Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
PERFOROMIST (formoterolfumarat) inhalasyon çözeltisidir Düşük yoğunluklu polietilende nebulizasyon için steril bir çözelti olarak teslimat Tek doz şişeler. Her flakon formoterolfumarat dihidrat, USP içerir 20 mcg / 2 mL formoterolfumarat'a karşılık gelir.
PERFOROMİST (formoterolfumarat) inhalasyon çözeltisi dır-dir 2,5 mL düşük yoğunlukta nebulizasyon için 2 mL steril çözelti olarak teslimat Tek doz polietilen şişeler. Her flakon bir folyo torbasına sarılır ve aşağıda listelenen kutularda teslim edilir.
Ayrı ayrı paketlenmiş 30 tek doz şişeli karton, NDC
49502-605-30
Tek dozda ayrı ayrı paketlenmiş 60 şişeli karton NDC
49502-605-61
Depolama ve taşıma
hastaya doğumdan önce: Birinde Buzdolabı, 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F)
Hastaya doğumdan sonra: 2 ° C ila depoda 3 aya kadar 25 ° C (36 ° F ila 77 ° F). Torbaları ısıdan koruyun.
- PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi sadece olmalıdır bir hava kompresörüne bağlı standart bir jet nebülizörü ile yönetir yeterli hava akışı ve bir yüz maskesi veya ağızlık ile donatılmıştır.
- Şişeler her zaman folyo torbasında tutulmalıdır ve sadece kullanımdan hemen önce kaldırıldı.
- ağzından geçme.
- Kısmen kullanılmış bir kabın içeriği olmalıdır atmak.
- Kullanımdan sonra kabı ve üst kısmı atın.
- çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayın
Yapıldığı yer: Mylan special L.P., Morgantown, WV 26505 U.R.Ein. Yapımcı: The Ritedose Corporation, Columbia, SC, 29203 U.R.Ein. Revize: Kasım 2017
KOAH'ın bakım tedavisi
PERFOROMİST (formoterol Fumarat) İnhalasyon çözeltisi uzun vadede günde iki kez endikedir (sabah ve akşam) bakım tedavisinde uygulama Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda bronkokonstriksiyon (KOAH), kronik bronşit ve amfizem dahil.
Önemli kullanım kısıtlamaları
PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi kronik obstrüktif akciğer hastalıklarının akut kötüleşmesinin tedavisi için endike değildir Hastalık.
PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi astım tedavisi için endike değildir. PERFOROMİST'in güvenliği ve etkinliği Astım için inhalasyon çözeltisi belirlenmemiştir.
Önerilen PERFOROMIST dozu (formoterolfumarat) İnhalasyon çözeltisi, günde iki kez 20 mcg'lik tek bir şişe dozu uygulanır (sabah ve akşam) nebulizasyon ile. Toplam günlük doz 40 mcg'den fazla tavsiye edilmez.
PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi tarafından uygulanmalıdır bir havaya bağlı standart bir jet nebülizörü aracılığıyla oral olarak solunan yol Kompresör. PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin güvenliğine ve etkinliğine sahip olun PARI-LC-Plus® nebülizörü ile uygulandığında klinik çalışmalarda kurulmuştur (yüz maskesi veya ağızlık ile) ve PRONEB® Ultra Kompresör. Güvenli ve kompresör olmayan tarafından sağlanan PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin etkinliği tabanlı nebülizör sistemleri oluşturulmamıştır.
PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi daima saklanmalıdır bir folyo torbasında ve KULLANIMDAN önce HEMEN çıkarılır. Herkesin içeriği kısmen kullanılan kap atılmalıdır.
Önerilen bakım tedavi rejimi başarısız olursa olağan cevabı verin, derhal tıbbi tavsiye alınmalıdır bu genellikle KOAH'ın istikrarsızlığının bir işaretidir. Bu koşullar altında, terapötik rejim yeniden değerlendirilmeli ve ek terapötik seçenekler olmalıdır dikkate alınmalıdır.
İlaç toleransı (fiziksel ve kimyasal), etkililik, ve diğer ilaçlarla karıştırıldığında PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin güvenliği Bulutsulu bulunamadı.
PERFOROMİST dahil tüm LABA kontrendikedir Uzun süreli astım kontrol ilacı kullanmadan astımı olan hastalar..
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Astım kaynaklı ölümler
Astım üzerine plasebo kontrollü büyük bir çalışmadan elde edilen veriler Hastalar uzun etkili beta olduğunu gösterdi2 - adrenerjik agonistler Astımla ilişkili ölüm riski. Verilerin mevcut olup olmadığını belirlemek için mevcut değildir KOAH hastalarında ölüm oranı uzun etkili betadan kaynaklanır2-adrenerge arttı Agonistler.
28 haftalık plasebo kontrollü bir ABD çalışması bunu karşılaştırıyor Her biri geleneksel astım tedavisine eklenen salmeterolün plasebo ile güvenliği gösterilmiştir salmeterol alan hastalarda astıma bağlı ölümlerde artış (Salmeterol ile tedavi edilen hastalarda 13/13, 176). Tedavi edilen hastalarda 3/13, 179 plasebo ile; RR 4.37,% 95 CI 1.25, 15.34). Artan risk astıma bağlı ölüm, uzun etkili beta'nın sınıf etkisi olarak kabul edilir2 - adrenerjik PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi dahil agonistler. Yeterli çalışma yok hastalarda astıma bağlı ölüm oranının artmış olup olmadığını belirler PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi ile tedavi edildi. Güvenlik ve PERFOROMİST'in astımı olan hastalarda etkinliği belirlenmemiştir. Herşey PERFOROMİST dahil LABA, astımı olan hastalarda kontrendikedir uzun süreli astım kontrol ilacı kullanılmadan..
Formoterolfumarat ile klinik çalışmalar, olarak uygulanır kuru toz inhaleri şiddetli astım insidansının daha yüksek olduğunu gösterdi Formoterol alan hastalarda, alan hastalara göre alevlenmeler Plasebo. Bu çalışmaların boyutları yeterince ölçülemedi Tedavi grupları arasındaki şiddetli astım alevlenme oranlarındaki farklılıklar.
Hastalığın ameliyatı ve akut ataklar
PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi başlatılmamalıdır hayatı tehdit edebilen akut kötüleşen KOAH hastalarında Durum. PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi hastalarda çalışılmamıştır akut kötüleşen KOAH ile. PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin kullanımı bu tutum uygunsuz.
PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi kullanılmamalıdır akut semptomların giderilmesi, yani. tedavisi için kurtarma terapisi olarak akut bronkospazm atakları. PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi değildi akut semptomları hafifletmek için incelenir ve ek dozlar kullanılmamalıdır bu amaç. Akut semptomlar, solunan kısa etkili bir tedavi ile tedavi edilmelidir beta2-agonist.
Başlangıçta PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi, hastalar düzenli olarak solunan, kısa etkili beta2-Agonistler aldý (Örneğin., günde dört kez) düzenli uygulamasını kullanması talimatı verilmelidir bu ilaçlar ve sadece akut solunum semptomlarının giderilmesi için kullanılır Sorunun açıklaması. PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi reçete edilirken, sağlık hizmetleri Ayrıca solunan, kısa etkili bir beta sürümünüz olmalıdır2 - agonistleri reçete eder ve hastaya nasıl kullanılacağını söyle. İnhale beta sürümünde artış2-agonist Kullanım, acil tıbbi müdahalenin olduğu kötüleşen hastalığın bir işaretidir belirtilmiş. KOAH birkaç saat içinde kötüleşebilir veya kronik olarak akut olabilir birkaç gün veya daha uzun bir süre boyunca. PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi artık değilse bronkokonstriksiyon veya inhale edilen hastanın semptomlarını kontrol eder kısa etkili beta2 - agonist daha az etkili olur veya hastanın daha fazlasına ihtiyacı vardır kısa etkili beta solunması2 - Agonistler her zamanki gibi, bu belirteçler olabilir Hastalığın hastalığı. Bu ortamda hastanın yeniden değerlendirilmesi ve KOAH tedavi rejimi derhal yapılmalıdır. Günlük artırın PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin önerilen 20 mcg'ye iki kez dozajı günlük doz bu durumda uygun değildir.
Aşırı kullanım ve başkalarıyla kullanım Uzun etkili beta2 - agonistler
Diğer inhale betalarda olduğu gibi2 - adrenerjik ilaç, PERFOROMİST İnhalasyon çözeltisi önerilenden daha yüksek dozlarda kullanılmamalıdır veya uzun etkili beta içeren diğer ilaçlarla birlikte2-Agonistler, çünkü aşırı doz ortaya çıkabilir. Klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etkiler ve Aşırı inhalasyon kullanımı ile ölümler bildirilmiştir Sempatomimetikler.
Paradoksal bronkospazm
Diğer inhale betalarda olduğu gibi2-Agonistler, PERFOROMİST İnhalasyon çözeltisi paradoksal bronkospazm üretebilir, ki bu olabilir hayatı tehdit ediyor. Paradoksal bronkospazm ortaya çıktığında, PERFOROMİST inhalasyon Çözelti derhal kesilmeli ve alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Kardiyovasküler etkiler
PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi, diğer beta gibi2 - agonistler, bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etkiye sahip olabilir nabız sıklığını, sistolik ve / veya diyastolik kan basıncını artırarak ölçülür ve / veya semptomlar. Bu tür etkiler ortaya çıkarsa, PERFOROMIST inhalasyon çözeltisine sahip olabilir ayarlanmalıdır. Beta agonistleri de rapor edilmiştir T dalgasının düzleştirilmesi, QTc'nin uzatılması gibi EKG değişiklikleri üretin Aralık ve ST segment depresyonu. Bunun klinik önemi Bulgular bilinmiyor. Bu nedenle PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi diğerleri gibi sempatomimetik aminler hastalarda dikkatle kullanılmalıdır Kardiyovasküler hastalıklar, özellikle koroner yetmezlik, kalp Aritmiler ve yüksek tansiyon.
Birlikte var olan koşullar
PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi, diğerleri gibi sempatomimetik aminler hastalarda daha konvulsif olmalıdır Bozukluklar veya tiroid osikozu ve alışılmadık şekilde yanıt veren hastalarda sempatomimetik aminler. İlgili beta kutuları2 - agonistler albuterol, eğer İntravenöz ilaçların vorexistence'ı şiddetlendirdiği bildirilmiştir diyabetes mellitus ve ketoasidoz.
Hipokalemi ve hiperglisemi
Beta agonist ilaçlar önemli ölçüde üretebilir Bazı hastalarda hipokalemi, muhtemelen hücre içi şant nedeniyle, zararlı kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahiptir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir, değil ekleme gerektirir. Beta agonist ilaçlar geçici olarak üretebilir Bazı hastalarda hiperglisemi.
Serum potasyumunda klinik olarak önemli değişiklikler ve Kan şekeri, uzun süreli çalışmalarla yapılan klinik çalışmalarda nadirdi PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin önerilen dozda uygulanması.
Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir Durumlarda olduğu gibi PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin uygulanması anafilaktik reaksiyonlar, ürtiker, anjiyoödem, döküntü ve bronkospazm.
Hasta tavsiye bilgileri
Astımla ilişkili ölüm
Hastalar uzun etkili beta konusunda bilgilendirilmelidir PERFOROMIST gibi agonistler astıma bağlı ölüm riskini artırır. Herşey PERFOROMİST dahil LABA, astımı olmayan hastalarda kullanılmamalıdır Astım kontrolü için uzun süreli bir ilacın kullanımı.
Akut alevlenmeler veya kötüleşme
PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi endike değildir Akut semptomların ve ek dozların giderilmesi bu amaçla kullanılmamalıdır. Akut semptomlar, solunan, kısa etkili bir beta ile ilişkili olmalıdır2-Agonistler tedavi edilir (sağlık hizmeti sağlayıcısı hastalara böyle bir ilaç sağlamalıdır ve hastaya nasıl kullanılacağını bildirir). Hastalara öğretilmelidir önerilen dozlara rağmen semptomlarınız kötüleşirse tıbbi yardım alın PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi tedavisi sırasında PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi daha az etkili olur veya kısa etkili bir beta solunumu varsa2-Agonistlerin ihtiyacı var her zamanki gibi.
Uygun dozaj
Hastalar PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi kullanmayı bırakmamalıdır bu bir doktor tarafından talimat verilmedikçe semptomlar kötüleşebilir. Hastalar aynı anda reçete edilen flakon sayısından daha fazla nefes almamalıdır Zaman. PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin günlük dozu bir tanesini geçmemelidir Günde iki kez şişeler (günde 40 mcg toplam doz). Sempatomimetiklerin aşırı kullanımı önemli kardiyovasküler etkilere neden olabilir ve ölümcül olabilir.
