Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
ortopedik operasyonlardan sonra hastalarda venöz tromboembolinin önlenmesi;
atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyumun önlenmesi ve kardiyovasküler mortalitenin azaltılması;
akut derin ven trombozu ve / veya pulmoner tromboembolizmin tedavisi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümlerin önlenmesi;
tekrarlayan derin ven trombozu ve / veya pulmoner tromboembolizmin önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler.
İçeride, yeme zamanından bağımsız olarak, ilacın mideye geçişini kolaylaştırmak için günde 1 veya 2 kez bir bardak su içmek. Kapsülü açmayın.
Bir blisterden kapsül çıkarmak için özel talimatlar:
- delikli çizgi boyunca bir blister ambalajdan tek bir blister yırtılması;
- folyoyu soyarak kapsülü blisterden çıkarın;
- kapsülleri folyodan sıkmayın.
Yetişkinlerde uygulama
Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda venöz tromboembolyumun (VTE) önlenmesi: önerilen doz günde 1 kez 220 mg'dır (2 kapak. Her biri 110 mg).
Kanama riski nedeniyle orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önerilen doz günde 1 kez 150 mg'dır (2 kapak. Her biri 75 mg).
Diz endoprotezinden sonra VTE önleme: Pradax ilacının kullanımı® işlem tamamlandıktan 1-4 saat sonra 1 kapakla başlamalıdır. (110 mg) ardından doz 2 kapağa çıkar. (220 mg) sonraki 10 gün boyunca günde bir kez. Hemostaz sağlanamazsa, tedavi ertelenmelidir. Tedavi ameliyat günü başlamadıysa, tedavi 2 kapak alarak başlamalıdır. (220 mg) günde bir kez.
Kalça endoprotezinden sonra VTE önleme: Pradax ilacının kullanımı® işlem tamamlandıktan 1-4 saat sonra 1 kapakla başlamalıdır. (110 mg) ardından doz 2 kapağa çıkar. (220 mg) sonraki 28-35 gün boyunca günde bir kez. Hemostaz sağlanamazsa, tedavi ertelenmelidir. Tedavi ameliyat günü başlamadıysa, tedavi 2 kapak alarak başlamalıdır. (220 mg) günde bir kez.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: Pradax ilacının kullanılması tavsiye edilir® günlük 300 mg'lık bir dozda (1 kapak. Günde 2 kez 150 mg). Terapi ömür boyu sürmelidir.
Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: Pradax ilacının kullanılması tavsiye edilir® günlük 300 mg'lık bir dozda (1 kapak. 150 mg günde 2 kez) antikoagülan ile parenteral tedaviden sonra, en az 5 gün boyunca gerçekleştirilir. Terapi 6 aya kadar sürmelidir.
Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: Pradax ilacının kullanılması tavsiye edilir® günlük 300 mg'lık bir dozda (1 kapak. Günde 2 kez 150 mg). Terapi, bireysel risk faktörlerine bağlı olarak ömür boyu sürebilir.
Özel hasta gruplarında uygulama
Çocuklar. 18 yaşın altındaki hastalarda Pradax ilacının etkinliği ve güvenliği® çalışılmadığından, çocuklarda kullanılması önerilmez (bkz. "Endikasyonlar").
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Tedaviden önce, ilacı ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara (Cl kreatinin <30 ml / dak) reçete etmekten kaçınmak için, önce kreatinin klerensini değerlendirmelisiniz. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml / dak) ilacın kullanımına ilişkin veri eksikliği nedeniyle Pradax kullanımı® kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").
Böbreklerin fonksiyonu, böbreklerin fonksiyonunda olası bir azalma veya bozulma şüphesi olduğunda (örneğin, hipovolemi, dehidrasyon ve bazı ilaçların eşzamanlı kullanımı ile) tedavi sürecinde değerlendirilmelidir.
Pradax ilacının klinik gelişimi sırasında® böbreklerin fonksiyonunu değerlendirmek için bir yöntem olarak, Kokroft-Golt formülüne göre Kreatinin klerensinin hesaplanması kullanıldı (Cocroft-Gault yöntemi).
Dabigatran hemodiyalizden türetilir; bununla birlikte, hemodiyalize giren hastalara uygulamadaki klinik deneyim sınırlıdır.
Pradax ilacını kullanırken® hedef ile Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda VTE önleme orta derecede bozulmuş böbrek fonksiyonu için (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), ilacın günlük dozu 150 mg'a (2 kapak) düşürülmelidir. Günde bir kez 75 mg).
Pradax ilacını kullanırken® hedef ile atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyumun önlenmesi ve kardiyovasküler mortalitenin azaltılması orta derecede bozulmuş böbrek fonksiyonu için (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg). Böbrek fonksiyonu yılda en az bir kez değerlendirilmelidir.
Pradax ilacını kullanırken® hedef ile akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümlerin önlenmesi Cl kreatinin ile <30 ml / dak doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması tavsiye edilir (günde 2 kez 1 kapsül 150 mg).
Pradax ilacını kullanırken® hedef ile tekrarlayan TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümlerorta derecede bozulmuş böbrek fonksiyonu için (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg). Böbrek fonksiyonu yılda en az bir kez değerlendirilmelidir.
Yaşlılık. Yaşlı hastalarda (75 yaş üstü) ilacın maruziyetindeki artışın genellikle böbreklerin fonksiyonundaki bir azalmaya bağlı olması nedeniyle, ilacı reçete etmeden önce böbreklerin fonksiyonunu değerlendirmek gerekir. Böbrek fonksiyonu klinik duruma bağlı olarak yılda en az bir kez veya daha sık değerlendirilmelidir. İlacın doz düzeltmesi, böbrek fonksiyon bozukluklarının şiddetine bağlı olarak yapılmalıdır (bkz. “Sebze fonksiyonunun imhası”).
Ortopedik operasyonlardan sonra yaşlı hastalarda (75 yaş üstü) VTE önleme: uygulama deneyimi sınırlıdır. Önerilen doz 150 mg'dır (2 kapak. Bir kez 75 mg).
Pradax ilacını kullanırken® atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortaliteyi azaltmak amacıyla 80 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda günlük 220 mg'lık bir dozda alınmalıdır (1 kapak. Günde 2 kez 110 mg).
Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve 75 yaşın üzerindeki hastalarda bu hastalıkların neden olduğu ölümlerin önlenmesi: doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg).
Tekrarlayan TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve 75 yaşın üzerindeki hastalarda bu hastalıkların neden olduğu ölümler: doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg).
Vücut ağırlığının etkisi
Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda VTE önleme: vücut ağırlığı 50'den az ve 110 kg'dan fazla olan hastalarda kullanım deneyimi sınırlıdır. Farmakokinetik ve klinik verilere göre doz düzeltmesi gerekli değildir. Bununla birlikte, bu tür hastaların izlenmesi önerilir.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: farmakokinetik ve klinik doz düzeltme verilerine göre gerekli değildir. Bununla birlikte, vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan hastaların izlenmesi önerilir.
Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: vücut ağırlığına bağlı olarak doz düzeltmesi gerekli değildir.
Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: vücut ağırlığına bağlı olarak doz düzeltmesi gerekli değildir.
Pradax ilacının eşzamanlı kullanımı® ortopedik cerrahi sonrası hastalarda venöz tromboembolinin önlenmesi için aktif P-gp inhibitörleri (amiodaron, kinidin, verapamil) ile
Amiodaron, kinidin veya verapamil ile eşzamanlı kullanımda bir doz Pradax® günde 1 kez 150 mg'a düşürülmelidir (2 kapak. Her biri 75 mg) (bkz. "Etkileşim").
Pradax alan hastalar® ortopedik operasyonlardan sonra, verapamil kullanımını aynı anda başlatmanız ve gelecekte tedaviye bağlamanız önerilmez.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: doz düzeltmesi gerekli değildir, hastalara ilacı günlük 300 mg (1 kapak) dozunda kullanmaları tavsiye edilir. Günde 2 kez 150 mg).
Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg).
Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg).
