Priaxen

Naproksen ve naproksen sodyum,% 95 in vivo biyoyararlanımı ile gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. NAPROSYN'in farklı dozaj formları, emilim derecesi (AUC) ve pik konsantrasyon (Cmax) açısından biyoeşdeğerdir; bununla birlikte, ürünler emilim modellerinde farklılık gösterir. Naproksen ürünleri arasındaki bu farklılıklar, hem kullanılan naproksen kimyasal formu hem de formülasyonu ile ilgilidir. Emilim paterninde gözlenen farklılıklarla bile, naproksen eliminasyon yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişen ürünler arasında değişmez. Kararlı durumdaki naproksen seviyelerine 4 ila 5 gün içinde ulaşılır ve naproksen birikim derecesi bu yarı ömürle tutarlıdır. Bu, salım paternindeki farklılıkların kararlı durum plazma seviyelerine ulaşmada sadece ihmal edilebilir bir rol oynadığını göstermektedir.

Emilim

NAPROSYN Tabletler / ANAPROX DS: NAPROSYN Tabletlerin uygulanmasından sonra, pik plazma seviyelerine 2 ila 4 saat içinde ulaşılır. ANAPROX DS'nin oral uygulamasından sonra, pik plazma seviyelerine 1 ila 2 saat içinde ulaşılır. İki ürün arasındaki oran farkı, ANAPROX DS'de kullanılan naproksen sodyum tuzunun artan sulu çözünürlüğünden kaynaklanmaktadır

EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN, midenin asidik ortamında parçalanmaya karşı bir engel sağlamak ve ince bağırsağın daha nötr ortamında bütünlüğünü kaybetmek için pH'a duyarlı bir kaplama ile tasarlanmıştır. EC-NAPROSYN için seçilen enterik polimer kaplama pH 6'nın üzerinde çözülür. Açlık deneklere EC-NAPROSYN verildiğinde, ilk dozdan yaklaşık 4 ila 6 saat sonra pik plazma seviyelerine ulaşıldı (aralık: 2 ila 12 saat). Bir in vivo radyoaktif işaretli ECNAPROSYN tabletleri kullanan insanlarda yapılan çalışma, EC-NAPROSYN'nin mideden ziyade öncelikle ince bağırsakta çözündüğünü gösterdi, bu nedenle ilacın emilimi mide boşalana kadar ertelendi.

1 haftalık dozlamadan sonra yapılan bir geçiş çalışmasında açlık deneklere (n = 24) EC-NAPROSYN ve NAPROSYN Tabletleri verildiğinde, pik plazma seviyelerine (Tmax) kadar zaman farklılıkları gözlendi, ancak toplam emilimde ölçülen hiçbir fark yoktu. Cmax ve AUC ile:

Antasit Etkileri

EC-NAPROSYN, antasitli (54 mEq tamponlama kapasitesi) tek bir doz olarak verildiğinde, naproksen'in pik plazma seviyeleri değişmedi, ancak zirve süresi azaltıldı (ortalama Tmax 5.6 saat, ortalama Tmax, antasit 5 saat), önemli değil.

Gıda Etkileri

EC-NAPROSYN gıda ile tek bir doz olarak verildiğinde, çoğu denekte pik plazma seviyelerine yaklaşık 12 saat içinde ulaşıldı (aralık: 4 ila 24 saat). Parçalanmaya kadar ince bağırsakta kalma süresi gıda alımından bağımsızdı. Yiyeceklerin varlığı, tabletlerin midede kaldığı süreyi, ilk saptanabilir serum naproksen seviyelerine kadar geçen süreyi ve maksimum naproksen seviyelerine (Tmax) kadar olan süreyi uzattı, ancak pik naproksen seviyelerini (Cmax) etkilemedi.

