Prednox

UYARILAR

Olağandışı strese maruz kalan kortikosteroid tedavisi alan hastalarda, stresli durumdan önce, sırasında ve sonrasında hızla etki eden kortikosteroidlerin dozajının artması endikedir.

Kortikosteroidler bazı enfeksiyon belirtilerini maskeleyebilir ve kullanımları sırasında yeni enfeksiyonlar ortaya çıkabilir. Vücudun herhangi bir yerinde viral, bakteriyel, fungal, protozoan veya helmintik enfeksiyonlar dahil olmak üzere herhangi bir patojen ile enfeksiyonlar, tek başına kortikosteroidlerin kullanımı veya hücresel bağışıklığı, humoral bağışıklığı veya nötrofil fonksiyonunu etkileyen diğer immünosüpresif ajanlarla kombinasyon halinde ilişkili olabilir. .¹

Bu enfeksiyonlar hafif olabilir, ancak şiddetli ve bazen ölümcül olabilir. Artan kortikosteroid dozlarıyla, bulaşıcı komplikasyonların ortaya çıkma oranı artar.² Kortikosteroidler kullanıldığında infeksiyonu lokalize edememe ve direnç azalması olabilir.

Kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı, optik sinirlere olası zarar veren posterior subkapsüler katarakt, glokom üretebilir ve mantar veya virüslere bağlı sekonder oküler enfeksiyonların oluşumunu artırabilir.

Hamilelikte kullanım: Kortikosteroidlerle yeterli insan üreme çalışmaları yapılmadığından, bu ilaçların hamilelikte, emziren annelerde veya çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılması, ilacın olası faydalarının anne için potansiyel tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. ve embriyo veya fetus. Hamilelik sırasında önemli dozlarda kortikosteroid alan annelerden doğan bebekler, hipoadrenalizm belirtileri açısından dikkatle gözlenmelidir.

Ortalama ve yüksek dozlarda hidrokortizon veya kortizon, kan basıncının yükselmesine, tuz ve su tutulmasına ve potasyum atılımının artmasına neden olabilir. Bu etkilerin, yüksek dozlarda kullanılması haricinde sentetik türevlerle ortaya çıkma olasılığı daha düşüktür. Diyet tuzu kısıtlaması ve potasyum takviyesi gerekebilir. Tüm kortikosteroidler kalsiyum atılımını arttırır.

Canlı veya canlı, zayıflatılmış aşıların uygulanması, immünosüpresif kortikosteroid dozları alan hastalarda kontrendikedir. Öldürülen veya inaktive aşılar, immünosüpresif kortikosteroid dozları alan hastalara uygulanabilir; bununla birlikte, bu tür aşılara yanıt azaltılabilir. İmmünsüpresif olmayan kortikosteroid dozları alan hastalarda endike aşılama prosedürleri uygulanabilir.

Prednox (metilprednizolon) Tabletlerin aktif tüberkülozda kullanımı, kortikosteroidin hastalığın uygun bir antituberküloz rejimi ile birlikte yönetimi için kullanıldığı fulminat veya yayılmış tüberküloz vakalarıyla sınırlandırılmalıdır.

Gizli tüberküloz veya tüberkülin reaktivitesi olan hastalarda kortikosteroidler endike ise, hastalığın yeniden aktivasyonu olabileceğinden yakın gözlem gereklidir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi sırasında, bu hastalar kemoprofilaksi almalıdır.

Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanan kişiler, enfeksiyonlara sağlıklı bireylerden daha duyarlıdır. Örneğin tavuk çiçeği ve kızamık, bağışıklık olmayan çocuklarda veya kortikosteroid kullanan yetişkinlerde daha ciddi veya ölümcül bir kursa sahip olabilir. Bu tür çocuklarda veya bu hastalıklara sahip olmayan yetişkinlerde maruz kalmaktan kaçınmak için özel dikkat gösterilmelidir. Kortikosteroid uygulamasının dozunun, yolunun ve süresinin yayılmış bir enfeksiyon gelişme riskini nasıl etkilediği bilinmemektedir. Altta yatan hastalığın ve / veya önceki kortikosteroid tedavisinin riske katkısı da bilinmemektedir. Maruz kalırsa, suçiçeği zoster immün globulin (VZIG) ile profilaksi gösterilebilir. Kızamığa maruz kalırsa, havuzlanmış kas içi immünoglobulin (IG) ile profilaksi gösterilebilir. (Tam VZIG ve IG reçete bilgileri için ilgili paket eklerine bakın.Suçiçeği gelişirse, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir. Benzer şekilde, kortikosteroidler, bilinen veya şüphelenilen Strongyloides (threadworm) istilası olan hastalarda büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. Bu gibi hastalarda kortikosteroid kaynaklı immünosupresyon, Strongyloides hiperinfeksiyonuna ve sıklıkla şiddetli enterokolit ve potansiyel olarak ölümcül gram-negatif septisemi ile birlikte yaygın larva göçü ile yayılmasına yol açabilir.