Kanama riski yüksek olan hastalarda uygulama
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: 75 yaş ve üstü gibi faktörlerin varlığı, böbrek fonksiyonunda orta derecede azalma (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), P-gp inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, anti-ajantılar veya anamnezde gastrointestinal kanama belirtisi artabilir kanama riski (bkz. "Özel talimatlar"). Bu risk faktörlerinden bir veya daha fazlasına sahip hastalarda, doktorun takdirine bağlı olarak, günlük Pradaks dozunda bir azalma mümkündür® 220 mg'a kadar (1 kapak alarak). Günde 2 kez 110 mg).
TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: 75 yaş ve üstü gibi faktörlerin varlığı, böbrek fonksiyonunda orta derecede azalma (Cl kreatinin 30-50 ml / dak) veya anamnezde gastrointestinal kanama belirtileri kanama riskini artırabilir (bkz. "Özel talimatlar"). Bir risk faktörü olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Çeşitli risk faktörleri olan hastalar için klinik veriler sınırlıdır. Bu gibi hastalarda, ilaç sadece beklenen yararın kanama riskini aştığı durumlarda kullanılmalıdır.
Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: 75 yaş ve üstü gibi faktörlerin varlığı, böbrek fonksiyonunda orta derecede azalma (Cl kreatinin 30-50 ml / dak) veya anamnezde gastrointestinal kanama belirtileri kanama riskini artırabilir (bkz. "Özel talimatlar"). Bir risk faktörü olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Çeşitli risk faktörleri olan hastalar için klinik veriler sınırlıdır. Bu gibi hastalarda, ilaç sadece beklenen yararın kanama riskini aştığı durumlarda kullanılmalıdır.
Pradax kullanımından geçiş® antikoagülanların parenteral kullanımına
Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda VTE önleme: antikoagülanların parenteral uygulaması, son Pradax dozunu aldıktan 24 saat sonra başlamalıdır®.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: antikoagülanların parenteral kullanımı, son Pradax dozunu aldıktan 12 saat sonra başlamalıdır®.
Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: antikoagülanların parenteral kullanımı, son Pradax dozunu aldıktan 12 saat sonra başlamalıdır®.
Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: antikoagülanların parenteral kullanımı, son Pradax dozunu aldıktan 12 saat sonra başlamalıdır®.
Antikoagülanların parenteral kullanımından Pradax kullanımına geçiş®
Pradax'ın ilk dozu®başka bir alternatif tedavi enjeksiyonundan 0-2 saat önce veya sürekli infüzyonun kesilmesiyle aynı zamanda (örneğin, kırık olmayan heparin kullanımında / kullanımında) iptal edilmiş bir antikoagülan yerine atanmıştır.
K vitamini antagonistlerinin kullanımından Pradax kullanımına geçiş®
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: K vitamini antagonistlerinin kullanımı kesilir, Pradax kullanımı® INR <2 ile mümkündür.
Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: K vitamini antagonistlerinin kullanımı kesilir, Pradax kullanımı® INR <2 ile mümkündür.
Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: K vitamini antagonistlerinin kullanımı kesilir, Pradax kullanımı® INR <2 ile mümkündür.
Pradax kullanımından geçiş® K vitamini antagonistlerinin kullanımına
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: Cl kreatinin ≥50 ml / dak ile, K vitamini antagonistlerinin kullanımı 3 gün içinde ve Cl kreatinin ile Pradax'ın kaldırılmasından 30-50 ml / dak - 2 gün önce mümkündür®.
Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: Cl kreatinin ≥50 ml / dak ile, K vitamini antagonistlerinin kullanımı 3 gün içinde ve Cl kreatinin ile Pradax'ın kaldırılmasından 30-50 ml / dak - 2 gün önce mümkündür®.
Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: Cl kreatinin ≥50 ml / dak ile, K vitamini antagonistlerinin kullanımı 3 gün içinde ve Cl kreatinin ile Pradax'ın kaldırılmasından 30-50 ml / dak - 2 gün önce mümkündür®.
Kardiyoversiyon
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma. Planlı veya acil bir kardiyoversiyonun yapılması Pradax tedavisinin kaldırılmasını gerektirmez®.
Kaçırılan doz
Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda venöz tromboembolyumun önlenmesi: Her zamanki günlük Pradax dozunun alınması tavsiye edilir® ertesi gün normal zamanlarda. Bireysel dozların geçmesi durumunda, ilacın çift dozu alınmamalıdır.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: Pradax ilacının kaçırılan dozu® ilacın bir sonraki dozunu almadan önce 6 saat veya daha fazla kalırsa alınabilir; süre 6 saatten azsa, kaçırılan doz alınmamalıdır. Bireysel dozların geçmesi durumunda, ilacın çift dozu alınmamalıdır.
Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: Pradax ilacının kaçırılan dozu® ilacın bir sonraki dozunu almadan önce 6 saat veya daha fazla kalırsa alınabilir; süre 6 saatten azsa, kaçırılan doz alınmamalıdır. Bireysel dozların geçmesi durumunda, ilacın çift dozu alınmamalıdır.
Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: Pradax ilacının kaçırılan dozu® ilacın bir sonraki dozunu almadan önce 6 saat veya daha fazla kalırsa alınabilir; süre 6 saatten azsa, kaçırılan doz alınmamalıdır. Bireysel dozların geçmesi durumunda, ilacın çift dozu alınmamalıdır.
dabigatran, dabigatran etexilate veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık;
şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml / dak);
aktif klinik olarak anlamlı kanama, hemorajik diyatez, spontan veya farmakolojik olarak indüklenen hemostaz bozukluğu;
tedaviden önceki 6 ay içinde hemorajik inme dahil klinik olarak anlamlı kanamaya bağlı organ hasarı;
gastrointestinal sistemin mevcut veya yakın zamanda ekspresyonundan büyük kanama gelişme riski, yüksek kanama riski olan malign oluşumların varlığı, son zamanlarda beyin veya omurilik hasarı, son beyin veya omurga cerrahisi veya oftalmolojik cerrahi, son kafa içi kanama, yemek borusunun varisli damarlarının varlığı veya şüphesi, konjenital arteriyovenöz kusurlar, vasküler anevrizmalar veya büyük intravertebral veya intramosekt vasküler bozukluklar;
h dahil olmak üzere diğer antikoagülanların eşzamanlı olarak atanması. nefro-ırklı heparin, düşük molekül ağırlıklı heparin (NMG) (enoksaparin, dalteparin, vb.).), heparin türevleri (fondaparinuks, vb.).), oral antikoagülanlar (warfarin, rivaroksaban, apixaban, vb.).), Pradax ilacı ile veya Pradax ilacı ile tedavinin geçişi durumları hariç® veya merkezi venöz veya arteriyel kateteri korumak için gerekli dozlarda kırık olmayan heparin kullanılması durumunda;
sistemik kullanım için ketokonazolün eşzamanlı kullanımı, siklosporin, itrakonazol, tarolimus ve dronlar;
hayatta kalmayı etkileyebilecek karaciğer fonksiyon bozuklukları ve karaciğer hastalıkları;
test edilmiş bir kalp kapakçığının varlığı;
18 yaşına kadar (klinik veriler mevcut değildir).
Dikkatle: durum, kanama riskinin artırılması: 75 yaş ve üstü; böbrek fonksiyonunda orta derecede azalma (Cl kreatinin — 30-50 ml / dak) P-gp inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı ("Endikasyonlar" bölümünde belirtilenler hariç) vücut ağırlığı 50 kg'dan az; asetilsalisilik asitin eşzamanlı alımı, NPVP, klopid ısındı, SSRI'lar ve SSRI'lar, ve diğer ilaçlar, kullanımı hemostaza müdahale edebilir; kan pıhtılaşma sisteminin konjenital veya edinilmiş hastalıkları; trombositopeni veya trombositlerin fonksiyonel kusurları; yakın zamanda yapılan bir biyopsi veya yoğun yaralanma; bakteriyel endokardit; özofajit, gastrit veya gastroözofageal reflü hastalığı.
İlaç kullanılarak tanımlanan yan etkiler:
- ortopedik operasyonlardan sonra VTE'nin önlenmesi için;
- atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme ve sistemik tromboembolyumun önlenmesi için;
- akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümlerin önlenmesi için;
- tekrarlayan TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler için.
Yan reaksiyonların sıklığı, tedavi sırasında ortaya çıkabilir, aşağıdaki derecelendirme olarak verilir: çok sık (≥1 / 10) sık (≥1 / 100, <1/10) seyrek (≥1 / 1000, <1/100) nadiren (≥1 / 10000, <1/1000) çok nadiren (<1/10000) bilinmeyen (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemez) uygulanamaz (bu endikasyona uygulandığında bir yan etki tespit edilmedi).
