Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
PLATINOL® (enjeksiyon için sisplatin, USP)
NDC xxxx-xxx-xx-Her amber flakon 50 mg içerir sisplatin
REFERANSLAR
1. NIOSH Uyarısı: Mesleki maruziyetlerin önlenmesi sağlık ortamlarında antineoplastik ve diğer tehlikeli ilaçlar. 2004. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü, Halk Sağlığı Servisi, Merkezleri Hastalık Kontrol ve Önleme, Ulusal İş Güvenliği Enstitüsü ve Sağlık, DHHS (NIOSH) Yayın No. 2004-165.
2. OSHA Teknik Kılavuzu, TED 1-0.15A, Bölüm VI: Bölüm 2. Tehlikeli ilaçlara mesleki maruziyetin kontrol edilmesi. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.
3. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. ASHP tehlikeli ilaçların kullanımı ile ilgili yönergeler. Ben J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.
4. Polovich M, Beyaz JM, Kelleher LO, ed. 2005. Kemoterapi ve biyoterapi kılavuzları ve uygulama önerileri. 2 ed. Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği.
Üretici: Corden Pharma Latina S.p.A. Sermoneta-Latina 04013 İtalya. Rev Aralık 2011
PLATINOL (enjeksiyon için sisplatin, USP) olarak belirtilir aşağıdaki gibi kullanılacak tedavi:
Metastatik Testis Tümörleri
Diğer onaylı kombinasyon terapisinde metastatik testis tümörleri olan hastalarda kemoterapötik ajanlar zaten uygun cerrahi ve / veya radyoterapötik prosedürler aldı.
Metastatik Yumurtalık Tümörleri
Diğer onaylı kombinasyon terapisinde metastatik yumurtalık tümörleri olan hastalarda kemoterapötik ajanlar zaten uygun cerrahi ve / veya radyoterapötik prosedürler aldı. Bir yerleşik kombinasyon PLATINOL ve siklofosfamidden oluşur. PLATINOL gibi tek bir ajan, metastatik hastalarda sekonder tedavi olarak endikedir daha önce olmayan standart kemoterapiye dirençli yumurtalık tümörleri PLATINOL tedavisi aldı.
İleri Mesane Kanseri
PLATINOL, hastalar için tek bir ajan olarak endikedir artık lokal olarak uygun olmayan geçiş hücresi mesane kanseri cerrahi ve / veya radyoterapi gibi tedaviler.
PLATINOL yavaş intravenöz infüzyon ile uygulanır. PLATİNOL HIZLI YETERSİZ ENJEKSİYON İLE VERİLMEMELİDİR
Not: Alüminyum içeren iğneler veya intravenöz setler PLATINOL ile temas edebilecek parçalar hazırlık için kullanılmamalıdır veya yönetim. Alüminyum PLATINOL ile reaksiyona girerek çökelti oluşumuna neden olur ve güç kaybı.
Metastatik Testis Tümörleri
Testis tedavisi için normal PLATINOL dozu diğer onaylanmış kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde kanser 20 mg / m² IV'tür döngü başına 5 gün boyunca günlük.
Metastatik Yumurtalık Tümörleri
Metastatik tedavisi için normal PLATINOL dozu siklofosfamid ile kombinasyon halinde yumurtalık tümörleri başına 75 ila 100 mg / m² IV'tür 4 haftada bir döngü (1. GÜN).
Birlikte kullanıldığında siklofosfamid dozu PLATINOL 4 haftada bir 600 mg / m² IV'tür (1. GÜN).
Siklofosfamid uygulaması için talimatlar için siklofosfamid paket ekine bakınız.
Kombinasyon tedavisinde PLATINOL ve siklofosfamid vardır sırayla uygulanır.
Tek bir ajan olarak PLATINOL bir dozda uygulanmalıdır 4 haftada bir döngü başına 100 mg / m² IV.
İleri Mesane Kanseri
PLATINOL bir dozda tek bir ajan olarak uygulanmalıdır derecesine bağlı olarak her 3 ila 4 haftada bir döngü başına 50 ila 70 mg / m² IV radyasyon tedavisine ve / veya önceki kemoterapiye önceden maruz kalma. Ağır için tedavi edilen hastalar, her 4'te bir tekrarlanan döngü başına 50 mg / m²'lik bir başlangıç dozu haftalar önerilir.
Tüm hastalar
1 ila 2 litre sıvı ile ön işlem hidrasyonu aşılandı PLATINOL dozundan 8 ila 12 saat önce önerilir. İlaç o zaman ½ veya & frac13 içinde% 5 Dekstroz 2 litre seyreltilir; 37.5 içeren normal tuzlu su g mannitol ve 6-8 saatlik bir süre boyunca infüze edildi. Seyreltilmiş çözelti ise 6 saat içinde kullanılmamalıdır, çözeltiyi ışıktan koruyun. Yeterli hidrasyon ve idrar çıktısı sonraki 24 saat boyunca korunmalıdır.
