Praluent

P / c. Praluent ilacının başlangıç dozu 75 mg'dır, bu 2 haftada 1 kez veya 4 haftada bir (aylık) 300 mg uygulanır. X-LPNP konsantrasyonunda daha fazla azalmaya ihtiyaç duyan hastalarda (>% 60), Praluent ilacının başlangıç dozu 150 mg olabilir, bu da 2 haftada bir uygulanır.

Praluent ilacının dozu, X-LPD'nin başlangıç değerleri, tedavinin amacı ve hastanın tedaviye yanıtı gibi parametrelere dayanarak ayrı ayrı seçilmelidir. Kandaki lipit konsantrasyonları, tedavinin veya doz titrasyonunun başlamasından ve uygun doz düzeltmesinden 4-8 hafta sonra tahmin edilebilir. Praluent ilacının 2 haftada bir 75 mg 1 kez veya 4 haftada bir 300 mg dozunda reçete edildiği hastalarda X-LPD konsantrasyonunu daha da azaltmak gerekirse, doz her 2 haftada bir maksimum 150 mg 1 doza ayarlanabilir.

Doz geçişi durumunda, hasta mümkün olan en kısa sürede bir enjeksiyon almalı ve daha sonra orijinal şemaya göre tedaviye devam etmelidir.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Praluent ilacın 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmasının güvenliği ve verimliliği belirlenmemiştir.

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda Praluent ilacının doz düzeltmesi gerekli değildir (bkz. "Özel talimatlar").

Pediatrik başarısızlık. Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda, Praluent ilacının doz düzeltmesi gerekli değildir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Praluent ilacının kullanımına ilişkin veriler ciddi şekilde yoktur.

Böbrek yetmezliği. Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda, Praluent ilacının doz düzeltmesi gerekli değildir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanımına ilişkin veriler ciddi şekilde sınırlıdır.

Vücut kütlesi. Hastaların vücut ağırlığına bağlı olarak dozlama modunun düzeltilmesine gerek yoktur.

İlacı tanıtmak için kurallar

Praluent ilacı, tek kullanımlık önceden doldurulmuş bir şırınga kolu veya bir kerelik önceden doldurulmuş bir şırınga kullanılarak uyluk, karın veya omuzda gerçekleştirilen bir p / c enjeksiyonu olarak kullanılır.

Her enjeksiyon sırasında enjeksiyon yerlerinin değiştirilmesi tavsiye edilir.

300 mg'lık bir doz reçete edildiğinde, ilaç farklı yerlere 150 mg'lık iki enjeksiyon şeklinde uygulanır.

Praluent ilacı, aktif cilt hastalıkları veya güneş yanığı, deri döküntüsü, cilt iltihabı veya cilt enfeksiyonları gibi hasarlar alanında uygulanmamalıdır.

Praluent ilacı, diğer ilaçların uygulandığı yere verilmemelidir.

Önceden doldurulmuş tek kullanımlık şırınga ellerinin tanımı ve kullanım talimatları

Praluent, 75 mg, önceden doldurulmuş bir şırınga sapında p / c uygulaması için çözelti.

Praluent, 150 mg, önceden doldurulmuş bir şırınga sapına p / c uygulaması için çözelti.

Kullanım talimatları

Hasta bu talimatı yerine getirmesi gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir, yani. ona tekrar ihtiyacı olabilir. Hastanın soruları varsa, ilgili doktor veya eczacı ile iletişime geçmeli veya talimatlarda belirtilen Sanofi-Aventis Group JSC Temsilciliği telefon numarasını aramalıdır.

Şırınga kolunun parçaları şekilde gösterilmiştir

Önemli bilgi

- şırınga kolu sadece tek kullanımlıktır;

- yeşil düğmeli şırınga kolu: 75 mg anirokumab, çözeltinin 1 ml'sinde bulunur;

- gri düğmeli şırınga kolu: 1 ml çözelti 150 mg anirokumab içerir;

- ilaç ya hastanın kendisi ya da ona bakan başka bir kişi tarafından uygulanır;

- Bir şırınga kolu sadece bir kerelik enjeksiyon için kullanılabilir ve kullanımdan sonra atılmalıdır.

Kullanım koşulları

- şırınga kolu çocuklar için erişilemeyen bir yerde saklanmalıdır;

- Şırınga tutamacını kullanmadan önce talimatları dikkatlice okumalısınız;

- şırınga kolunun her kullanımı ile birlikte talimatlarda sunulan tüm talimatları izlemelisiniz;

- kullanılmayan şırınga elleri buzdolabında 2 ila 8 ° C sıcaklıklarda saklanmalıdır .

Yasak

- sarı koruyucu kapağa dokunun;

- sızıntı yaparken veya hasar verirken bir şırınga kolu kullanın;

- mavi bir kapağın yokluğunda veya güvenilir olmayan bir şekilde sabitlenmişse bir şırınga kolu kullanın;

- şırınga kolunu tekrar tekrar kullanın;

- şırınga kolunu sallayın;

- bir şırınga kolunu dondurmak;

- şırınga kolunu doğrudan güneş ışığına maruz bırakın.

Aşama A. Giriş için hazırlık

İlacı enjekte etmeden önce hastanın ihtiyacı olacaktır:

- Praluent ilacı ile bir şırınga kolu;

- alkolle batırılmış peçeteler;

- pamuklu çubuklar veya gazlı bez;

- delinmelere dayanıklı bir kap.

1. Şırınga kolundaki etiketi kontrol edin:

- doğru (sağ hasta) ilacın ve doğru (sağ hasta) dozun (yeşil düğmeli bir şırınga sapı - 75 mg / ml'lik bir doz ve gri düğmeli bir şırınga sapı için - alındığından emin olun. 150 mg / ml'lik bir doz);

- son kullanma tarihini kontrol edin. Son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.

2. Pencereyi kontrol et:

- pencereden görünen sıvının kapanımlar olmadan şeffaf ve soluk sarı olup olmadığını kontrol edin. Renk değişiklikleri ve görünür kapanımlar varsa, şırınga kolu kullanılmamalıdır (bkz. Şekil A);

- hasta hava kabarcıklarını görebilir. Bu normal bir fenomendir, ilacın daha fazla kullanımını etkilemez;

- pencere sarı ise ve sıvı içermiyorsa şırınga kolu kullanmayın (bkz. Şekil B).