Tablo 1
Sistem organik sınıf / yan etki | Endikasyonları | |||
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma | Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda VTE önleme | Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi | Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler | |
Oluşma sıklığı | ||||
Kan şekillendirme ve lenfatik sistemin yanından | ||||
anemi | sık | seyrek | seyrek | nadiren |
trombositopeni | seyrek | nadiren | nadiren | nadiren |
Bağışıklık sisteminden | ||||
aşırı duyarlılık reaksiyonları, t.h.: | seyrek | seyrek | seyrek | seyrek |
- ürtiker | nadiren | nadiren | nadiren | nadiren |
- deri döküntüsü | seyrek | nadiren | seyrek | seyrek |
- cilt kaşıntısı | nadiren | nadiren | nadiren | nadiren |
- bronkospazm | bilinmeyen | bilinmeyen | bilinmeyen | bilinmeyen |
anjiyonörotik şişlik | nadiren | nadiren | nadiren | nadiren |
anafilaktik reaksiyonlar | bilinmeyen | bilinmeyen | bilinmeyen | bilinmeyen |
Sinir sisteminin yanından | ||||
kafa içi kanama | seyrek | nadiren | nadiren | nadiren |
Gemilerin yanından | ||||
hematom | seyrek | seyrek | seyrek | seyrek |
kanıyor | seyrek | nadiren | seyrek | seyrek |
Solunum sisteminden göğüs ve mediastinum | ||||
burun kanaması | sık | seyrek | sık | sık |
hemoptizi | seyrek | nadiren | seyrek | seyrek |
LCD'nin yanından | ||||
gastrointestinal kanama | sık | seyrek | sık | sık |
rektal kanama | seyrek | seyrek | sık | sık |
hemoroidal kanama | seyrek | seyrek | nadiren | seyrek |
karın ağrısı | sık | nadiren | seyrek | seyrek |
ishal | sık | seyrek | seyrek | seyrek |
hazımsızlık | sık | nadiren | sık | sık |
mide bulantısı | sık | seyrek | seyrek | seyrek |
gastrointestinal sistemin mukoza zarının çıkarılması, h. sindirim ülseri | seyrek | nadiren | seyrek | nadiren |
gastroözofajit | seyrek | nadiren | seyrek | seyrek |
GERB | seyrek | nadiren | seyrek | seyrek |
kusma | seyrek | seyrek | seyrek | seyrek |
disfaji | seyrek | nadiren | nadiren | nadiren |
Hepatobiliyer sistemden | ||||
hepatik transaminazların aktivitesinde artış | nadiren | seyrek | seyrek | seyrek |
karaciğer fonksiyon bozuklukları | seyrek | sık | sık | sık |
hiperbilirubinemi | nadiren | seyrek | bilinmeyen | bilinmeyen |
Deriden ve deri altı dokusundan | ||||
cilt hemorajik sendromu | sık | seyrek | sık | sık |
Kas-iskelet sistemi ve kemik dokusunun yanından | ||||
hemartroz | nadiren | seyrek | seyrek | nadiren |
Böbreklerden ve idrar yollarından | ||||
ürogenital kanama | sık | seyrek | sık | sık |
hematüri | sık | seyrek | sık | sık |
Enjeksiyon yerindeki genel ihlaller ve değişiklikler | ||||
enjeksiyon bölgesinden kanama | nadiren | nadiren | nadiren | nadiren |
kateter enjeksiyon bölgesinden kanama | nadiren | nadiren | nadiren | nadiren |
Prosedürlerden kaynaklanan hasar, toksisite ve komplikasyonlar | ||||
travma sonrası kanama | nadiren | seyrek | seyrek | nadiren |
operasyonel erişim yerinden kanama | nadiren | nadiren | nadiren | nadiren |
Ortopedik cerrahi geçiren hastalarda VTE önleme sırasında tespit edilen ek spesifik yan etkiler | ||||
Gemilerin yanından | ||||
ameliyat yarasından kanama | uygulanamaz | seyrek | uygulanamaz | uygulanamaz |
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar | ||||
kana susamış akıntı | uygulanamaz | nadiren | uygulanamaz | uygulanamaz |
İşlemden sonra hasar, toksisite ve komplikasyonlar | ||||
yara tedavisinden sonra hematom | uygulanamaz | seyrek | uygulanamaz | uygulanamaz |
yara tedavisinden sonra kanama | uygulanamaz | seyrek | uygulanamaz | uygulanamaz |
postoperatif dönemde anemi | uygulanamaz | nadiren | uygulanamaz | uygulanamaz |
prosedürlerden sonra yaradan ayrılma | uygulanamaz | seyrek | uygulanamaz | uygulanamaz |
yaradan salgı | uygulanamaz | seyrek | uygulanamaz | uygulanamaz |
Cerrahi ve terapötik prosedürler | ||||
yara drenajı | uygulanamaz | nadiren | uygulanamaz | uygulanamaz |
yaranın tedavisinden sonra drenaj | uygulanamaz | nadiren | uygulanamaz | uygulanamaz |
Belirtiler : Pradax doz aşımı® ilacın farmakodinamik özelliklerinden kaynaklanan hemorajik komplikasyonlar eşlik edebilir.
Tedavi: Kanama durumunda, ilacın kullanımı durdurulur. Semptomatik tedavi gösterilmiştir. Spesifik bir antidot yoktur.
Dabigatran'ın ana yolu (böbrekler tarafından) göz önüne alındığında, yeterli bir diurez sağlanması önerilir. Cerrahi hemostaz yaparlar ve CCS'yi yenilerler. Taze tam kan veya taze dondurulmuş plazmanın transfüzyonunu kullanmak mümkündür. Dabigatran'ın kan plazma proteinlerini bağlama yeteneği düşük olduğundan, ilaç hemodiyaliz ile atılabilir, ancak bu durumlarda diyaliz kullanmada klinik deneyim sınırlıdır (bkz. Farmakokinetik).
Aşırı dozda Pradax ile® pıhtılaşma faktörlerinin (aktif veya aktif olmayan) konsantrelerini veya rekombinant faktör VIIa'yı kullanmak mümkündür. Dabigatranın antikoagülan etkisine karşı koymada bu ilaçların etkinliğini doğrulayan deneysel kanıtlar vardır, ancak özel bir klinik çalışma yapılmamıştır.
Trombositopeni gelişimi durumunda veya uzun etkili anti-agreganlar kullanıldığında, trombosit kütlesi kullanımı konusu düşünülebilir.
Aktivitenin hızlı bir şekilde ortadan kaldırılması gereken durumlarda, Pradax ilacının farmakodinamik etkisi ile ilgili bir antagonist olan spesifik bir dabigatran antidotu (idarutsizumab) vardır®.
Dabigatran etexsilat, dabigatranın aktif formunun düşük molekül ağırlıklı farmakolojik olmayan bir aktivite öncüsüdür. Dabigatrana alındıktan sonra, etexilate hızla LCD'ye emilir ve hidroliz ile karaciğer ve kan plazmasındaki östrazlar tarafından katalize edilir, dabigatrana dönüşür. Dabigatran güçlü bir rekabetçi, doğrudan trombin inhibitörü ve kan plazmasındaki ana aktif maddedir.
Pıhtılaşma sürecinde trombin (serin proteaz) fibrinojeni fibrine dönüştürdüğünden, trombosit aktivitesinin inhibisyonu kan pıhtısı oluşumunu önler. Dabigatran, serbest trombin, fibrin pıhtısı ile ilişkili trombin ve trombinin neden olduğu trombosit agregasyonu üzerinde inhibitör bir etkiye sahiptir.
Çeşitli tromboz modelleri üzerine deneysel çalışmalarda in vivo ve ex vivo dabigatranın uygulamadan sonra / dedikodudan ve dabigatran eteksilattan sonra - içe alındıktan sonra antitrombotik etki ve antikoagülan aktivitesi doğrulandı.
Kan plazmasındaki dabigatran konsantrasyonu ile antikoagülan etkinin şiddeti arasında doğrudan bir korelasyon kurulmuştur. Dabigatran ACTV, ecarin pıhtılaşma süresi (EMU) ve trombin zamanını (TV) uzatır.