Eşlik eden terapi
Solunum, kısa etkili beta olan hastalar2 - agonistleri ele geçirdiler (Örneğin., albuterol) düzenli olarak bilgilendirilmelidir bu ürünlerin düzenli kullanımı ve sadece akut ürünlerin semptomatik olarak giderilmesi için kullanın Sorunun açıklaması. PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi birlikte kullanılmamalıdır uzun etkili beta içeren diğer inhale ilaçlarla2-Agonistler dahil. Hasta eşlik eden diğer KOAH dozunu durdurmamak veya değiştirmemek için uyarılmalıdır Başladıktan sonra semptomlar düzelse bile tıbbi tavsiye olmadan tedavi PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi ile tedavi.
Beta ile yaygın yan etkiler2 - agonistler
Hastalar beta ile tedavi konusunda bilgilendirilmelidir2-Agonistler yan etkilere, çarpıntıya, göğüs ağrısına, hızlılığa yol açabilir Kalp atış hızı, artmış veya azalmış kan basıncı, baş ağrısı, titreme, Sinirlilik, ağız kuruluğu, kas krampları, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, düşük kan potasyumu, yüksek kan şekeri, yüksek kan asidi veya uyku bozuklukları.
Kullanım talimatları
Hastaların nasıl kullanılacağını anlamaları önemlidir Buna göre bir nebülizör ile PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi. Hastalara karışmamaları talimatı verilmelidir PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi olan veya PERFOROMIST alan diğer ilaçlar İnhalasyon çözeltisi. Hastalar plastik kabı atmalıdır Kullanımdan hemen sonra uzaklaşın. Küçük boyutları nedeniyle, kap ve üst poz küçük çocuklar için boğulma riski.
FDA onaylı ilaç kılavuzu
Lütfen bakın eşlik eden ilaç kılavuzu.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Formoterolfumarat'ın kanserojen potansiyeline sahiptir 2 yıllık içme suyu ve sıçanlarda beslenme çalışmaları ve Fare. Sıçanlarda, dozlarda demir çorap biyomiyomlarının insidansı artmıştır İçme suyu çalışmasında 15.000 mcg / kg ve daha fazla ve içinde 20.000 mcg / kg diyet çalışması (AUC maruziyeti insan maruziyetinin yaklaşık 2.300 katı önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu), ancak diyet dozlarına kadar değil 5.000 mcg / kg (insanın maruz kalmasının yaklaşık 570 katı kadar maruz kalma önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu). Beslenme çalışmasında insidans vardır iyi huylu yumurtalık-theca hücre tümörleri 500 mcg / kg (AUC) dozlarında arttırıldı maruz kalma sahtekarlığı, önerilen maksimum maruziyette insan maruziyetinin yaklaşık 57 katıdır günlük inhalasyon dozu) ve daha yüksek. Bu bulgu içerken gözlenmedi su çalışması, hala farelerde görülmüştür (aşağıya bakınız).
Farelerde adrenal subkapsüler adenom insidansı ve erkeklerde 69.000 mcg / kg (auc maruziyeti) dozlarında karsinomlar artmıştır önerilen maksimum günlük dozda insan maruziyetinin yaklaşık 1000 katı inhalasyon dozu) ve içme suyu çalışmasında daha yüksektir, ancak dozlara kadar değil 50.000 mcg / kg (insanın maruz kalmasının yaklaşık 750 katı kadar maruz kalma önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu). İnsidans diyet çalışmasında hepatokarsinomların oranı 20.000 ve dozlarında artmıştır Kadınlarda (AUC) 50.000 mcg / kg insan yaklaşık 300 ve 750 kat daha fazladır Önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna maruz kalma) veya. Erkekler için 50.000 mcg / kg, ancak 5.000 mcg / kg'a kadar olan dozlar için değil (auc maruziyeti önerilen maksimum günlük inhalasyona insan maruziyetinin yaklaşık 75 katı Doz). Ayrıca beslenme çalışmasında uterus leiomyoma insidansı ve leiomyosarkom 2.000 mcg / kg'lık dozlarda arttırıldı (auc maruziyeti idi önerilen maksimum günlük dozda insan maruziyetinin yaklaşık 30 katı inhalasyon dozu) ve daha yüksek. Kemirgen dişinin leiomiyomunda artış Genital sistem diğer beta-agonist ilaçlarla benzer şekilde tespit edilmiştir.
Formoterolfumarat mutajenik veya klastojenik değildi aşağıdaki testler: bakteriyel ve memeli hücrelerinde mutajenite testleri, kromozomal Memeli hücrelerinde analizler, sıçanlarda planlanmamış DNA sentezi onarım testleri Hepatositler ve insan fibroblastları, memelilerde dönüşüm testi Fare ve sıçanlarda fibroblastlar ve mikronükleus testleri.
Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında herhangi bir bozulma görülmemiştir 3.000 mcg / kg'a kadar oral dozlarda doğurganlık (maksimumun yaklaşık 730 katı insanlarda mcg / m² bazında önerilen günlük inhalasyon tozu dozu).
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
PERFOROMIST ile sınırlı veri mevcuttur İnhalasyon çözeltisi Hamile kadınlarda ilaca bağlı bir risk oluşturmak için kullanın olumsuz gelişme sonuçları. Beta agonistleri rahmi bozabilir Sözleşme (bkz Klinik düşünceler). Hayvan üremesinde Çalışmalar, formoterolfumaratın hamile sıçanlara oral uygulaması ve Tavşanlar artan fetal malformasyonlara (sıçanlar ve tavşanlar) neden oldu, azaldı Fetal ağırlık (sıçanlar) ve artmış yenidoğan mortalitesi (sıçanlar) Yaklaşık 730 ila 29.000 maruziyet üreten dozların uygulanması mg / m & sup2'de MRHD'nin çarpı; - veya EAA tabanı. Genel olarak bu yan etkiler formoterolfumarat olduğunda büyük çoklu MRHD'de meydana geldi yüksek sistemik maruziyet elde etmek için oral yoldan uygulanır. Etkisi yok formoterolfumaratın neden olduğu sıçanlarla yapılan bir çalışmada gözlenmiştir MRHD'nin yaklaşık 300 katı maruziyet ile inhalasyon yolu (bkz Veri).
Ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.
Klinik düşünceler
İş veya teslimat
Yeterli ve iyi kontrol edilen insan çalışmaları yoktur doğum sırasında PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin etkilerini inceledi ve teslimat. Beta agonistlerin müdahalesi potansiyeli nedeniyle uterus kasılması, doğum sırasında PERFOROMİST ÇÖZÜM kullanımı faydalardan açıkça daha ağır basan hastalarla sınırlı olmalıdır Risk.
