulmoner kan akışı azalmış yenidoğanlarda (veya bebeklerde), alprostadil etkinliği kan oksijenasyon artışının izlenmesi ile ölçülür. Sistemik kan akışını azaltan yenidoğanlarda (veya bebeklerde) etkinlik, sistemik kan basıncı ve kan pH'ındaki artışın izlenmesi ile belirlenir

İnsanlarda aşırı dozda Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Sistemik reaksiyonlar, intrakavernöz Pridax® enjeksiyonu (enjeksiyon için alprostadil) ile nadirdir. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında hipotansiyon meydana geldi. Sağlıklı gönüllülerde yapılan tek doz artan tolerans çalışması, bekar olduğunu gösterdi intravenöz 1 ila 120 mcg arasındaki alprostadil dozları iyi tolere edildi. 40 mcg bolus ile başlıyor intravenöz doz, ilaca bağlı sistemik advers olayların sıklığı, esas olarak yüz kızarması ile karakterize edilen doza bağlı bir şekilde artmıştır.

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) doz aşımının birincil belirtisi uzun süreli ereksiyon veya priapizmdir. Doku hipoksi ve olası nekroz potansiyeli nedeniyle, 6 saatten fazla süren bir ereksiyonun tedavi edilmesi şiddetle tavsiye edilir. Kişisel doktoru yoksa hastanın en yakın acil servise gitmesi şiddetle tavsiye edilir.

Doz aşımı durumunda, diğer semptomların varlığına göre destekleyici tedavi önerilir.

Pridax ile aşırı doz bildirilmemiştir.

Semptomatik hipotansiyon, kalıcı penil ağrı ve nadir durumlarda, alprostadil doz aşımı ile priapizm ortaya çıkabilir. Sistemik veya lokal semptomlar düzelene kadar hastalar tıbbi gözetim altında tutulmalıdır.

4 veya daha fazla saat süren uzun süreli ereksiyon meydana gelirse, hastaya tıbbi yardım alması tavsiye edilmelidir. Aşağıdaki önlemler alınabilir:

- Hasta sırtüstü ya da yanında yatmalıdır. Her bir üst iç uyluğa dönüşümlü olarak iki dakika boyunca bir buz torbası uygulayın (bu, venöz vanaların refleks açılmasına neden olabilir). 10 dakika sonra yanıt yoksa, tedaviyi bırakın.

- Bu tedavi etkisizse ve sert bir ereksiyon 6 saatten fazla sürdüyse, penil aspirasyon yapılmalıdır. Aseptik teknik kullanarak, corpus cavernosum'a 19-21 gauge kelebek iğnesi yerleştirin ve 20-50 ml kan aspire edin. Bu penisi algılayabilir. Gerekirse, prosedür penisin karşı tarafında tekrarlanabilir.

- Hala başarısız olursa, ± -adrenerjik ilaç intrakavernöz enjeksiyonu önerilir. Bir vazokonstriktörün intrapenil uygulamasına olağan kontrendikasyon priapizmin tedavisinde geçerli olmasa da, bu seçenek uygulandığında dikkatli olunması önerilir. Prosedür sırasında kan basıncı ve nabız sürekli izlenmelidir. Koroner kalp hastalığı, kontrolsüz hipertansiyon, serebral iskemi olan hastalarda ve monoamin oksidaz inhibitörleri alan hastalarda çok dikkatli olunmalıdır. İkinci durumda, hipertansif bir krizi yönetmek için tesisler bulunmalıdır.

- 200 mikrogram / ml fenilefrin çözeltisi hazırlanmalı ve her 5-10 dakikada bir 0.5 ila 1.0 ml çözelti enjekte edilmelidir. Alternatif olarak, 20 mikrogram / ml adrenalin çözeltisi kullanılmalıdır. Gerekirse, bunu aynı kelebek iğnesinden daha fazla kan aspirasyonu izleyebilir. Maksimum fenilefrin dozu 1 mg veya adrenalin 100 mikrogram (çözeltinin 5 ml'si) olmalıdır.

- Alternatif bir metaraminol kullanılabilir, ancak ölümcül hipertansif krizlerin bildirildiği belirtilmelidir. Bu hala priapizmi çözemezse, hasta derhal cerrahi yönetim için sevk edilmelidir.

Alprostadilin farmakotoksik belirtileri tüm hayvan türlerinde benzerdir ve depresyon, yumuşak dışkı veya ishal ve hızlı nefes almayı içerir. Hayvanlarda, en düşük akut LD₅₀ önerilen maksimum 60 mikrogram insan dozundan 12.000 kat daha fazla olan 12 mg / kg idi.

İnsanda, alprostadil dahil vazoaktif maddelerin intrakavernöz uygulanmasını takiben uzun süreli ereksiyon ve / veya priapizmin meydana geldiği bilinmektedir. Hastalara 4 saat veya daha uzun bir süre süren ereksiyonu bir doktora bildirmeleri söylenmelidir.

Alprostadil ile yapılan klinik çalışmalarda aşırı doz gözlenmemiştir. İntrakavernöz alprostadil doz aşımı meydana gelirse, herhangi bir sistemik etki düzelene ve / veya penil detumescence oluşana kadar hasta tıbbi gözetim altına alınmalıdır. Herhangi bir sistemik semptomun semptomatik tedavisi uygun olacaktır.