3. Şırınga kolunu oda sıcaklığında 30-40 dakika ısıtın:

- şırınga kolunu ısıtmayın, kendini ısıtmalıdır;

- ısıtıldıktan sonra mümkün olan en kısa sürede bir şırınga kolu kullanın;

- Şırınga kolunu buzdolabına geri koymayın.

4. İlacın enjeksiyon bölgesinin hazırlanması:

- ellerinizi sabunla yıkayın ve bir havluyla silin;

- ilacı uyluğa, karına (göbeğin etrafındaki 5 cm bölgesi hariç), omzun dış yüzeyine enjekte edebilirsiniz (bkz. çizim);

- hasta ilacın uygulanması sırasında ayakta kalabilir veya oturabilir;

- uygulama yerini alkole batırılmış bir peçete ile dezenfekte edin;

- İlacı ağrılı, sıkıştırılmış, kızarık veya iltihaplı cilde enjekte etmeyin;

- ilacı görünür damarların yakınındaki yerlere enjekte etmeyin;

- ilacın her uygulamasıyla farklı yerler kullanın.

- İlacı diğer ilaçlarla aynı yere enjekte etmeyin.

Aşama B. İlaç nasıl enjekte edilir

1. Etap A'nın tüm noktalarını tamamladıktan sonra. Giriş için hazırlık "mavi kapağı çıkarın:

- hasta ilacı enjekte etmeye hazır olana kadar kapağı çıkarmayın;

- mavi kapağı geri takmayın.

2. Şırınga kolunu şekilde gösterildiği gibi tutun:

- sarı koruyucu kapağa dokunmayın;

- pencerenin görünür olduğundan emin olun.

3. Sarı koruyucu kapağı cilde yaklaşık 90 ° basın:

- şırınga kolunu cilde bastırın ve sarı koruyucu kapağın görünmez hale gelmesi için tutun (cilde silinir). Sarı koruyucu kapak cilde tam olarak basılmazsa şırınga kolu çalışmaz;

- gerekirse, enjeksiyon bölgesinin yoğun olduğundan emin olmak için cildi sıkıştırın.

4. Başparmağınızla (Praluent şırınga kolu kullanılıyorsa, 75 mg kullanılır) veya gri düğmeye (Praluent şırınga kolu kullanılıyorsa, 150 mg) yeşil tuşuna basın ve hemen serbest bırakın:

- bir tıklama duyulacaktır. İlacın tanıtımı başladı;

- pencere sararmaya başlar.

5. Düğme serbest bırakıldıktan sonra şırınga kolunu cilde sıkıca basılı tutmaya devam edin:

- ilacın tanıtımı 20 saniyeye kadar sürebilir.

6. Cilt şırıngası çıkarılmadan önce pencerenin sarı olup olmadığını kontrol edin:

- tüm pencere sarı olana kadar şırınga kolunu deriden çıkarmayın;

- ilacın tanıtımı tüm pencere sarı ve ikinci bir tıklama duyulduktan sonra tamamlanır;

- pencere tamamen sarı değilse, bir doktora danışmadan ikinci dozu kendiniz girmemelisiniz.

7. Şırınga kolunu deriden çıkarın:

- ilacın uygulanmasından sonra cildi ovalamayın;

- hasta kan görürse, pamuklu çubuk veya gazlı beze basmak ve kanama durana kadar tutmak gerekir.

8. Şırınga kolunu ve kapağını kullanın:

- bir daha mavi şapka takmayın;

- delinmelere dayanıklı bir kaba bir şırınga kolu yerleştirin;

- kabı her zaman çocuklar için erişilemeyen bir yerde saklayın.

Önceden doldurulmuş tek kullanımlık şırıngaların tanımı ve kullanım talimatları

Praluent, 75 mg, önceden doldurulmuş bir şırıngada p / c uygulaması için çözelti.

Praluent, 150 mg, önceden doldurulmuş bir şırıngada p / c uygulaması için çözelti.

Şırınganın parçaları şekilde gösterilmiştir.

Önemli bilgi

Şırınga tek kullanımlıktır.

- yeşil pistonlu bir şırınga: 1 ml çözelti içinde 75 mg anirokumaba bulunur;

- gri pistonlu bir şırınga: 1 ml çözelti 150 mg anirokumab içerir;

- ilaç ya hastanın kendisi ya da ona bakan başka bir kişi tarafından uygulanır;

- şırınga sadece tek enjeksiyon için kullanılabilir ve kullanımdan sonra atılmalıdır.

Kullanım koşulları

- şırınga çocuklar için erişilemeyen bir yerde saklanmalıdır;

- Şırıngayı kullanmadan önce talimatları dikkatlice okumalısınız;

- şırınganın her kullanımı ile birlikte talimatlarda sunulan tüm talimatları izlemelisiniz;

- kullanılmayan şırıngalar buzdolabında 2 ila 8 ° C sıcaklıklarda saklanmalıdır .

Yasak

- iğneye dokunun;

- sızıntı yaparken veya hasar verirken bir şırınga kullanın;

- iğne için gri bir kapak olmadan veya güvenilir olmayan bir şekilde sabitlenmişse bir şırınga kullanın;

- şırıngayı tekrar kullanın;

- şırıngayı sallayın;

- şırıngayı dondurmak;

- şırıngayı doğrudan güneş ışığına maruz bırakın.

Aşama A. Giriş için hazırlık

Girişe başlamadan önce hastanın ihtiyacı olacaktır:

- Praluent ilacı olan bir şırınga;

- alkolle batırılmış peçeteler;

- pamuklu çubuklar veya gazlı bez;

- delinmelere dayanıklı bir kap.

1. Başlamadan önce şunları yapmalısınız:

- paketten bir şırınga alın, vücudun arkasında tutun.

2. Şırınganın üzerindeki etiketi kontrol edin:

- doğru (sağ hasta) ilacın ve doğru (sağ hasta) dozun (yeşil pistonlu bir şırınga - 75 mg / ml'lik bir doz ve gri pistonlu bir şırınga için - 150 mg / ml'lik bir doz için) alınmakta;

- son kullanma tarihini kontrol edin, son kullanma tarihinde kullanmayın;

- şırıngadaki sıvının dahil edilmeden şeffaf ve soluk sarı olup olmadığını kontrol edin. Renk değişiklikleri ve görünür kapanımlar varsa, şırınga kullanılmamalıdır;

- şırınganın açık olmadığını ve hasar görmediğini kontrol edin.