Dağıtım

Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen% 99'dan fazla albümine bağlıdır. 500 mg / gün'den daha yüksek naproksen dozlarında, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanan klerens artışı nedeniyle plazma seviyelerinde oransaldan daha az artış vardır (ortalama oluk Css 36.5, 500 ile 49.2 ve 56.4 mg / L, Günlük 1000 ve 1500 mg naproksen dozu, sırasıyla). Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine eşdeğer bir konsantrasyonda bulunmuştur.

Eliminasyon

Metabolizma

Naproksen karaciğerde 6-0-desmetil naproksene yoğun bir şekilde metabolize edilir ve hem ebeveyn hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez. Hem naproksen hem de 6-0-desmetil naproksen, ilgili asilglukuronid konjüge metabolitlerine ayrıca metabolize edilir.

Boşaltım

Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Herhangi bir dozdan naproksen yaklaşık% 95'i idrarda, öncelikle naproksen (<% 1), 6-0-desmetil naproksen (<% 1) veya konjugatları (% 66 ila% 92) olarak atılır. İnsanlarda naproksen anyonunun plazma yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişir. Hem naproksen metabolitlerinin hem de konjugatların karşılık gelen yarılanma ömürleri 12 saatten kısadır ve atılım oranlarının plazmadan naproksen klerensi oranıyla yakından çakıştığı bulunmuştur. Uygulanan dozun% 3'ü veya daha azı küçük miktarlar dışkıya atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.

Priaxen gastrointestinal sistemden kolayca emilir ve pik plazma seviyelerine 2 ila 4 saat içinde ulaşılır. Priaxen kanda esas olarak değişmemiş ilaç olarak bulunur. Plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlıdır ve yaklaşık 15 saatlik bir yarı ömre sahiptir. günde iki kez doz rejiminde tedaviye başlandıktan sonraki 3 gün içinde sabit bir duruma ulaşılmasını sağlar. Emilim derecesi, gıdalardan veya çoğu antasitten önemli ölçüde etkilenmez. Boşaltım neredeyse tamamen değişmemiş bir ilaçla, esas olarak konjuge Priaxen gibi idrar yoluyla yapılır. Çocuklarda metabolizma yetişkinlerde benzerdir. Kronik alkolik karaciğer hastalığı, Priaxen'in toplam plazma konsantrasyonunu azaltır, ancak bağlı olmayan Priaxen konsantrasyonu artar. Yaşlılarda, toplam plazma konsantrasyonu değişmese de Priaxen'in bağlanmamış plazma konsantrasyonu artar. Dozun yaklaşık yarısı 24 saat içinde idrarla ve 5 gün içinde yaklaşık% 94'ü büyük ölçüde glukuronid olarak atılır.

Naproksen'in kendisi iyi emilmiş olsa da, sodyum tuzu formu daha hızlı emilir ve bu da belirli bir doz için daha yüksek pik plazma seviyelerine yol açar. Priaxen Tabletlerdeki toplam naproksen sodyum dozunun yaklaşık% 30'u dozaj formunda hemen salım bileşeni olarak bulunur. Kalan naproksen sodyum, sürekli salım özellikleri sağlamak için mikropartiküller olarak kaplanır. Oral uygulamadan sonra, dozlamadan yaklaşık 5 saat sonra pik plazma seviyeleri meydana gelen dozlamadan sonraki 30 dakika içinde naproksen plazma seviyeleri tespit edilir. Hem derhal salınan naproksen sodyum hem de Priaxen Tabletlerden naproksen'in gözlenen terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir. 3 gün içinde sabit durum naproksen seviyelerine ulaşılır ve kandaki naproksen birikim derecesi bununla tutarlıdır.