Priapizmin tedavisi (uzun süreli ereksiyon) 6 saatten fazla ertelenmemelidir. Başlangıç tedavisi penil aspirasyon ile yapılmalıdır. Aseptik teknik kullanarak, corpus cavernosum'a 19-21 gauge kelebek iğnesi yerleştirin ve 20-50 ml kan aspire edin. Bu penisi algılayabilir. Gerekirse, toplam 100 ml'ye kadar kan aspire edilene kadar prosedür penisin karşı tarafında tekrarlanabilir. Hala başarısız olursa, alfa-adrenerjik ilaçların intrakavernöz enjeksiyonu önerilir. Bir vazokonstriktörün intrapenil uygulamasına olağan kontrendikasyon priapizmin tedavisinde geçerli olmasa da, bu seçenek uygulandığında dikkatli olunması önerilir. Prosedür sırasında kan basıncı ve nabız sürekli izlenmelidir. Koroner kalp hastalığı, kontrolsüz hipertansiyon, serebral iskemi olan hastalarda ve monoamin oksidaz inhibitörleri alan hastalarda çok dikkatli olunmalıdır. İkinci durumda, hipertansif bir krizi yönetmek için tesisler bulunmalıdır. 200 mikrogram / ml fenilefrin çözeltisi hazırlanmalı ve her 5 ila 10 dakikada bir 0.5 ila 1.0 ml çözelti enjekte edilmelidir. Alternatif olarak, 20 mikrogram / ml adrenalin çözeltisi kullanılmalıdır. Gerekirse, bunu aynı kelebek iğnesinden daha fazla kan aspirasyonu izleyebilir. Maksimum fenilefrin dozu 1 mg veya adrenalin 100 mikrogram (5 ml çözelti) olmalıdır. Alternatif bir metaraminol kullanılabilir, ancak ölümcül hipertansif krizlerin bildirildiği belirtilmelidir. Bu hala priapizmi çözemezse, şant prosedürü içerebilecek daha fazla yönetim için acil cerrahi sevk gereklidir.

Apne, bradikardi, pireksi, hipotansiyon ve kızarma aşırı dozda ilaç belirtileri olabilir. Apne veya bradikardi meydana gelirse, infüzyon kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi başlatılmalıdır. İnfüzyon yeniden başlatılırsa dikkatli olunmalıdır. Pireksi veya hipotansiyon meydana gelirse, bu semptomlar azalana kadar infüzyon hızı azaltılmalıdır. Kızarma genellikle yanlış arter içi kateter yerleşimine bağlanır ve genellikle kateterin ucunun yeniden konumlandırılmasıyla hafifletilir.

ATC Kodu: G04B E01 (Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar).

Alprostadil, prostaglandin E ile kimyasal olarak aynıdır₁eylemleri, corpora cavernosa'nın erektil dokularında kan damarlarının vazodilatasyonunu ve kavernosal arter kan akışında artışı ve penil sertliğe neden olan artışı içerir.

Farmakoterapötik grup: Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar

ATC kodu: G04B E01

Alprostadil çeşitli memeli dokularında ve sıvılarında bulunur. Aralarında daha önemli etkilerinin bazıları vazodilatasyon, trombosit agregasyonunun inhibisyonu, mide sekresyonunun inhibisyonu ve bağırsak ve uterus düz kasının uyarılması olan çeşitli farmakolojik bir profile sahiptir. Erektil disfonksiyon tedavisinde alprostadilin farmakolojik etkisine alfa inhibisyonu aracılık ettiği varsayılmaktadır₁- penil dokuda adrenerjik aktivite ve kavernosal düz kas üzerindeki rahatlatıcı etkisi ile.

Farmakoterapötik grup: Prostaglandinler, ATC kodu: C01EA01

Prostaglandinler, pulmoner ve koroner dolaşım üzerinde vazomotor, metabolik ve hücresel etkiler uygulayan araşidonik asidin güçlü vazoaktif türevleridir. E serisi prostaglandinler, çoğu türde sistemik ve koroner dolaşımın vazodilatasyonunu üretir: bu prostaglandinler, çocuklarda duktus arteriozusun patentini korumak için kullanılmıştır.

Hastalar için bilgi

Pridax®'ın (enjeksiyon için alprostadil) güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için, hasta evde Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile intrakavernöz tedaviye başlamadan önce kendi kendine enjeksiyon tekniğinde iyice eğitilmeli ve eğitilmelidir. İstenen doz doktor ofisinde belirlenmelidir. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisinin hazırlanması için talimatlar dikkatle izlenmelidir. Sulandırılmış çözelti başlangıçta küçük hava kabarcıkları nedeniyle bulutlu görünebilir. Çözeltiyi bulanık kalır, çökeltiler içeriyorsa veya renksizse kullanmayın. Sulandırılmış çözelti, çalkalanmamalı, hafifçe karıştırılmalıdır. A HASTA BİLGİLERİ broşür, her bir Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu paketine dahildir.