3. Şırıngayı oda sıcaklığında 30-40 dakika ısıtın:

- şırıngayı ısıtmayın, kendini ısıtmalıdır;

- şırıngayı ısındıktan sonra mümkün olan en kısa sürede kullanın;

- Şırıngayı buzdolabına geri koymayın.

4. Giriş yerinin hazırlanması:

- ellerinizi su ve sabunla yıkayın ve bir havluyla silin;

- ilacı uyluğa, karına (göbeğin etrafındaki 5 cm bölgesi hariç), omzun dış yüzeyine enjekte edebilirsiniz (bkz. çizim);

- hasta ilacın uygulanması sırasında ayakta kalabilir veya oturabilir;

- uygulama yerini alkole batırılmış bir peçete ile dezenfekte edin;

- İlacı ağrılı, sıkıştırılmış, kızarık veya iltihaplı cilde enjekte etmeyin;

- ilacı görünür damarların yakınındaki yerlere enjekte etmeyin;

- ilacın her uygulamasıyla farklı yerler kullanın.

Aşama B. İlaç nasıl enjekte edilir

1. Etap A'nın tüm noktalarını tamamladıktan sonra. Giriş için hazırlık "iğne için kapağı çıkarın:

- hasta ilacı enjekte etmeye hazır olana kadar kapağı çıkarmayın;

- iğneyi hastadan yönlendirecek şekilde şırıngayı kasanın ortasında tutun;

- pistona dokunmayın;

- hasta hava kabarcıklarını görebilir. Bu normal bir fenomendir, ilacın daha fazla kullanımını etkilemez. Enjeksiyon başlamadan önce şırıngadaki kabarcıklardan kurtulmamalısınız;

- gri kapağı geri takmayın.

2. Gerekirse cildi sıkıştırın:

- başparmağınız ve işaret parmağınızla, cildinizin enjeksiyon bölgesinde katlanması için sıkıştırın;

- tüm enjeksiyon sırasında cilt katını tutun.

3. İğneyi hızlı hareketle deri kıvrımına girin:

- 5 cm cildi sıkıştırırken 90 ° 'lik bir açı kullanın; 2 cm cildi sıkıştırırken 45 °' lik bir açı kullanın.

4. Pistonu indirin:

- tüm çözeltiyi piston üzerinde yavaş ve düzgün bir basınçla tanıtın;

5. İğneyi çıkarmadan önce, şırınganın boş olduğundan emin olun:

- şırıngayı tamamen boşalana kadar çıkarmayın;

- iğneyi deriden çıkarmak, sokulduğu açıyla aynı olmalıdır;

- ilacın uygulanmasından sonra cildi ovalamayın;

- kan görünürse, pamuklu çubuk veya gazlı beze basmak ve kanama durana kadar tutmak gerekir.

6. Şırınga ve kapağı kullanın:

- tekrar tekrar gri bir kapak takmayın;

- şırıngayı tekrar kullanmayın;

- şırıngayı delinmelere dayanıklı bir kaba yerleştirin;

- kabı her zaman çocuklar için erişilemeyen bir yerde saklayın.

İlacın hazırlanması ve taşınması

- hasta Praluent ilacını kendi başına enjekte edebilir veya ilaç, sağlık çalışanları onlara bir p / c enjeksiyonu yapmanın doğru tekniği hakkında bilgi verdikten sonra hasta bakıcısı tarafından uygulanabilir;

- parenteral uygulama preparatları, uygulamadan önce görünür partiküllerin ve renk değişikliklerinin varlığı açısından görsel olarak incelenmelidir. Çözeltide modifiye edilmiş bir renk veya görünür parçacıklar varsa kullanılmamalıdır;

- önceden doldurulmuş şırıngaları ve önceden doldurulmuş şırıngaları kullanmadan önce, bunları oda sıcaklığına kadar ısıtın;

- Praluent ilacı ısındıktan sonra mümkün olan en kısa sürede kullanılmalıdır. İlaç 25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta 24 saatten fazla saklanamaz

- şırınga elleri ve şırıngaları kullandıktan sonra, kabı delinmelere dayanıklı olarak yerleştirmeli ve yerel (durum) gereksinimlerine göre atmalısınız;

- kabı tekrar kullanmayın;

- kap her zaman çocuklar için erişilemeyen yerlerde saklanmalıdır;

- hastalar ve bakıcılar, aseptikler hakkında bilgiler de dahil olmak üzere n / c uygulamasının uygun tekniği ve önceden doldurulmuş şırıngaların ve önceden doldurulmuş şırıngaların doğru şekilde nasıl kullanılacağı konusunda rehberlik almalıdır;

- hastalar ve bakıcılar, Praluent ilacının ilk tanıtımından önce, ilacı kullanma talimatlarını dikkatlice okuması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir;

- Hastalar ve bakıcılar, şırınga ellerinin veya şırıngaların yeniden kullanılmasının yasak olduğu konusunda uyarılmalı ve kullanımdan sonra bunların nasıl güvenli bir şekilde atılacağı konusunda bilgilendirilmelidir.

bir alkolikokumab veya ilacın herhangi bir yardımcı maddesine aşırı duyarlılık;

hamilelik (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir);

emzirme dönemi (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir);

18 yaşına kadar çocukluk (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: ciddi derecede böbrek yetmezliği; ciddi derecede karaciğer yetmezliği.

Hamile kadınlarda Praluent ilacının kullanımı hakkında veri yoktur. Anirokumabın, diğer IG sınıfı antikorlar gibi, plasenta bariyerine nüfuz etmesi beklenir. Hamilelik sırasında Praluent ilacının kullanımı kontrendikedir.

Bir alibi yastığının anne sütüne nüfuz edip etmediği bilinmemektedir. H dahil birçok ilacın olması nedeniyle. IgG, insanlarda anne sütüne nüfuz eder, emzirme sırasında kadınlarda Praluent ilacının kullanımı kontrendikedir. Praluent ilacının kullanılması gerekiyorsa, bu süre zarfında emzirme durdurulmalıdır.