Plazma Naproksen Konsantrasyonları 24 Konunun Ortalaması (+/- 2SD) (Kararlı Durum, 5. Gün)

Kararlı Durum 5. Gününde Farmakokinetik Parametreler (24 Konunun Ortalaması)

Emilim

Naproksen'in kendisi,% 95'lik bir in vivo biyoyararlanımı ile GI yolundan hızla ve tamamen emilir. Farmakokinetik profile dayanarak, Priaxen Tabletlerin emilim fazı uygulamadan sonraki ilk 4 ila 6 saat içinde ortaya çıkar. Bu, tabletin midede parçalanması, sürekli salimli mikro parçacıkların ince bağırsaktan ve proksimal kalın bağırsağa geçişi ile çakışır. Sağlıklı gönüllülerde, tablet matrisinin hızlı parçalanmasını ve mikro partiküllerin dağılmasını doğrulayan bir in vivo görüntüleme çalışması yapılmıştır.

Priaxen Tabletlerin sürekli salimli partikül bileşeninden emilim oranı, geleneksel naproksen sodyum tabletlerinden daha yavaştır. Plazma seviyelerini koruyan ve günde bir kez dozlamaya izin veren ilaç emilim süreçlerinin bu uzamasıdır.

Gıda Etkileri

Yirmi dört deneğe, bir gece oruçtan sonra veya bir yemekten 30 dakika sonra tek bir doz Priaxen Tablet 500 mg verildiğinde önemli bir gıda etkisi gözlenmemiştir. Geleneksel naproksen ve naproksen sodyum formülasyonları ile ortak olarak, gıda Priaxen Tabletlerin uygulanmasını takiben naproksen emilim oranında hafif bir azalmaya neden olur.

Dağıtım

Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen,% 99'dan fazla albümine bağlıdır. 500 mg / gün'den daha yüksek naproksen dozlarında, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanan klerens artışı nedeniyle plazma seviyelerinde oransaldan daha az bir artış vardır. Bununla birlikte, bağlanmamış naproksen konsantrasyonu doza orantılı olarak artmaya devam etmektedir. Priaxen Tabletler benzer doz orantılı özellikleri sergiler.

Eliminasyon

Metabolizma

Naproksen, 6-0-desmetil naproksene yoğun bir şekilde metabolize edilir ve hem ebeveyn hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez.

Boşaltım

Priaxen Tabletlerin ve geleneksel naproksenlerin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir. 2 ila 3 doz Priaxen Tablet'ten sonra kararlı durum koşullarına ulaşılır. İlacın çoğu, öncelikle değişmemiş naproksen (% 1'den az), 6-0-desmetil naproksen (% 1'den az) ve glukuronid veya diğer konjugatlar (% 66 ila 92) olarak idrarla atılır. İlacın küçük bir miktarı (<% 5) dışkıya atılır. Boşaltma oranının plazmadan temizleme oranıyla yakından örtüştüğü bulunmuştur. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.

Naproksen ve naproksen sodyum,% 95 in vivo biyoyararlanımı ile gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Priaxen'in farklı dozaj formları, emilim derecesi (AUC) ve pik konsantrasyon (Cmax) açısından biyoeşdeğerdir; bununla birlikte, ürünler emilim modellerinde farklılık gösterir. Naproksen ürünleri arasındaki bu farklılıklar, hem kullanılan naproksen kimyasal formu hem de formülasyonu ile ilgilidir. Emilim paterninde gözlenen farklılıklarla bile, naproksen eliminasyon yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişen ürünler arasında değişmez. Kararlı durumdaki naproksen seviyelerine 4 ila 5 gün içinde ulaşılır ve naproksen birikim derecesi bu yarı ömürle tutarlıdır. Bu, salım paternindeki farklılıkların kararlı durum plazma seviyelerine ulaşmada sadece ihmal edilebilir bir rol oynadığını göstermektedir.