Veri
Hayvan verileri
Hamile sıçanlarla embriyo-fetal gelişim çalışmalarında ve Organogenez dönemi boyunca tavşan dozları, formoterolfumarat. her iki türde de malformasyonlara neden olmaz. Bununla birlikte, hamile sıçanlar için dozlanmıştır formoterolfumarat, organogenez boyunca gecikmiş fetal kemikleşmeye neden oldu MRHD'nin yaklaşık 50 katı maruziyette (maternal ile mcg / m² bazında) 200 mcg / kg ve daha yüksek oral dozlar) ve maruz kaldığında fetal ağırlık azalması MRHD'nin yaklaşık 1.500 katı (mcg / m² bazında - oral maternal dozlarla 6.000 mcg / kg ve üstü). Sıçanlarla doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında gebeliğin geç evresinde dozlanan formoterolfumarat ölü doğuma neden oldu ve MRHD'nin yaklaşık 1.500 katı maruziyetten yenidoğan mortalitesi (a 6.000 mcg / kg ve daha fazla maternal oral dozlarla mcg / m² bazında). Ancak hayır Bu çalışmada etkiler yaklaşık 50 kat daha fazla maruziyette gözlenmiştir MRHD (200 mcg / kg maternal oral doz ile mg / m² bazında).
Başka biri tarafından yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında Dönem boyunca hamile sıçan ve tavşanlarla dozlanan test laboratuvarı organogenez her iki türde termoterolfumarat teratojenikti. Bir malformasyon olan Nabelhernia, maruziyette sıçan fetüslerinde gözlendi. MRHD'nin 730 katı (maternal oral dozlar 3.000 olan mcg / m² bazında) mcg / kg / gün ve üstü). İskelet malformasyonu olan brakignathia gözlendi Sıçan fetüsleri MRHD'nin yaklaşık 3.600 katı maruziyette (mg / m² bazında) 15.000 mg / kg / gün maternal oral doz ile). Sıçanlarla yapılan başka bir çalışmada, hiçbiri maruziyette yaklaşık 300 defaya kadar teratojenik etkiler gözlenmiştir MRHD (1.200 maternal inhalasyon dozu ile mcg / m²'ye göre) mcg / kg / gün). Tavşan fetüslerinde karaciğerde subkapsüler kistler gözlenmiştir MRHD'nin yaklaşık 29.000 katı (mcg / m² bazında bir maruziyet 60.000 mcg / kg / gün maternal oral doz). Teratojenik etki gözlenmedi MRHD'nin yaklaşık 1.700 katına kadar maruz kalma (mcg / m² bazında) 3.500 mcg / kg'lık bir maternal oral doz).
Emzirme
Riske genel bakış
Kullanımı konusunda iyi kontrol edilen bir insan çalışması yoktur PERFOROMİST İnhalasyon çözeltisi Emziren anneler için. Bilinmiyor mu? formoterolfumarat anne sütüne veya onu etkileyip etkilemediğine atılır emzirilen çocuk veya süt üretimi.
Formoterol sıçanlarda üreme çalışmalarında atılmıştır sütte (bkz Veri).
Emzirmenin gelişimi ve sağlık yararları annenin PERFOROMİST'e olan klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir Soluma çözeltisi ve emzirilen çocuk üzerinde olası olumsuz etkiler PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin veya altta yatan maternal durumdan.
Veri
Sıçanlarda yapılan farmakokinetik bir çalışmada formoterol vardı sütle atıldı. Etiketli radyoaktif miktarı 3H-formoterol Fumarat, maternal plazmada% 2'den daha azdı.
Pediatrik kullanım
PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi Kullanım için endike değildir çocuklarda. PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin güvenliği ve etkinliği Pediatrik hastalar bulunamadı. Farmakokinetiği formoterolfumarat pediatrik hastalarda çalışılmamıştır.
Geriatrik uygulama
PERFOROMİST inhalasyon alan 586 denekten Klinik çalışmalar 284,65 yaş ve üzerindeyken 89 yaş 75 idi Yıllar ve daha fazlası. PERFOROMİST inhalasyon alan 123 denekten 12 haftalık güvenlik ve etkinlik çalışmasında çözüm 65 yaşında 48 (% 39) idi Yaş veya daha büyük. Genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir bu konular ve genç konular arasında. Bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç insanlar arasındaki tepkilerde hiçbir fark bulamamıştır Yetişkin hastalar, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı olamaz hariç tutmak.
PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin farmakokinetiği daha yaşlı deneklerde çalışılmamıştır.
Yan etkiler
uzun etkili beta2 - adrenerjik agonistler gibi formoterol astımla ilişkili ölüm riskini artırır.
Beta2-Agonist yan etkiler profili
PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi üzerindeki yan etkiler şunlardır doğada beta olması bekleniyor2-adrenerjik reseptör agonistleri benzerdir dahil: anjina, yüksek tansiyon veya hipotansiyon, taşikardi, aritmiler, Sinirlilik, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, kas krampları, çarpıntı, bulantı, Baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, uykusuzluk, hipokalemi, hiperglisemi ve metabolik asidoz.
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.
KOAH'lı yetişkinler
Aşağıda açıklanan veriler PERFOROMİST'e maruz kalmayı yansıtmaktadır 586 hastada oral inhalasyon ile günde iki kez 20 mcg inhalasyon çözeltisi 6 ay boyunca 232 maruz kalma ve en az 1 yıl boyunca 155 maruz kalma dahil. PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi 12 hafta, plasebo ve idi aktif kontrollü çalışma (PERFOROMIST inhalasyonu ile tedavi edilen 123 denek Çözüm) ve 52 haftalık aktif kontrollü bir çalışma (463 kişi ile tedavi edildi PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi). Hastalar arasında çoğunlukla Kafkasyalı (% 88) idi 40-90 yaş arası (ortalama, 64 yaşında) ve orta FEV ile KOAH vardı1 1.33 L.'den . Eşzamanlı kalp ve diğer tıbbi durumları olan hastalar vardı sınavlardan hariç tutuldu.
Tablo 1, 12 haftalık yan etkileri göstermektedir frekansın veya daha büyük olduğu çift kör, plasebo kontrollü çalışma PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi grubunda% 2'ye eşittir ve oranın girdiği yer PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi grubu plasebodaki oranı aştı Grup. Bu çalışmada kardiyovasküler hastaların sıklığı advers olaylar PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi için% 4.1 ve% 4.4 idi Plasebo. Yaygın kardiyovasküler yan etki yoktu PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi için olaylar (frekans daha büyük veya ona eşit) Plaseboya göre% 1 ve daha fazla). KOAH alevlenmelerinin oranı% 4.1 oranında sahtekarlıktır PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi ve plasebo için% 7.9.