Aşağıdaki güvenlik verileri 3340 hastada anirokumab kullanımını yansıtmaktadır, çoğu kardiyovasküler hastalık geliştirme riski yüksek veya çok yüksekti, 18 aya kadar tedavi süresi ile 2 haftada 1 kez p / c enjeksiyonları şeklinde 75 veya 150 mg'lık bir dozda bir airokumab aldı (2408 hasta dahil, 52 hafta boyunca alkolikokumab ile tedavi görmek, ve 639 hasta, en az 76 hafta boyunca alkollü bir kan fişi ile tedavi görmek). Güvenlik verileri, 9 plasebo kontrollü çalışmanın (4 faz II çalışması ve 5 faz III çalışması (aynı anda statina alan hastalarda yapılan tüm çalışmalar) ve ezetimibom tarafından kontrol edilen 5 faz III çalışmasının (3'ünde) birleşik sonuçlarına dayanmaktadır. hastalar aynı anda statin aldı).

En sık görülen istenmeyen reaksiyonlar (Praluent ilacı alan hastaların% 1'i) enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar, subjektif semptomlar ve üst solunum yolundan ve cilt kaşıntısından objektif belirtilerdi.

Praluent ilacı alan hastalarda tedavinin kesilmesine yol açan en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar, ilacın enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlardı.

III fazının klinik araştırma programında kullanılan iki doz (2 haftada 75 mg 1 kez ve 2 haftada bir 150 mg) arasında güvenlik profilinde herhangi bir fark yoktu.

Kontrollü çalışmalarda, Praluent ilacını alan 1.158 hastanın (% 34.7) yaşı ≥65, Praluent ilacını alan 241 hastanın (% 7.2) yaşı ≥75 idi. Hastaların yaşı arttıkça ilacın güvenliği ve etkinliği konusunda güvenilir bir fark yoktu.

Eklem kontrollü araştırmalarda Praluent ilacı kullanılırken istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir

İstenmeyen reaksiyonlar WHO tarafından önerilen frekansa göre sunulur: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100'den <1/10'a); seyrek olarak (≥1 / 1000'den <1/100'e); nadiren (≥1 / 1000'den <1/1000);.

Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - aşırı duyarlılık, alerjik vaskülit.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık sık - rotodaki ağrı, rinore, hapşırma dahil olmak üzere üst solunum yolundan öznel semptomlar ve objektif belirtiler.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık - cilt kaşıntısı; nadiren - ürtiker, monetoid egzama.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sıklıkla - eritem / hipermi, cilt kaşıntısı, şişme, ağrı / ağrı duyarlılığı dahil olmak üzere ilacın enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar.

Bireysel istenmeyen reaksiyonların tanımı

Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar. Anirokumab ile tedavi gören hastaların% 6.1'inde kontrol grubunda% 4.1 ile karşılaştırıldığında, eritem / hipermi, cilt kaşıntısı, şişme, ağrı / ağrı duyarlılığı dahil olmak üzere ilacın enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar gözlenmiştir. Enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonların çoğu geçici ve zayıf bir şekilde ifade edilmiştir. Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonların gelişmesine bağlı olarak tedavinin sona erme sıklığı her iki grupta da karşılaştırılabilirdi (anirokumab grubunda% 0.2, kontrol grubunda% 0.3).

Genel alerjik reaksiyonlar. Genel alerjik reaksiyonlar, anirokumab grubunda kontrol grubuna göre daha sık gözlenmiştir, esas olarak cilt kaşıntısının gelişme sıklığında bir fark vardır. Cilt kaşıntısı genellikle zayıf eksprese edildi ve geçiciydi. Ek olarak, kontrollü klinik çalışmalar, aşırı duyarlılık reaksiyonları, madeni para benzeri egzama, ürtiker ve alerjik vaskülit gibi nadir ve bazen ciddi alerjik reaksiyonların geliştiğini bildirmiştir.

Her 4 haftada bir 300 mg'lık bir dozlama modu kullanarak araştırma yapın

4 haftada bir 300 mg'lık bir dozlama modu alan hastalar için güvenlik profili, enjeksiyon bölgelerinde daha yüksek bir yanıt oranı haricinde, her 2 haftada bir dozlama modu kullanan güvenlik profiline benzerdi. İlacın enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar, 4 haftalık tedavide bir kez 300 mg ve plasebo grubunda% 7.9'luk ölçüm modu grubunda% 16.6 sıklıkta kaydedildi. Enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlara bağlı olarak ilacın kesilme sıklığı, ölçüm modu grubunda% 0.7, 4 haftalık tedavide bir kez 300 mg ve plasebo grubunda% 0 idi.

X-LPNP değerleri <25 mg / dl. Kombine kontrollü çalışmalarda, Praluent ilacı ile tedavi gören 3340 hastanın 796'sı (% 23.8), art arda iki hasta ile 288 hasta (% 8.6) dahil olmak üzere kanda <25 mg / dl'lik iki ardışık olarak elde edilen Hs-LPD konsantrasyonu gösterdi. Hs-LPD konsantrasyonları <15 mg / dl.

Bu vakalar esas olarak hastalar, kandaki Hs-LPD konsantrasyonunun başlangıç değerlerine veya tedaviye reaksiyona bakılmaksızın, her 2 haftada bir 150 mg'lık bir dozda Praluent ilacı ile tedaviye başladığında ve devam ettiğinde gözlenmiştir.

Dozlama modu kullanan bir çalışmada, 458 hastanın 113'ünde 4 haftada bir (% 24.7) Praluent ilacı ile her 4 haftada bir 300 mg / 2 haftada bir 150 mg dozlarında tedavi edilir, <25 mg / dl kandaki XS-LPD konsantrasyonunun sırayla elde edilen iki değeri kaydedildi, ve 458 hastanın 45'i (% 9.8) <15 mg / dl kandaki X-LPNP konsantrasyonunun sırayla elde edilen iki değeri kaydedildi.

Kandaki bu Hs-LPNP konsantrasyonları ile ilişkili istenmeyen reaksiyonlar tespit edilmemiştir.

Kardiyovasküler komplikasyonlar. Şu anda, ana son noktanın koroner ölüm, miyokard enfarktüsü, iskemik inme ve hastaneye yatmayı gerektiren kararsız anjina pektoris gibi muayene ile doğrulanan oldukça istenmeyen kardiyovasküler komplikasyonlar (BNSSO) olduğu kardiyovasküler sonuçların çalışması devam etmektedir.

