Phensedyl

Üst solunum yolu öksürüğü ve alerji belirtileri

Phensedyl, 18 yaş ve üstü yetişkinlerde üst solunum alerjileri veya soğuk algınlığı ile ilişkili öksürük ve semptomların giderilmesi için endikedir.

Önemli uygulama kısıtlamaları

18 yaşın altındaki pediatrik hastalar için endike değildir.

18 yaşından büyük yetişkinler

Phensedyl 12 saatte bir 10 mL'lik bir dozda oral yoldan uygulanmalıdır, 2 doz (20 mL) 24 saat içinde aşılmamalıdır.

Yönetim bilgileri

fensedili sadece yiyecekle birlikte veya yemeksiz oral olarak uygulayın. Kullanmadan önce iyice çalkalayın. Hassas bir mililitre ölçüm cihazı ile ölçün. Dozu ölçmek için bir çay kaşığı kullanmayın.

Phensedyl kontrendikedir:

• 12 yaşın altındaki tüm çocuklar.
• postoperatif yönetim Bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası 18 yaşın altındaki çocuklarda.
• Kodein, klorfeniramin veya fensedilin inaktif bileşenlerinden birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar. Diğer bazı opioidlere aşırı duyarlı olduğu bilinen kişiler kodeine çapraz duyarlı olabilir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda yaşamı tehdit eden solunum depresyonu için kodeinin ve diğer risk faktörlerinin ultra hızlı metabolizması

Kodein alan çocuklarda hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölümler meydana geldi. Kodein, aktif metabolit morfine daha fazla maruz kalmaya yol açabilecek CYP2D6 genotipine (aşağıda açıklanmıştır) dayanan metabolik değişkenliğe tabidir. Pazarlama sonrası raporlara dayanarak, 12 yaşın altındaki çocuklar, özellikle solunum depresyonu için risk faktörleri olduğunda, kodeinin solunum depresif etkilerine daha duyarlı görünmektedir. Örneğin, birçoğu bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası postoperatif ölümler meydana geldi ve çocukların çoğunun ultra hızlı bir kodein metabolizörü olduğuna dair kanıtları vardı. Ek olarak, post-tonsillektomi ve / veya adenoidektomi için kodein ile tedavi edilen obstrüktif uyku apnesi olan çocuklar solunum depresif etkilerine özellikle duyarlı olabilirler. Hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölüm riski nedeniyle:

• Phensedyl 12 yaşın altındaki tüm çocuklarda kontrendikedir.
• Phensedyl bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda postoperatif tedavi için kontrendikedir.
• Kodeinin solunum depresif etkilerine duyarlılığınızı artırabilecek diğer risk faktörleri ile 12 ila 18 yaş arasındaki ergenlerde fensedil kullanmaktan kaçının. Risk faktörleri arasında postoperatif durum, obstrüktif uyku apnesi, obezite, şiddetli akciğer hastalıkları, nöromüsküler hastalıklar ve solunum depresyonuna neden olan diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı gibi hipoventilasyon ile ilgili hastalıklar bulunur.
• Ergenler için kodein reçete ederken, sağlık hizmeti sağlayıcıları en kısa süre için en düşük etkili dozu seçmeli ve hastaları ve hemşireleri bu riskler ve aşırı dozda morfin belirtileri hakkında bilgilendirmelidir.

Emziren anneler

Anne sütünde yüksek seviyelerde morfine maruz kalan emziren bir bebekte en az bir ölüm bildirilmiştir, çünkü anne ultra hızlı bir kodein metabolizmasıydı. Phensedyl tedavisi sırasında emzirme önerilmez.

genetik değişkenlik CYP2D6: ultra hızlı metabolizör

Bazı bireyler, spesifik bir CYP2D6 genotipi (örn. * 1 / * 1xN veya * 1 / * 2xN olarak adlandırılan gen ikiye katlama. Bu CYP2D6 fenotipinin prevalansı, beyazlar (Avrupalılar, Kuzey Amerikalılar) için% 1 ila 10, siyahlar (Afrikalı Amerikalılar) için% 3 ila 4, Doğu Asyalılar (Çin, Japon, Koreliler) için% 1 ila 2 olarak tahmin edilmektedir. ve% 10'dan daha büyük olabilir.