Serum kreatinin 1.5 mg / 100 mL'nin altına ve / veya BUN 25 mg / 100 mL'nin altına düşene kadar PLATINOL'un tekrarlama seyri verilmemelidir Dolaşımdaki kan elementleri bir olana kadar tekrarlama kursu verilmemelidir kabul edilebilir seviye (trombositler ≥ 100,000 / mm³, WBC ≥ 4000 / mm³). Sonraki PLATINOL dozları odyometrik analize kadar verilmemelidir işitsel keskinliğin normal sınırlar içinde olduğunu gösterir.
İntravenöz Çözümlerin Hazırlanması
Hazırlık Önlemleri
Tozun işlenmesinde dikkatli olunmalıdır sisplatin çözeltisinin hazırlanması. Uygun kullanım prosedürleri ve antikanser ilaçlarının atılması kullanılmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler konu yayınlandı.1-4 Dermal riskini en aza indirmek için pozlama, şişeleri ve IV setlerini kullanırken daima geçirimsiz eldivenler giyin enjeksiyon için PLATINOL içerir.
Yanlışlıkla maruz kalma ile ilişkili cilt reaksiyonları sisplatin oluşabilir. Eldiven kullanılması tavsiye edilir. PLATINOL tozu veya PLATINOL çözeltisi cilde veya mukozaya temas eder, hemen ve iyice yıkayın sabun ve su ile cilt ve mukozayı suyla yıkayın. Daha fazla bilgi aşağıda listelenen referanslarda mevcuttur.
Hazırlık Talimatları
50 mg'lık şişeler 50 mL ile yeniden oluşturulmalıdır Enjeksiyon için Steril Su, USP. Elde edilen çözeltinin her mL'si olacaktır 1 mg PLATINOL içerir .
Tavsiye edildiği gibi sulandırma net, renksiz bir sonuç verir hafif sarı çözeltiye.
Sulandırılmış çözelti sadece intravenöz olarak kullanılmalıdır ve 6-8 saatlik bir süre boyunca IV infüzyonu ile uygulanmalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve uygulamadan önce, çözelti olduğunda renk değişikliği ve konteyner izni.
İLAÇÇ NOTU: Yanlışlıkla önlemek için dikkatli olun PLATINOL doz aşımı. Doz başına 100 mg / m²'den fazlaysa lütfen reçete yazan kişiyi arayın döngü. Şişenin alüminyum ve kapak contası ile basılmıştır aşağıdaki ifade:
DR'yi ARA. DOZ> 100 MG / M2 / DÖNGÜSÜ .
Kararlılık
Açılmamış kuru toz şişeleri parti ömrü boyunca stabildir oda sıcaklığında (25 ° C, 77 °) saklandığında ambalaj üzerinde gösterilir F).
Sulandırılmış çözelti, odada 20 saat stabildir sıcaklık (25 ° C, 77 ° F). Çözelti kehribar şişeden çıkarıldı altı saat içinde kullanılmayacaksa ışıktan korunmalıdır.
Önemli Not: Sulandırıldıktan sonra çözüm oda sıcaklığında (25 ° C, 77 ° F) tutulmalıdır. Eğer sulandırılmış çözelti soğutulursa bir çökelti oluşur.
PLATINOL önceden var olan böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. PLATINOL miyelosüprese hastalarda kullanılmamalıdır veya işitme bozukluğu olan hastalarda.
PLATINOL öyküsü olan hastalarda kontrendikedir PLATINOL veya diğer platin içeren bileşiklere alerjik reaksiyonlar.
UYARILAR
PLATINOL (enjeksiyon için sisplatin, USP) kümülatif üretir aminoglikozit antibiyotiklerle güçlendirilen nefrotoksisite. Serum kreatinin, kan üre azotu (BUN), kreatinin klerensi ve magnezyum sodyum, potasyum ve kalsiyum seviyeleri başlamadan önce ölçülmelidir terapi ve sonraki her dersten önce. Önerilen dozda PLATINOL her 3 ila 4 haftada bir defadan daha sık verilmemelidir (bkz REKLAM REAKSİYONLAR). Yaşlı hastalar nefrotoksisiteye daha duyarlı olabilir (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).
Hastalarda şiddetli nöropatiler bildirilmiştir rejimler daha yüksek dozlarda PLATINOL veya daha yüksek doz kullanılarak kullanılır önerilenlerden daha sık. Bu nöropatiler geri döndürülemez olabilir ve bir çorap-eldiven dağılımı, arefleksi ve kaybında parestezi olarak görülür propriyosepsiyon ve titreşim hissi. Yaşlı hastalar daha fazla olabilir periferik nöropatiye duyarlı (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).
Motor fonksiyon kaybı da bildirilmiştir.
PLATINOL'a anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar hastalara uygulama dakikaları içinde meydana gelmiştir PLATINOL'a önceden maruz kalma ve epinefrin uygulamasıyla hafifletildi kortikosteroidler ve antihistaminikler.
