Paxan

Majör Depresif Bozukluk

Paxan, majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.

Paxan'ın majör depresif atak tedavisinde etkinliği, tanıları majör depresif bozukluğun DSM-III kategorisine en yakın olan 6 haftalık kontrollü ayaktan hastalarda yapılan çalışmalarda belirlenmiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Büyük bir depresif dönem, genellikle günlük işleyişe müdahale eden belirgin ve nispeten kalıcı bir depresif veya disforik ruh hali anlamına gelir (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) aşağıdaki 8 semptomdan en az 4 tanesini içermelidir: İştah değişikliği, uykuda değişiklik, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, olağan faaliyetlere ilgi kaybı veya cinsel dürtü azalması, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, ve intihar girişimi ya da intihar düşüncesi.

Hastaneye yatkın depresif hastalarda Paxan'ın etkileri yeterince araştırılmamıştır.

Paksan'ın majör depresif bozuklukta 1 yıla kadar bir yanıtın korunmasındaki etkinliği plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, Paxan'ı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

Paxan, DSM-IV'de tanımlandığı gibi obsesif kompulsif bozukluğu (OKB) olan hastalarda takıntıların ve kompulsiyonların tedavisi için endikedir. Takıntılar veya kompulsiyonlar belirgin sıkıntıya neden olur, zaman alıcıdır veya sosyal veya mesleki işleve önemli ölçüde müdahale eder.

Paxan'ın etkinliği, tanıları DSM-IIIR obsesif kompulsif bozukluk kategorisine en yakın karşılık gelen obsesif kompulsif ayaktan hastalarla yapılan 12 haftalık iki çalışmada belirlenmiştir (bkz Klinik Araştırmalar).

Obsesif kompulsif bozukluk, kişi tarafından aşırı veya mantıksız olarak tanınan ego-distonik ve / veya tekrarlayan, amaçlı ve kasıtlı davranışlar (kompulsiyonlar) olan tekrarlayan ve kalıcı fikirler, düşünceler, dürtüler veya görüntüler (takıntılar) ile karakterizedir.

6 aylık bir nüksetme önleme çalışmasında uzun süreli etkinlik bakımı gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan hastalar, plasebo alan hastalara göre daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, Paxan'ı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Panik Bozukluğu

Paxan panik bozukluğunun tedavisi için endikedir, agorafobi olan veya olmayan, DSM-IV'te tanımlandığı gibi. Panik bozukluk, beklenmedik panik atakların ortaya çıkması ve ek ataklara ilişkin endişe ile karakterizedir, saldırıların sonuçları veya sonuçları hakkında endişe, ve / veya saldırılarla ilgili davranışlarda önemli bir değişiklik.

Paxan'ın etkinliği, tanıları DSM-IIIR panik bozukluğu kategorisine karşılık gelen panik bozukluğu hastalarında 10 ila 12 haftalık üç çalışmada belirlenmiştir (bkz Klinik Araştırmalar).

Panik bozukluk (DSM-IV), tekrarlayan beklenmedik panik ataklarla karakterizedir, yani. 4'ün yoğun korku veya rahatsızlık duyduğu ayrı bir dönem (veya daha fazla) Aşağıdaki semptomların aniden gelişmesi ve 10 dakika içinde zirveye ulaşması: (1) çarpıntı, kalp vurma, veya hızlandırılmış kalp atış hızı; (2) terleme; (3) titriyor ya da titriyor; (4) nefes darlığı veya boğulma hissi; (5) boğulma hissi; (6) göğüs ağrısı veya rahatsızlık; (7) mide bulantısı veya karın sıkıntısı; (8) başım dönüyor, kararsız, başıboş, veya baygın; (9) derealizasyon (gerçeksizlik duyguları) veya duyarsızlaştırma (kendinden kopuk olmak) (10) kontrolü kaybetme korkusu; (11) ölme korkusu; (12) parestezi (uyuşma veya karıncalanma hissi) (13) titreme veya sıcak basması.

