Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
PREMARIN Vajinal Krem tedavisi aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahip kadınlarda kullanılmamalıdır:
- Teşhis edilmemiş anormal genital kanama
- Meme kanseri hakkında bilinen, şüphelenilen veya öyküsü
- Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağlı neoplazi
- Aktif DVT, PE veya bu koşulların geçmişi
- Aktif arteriyel tromboembolik hastalık (örneğin, inme ve MI) veya bunların geçmişi koşullar
- Vajinal Kremi PREMARIN'e bilinen anafilaktik reaksiyon veya anjiyoödem
- Bilinen karaciğer dizileri fonksiyonu veya hastalığı
- Bilinen protein C, protein S veya antitrombin eksikliği veya bilinen diğer trombofilik bozuklukları
- Bilinen veya şüphelenilen hamilelik
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler Bozukluklar
- Malign Neoplazmlar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, advers reaksiyon oranları gözlenmiştir bir ilacın klinik çalışmasında, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
PREMARIN Vajinal Krem'in (PVC) 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasında toplam 423 postmenopozal kadın en az 1 doz çalışma ilacı aldı ve dahil edildi tüm güvenlik analizleri: PVC-21/7 tedavi grubunda 143 kadın (21 gün boyunca günde 0.5 g PVC, sonra 7 günler), eşleşen plasebo tedavi grubunda 72 kadın; PVC-2 × / wk tedavisinde 140 kadın grup (haftada iki kez 0.5 g PVC), eşleşen plasebo tedavi grubunda 68 kadın. 40 haftalık bir açık etiket bunu takiben, toplam 394 kadın PVC ile tedavi gördü başlangıçta plaseboya randomize edilen denekler. Bu çalışmada en yaygın advers reaksiyonlar ≥ yüzde 1'dir çift kör fazda aşağıda gösterilmiştir (Tablo 1).
Tablo 1: Tedavide Acil Olumsuz Reaksiyonlar Bildiren Hasta Sayısı (%) ≥ Yüzde 1
| Vücut Sistemi * / Advers Reaksiyon | Tedavi | |||
| PVC 21/7 N = 143 |
Plasebo 21/7 N = 72 |
PVC 2 × / hafta N = 140 |
Plasebo
Haftada 2 × N = 68 |
|
| Olumsuz Reaksiyonu Olan Hastaların sayısı (%) | ||||
| Bir Bütün Olarak Beden | ||||
| Karın Ağrısı | 1 (0.7) | 1 (1.4) | 0 | 1 (1.5) |
| Baş ağrısı | 5 (3.5) | 1 (1.4) | 3 (2.1) | 1 (1.5) |
| Moniliasis | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 1 (0.7) | 0 |
| Ağrı | 2 (1.4) | 0 | 1 (0.7) | 0 |
| Pelvik Ağrı | 4 (2.8) | 2 (2.8) | 4 (2.9) | 0 |
| Kardiyovasküler Sistem | ||||
| Migren | 0 | 0 | 0 | 1 (1.5) |
| Vazodilasyon | 3 (2.1) | 2 (2.8) | 2 (1.4) | 0 |
| Kas-iskelet sistemi | ||||
| Kas Kramp | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Sinir Sys tem | ||||
| Baş dönmesi | 1 (0.7) | 0 | 0 | 1 (1.5) |
| Cilt ve Ekler | ||||
| Akne | 0 | 0 | 2 (1.4) | 0 |
| Eritem | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| Kaşıntı | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 1 (0.7) | 0 |
| Ürogenital Sistem | ||||
| Meme Büyütme | 1 (0.7) | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| Meme ağrısı | 7 (4.9) | 0 | 3 (2.1) | 0 |
| Dizüri | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Lösore | 3 (2.1) | 1 (1.4) | 4 (2.9) | 5 (7.4) |
| Metrorrhagia | 0 | 0 | 0 | 2 (2.9) |
| Üriner Frekans | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| Üriner Kanal Enfeksiyonu | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| İdrar Aciliyeti | 1 (0.7) | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| Vajinal Kanama | 2 (1.4) | 0 | 1 (0.7) | 1 (1.5) |
| Vajinal Moniliasis | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Vajinit | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 3 (2.1) | 3 (4.4) |
| Vulvovajinal Bozukluk | 4 (2.8) | 0 | 3 (2.1) | 2 (2.9) |
| * Vücut sistemi toplamları mutlaka bireysel advers olayların toplamı değildir, çünkü bir hasta iki veya rapor verebilir aynı vücut sisteminde daha farklı advers reaksiyonlar. | ||||
Pazarlama Sonrası Deneyim
PREMARIN Vajinal'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir Krem. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği için değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkündür.