Bu bireyler kodeini diğer insanlardan daha hızlı ve daha eksiksiz olarak aktif metabolit morfine dönüştürür. Bu hızlı dönüşüm beklenenden daha yüksek serum morfin seviyelerine yol açar. Belirgin dozlama şemalarında bile, ultra hızlı metabolizörler olan insanlar hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum izlenimlerine veya aşırı doz belirtilerine (aşırı uyuşukluk, karışıklık veya sığ nefes alma gibi) sahip olabilirler. Bu nedenle, ultra hızlı metabolizörler olan insanlar fensedil kullanmamalıdır.

Benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları ile eşzamanlı kullanımdan kaynaklanan riskler

Phensedyl dahil opioidlerin benzodiazepinler veya alkol dahil diğer CNS depresanları ile birlikte uygulanması derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölüme yol açabilir. Bu riskler nedeniyle, benzodiazepinler, diğer CNS depresanları veya alkol alan hastalarda opioid öksürük ajanlarını kullanmaktan kaçının.

Gözlem çalışmaları, opioid analjeziklerin ve benzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımının, sadece opioidlerin kullanımına kıyasla ilaç mortalitesi riskini artırdığını göstermiştir. Benzer farmakolojik özellikler nedeniyle, opioid öksürük ajanları ve benzodiazepinler, diğer CNS depresanları veya alkolün eşzamanlı kullanımı ile benzer bir risk beklenmektedir.

TUZISTRA XR benzodiazepinler, alkol veya diğer CNS depresanları ile kullanıldığında hem hastalara hem de hemşirelere solunum depresyonu ve sedasyon riskleri konusunda tavsiyelerde bulunun.

Solunum depresyonu

Phensedyl'deki aktif maddelerden biri olan kodein, doğrudan beyin sapının solunum merkezlerine etki ederek doza bağlı solunum depresyonu üretir. Kodein, solunum ritmini kontrol eden merkezi etkiler ve düzensiz ve periyodik nefes almaya yol açabilir. Postoperatif olarak fensedil kullanıldığında, akciğer hastalığı veya nefes darlığı olan hastalarda veya solunum fonksiyon bozukluğu olduğunda dikkatli olunmalıdır.

Yetişkinlerde aşırı dozda kodein ölümcül solunum depresyonu ile, çocuklarda kodein kullanımı ölümcül solunum depresyonu ile ilişkiliydi. Solunum depresyonu mümkün olduğundan fensedil uygulanırken dikkatli olun. Solunum depresyonu meydana geldiğinde, fensedili kırın ve gerektiğinde etkiler ve diğer destekleyici önlemlerle mücadele etmek için uygun olduğunda nalokson hidroklorür kullanın.

Uyuşturucu bağımlılığı

Kodein morfin tipi uyuşturucu bağımlılığına neden olabilir ve bu nedenle istismar etme potansiyeline sahiptir. Psikolojik bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve tolerans, tekrarlanan fensedil uygulamasıyla gelişebilir. Phensedyl'i diğer opioidlerle aynı dikkatle reçete edin ve uygulayın.

Kafa travması ve artan beyin basıncı

Opioid solunum depresyonunun etkileri ve beyin omurilik sıvısı basıncını artırma yeteneğiniz kafa yaralanmalarında, diğer kafa içi lezyonlarda veya mevcut kafa içi basınç artışında önemli ölçüde abartılabilir. Ek olarak, opioidler kafa travması olan hastaların klinik seyrini maskeleyebilecek yan etkiler üretir. Bu hastalarda fensedilden kaçınılmalıdır.

Zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler

Phensedyl'deki aktif maddeler olan kodein ve klorfeniramin, önemli uyku hali yaratabilir ve sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli olan zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozabilir. Phensedyl aldıktan sonra zihinsel uyanıklık ve motor koordinasyon gerektiren tehlikeli görevlerden kaçınmaları için hastalara tavsiye. Merkezi sinir sisteminin performansında ek bir bozulma olabileceğinden, fensedilin alkol veya merkezi sinir sisteminin diğer depresanları ile eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Obstrüktif bağırsak hastalığı

Kodein dahil olmak üzere opioidlerin kronik kullanımı, özellikle bağırsak motilite bozuklukları olan hastalarda kabızlığa veya obstrüktif bağırsak hastalıklarına yol açabilir. Bağırsak motilite bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanın.