110 hastada faz III araştırma verilerinin önceden planlanmış bir ortak analizinde (% 3.5) anirokumaba ve 53 hasta grubunda (% 3) kontrol grubunda (plasebo veya aktif kontrol) aşağıdakiler gözlendi, sınav ile teyit edilir, kardiyovasküler komplikasyonlar, tedavi sırasında gelişti: ölüm, IBS ile ilişkili, miyokard enfarktüsü, iskemik inme, kararsız angina pektoris, hastaneye yatmayı gerektirir, CSN için hastaneye yatış ve revaskülarizasyon. Anirokumab grubundaki 3182 hastanın 52'sinde (% 1.6) ve kontrol grubundaki 1792 hastanın 33'ünde (% 1.8) (platsebo ve aktif kontrol) doğrulanmış BNSSO gözlenmiştir.

Klinik araştırmanın önceden planlanmış bir nihai analizinde UZUN SÜRE Muayene ile doğrulanan kardiyovasküler komplikasyonlar, tedavi sırasında gelişti, 1.550 hastanın 72'sinde gözlenmiştir (% 4.6) anirokumaba grubunda ve 788 hastanın 43'ünde (% 5.1) plasebo grubunda; 1.550 hastanın 27'sinde BNSSO muayenesi ile doğrulanmıştır (% 1.7) anirokumaba grubunda ve 788 hastanın 26'sında (% 3.3) plasebo grubunda. Risk İlişkileri (PR) geriye dönük olarak hesaplanmıştır; PR = 0.91'in tüm kardiyovasküler komplikasyonları için (MD'nin% 95'i: 0.62-1.34); BNSSO OR = 0.52 için (% 95 CI: 0.31–0.9).

Tüm nedenlerden dolayı ölüm. Faz III klinik çalışmalarında, tüm nedenlerden ölüm oranı anirokumab grubunda% 0.6 (3182 hastanın 20'si) ve kontrol grubunda% 0.9 (1792 hastanın 17'si) idi. Ölümün ana nedeni kardiyovasküler komplikasyonlardı.

İmmünojenisite / anirokumabu antikorları. Tedavi için kullanılan diğer tüm proteinler gibi, anirokumabın potansiyel immünojenisitesi vardır. Faz III çalışmalarda, anirokumab ile tedavi gören hastaların% 4.8'i, kontrol grubunda (platsebo ve ezetimib)% 0.6 ile karşılaştırıldığında, anirokumab (AA) antitl aldı. Bu hastaların çoğunda nötralize edici aktivite olmadan düşük kredili geçici AA reaksiyonları vardı. AA-negatif olan hastalarla karşılaştırıldığında, AA-pozitif durumu olan hastalar, enjeksiyon bölgesinde daha yüksek reaksiyon gelişme sıklığı haricinde, anirokumabın sisteme maruz kalmasında, verimliliğinde veya güvenliğinde farklılıklar göstermemiştir. Anirokumab grubundaki hastaların sadece% 1.2'sinde nötralize edici antikorlar saptandı. Bu hastaların çoğunda antikorların nötralize edilmesi için sadece bir pozitif analiz sonucu vardı; 10 hastada (% 0.3) antikorların nötralize edilmesi için iki veya daha fazla pozitif analiz sonucu vardı. Bu hastalar için veriler, nötralize edici antikorların varlığı ile kandaki Hs-LPD konsantrasyonunun azaltılmasındaki etkinlik ve güvenlik arasındaki ilişkiyi doğrulamaz.

Anirokumab ile tedavi gören hastaların% 4.7'sinde her 4 haftada bir 4 haftada bir / 150 mg'da 300 mg 1 dozunda 4 haftada bir ölçüm modu kullanan bir çalışmada, hastaların% 2.6'sına kıyasla anirokumab antikorları oluştu. plasebo almak. Bu çalışmada, anirokumab ile tedavi gören ve anirokumab antikorları olan hastalar, anirokumab antikoru olmayan hastalara kıyasla (% 8.6'ya karşı% 16.2) enjeksiyon bölgesinde daha düşük bir reaksiyon gelişimi sıklığı bulmuşlardır. Her 4 haftada bir 300 mg / 2 haftada bir 150 mg dozlarında anirokumab ile tedavi gören hastaların% 0.4'ünde, nötralize edici antikorların gelişimi, en az bir kez, verimlilik kaybı olmadan ortaya çıkmıştır; kontrol grubunun hastalarında nötralize edici antikorlar gözlenmemiştir.

İmmünojenisite verileri, metodolojinin belirlenmesi için duyarlılığına ve özgüllüğüne ve diğer faktörlere bağlıdır. Ek olarak, AA-pozitif test sonucunun gözlenen sıklığı, alınan kan örneklerinin işlenmesi, kan örnekleme süresi, aynı anda alınan ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenir. Bu nedenlerden dolayı, AA sıklığını antikorların sıklığı ile diğer ilaçlarla karşılaştırmak yanlış olabilir.

Kontrollü klinik çalışmalarda, 2 haftada 1 kez önerilen ölçüm modundan daha sık dozlarla güvenlik değişikliği tespit edilmemiştir.

Alikumab, hedefi subilisin-seksin tip 9'un (PCSK9) proprotein dönüştürücü olan tamamen insan monoklonal antikorlarıdır (IgG1 izotipi). Alikumab, Çin hamster hücrelerinin süspansiyon kültürü kullanılarak rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak üretilir.

Alerokumab'ın molekül ağırlığı yaklaşık 146 kDa'dır.

Etki mekanizması. PCSK9, hepatositlerin yüzeyinde LDL reseptörlerine (R-LPNP) temas ederek karaciğerde R-LPNP'nin bozulmasına katkıda bulunur. R-LPNP, LDL'yi sistemik kan akışından dolaştıran ana reseptörlerdir, bu nedenle PCSK9 ile ilişkili olduğunda R-LPNP'lerin sayısında bir azalma, kandaki Hs-LPD konsantrasyonunda bir artışa yol açar. R-LPNP ile PCSK9 bağlanmasını inhibe ederek, anirokumab LDL'yi çıkarmak için R-LPNP miktarını arttırır, böylece kandaki Hs-LPD konsantrasyonunu azaltır.