Genitoüriner Sistem
Anormal uterin kanama veya lekelenme, dismenore veya pelvik ağrı, uterus boyutunda artış leiomyomata, vajinit (vajinal kandidiyaz dahil), servikal sekresyondaki değişiklik, sistit benzeri sendrom, vulvovajinal rahatsızlığın uygulama bölgesi reaksiyonları (yanma, tahriş ve genital kaşıntı), endometriyal hiperplazi, endometriyal kanser, erken ergenlik, lösore.
Göğüsler
Hassasiyet, genişleme, ağrı, akıntı, fibrokistik meme değişiklikleri, meme kanseri, jinekomasti erkekler.
Kardiyovasküler
Vücut sistemi toplamları mutlaka bireysel advers olayların toplamı değildir, çünkü bir hasta iki veya rapor verebilir aynı vücut sisteminde daha farklı advers reaksiyonlar.
Derin ven trombozu, pulmoner emboli, miyokard enfarktüsü, inme, kan artışı basınç.
Gastrointestinal
Bulantı, kusma, karın krampları, şişkinlik, safra kesesi hastalığı insidansında artış.
Cilt
İlaç kesildiğinde devam edebilecek kloazma, kafa derisi saçlarının kaybı, hirsutizm, döküntü.
Gözler
Retina vasküler tromboz, kontakt lenslere karşı intolerans.
Merkezi Sinir Sistemi
Baş ağrısı, migren, baş dönmesi, zihinsel depresyon, sinirlilik, ruh hali bozuklukları, sinirlilik, demans.
Çeşitli
Kilo artışı veya azalması, glikoz intoleransı, ödem, artralji, bacak krampları, libido değişiklikleri ürtiker, astımın alevlenmesi, artmış trigliseritler, aşırı duyarlılık.
Başka formlar alan hastalarda pazarlama sonrası ek advers reaksiyonlar bildirilmiştir hormon tedavisi.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
PREMARIN Vajinal Krem için ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır.
Metabolik Etkileşimler
İn vitro ve in vivo çalışmalar östrojenlerin kısmen sitokrom P450 3A4 ile metabolize olduğunu göstermiştir (CYP3A4). Bu nedenle, CYP3A4'ün indükleyicileri veya inhibitörleri östrojen ilaç metabolizmasını etkileyebilir. CYP3A4 indükleyicileri, örneğin St. John's wort (Hypericum perforatum) preparatlar, fenobarbital, karbamazepin ve rifampin, östrojenlerin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir ve muhtemelen a terapötik etkilerde azalma ve / veya uterus kanama profilindeki değişiklikler. CYP3A4 inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ve greyfurt suyu gibi mayıs östrojenlerin plazma konsantrasyonlarını arttırır ve yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler Bozukluklar
- Malign Neoplazmlar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, advers reaksiyon oranları gözlenmiştir bir ilacın klinik çalışmasında, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
PREMARIN Vajinal Krem'in (PVC) 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasında toplam 423 postmenopozal kadın en az 1 doz çalışma ilacı aldı ve dahil edildi tüm güvenlik analizleri: PVC-21/7 tedavi grubunda 143 kadın (21 gün boyunca günde 0.5 g PVC, sonra 7 günler), eşleşen plasebo tedavi grubunda 72 kadın; PVC-2 × / wk tedavisinde 140 kadın grup (haftada iki kez 0.5 g PVC), eşleşen plasebo tedavi grubunda 68 kadın. 40 haftalık bir açık etiket bunu takiben, toplam 394 kadın PVC ile tedavi gördü başlangıçta plaseboya randomize edilen denekler. Bu çalışmada en yaygın advers reaksiyonlar ≥ yüzde 1'dir çift kör fazda aşağıda gösterilmiştir (Tablo 1).