3 aylık bir nüksetmeyi önleme çalışmasında uzun süreli etkinlik bakımı gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan panik bozukluğu olan hastalar, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, uzun süre Paxan reçete eden doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Sosyal Anksiyete Bozukluğu

Paxan, DSM-IV'de (300.23) tanımlandığı gibi, sosyal fobi olarak da bilinen sosyal anksiyete bozukluğunun tedavisi için endikedir. Sosyal anksiyete bozukluğu, kişinin tanıdık olmayan insanlara veya başkaları tarafından olası incelemeye maruz kaldığı 1 veya daha fazla sosyal veya performans durumunun belirgin ve kalıcı bir korkusu ile karakterizedir. Korkulan duruma maruz kalmak neredeyse her zaman panik atak yoğunluğuna yaklaşabilecek kaygıyı kışkırtır. Korkulan durumlardan kaçınılır veya yoğun endişe veya sıkıntı ile devam edilir. Korkulan durum (lar) daki kaçınma, endişeli beklenti veya sıkıntı, kişinin normal rutini, mesleki veya akademik işleyişi veya sosyal faaliyetleri veya ilişkileri ile önemli ölçüde müdahale eder veya fobilere sahip olma konusunda belirgin bir sıkıntı vardır. Daha az performans kaygısı veya utangaçlık derecesi genellikle psikofarmakolojik tedavi gerektirmez.

Paxan'ın etkinliği, sosyal anksiyete bozukluğu (DSM-IV) olan yetişkin hastalarda 12 haftalık üç çalışmada belirlenmiştir. Paxan, sosyal fobisi olan çocuklarda veya ergenlerde çalışılmamıştır (bkz Klinik Araştırmalar).

Paxan'ın sosyal anksiyete bozukluğunun uzun süreli tedavisinde etkinliği, yani.12 haftadan fazla bir süredir, yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, uzun süre Paxan reçete etmeyi seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Paxan, DSM-IV'te tanımlandığı gibi Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu'nun (GAD) tedavisi için endikedir. Günlük yaşamın stresi ile ilişkili kaygı veya gerginlik genellikle anksiyolitik ile tedavi gerektirmez.

Gaxan'ın GAD tedavisinde etkinliği, GAD'li yetişkinlerde 8 haftalık iki plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir. Paxan, Yaygın Anksiyete Bozukluğu olan çocuklarda veya ergenlerde çalışılmamıştır (bkz Klinik Araştırmalar).

Yaygın Anksiyete Bozukluğu (DSM-IV), en az 6 ay boyunca kalıcı olan ve kişinin kontrol etmekte zorlandığı aşırı endişe ve endişe (kapsamlı beklenti) ile karakterizedir. Aşağıdaki 6 semptomdan en az 3'ü ile ilişkili olmalıdır: Huzursuzluk veya anahtarlanmış veya kenarda hissetme, kolayca yorulma, konsantre olma zorluğu veya zihin boşta kalma, sinirlilik, kas gerginliği, uyku bozukluğu.

Paxan'ın Paxan alırken 8 haftalık akut tedavi aşamasında yanıt veren ve daha sonra 24 haftaya kadar nüksetme gözlenen Genel Anksiyete Bozukluğu olan hastalarda yanıtın korunmasındaki etkinliği plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, Paxan'ı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Paxan, Travma Sonrası Stres Bozukluğu (TSSB) tedavisi için endikedir.

TSSB tedavisinde Paxan'ın etkinliği, TSSB (DSM-IV) olan yetişkinlerde 12 haftalık iki plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir (bkz Klinik Araştırmalar).