R-LPNP ayrıca trigliseritler (TG) açısından zengin LPONP ve ara yoğunluk lipoproteinlerini (LSPP) bağlar. Bu nedenle, anirokumab ile tedavi, bu kemer lipoproteinlerinin konsantrasyonunu azaltabilir, apolipoprotein B'deki azalmalarıyla kanıtlandığı gibi (apo B) Yüksek yoğunluklu lipoprotein olmayan Xs lipoproteinler (Xs-LPneVP) ve TG. Alerokumab ayrıca lipoprotein konsantrasyonunu azaltır a (Lp (a) LDL'nin bir şeklidir, Ancak Apo A ile ilişkilidir, R-LPNP'lerin Lp için düşük afiniteye sahip olduğu gösterilmiştir (a) ve bu nedenle alibi dumanının Lp'yi azalttığı kesin mekanizma (a) tam olarak kurulmamış.

Genetik araştırma

İnsan genetik çalışmalarında, PCSK9 geninin mutasyonları veya fonksiyon artışı ile türleri tanımlanmıştır. Mutasyonlu bir PCSK9 aleli olan hastalarda, fonksiyon kayıpları, IBS gelişiminin önemli ölçüde daha düşük bir sıklığı ile ilişkili olan daha düşük X-LPD konsantrasyonları gösterdi. Bazı hastalar iki alelde fonksiyon kaybı mutasyonları ortaya koydu ve kandaki X-LPVP ve TG'nin kan konsantrasyonları normal aralıkta olan çok düşük X-LPD konsantrasyonlarına sahipti. Aksine, kanda yüksek X-LPD konsantrasyonları ve aile hiperkolesterinemisinin klinik tanısı olan hastalarda PCSK9 genindeki fonksiyon geliştirme mutasyonları tespit edilmiştir.

Gözlem analizi gösterdi, tedavi olmadan, PCSK9 geninde artan fonksiyon mutasyonları olan hastalarda kandaki X-LPNP konsantrasyonu aralıktaydı, daha yaygın mutasyonları olan hastalarda gözlenene benzer, heterozigot bir aile hiperkolesterinemisine neden olur (R-LPNP genindeki mutasyonlar gibi) PCSK9 enziminin Xs-LPNP metabolizmasında ve kan konsantrasyonlarında merkezi rolünü gösterir. Çok merkezli çift kör, plasebo kontrollü çalışma (14 hafta sürüyor) PCSK9 geninde fonksiyon artışının mutasyonu ile ilişkili heterozigot bir aile hiperkolesterinemi formu olan 13 hasta 2 grupta randomize edildi: 2 haftada 1 kez 150 mg'lık bir dozda airokumab alan bir grup.

Kandaki ortalama X-LPD konsantrasyonu 151.5 mg / dl idi. Tedavinin 2. haftasında, kandaki X-LPNP'nin başlangıç konsantrasyonundaki ortalama azalma, anirokumab alan hasta grubunda% 62.5 iken, plasebo alan hastalarda% 8.8 idi. Tedavinin 8. haftasında, anirokumab alan tüm hastalarda kandaki X-LPD konsantrasyonunun başlangıç değerinden azaltılmasının ortalama değeri% 72.4 idi.

Farmakodinamik özellikler

Alerokumab, araştırmada olduğu gibi PCSK9 aktivitesini inhibe eden tamamen insan monoklonal antikorlarıdır in vitrove model sistemlerinde in vivo İnsanlarda ve hayvanlarda yapılan çok sayıda çalışma, aterosklerozun ortaya çıkması ve ilerlemesinde kandaki yüksek Hs-LPD konsantrasyonlarının oynadığı merkezi rolü göstermiştir. B-100 apo içeren diğer lipoproteinlerin, özellikle trigliseritler (LPONP ve LPPP'den oluşan) ve Lp (a) açısından zengin kemer lipoproteinlerinin de ateroskleroz gelişimine katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte, bugüne kadar yapılan çalışmalar, bu lipoproteinlerin konsantrasyonunun kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki azalmasının bağımsız etkisini ortaya koymamıştır.

Araştırmada in vitro anirokumab, PCSK9'un varlığında ve yokluğunda antitele bağlı hücre aracılı toksisite ve tamamlayıcı sitotoksisite (Fc aracılı efektör fonksiyonu) indüklemedi. PCSK9 ile ilişkili alirokumab, proteini bağlayabilen çözünmeyen bağışıklık sistemleri oluşumuna sahip değildi.

Klinik performans / klinik araştırma

Her 2 haftada bir 75 ve / veya 150 mg'lık bir dozaj rejimi kullanılarak faz III klinik çalışmalarının özeti (Q2W). Anirokumaba'nın etkinliği, 3188 hasta olan hiperkolesterinemi (aile dışı ve heterozigot aile formu) veya karışık hiperkolesterinemi içeren 5296 randomize hasta dahil olmak üzere III fazının (5 plasebo kontrollü ve 5 ezetimib kontrollü çalışma) 10 çalışmasında incelenmiştir. kabul edildi. Bu 10 çalışmanın üçü sadece heterozigot aile hiperkolesterinemi formuna sahip hastalarda gerçekleştirilmiştir. Çoğu hasta, diğer lipit modifiye edici tedavilerle kombinasyon halinde veya kombinasyon olmadan en tolere edilebilir statin dozlarından oluşan lipit modifiye edici tedavi aldı ve yüksek ve çok yüksek kardiyovasküler risk taşıyordu. Statin intoleransı belgelenmiş hastalarda bir çalışma da dahil olmak üzere aynı anda statina almayan hastalarda iki çalışma yapılmıştır.

İki çalışma (UZUN SÜRE ve YÜKSEK FH)toplam 2416 hasta dahil olmak üzere, 2 haftada bir sadece 150 mg'lık bir dozla gerçekleştirildi. Sekiz çalışma 2 haftada bir 75 mg'lık bir dozla gerçekleştirildi ve 12. haftada 2 haftada bir dozun 150 mg'a çıkarılması için bir kriter, hastanın kandaki X-LPD konsantrasyonunun hedef değerine ulaşamamasıydı. , tedavinin 8. haftasında kardiyovasküler risk derecelerine göre.

III fazının tüm klinik çalışmalarında ana verimlilik noktası, plasebo ve ezetimib ile karşılaştırıldığında kandaki X-LPD konsantrasyonunun 24. haftaya kadar azaltılmasının ortalama değeriydi. Tüm çalışmalar ana bitiş noktalarına ulaşmıştır.