TABLO 1: Yan etkisi olan hasta sayısı
12 haftalık çok dozlu kontrollü klinik çalışma
PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi olan hastalar 52 haftalık açık etikette günde iki kez 20 mcg tedavi ettiler Çalışma klinik olarak anlamlı spesifik advers artışlara yol açmaz Tıbbi duruma ve yaşına göre beklenen sayının üzerindeki olaylar Hasta.
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki yan etkiler onaylandıktan sonra PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin kullanımı sırasında bildirilmiştir. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak bir belirsizlik popülasyonundan rapor edilir Boyut, frekansınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak.
Anafilaktik reaksiyonlar, Ürtiker, anjiyoödem (yüz, dudak, dil, göz, boğaz veya olarak sunulur ağız ödemi), döküntü ve bronkospazm
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Adrenerjik ilaçlar
İlave adrenerjik ilaçlar uygulanacaksa herhangi bir rotada, sempatik etkileri olarak dikkatli kullanılmalıdır formoterol güçlendirilebilir.
Ksantin türevleri, steroidler veya diüretikler
Ksantin türevleri ile eşzamanlı tedavi Steroidler veya diüretikler adrenerjik herhangi bir hipokalmik etkiyi güçlendirebilir Agonistler.
potasyum tasarrufu olmayan diüretikler
EKG değişir ve / veya hipokalemi kalium tasarrufu sağlamayan diüretiklerin uygulanması (döngü veya tiazid gibi) Diüretikler) beta agonistleri tarafından özellikle de beta agonistinin önerilen dozu aşılır. Rağmen klinik Bu etkilerin önemi bilinmemektedir, dikkatli olunması tavsiye edilmektedir beta agonistlerin potasyum tasarrufu sağlamayan diüretiklerle birlikte uygulanması.
MAO inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar, QTc uzaması İlaçlar
Formoterol, diğer beta sürümlerinde olduğu gibi2-Agonistler, yapmalı monoamin ile tedavi edilen hastalarda çok dikkatli uygulanır oksidaz inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar veya bilinen ilaçlar QTc aralığı çünkü adrenerjik agonistlerin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisi - sistem bu ajanlar tarafından güçlendirilebilir. İlaçlar olduğu biliniyor QTc hastalarında ventriküler aritmi riski artar.
Beta blokerler
Beta-adrenerjik reseptör antagonistleri (beta blokerleri) ve formoterol aynı anda uygulandığında birbirlerinin etkilerini inhibe edebilir. Beta blokerler sadece beta agonistlerinin terapötik etkilerini engellemekle kalmaz, aynı zamanda da yapabilirler KOAH hastalarında şiddetli bronkospazm üretir. Bu nedenle KOAH hastaları normalde beta-blokerler ile tedavi edilmemelidir. Ancak, kesin olarak Koşullar, ör. miyokard enfarktüsünden sonra profilaksi olabilir KOAH hastalarında beta bloker kullanmak için kabul edilebilir alternatif yok . Bu ayarda, kardiyoselektif beta blokerler düşünülebilir Dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.
Yan etkiler | PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi 20 mcg n (%) |
Plasebo n (%) |
Toplam hasta | 123 (100) | 114 (100) |
İshal | 6 (4.9) | 4 (3.5) |
Bulantı | 6 (4.9) | 3 (2.6) |
Nazofarenjit | 4 (3.3) | 2 (1.8) |
Ağız kuruluğu | 4 (3.3) | 2 (1.8) |
Kusmak | 3 (2.4) | 2 (1.8) |
Baş dönmesi | 3 (2.4) | 1 (0.9) |
Uykusuzluk | 3 (2.4) | 0 0 |
Riske genel bakış
PERFOROMIST ile sınırlı veri mevcuttur İnhalasyon çözeltisi Hamile kadınlarda ilaca bağlı bir risk oluşturmak için kullanın olumsuz gelişme sonuçları. Beta agonistleri rahmi bozabilir Sözleşme (bkz Klinik düşünceler). Hayvan üremesinde Çalışmalar, formoterolfumaratın hamile sıçanlara oral uygulaması ve Tavşanlar artan fetal malformasyonlara (sıçanlar ve tavşanlar) neden oldu, azaldı Fetal ağırlık (sıçanlar) ve artmış yenidoğan mortalitesi (sıçanlar) Yaklaşık 730 ila 29.000 maruziyet üreten dozların uygulanması mg / m & sup2'de MRHD'nin çarpı; - veya EAA tabanı. Genel olarak bu yan etkiler formoterolfumarat olduğunda büyük çoklu MRHD'de meydana geldi yüksek sistemik maruziyet elde etmek için oral yoldan uygulanır. Etkisi yok formoterolfumaratın neden olduğu sıçanlarla yapılan bir çalışmada gözlenmiştir MRHD'nin yaklaşık 300 katı maruziyet ile inhalasyon yolu (bkz Veri).
Ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.
Klinik düşünceler
İş veya teslimat
Yeterli ve iyi kontrol edilen insan çalışmaları yoktur doğum sırasında PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin etkilerini inceledi ve teslimat. Beta agonistlerin müdahalesi potansiyeli nedeniyle uterus kasılması, doğum sırasında PERFOROMİST ÇÖZÜM kullanımı faydalardan açıkça daha ağır basan hastalarla sınırlı olmalıdır Risk.
Veri
Hayvan verileri
Hamile sıçanlarla embriyo-fetal gelişim çalışmalarında ve Organogenez dönemi boyunca tavşan dozları, formoterolfumarat. her iki türde de malformasyonlara neden olmaz. Bununla birlikte, hamile sıçanlar için dozlanmıştır formoterolfumarat, organogenez boyunca gecikmiş fetal kemikleşmeye neden oldu MRHD'nin yaklaşık 50 katı maruziyette (maternal ile mcg / m² bazında) 200 mcg / kg ve daha yüksek oral dozlar) ve maruz kaldığında fetal ağırlık azalması MRHD'nin yaklaşık 1.500 katı (mcg / m² bazında - oral maternal dozlarla 6.000 mcg / kg ve üstü). Sıçanlarla doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında gebeliğin geç evresinde dozlanan formoterolfumarat ölü doğuma neden oldu ve MRHD'nin yaklaşık 1.500 katı maruziyetten yenidoğan mortalitesi (a 6.000 mcg / kg ve daha fazla maternal oral dozlarla mcg / m² bazında). Ancak hayır Bu çalışmada etkiler yaklaşık 50 kat daha fazla maruziyette gözlenmiştir MRHD (200 mcg / kg maternal oral doz ile mg / m² bazında).