ÖNLEMLER

Genel Önlemler

İlaca bağlı sekonder adrenokortikal yetmezlik, dozajın kademeli olarak azaltılmasıyla en aza indirilebilir. Bu tip göreceli yetmezlik tedavinin kesilmesinden sonra aylarca sürebilir; bu nedenle, o dönemde meydana gelen herhangi bir stres durumunda, hormon tedavisi yeniden uygulanmalıdır. Mineralokortikoid sekresyonu bozulabileceğinden, tuz ve / veya bir mineralokortikoid aynı anda uygulanmalıdır.

Kortikosteroidlerin hipotiroidili hastalar ve sirozlu hastalar üzerinde gelişmiş bir etkisi vardır.

Kortikosteroidler, olası kornea perforasyonu nedeniyle oküler herpes simpleksli hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Tedavi altındaki durumu kontrol etmek için mümkün olan en düşük kortikosteroid dozu kullanılmalıdır ve dozajda azalma mümkün olduğunda, azalma kademeli olmalıdır.

Öfor, uykusuzluk, ruh hali değişimleri, kişilik değişiklikleri ve şiddetli depresyondan açık psikotik belirtilere kadar kortikosteroidler kullanıldığında psişik düzensizlikler ortaya çıkabilir. Ayrıca, mevcut duygusal dengesizlik veya psikotik eğilimler kortikosteroidler tarafından şiddetlendirilebilir.

Steroidler, perforasyon, apse veya diğer piyojenik enfeksiyon olasılığı varsa, spesifik olmayan ülseratif kolitte dikkatle kullanılmalıdır; divertikülit; taze bağırsak anastomozları; aktif veya gizli peptik ülser; böbrek yetmezliği; hipertansiyon; osteoporoz; ve miyastenia gravis.

Uzun süreli kortikosteroid tedavisi gören bebeklerin ve çocukların büyümesi ve gelişimi dikkatle gözlenmelidir.

Kortikosteroid tedavisi alan hastalarda Kaposi sarkomunun meydana geldiği bildirilmiştir. Kortikosteroidlerin kesilmesi klinik remisyona neden olabilir.

Kontrollü klinik çalışmalar, kortikosteroidlerin multipl sklerozun akut alevlenmelerinin çözümlenmesinde etkili olduğunu göstermesine rağmen, kortikosteroidlerin hastalığın nihai sonucunu veya doğal geçmişini etkilediğini göstermezler. Çalışmalar, önemli bir etki göstermek için nispeten yüksek dozlarda kortikosteroidlerin gerekli olduğunu göstermektedir. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)

Glukokortikoidlerle tedavinin komplikasyonları dozun boyutuna ve tedavi süresine bağlı olduğundan, her bir vakada tedavinin dozu ve süresi ile günlük veya aralıklı tedavinin gerekip gerekmediği konusunda bir risk / fayda kararı verilmelidir. kullanılabilir.

REFERANSLAR

¹ Fekety R. Kortikosteroidler ve immünosüpresif tedavi ile ilişkili enfeksiyonlar. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, ed. Bulaşıcı Hastalıklar Philadelphia: WBSaunders Şirketi 1992: 1050-1.

² Sıkışmış AE, Minder CE, Frey FJ. Glukokortikoid alan hastalarda bulaşıcı komplikasyon riski. Rev Infect Dis 1989: 11 (6): 954-63.

Sıvı ve Elektrolit Bozuklukları
Sodyum tutma
Hassas hastalarda konjestif kalp yetmezliği
Hipertansiyon
Sıvı tutulması
Potasyum kaybı
Hipokalemik alkaloz

Kas-iskelet sistemi
Kas zayıflığı
Kas kütlesi kaybı
Steroid miyopati
Osteoporoz
Tendon rüptürü, özellikle Aşil tendonu
Vertebral kompresyon kırıkları
Femoral ve humerus kafalarının aseptik nekrozu
Uzun kemiklerin patolojik kırığı

Gastrointestinal
Olası perforasyon ve kanama ile peptik ülser
Pankreatit
Karın distansiyonu
Ülseratif özofajit
Kortikosteroid tedavisini takiben alanin transaminaz (ALT, SGPT), aspartat transaminaz (AST, SGOT) ve alkalin fosfatazda artış gözlenmiştir. Bu değişiklikler genellikle küçüktür, herhangi bir klinik sendromla ilişkili değildir ve kesildikten sonra geri dönüşümlüdür.