TSSB, DSM-IV tarafından tanımlandığı gibi, gerçek veya tehdit altındaki ölüm veya ciddi yaralanma veya kendinin veya başkalarının fiziksel bütünlüğüne tehdit içeren travmatik bir olaya ve yoğun korku, çaresizlik veya korku içeren bir tepki gerektirir. Travmatik olaya maruz kalmanın bir sonucu olarak ortaya çıkan belirtiler, olayın müdahaleci düşünceler şeklinde yeniden deneyimlenmesini içerir, geri dönüşler, veya rüyalar, ve olaya ilişkin ipuçlarına maruz kalma konusunda yoğun psikolojik sıkıntı ve fizyolojik reaktivite; travmatik olayı anımsatan durumlardan kaçınma, olayın ayrıntılarını hatırlayamama, ve / veya genel yanıt verebilirliğin uyuşması, önemli faaliyetlere olan ilginin azalması olarak ortaya çıkmıştır, başkalarından yabancılaşma, sınırlı etki aralığı, ya da kısaltılmış gelecek duygusu; ve hipervigilans dahil otonom uyarılma belirtileri, abartılı startle yanıtı, uyku bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, ve sinirlilik veya öfke patlamaları. TSSB tanısı, semptomların en az bir ay boyunca mevcut olmasını ve sosyal, mesleki veya diğer önemli çalışma alanlarında klinik olarak önemli sıkıntı veya bozulmaya neden olmasını gerektirir.

TSSB'nin uzun süreli tedavisinde Paxan'ın etkinliği, yani., 12 haftadan fazla bir süredir, plasebo kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, uzun süre Paxan reçete etmeyi seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Majör Depresif Bozukluk

Her zamanki İlk Dozaj

Paxan, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen başlangıç dozu 20 mg / gündür. Hastalara klinik çalışmalarda Paxan'ın majör depresif bozukluğun tedavisinde etkinliğini gösteren 20 ila 50 mg / gün aralığında doz verildi. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, tam etki gecikebilir. 20 mg'lık bir doza cevap vermeyen bazı hastalar, maksimum 50 mg / güne kadar 10 mg / gün artışlarla doz artışlarından yararlanabilir. Doz değişiklikleri en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Paxan ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplayacak hiçbir kanıt yoktur. Genellikle majör depresif bozukluğun akut ataklarının birkaç ay veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi gerektirdiği kabul edilmektedir. Remisyonu indüklemek için gereken dozun, ötimiyi korumak ve / veya sürdürmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir.

Paxan'ın etkinliğinin sistematik olarak değerlendirilmesi, etkinliğin ortalama 30 mg'lık dozlarla 1 yıla kadar süreler boyunca korunduğunu göstermiştir.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

Her zamanki İlk Dozaj

Paxan, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. OKB tedavisinde önerilen Paxan dozu günde 40 mg'dır. Hastalar 20 mg / gün başlatılmalı ve doz 10 mg / gün artışlarla arttırılabilir. Doz değişiklikleri en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır. Hastalara, OKB tedavisinde Paxan'ın etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda 20 ila 60 mg / gün aralığında doz verildi. Maksimum dozaj 60 mg / günü geçmemelidir.

Bakım Tedavisi

6 aylık bir nüksetme önleme çalışmasında uzun süreli etkinlik bakımı gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan OKB'li hastalar, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). OKB kronik bir durumdur ve yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için doz ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Panik Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

Paxan, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Panik bozukluğu tedavisinde hedef Paxan dozu 40 mg / gündür. Hastalar günde 10 mg'da başlatılmalıdır. Doz değişiklikleri 10 mg / gün artışlarla ve en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır. Paxan'ın etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda hastalara 10 ila 60 mg / gün aralığında doz verildi. Maksimum dozaj 60 mg / günü geçmemelidir.

Bakım Tedavisi

3 aylık bir nüksetmeyi önleme çalışmasında uzun süreli etkinlik bakımı gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan panik bozukluğu olan hastalar, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Panik bozukluk kronik bir durumdur ve yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için doz ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Sosyal Anksiyete Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

Paxan, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen ve başlangıç dozu 20 mg / gündür. Klinik çalışmalarda Paxan'ın etkinliği 20 ila 60 mg / gün aralığında dozlanan hastalarda gösterilmiştir. Sosyal anksiyete bozukluğu olan hastalarda 60 mg / güne kadar dozlarda Paxan'ın güvenliği değerlendirilirken, mevcut bilgiler 20 mg / gün üzerindeki dozlar için herhangi bir ek fayda sağlamaz (bkz Klinik Araştırmalar).