PLATINOL genellikle kümülatif olan ototoksisiteye neden olabilir ve şiddetli olabilir. Odyometrik test başlamadan önce yapılmalıdır tedavi ve sonraki her ilaç dozundan önce (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).
Tiyopurindeki bazı genetik varyantlar S-metiltransferaz (TPMT) geni, artmış risk riski ile ilişkilidir geleneksel sisplatin dozları uygulanan çocuklarda ototoksisite (bkz KLİNİK İLAÇ). Bu TPMT gen varyantlarından birine sahip olmayan çocuklar ototoksisite riski altındadır. Sisplatin alan tüm pediatrik hastalar başlangıçtaki her dozdan önce odyometrik test yaptırmalıdır ilaç ve tedaviden sonra birkaç yıl.
PLATINOL a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın. PLATINOL bakterilerde mutajeniktir ve kromozom üretir doku kültüründe hayvan hücrelerinde sapmalar. Farelerde PLATINOL teratojeniktir ve embriyotoksik. Bu ilaç hamilelik sırasında veya hasta kullanılıyorsa bu ilacı alırken hamile kalır, hastadan haberdar edilmelidir fetus için potansiyel tehlike. Hastalara olmaktan kaçınmaları tavsiye edilmelidir hamile.
PLATINOL'un kanserojen etkisi BD IX'da incelenmiştir fareler. PLATINOL intraperitoneal olarak uygulandı (ör.) 3 için 50 BD IX sıçanına hafta, haftada 3 X 1 mg / kg vücut ağırlığı. Dört yüz elli beş gün sonra ilk başvuru, 13'ü malignite ile ilgili 33 hayvan öldü: 12 lösemi ve 1 renal fibrosarkom.
Akut löseminin gelişimi, kullanımı ile çakışır PLATINOL bildirilmiştir. Bu raporlarda PLATINOL genellikle verilmiştir diğer lösemojenik ajanlarla kombinasyon.
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları uygulama sırasında ortaya çıkabilir PLATINOL (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Olasılığı göz önüne alındığında ekstravazasyon, infüzyon bölgesinin yakından izlenmesi önerilir ilaç uygulaması sırasında olası infiltrasyon. İçin özel bir tedavi ekstravazasyon reaksiyonları şu anda bilinmemektedir.
ÖNLEMLER
Periferik kan sayıları haftalık olarak izlenmelidir. Karaciğer fonksiyon periyodik olarak izlenmelidir. Nörolojik inceleme de yapılmalıdır düzenli olarak yapılmalıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Görmek UYARILAR.
Gebelik
Kategori D Görmek. UYARILAR.
Hemşirelik Anneler
Sisplatinin anne sütünde bulunduğu bildirilmiştir; PLATINOL alan hastalar emzirmemelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik olmamıştır kurdu. Tiyopurin S-metiltransferaz (TPMT) genindeki varyantlardır tedavi edilen çocuklarda artmış ototoksisite riski ile ilişkilidir sisplatin (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Tüm çocuklar odyometrik izleme yapmalıdır sonraki her dozdan önce tedaviye başlamadan önce ve birkaçları için tedaviden yıllar sonra. Gelişmiş test yöntemleri, daha erken tespit edilmesine izin verebilir müdahalelerin hızlı bir şekilde başlatılmasını kolaylaştırmak amacıyla işitme kaybı işitme bozukluğunun bir çocuğun üzerindeki potansiyel olumsuz etkisini sınırlayabilir bilişsel ve sosyal gelişim.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalardan yeterli veri bulunmamaktadır metastatik testis tümörleri veya ileri mesane tedavisinde sisplatin yaşlı hastaların gençlerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için kanser hastalar. İleri için kombinasyon kemoterapisinin dört klinik çalışmasında yumurtalık karsinomu, 1484 hastaya kombinasyon halinde sisplatin verildi siklofosfamid veya paklitaksel. Bunlardan 426'sı (% 29) 65 yaşından büyüktü. Bu çalışmalarda, yaşın hayatta kalmak için prognostik bir faktör olduğu görülmemiştir. Bununla birlikte, bu çalışmalardan biri için daha sonraki bir ikincil analizde yaşlılar hastaların genç hastalara göre daha kısa sağkalımları olduğu bulunmuştur. İçinde dört çalışmanın hepsinde yaşlı hastalar daha şiddetli nötropeni yaşadı genç hastalar. Şiddetli trombositopeni ve lökopeni insidansları yaşlılarda genç hastalara kıyasla da görülmüştür, ancak hiç görülmemiştir sisplatin içeren tedavi kolları. Matematiksel olmayan iki çalışmada toksisite yaşa göre değerlendirildi, yaşlı hastalar sayısal olarak değerlendirildi periferik nöropati insidansı genç hastalara göre daha yüksektir. Diğer bildirildi klinik deneyim yaşlı hastaların daha duyarlı olabileceğini düşündürmektedir miyelosupresyon, bulaşıcı komplikasyonlar ve nefrotoksisite gençlerden daha fazladır hastalar.
