Piroxicam Genfar

Piroksikam, analjezik ve antipiretik özelliklere sahip olan steroidal olmayan bir antienflamatuar ajandır. Piroksikam uygulamasıyla laboratuvar hayvanlarında ödem, eritem, doku proliferasyonu, ateş ve ağrı inhibe edilebilir. Enflamasyonun etiyolojisine bakılmaksızın etkilidir. Etki şekli tam olarak anlaşılmasa da, bağımsız çalışmalar in vitro yanı sıra in vivo piroksikamın bağışıklık ve iltihaplanma tepkilerinde birkaç adımda etkileştiğini göstermiştir:

Siklo-oksijenaz enziminin geri dönüşümlü bir inhibisyonu yoluyla prostaglandinler dahil prostanoid sentezinin inhibisyonu.

Nötrofil agregasyonunun inhibisyonu.

Enflamasyon bölgesine polimorfonükleer hücre ve monosit göçünün inhibisyonu.

Uyarılmış lökositlerden liyozomal enzim salınımının inhibisyonu.

Seropozitif romatoid artritli hastalarda hem sistemik hem de sinovyal sıvı romatoid faktör üretiminin azaltılması.

Piroksikamın hipofiz-adrenal eksen stimülasyonu ile hareket etmediği tespit edilmiştir. İn vitro çalışmalar kıkırdak metabolizması üzerinde herhangi bir olumsuz etki ortaya koymamıştır.

Farmakoterapötik grup: Antienflamatuar preparatlar, topikal kullanım için steroid olmayanlar (ATC kodu M02AA07).

Piroksikam Genfar, siklo-oksijenaz enzimini inhibe eder. Bu, birçok fizyolojik süreci etkilemelerine izin veren steroidal olmayan antienflamatuar ilaçların temel bir özelliğidir.

Etki alanına bağlı olarak, NSAID;

- inflamasyonun vasküler fazını azaltmak,

- nosiseptörlerin stimülasyona duyarlılığını azaltır

- antipiretik olarak hareket eder

- trombosit agregasyonunun ikincil fazını inhibe eder,

- bronşların ve uterusun hareketliliğini etkiler,

- özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olur

- nötrofiller tarafından serbest radikallerin aktivasyonuna yol açar

- fetal göbek arter kanalının geçirgenliğini etkiler,

- ürik asidin renal emilimine müdahale eder,

- kas mukozasının ülserasyonuna yol açan mide mukozasını etkiler.

Piroksikam Genfar'ın farmakolojik profili, prostaglandin sentezinin araşidonik asitten in vitro inhibisyonuna dayanır, insan ve hayvan trombositlerinin in vitro kollajen kaynaklı agregasyonu, lizozomal enzimlerin salınımı, reaktif süperoksit anyonunun üretilmesi, kemostaksi / nörofillerin göçü, makrofajlar, monositler, trombositler, sıçanlarda karagenin kaynaklı ayak ödemi, farelerde benzokinon kaynaklı kıvılcımın, sıçanlarda E.coli kaynaklı ateş ve ürat kristal kaynaklı sinovit.

Piroksikam oral veya rektal uygulamayı takiben iyi emilir. Gıda ile, uygulamada emilim derecesinde değil, oranda hafif bir gecikme vardır. Plazma yarılanma ömrü insanda yaklaşık 50 saattir ve stabil plazma konsantrasyonları gün boyunca günde bir kez dozajda korunur. 1 yıllık dönemler için 20 mg / gün ile sürekli tedavi, kararlı duruma ilk ulaşıldığında görülenlere benzer kan seviyeleri üretir.