Büyük eklemlerin endoprotezinden sonra VTE önleme
Klinik araştırma hastalarda sonuçlanır, ortopedik operasyonlar yapıldı — diz ve kalça eklemlerinin endoprostetiği, — hemostaz parametrelerinin korunmasını ve operasyondan 1-4 saat sonra 75 veya 110 mg dabigatran eteksilat kullanımının eşdeğerliğini ve daha sonra 6-10 gün boyunca günde bir kez 150 veya 220 mg'lık destekleyici dozu doğruladı (diz eklemi üzerinde çalışırken) ve 28-35 gün (kalça ekleminde) günde 1 kez 40 mg'lık bir dozda enoksaparin ile karşılaştırılır, operasyondan bir gün önce ve sonra kullanıldı.
150 veya 220 mg kullanılırken dabigatran eteksinin antitrombotik etkisinin denkliği, herhangi bir nedenden kaynaklanan tüm venöz tromboembolyum ve mortalite vakalarını içeren ana uç nokta değerlendirilirken 40 mg / gün dozunda enoksaparine kıyasla gösterilmiştir.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme ve sistemik tromboembolyumun önlenmesi
Uzun bir tane ile, ortalama yaklaşık 20 ay, Atriyal fibrilasyon hastalarının kullanımı ve orta veya yüksek inme veya sistem tromboemboli riski gösterilmiştir, 110 mg'lık bir dozda dabigatran etekssilat, günde 2 kez atanır, atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme ve sistemik tromboembolinin önlenmesinin etkinliği açısından varfarine vermediler; ayrıca dabigatran grubunda, kafa içi kanama riskinde ve toplam kanama oranında bir azalma vardı. İlacın daha yüksek bir dozunun (günde 2 kez 150 mg) kullanılması, iskemik ve hemorajik inme, kardiyovasküler mortalite, intrakraniyal kanama ve varfarine kıyasla toplam kanama oranını güvenilir bir şekilde azalttı. Daha düşük bir dabigatran dozu, warfarine kıyasla önemli ölçüde daha düşük yüksek kanama riski ile karakterize edildi.
Saf klinik etki, inme sıklığı, sistemik tromboembolyum, pulmoner tromboembolyum, akut miyokard enfarktüsü, kardiyovasküler mortalite ve yüksek kanama dahil kombine son nokta belirlenerek değerlendirildi. Dabigatran eteksilat alan hastalarda listelenen olayların yıllık sıklığı, warfarin alan hastalardan daha düşüktü.
Dabigatran etexilate alan hastalarda laboratuvar karaciğer fonksiyon göstergelerindeki değişiklikler, warfarin alan hastalara kıyasla karşılaştırılabilir veya daha düşük bir sıklıkta kaydedildi.
Protezlenmiş kalp kapakçıkları olan hastalarda tromboembolyumun önlenmesi
Kalp kapakçığını mekanik bir protezle değiştirmek için ameliyat edilen hastalarda dabigatran ve warfarin kullanımının faz II klinik çalışmalarında (son zamanlarda 3 aydan daha uzun bir süre önce gerçekleştirilen operasyonlar ve operasyonlar gerçekleştirildi) tromboembolyum sıklığında ve toplam kanama sayısında artış (esas olarak küçük kanama nedeniyle) dabigatran eteksilat alan hastalarda ortaya çıkmıştır. Postoperatif erken dönemde, büyük kanama esas olarak perikard içine hemorajik terleme ile karakterize edildi, özellikle kalp kapakçıklarının cerrahi olarak değiştirilmesinden sonra erken dönemde (3. günde) dabigatran eteksilat reçete edilen hastalarda.
Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi
Akut TGV ve / veya TELA hastalarında klinik araştırma sonuçları, başlangıçta parenteral tedavi gören, en azından, 5 gün, doğruladı, 150 mg'lık bir dozda dabigatran etekssilat, günde 2 kez atanır, tekrarlayan semptomatik TGV ve / veya TELA ve ölümlerin sıklığını azaltmak açısından verimlilik açısından warfarinden daha düşük değildi, bu hastalıklar nedeniyle, 6 aylık tedavi süresi boyunca. Dabigatran eteksilat alan hastalarda kanama, warfarin alan hastalara göre çok daha az yaygındı.
VTE'de devam eden tüm araştırmalarda miyokard enfarktüsünün sıklığı tüm tedavi gruplarında düşüktü.
Karaciğer fonksiyon göstergeleri
Aktif karşılaştırma ilaçları kullanan çalışmalarda, dabigatran etekssilat alan hastalarda, warfarin alan hastalara göre karşılaştırılabilir veya daha düşük bir sıklıkta karaciğer fonksiyon göstergelerinde olası değişiklikler meydana geldi. Plasebo ile yapılan bir çalışmada, dabigatran ve plasebo kullanan gruplar arasında muhtemelen klinik öneme sahip karaciğer fonksiyon göstergelerindeki değişikliklerde anlamlı bir fark yoktu.
Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler
Tekrarlayan TGV ve TELA hastalarında klinik bir çalışmanın sonuçları, 3 ila 12 ay boyunca antikoagülan tedavi almış ve devam etmesi gerekiyordu, günde 2 kez 150 mg'lık bir dozda dabigatran eteksilat tedavisinin, warfarinin terapötik etkisinden daha düşük olmadığını doğruladı (p = 0.0135). Dabigatran eteksilat alan hastalarda kanama, warfarin alan hastalara göre çok daha az yaygındı.
6 ila 18 ay boyunca K vitamini antagonisti almış hastalarda K dabigatran vitamini ile plasebo karşılaştırması üzerine bir çalışmada, dabigatranın tekrarlayan semptomatik TGV / TELA'nın önlenmesi ile ilgili olarak plaseboyu aştığı bulunmuştur, bilinmeyen bir nedenden kaynaklanan ölümler dahil; tedavi süresi boyunca risk azalması% 92 idi (p <0).
Tüm tedavi gruplarında devam eden tüm VTE çalışmalarında miyokard enfarktüsünün sıklığı düşüktü.
Epigatran etizilatın oral yoldan verilmesinden sonra, kan plazması ve EAA konsantrasyonunda hızlı, doza bağlı bir artış kaydedildi. Cmak 0,5-2 saat içinde elde edilir.
C'ye ulaştıktan sonramak dabigatranın plazma konsantrasyonları bioxponentically azalır, nihai T1/2 ortalama 11 saattir (yaşlılarda). T sonu1/2 ilacın tekrar tekrar kullanılmasından sonra yaklaşık 12-14 saat idi. T1/2 dozdan bağımsız. Bununla birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda T1/2 lengthens.
Bir hipromelloz kabuğu ile kaplanmış kapsüllerde dabigatran etexilate alındıktan sonra dabigatranın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 6.5'tir.
Etizilat dabigatran, etexilatın biyoyararlanımını etkilemez, ancak Tmak 2 saat artar.
Hipromellozdan yapılmış özel bir kapsül kabuğu olmadan etoksilat dabigatran kullanıldığında, kapsüllerdeki tıbbi forma kıyasla bir kapsül olmadan kullanıldığında dabigatranın biyoyararlanımı, tek bir alım ile yaklaşık% 75 (1.8 kez) ve yaklaşık% 37 (1.4) artabilir. kez) denge durumunda. Bu nedenle, etexilate dabigatranın biyoyararlanımını artırma riski göz önüne alındığında, hipromellozdan yapılmış kapsüllerin bütünlüğü korunmalıdır ve kapsüllerin açılması ve içeriklerinin saf formda uygulanması önerilmez (örneğin, yiyecek veya içeceklere ekleme) (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Cerrahi tedaviden sonra hastalarda 1-3 saat sonra etexilate dabigatran kullanıldığında, sağlıklı gönüllülere kıyasla ilacın emilim oranında bir azalma gözlenir. EAA, plazma konsantrasyonunda yüksek bir tepe noktası ortaya çıkmadan genlikte kademeli bir artış ile karakterizedir. Cmak bir kan plazmasında etexilate dabigatran kullanımından 6 saat sonra veya ameliyattan 7-9 saat sonra görülür. Anestezi, gastrointestinal sistem ve cerrahi gibi faktörlerin, ilacın ilaç formuna bakılmaksızın yavaşlamada önemli olabileceğine dikkat edilmelidir. İlacın emilim oranında bir azalma genellikle sadece ameliyat gününde görülür. Sonraki günlerde, dabigatran emişi C başarısı ile hızlı bir şekilde gerçekleşirmak İçeri aldıktan 2 saat sonra.