Sisplatinin, tarafından büyük ölçüde atıldığı bilinmektedir böbrek ve önceden var olan böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, bakım doz seçiminde alınmalı ve böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
YAN ETKİLER
Nefrotoksisite
Dozla ilişkili ve kümülatif böbrek yetmezliği akut böbrek yetmezliği, PLATINOL'un ana doz sınırlayıcı toksisitesidir. Renal tek bir doz ile tedavi edilen hastaların% 28 ila% 36'sında toksisite kaydedilmiştir 50 mg / m². İlk olarak bir dozdan sonraki ikinci hafta boyunca not edilir ve not edilir BUN ve kreatinin, serum ürik asit ve / veya a'daki yükselmelerle kendini gösterir kreatinin klerensinde azalma. Böbrek toksisitesi daha uzun ve daha uzun olur ilacın tekrarlanan kursları ile şiddetli. Böbrek fonksiyonu normale dönmelidir daha önce başka bir PLATINOL dozu verilebilir. Yaşlı hastalar daha fazla olabilir nefrotoksisiteye duyarlı (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).
Böbrek fonksiyon bozukluğu böbrek ile ilişkilendirilmiştir boru şeklindeki hasar. 6-8 saatlik infüzyon kullanılarak PLATINOL uygulaması intravenöz hidrasyon ile ve mannitol azaltmak için kullanılmıştır nefrotoksisite. Bununla birlikte, böbrek toksisitesi kullanımdan sonra da ortaya çıkabilir bu prosedürler.
Ototoksisite
Ototoksisite hastaların% 31'inde gözlenmiştir tek bir doz PLATINOL 50 mg / m² ile tedavi edilir ve kulak çınlaması ile kendini gösterir ve / veya yüksek frekans aralığında (4000 ila 8000 Hz) işitme kaybı. çocuklarda işitme kaybının yaygınlığı özellikle yüksektir ve tahmin edilmektedir % 40-60 olmalıdır. Normal konuşma tonlarını duyma yeteneğinde azalma olabilir. PLATINOL'un başlangıç dozundan sonra sağırlık bildirilmiştir. Ototoksik etkiler PLATINOL alan çocuklarda daha şiddetli olabilir .
İşitme kaybı tek taraflı veya iki taraflı olabilir ve buna eğilimlidir tekrarlanan sisplatin dozları ile daha sık ve şiddetli hale gelir. Belirsiz PLATINOL kaynaklı ototoksisitenin geri dönüşümlü olup olmadığı. Vestibüler toksisite vardır ayrıca rapor edildi. Ototoksik etkiler pik plazma ile ilişkili olabilir sisplatin konsantrasyonu. Ototoksisite tedavi sırasında ortaya çıkabilir veya olabilir gecikti. Odyometrik izleme başlamadan önce yapılmalıdır sonraki her dozdan önce ve tedaviden birkaç yıl sonra tedavi.
Ototoksisite riski önceden veya arttırılabilir eşzamanlı kranial ışınlama ve daha az hastalarda daha şiddetli olabilir 5 yaşında, hastalar diğer ototoksik ilaçlarla tedavi ediliyor (ör. aminoglikozitler ve vankomisin) ve böbrek yetmezliği olan hastalarda. Tiyopurin S-metiltransferaz genindeki (TPMT) varyantlar bildirilmiştir tedavi edilen çocuklarda artmış ototoksisite riski ile ilişkili olmak sisplatin (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Sisplatinin neden olduğu diğer genetik faktörler de katkıda bulunabilir ototoksisite.
Hematolojik
Miyelosupresyon tedavi edilen hastaların% 25 ila% 30'unda görülür PLATINOL ile. Dolaşımdaki trombositler ve lökositlerdeki nadirler arasında görülür 18 ila 23. günler (7.5 ila 45. aralık), çoğu hasta 39. güne kadar iyileşir (aralık 13 ila 62). Lökopeni ve trombositopeni daha yüksek dozlarda daha belirgindir (> 50 mg / m²). Anemi (2 g hemoglobin / 100 mL'lik azalma) meydana gelir yaklaşık olarak aynı frekans ve lökopeni ile aynı zamanlama ile ve trombositopeni. Ateş ve enfeksiyon da hastalarda bildirilmiştir nötropeni. Enfeksiyon nedeniyle potansiyel ölümler (miyelosupresyondan ikincil) rapor edildi. Yaşlı hastalar daha duyarlı olabilir miyelosupresyon (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).
Miyelosupresyona sekonder anemiye ek olarak, a Coombs'un pozitif hemolitik anemisi bildirilmiştir. Varlığında sisplatin hemolitik anemi, başka bir tedaviye eşlik edebilir artmış hemoliz ve bu risk tedavi eden doktor tarafından tartılmalıdır.
Akut löseminin gelişimi, kullanımı ile çakışır PLATINOL bildirilmiştir. Bu raporlarda PLATINOL genellikle verilmiştir diğer lösemojenik ajanlarla kombinasyon.