İlaç plazma konsantrasyonları 10 ve 20 mg dozlar için orantılıdır ve genellikle ilaçtan sonraki 3 ila 5 saat içinde zirve yapar. Tek bir 20 mg doz genellikle 1.5 ila 2 mcg / ml pik piroksikam plazma seviyeleri üretirken, maksimum plazma konsantrasyonları, günlük 20 mg piroksikamın tekrar tekrar yutulmasından sonra, genellikle 3 ila 8 mcg / ml'de stabilize olur. Çoğu hasta 7 ila 12 gün içinde kararlı durum plazma seviyelerine yaklaşır.

İlk 2 gün boyunca günde 40 mg'lık bir yükleme dozu rejimi ile tedavi ve ardından günde 20 mg, ikinci dozun hemen ardından yüksek bir sabit durum seviyelerinin yüzdesinin (yaklaşık% 76) elde edilmesine izin verir. Kararlı durum seviyeleri, eğrilerin altındaki alan ve eliminasyon yarılanma ömrü, günlük 20 mg'lık bir doz rejimini takip edenlere benzer.

Enjekte edilebilir formların oral kapsül ile biyoyararlanımının çoklu doz karşılaştırmalı bir çalışması, kas içi piroksikam uygulamasından sonra olduğunu göstermiştir, plazma seviyeleri, ilk gün uygulamayı takip eden 45 dakika boyunca kapsüllerin yutulmasından sonra elde edilenlerden önemli ölçüde daha yüksektir, ikinci gün 30 dakika ve yedinci gün 15 dakika boyunca. İki dozaj formu arasında biyoeşdeğerlik vardır.

Farmakokinetik ve Piroksikam Genfar FDDF'nin oral kapsül ile biyoyararlanımı üzerine yapılan çoklu doz karşılaştırmalı bir çalışma, 14 gün boyunca günde bir kez uygulandıktan sonra, kapsüller ve Piroksikam Genfar FDDF için ortalama plazma piroksikam konsantrasyon zaman profillerinin neredeyse üst üste binebilir olduğunu göstermiştir. Ortalama kararlı durum C arasında anlamlı bir fark yoktu_mak değerler, C_min değerler, T½ veya T_mak değerler. Bu çalışma, Piroksikam Genfar FDDF'nin (Hızlı Çözünen Dozaj Formu) günde bir kez dozlamadan sonra kapsüle biyoeşdeğer olduğu sonucuna varmıştır. Tek doz çalışmaları, tablet su ile veya su olmadan alındığında biyoeşdeğerliği de göstermiştir.

Piroksikam yoğun bir şekilde metabolize edilir ve günlük dozun% 5'inden azı değişmeden idrar ve dışkıya atılır. Piroksikam metabolizmasına ağırlıklı olarak karaciğerdeki sitokrom P450 CYP 2C9 aracılık eder. Önemli bir metabolik yol, piroksikam yan zincirinin piridil halkasının hidroksilasyonu, ardından glukuronik asit ile konjugasyon ve idrar eliminasyonudur.

Diğer CYP2C9 substratları ile önceki geçmiş / deneyime dayanan zayıf CYP2C9 metabolizörleri olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalara, metabolik klerensin azalması nedeniyle anormal derecede yüksek plazma seviyelerine sahip olabilecekleri için piroksikam dikkatle uygulanmalıdır.

Farmakogenetik:

CYP2C9 * 2 ve CYP2C9 * 3 polimorfizmleri gibi genetik polimorfizmleri olan bireylerde CYP2C9 aktivitesi azalır. Yayınlanan iki rapordan elde edilen sınırlı veriler, heterozigot CYP2C9 * 1 / * 2 (n = 9), heterozigot CYP2C9 * 1 / * 3 (n = 9) ve homozigot CYP2C9 * 3 / * 3 (n = 1) genotipleri sırasıyla 1.7-, 1.7-foleter metabolizer ile CYP2. CYP2C9 * 1 / * 3 (n = 9) ve CYP2C9 * 3 / * 3 (n = 1) genotipleri olan kişiler için piroksikamın ortalama eliminasyon yarılanma ömrü değerleri CYP2C9 * 1 / * 1 (n = 17). Homozigot * 3 / * 3 genotipinin sıklığının çeşitli etnik gruplarda% 0 ila% 5.7 olduğu tahmin edilmektedir.