Akut karın durumları

Akut karın rahatsızlıkları olan hastalarda fensedil dikkatle kullanılmalıdır, çünkü kodein uygulaması akut karın durumları olan hastaların tanısını veya klinik seyrini gizleyebilir. Diğer antikolinerjiklerin kodein ile birlikte kullanılması paralitik ileusa yol açabilir

Dozaj

Hastalara fensedili doğru bir mililitre metre ile ölçmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar, bir ev kaşığının doğru bir sayaç olmadığı ve ciddi yan etkilere yol açabilecek aşırı doza yol açabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalara eczacılarından uygun bir ölçüm cihazı önermelerini ve doğru dozu nasıl ölçecekleri konusunda talimatlar almaları tavsiye edilmelidir.

Özel risk altındaki hastalar

Diğer opioidlerde olduğu gibi, fensedil yaşlı veya zayıflamış hastalarda ve astımı, kalıcı veya kronik öksürük, hipotiroidizm, addison hastalığı, prostat hipertrofisi veya üretral darlığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Olağan önlemler alınmalı ve solunum depresyonu olasılığı dikkate alınmalıdır.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).

Çocuklarda yaşamı tehdit eden solunum depresyonu için kodeinin ve diğer risk faktörlerinin ultra hızlı metabolizması

Hastalara 18 yaşın altındaki çocuklarda solunum depresyonu ve fensedil ölümü riski konusunda tavsiyelerde bulunun. Hastalara, fensedilin bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası tedavi için 12 yaşın altındaki çocuklarda veya 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmaması gerektiğini söyleyin.

Doz aşımı

Hastaya doz aşımı gibi ciddi yan etkilere neden olabileceğinden, doz aşımı dozunu veya sıklığını artırmasını önermeyin.

Dozaj

Phensedyl'i sadece oral yoldan uygulayın. Eczacılar ve reçete yazanlar, hastaların mililitrelerde uygun hacmi ölçecek bir doz dağıtıcıya sahip olmasını sağlamalıdır. Hastalara, reçete edildiği gibi düzgün bir şekilde almak için süspansiyonu almak ve ölçmek için bir dozlama dağıtıcısı kullanmalarını tavsiye edin.

Phensedyl sıvılarla seyreltilmemeli veya diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Benzodiazepinler ve merkezi sinir sisteminin diğer depresanları ile etkileşimler

Hastalara ve hemşirelere, fensedil benzodiazepinler veya alkol dahil diğer CNS depresanları ile kullanıldığında potansiyel olarak ölümcül katkı etkilerinin ortaya çıkabileceğini söyleyin. Bu risk nedeniyle, hastalar fensedilin benzodiazepinler veya alkol dahil diğer CNS depresanları ile birlikte kullanılmasından kaçınmalıdır.

Zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler

Önemli uyuşukluğa neden olabilecek ve sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli görevleri yerine getirmek için gereken zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri etkileyebilecek fensedil hastalarına dikkat edin

Kontrollü madde durumu / kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyeli

Phensedyl codeine içeren ve uyuşturucu bağımlılığı üretebilen hastalara dikkat edin.

Emzirme

Kadınlara fensedil tedavisi sırasında emzirmenin önerilmediğini söyleyin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Phensedyl ile kanserojenlik, mutajenite ve üreme çalışmaları yapılmamıştır; bununla birlikte, tek tek aktif maddeler veya ilgili aktif maddeler hakkında yayınlanmış bilgiler bulunmaktadır.

Codein

Kanserojenite çalışmaları kodein ile gerçekleştirildi. F344 / N sıçanlarında ve B6C3F1 farelerinde yapılan 2 yıllık çalışmalarda, kodein 70 mg / kg / gün'e kadar (yaklaşık 10 veya.

Kodein, in vitro bakteriyel ters mutasyon testinde mutajenik değildi veya in vitro Çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücre kromozomal sapma testinde klastojenik değildi.

Kodein ile doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır.

Klorfeniramin

F344 / N sıçanlarında ve B6C3F1 farelerinde yapılan 2 yıllık çalışmalarda, klorfeniramin maleat, haftada 5 gün (yaklaşık 25 veya) 30 mg / kg / gün oral dozlarda uygulandığında tümör afinitesi kanıtı göstermedi.