Gastrointestinal
Hemen hemen tüm hastalarda belirgin bulantı ve kusma görülür PLATINOL ile tedavi edilir ve ilacın kesilmesi gereken kadar şiddetli olabilir. Bulantı ve kusma tedaviden 1 ila 4 saat sonra başlayabilir ve devam edebilir 24 saate kadar. Çeşitli derecelerde kusma, bulantı ve / veya anoreksiya devam edebilir tedaviden sonra 1 haftaya kadar.
Gecikmiş bulantı ve kusma (24 saat başlar veya devam eder veya kemoterapiden sonra daha fazla) tam emetik kontrole sahip hastalarda meydana gelmiştir PLATINOL tedavisi gününde.
İshal de bildirilmiştir.
Diğer Toksisiteler
PLATINOL kullanımı ile çakışan vasküler toksisiteler diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon bildirilmiştir. Olaylar klinik olarak heterojendir ve miyokard enfarktüsü, serebrovasküler içerebilir kaza, trombotik mikroanjiyopati (hemolitik üremik sendrom [HUS]) veya serebral arterit. Bu vasküler için çeşitli mekanizmalar önerilmiştir komplikasyonlar. Raynaud'un meydana gelen fenomenine dair raporlar da var bleomisin, vinblastin ile veya onsuz kombinasyonu ile tedavi edilen hastalar PLATİNOL. Hipomagnezeminin rastlantısal olarak geliştiği öne sürülmüştür PLATINOL kullanımı, gerekli olmasa da, ilişkili bir faktör olabilir bu etkinlikle. Ancak, Raynaud'un nedeninin şu anda bilinmediği bilinmemektedir bu vakalarda fenomen, vasküler uzlaşmanın altında yatan hastalıktır bleomisin, vinblastin, hipomagnezemi veya bunların herhangi birinin bir kombinasyonu faktörler.
Serum Elektrolit Bozuklukları
Hipomagnezemi, hipokalsemi, hiponatremi, hipokalemi ve PLATINOL ile tedavi edilen hastalarda hipofosfateminin meydana geldiği bildirilmiştir ve muhtemelen renal tübüler hasarla ilişkilidir. Tetany bildirildi hipokalsemili ve hipomagnezemili hastalar. Genellikle normal serum elektrolit seviyeleri, tamamlayıcı elektrolitler ve PLATINOL'u durdurma .
Uygunsuz antidiüretik hormon sendromu da olmuştur bildirildi.
Hiperürisemi
Hiperüriseminin yaklaşık olarak meydana geldiği bildirilmiştir BUN ve serum kreatinin artışlarıyla aynı sıklıkta.
50 mg / m²'den yüksek dozlardan sonra daha belirgindir ve ürik asitin pik seviyeleri genellikle dozdan 3 ila 5 gün sonra ortaya çıkar. Hiperürisemi için allopurinol tedavisi ürik asit seviyelerini etkili bir şekilde azaltır.
Nörotoksisite
Görmek UYARILAR.
Genellikle periferik nöropatilerle karakterize nörotoksisite rapor edildi. Nöropatiler genellikle uzun süreli tedaviden sonra ortaya çıkar (4 ila 7 ay); bununla birlikte nörolojik semptomların a tek doz. PLATINOL nöropatisinin belirtileri ve belirtileri genellikle gelişmesine rağmen tedavi sırasında nöropati semptomları sondan 3 ila 8 hafta sonra başlayabilir PLATINOL dozu. Semptomlar olduğunda PLATINOL tedavisi kesilmelidir ilk gözlemlendi. Bununla birlikte, nöropati daha sonra bile ilerleyebilir tedaviyi durdurma. Ön kanıtlar periferik nöropatinin olabileceğini düşündürmektedir bazı hastalarda geri döndürülemez. Yaşlı hastalar daha duyarlı olabilir periferik nöropati (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).
Lhermitte'nin işareti, dorsal kolon miyelopatisi ve otonom nöropati de bildirilmiştir.
Tat kaybı, nöbetler, lökoensefalopati ve geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (RPLS) da bildirilmiştir.
Kas krampları, lokalize, ağrılı, istemsiz olarak tanımlanır ani başlangıç ve kısa süreli iskelet kası kasılmaları olmuştur rapor edildi ve genellikle nispeten yüksek olan hastalarda ilişkilendirildi PLATINOL kümülatif dozu ve nispeten ileri semptomatik aşaması periferik nöropati.
Oküler Toksisite
Optik nörit, papilödem ve serebral körlük vardır standart önerilen PLATINOL dozlarını alan hastalarda bildirilmiştir İyileşme ve / veya toplam iyileşme genellikle PLATINOL kesildikten sonra gerçekleşir Mannitollü veya mannitolsüz steroidler kullanılmıştır; ancak etkinlik yoktur kuruldu.