Metabolizma. Dabigatran estherosis etkisi altında hidroliz sırasında içeri alındıktan sonra, eteksilat hızlı ve tamamen kan plazmasındaki ana aktif metabolit olan dabigatrana dönüşür. Dabigatran konjüge edilirken, farmakolojik olarak aktif atzilglukuronidlerin 4 izomeri oluşur: her biri kan plazmasındaki toplam dabigatran içeriğinin% 10'undan daha az olan 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Diğer metabolitlerin izleri sadece oldukça hassas analitik yöntemler kullanıldığında tespit edilir.
Dağıtım. Vd dabigatran 60-70 l'dir ve vücuttaki toplam su içeriğini aşar, bu da dabigatranın dokulardaki orta dağılımını gösterir.
Sonuç. Dabigatran, esas olarak böbrekler (% 85) ve LCD boyunca sadece% 6 oranında görüntülenir. Etiketli bir radyoaktif ilacın verilmesinden 168 saat sonra, dozunun% 88-94'ünün atıldığı bulundu.
Dabigatran, kan plazmasını proteinlerle (% 34-35) bağlama yeteneğine sahiptir, ilacın konsantrasyonuna bağlı değildir.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar. Yaşlı insanlarda AUC değeri gençlerden 1.4-1.6 kat (% 40-60) ve C'den daha yüksektirmak - 1,25 kattan fazla (% 25). Gözlenen değişiklikler Cl kreatinin yaşının azalmasıyla ilişkili bulunmuştur. Yaşlı kadınlar için (65 yaş üstü), AUC değeriτ, ss ve Cmax, ss genç kadınlardan (18-40 yaş) yaklaşık 1.9 ve 1.6 kat, yaşlı erkeklerde - genç erkeklerden 2.2 ve 2 kat daha yüksekti. Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda yapılan çalışma, yaşın dabigatran maruziyeti üzerindeki etkisini doğruladı: ≥75 yaşlarındaki hastalarda ilk dabigatran konsantrasyonları yaklaşık 1.3 kat (% 31) daha yüksekti ve <65 yaş - yaklaşık% 22 daha düşüktü , 65-75 yaş arası hastalara göre.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan gönüllüler için (Cl kreatinin - 30-50 ml / dak), içeri alındıktan sonra dabigatranın AUC değeri, sabit böbrek fonksiyonuna sahip insanlardan yaklaşık 3 kat daha yüksekti.
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin - 10-30 ml / dak), etexilate dabigatran ve T'nin AUC değerleri1/2 böbrek fonksiyon bozukluğu olan insanlar için aynı göstergelere kıyasla sırasıyla 6 ve 2 kat artmıştır.
Atriyal fibrilasyon ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin - 30-50 ml / dak), ilacı kullanmadan önce ve sonra dabigatran konsantrasyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara göre ortalama 2.29 ve 1.81 kat daha yüksekti. Akut TGV ve / veya TELA tedavisinde ve ölümlerin önlenmesinde, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda bu hastalıklardan kaynaklanır (Cl kreatinin — 30-50 ml / dak) farmakokinetiğin kararlı durumu sırasında dabigatranın bazal konsantrasyonu ortalama 1.7 ve 3.4 kat daha yüksekti, Cl kreatinin hastalarına göre> 80 ml / dak.
Atriyal fibrilasyonu olmayan hastalarda hemodiyaliz kullanıldığında, çıktı ilacının miktarının kan akış hızı ile orantılı olduğu bulunmuştur. Diyaliz akış hızı 700 ml / dak olan diyaliz süresi 4 saat ve kan akış hızı 200 veya 350-390 ml / dak idi. Bu, serbest ve toplam dabigatran konsantrasyonlarının sırasıyla% 50 ve 60'ının çıkarılmasına yol açtı. Plazmadaki konsantrasyonlar azaldıkça, FC ve FD arasındaki ilişki değişmediği için dabigatranın antikoagülan aktivitesi azaldı.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh ölçeğinde 7-9 puan), karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara kıyasla kan plazmasındaki dabigatran konsantrasyonunda herhangi bir değişiklik olmamıştır.
Vücut kütlesi. Çalışmalarda, vücut ağırlığı> 100 kg olan hastalarda dabigatranın bazal konsantrasyonları, vücut ağırlığı 50-100 kg olan hastalara göre yaklaşık% 20 daha düşüktü. Çoğu hastanın (% 80.8) vücut ağırlığı ≥50 - <100 kg idi, bu aralıkta dabigatran konsantrasyonlarında belirgin bir fark bulunmadı. Vücut ağırlığı ≤50 kg olan hastalar için veriler sınırlıdır.
Zemin. VTE gelişiminin önlenmesi ile ilgili ana çalışmalarda, ilacın kadınlarda etkisinin yaklaşık 1.4-1.5 kat (% 40-50) daha yüksek olduğu bulunmuştur. Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda, ilacı kullandıktan sonra bazal konsantrasyonlar ve konsantrasyonlar ortalama 1.3 (% 30) daha yüksekti. Belirlenen farklılıkların klinik önemi yoktu.
Etnik gruplar. Avrupalılar ve Japonlarda dabigatranın farmakokinetiğinin karşılaştırmalı bir çalışmasında, incelenen etnik gruplarda ilacın tek ve tekrar tekrar alınmasından sonra, klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Negroid ırkı hastalarında farmakokinetik çalışmalar sınırlıdır, ancak mevcut veriler önemli farklılıkların olmadığını göstermektedir.
- Doğrudan trombin inhibitörü [Antikoagülanlar]
Pradax ilacının ortak kullanımı® nefrodisatlanmış heparin, düşük molekül ağırlıklı heparin, asetilsalisilik asit, NVPN, K vitamini antagonistleri dahil olmak üzere hemostaz veya pıhtılaşma sistemini etkileyen ilaçlarla kanama riskini önemli ölçüde artırabilir.
Farmakokinetik etkileşimler
Dabigatran etexilate ve dabigatran, mikrozomal karaciğer oksidasyonu enzimleri tarafından metabolize edilmez ve sitokrom P450'nin izopürleri ile ne indüktör ne de aktivite inhibitörleri değildir. Bu nedenle, dabigatranın metabolizması sitokrom P450 izopormentleri ile gerçekleştirilen ilaçlarla klinik olarak anlamlı farmakokinetik ilaç etkileşimlerine sahip olmadığı varsayılmaktadır. Klinik çalışmalarda, sağlıklı gönüllüler dabigatranın atorvastan (CYP3A4 substratı) ve diklofenak (CYP2C9 substratı) ile herhangi bir etkileşimini tanımlamamıştır.
P-gp inhibitörleri / indükleyicileri ile etkileşim
P-gp taşıma molekülü için bir substrat dabigatran etekssilattır, ancak dabigatran değildir. Bu nedenle, P-gp konveyörünün inhibitörleri ve indükleyicileri ile ortak kullanım üzerine bir çalışma yapılmıştır.
P-gp inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım. P-gp inhibitörlerinin (amiodaron, verapamil, kinidin, sistemik kullanım için ketokonazol, dronlar, tikaglor ve klaritromisin) eşzamanlı kullanımı kan plazmasındaki dabigatran konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Sistem kullanımı için ketokonazol, siklo-spurin, itrakonazol, tarolimus ve dronedaron gibi P-gp inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım kontrendikedir. P-gp inhibitörleri (amiodaron, kinidin, verapamil ve tikagloror gibi) ile atandığında dikkatli olunmalıdır.
Amiodaron. Dabigatran eteksinin, içe doğru alınan tek bir amiodaron (600 mg) dozu ile eşzamanlı kullanımı ile amiodaron ve aktif metaboliti dezetilamiodaronun emilim derecesi ve oranı değişmedi. AUC ve C değerlerimak dabigatran sırasıyla yaklaşık 1.6 ve 1.5 kat (% 60 ve 50) arttı.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda yapılan bir çalışmada, dabigatran konsantrasyonu% 14'ten fazla artmadı ve kanama riskinde bir artış yoktu. Amiodaron ve dabigatran etexilat kullanan hastaların, özellikle böbrek yetmezliği varlığında (zayıftan orta derecede ifade edilen) kanama riskine göre aynı anda izlenmesi önerilir.