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Hasta bakteriyel kontaminasyon olasılığını sınırlamak için hasta bilgi broşüründeki talimatları izlemelidir. Sulandırılmış kartuş yalnızca bir kullanım için tasarlanmıştır ve kullanımdan sonra atılmalıdır. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu, yaklaşık 3/8 ”kalınlığında katı bir tabaka veya Iyophilized kuru beyaz toz kek içerir. Normal bir kek çatlamış veya ufalanmış görünebilir. Kartuş hasar görürse, kek küçülebilir. Kartuşu hasarlı görünüyorsa veya kekin boyutu önemli ölçüde küçülmüşse kullanmayın.

Reçeteli dozaj 1 mL'den az Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisi ise, piston itilirken ve üst durdurucunun üst kenarı öngörülen doz için doğru hacim işaretine ulaştığında aşırı çözelti iğneden dışarı atılır. İğne kullanımdan sonra uygun şekilde atılmalıdır; yeniden kullanılmamalı veya başka kişilerle paylaşılmamalıdır.

Hekimin ofisinde kurulan Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) dozu, doktora danışmadan hasta tarafından değiştirilmemelidir. Hasta 5 ila 20 dakika içinde ereksiyon olmasını bekleyebilir. Standart bir tedavi hedefi, 1 saatten fazla sürmeyen bir ereksiyon üretmektir. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) haftada en fazla 3 kez, her kullanım arasında en az 24 saat kullanılmalıdır.

Hastalar Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavinin olası yan etkilerinin farkında olmalıdır; en sık görülen enjeksiyon sırasında ve / veya enjeksiyondan sonra, genellikle hafif ila orta şiddette penil ağrıdır. İntrakavernöz tedavi ile potansiyel olarak ciddi bir advers reaksiyon priapizmdir. Buna göre, hastaya derhal doktor ofisine başvurması veya mevcut değilse, ereksiyon 6 saatten uzun süre devam ederse derhal tıbbi yardım alması talimatı verilmelidir.

Hasta, daha önce bulunmayan veya yoğunluğu artan herhangi bir penil ağrıyı ve peniste nodül veya sert doku oluşumunu mümkün olan en kısa sürede doktoruna bildirmelidir. Herhangi bir enjeksiyonda olduğu gibi, enfeksiyon da mümkündür. Hastalara dik penisin penil kızarıklığı, şişmesi, hassasiyeti veya eğriliğini doktora bildirmeleri söylenmelidir. Hasta, Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile terapötik yarar ve tedavinin güvenliğini değerlendirmek için düzenli kontroller için doktorun ofisini ziyaret etmelidir.

Not: Cinsel olarak aktif olan bireylere, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan hastalıkların yayılmasını önlemek için gerekli koruyucu önlemler konusunda danışmanlık yapılmalıdır. İntrakavernöz Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kullanımı, cinsel yolla bulaşan veya kan yoluyla bulaşan hastalıkların bulaşmasına karşı hiçbir koruma sağlamaz. Pridax® enjeksiyonu (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon bölgesinde az miktarda kanamaya neden olabilir. Kan yoluyla bulaşan hastalıklarla enfekte olan hastalarda, bu kan yoluyla bulaşan hastalıkların eşler arasında bulaşma riskini artırabilir.

UYARILAR

24 aya kadar tedavi edilen tüm hastaların% 4'ünde dört saatten uzun süreli ereksiyonlar meydana geldi. Priapizm insidansı (süresi 6 saatten fazla olan ereksiyonlar) 24 aya kadar uzun süreli kullanımla <% 1 idi. Olguların çoğunda spontan detumescence meydana geldi. Uzun süreli ereksiyon / priapizmi olan 311 hastanın% 1.6'sında farmakolojik müdahale ve / veya kandan aspirasyon gerekliydi. Uzun süreli ereksiyon veya priapizm olasılığını en aza indirmek için, Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) en düşük etkili doza yavaşça titre edilmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Hastaya derhal reçete yazan doktoruna rapor vermesi veya mevcut değilse altı saatten uzun süren herhangi bir ereksiyon için derhal tıbbi yardım alması talimatı verilmelidir. Priapizm hemen tedavi edilmezse, penil doku hasarı ve kalıcı güç kaybı ortaya çıkabilir.