Başka biri tarafından yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında Dönem boyunca hamile sıçan ve tavşanlarla dozlanan test laboratuvarı organogenez her iki türde termoterolfumarat teratojenikti. Bir malformasyon olan Nabelhernia, maruziyette sıçan fetüslerinde gözlendi. MRHD'nin 730 katı (maternal oral dozlar 3.000 olan mcg / m² bazında) mcg / kg / gün ve üstü). İskelet malformasyonu olan brakignathia gözlendi Sıçan fetüsleri MRHD'nin yaklaşık 3.600 katı maruziyette (mg / m² bazında) 15.000 mg / kg / gün maternal oral doz ile). Sıçanlarla yapılan başka bir çalışmada, hiçbiri maruziyette yaklaşık 300 defaya kadar teratojenik etkiler gözlenmiştir MRHD (1.200 maternal inhalasyon dozu ile mcg / m²'ye göre) mcg / kg / gün). Tavşan fetüslerinde karaciğerde subkapsüler kistler gözlenmiştir MRHD'nin yaklaşık 29.000 katı (mcg / m² bazında bir maruziyet 60.000 mcg / kg / gün maternal oral doz). Teratojenik etki gözlenmedi MRHD'nin yaklaşık 1.700 katına kadar maruz kalma (mcg / m² bazında) 3.500 mcg / kg'lık bir maternal oral doz).
uzun etkili beta2 - adrenerjik agonistler gibi formoterol astımla ilişkili ölüm riskini artırır.
Beta2-Agonist yan etkiler profili
PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi üzerindeki yan etkiler şunlardır doğada beta olması bekleniyor2-adrenerjik reseptör agonistleri benzerdir dahil: anjina, yüksek tansiyon veya hipotansiyon, taşikardi, aritmiler, Sinirlilik, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, kas krampları, çarpıntı, bulantı, Baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, uykusuzluk, hipokalemi, hiperglisemi ve metabolik asidoz.
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.
KOAH'lı yetişkinler
Aşağıda açıklanan veriler PERFOROMİST'e maruz kalmayı yansıtmaktadır 586 hastada oral inhalasyon ile günde iki kez 20 mcg inhalasyon çözeltisi 6 ay boyunca 232 maruz kalma ve en az 1 yıl boyunca 155 maruz kalma dahil. PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi 12 hafta, plasebo ve idi aktif kontrollü çalışma (PERFOROMIST inhalasyonu ile tedavi edilen 123 denek Çözüm) ve 52 haftalık aktif kontrollü bir çalışma (463 kişi ile tedavi edildi PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi). Hastalar arasında çoğunlukla Kafkasyalı (% 88) idi 40-90 yaş arası (ortalama, 64 yaşında) ve orta FEV ile KOAH vardı1 1.33 L.'den . Eşzamanlı kalp ve diğer tıbbi durumları olan hastalar vardı sınavlardan hariç tutuldu.
Tablo 1, 12 haftalık yan etkileri göstermektedir frekansın veya daha büyük olduğu çift kör, plasebo kontrollü çalışma PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi grubunda% 2'ye eşittir ve oranın girdiği yer PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi grubu plasebodaki oranı aştı Grup. Bu çalışmada kardiyovasküler hastaların sıklığı advers olaylar PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi için% 4.1 ve% 4.4 idi Plasebo. Yaygın kardiyovasküler yan etki yoktu PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi için olaylar (frekans daha büyük veya ona eşit) Plaseboya göre% 1 ve daha fazla). KOAH alevlenmelerinin oranı% 4.1 oranında sahtekarlıktır PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi ve plasebo için% 7.9.
TABLO 1: Yan etkisi olan hasta sayısı
12 haftalık çok dozlu kontrollü klinik çalışma
PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi olan hastalar 52 haftalık açık etikette günde iki kez 20 mcg tedavi ettiler Çalışma klinik olarak anlamlı spesifik advers artışlara yol açmaz Tıbbi duruma ve yaşına göre beklenen sayının üzerindeki olaylar Hasta.
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki yan etkiler onaylandıktan sonra PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin kullanımı sırasında bildirilmiştir. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak bir belirsizlik popülasyonundan rapor edilir Boyut, frekansınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak.
Anafilaktik reaksiyonlar, Ürtiker, anjiyoödem (yüz, dudak, dil, göz, boğaz veya olarak sunulur ağız ödemi), döküntü ve bronkospazm
Yan etkiler | PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi 20 mcg n (%) |
Plasebo n (%) |
Toplam hasta | 123 (100) | 114 (100) |
İshal | 6 (4.9) | 4 (3.5) |
Bulantı | 6 (4.9) | 3 (2.6) |
Nazofarenjit | 4 (3.3) | 2 (1.8) |
Ağız kuruluğu | 4 (3.3) | 2 (1.8) |
Kusmak | 3 (2.4) | 2 (1.8) |
Baş dönmesi | 3 (2.4) | 1 (0.9) |
Uykusuzluk | 3 (2.4) | 0 0 |
Aşırı dozda beklenen belirti ve semptomlar PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi aşırı beta-adrenerjik çözeltilerdir belirti ve semptomlardan birinin uyarılması ve / veya meydana gelmesi veya abartılması SIDE ETKİLERİ altında listelenmiştir. Belirti ve semptomlar anjina pektoris olabilir Hipertansiyon veya hipotansiyon, 200 atım / dakikaya kadar oranlarda taşikardi Aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, nöbetler, kas krampları, ağız kuruluğu, Çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, uykusuzluk, hiperglisemi, Hipokalemi ve metabolik asidoz. Tüm inhale sempatomimetiklerde olduğu gibi İlaçlar, kalp durması ve hatta ölüm aşırı dozlanabilir PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinden.
Doz aşımı tedavisi kesilmekten oluşur PERFOROMİST inhalasyon çözümü ile birlikte uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi. Kardiyoselektifin mantıklı kullanımı beta reseptör blokeri bu tür ilaçlar dikkate alınarak düşünülebilir bronkospazm üretebilir. Bunu belirlemek için yeterli kanıt yoktur Diyaliz, aşırı dozda PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi için faydalıdır. Doz aşımı için kalp izleme önerilir.
Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bkz bir hediye kontrol merkezi (1-800-222-1222).
Sistemik güvenlik ve farmakokinetik / Farmakodinamik ilişkiler
Ana yan etkileri inhale beta2 - Agonistler, aşırı aktivasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkar sistemik beta-adrenerjik reseptörler. Yetişkinlerde en yaygın yan etkiler iskelet kası titremeleri ve krampları, uykusuzluk, taşikardi, azalır plazma potasyum ve plazma glikozunu arttırır.