Dronedaron. Dabigatran etexilate ve dronların aynı anda 400 mg'lık bir dozda AUC kullanımından sonra0 - ∞ ve Cmak dabigatran sırasıyla 2.1 ve 1.9 kat (% 114 ve 87 oranında) artar ve günde 400 mg'lık bir dozda - sırasıyla 2.4 ve 2.3 (% 136 ve 125) dronların tekrar tekrar kullanılmasından sonra. ADUC etexilate dabigatran aldıktan 2 saat sonra dronedaronun tek ve çoklu kullanımından sonra0 - ∞ sırasıyla 1.3 ve 1.6 kat arttı. Dronedaron son T'yi etkilemedi1/2 ve dabigatranın böbrek sıkışması. Pradax ilacının eşzamanlı kullanımı® ve dronedaron kontrendikedir.
Tikagloror. AUC değerinin bir yükleme dozu (180 mg) ile tek bir doz (75 mg) eteksilat dabigatranın eşzamanlı kullanımından sonra0 - ∞ ve Cmak dabigatran sırasıyla 1.73 ve 1.95 kat (% 73 ve 95) arttı. Birden fazla tik eateradan (günde 2 kez 90 mg) sonra, bu dabigatranın etkisinde bir artıştır (AUC ile ilişkili olarak)0 - ∞ ve Cmak) sırasıyla 1.56 kata (% 56'ya kadar) ve 1.46 kata (% 46'ya kadar) düştü.
Sağlıklı gönüllülerde dabigatran konsantrasyonu 1.26 kat arttı (% 26'ya kadar) sabit durumlu bir tiksinti ile birlikte kullanıldığında veya 1.49 kez (% 49'a kadar) etexylate dabigatranın ortak kullanımı ile bir yükleme dozu tickagrelor kullanılırken, günde 2 kez 110 mg'lık bir dozda alınır. Dabigatran alındıktan 2 saat sonra (% 27'ye kadar) gıdıklayıcının yükleme dozu (180 mg) alınırsa konsantrasyon artışı daha az belirgindi. Teakagrelor ve 110 mg etexilate dabigatranın (sabit durumda) yükleme dozunun (180 mg) ortak amacı AUC göstergelerini arttırdıτ, ss ve Cmax, ss dabigatran sadece dabigatran etexilate alarak sırasıyla 1.49 kez ve 1.65 kez (+49 ve% 65). 110 mg etexilate dabigatran (sabit durumda) alındıktan 2 saat sonra 180 mg teakagrelor yükleme dozu atanırsa, AUC'deki artış derecesiτ, ss ve Cmax, ss dabigatran, sadece dabigatran etexilate alarak sırasıyla 1.27 ve 1.24 kata (+27 ve% 24) düştü. 110 mg etexilate dabigatrandan günde 2 kez 90 mg teakagrelorun (destekleyici doz) ortak amacı, ayarlanmış AUC göstergelerini arttırdıτ, ss ve Cmax, ss Sadece dabigatran etexsilat almakla karşılaştırıldığında sırasıyla 1.26 kez ve 1.29 kez.
Verapamil. Sözlü olarak atanan verapil ile dabigatran etexilate'in eşzamanlı kullanımı ile C değerimak ve AUC dabigatran, kullanım zamanına ve verapamilin dozaj formuna bağlı olarak artmıştır.
Dabigatran etkisindeki en büyük artış, dabigatran etexilate (C.) alınmadan 1 saat önce kullanılan, hemen salimli bir ilaç formunda ilk verapamil dozu kullanıldığında gözlenmiştirmak % 180 ve AUC -% 150 arttı). Dozaj formunu gecikmeli salım ile kullanırken, bu etki giderek azaltılmıştır (Cmak birden fazla verapamil dozu (C.) kullanırken% 90 ve AUC -% 70 arttımak verapamil uzun süreli kullanımı ile LCD'de P-gp ile açıklanabilen% 60 ve AUC -% 50) artmıştır.
Dabigatran eteksilat aldıktan 2 saat sonra verapamil kullanıldığında, klinik olarak anlamlı bir etkileşim yoktu (Cmak 2 saat sonra dabigatran tamamen emildiğinden% 10 ve AUC -% 20 arttı (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda yapılan bir çalışmada, dabigatran konsantrasyonu% 21'den fazla artmadı ve kanama riskinde bir artış yoktu.
Parenteral olarak sokulan dabigatran etexilate'in verapil ile etkileşimi hakkında veri mevcut değildir; klinik olarak anlamlı etkileşim beklenmemektedir.
Ketokonazol. 400 mg'lık bir dozda sistem uygulamaları için tek kullanımlık metokonazolden sonra EAA artar0 - ∞ ve Cmak dabigatran sırasıyla yaklaşık 2.4 kez (% 138 ve 135) ve günde 400 mg'lık bir dozda ketokonazolün çoklu kullanımından sonra - sırasıyla yaklaşık 2.5 kez (% 153 ve 149). Ketokonazol T'yi etkilemedimak ve sonlu T1/2 Pradax ilacının eşzamanlı kullanımı.® ve sistem kullanımı için ketokonazol kontrendikedir.
Klaritromisin. Dabigatran eteksilat ile günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda klaritromisinin eşzamanlı kullanımı ile klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir (Cmak % 15 ve AUC -% 19 arttı).
Hinidin. AUC Değerleriτ, ss ve Cmax, ss dabigatran, toplam doza ulaşılana kadar her 2 saatte bir 200 mg'lık bir dozda chinidin ile eşzamanlı randevu durumunda günde 2 kez kullanıldığında, 1000 mg ortalama% 53 ve 56 artmıştır.
Bununla birlikte, itrakonazol, takslimus ve siklosporin ile etkileşim verilerden incelenmemiştir in vitro benzer bir etki ve ketokonazol ile etkileşimden beklenebilir. Bu P-gp inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.
P-gp substratları ile eşzamanlı uygulama
Digoksin. Pradax reçete edilirken 24 sağlıklı denekle yapılan bir çalışmada® digoksin ile digoksin konsantrasyonunda herhangi bir değişiklik ve dabigatran konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı değişiklikler yoktu. P-gp'nin bir substratı olan digoksin ile eteksilat dabigatranın eşzamanlı kullanımı ile farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir.
Ne dabigatran ne de dabigatran letexilate klinik olarak anlamlı P-gp inhibitörleri değildir.
P-gp indükleyicileri ile eşzamanlı kullanım
Pradax'ın eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır® ve P-gp indükleyicileri, çünkü birlikte kullanım dabigatran maruziyetini azaltır (bkz. "Özel talimatlar").
Rifampisin. Resifampisin testinin 7 gün boyunca günde 600 mg'lık bir dozda ön kullanımı, dabigatranın etkisinde bir azalmaya yol açtı. Rifampisin iptal edildikten sonra, bu endüktif etki azaltıldı, 7. günde dabigatran etkisi orijinal seviyeye yakındı. Önümüzdeki 7 gün boyunca, dabigatranın biyoyararlanımında daha fazla artış gözlenmedi.
Günlük 600 mg AUC dozunda rifampisin ile 7 günlük tedaviden sonra0 - ∞ ve Cmak toplam dabigatran, referans tedaviye kıyasla sırasıyla% 67 ve 66 azalmıştır.
Perforasyon veya karbamazepin gibi diğer P-gp indükleyicilerinin de kan plazmasındaki dabigatran konsantrasyonunu azaltması beklenir ve dikkatle kullanılmalıdır.
Anti-agregatlarla eşzamanlı kullanım
Pradax ilacının ortak kullanımı® nefrodisatlanmış heparin, düşük molekül ağırlıklı heparin, asetilsalisilik asit (ASC), NVP, K vitamini antagonistleri dahil olmak üzere hemostaz veya pıhtılaşma sistemini etkileyen ilaçlarla kanama riskini önemli ölçüde artırabilir.
Kırık heparin. Merkezi venöz veya arteriyel kateterin krosunu korumak için gerekli dozlarda kullanılabilir.