ÖNLEMLER

Genel

1. İntrakavernöz Pridax® enjeksiyonları (enjeksiyon için alprostadil) periferik kan PGE seviyelerinin artmasına neden olabilir₁ ve metabolitleri, özellikle önemli korpora kavernosa venöz sızıntısı olan hastalarda. PGE'nin periferik kan seviyelerinde artış₁ ve metabolitleri hipotansiyona ve / veya baş dönmesine neden olabilir.
2. Tedavinin başlangıcında ve düzenli aralıklarla penisin dikkatle incelenmesi ile hastaların düzenli takibi (ör. 3 ay), penil değişiklikleri tanımlamak için şiddetle tavsiye edilir. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile 24 aya kadar klinik çalışmalarda bildirilen Peyronie hastalığı da dahil olmak üzere penil fibrozis insidansı% 7.8 idi. Penil anjülasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie hastalığı gelişen hastalarda Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) tedavisi kesilmelidir. Penil anormallik azalırsa tedaviye devam edilebilir.
3. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ve diğer vazoaktif ajanların kombinasyonlarının güvenliği ve etkinliği sistematik olarak araştırılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanılması önerilmez.
4. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisinin enjeksiyonundan sonra, enjeksiyon bölgesinin beş dakika boyunca veya kanama durana kadar sıkıştırılması gereklidir. Varfarin veya heparin gibi antikoagülan hastalarında, intrakavernöz enjeksiyondan sonra kanama eğilimi artmış olabilir.
5. Erektil disfonksiyonun altta yatan tedavi edilebilir tıbbi nedenleri, Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedaviye başlamadan önce teşhis edilmeli ve tedavi edilmelidir.
6. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) bir süper ince (29 gauge) iğne kullanır. Tüm süper ince iğnelerde olduğu gibi, iğne kırılma olasılığı vardır. Uygun hasta kullanımı ve enjeksiyon tekniklerinde dikkatli talimat verilmesi, iğne kırılma potansiyelini en aza indirebilir.
7. Hastaya iğneleri veya kartuşları tekrar kullanmaması veya paylaşmaması talimatı verilmelidir. Tüm reçeteli ilaçlarda olduğu gibi, hasta başka kimsenin ilacını kullanmasına izin vermemelidir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır. Alprostadil, AMES bakteriyel ters mutasyon deneyi, Çin hamster akciğer (V79) hücrelerinde ileri gen mutasyon deneyi ve insan periferik lenfositlerinde kromozom sapma deneyi dahil olmak üzere üç in vitro tahlilde mutajenite kanıtı göstermedi. Alprostadil, vivorat mikronükleus testinde kromozomlara veya mitotik aparata zarar vermedi.

Alprostadil, erkek veya dişi sıçanlara 2 ila 200 mcg / kg / gün doz seviyelerinde intraperitoneal olarak uygulandığında doğurganlık veya genel üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye neden olmamıştır. 200 mcg / kg / gün'lük yüksek doz, vücut ağırlığı bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 300 katıdır. Pridax®'ın (enjeksiyon için alprostadil) insan dozu <1 mcg / kg'dır (MRHD 40 mcg'dir ve hesaplama 60 kg'lık bir konuyu varsayar).

Hamilelik, Hemşirelik Anneleri ve Pediatrik Kullanım

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda veya pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda ofis içi doz titrasyon dönemine giren yaklaşık 1.065 hastanın% 25'i 65 yaş ve üzerindeydi. Klinik çalışmalarda, geriatrik hastalar ortalama olarak daha yüksek minimal etkili dozlara ihtiyaç duydular ve daha yüksek etki eksikliği oranına sahiptiler (optimum doz belirlenmedi). Bu geriatrik hastalar ile genç hastalar arasında genel güvenlik farklılıkları gözlenmemiştir. Geriatrik hastalar buna göre dozlanmalı ve titre edilmelidir DOZAJ VE YÖNETİM genç hastalar olarak öneriler ve mümkün olan en düşük etkili doz her zaman kullanılmalıdır.

Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

AŞIRI

İnsanlarda aşırı dozda Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Sistemik reaksiyonlar, intrakavernöz Pridax® enjeksiyonu (enjeksiyon için alprostadil) ile nadirdir. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında hipotansiyon meydana geldi. Sağlıklı gönüllülerde yapılan tek doz artan tolerans çalışması, bekar olduğunu gösterdi intravenöz 1 ila 120 mcg arasındaki alprostadil dozları iyi tolere edildi. 40 mcg bolus ile başlıyor intravenöz doz, ilaca bağlı sistemik advers olayların sıklığı, esas olarak yüz kızarması ile karakterize edilen doza bağlı bir şekilde artmıştır.

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) doz aşımının birincil belirtisi uzun süreli ereksiyon veya priapizmdir. Doku hipoksi ve olası nekroz potansiyeli nedeniyle, 6 saatten fazla süren bir ereksiyonun tedavi edilmesi şiddetle tavsiye edilir. Kişisel doktoru yoksa hastanın en yakın acil servise gitmesi şiddetle tavsiye edilir.

Doz aşımı durumunda, diğer semptomların varlığına göre destekleyici tedavi önerilir.

KONTRENDİKASYONLAR

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) alprostadil veya diğer prostaglandinlere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır, onları priapizme yatkın hale getirebilecek koşulları olan hastalarda, orak hücre anemisi veya özelliği gibi, multipl miyelom, veya lösemi, veya penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda, öfke gibi, kavernosal fibrozis, veya Peyronie hastalığı. Penil implantları olan hastalar Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilmemelidir.

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil), cinsel aktivitesinin tavsiye edilemediği veya kontrendike olduğu erkeklerde kullanılmamalıdır.

Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda ve çocuklarda kullanılmamalı ve yenidoğanlarda kullanılmamalıdır.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Alprostadil (PGE₁ ), çeşitli farmakolojik etkileri olan doğal olarak oluşan asidik lipit ailesi olan prostaglandinlerden biridir. Endojen PGE₁ hücresel zarların fosfolipitlerinde bulunan bir yağ asidi olan dihomo-gamma-linolenik asitten türetilir. Endojen bir madde olarak PGE₁ biyolojik etkilerini doğrudan veya dolaylı olarak diğer hormonların ve arabulucuların sentezini ve etkilerini düzenleyerek ve değiştirerek uygular.