Bulanık görme ve değişen renk algısı olmuştur daha yüksek dozlarda PLATINOL veya daha yüksek rejimlerin kullanımından sonra rapor edilir paket ekinde önerilenden daha fazla doz sıklığı. Değişen renk algısı özellikle mavi-sarı renk ayrımcılığı kaybı olarak kendini gösterir ekseni. Funduskopik muayenede tek bulgu düzensiz retina pigmentasyonudur maküler alan.
Anafilaktik Benzeri Reaksiyonlar
Hastalarda anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir daha önce PLATINOL'a maruz kaldı. Reaksiyonlar yüz ödeminden oluşur birkaç dakika içinde hırıltı, taşikardi ve hipotansiyon yönetim. Reaksiyonlar intravenöz epinefrin ile kontrol edilebilir belirtildiği gibi kortikosteroidler ve / veya antihistaminikler. PLATINOL alan hastalar olası anafilaktik benzeri reaksiyonlar için dikkatle izlenmelidir böyle bir tedavi için destekleyici ekipman ve ilaç bulunmalıdır komplikasyon.
Hepatotoksisite
Karaciğer enzimlerinin, özellikle SGOT'un geçici yükselmeleri bilirubinin yanı sıra PLATINOL ile ilişkili olduğu bildirilmiştir önerilen dozlarda uygulama.
Diğer Etkinlikler
Kardiyak anormallikler, hıçkırık, artmış serum amilaz, döküntü, alopesi, halsizlik, asteni ve dehidrasyon bildirilmiştir.
Lokal yumuşak doku toksisitesi aşağıda bildirilmiştir PLATINOL ekstravazasyonu. Lokal doku toksisitesinin şiddeti olduğu görülmektedir PLATINOL çözeltisinin konsantrasyonu ile ilgilidir. Çözeltilerin infüzyonu PLATINOL konsantrasyonu 0.5 mg / mL'den yüksek olan dokuya neden olabilir selülit, fibroz, nekroz, ağrı, ödem ve eritem.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Antikonvülsan ajanların plazma seviyeleri sisplatin tedavisi sırasında subterapötik hale gelebilir.
İleri yumurtalık kanserinde randomize bir çalışmada yanıt piridoksin ile kombinasyon halinde kullanıldığında süre olumsuz etkilenmiştir altretamin (heksametilmelamin) ve PLATINOL .
Kategori D Görmek. UYARILAR.
Nefrotoksisite
Dozla ilişkili ve kümülatif böbrek yetmezliği akut böbrek yetmezliği, PLATINOL'un ana doz sınırlayıcı toksisitesidir. Renal tek bir doz ile tedavi edilen hastaların% 28 ila% 36'sında toksisite kaydedilmiştir 50 mg / m². İlk olarak bir dozdan sonraki ikinci hafta boyunca not edilir ve not edilir BUN ve kreatinin, serum ürik asit ve / veya a'daki yükselmelerle kendini gösterir kreatinin klerensinde azalma. Böbrek toksisitesi daha uzun ve daha uzun olur ilacın tekrarlanan kursları ile şiddetli. Böbrek fonksiyonu normale dönmelidir daha önce başka bir PLATINOL dozu verilebilir. Yaşlı hastalar daha fazla olabilir nefrotoksisiteye duyarlı (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).
Böbrek fonksiyon bozukluğu böbrek ile ilişkilendirilmiştir boru şeklindeki hasar. 6-8 saatlik infüzyon kullanılarak PLATINOL uygulaması intravenöz hidrasyon ile ve mannitol azaltmak için kullanılmıştır nefrotoksisite. Bununla birlikte, böbrek toksisitesi kullanımdan sonra da ortaya çıkabilir bu prosedürler.
Ototoksisite
Ototoksisite hastaların% 31'inde gözlenmiştir tek bir doz PLATINOL 50 mg / m² ile tedavi edilir ve kulak çınlaması ile kendini gösterir ve / veya yüksek frekans aralığında (4000 ila 8000 Hz) işitme kaybı. çocuklarda işitme kaybının yaygınlığı özellikle yüksektir ve tahmin edilmektedir % 40-60 olmalıdır. Normal konuşma tonlarını duyma yeteneğinde azalma olabilir. PLATINOL'un başlangıç dozundan sonra sağırlık bildirilmiştir. Ototoksik etkiler PLATINOL alan çocuklarda daha şiddetli olabilir .
İşitme kaybı tek taraflı veya iki taraflı olabilir ve buna eğilimlidir tekrarlanan sisplatin dozları ile daha sık ve şiddetli hale gelir. Belirsiz PLATINOL kaynaklı ototoksisitenin geri dönüşümlü olup olmadığı. Vestibüler toksisite vardır ayrıca rapor edildi. Ototoksik etkiler pik plazma ile ilişkili olabilir sisplatin konsantrasyonu. Ototoksisite tedavi sırasında ortaya çıkabilir veya olabilir gecikti. Odyometrik izleme başlamadan önce yapılmalıdır sonraki her dozdan önce ve tedaviden birkaç yıl sonra tedavi.