Serum potasyum ve serum glikozu 12 KOAH hastasına tekli solunduktan sonra uygulandı 10, 20 ve 244 mcg ile PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi dozları bir geçiş çalışmasında formoterolfumarat (susuz bazda hesaplanır). At Formoterolfumarat inhalasyon çözeltisi ile tedaviden 1 saat sonra ortalama (± Standart sapma) serum glikozu 26 ± 30, 29 ± 28, - ve 38 ± 44 mg / dL yükseldi veya. ve taban çizgisinden veya oluk seviyesinden önemli ölçüde farklı değildir dozdan 24 saat sonra. Formoterolfumarat ile dozlamadan 1 saat sonra inhalasyon çözeltisi 244 mcg, serum potasyum 0.68 ± 0.4 mEq / L düştü ve oldu dozdan 24 saat sonra başlangıç veya oluk seviyesinden farklı değildir.
Doğrusal farmakokinetik / farmakodinamik (PK / PD) Formoterolün idrar atılımı ile serumda azalma arasındaki ilişkiler Potasyum, plazma glikozunda artış ve kalp hızında artış genellikle formoterolfumaratın başka bir inhalasyon formülasyonu ile gözlenir ve bu nedenle PERFOROMIST ile inhalasyon çözeltisi de beklenir Tek bir uygulamadan sonra önerilen klinik dozun 10 katı daha karşılaştırılabilir olan diğer formoterolfumarat inhalasyon formülasyonundan 244 mcg PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin tek dozuna maruz kalma (önerilen klinik dozun yaklaşık 12 katı) sağlıklı gönüllülerde formoterol plazma konsantrasyonu bununla yüksek derecede korelasyon gösterdi Plazma potasyum konsantrasyonunun azaltılması. Bu çalışmadan elde edilen veriler bunu göstermiştir plazma potasyum tabakalarının başlangıç değerine kıyasla 0.55 ila 1.52 arasındaki maksimum düşüşler ortalama maksimum 1.01 mmol / L azalma ile mmol / L. Genellikle bu maksimumdur Plazma potasyum üzerindeki etki, pik formoterol plazmasından 1 ila 3 saat sonra bulundu Konsantrasyonlara ulaşıldı.
Elektrofizyoloji
PERFOROMIST inhalasyonunun doz açısından zengin çalışmasında Çözelti, EKG tarafından belirlenen kalp atış hızı başına ortalama 6 ± 3 atım artmıştır 244 mcg'lik tek bir dozdan 6 saat sonra, ancak yine predoz seviyesindeydi 16-24 saatte.
PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin kalp üzerindeki etkisi 12 haftalık bir klinik çalışmada oran ve kalp ritmi incelenmiştir. Plasebo ve aktif kontrol tedavisi için PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi. PERFOROMIST inhalasyon çözeltisine maruz kalan 105 hasta dahil KOAH hastaları ikisi sırasında sürekli elektrokardiyografik (holter) izleme 24 saatlik dönemler (çalışmaya başlanması ve 8-12 haftalık tedaviden sonra). EKG'ler öyleydi dozdan önce ve başlangıçtaki dozdan 2 ila 3 saat sonra (önce Dozaj) ve 4, 8 ve 12 haftalık tedaviden sonra. Bazett ve Fridericia'nın Kalp atış hızı (QTcB ve QTcF) için QT aralığını düzeltmek için yöntemler kullanıldı sırasıyla). QTcB aralığında taban çizgisinde ortalama artış PERFOROMIST solunması için 12 haftalık tedavi süresi ≤ 4.8 msn idi Çözelti ve plasebo için ≤ 4.6 msn. Hastaların yüzdesi QTc'de herhangi bir zamanda 60 milisaniyeden daha fazla bir maksimum değişiklik yaşadı PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi için% 0 ve% 1.8'lik 12 haftalık tedavi sahtekarlığı süresi ve plasebo, Bazett'in düzeltmesine dayanarak ve% 1.6 ve% 0.9 Fridericia'nın düzeltmesine dayanmaktadır. Daha uzun QT bir kabul edildi PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi ile sabırla tedavi edilen 1 (% 0.8) advers olay ve 2 (% 1.8) plasebo hastası. Atriyal fibrilasyon yok veya 24 saatlik holter izleme sırasında ventriküler taşikardi gözlendi veya PERFOROMIST inhalasyonu ile tedavi edilen hastalarda advers olaylar olarak bildirilmiştir Dozlamadan sonra çözüm başlar. Supraventriküler taşikardide artış yok plasebo ile tedavi edilen hastalarda gözlenmiştir. Maksimum kalpteki ortalama artış dozlama başlangıcından 8-12 hafta sonra başlangıçtan 8-12 haftaya kadar olan oran, başına 0.6 atımdı PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi ile iki kez tedavi edilen hastalar için dakika (bpm) plasebo hastaları için 1.2 bpm ile karşılaştırıldığında günlük. Klinik olanlar yoktu kalp atış hızı üzerinde akut veya kronik etkilerde plasebo ile ilgili önemli farklılıklar QTcB ve QTcF veya tedaviye bağlı kalp ritmi dahil PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi.
Formoterolfumarat kuru tozuna maruz kaldığında Formülasyon önerilen dozun yaklaşık 12 katı ile karşılaştırılabilir PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi, nabız frekansında ortalama maksimum 26 artış dozdan 6 saat sonra sağlıklı gönüllülerde bpm gözlendi. Bu çalışma bunu gösterdi düzeltilmiş ortalama QT aralığı (QTc) sahtekarlığındaki maksimum artış 25 msn bazet düzeltmesi ile hesaplanmış ve hesaplandığında 8 msn idi Fridericia'nın düzeltmesi. QTc 12 ila 24 saat içinde taban çizgisine döndü doz sonrası. Formoterol plazma konsantrasyonları nabız ile zayıf korelasyon gösterdi QTc süresinde oran ve artış. Darbe frekansı ve QTc aralığı üzerindeki etkiler bu çalışma sınıfı tıbbi ürünlerin farmakolojik etkileri bilinmektedir ve bilinmemektedir bu supraterapötik formoterolfumarat inhalasyon dozu ile beklenmedik.
Taşifilaksi / tolerans
Solunan beta agonistlerinin etkilerine tolerans olabilir düzenli, kronik kullanımda ortaya çıkar. Plasebo kontrollü bir klinikte Bronkodilatör etkileri olan KOAH'lı 351 yetişkin hastada çalışma PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi FEV tarafından geliştirilmiştir1 Eğri altında belirlenen alan 1. günde dozlamadan 12 saat sonra ve 12 haftalık tedaviden sonra. PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin etkisi 12 hafta sonra azalmadı günde iki kez tedavi (Şekil 1 ve 2).