Eylem şekli

Alprostadil pürüzsüz bir kas gevşetici. İnsan corpus cavernosum, corpus spongiosum ve kavernöz arterin önceden bağlanmış izole preparatları alprostadil tarafından gevşetilir. Alprostadilin insan penil dokusundaki spesifik reseptörlere bağlandığı gösterilmiştir. PGE'lerinde farklılık gösteren iki tip reseptör₁ bağlanma afinitesi tanımlanmıştır. Alprostadilin reseptörlerine bağlanmasına hücre içi cAMP seviyelerinde bir artış eşlik eder. İnsan kavernöz düz kas hücreleri, hücre içi kalsiyumu çevreleyen ortama salgılayarak alprostadile yanıt verir. Pürüzsüz kas gevşemesi sitoplazmik serbest kalsiyum konsantrasyonunun azaltılması ile ilişkilidir. Alprostadil ayrıca, sarkık ve dik olmayan bir penisin bakımı için gerekli olan korpus kavernosumda presinaptik noradrenalin salınımını azaltır.

Alprostadil, trabeküler düz kasın gevşemesi ve kavernöz arterlerin genişlemesi ile ereksiyonu indükler. Bu, venülleri tunika albuginea'ya sıkıştırarak lakunar uzaylarının genişlemesine ve kanın sıkışmasına yol açar, bu da onbaşı veno-oklüzif mekanizma olarak adlandırılır.

Farmakokinetik

Alfa-Siklodekstrin

Sulandırıldıktan sonra PGE₁ hemen a-siklodekstrin dahil etme kompleksinden ayrılır; her iki bileşenin canlı olarak konumlandırılması uygulamadan sonra bağımsız olarak gerçekleşir. Radyoaktif işaretli a-siklodekstrinin sağlıklı gönüllülere intravenöz infüzyonundan sonra, radyoaktif işaretli bileşenler 24 saat içinde hızla elimine edildi, idrar radyoaktivitenin% 81-83'ünü ve dışkıyı% 0.1'i oluşturdu. 7 günlük tekrarlanan intravenöz enjeksiyondan sonra bile vücutta radyoaktif işaretli a-siklodekstrin birikimine dair bir kanıt yoktu. Maymunlara intrakavernöz uygulamadan sonra, radyoaktif işaretli a-siklodekstrin enjeksiyon bölgesinden hızla dağıtıldı ve uygulamadan 1 saat sonra peniste kalan dozun% 0.1'inden azı. Maymunlarda radyoaktif işaretli a-siklodekstrinin doku tutulduğuna dair bir kanıt yoktu.

Alprostadil Emilim: Erektil disfonksiyonu olan 24 hastada 20 mcg Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyondan sonra, PGE'nin sistemik plazma konsantrasyonları anlamına gelir₁ 0.8 ± 0.6 pg / mL taban çizgisinden 2 ila 5 dakika içinde 16.8 ± 18.9 pg / mL (taban çizgisi için düzeltilmiş) zirveye (Cmax) yükseldi ve 2 saat içinde endojen plazma seviyelerine düştü (Tablo 1). Sistemik maruziyetten tahmin edilen alprostadilin mutlak biyoyararlanımı, kısa süreli intravenöz infüzyon tarafından verilen aynı doza kıyasla yaklaşık% 98 idi.

Dağıtım: PGE için dağıtım hacmi₁ tahmin edilmedi. PGE'nin yaklaşık% 93'ü₁ plazmada bulunan proteine bağlıdır.

Metabolizma: PGE₁ intrakavernöz uygulamadan sonra corpus cavernosum'da metabolize edilir. PGE₁ sistemik dolaşıma girmek, PGE'nin% 60 ila 90'ında bir ilk geçiş pulmoner eliminasyonu ile akciğerlerde hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir₁ C15-hidroksi grubunun enzimatik oksidasyonu ve ardından C13, 14-çift bağın azaltılması, birincil metabolitleri, 15-keto-PGE üretir.₁ , 15-keto-PGE₀ ve PGE₀ 15-keto-PGE.₁ sadece in vitroin homojenize akciğer preparatları tespit edilirken, 15-keto-PGE tespit edilmiştir₀ ve PGE₀ plazma ile ölçülmüştür. Ana bileşik PGE'den daha az farmakolojik olarak aktif olan 15-keto metabolitlerin aksine₀ PGE'ye benzer₁ izole hayvan organlarının vitrousinginde.

Erektil disfonksiyonu olan 24 hastaya 20 mcg Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyondan sonra, sistemik plazma 15-keto-PGE anlamına gelir₀ seviyeler 12.9 ± 11.8 pg / mL'lik endojen seviyelerden 7 dakika içinde 421 ± 337 pg / mL'lik bir Cmax'a (taban çizgisi için düzeltilmiş) yükseldi ve ardından birkaç saat içinde taban çizgisi seviyelerinde bir düşüş oldu. Ortalama sistemik plazma PGE₀ seviyeler 0.6 ± 0.5 pg / mL endojen seviyelerden 3.9 ± 2.3 pg / mL'lik bir Cmax'a (taban çizgisi için düzeltilmiş) 20 dakika içinde artmış, ardından birkaç saat içinde taban çizgisi seviyelerinde bir azalma olmuştur.