Piroksikam Genfar jel uygulamasını takiben cilt biyopsilerini inceleyen bir çalışmada, Piroksikam Genfar'ın, plazma seviyeleri düşük olan jelin uygulanmasından sonra stratum corneum'dan epidermise / dermise hızla nüfuz ettiği sonucuna vardı.

İnsanda yapılan ayrı bir çalışma, Piroksikam Genfar jelinin ortalama plazma konsantrasyonlarının, oral veya kas içi Piroksikam Genfar'ın eşdeğer dozlarından sonra gözlemlenenlerin yaklaşık% 5'i olduğunu göstermiştir. Sağlıklı kişilerde veya tek bir oral dozun uygulanmasını takiben hastalarda, Piroksikam Genfar'ın farmakokinetiği doğrusaldır, maksimum plazma konsantrasyonu genellikle yaklaşık 2 saat içinde elde edilir, ancak bu farklı kişilerde 1-6 saat arasında değişebilir. Yaklaşık 45 saatlik düşük bir temizleme oranına sahiptir, ancak yarılanma ömrü 30-60 saat arasında değişebilir. Günde 20 mg'lık tekrarlanan dozlardan sonra, kararlı durum konsantrasyonları genellikle 7-12 günde elde edilir; 4.5-2.2 mg / l arasında bir pik plazma konsantrasyonu ile.

İnsanlarda, ortalama konsantrasyonların plazmada bulunanların yaklaşık% 40'ı olduğu romatoid artrit, osteoartrit ve reaktif sinovitli hastaların sinovyal sıvısına nüfuz eder; sinovyal dokularda da kanıtlanabilir. Anne sütündeki Piroksikam Genfar konsantrasyonları, aynı zamanda anne plazmasındaki konsantrasyonların yaklaşık% 1'i kadardır. Genel olarak, Piroksikam Genfar plazma proteinine% 99 oranında bağlanır. İlacın farmakokinetiğinin yaşa bağlı olduğu görülmemektedir ve böbrek fonksiyonunun eliminasyonu üzerinde sadece sınırlı bir etkisi vardır, ancak ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda plazma konsantrasyonları artar.

Piroksikam Genfar, karaciğerdeki biyotransformasyon ile elimine edilir. Ana yol hidroksilasyondur, sonuçta ortaya çıkan ürünler tek başına veya idrar ve dışkıda bir glukuronid olarak atılır. Piroksikam Genfar metabolitlerinin hayvan modellerinde antienflamatuar aktivitesi çok azdır veya hiç yoktur. Oral dozun yaklaşık% 10'u 10 gün içinde değişmemiş ilaç olarak atılır.

Hiçbiri belirtilmedi.

SPC'nin başka yerlerinde bulunanlara ek olarak reçete yazan ile ilgili klinik öncesi veri yoktur

Hiçbiri belirtilmedi.

Piroksikam Genfar'ın metabolizması simetidin tarafından inhibe edilir ve kendisi antipirin metabolizmasını inhibe edebilir.

Özel bir gereklilik yok.

Kapağı ters çevirerek ve tüp üzerindeki contayı kırmak için vidalayarak tüpü delin. Etkilenen bölgeye 3 cm (yaklaşık 1) jel uygulayın. Jel kaybolana kadar jeli cilde sürün. Bunu günde üç veya dört kez yapın. Kas burkulmaları ve suşları için bir hafta içinde daha iyi hissetmeye başlamalısınız. Ağrı bir hafta sonra daha az değilse, eczacınıza veya doktorunuza söyleyin. Kullandıktan sonra kapağı değiştirin.

Tedavi edilen el olmadığı sürece her uygulamadan sonra ellerinizi yıkayın.