Formoterolün farmakokinetiği hakkında bilgi (kuru Toz ve / veya inhalasyon çözeltisi) plazma ve / veya idrarda mevcuttur sağlıklı gönüllülerin yanı sıra kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalar terapötik dozda ve üstünde dozların oral inhalasyonundan sonra.
Değişmemiş formoterolün idrar atılımı düşünülmüştür sistemik maruziyetin dolaylı ölçümü. Plazma ilacı düzenleme verileri paralel İdrar atılımı ve idrar ve eliminasyon yarılanma ömrü için hesaplanmıştır plazma benzerdir.
Emilim
Formoterolfumaratın farmakokinetik özellikleri vardı tek doz solunduktan sonra 12 KOAH hastasında derecelendirilmiştir 10, 20 ve 244 mcg formoterol içeren PERFOROMIST inhalasyon çözeltisi Fumarat (susuz bir bazda hesaplanır) ve 12 mcg formoterolfumarat kuru Toz, tek doz uygulamasından 36 saat sonra. Formoterolfumarat PERFOROMİST'in 10 ve 20 mcg dozlarından sonra plazmada konsantrasyonlar İnhalasyon çözeltisi ve 12 mcg formoterolfumarat dozu kuru tozdu saptanamaz veya sadece çok düşük konsantrasyonlarda sporadik olarak kanıtlanmıştır. Tek bir doz 244 mcg PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinden sonra (yaklaşık. Önerilen klinik dozun 12 katı), formoterolfumarat konsantrasyonları plazmada ölçülmesi kolaydı ve plazmada hızlı emilim gösterdi ve yaklaşık 12 içinde maksimum 72 pg / mL aktif bileşen konsantrasyonuna ulaşır Dakika dozlama.
24'te değişmeden atılan ortalama formoterol miktarı 10, 20 ve 244 mcg'lik tek bir oral inhalasyon dozundan sonra idrar saat PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi 109.7 ng, 349.6 ng ve 3317.5 bulundu ng. Bu bulgular, dozda orantılı bir artış olduğunu göstermektedir test edilen doz aralığında sistemik maruziyet.
Formoterolün kuru toz formülasyonu 12 mcg ise Fumarat, oral inhalasyon yoluyla 12 saat boyunca günde iki kez KOAH hastalarına uygulandı Haftalar, birikim indeksi, değişmemiş idrar atılımına dayanır formoterol 1.19 ila 1.38 idi. Bu, içinde belirli bir formoterol birikimini gösterir çoklu doz ile plazma. Farmakokinetik veriler çoklu dozlar olmasına rağmen (JIC / Spot) tarafından, 18 Ekim 2016 günü 16: 29'da güncellenmiştir Farmakokinetik, minimum birikimin makul bir tahminine izin verir. tek doz farmakokinetik üzerine. Oral için birçok ilaçta olduğu gibi solunması, muhtemelen inhale formoterolfumaratın çoğunluğunun olmasıdır yutulur ve daha sonra gastrointestinal sistemden emilir.
Dağıtım
Formoterolün insan plazma proteinlerine bağlanması 0.1 ila 100 ng / mL konsantrasyonlarında% 61 ila% 64 vitro sahtekarlık. İnsanlara bağlanma serum albümini in vitro 5 ila 500 ng / mL aralığında% 31 ila% 38 dolandırıcılık. Plazma proteinlerine bağlanmayı değerlendirmek için kullanılan formoterol konsantrasyonları vardı tek bir 244 mcg solunduktan sonra plazmadakilerden daha yüksek PERFOROMİST inhalasyon çözeltisinin dozu.
Metabolizma
Formoterol esas olarak doğrudan metabolize edilir Fenolik veya alifatik hidroksil grubu üzerinde glukuronidasyon ve O-demetilasyon ve ardından fenolik hidroksil ile glukuronid konjugasyonu - Gruplar. Daha küçük yollar, formoterol ve sülfat konjugasyonunu içerir deformilasyon ve ardından sülfat konjugasyonu. En belirgin yol fenolik hidroksil grubunda doğrudan konjugasyon için. İkinci büyük olan yol o-demetilasyonu ve ardından fenol üzerinde konjugasyonu içerir 2 '- hidroksil grubu. İn vitro Çalışmalar, birkaç ilaç metabolizmasının olduğunu gösterdi Enzimler glukuronidasyonu katalize eder (UGT1A1, 1A8, 1A9, 2B7 ve 2B15 en fazla idi baskın enzimler) ve O-demetilasyon (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 ve CYP2A6) formoterol tarafından. Formoterol CYP450 enzimlerini terapötik olarak inhibe etmedi ilgili konsantrasyonlar. Bazı hastalarda CYP2D6 veya 2C19 eksikliği olabilir veya her ikisi de. Bu izozimlerden birinin veya her ikisinin eksikliğinin artması formoterole veya sistemik yan etkilere sistemik maruziyet değildi yeterince araştırıldı.
Eliminasyon
Tek bir 10, 20 ve 244 mcg uygulandıktan sonra PERFOROMİST inhalasyon çözeltisi dozları (susuz bazda hesaplanır) 12 KOAH hastasında nebulizatör yoluyla doğum, ortalama% 1.1 ila% 1.7 arasındadır doz yaklaşık olarak karşılaştırıldığında idrarda değişmemiş formoterol idi % 3.4, 12 mcg'lik inhalasyon uygulamasından sonra değişmeden atılır formoterolfumarat kuru toz. Sonra formoterolden renal klerens inhalasyon Bu deneklerde PERFOROMIST inhalasyon çözeltisinin uygulanması yaklaşık 157 mL / dak idi. 244'ten sonra ölçülen plazma konsantrasyonlarına dayanarak mcg dozu, ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü 7 saate ayarlandı.
Cinsiyet
Başka bir formoterolfumarat inhalasyonu için bildirildiği gibi Formülasyon, vücut ağırlığının düzeltilmesinden sonra, formoterolün farmakokinetiği Fumarat farkı erkekler ve kadınlar arasında anlamlı değildir.
Geriatrik, pediatrik, karaciğer / böbrek fonksiyon bozukluğu
Formoterolfumaratın farmakokinetiği değildi yaşlı ve pediatrik hasta popülasyonlarında incelenmiştir. Farmakokinetiği formoterolfumarat, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır Bozukluk.