Boşaltım: PGE'nin daha da bozulmasından sonra₁ beta ve omega oksidasyonu ile ana metabolitler 72 saat boyunca öncelikle idrar (% 88) ve dışkı (% 12) ile atılır ve uygulamadan sonraki 24 saat içinde toplam atılım esasen tamamlanır (% 92). Değişmeyen PGE yok₁ idrarda bulunmuştur ve PGE'nin doku tutulmasına dair bir kanıt yoktur₁ ve metabolitleri. Erektil disfonksiyonlu hastalarda 20 mcg Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyondan sonra, terminal 15-keto-PGE'nin yarı ömürleri (t½)₀ ve PGE₀ sırasıyla 40.9 ± 16.5 dakika ve 63.2 ± 31.1 dakika olarak hesaplandı. PGE'nin terminal yarılanma ömrü₁ sağlıklı gönüllülerde literatürde bildirilenlerle tutarlı olan 9-11 dakika civarında hesaplanmıştır (8 dakika).

PGE'nin ortalama toplam vücut klerensi₁ erektil disfonksiyonlu hastalarda, 20 mcg alprostadil intravenöz infüzyonundan sonra 115 L / dk civarında olduğu hesaplandı. Yukarıdaki değer, PGE'nin kapsamlı ve hızlı bir şekilde ortadan kaldırıldığını gösteren kardiyak çıktıyı aştı₁ akciğerlerde ve / veya kanda.

Özel Nüfuslar

Geriatrik: Yaşın alprostadilin farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi resmi olarak değerlendirilmemiştir.

Yarış: Irkın alprostadilin farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi resmi olarak değerlendirilmemiştir.

Karaciğer Yetmezliği: Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve yaş / kilo / cinsiyetle eşleşen sağlıklı gönüllüler olan semptomatik deneklerde yapılan bir çalışmada, 2 saat boyunca intravenöz infüzyonla 120 mcg alprostadil uygulandı. PGE'nin ortalama Cmax değeri₁ hepatik bozukluğu olan hastalarda sağlıklı gönüllülerden% 96 daha yüksekti. Her iki 15-keto-PGE'nin ortalama Cmax değerleri₀ ve PGE₀ sağlıklı gönüllülere göre% 65 arttı. PGE'nin terminal yarı ömürleri₁ , PGE₀ ve 15-keto-PGE₀ ve plazma albümin düzeyleri hastalarda sağlıklı gönüllülere göre benzerdi. PGE gerçeği nedeniyle₁ öncelikle akciğerde metabolize edilir, hepatik bozukluğu olan kişiler ile sağlıklı gönüllüler arasında gözlenen farklılıklar beklenmemiştir; gözlenen tutarsızlıklardan sorumlu mekanizma bilinmemektedir.

Böbrek Bozukluğu: Hemodiyaliz ve yaş / kilo / cinsiyetle eşleşen sağlıklı gönüllüler geçiren son dönem böbrek yetmezliği olan semptomatik hastalarda yapılan bir çalışmada, 2 saat boyunca intravenöz infüzyonla 120 mcg alprostadil uygulandı. PGE'nin ortalama Cmax değeri₁ böbrek yetmezliği olan hastalarda sağlıklı gönüllülere göre% 37 daha düşük iken, ortalama 15-keto-PGE Cmax değerleri₀ ve PGE₀ bu hastalarda sağlıklı gönüllülere göre sırasıyla% 104 ve% 145 artmıştır. PGE'nin terminal yarı ömürleri₁ , PGE₀ ve 15-keto-PGE₀ ve plazma albümin düzeyleri bu hastalarda sağlıklı gönüllülere kıyasla benzerdi. Böbrek yetmezliği olan kişiler ile sağlıklı gönüllüler arasında gözlenen tutarsızlıklardan sorumlu mekanizma bilinmemektedir.

Pulmoner Hastalıkİntravasküler uygulamayı takiben alprostadilin pulmoner ekstraksiyonu, kardiyopulmoner bypass geçiren normal solunum fonksiyonuna sahip bir grup hastaya kıyasla akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) olan hastalarda% 15 (% 66 ± 3.6'ya karşı% 78 ± 2.3) azalmıştır. cerrahi. Pulmoner klerensin, ARDS'li 14 hastadan oluşan bir grupta veya travma veya sepsis sonrası ARDS gelişme riski altında olan kardiyak çıktı ve pulmoner içsel klerensin bir fonksiyonu olarak değiştiği bulunmuştur. Bu çalışmada, alprostadilin pulmoner ekstraksiyon verimliliği, genel ortalama% 67 ile subnormal (% 11) ila normal (% 90) arasında değişmektedir.

İlaç-İlaç Etkileşimleri: Klinik çalışmalarda, antihipertansif ilaçlar, diüretikler, antidiyabetik ajanlar (insülin dahil) veya steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar gibi ajanların birlikte kullanımının Pridax®'ın (enjeksiyon için alprostadil) etkinliği veya güvenliği üzerinde belirgin bir etkisi yoktu.