Bakım Tedavisi

Paxan ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplayacak hiçbir kanıt yoktur. Kontrollü klinik çalışmalarda Paxan'ın 12 haftalık dozlamanın üzerindeki etkinliği gösterilmemesine rağmen, sosyal anksiyete bozukluğu kronik bir durum olarak kabul edilmektedir ve yanıt veren bir hasta için tedavinin devamını dikkate almak mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için doz ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

Paxan, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Klinik çalışmalarda Paxan'ın etkinliği 20 ila 50 mg / gün aralığında dozlanan hastalarda gösterilmiştir. Önerilen başlangıç dozu ve belirlenen etkili dozaj 20 mg / gündür. 20 mg / gün'den daha yüksek dozlara daha fazla fayda sağlamak için yeterli kanıt yoktur. Doz değişiklikleri 10 mg / gün artışlarla ve en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım Tedavisi

8 haftalık akut tedavi aşamasında Paxan alırken yanıt veren Genel Anksiyete Bozukluğu olan hastalarda devam eden Paxan'ın 24 haftaya kadar süreler boyunca sistematik olarak değerlendirilmesi, bu tür bir bakımın faydasını göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, bakım tedavisi ihtiyacını belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

Paxan, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen başlangıç dozu ve belirlenen etkili dozaj 20 mg / gündür. 1 klinik çalışmada, 20 ila 50 mg / gün aralığında dozlanan hastalarda Paxan'ın etkinliği gösterilmiştir. Bununla birlikte, sabit dozlu bir çalışmada, 20 mg / güne kıyasla 40 mg / gün'lük bir doz için daha fazla fayda önermek için yeterli kanıt yoktu. Doz değişiklikleri, belirtilirse, 10 mg / gün artışlarla ve en az 1 haftalık aralıklarla gerçekleşmelidir.

Bakım Tedavisi

Paxan ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplayacak hiçbir kanıt yoktur. Kontrollü klinik çalışmalarda Paxan'ın 12 haftalık dozlamanın ötesinde etkinliği gösterilmemesine rağmen, TSSB kronik bir durum olarak kabul edilmektedir ve yanıt veren bir hasta için tedavinin devamını dikkate almak mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için doz ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Özel Nüfuslar

Üçüncü Trimesterde Hamile Kadınların Tedavisi:

Üçüncü üç aylık dönemin sonlarında Paxan ve diğer SSRI'lara veya SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlarda uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar gelişmiştir (bkz UYARILAR: Gebelikte Kullanım). Üçüncü trimesterde hamile kadınları paroksetin ile tedavi ederken, doktor tedavinin potansiyel risklerini ve faydalarını dikkatlice düşünmelidir.

Yaşlı veya Zayıflamış Hastalar ve Şiddetli Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan Hastalar İçin Dozaj

Önerilen başlangıç dozu yaşlı hastalar, zayıflatılmış hastalar ve / veya ciddi böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için 10 mg / gündür. Belirtilirse artış yapılabilir. Dozaj günde 40 mg'ı geçmemelidir.

Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçlayan Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Değiştirme

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile Paxan tedavisinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce Paxan'ı durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Paxan'ın Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Diğer MAOI'lerle Kullanımı

Serotonin sendromu riski arttığı için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Paxan'ı başlatmayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, zaten Paxan ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada serotonin sendromu risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Paxan derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta, hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Paxan ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir (bkz UYARILAR).

İntravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Paxan ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda metilen mavisi uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır (bkz UYARILAR).

Paxan ile Tedavinin Sonlandırılması

Paxan'ın kesilmesiyle ilişkili semptomlar bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER: Paxan ile Tedavinin Sonlandırılması). Paxan'ın reçete edildiği endikasyondan bağımsız olarak hastalar tedaviyi bırakırken bu semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam ettirilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.

NOT: KULLANMADAN ÖNCE ŞÜPHELE KUYU ŞEKLİ .