Genel olarak, anirokumab kullanımı, plasebo / ezetimib'e kıyasla toplam Xs (OX), Xs-LPnevP, apo B ve Lp (a) konsantrasyonlarındaki azalmanın istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek bir yüzdesine yol açtı. hastalara statinum verildi. Alikumab ayrıca TG konsantrasyonlarını azalttı ve plaseboya kıyasla X-LPVP ve Apo A-1 konsantrasyonlarını artırdı.

Verimlilik açısından sonuçlar, heterozigot aile hiperkolesterinemi olmayan heterozigot aile hiperkolesterinemi formundaki hastalarda, karışık dislipidemili hastalarda ve diyabetli hastalarda tekdüze idi. Kan Hs-LPD konsantrasyonlarındaki azalma, statinlerin hastalar tarafından aynı anda alınıp alınmadığına ve ikincisinin dozlarından bağımsız olarak eşitti.

Anirokumabın sokulmasının kesilmesinden sonra, yoksunluk sendromu gözlenmedi ve kandaki Hs-LPD konsantrasyonu yavaş yavaş ilk göstergelere geri döndü.

SES I her 4 haftada bir 300 mg dozlama modu kullanarak çalışıyorum (Q4W). Araştırma SEÇİM I - diğer lipit modifiye edici tedavi ile veya onsuz en tolere edilen statin dozunu alan 540 hastayı ve statina almayan 252 hastayı içeren çok merkezli çift kör plasebo kontrollü 48 haftalık çalışma. Hastalar 300 mg'lık bir dozda anirokumab ile tedavi grubuna rastgele dağıtıldı Q4W75 mg'lık bir dozda bir airokumab Q2W veya plasebo. Hastaların% 71.6'sı yüksek veya çok yüksek kardiyovasküler risk olarak sınıflandırıldı. Çalışmaya dahil edildiğinde tüm hastaların X-LPNP hedefleri yoktu. Anirokumab gruplarında, doz 150 mg'a ayarlanabilir Q2W 12. haftada, kardiyovasküler risk derecelerine bağlı olarak kalıcı X-LPNP ≥70 mg / dl veya ≥100 mg / dl seviyesine sahip hastalarda veya X-LPD'de başlangıçtan% 30 oranında azalma olmayan hastalarda seviyesi.

Statina alan hastaların kohortunda, X-LPD'nin ortalama başlangıç konsantrasyonu 112.7 mg / dl idi. 12. hafta için, anyrokumab grubundaki X-LPNP'nin başlangıç değerlerinden ortalama yüzde değişim 300 mg'dır Q4W plasebo için +% 1.1 ile karşılaştırıldığında% 55.3 iken, anirokumab 300 mg alan hastaların% 77.3'ü Q4Wplasebo grubunda% 9.3'e kıyasla X-LPNP <70 mg / dl konsantrasyonuna ulaştı.

Bir alibiocumab dozunda 150 mg'a yükselin Q2W 12. haftada bu kohort hastalarının% 19.3'ünde gerekliydi. 24. hafta için, bir alkolikokumab grubundaki X-LPNP'nin başlangıç değerlerinden ortalama yüzde değişim 300 mg'dır Q4W/ 150 mg Q2W plasebo için −% 0.1'e kıyasla −% 58.8 olarak gerçekleşti.

Statinlerle birlikte tedavi almayan hastaların kohortunda, Xs-LPNP'nin ortalama başlangıç konsantrasyonu 142.1 mg / dl idi. 12. hafta için, anirokumab grubundaki başlangıç değerinden X-LPNP'deki ortalama yüzde değişim 300 mg'dır Q4W plasebo grubu için +% 0.3'e kıyasla −% 58.4 iken, airokumab 300 mg alan hastaların% 65.2'si Q4Wplasebo grubunda% 2.8'e kıyasla X-LPNP <70 mg / dl konsantrasyonuna ulaştı. Bir alibiocumab dozunda 150 mg'a yükselin Q2W 12. haftada bu kohort hastalarının% 14.7'sinde gerekliydi. 24. hafta için, bir alkolikokumab grubundaki X-LPNP'nin başlangıç değerlerinden ortalama yüzde değişim 300 mg'dır Q4W/ 150 mg Q2W plasebo grubu için −% 0,3'e kıyasla −% 52,7 olarak gerçekleşti. Her iki hasta kohortunda da, plaseboya kıyasla fark, 24. haftada tüm lipit metabolizması parametreleri için istatistiksel olarak anlamlıydı, istatistiksel alan hastaların alt grubunda Apo A-1 hariç.

Emilim. Praluent ilacının 50 ila 300 mg'lık bir dozda p / c uygulamasından sonra, ortalama başarı süresi C_mak kan serumundaki anirokumaba 3-7 gündü.

Karın, uyluk veya omuz bölgesinde 75 mg'lık bir dozda tek bir p / c uygulamasından sonra bir alibi kumabının farmakokinetiği benzerdi. Farmakokinetik göstergelerin popüler analizine göre, bir airokumabın p / c girişinden sonra mutlak biyoyararlanımı% 85 idi.

Orantılı dozdan biraz daha büyük (2.1-2.7 kat), 2 haftada 75 ila 150 mg 1 dozda çift artış ile anirokumab konsantrasyonlarında bir artış gözlendi.

Çift birikim oranı ile 2-3 dozun uygulanmasından sonra eşit koşul elde edildi.

Her 4 haftada bir 300 mg'lık bir dozda kullanıldığında bir anirokumabın aylık maruziyeti, 2 haftada bir 150 mg'lık bir doz uygulanırken buna benzer.

Dağıtım. V girişinden sonra / girişinde_d anirokumaba 0.04-0.05 l / kg idi, bu da anirokumabın esas olarak dolaşım sistemindeki dağılımını gösterir.

Metabolizma. Özel metabolizma çalışmaları yapılmamıştır, t.to. anirokumab bir proteindir. Anirokumabın küçük peptitlere ve bireysel amino asitlere ayrıldığı varsayılmaktadır.

Sonuç. Alikumab'ın 2 çekilme aşaması vardı. Düşük konsantrasyonlarda eliminasyon esas olarak hedefle doymuş bir bağlantı (PCSK9) yoluyla gerçekleşirken, daha yüksek konsantrasyonlarda anirokumabın eliminasyonu esas olarak doymamış bir proteolitik yoldan gerçekleşir. Farmakokinetik göstergelerin popüler bir analizine göre, ortalama T_1/2 anirokumaba, monoterapi p / c'de 2 haftada 1 kez 75 mg veya 2 haftada bir 150 mg dozlarında anirokumab alan hastalarda 17-20 gündü. Statinlerle eşzamanlı kullanımda ortalama T_1/2 anirokumaba 12 gündü.