Aspirin, Warfarin, Digoksin, Glyburide: Sadece alprostadil ile veya sağlıklı gönüllülerde aspirin, digoksin veya warfarin ile kombinasyon halinde ve stabil, insüline bağımlı olmayan diyabetes mellituslu hastalarda gliburid ile çeşitli ilaç-ilaç etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Aspirin, warfarin, digoksin ve gliburidin farmakokinetik profilleri, alprostadilin birlikte uygulanmasından etkilenmemiştir. Bu ilaçlar için farmakodinamik parametrelerde klinik olarak önemli bir değişiklik veya eğilim yoktu.

Heparin: 12 sağlıklı gönüllüde alprostadil intravenöz infüzyon, 3 saatte 90 mcg ve heparin (5.000 IU) arasındaki farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim değerlendirildi. Alprostadil, heparinin farmakodinamiği üzerinde önemli bir etkiye sahipti, bu da kısmi tromboplastin zamanında% 140 ve trombin zamanında% 120 artışa neden oldu. Bu nedenle, heparin ve Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) ile birlikte uygulanmaya dikkat edilmelidir.

TABLO 1

Klinik çalışmalar

İki çalışmada [Protokol numaraları KU-620-001 (Çalışma 1) ve KU-620-002 (Çalışma 2)], Pridax®'ın (enjeksiyon için alprostadil) güvenliği ve etkinliği erektil disfonksiyon tanısı olan 347 erkekte değerlendirildi. vaskülojenik, nörojenik ve / veya karışık etiyolojiye bağlı. Her çalışma üç aşamadan oluşuyordu: bir ofis içi doz titrasyon fazı, evde iki haftalık çift kör çapraz faz ve evde tedavi aşamasında 12 ay süren bir açık etiket (Çalışma 1) veya altı ay (Çalışma 2).

Doz titrasyonu aşamasında, bireyselleştirilmiş optimum Pridax® dozları (enjeksiyon için alprostadil) oluşturuldu. Eksenel penil sertliği değerlendirmek için Toka Testi ile erektil yanıt ölçüldü. Dik penis, penil şaftın bükülmeden 1.0 kg'lık bir eksenel yükü destekleyebiliyorsa pozitif bir Toka Testi gerçekleştirildi. Sonraki iki haftalık çift kör, çapraz faz sırasında, hastalar evde Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) veya plasebo enjekte ettiler. Daha sonra hastalar altı veya 12 ay boyunca açık etiketli Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) kendi kendine enjeksiyon yapmaya devam ettiler ve her enjeksiyondan sonra cinsel ilişki için yeterli bir ereksiyon meydana geldi.

Sonuçlar

Çalışma 1: Ortalama yaşı 53 olan (22 ila 65 yaş arası) on dört erkek ilk aşamaya kaydedildi. Ortalama optimum doz 13.8 mcg (aralık 1 ila 20 mcg) idi. Hastaların yüzde yetmiş altısında (87/114) pozitif penil Burkulma Testi ile ereksiyon vardı. Plasebo kontrollü faza giren hastaların% 71'inde (81/114), Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonunu takiben hastaların% 74'ünde (60/81) cinsel ilişki için yeterli bir ereksiyon elde edildi. Plasebo enjeksiyonunu takiben hastaların% 6/81'i. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) sonrası ortalama ereksiyon süresi, plasebodan sonraki 4.0 dakikaya kıyasla 56.9 dakika idi. Açık etiketli tedavi aşamasına giren hastaların% 65'i (74/114) arasında, cinsel ilişki için yeterli bir ereksiyon ile ortalama yanıt oranı% 88.9 ila 12 ay arasındaydı. Ortalama Pridax® dozu (enjeksiyon için alprostadil) çalışma süresi boyunca esasen değişmeden kalmıştır.

Çalışma 2: Ortalama yaşı 59,8 olan (23 ila 74 yaş arası) iki yüz otuz üç erkek ilk aşamaya kaydedildi. Ortalama optimum doz 25.9 mcg (aralık 1 ila 40 mcg) idi. Hastaların yüzde yetmiş üçünde (17½33) pozitif penil Burkulma Testi ile ereksiyon vardı. Plasebo kontrollü faza giren hastaların% 60'ı (14½33) arasında, Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonunu takiben hastaların% 73'ünde (103/141) cinsel ilişki için yeterli bir ereksiyon elde edildi (% 13 (18 / 141) plasebo enjeksiyonunu takiben. Pridax® (enjeksiyon için alprostadil) sonrası ortalama ereksiyon süresi, plasebodan sonraki 7.6 dakikaya kıyasla 59.0 dakika idi. Açık etiketli tedavi aşamasına giren hastaların% 60'ı (139/233) arasında, ilişki için yeterli bir ereksiyon ile ortalama yanıt oranı% 85.3 ila altı ay arasındaydı. Ortalama Pridax® dozu (enjeksiyon için alprostadil) çalışma süresi boyunca esasen değişmeden kalmıştır.