Ototoksisite riski önceden veya arttırılabilir eşzamanlı kranial ışınlama ve daha az hastalarda daha şiddetli olabilir 5 yaşında, hastalar diğer ototoksik ilaçlarla tedavi ediliyor (ör. aminoglikozitler ve vankomisin) ve böbrek yetmezliği olan hastalarda. Tiyopurin S-metiltransferaz genindeki (TPMT) varyantlar bildirilmiştir tedavi edilen çocuklarda artmış ototoksisite riski ile ilişkili olmak sisplatin (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Sisplatinin neden olduğu diğer genetik faktörler de katkıda bulunabilir ototoksisite.
Hematolojik
Miyelosupresyon tedavi edilen hastaların% 25 ila% 30'unda görülür PLATINOL ile. Dolaşımdaki trombositler ve lökositlerdeki nadirler arasında görülür 18 ila 23. günler (7.5 ila 45. aralık), çoğu hasta 39. güne kadar iyileşir (aralık 13 ila 62). Lökopeni ve trombositopeni daha yüksek dozlarda daha belirgindir (> 50 mg / m²). Anemi (2 g hemoglobin / 100 mL'lik azalma) meydana gelir yaklaşık olarak aynı frekans ve lökopeni ile aynı zamanlama ile ve trombositopeni. Ateş ve enfeksiyon da hastalarda bildirilmiştir nötropeni. Enfeksiyon nedeniyle potansiyel ölümler (miyelosupresyondan ikincil) rapor edildi. Yaşlı hastalar daha duyarlı olabilir miyelosupresyon (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).
Miyelosupresyona sekonder anemiye ek olarak, a Coombs'un pozitif hemolitik anemisi bildirilmiştir. Varlığında sisplatin hemolitik anemi, başka bir tedaviye eşlik edebilir artmış hemoliz ve bu risk tedavi eden doktor tarafından tartılmalıdır.
Akut löseminin gelişimi, kullanımı ile çakışır PLATINOL bildirilmiştir. Bu raporlarda PLATINOL genellikle verilmiştir diğer lösemojenik ajanlarla kombinasyon.
Gastrointestinal
Hemen hemen tüm hastalarda belirgin bulantı ve kusma görülür PLATINOL ile tedavi edilir ve ilacın kesilmesi gereken kadar şiddetli olabilir. Bulantı ve kusma tedaviden 1 ila 4 saat sonra başlayabilir ve devam edebilir 24 saate kadar. Çeşitli derecelerde kusma, bulantı ve / veya anoreksiya devam edebilir tedaviden sonra 1 haftaya kadar.
Gecikmiş bulantı ve kusma (24 saat başlar veya devam eder veya kemoterapiden sonra daha fazla) tam emetik kontrole sahip hastalarda meydana gelmiştir PLATINOL tedavisi gününde.
İshal de bildirilmiştir.
Diğer Toksisiteler
PLATINOL kullanımı ile çakışan vasküler toksisiteler diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon bildirilmiştir. Olaylar klinik olarak heterojendir ve miyokard enfarktüsü, serebrovasküler içerebilir kaza, trombotik mikroanjiyopati (hemolitik üremik sendrom [HUS]) veya serebral arterit. Bu vasküler için çeşitli mekanizmalar önerilmiştir komplikasyonlar. Raynaud'un meydana gelen fenomenine dair raporlar da var bleomisin, vinblastin ile veya onsuz kombinasyonu ile tedavi edilen hastalar PLATİNOL. Hipomagnezeminin rastlantısal olarak geliştiği öne sürülmüştür PLATINOL kullanımı, gerekli olmasa da, ilişkili bir faktör olabilir bu etkinlikle. Ancak, Raynaud'un nedeninin şu anda bilinmediği bilinmemektedir bu vakalarda fenomen, vasküler uzlaşmanın altında yatan hastalıktır bleomisin, vinblastin, hipomagnezemi veya bunların herhangi birinin bir kombinasyonu faktörler.
Serum Elektrolit Bozuklukları
Hipomagnezemi, hipokalsemi, hiponatremi, hipokalemi ve PLATINOL ile tedavi edilen hastalarda hipofosfateminin meydana geldiği bildirilmiştir ve muhtemelen renal tübüler hasarla ilişkilidir. Tetany bildirildi hipokalsemili ve hipomagnezemili hastalar. Genellikle normal serum elektrolit seviyeleri, tamamlayıcı elektrolitler ve PLATINOL'u durdurma .
Uygunsuz antidiüretik hormon sendromu da olmuştur bildirildi.
Hiperürisemi
Hiperüriseminin yaklaşık olarak meydana geldiği bildirilmiştir BUN ve serum kreatinin artışlarıyla aynı sıklıkta.
50 mg / m²'den yüksek dozlardan sonra daha belirgindir ve ürik asitin pik seviyeleri genellikle dozdan 3 ila 5 gün sonra ortaya çıkar. Hiperürisemi için allopurinol tedavisi ürik asit seviyelerini etkili bir şekilde azaltır.