Klorfeniramin maleat, in vitro ters mutasyon testinde veya in vitro fare lenfoma ileri mutasyon testinde mutajenik değildi. Klorfeniramin maleat, in vitro chol hücre kromozomu sapma testinde klastojenikti.

Klorfeniramin maleatın, mg / m² bazında MRHDD'nin yaklaşık 25 ve 30 katı oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C .

Teratojenik etkiler

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir fensedil çalışması yoktur.

Reprodüksiyon toksisitesi çalışmaları fensedil ile yapılmamıştır; bununla birlikte, bireysel aktif maddeler veya ilgili aktif maddelerle çalışmalar vardır. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, fensedil hamilelik sırasında sadece kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Codein

Kodeinin sıçanlarda embriyo-etal ve fetotoksik etkileri vardır. Bir çalışmada, hamile sıçanlara organogenez boyunca doz verildi, bir dozu arttırdı, insanlarda önerilen maksimum günlük dozun yaklaşık 20 katıdır (MRHDD; mg / m² bazında - 120 mg / kg / gün oral maternal dozda) rezorpsiyonlar ve fetal ağırlığı azalttı; ancak, bu etkiler maternal toksisite mevcut olduğunda ortaya çıkmıştır.

Tavşan ve farelerin organogenez boyunca dozlandığı çalışmalarda, kodein MRHDD'nin yaklaşık 9 ve 45 katıydı (30'da mg / m²'ye dayanarak ve.

Klorfeniramin

Retrospektif bir çalışma, annelerde ve fıtıklarda klorfeniramin kullanımı ile çocuklarda göz veya kulak anormallikleri arasında küçük ama istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulmuştur. Diğer retrospektif çalışmalar, hamilelik sırasında klorfeniramin alan kadınların yavrularında konjenital anormalliklerin sıklığının genellikle artmadığını göstermiştir. Bu bulguların insan hamileliğinde klorfeniraminin terapötik kullanımı için önemi bilinmemektedir.

Hamile sıçanların ve tavşanların organogenez boyunca dozlandığı klorfeniramin ile yapılan çalışmalarda, mg / m² bazında MRHDD'nin yaklaşık 25 ve 30 katına kadar oral dozlar herhangi bir olumsuz gelişim etkisine yol açmamıştır. Bununla birlikte, fareler hamilelik boyunca dozlandığında, dozaj devam ederse MRHDD'nin (mg / m² - oral maternal dozda 20 mg / kg / gün bazında) yaklaşık 9 katı bir doz sahtekarlık, embriyoletal ve doğum sonrası sağkalım azalmıştır. doğumdan sonra. Embriyoletal, erkek ve dişi sıçanlara çiftleşmeden önce yaklaşık 9 kez MRHDD (mg / m² bazında 10 mg / kg / gün oral ebeveyn dozunda) dozlandığında da gözlenmiştir.

Teratojenik olmayan etkiler

Codein

Doğumdan önce düzenli olarak opioid alan annelerden doğan bebekler fiziksel olarak bağımlıdır. Yoksunluk belirtileri arasında sinirlilik ve aşırı ağlama, titreme, hiperaktif refleksler, artan solunum sıklığı, artan dışkı, hapşırma, esneme, kusma ve ateş bulunur. Sendromun yoğunluğu her zaman maternal opioid kullanım süresi veya dozu ile ilişkili değildir.

İş ve teslimat

Tüm opioidlerde olduğu gibi, doğumdan kısa bir süre önce anneye fensedil uygulanması, özellikle daha yüksek dozlar kullanıldığında yenidoğanda bazı solunum depresyonlarına yol açabilir.

Emziren anneler

Riske genel bakış

Kodein ve aktif metabolit morfin anne sütünde bulunur. Anne sütü yoluyla kodeine maruz kalan bebeklerde aşırı sedasyon, solunum depresyonu ve ölümün bildirildiği çalışmalar ve vakalar yayınlanmıştır. Çok hızlı kodein metabolizması olan kadınlar, anne sütünde emzirilen bebeklerde tehlikeli olabilecek daha yüksek morfin seviyelerine yol açabilecek beklenenden daha yüksek serum morfin seviyelerine ulaşır. Normal kodein metabolizması (normal CYP2D6 aktivitesi) olan kadınlarda, anne sütüne ayrılan kodein miktarı düşüktür ve doza bağımlıdır.

Kodeinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi mevcut değildir. Emzirilen bir bebekte aşırı sedasyon, solunum depresyonu ve ölüm gibi ciddi yan etkilerin potansiyeli nedeniyle, hastalara fensedil tedavisi sırasında emzirmemelerini tavsiye edersiniz.

Klinik düşünceler

Bebekler anne sütünden fensedile maruz kalırlarsa, aşırı sedasyon ve solunum depresyonu açısından izlenmelidir. Emzirilen bebeklerde opioid analjeziklerin maternal uygulaması durdurulursa veya emzirme durdurulursa yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir.

Klorfeniramin anne sütüne geçer. Klinik önemi bilinmemektedir; bununla birlikte, klorfeniraminin antikolinerjik etkileri emzirmeden önce alınırsa laktasyonu baskılayabilir.

Pediatrik kullanım

18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda fensedilin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Kodein alan çocuklarda hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölümler meydana geldi. Bildirilen vakaların çoğunda, bu olaylar bir bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi izledi ve çocukların çoğu, ultra hızlı bir kodein metabolizörü olduğunuzu gösterdi (yani.sitokrom P450 izoenzim 2D6 veya yüksek morfin konsantrasyonları için genin birkaç kopyası). Uyku apnesi olan çocuklar özellikle kodeinin solunum depresif etkilerine duyarlı olabilir. Hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölüm riski nedeniyle:

• Phensedyl 12 yaşın altındaki tüm çocuklarda kontrendikedir.
• Phensedyl bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi sonrası 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda postoperatif tedavi için kontrendikedir.
• Kodeinin solunum depresif etkilerine duyarlılığınızı artırabilecek diğer risk faktörleri ile 12 ila 18 yaş arasındaki ergenlerde fensedil kullanmaktan kaçının. Risk faktörleri arasında postoperatif durum, obstrüktif uyku apnesi, obezite, şiddetli akciğer hastalıkları, nöromüsküler hastalıklar ve solunum depresyonuna neden olan diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı gibi hipoventilasyon ile ilgili hastalıklar bulunur.

Geriatrik uygulama

Phensedyl ile klinik etkinlik ve güvenlik çalışmaları yapılmamıştır. Phensedyl'in bireysel aktif maddeleri ile bildirilen diğer klinik deneyimler, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatle yapılmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Fensedilin farmakokinetiği, böbrek yetmezliği olan hastalarda karakterize edilmemiştir. Hem kodein hem de klorfeniramin esasen böbrek tarafından temizlenir. Bu nedenle, bozulmuş böbrek fonksiyonu, klerensin azalması riskine ve dolayısıyla bu iki ilacın tutulmasında veya sistemik düzeyde artışa neden olabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda fensedil dikkatle kullanılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda fensedilin farmakokinetiği karakterize edilmemiştir. Hem kodein hem de klorfeniramin, vücuttan atılmadan önce karaciğer tarafından büyük ölçüde metabolize edilir. Bu nedenle, bozulmuş karaciğer fonksiyonu metabolizmanın azalması riskine ve dolayısıyla her iki ilacın sistemik seviyesinin artmasına neden olabilir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda TUZISTRA XR dikkatle kullanılmalıdır.

Yarı sentetik bir opioid olan kodein kullanımı aşağıdakilere yol açabilir:

• Solunum depresyonu
• Uyuşturucu bağımlılığı
• Artan kafa içi basınç
• Zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozulmuş zihinsel uyanıklık azalması
• Paralitik ileus

Bir antihistamin olan klorfeniramin kullanımı aşağıdakilere yol açabilir:

• Zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozulmuş zihinsel uyanıklık azalması

Aşağıda listelenen yan etkiler literatürde kodein ve klorfeniramin için bildirilmiştir ve fensedil ile ortaya çıkabilir. Ayrıca, klinik farmakokinetik çalışmalar sırasında (tek veya çoklu doza maruz kalan toplam 66 sağlıklı yetişkin gönüllüde) fensedil ile meydana gelen ve çalışma tedavisi ile ilişkili olarak muayene eden tarafından değerlendirilen olaylar da dahildir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilebildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Alerjik

Alerjik laringospazm, burun tıkanıklığı, bronkospastik alerjik reaksiyon, kurdeşen, kaşıntı, yüzün şişmesi.