SORMAK. Dabigatran etexilate ve ASK'nın eşzamanlı kullanımının kanama riski üzerindeki etkisi, ASK ile ortak kullanımın faz II randomize bir çalışmasında atriyal fibrilasyonu olan hastalarda araştırılmıştır
Eteksilat dabigatranın günde 2 kez 150 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı ve atriyal fibrilasyonu olan hastalarda ASK, kanama riskinin% 12'den% 18'e çıkabileceği bulunmuştur (81 mg'lık bir dozda ASK kullanırken) ve% 24'e (325 mg'lık bir dozda ASK kullanırken).
NPVP . Operasyonlardan sonra kısa süreli analjezi için kullanılan NIP'ler, dabigatran ile etexilate kullanırken kanama riskini artırmadı. NSA'ların uzun süreli kullanımı, hem eteksilat dabigatran hem de warfarin ortak kullanımı ile kanama riskini yaklaşık% 50 artırdı.
Bir UUP (T. ile birlikte kullanıldığında gelişme riski nedeniyle kanama belirtilerinin dikkatle izlenmesi gerekir1/2 12 saatten fazla).
Düşük molekül ağırlıklı heparin. Eteksilat dabigatran ve enoksaparin gibi düşük molekül ağırlıklı heparinlerin eşzamanlı kullanımı üzerine özel bir çalışma yapılmamıştır. 3 günlük tedaviden 24 saat sonra (günde 40 mg 1 kez), dabigatrana maruz kalma, 220 mg dabigatran etexilate'in tek bir dozunu aldıktan sonra daha düşüktü. Dabigatran etexilate tedavisine kıyasla enoksaparin ile dabigatran etexylate kullanıldıktan sonra yüksek anti-FXa / FII aktivitesi gözlendi. Bunun enoksaparinin etkisinden kaynaklandığına ve klinik bir değere sahip olmadığına inanılmaktadır. Dabigatranın antikoagülan etkisi ile ilgili diğer testler, önceki enoksaparin tedavisi ile önemli ölçüde değişmemiştir.
Klopid ısındı. Ekosilat dabigatran ve klopidogrul'un eşzamanlı kullanımının, klopidogrul monoterapisine kıyasla kılcal kanama zamanında ek bir artışa yol açmadığı bulunmuştur. Ek olarak, AUC değerlerinin olduğu gösterilmiştirτ, ss ve Cmax, ss dabigatran, dabigatranın etkisini değerlendirmek için kontrol edilen kan pıhtılaşma parametrelerinin yanı sıra (ACTV, ecarin pıhtılaşma süresi veya trombin zamanı (Anti-FIIa) trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi (klopidogrel etkisinin ana göstergesi) kombinasyon tedavisi sırasında monoterapide karşılık gelen göstergelere göre değişmedi. Bir yük dozu klopidogrul (300 veya 600 mg) kullanıldığında, AUC değeriτ, ss ve Cmax, ss dabigatran% 30-40 arttı.
Mide içeriğinin pH'ını artıran ilaçlarla eşzamanlı kullanım
Proton pompası inhibitörlerinin ve antasit ilaçların etkisi altında popüler analiz sırasında ortaya çıkan dabigatranın farmakokinetik parametrelerindeki değişikliklerin klinik olarak önemsiz olduğu ortaya çıktı, çünkü bu değişikliklerin ciddiyet derecesi küçüktü (biyoyararlanımdaki azalma antasitler için anlamlı değildi, ve proton pompası inhibitörleri için% 14.6 idi). Proton pompası inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımına, dabigatran konsantrasyonunda bir azalma eşlik etmediği ve ortalama olarak, kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonunu (% 11) sadece biraz azalttığı bulunmuştur. Bu nedenle, proton pompası inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, özellikle warfarin ile karşılaştırıldığında inme veya sistemik tromboembolyum sıklığını arttırmıyor gibi görünmektedir ve bu nedenle, pantoprazolün eşzamanlı kullanımının neden olduğu dabigatranın biyoyararlanımındaki azalma muhtemelen klinik önemi.
Pantoprazol. Dabigatran etexilate ve pantoprazolün birlikte kullanımı ile AUC dabigatran'da% 30'luk bir azalma gözlenmiştir. Pantoprazol ve diğer proton pompası inhibitörleri, klinik çalışmalarda dabigatran eteksilat ile birlikte kullanıldı ve kanama riski veya verimliliği üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi.
Ranitidin. Dabigatran etexilate ile aynı anda kullanıldığında, ranitidinin dabigatranın emilim derecesi üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
İlaç Pradaks'ın raf ömrü®3 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Kapsüller | 1 kapak. |
aktif madde: | |
dabigatran etexsilate mesilat | 86.48 / 126.83 / 172.95 mg |
dabigatran etexilate karşılık gelir - 75/110/150 mg | |
yardımcı maddeler | |
kapsül içeriği: akasya zamkı - 4.43 / 6.5 / 8.86 mg; kaba taneli şarap asidi - 22.14 / 32.48 / 44.28 mg; şarap asidi, toz - 29.52 / 43.3 / 59.05 mg; vinik asit, kristalin 36 | |
kapsül kabuğu: siyah mürekkepli 60 mg *, 70 mg * veya 90 mg * olan hipromelloz kapsül (GPMT) | |
GPMT kapsüllerinin bileşimi: karraginan (E407) - 0.2 / 0.22 / 0.285 mg; potasyum klorür - 0.27 / 0.31 / 0.4 mg; titanyum dioksit (E171) - 3.6 / 4.2 / 5.4 mg; indigokarmit | |
mürekkep siyah,%, kütle.: gomalak -% 24-27; bütanol -% 1-3; izopropanol -% 1-3; siyah oksit demir boya (E172) -% 24-28; arıtılmış su -% 15-18; propilen glikol -% 3-7; etanol -% 23-26 | |
* Kapsülün yaklaşık kütlesi 60, 70 veya 90 mg'dır |
Kapsüller, 75 mg, 110 mg ve 150 mg Her biri 10 kapak. alüminyum-alüminyum folyo delikli bir blisterde. 1, 3 veya 6 bl. bir karton pakete yerleştirilir.
Çoklu paketleme (110 mg, 150 mg dozajlar için): her biri 10 kapak. alüminyum-alüminyum folyo delikli bir blisterde. 6 bl. bir karton pakete yerleştirilir. 3 paket için karton polipropilen filme yerleştirilir.
Hamilelik sırasında etexilate dabigatran kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir. İnsanlarda potansiyel risk bilinmemektedir. Deneysel çalışmalarda, yenidoğanların doğurganlığı veya doğum sonrası gelişimi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.
Üreme çağındaki kadınlar Pradax tedavisinde hamilelikten kaçınmalıdır® Hamilelik meydana geldiğinde, beklenen fayda olası riski aşmadığı sürece ilacın kullanılması önerilmez.
Emzirme sırasında ilacın kullanılması gerekiyorsa, klinik verilerin eksikliği nedeniyle, emzirmenin durdurulması önerilir (önlem olarak).
Tarifine göre.
Kanama riski
Pradax ilacının kullanımı®ve diğer antikoagülanlar, artan kanama riski ile karakterize edilen koşullarda dikkatle önerilmektedir. Pradax ilacı ile tedavi sırasında® çeşitli lokalizasyon kanaması gelişimi mümkündür. Kan basıncında bir azalma ile birlikte Hb ve / veya kan hematokrit konsantrasyonunda bir azalma, kanamanın kaynağını bulmanın temelini oluşturur.
Pradax ilacı ile tedavi® antikoagülan aktivitenin kontrolünü gerektirmez. INR'yi belirleme testi kullanılmamalıdır, çünkü INR seviyesinin yanlış fazla tahmin edildiğine dair kanıtlar vardır
Aşırı antikoagülan dabigatran aktivitesini tespit etmek için, trombin veya ecarin pıhtılaşma süresini belirlemek için testler kullanılmalıdır. Bu testlerin mevcut olmaması durumunda, ACTV'yi belirlemek için testi kullanın
Çalışmada RE-LY atriyal fibrilasyonu olan hastalarda, ilacın başka bir dozunu almadan önce ACTV seviyesini aşmak VGN'den 2-3 kat daha yüksektir, kanama riski artar.