Emilim

Priaxen Tabletler / ANAPROX DS: Priaxen Tabletlerin uygulanmasından sonra, pik plazma seviyelerine 2 ila 4 saat içinde ulaşılır. ANAPROX DS'nin oral uygulamasından sonra, pik plazma seviyelerine 1 ila 2 saat içinde ulaşılır. İki ürün arasındaki oran farkı, ANAPROX DS'de kullanılan naproksen sodyum tuzunun artan sulu çözünürlüğünden kaynaklanmaktadır

EC-Priaxen : EC-Priaxen, midenin asidik ortamında parçalanmaya karşı bir engel sağlamak ve ince bağırsağın daha nötr ortamında bütünlüğünü kaybetmek için pH'a duyarlı bir kaplama ile tasarlanmıştır. EC-Priaxen için seçilen enterik polimer kaplama pH 6'nın üzerinde çözülür. Açlık deneklere EC-Priaxen verildiğinde, ilk dozdan yaklaşık 4 ila 6 saat sonra pik plazma seviyelerine ulaşıldı (aralık: 2 ila 12 saat). Bir in vivo radyoaktif işaretli ECPriaxen tabletleri kullanan insanlarda yapılan çalışma, EC-Priaxen'in mideden ziyade öncelikle ince bağırsakta çözündüğünü gösterdi, bu nedenle ilacın emilimi mide boşalana kadar ertelendi.

1 haftalık dozlamadan sonra bir geçiş çalışmasında açlık deneklere (n = 24) EC-Priaxen ve Priaxen Tabletleri verildiğinde, pik plazma seviyelerine (Tmax) kadar zaman farklılıkları gözlendi, ancak ölçülen toplam emilim açısından hiçbir fark yoktu Cmax ve AUC ile:

Antasit Etkileri

EC-Priaxen, antasitli (54 mEq tamponlama kapasitesi) tek bir doz olarak verildiğinde, naproksen'in pik plazma seviyeleri değişmedi, ancak zirve süresi azaltıldı (ortalama Tmax 5.6 saat, ortalama Tmax, antasit 5 saat), önemli olmasa da.

Gıda Etkileri

EC-Priaxen gıda ile tek bir doz olarak verildiğinde, çoğu denekte pik plazma seviyelerine yaklaşık 12 saat içinde ulaşıldı (aralık: 4 ila 24 saat). Parçalanmaya kadar ince bağırsakta kalma süresi gıda alımından bağımsızdı. Yiyeceklerin varlığı, tabletlerin midede kaldığı süreyi, ilk saptanabilir serum naproksen seviyelerine kadar geçen süreyi ve maksimum naproksen seviyelerine (Tmax) kadar olan süreyi uzattı, ancak pik naproksen seviyelerini (Cmax) etkilemedi.

Dağıtım

Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen% 99'dan fazla albümine bağlıdır. 500 mg / gün'den daha yüksek naproksen dozlarında, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanan klerens artışı nedeniyle plazma seviyelerinde oransaldan daha az artış vardır (ortalama oluk Css 36.5, 500 ile 49.2 ve 56.4 mg / L, Günlük 1000 ve 1500 mg naproksen dozu, sırasıyla). Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine eşdeğer bir konsantrasyonda bulunmuştur.

Eliminasyon

Metabolizma

Naproksen karaciğerde 6-0-desmetil naproksene yoğun bir şekilde metabolize edilir ve hem ebeveyn hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez. Hem naproksen hem de 6-0-desmetil naproksen, ilgili asilglukuronid konjüge metabolitlerine ayrıca metabolize edilir.

Boşaltım

Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Herhangi bir dozdan naproksen yaklaşık% 95'i idrarda, öncelikle naproksen (<% 1), 6-0-desmetil naproksen (<% 1) veya konjugatları (% 66 ila% 92) olarak atılır. İnsanlarda naproksen anyonunun plazma yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişir. Hem naproksen metabolitlerinin hem de konjugatların karşılık gelen yarılanma ömürleri 12 saatten kısadır ve atılım oranlarının plazmadan naproksen klerensi oranıyla yakından çakıştığı bulunmuştur. Uygulanan dozun% 3'ü veya daha azı küçük miktarlar dışkıya atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.