Tablo 1: Tedavide Acil Olumsuz Reaksiyonlar Bildiren Hasta Sayısı (%) ≥ Yüzde 1
| Vücut Sistemi * / Advers Reaksiyon | Tedavi | |||
| PVC 21/7 N = 143 |
Plasebo 21/7 N = 72 |
PVC 2 × / hafta N = 140 |
Plasebo
Haftada 2 × N = 68 |
|
| Olumsuz Reaksiyonu Olan Hastaların sayısı (%) | ||||
| Bir Bütün Olarak Beden | ||||
| Karın Ağrısı | 1 (0.7) | 1 (1.4) | 0 | 1 (1.5) |
| Baş ağrısı | 5 (3.5) | 1 (1.4) | 3 (2.1) | 1 (1.5) |
| Moniliasis | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 1 (0.7) | 0 |
| Ağrı | 2 (1.4) | 0 | 1 (0.7) | 0 |
| Pelvik Ağrı | 4 (2.8) | 2 (2.8) | 4 (2.9) | 0 |
| Kardiyovasküler Sistem | ||||
| Migren | 0 | 0 | 0 | 1 (1.5) |
| Vazodilasyon | 3 (2.1) | 2 (2.8) | 2 (1.4) | 0 |
| Kas-iskelet sistemi | ||||
| Kas Kramp | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Sinir Sys tem | ||||
| Baş dönmesi | 1 (0.7) | 0 | 0 | 1 (1.5) |
| Cilt ve Ekler | ||||
| Akne | 0 | 0 | 2 (1.4) | 0 |
| Eritem | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| Kaşıntı | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 1 (0.7) | 0 |
| Ürogenital Sistem | ||||
| Meme Büyütme | 1 (0.7) | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| Meme ağrısı | 7 (4.9) | 0 | 3 (2.1) | 0 |
| Dizüri | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Lösore | 3 (2.1) | 1 (1.4) | 4 (2.9) | 5 (7.4) |
| Metrorrhagia | 0 | 0 | 0 | 2 (2.9) |
| Üriner Frekans | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| Üriner Kanal Enfeksiyonu | 0 | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| İdrar Aciliyeti | 1 (0.7) | 1 (1.4) | 0 | 0 |
| Vajinal Kanama | 2 (1.4) | 0 | 1 (0.7) | 1 (1.5) |
| Vajinal Moniliasis | 2 (1.4) | 0 | 0 | 0 |
| Vajinit | 2 (1.4) | 1 (1.4) | 3 (2.1) | 3 (4.4) |
| Vulvovajinal Bozukluk | 4 (2.8) | 0 | 3 (2.1) | 2 (2.9) |
| * Vücut sistemi toplamları mutlaka bireysel advers olayların toplamı değildir, çünkü bir hasta iki veya rapor verebilir aynı vücut sisteminde daha farklı advers reaksiyonlar. | ||||
Pazarlama Sonrası Deneyim
PREMARIN Vajinal'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir Krem. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği için değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkündür.
Genitoüriner Sistem
Anormal uterin kanama veya lekelenme, dismenore veya pelvik ağrı, uterus boyutunda artış leiomyomata, vajinit (vajinal kandidiyaz dahil), servikal sekresyondaki değişiklik, sistit benzeri sendrom, vulvovajinal rahatsızlığın uygulama bölgesi reaksiyonları (yanma, tahriş ve genital kaşıntı), endometriyal hiperplazi, endometriyal kanser, erken ergenlik, lösore.
Göğüsler
Hassasiyet, genişleme, ağrı, akıntı, fibrokistik meme değişiklikleri, meme kanseri, jinekomasti erkekler.
Kardiyovasküler
Vücut sistemi toplamları mutlaka bireysel advers olayların toplamı değildir, çünkü bir hasta iki veya rapor verebilir aynı vücut sisteminde daha farklı advers reaksiyonlar.
Derin ven trombozu, pulmoner emboli, miyokard enfarktüsü, inme, kan artışı basınç.
Gastrointestinal
Bulantı, kusma, karın krampları, şişkinlik, safra kesesi hastalığı insidansında artış.
Cilt
İlaç kesildiğinde devam edebilecek kloazma, kafa derisi saçlarının kaybı, hirsutizm, döküntü.
Gözler
Retina vasküler tromboz, kontakt lenslere karşı intolerans.
Merkezi Sinir Sistemi
Baş ağrısı, migren, baş dönmesi, zihinsel depresyon, sinirlilik, ruh hali bozuklukları, sinirlilik, demans.