Bir bütün olarak beden

Asteni, rahatlama hissi, yüzün kızarıklığı veya kızarması, olağandışı yorgunluk, halsizlik.

Kardiyovasküler

Hızlı veya yavaş kalp atışı, yüksek tansiyon, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, şok benzeri durum, senkop.

Dermatolojik sistem

Döküntü, kaşıntı, eritem, ürtiker, aşırı ter, dermatit.

Endokrin sistem

Glikoz kullanımındaki değişiklikler, azalmış laktasyon, erken menstrüasyon, glikozüri, jinekomasti, hipoglisemi, iştah artışı, libido artışı, fäokromositom stimülasyonu.

Gastrointestinal sistem

Bulantı ve kusma, kabızlık, şişkinlik, karın ağrısı, akut pankreatit, ağız kuruluğu, hazımsızlık, epigastrik stres, iştah kaybı, ishal, gastroözofageal reflü, gastrointestinal hipomotor.

Ürogenital sistem

İdrar yolu krampı, idrar retansiyonu, dizüri, idrar sıklığı, idrar gecikmesi, irritabl mesane semptomu.

Sinir sistemi

Bulanık, diplopi, görme bozuklukları, karışıklık, baş dönmesi, depresyon, uyuşukluk, sedasyon, baş ağrısı, öfori, yüz diskinezi, yanlış refah hissi, bayılma, uyuşukluk, genel rahatsızlık veya hastalık hissi, uyarılabilirlik, sinirlilik, huzursuzluk, uyuşukluk, uykusuzluk, diskinezi, sinirlilik.

Solunum yolu

Boğaz ve solunum yolu kuruluğu, laringizm, atelektaz, hırıltı, nefes almada zorluk, solunum depresyonu, hıçkırık.

Özel duyular

labirentit, kulak çınlaması, baş dönmesi, hipermetropi, artan gözyaşı akışı, midriyazis, fotofobi.

Phensedyl için insanlarda aşırı doz hakkında veri mevcut değildir.

Codein

Kodein ile aşırı doz, solunum depresyonu (solunum hızı ve / veya gelgit hacminde azalma, Cheyne-Stokes solunumu, siyanoz), stupor veya komaya ilerleyen aşırı uyku hali, iskelet kaslarını sarkma, soğuk ve rutubetli cilt ve bazen bradikardi ve hipotansiyon ile karakterizedir. Şiddetli doz aşımı, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm meydana gelebilir.

Kodein, tamamen karanlıkta bile yanlışlığa neden olabilir. Hassas öğrenciler opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör. hemorajik veya iskemik kökenli pontinal lezyonlar benzer bulgular üretebilir). Aşırı doz durumlarında hipokside miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.

Klorfeniramin

Aşırı dozda klorfeniramin belirtileri, merkezi sinir sisteminin depresyonundan stimülasyona kadar değişebilir. Merkezi toksik etkiler huzursuzluk, anksiyete, deliryum, yönelim bozukluğu, halüsinasyonlar, hiperaktivite, sedasyon ve nöbetler ile karakterizedir. Şiddetli aşırı doz komaya, medüller felç ve ölüme yol açabilir. Periferik toksisite hipertansiyon, taşikardi, disitmiler, vazodilatasyon, hiperpireksi, midriyaz, idrar retansiyonu ve azalmış gastrointestinal motiliteyi içerir. Ağız kuruluğu, boğaz, bronşlar ve burun pasajları görülebilir. Antikolinerjik yan etkileri olan toksik dozlarda ilaçlardan sonra ter bezlerinden kopmuş sekresyon hipertermiye yatkın olabilir.

Bir yetişkin, ciddi yan etkiler bildirmeden 400 mg klorfeniramin aldı. Yanlışlıkla aşırı dozda klorfeniramin ile yatıştırıcı antihistaminlere bağlı olası bir sınıf etkisi olan toksik psikoz bildirilmiştir.

Doz aşımı tedavisi, uygun tedavinin oluşturulmasıyla birlikte fensedilin kesilmesinden oluşur.