Özel hasta grupları

Zemin. Farmakokinetik göstergelerin popüler bir analizine göre, hastanın cinsiyeti anilirokumabın farmakokinetiğini etkilemedi.

Yaşlılık. Farmakokinetik göstergelerin popüler bir analizine göre, yaş, etkinliğini ve güvenliğini etkilemeden dengede bir alibi sisteme maruz kalmasında küçük bir farkla ilişkilendirilmiştir.

Vücut kütlesi. Farmakokinetik göstergelerin popüler bir analizine göre, vücut ağırlığı, bir alibi kumabın etkinliğini ve güvenliğini etkilemeden sisteme maruz kalması üzerinde hafif bir etkiye sahipti.

Çocuklar. Anyrokumaba'nın çocukluk çağındaki hastalarda farmasötik etkileri bugüne kadar araştırılmamıştır.

Karaciğer fonksiyon bozuklukları. Faz I'in klinik bir çalışmasında, 75 mg'lık bir dozda bir anirokumabın sokulmasıyla, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda anrokumaba'nın farmakokinetik göstergeleri normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda benzerdi. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda anyrokumabın farmakokinetiği hakkında mevcut veriler ciddi bir şekilde mevcut değildir.

Böbrek fonksiyon bozuklukları. Monoklonal antikorların böbrekler tarafından atıldığına dair bir kanıt olmadığından, böbreklerin fonksiyonel durumunun alirokumabın farmakokinetiğini etkilemesi beklenmez.

Farmakokinetik göstergelerin popüler bir analizi, hafif ila orta şiddette böbrek fonksiyon bozukluğunun anrokumabın farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermiştir. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda anirokumab için farmakokinetik veriler sınırlıdır.

Irksal bağlantı. Farmakokinetik göstergelerin popüler bir analizine göre, ırk anilirokumabın farmakokinetiğini etkilemedi. Anirokumabın 100-300 mg'lık dozlarda tek p / c uygulamasından sonra, Japon olan sağlıklı gönüllülerin ve beyaz ırkın temsilcilerinin sistemik maruziyetinde önemli bir fark yoktu.

• Tamamen insan monoklonal antikorları (IgG1). Protein Dönüştürücü Subilisin-Cexin Tip 9 (PCSK9) [Diğer hipolipidemik araçlar]

Bir mazeret odasının diğer ilaçlar üzerindeki etkisi. Anirokumab biyolojik bir madde olduğundan, anirokumabın diğer ilaçlar üzerinde farmakokinetik etkileri beklenmez.

Klinik çalışmalarda, atorvastan veya rozuvastan ile kombinasyon halinde anirokumab kullanırken, tekrar tekrar alibiocumab uygulaması ile kandaki statin konsantrasyonlarında önemli bir değişiklik olmamıştır, bunu gösterir, anirokumab'ın sitokrom P450'nin izoperiklerini etkilememesi (esas olarak CYP3A4 ve CYP2C9 izopherleri) ve sincap taşıyıcıları, P-gp ve OATP gibi (organik anyonların protein konveyörü).

Diğer ilaçların anirokumab üzerindeki etkisi. Statinlerin ve diğer lipit modifiye edici tedavinin, bir alibirokumaba'nın hedefi olan bir protein olan PCSK9'un sentezini arttırdığı bilinmektedir. PCSK9 konsantrasyonunun arttırılması, alirokumabın sistem maruziyetinde bir azalmaya yol açabilir. Bununla birlikte, bu, 2 haftada 1 kez bir airokumab kullanırken ilacın süresini etkilemez.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Subkütan uygulama çözeltisi, 75 mg / ml ve 150 mg / ml. Çıkarılamayan paslanmaz çelik iğne ile donatılmış, yumuşak bir polimer kapakla korunan, tek kullanımlık şeffaf cam şırıngada (tip 1) her biri 1 ml. Kaplamalı plastik bir blisterde 1 şırınga. 1 bl., 2 bağlı bl.veya 3 çift bağlı bl. bir karton pakete yerleştirilir. 1 şırınga bir şırınga koluna yerleştirilir. 1, 2 veya 6 şırınga ibreleri için mandalla donatılmış bir karton pakete yerleştirilir.

Tarifine göre.

Alerjik reaksiyonlar. Klinik çalışmalar kaşıntı da dahil olmak üzere genel alerjik reaksiyonların geliştiğini bildirmiştir; aşırı duyarlılık reaksiyonları, monetoid egzama, ürtiker ve alerjik vaskülit gibi nadir ve bazen ciddi alerjik reaksiyon vakaları da rapor edilmiştir. Ciddi alerjik reaksiyonların belirtileri ve belirtileri ortaya çıkarsa, Praluent ilacı ile tedavi durdurulmalı ve uygun semptomatik tedavi başlamalıdır.

Doğurganlık üzerindeki etkisi. Anirokumabın doğurganlık üzerindeki olumsuz etkileri hakkında veri mevcut değildir.

Yaşlı hastalar. 75 yaşın üzerindeki hastalarda anirokumab kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Kontrollü çalışmalarda Praluent ilacını alan 1.158 hastanın (% 34.7) yaşı> 65, Praluent ilacını alan 241 hastanın (% 7.2) yaşı> 75 idi. Artan yaştaki Praluent ilacının güvenliği ve verimliliğinde önemli farklılıklar gözlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği. Klinik çalışmalarda, ciddi böbrek yetmezliği olan hasta sayısı (Cl kreatinin <30 ml / dak / 1.73 m²) sınırlıydı. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Praluent ilacı dikkatle kullanılmalıdır (bkz. Dikkatli).

Pediatrik başarısızlık. Şiddetli derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde C sınıfı) alibirokumab çalışmaları yapılmamıştır. Praluent ilacı bu hasta kategorisinde dikkatle kullanılmalıdır (bkz. Dikkatli).

Araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. Praluent ilacı, araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneğini etkilemez veya neredeyse etkilemez.

• E78 Lipoprotein değişim bozuklukları ve diğer lipitemikler
• E78.0 Saf hiperkolesterolemi
• E78.5 Hiperlipidemi belirtilmemiş