Nörotoksisite
Görmek UYARILAR.
Genellikle periferik nöropatilerle karakterize nörotoksisite rapor edildi. Nöropatiler genellikle uzun süreli tedaviden sonra ortaya çıkar (4 ila 7 ay); bununla birlikte nörolojik semptomların a tek doz. PLATINOL nöropatisinin belirtileri ve belirtileri genellikle gelişmesine rağmen tedavi sırasında nöropati semptomları sondan 3 ila 8 hafta sonra başlayabilir PLATINOL dozu. Semptomlar olduğunda PLATINOL tedavisi kesilmelidir ilk gözlemlendi. Bununla birlikte, nöropati daha sonra bile ilerleyebilir tedaviyi durdurma. Ön kanıtlar periferik nöropatinin olabileceğini düşündürmektedir bazı hastalarda geri döndürülemez. Yaşlı hastalar daha duyarlı olabilir periferik nöropati (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım).
Lhermitte'nin işareti, dorsal kolon miyelopatisi ve otonom nöropati de bildirilmiştir.
Tat kaybı, nöbetler, lökoensefalopati ve geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (RPLS) da bildirilmiştir.
Kas krampları, lokalize, ağrılı, istemsiz olarak tanımlanır ani başlangıç ve kısa süreli iskelet kası kasılmaları olmuştur rapor edildi ve genellikle nispeten yüksek olan hastalarda ilişkilendirildi PLATINOL kümülatif dozu ve nispeten ileri semptomatik aşaması periferik nöropati.
Oküler Toksisite
Optik nörit, papilödem ve serebral körlük vardır standart önerilen PLATINOL dozlarını alan hastalarda bildirilmiştir İyileşme ve / veya toplam iyileşme genellikle PLATINOL kesildikten sonra gerçekleşir Mannitollü veya mannitolsüz steroidler kullanılmıştır; ancak etkinlik yoktur kuruldu.
Bulanık görme ve değişen renk algısı olmuştur daha yüksek dozlarda PLATINOL veya daha yüksek rejimlerin kullanımından sonra rapor edilir paket ekinde önerilenden daha fazla doz sıklığı. Değişen renk algısı özellikle mavi-sarı renk ayrımcılığı kaybı olarak kendini gösterir ekseni. Funduskopik muayenede tek bulgu düzensiz retina pigmentasyonudur maküler alan.
Anafilaktik Benzeri Reaksiyonlar
Hastalarda anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir daha önce PLATINOL'a maruz kaldı. Reaksiyonlar yüz ödeminden oluşur birkaç dakika içinde hırıltı, taşikardi ve hipotansiyon yönetim. Reaksiyonlar intravenöz epinefrin ile kontrol edilebilir belirtildiği gibi kortikosteroidler ve / veya antihistaminikler. PLATINOL alan hastalar olası anafilaktik benzeri reaksiyonlar için dikkatle izlenmelidir böyle bir tedavi için destekleyici ekipman ve ilaç bulunmalıdır komplikasyon.
Hepatotoksisite
Karaciğer enzimlerinin, özellikle SGOT'un geçici yükselmeleri bilirubinin yanı sıra PLATINOL ile ilişkili olduğu bildirilmiştir önerilen dozlarda uygulama.
Diğer Etkinlikler
Kardiyak anormallikler, hıçkırık, artmış serum amilaz, döküntü, alopesi, halsizlik, asteni ve dehidrasyon bildirilmiştir.
Lokal yumuşak doku toksisitesi aşağıda bildirilmiştir PLATINOL ekstravazasyonu. Lokal doku toksisitesinin şiddeti olduğu görülmektedir PLATINOL çözeltisinin konsantrasyonu ile ilgilidir. Çözeltilerin infüzyonu PLATINOL konsantrasyonu 0.5 mg / mL'den yüksek olan dokuya neden olabilir selülit, fibroz, nekroz, ağrı, ödem ve eritem.
Yanlışlıkla önlemek için dikkatli olunmalıdır PLATINOL ile doz aşımı .
Bu ilaçla akut doz aşımı böbreğe neden olabilir başarısızlık, karaciğer yetmezliği, sağırlık, oküler toksisite (bunun ayrılması dahil) retina), önemli miyelosupresyon, inatçı bulantı ve kusma ve / veya nörit. Ek olarak, aşırı dozdan sonra ölüm meydana gelebilir.
PLATINOL için kanıtlanmış bir panzehir oluşturulmamıştır doz aşımı. Hemodiyaliz, aşırı dozdan dört saat sonra başlatıldığında bile nedeniyle platinin vücuttan çıkarılması üzerinde çok az etkisi olduğu görülmektedir PLATINOL'un hızlı ve yüksek derecede protein bağlanması. Doz aşımı yönetimi hastayı herhangi bir şekilde sürdürmek için genel destekleyici önlemler içermelidir oluşabilecek toksisite süresi.