Dermatolojik
Yaralı iyileşmesiPeteşiler ve ekimozlar
Cilt testlerine verilen reaksiyonları baskılayabilir
İnce kırılgan cilt
Yüz eritemi
Artan terleme

Nörolojik
Genellikle tedaviden sonra papilödem (psödo-tümör serebri) ile kafa içi basınç artışı
Konvülsiyonlar
Vertigo
Baş ağrısı

Endokrin
Cushingoid durumunun gelişimi
Çocuklarda büyümenin bastırılması
Travma, cerrahi veya hastalıkta olduğu gibi, özellikle stres zamanlarında ikincil adrenokortikal ve hipofiz tepkisizliği
Adet düzensizlikleri
Azalan karbonhidrat toleransı
Gizli diabetes mellitus belirtileri
Diyabet hastalarında insülin veya oral hipoglisemik ajanların artan gereksinimleri

Oftalmik
Posterior subkapsüler katarakt
Göz içi basıncında artış
Glokom
Exophthalmos

Metabolik
Protein katabolizması nedeniyle negatif azot dengesi
Oral ve parenteral tedaviyi takiben aşağıdaki ek reaksiyonlar bildirilmiştir: Ürtiker ve diğer alerjik, anafilaktik veya aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Farmakoterapötik grup: Glukokortikoidler, ATC kodu: H02AB04

Prednox, hidrokortizondan en az beş kat daha fazla anti-enflamatuar aktiviteye sahip bir kortikosteroiddir. Glukokortikoid ve mineralokortikoid etkisinin daha iyi ayrılması, sodyum ve su tutma insidansının azalmasına neden olur.

Prednox farmakokinetiği, uygulama yolundan bağımsız olarak doğrusaldır.

Dağıtım

Prednox dokulara yaygın olarak dağılır, kan-beyin bariyerini geçer ve anne sütünde salgılanır.

İnsanlarda Prednox'un plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 77'dir.

Metabolizma

Prednox plazma proteinlerine, özellikle globulin ve daha az albümine yoğun bir şekilde bağlanır. Sadece bağlı olmayan kortikosteroidin farmakolojik etkileri vardır veya metabolize edilir. Metabolizma karaciğerde ve daha az ölçüde böbrekte görülür. İnsanlarda Prednox karaciğerde aktif olmayan metabolitlere metabolize edilir; başlıcaları 20Î-hidroksiPrednox ve 20β-hydroxyPrednox'tur.

Karaciğerdeki metabolizma öncelikle CYP3A2 yoluyla ortaya çıkar.

Eliminasyon

Metabolitler idrarla atılır.

Toplam Prednox için ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 1.8 ila 5.2 saat arasındadır. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 1.4 mL / kg ve toplam klerensi yaklaşık 5 ila 6 mL / dak / kg'dır. Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü normal sağlıklı yetişkinlerde 2.4 ila 3.5 saat arasında değişir ve uygulama yolundan bağımsız gibi görünmektedir.

Sağlıklı yetişkin gönüllülere intravenöz veya kas içi Prednox enjeksiyonunu takiben toplam vücut klerensi yaklaşık 15-16l / saat'tir. Tek bir 40 mg i.m'den sonra 2 saat içinde 33.67 mcg / 100 ml'lik pik Prednox plazma seviyelerine ulaşıldı. 22 yetişkin erkek gönüllüye enjeksiyon. Prednox, birçok CYP3A4 substratı gibi, ATP bağlayıcı kaset (ABC) taşıma proteini p-glikoprotein için doku dağılımını ve diğer ilaçlarla etkileşimleri etkileyen bir substrat olabilir.

Böbrek yetmezliğinde doz ayarlamasına gerek yoktur. Prednox hemodiyaliz edilebilir.

Geleneksel güvenlik farmakolojisi ve tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarına dayanarak, beklenmedik bir tehlike tespit edilmemiştir. Tekrarlanan doz çalışmalarında görülen toksisiteler, ekzojen adrenokortikal steroidlere sürekli maruz kalma ile ortaya çıkması beklenen toksisitelerdi.

Bakteri ve memeli hücrelerinde yapılan sınırlı çalışmalarda genetik ve kromozom mutasyonları için bir potansiyel olduğuna dair bir kanıt yoktu. İlaç sadece kısa süreli tedavi için belirtildiği için kanserojen potansiyeli değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Kortikosteroidlerin, insan dozuna eşdeğer dozlarda verildiğinde birçok türde teratojenik olduğu gösterilmiştir. Hayvan üreme çalışmalarında, Prednox gibi glukokortikoidlerin malformasyonları (yarık damak, iskelet malformasyonları) ve uterus içi büyüme geriliği indüklediği gösterilmiştir.

Sulandırıldıktan sonra çözelti berrak ve renksiz olmalıdır. Parenteral ilaç ürünleri, mümkün olan her yerde, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Başlangıçta hazırlanan çözelti, suda% 5 dekstroz, izotonik tuzlu su çözeltisi veya izotonik tuzlu su çözeltisinde% 5 dekstroz ile seyreltilebilir. Diğer ilaçlarla uyumluluk sorunlarından kaçınmak için, yeniden oluşturulan Prednox çözeltisi sadece belirtilen çözeltilerde ayrı ayrı uygulanmalıdır.