Çeşitli
Kilo artışı veya azalması, glikoz intoleransı, ödem, artralji, bacak krampları, libido değişiklikleri ürtiker, astımın alevlenmesi, artmış trigliseritler, aşırı duyarlılık.
Başka formlar alan hastalarda pazarlama sonrası ek advers reaksiyonlar bildirilmiştir hormon tedavisi.
Östrojenin aşırı dozlanması bulantı, kusma, meme hassasiyeti, karın ağrısı, uyuşukluk ve neden olabilir yorgunluk ve geri çekilme kanaması kadınlarda ortaya çıkabilir. Doz aşımı tedavisi oluşur PREMARIN tedavisinin uygun semptomatik bakım kurumu ile kesilmesi.
Emilim
Konjuge östrojenler suda çözünür ve cilt, mukoza zarları, iyi emilir ve gastrointestinal (GI) yol. Östrojenlerin vajinal yolla bulaşması, ilk geçiş metabolizmasını atlar. Atrofik vajinitli menopoz sonrası 24 kadında bir biyoyararlanım çalışması yapılmıştır. Ortalama (SD) konjuge olmayan estron, konjuge olmayan estradiol, toplam estron için farmakokinetik parametreler, toplam günde bir kez 7 PREMARIN Vajinal Krem dozunu takiben estradiol ve toplam equilin 0.5 g gösterilir Tablo 2'de verilmiştir.
Tablo 2: Günlük Uygulamadan Sonra PREMARIN'in ortalama ± SD Farmakokinetik Parametreleri
(7 Gün) PREMARIN Vajinal Krem 24 Postmenopozal Kadınlarda 0.5 g
| Konjuge Olmayan Östrojenlerin Farmakokinetik Profilleri
PREMARIN Vajinal Krem 0.5 g |
|||
| PK Parametreleri Aritmetik Ortalama ± SD | Cmax (Pg / mL) | Tmax (saat) | AUCss (pg • saat / mL) |
| Estrone | 42.0 ± 13.9 | 7.4 ± 6.2 | 826 ± 295 |
| Taban çizgisine göre ayarlanmış estron | 21.9 ± 13.1 | 7.4 ± 6.2 | 365 ± 255 |
| Estradiol | 12.8 ± 16.6 | 8.5 ± 6.2 | 231 ± 285 |
| Taban çizgisine göre ayarlanmış estradiol | 9.14 ± 14.7 | 8.5 ± 6.2 | 161 ± 252 |
| Konjuge Östrojenlerin Farmakokinetik Profilleri
PREMARIN Vajinal Krem 0.5 g |
|||
| PK Parametreleri Aritmetik Ortalama ± SD | Cmax (Ng / mL) | Tmax (saat) | AUCss (ng • saat / mL) |
| Toplam estron | 0.60 ± 0.32 | 6.0 ± 4.0 | 9.75 ± 4.99 |
| Taban çizgisine göre ayarlanmış toplam estron | 0.40 ± 0.28 | 6.0 ± 4.0 | 5.79 ± 3.7 |
| Toplam estradiol | 0.04 ± 0.04 | 7.7 ± 5.9 | 0.70 ± 0.42 |
| Taban çizgisine göre ayarlanmış toplam estradiol | 0.04 ± 0.04 | 7.7 ± 6.0 | 0.49 ± 0.38 |
| Toplam equilin | 0.12 ± 0.15 | 6.1 ± 4.7 | 3.09 ± 1.37 |
Dağıtım
Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygın olarak dağılır ve genellikle seks hormonu hedefinde daha yüksek konsantrasyonda bulunur organları. Östrojenler büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı kanda dolaşır.
Metabolizma
Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşım östrojenler metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler gerçekleşir esas olarak karaciğere yerleştirilir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de dönüştürülebilir büyük bir idrar metaboliti olan estriol. Östrojenler ayrıca enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, konjügatların bağırsağa biliyer sekresyonu ve bağırsakta hidroliz ve ardından yeniden emilim. Postmenopozal kadınlarda, önemli bir kısmı dolaşan östrojenler sülfat konjugatları, özellikle de a olarak hizmet eden estron sülfat olarak bulunur daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşım rezervuarı.
Boşaltım
Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır.