Pradax'ın farmakokinetik çalışmalarında® böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (dahil. yaşlı hastalarda) ilacın maruziyetinde bir artış vardır. Pradax ilacının kullanımı® belirgin böbrek fonksiyon bozuklukları durumunda kontrendikedir (Cl kreatinin <30 ml / dak).
Akut böbrek yetmezliği durumunda, ilaç Pradassa® geri alınmalı.
Aşağıdaki faktörler plazmada dabigatran konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir: böbreklerin fonksiyonunda bir azalma (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), yaş ≥75 yıl, P-gp inhibitörünün eşzamanlı kullanımı. Bu faktörlerden bir veya daha fazlasının varlığı kanama riskini artırabilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Pradax ilacının ortak kullanımı® kırık olmayan heparin, düşük molekül ağırlıklı heparin, ASK, NPVP, K vitamini antagonistleri dahil olmak üzere hemostaz veya pıhtılaşma sistemini etkileyen ilaçlarla kanama riskini önemli ölçüde artırabilir.
Çalışılmadı, ancak Pradax kullanırken kanama riskini artırabilir® aşağıdaki ilaçlarla: torasik pertria fondaparinuks, trombolitik ilaçlar, glikoprotein blokerleri GP IIb / IIIa trombosit reseptörleri, tiklopidin, dekstran, rivaroksaban ve P-gp inhibitörleri (etrakonazol, takrolimus, siklosporin, ritonavir, nalfinavir ve sakin).
SSRI veya SSRI alan hastalarda aynı anda farmakolojik etkileşim nedeniyle kanama riski artabilir. Ayrıca, anti-agregatların ve diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile kanama riski artabilir.
Dronedaron ve dabigatranın ortak kullanımı kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").
Tickagrelor'un eşzamanlı kullanımı dabigatranın etkisini artırabilir ve farmakodinamik etkileşime yol açabilir, bu da kanama riskinin artmasına neden olabilir.
Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda VTE önleme
Pradax ilacı ile aynı anda cerrahi müdahalelerde kısa süreli analjezi için UUP kullanımının olduğu bulunmuştur® artmış kanama riski eşlik etmez. NIP'lerin düzenli kullanımı hakkında sınırlı veri mevcuttur (T1/2 12 saatten az) ilaç Pradaks ile tedavinin arka planına karşı®Kanama riskinin artırılmasına ilişkin veri alınmamıştır.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma. Pradax ilacının eşzamanlı kullanımı® anti-agregatlar (ASK ve clopidogrul dahil) ve NVPV kanama riskini artırır. Özellikle, anti-agregantların veya güçlü P-gp inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, h dahil olmak üzere yüksek kanama riskini artırır. ≥75 yaş arası hastalarda gastrointestinal kanama. Klinik kanama şüpheleri varsa, gizli kan dışkısını analiz etmek veya Hb seviyesini belirlemek (azaltmak için) gibi uygun çalışmaların yapılması önerilir.
Fibrinolitik ilaçların kullanımı sadece hastada TV, EMU veya ACTV göstergeleri yerel referans aralığının üst sınırını aşmıyorsa düşünülebilir.
Kanama riskinin artması (örneğin, yakın zamanda biyopsi veya geniş yaralanma, bakteriyel endokardit ile), kanama belirtilerini zamanında tespit etmek için hasta durumu izlemesi gereklidir.
P-gp indükleyicileri ile etkileşim
Pradax ile uygulama® P-gp rifampisin indüktörü plazmada dabigatran konsantrasyonunu azalttı. Perforasyon veya karbamazepin gibi diğer P-gp indükleyicilerinin de kan plazmasındaki dabigatran konsantrasyonunu azaltması beklenir ve dikkatle kullanılmalıdır (bkz. "Etkileşim").
Cerrahi operasyonlar ve müdahaleler
Pradax kullanan hastalarda® cerrahi operasyonlar veya invaziv prosedürler sırasında kanama riski artar. Bu nedenle, cerrahi müdahaleler yapılırken Pradax ilacı kaldırılmalıdır® (cm. ayrıca Farmakokinetik).
Preoperatif dönemi
İnvaziv prosedürlerden veya ameliyatlardan önce Pradax bir ilaçtır® tutulmadan en az 24 saat önce iptal edildi. Kanama riski yüksek olan hastalarda veya tam hemostaz gerektiren kapsamlı operasyonlar yapmadan önce Pradax kullanımı durdurulmalıdır® Ameliyattan 2-4 gün önce. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, dabigatrana klerensi uzayabilir.
İlacı iptal ederken, aşağıdaki bilgiler dikkate alınmalıdır
Tablo 2
Cl kreatinin, ml / dak | T1/2h | Planlı ameliyattan önce ilacın sonlandırılması | |
Yüksek kanama veya büyük bir ameliyat riski | Standart risk | ||
≥80 | yaklaşık 13 | 2 gün boyunca | 24 saat boyunca |
≥50 - <80 | yaklaşık 15 | 2-3 gün boyunca | 1-2 gün boyunca |
≥30 - <50 | yaklaşık 18 | 4 gün boyunca | 2-3 gün boyunca (> 48 saat) |
Herhangi bir prosedür uygulanmadan önce bu dikkate alınmalıdır (bkz. ayrıca Farmakokinetik).
Pradax ilacı® Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için kontrendikedir (Cl kreatinin <30 ml / dak), ancak ilaç hala kullanılıyorsa, ameliyattan en az 5 gün önce iptal edilmelidir.
Acil cerrahi müdahale gerekiyorsa, ilaç Pradaks alarak® geçici olarak durdurulmalıdır. Cerrahi müdahalenin, mümkünse, Pradaks'ın son alımından en geç 12 saat sonra yapılması tavsiye edilir® Operasyon ertelenemezse, kanama riski artabilir (kardiyoversiyon durumunda, bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Bu durumda, kanama riskinin oranı ve acil müdahale ihtiyacı değerlendirilmelidir.
Spinal anestezi / epidural anestezi / lomber ponksiyon
Beyin omurilik anestezi gibi prosedürler, hemostazın tamamen iyileşmesini gerektirebilir.
Travmatik veya tekrarlanan omurga delinmesi ve epidural kateterin uzun süreli kullanımı durumunda, spinal kanama veya epidural hematom gelişme riski artabilir. Pradax'ın ilk dozu® kateter çıkarıldıktan en geç 2 saat sonra alınmalıdır. Beyin omurilik kanaması veya epidural hematom nedeniyle ortaya çıkabilecek nörolojik semptomları ortadan kaldırmak için hasta izlemesi gereklidir.
Prosedürden sonraki süre
Pradax ilacının kullanımı® tam hemostaza ulaştığınızda devam edebilirsiniz.
Gastrointestinal semptomlar durumunda, Pradax almanız önerilir® gıda ve / veya proton pompası tipi inhibitör ile.
Araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi İlaç Pradaks'ın etkisi.® araç kullanma ve psikomotor reaksiyonların daha fazla dikkat ve hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma yeteneği araştırılmamıştır, ancak Pradax kullanımı göz önüne alındığında® artan kanama riski ile birlikte olabilir, bu tür faaliyetlerin yürütülmesinde dikkatli olunmalıdır.
- I26 Pulmoner emboli
- I48 Fibrilasyon ve titreyen atriyum
- I64 Kanama veya kalp krizi olarak belirtilmeyen bir inme
- I74.9 Belirtilmemiş arterlerin emboli ve trombozu
- I82.9 Belirtilmemiş bir damarın emboli ve trombozu
- Y83.8 Diğer cerrahi işlemler
Kapsüller 75 mg: dikdörtgen, boyut 2. Kapak opak, açık mavi, vücut opak kremdir. Beringer Ingelheim şirketinin sembolü kapakta, “R75” kasada basılmıştır. Yazım hatası rengi siyahtır.
Kapsüller 110 mg: dikdörtgen, boyut 1. Kapak opak açık mavi, vücut opak krem rengidir. Beringer Ingelheim şirketinin sembolü kapakta, “R110” ise kasada basılmıştır. Yazım hatası rengi siyahtır.
Kapsüller 150 mg: dikdörtgen, boyut 0. Kapak opak açık mavi, vücut opak krem rengidir. Beringer Ingelheim şirketinin sembolü kapakta, “R150” ise kasada basılmıştır. Yazım hatası rengi siyahtır.
Kapsüllerin içeriği - sarımsı peletler.
However, we will provide data for each active ingredient