Her şeyden önce, uygun bir hava yolu sağlayarak ve desteklenen veya kontrollü havalandırma ayarlayarak yeterli solunumun geri kazanılmasını sağlayın. Opioidantagonist nalokson hidroklorür, aşırı doz veya kodein dahil opioidlere olağandışı duyarlılığa bağlı olabilen solunum depresyonuna özgü bir antidottur. Bu nedenle, tercihen intravenöz olarak uygun bir nalokson hidroklorür dozu, solunum resüsitasyon çabalarıyla aynı zamanda uygulanmalıdır. Daha fazla bilgi için, nalokson hidroklorür için tam reçete bilgilerine bakın. Klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu yoksa antagonist uygulanmamalıdır. Belirtildiği gibi oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler ve diğer destekleyici önlemler kullanılmalıdır. Gastro-boşaltma, emilmeyen ilaçları çıkarmak için yararlı olabilir.

Hemodiyaliz, kodein veya klorfeniraminin vücuttan uzaklaştırılmasını iyileştirmek için rutin olarak kullanılmaz. İdrar pH'ı asit ise klorfeniraminin idrarla atılımı artar; aşırı doz durumunda eliminasyonu iyileştirmek için asidik bir diürez önerilmez, çünkü rabdomiyoliz hastalarında asidemi ve akut tübüler nekroz riski potansiyel faydalardan çok daha ağır basar.

Emilim

Açlık sırasında sağlıklı gönüllüler için fensedil (kodein polistireks ve klorfeniramin polistireks) genişletilmiş salım süspansiyonu için farmakokinetik (PK) parametreleri (ortalama ve plusmn; SD) aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.

Gıda etkisi

Yüksek yağlı, yüksek kalorili bir öğünün varlığının, fensedilin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır.

Dağıtım

Kodeinin, yaklaşık 3 ila 6 L / kg arasında belirgin bir dağılım hacmine sahip olduğu ve ilacın dokudaki geniş dağılımını gösteren bildirilmiştir. Yaklaşık% 7 ila 25 kodeinin plazma proteinlerine bağlı olduğu bildirilmektedir. Kodein kan-beyin bariyerini ve plasenta bariyerini geçer. Az miktarda kodein ve metabolit morfin anne sütüne aktarılır.

Klorfeniramin, merkezi sinir sistemi de dahil olmak üzere vücudun dokularında yaygındır. Yetişkinlerde ve çocuklarda yaklaşık 3.2 L / kg'lık belirgin bir kararlı durum dağılımına sahip olduğu ve plazma proteinlerine yaklaşık% 70 oranında bağlı olduğu bildirilmektedir. Klorfeniramin ve metabolitlerinin plasenta bariyerini aşması muhtemeldir ve anne sütüne geçer.

Metabolizma

Uygulanan kodein dozunun yaklaşık% 70-80'i, glukuronik asit ile konjügasyon ve morfine (yaklaşık% 5-10) veya O-demetilasyon yoluyla kodein 6glukuronide (C6G) konjüge edilir.. UDP-glukuronosiltransferaz (UGT) 2B7 ve 2B4, kodeinin C6G'ye glukuronidasyonuna aracılık eden en önemli enzimlerdir. CYP2D6 ve CYP3A4, O-demetilasyon içeren veya en önemli enzimlerdir. kodeinin N-demetilasyonunu iletin. Morfin ve norcodeine ayrıca glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Morfin ve M6 glukuronid konjugatı farmakolojik olarak aktiftir. C6G'nin farmakolojik aktiviteye sahip olup olmadığı bilinmemektedir. Morfin norcodeine ve M3 glukuronid konjugatının genellikle farmakolojik olarak aktif olduğu düşünülmez.

Klorfeniramin, karaciğerdeki demetilasyon ile hızlı ve kapsamlı bir şekilde metabolize edilir ve mono- ve didesmetil türevleri oluşturur. Klorfeniraminin oksidatif metabolizması CYP2D6 tarafından katalize edilir.

Eliminasyon

Toplam kodein dozunun yaklaşık% 90'ı böbreklere atılır, bunun yaklaşık% 10'u değişmemiş kodeindir. Phensedyl ile 5 saat boyunca kodeinin plazma yarılanma ömrü gözlenmiştir.

Klorfeniramin ve metabolitleri esas olarak büyük bireysel varyasyonlarla böbreklere atılır. İdrar atılımı pH ve idrar akış hızına bağlıdır. TUZISTRA XR'de klorfeniraminin plazma yarılanma ömrü yaklaşık 21 saat gözlenmiştir