Pridax tarafından verilen alprostadilin yaklaşık% 80'i üretral mukoza yoluyla 10 dakika içinde emilir. Yarılanma ömrü 10 dakikadan azdır ve periferik venöz plazma konsantrasyonları düşük veya tespit edilemez. Alprostadil, hem lokal olarak hem de pulmoner kılcal yatakta hızla metabolize edilir; metabolitler idrarda (24 saat içinde% 90) ve dışkıda atılır. Alprostadil veya metabolitlerinin doku tutulduğuna dair bir kanıt yoktur.

20 mikrogram alprostadil intrakavernöz enjeksiyonunu takiben, enjeksiyondan 30 ve 60 dakika sonra ortalama alprostadil periferik seviyeleri, endojen PGE'nin başlangıç seviyelerinden önemli ölçüde daha yüksek değildir₁ Majör dolaşan metabolitin periferik seviyeleri, 15-okso-13,14-dihidro-PGE.₁enjeksiyondan 30 dakika sonra zirveye ulaşmak için artırın ve enjeksiyondan 60 dakika sonra doz öncesi seviyelere dönün. Korpus kavernosumdan sistemik dolaşıma giren herhangi bir alprostadil hızla metabolize edilecektir. İntravenöz uygulamayı takiben, dolaşan alprostadilin yaklaşık% 80'i, öncelikle beta ve omega oksidasyonu ile akciğerlerden bir geçişte metabolize edilir. Metabolitler öncelikle böbrek tarafından atılır ve atılım esas olarak 24 saat içinde tamamlanır. İntravenöz uygulamayı takiben alprostadil veya metabolitlerinin doku tutulduğuna dair bir kanıt yoktur.

Dağıtım

Birkaç hayvan türündeki çalışmalara dayanarak, intravenöz veya arteriyel olarak uygulanan prostaglandin E1, saptanabilir olmasına rağmen dağılımın önemli ölçüde azaldığı merkezi sinir sistemi hariç, tüm vücutta çok hızlı bir şekilde dağılır.

Biyotransformasyon

Prostaglandin E1 çok hızlı bir şekilde metabolize edilir. Prostaglandin E1'in metabolizması ve inaktivasyonu için birincil organlar muhtemelen prostaglandin E1'in% 40-95'ini organdan tek bir geçişte çıkaran ve metabolize eden akciğer, karaciğer ve böbrektir. Diğer bazı dokular prostaglandin E1'i metabolize etme kapasitesine sahiptir, ancak önemlidir. Plazma, 15-okso-prostaglandin E1 ve 13, 14-dihidro-15 okso-prostaglandin E1'de bulunan baskın metabolitler, atılımdan önce, özellikle böbrek tarafından β- ve Ï ‰-oksidasyon ile yoğun bir şekilde metabolize edilir. Prostaglandin E1'in az sayıda idrar metaboliti karakterize edilmiştir, ancak prostaglandin E2 ve prostaglandin F2 için ayrıntılı olarak bildirilenlere benzer olduğuna inanılmaktadır.

Eliminasyon

Boşaltım esasen dozlamadan sonraki 24 saat içinde tamamlanır, idrarda bozulmamış prostaglandin E1 bulunmaz ve prostaglandin E1 veya metabolitlerin doku tutulmasına dair bir kanıt yoktur. Üç türde (sıçan, tavşan ve kuzu), yakın dönem fetal hayvanlardan akciğerin prostaglandin metabolize edici aktivitesinin en azından yetişkinlerinki kadar etkili olduğu gösterilmiştir.

Uygulanamaz.

Pridax'ın başka herhangi bir ürünle karıştırılması veya birlikte uygulanması amaçlanmamıştır.

Prostin VR'nin seyreltilmiş çözeltileri cam veya sert plastik kaplardan veya PVC infüzyon torbalarından infüze edilmelidir.

Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Özel bir gereklilik yok.

Sulandırma aracında benzil alkol bulunması, paket yüzeylere bağlanma derecesini azaltır. Bu nedenle, benzil alkol içeren Enjeksiyon için Bakteriyostatik Su kullanıldığında daha tutarlı bir ürün teslimi üretilir.

Sulandırıldıktan hemen sonra kullanın.

Seyreltme talimatları

İnfüzyon çözeltileri hazırlamak için, steril% 0.9 sodyum klorür intravenöz infüzyon veya steril% 5 dekstroz intravenöz infüzyon ile 1 ml Prostin VR seyreltin.

Seyreltilmemiş Prostin VR plastik bir kapla doğrudan temas ederse, plastikleştiriciler yan duvarlardan sızar. Çözelti puslu hale gelebilir ve kabın görünümü değişebilir. Bu meydana gelirse, çözelti atılmalı ve plastik kap değiştirilmelidir. Bu konsantrasyona bağlı bir fenomen gibi görünmektedir. Pus oluşumu olasılığını en aza indirmek için, plastik kapların duvarlarıyla temastan kaçınarak doğrudan intravenöz infüzyon çözeltisine Prostin VR eklenmelidir. Mevcut dağıtım sistemine uygun hacimlere seyreltin. Her 24 saatte bir taze infüzyon çözeltileri hazırlayın. 24 saatten daha eski herhangi bir çözümü atın.

Bertaraf için özel bir gereklilik yoktur. Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.