Paxan ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek veya Paxan ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde MAOI'lerin kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde Paxan kullanımı da kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Paxan'a başlamak, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Tioridazin ile birlikte kullanım kontrendikedir (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).

Pimozid alan hastalarda birlikte kullanım kontrendikedir (bkz ÖNLEMLER).

Paxan, paroksetine veya Paxan'daki aktif olmayan bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) artırdığını göstermiştir. bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4.400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaç ve plasebo) yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Tedaviyi bırakma kararı verildiyse, ilaç mümkün olduğu kadar hızlı bir şekilde konik hale getirilmelidir, ancak ani kesilmenin belirli semptomlarla ilişkili olabileceği kabul edilmelidir (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM: Paxan ile Tedavinin Sonlandırılması, Paxan'ın kesilme risklerinin açıklaması için).

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için Paxan reçeteleri yazılmalıdır.

Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. Paxan'ın bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı unutulmamalıdır.

Serotonin Sendromu

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, Paxan dahil SNRI'lar ve SSRI'lar ile tek başına, ancak özellikle diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler dahil) ve St. John's Wort) ve serotoninin metabolizmasını bozan ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar hem de linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri).

Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkışı açısından izlenmelidir.

Paxan'ın psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Paxan ayrıca linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içeriyordu. Metilen mavisinin başka yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Paxan alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerektiğinde durumlar olabilir. MAOI ile tedaviye başlamadan önce Paxan kesilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Paxan'ın diğer bazı serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda, yani.triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan, amfetaminler ve St. John's Wort klinik olarak garanti altındadır, özellikle tedaviye başlanması ve doz artışları sırasında serotonin sendromu için potansiyel bir artmış riskin farkında olun.

Yukarıdaki olaylar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa Paxan ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmelidir.

Açı Kapanışı Glokomu

Paxan dahil birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada bir açı kapatma saldırısını tetikleyebilir.

Tioridazin ile Potansiyel Etkileşim

Tioridazin uygulaması tek başına torsade de pointes tipi aritmiler ve ani ölüm gibi ciddi ventriküler aritmilerle ilişkili QTc aralığının uzamasını üretir. Bu etkinin doza bağlı olduğu görülmektedir.

Bir in vivo çalışma, paroksetin gibi CYP2D6'yı inhibe eden ilaçların tioridazinin plazma seviyelerini yükseltecağını düşündürmektedir. Bu nedenle, paroksetinin tioridazin ile kombinasyon halinde kullanılmaması önerilir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER).

Gebelikte Kullanım

Teratojenik Etkiler

Epidemiyolojik çalışmalar, gebeliğin ilk üç ayında paroksetine maruz kalan bebeklerin konjenital malformasyonlar, özellikle kardiyovasküler malformasyonlar riski arttığını göstermiştir. Bu çalışmalardan elde edilen bulgular aşağıda özetlenmiştir:

• İsveç ulusal kayıt verilerine dayanan bir çalışma, hamilelik sırasında paroksetine maruz kalan bebeklerin olduğunu göstermiştir (n = 815) kardiyovasküler malformasyon riski arttı (Paroksetine maruz kalan bebeklerde% 2 risk) tüm kayıt defteri popülasyonuna kıyasla (% 1 risk) oran oranı için (VEYA) 1.8 (% 95 güven aralığı 1.1 ila 2.8). Paroksetine maruz kalan bebeklerde genel konjenital malformasyon riskinde bir artış görülmemiştir. Paroksetine maruz kalan bebeklerde kardiyak malformasyonlar öncelikle ventriküler septal defektler (VSD'ler) ve atriyal septal defektlerdi (ASD'ler). Septal kusurlar, kendiliğinden düzelenlerden cerrahi gerektirenlere kadar şiddette değişir.
• Amerika Birleşik Devletleri'nden ayrı bir retrospektif kohort çalışması (Birleşik Sağlık verileri), ilk trimesterde antidepresan dağıtan annelerin 5.956 bebeğini değerlendirmiştir (paroksetin için n = 815). Bu çalışma, 1.5'lik bir OR (% 95 güven aralığı 0.8 ila 2.9) için diğer antidepresanlara (% 1 risk) kıyasla paroksetin için kardiyovasküler malformasyon riskinde (% 1.5 risk) artış eğilimi gösterdi. Kardiyovasküler malformasyonu olan 12 paroksetine maruz kalan bebekten 9'unda VSD vardı. Bu çalışma ayrıca, diğer (% 2 risk) antidepresanlara (OR 1.8;% 95 güven aralığı 1.2 ila 2.8) kıyasla paroksetin için kardiyovasküler kusurlar (% 4 risk) dahil olmak üzere genel majör konjenital malformasyon riskinin arttığını düşündürmektedir.
• Her biri> 9.000 doğum kusuru vakası ve> 4.000 kontrole sahip ayrı veritabanları kullanan iki büyük vaka kontrol çalışması, gebeliğin ilk üç ayında paroksetinin maternal kullanımının 2 ila 3 kat artmış sağ ventrikül riski ile ilişkili olduğunu buldu. çıkış yolu engelleri. Bir çalışmada olasılık oranı 2.5 (% 95 güven aralığı, 1.0 ila 6.0, 7 maruz kalan bebek) ve diğer çalışmada olasılık oranı 3.3 (% 95 güven aralığı, 1.3 ila 8.8, 6 maruz kalan bebek) idi.

Diğer çalışmalar, genel, kardiyovasküler veya spesifik konjenital malformasyon riskinin artmış olup olmadığı konusunda çeşitli sonuçlar bulmuştur. 16 yıllık bir süre boyunca epidemiyolojik verilerin meta-analizi (1992-2008) gebelikte ilk trimester paroksetin kullanımı ve konjenital malformasyonlar, diğerlerine ek olarak yukarıda belirtilen çalışmaları da içermektedir (n = genel malformasyonları içeren 17 çalışma ve kardiyovasküler malformasyonları içeren n = 14 çalışma; n = 20 farklı çalışma). Sınırlamalara maruz kalırken, bu meta-analiz, kardiyovasküler malformasyonların (yaygınlık oranları oranı [POR] 1.5;% 95 güven aralığı 1.2 ila 1.9) ve genel malformasyonların (POR 1.2;% 95 güven aralığı 1.1 ila 1.4) artmasını önerdi. ilk trimesterde paroksetin kullanımı. Bu meta-analizde, gözlenen kardiyovasküler malformasyon prevalansının genel malformasyonlara ne ölçüde katkıda bulunabileceğini belirlemek mümkün olmamıştır, ne de herhangi bir spesifik kardiyovasküler malformasyon tipinin tüm kardiyovasküler malformasyonların gözlenen prevalansına katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek mümkün olmamıştır.

Bir hasta paroksetin alırken hamile kalırsa, fetüse olası zarar konusunda bilgilendirilmelidir. Paroksetinin anneye faydaları devam eden tedaviyi haklı göstermedikçe, paroksetin tedavisinin kesilmesine veya başka bir antidepresana geçişe dikkat edilmelidir (bkz ÖNLEMLER: Paxan ile Tedavinin Sonlandırılması). Hamile kalmayı amaçlayan veya gebeliğin ilk üç ayında olan kadınlar için paroksetin sadece mevcut diğer tedavi seçenekleri göz önünde bulundurularak başlatılmalıdır.

Hayvan Bulguları

Üreme çalışmaları, sıçanlarda 50 mg / kg / gün ve organogenez sırasında uygulanan tavşanlarda 6 mg / kg / gün'e kadar dozlarda gerçekleştirildi. Bu dozlar, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 8 (sıçan) ve 2 (tavşan) katıdır. Bu çalışmalar teratojenik etkilere dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda, gebeliğin son üç ayında dozlama meydana geldiğinde ve emzirme boyunca devam ettiğinde, emzirmenin ilk 4 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış olmuştur. Bu etki, mg / m² bazında 1 mg / kg / gün veya MRHD'nin yaklaşık altıda biri dozunda meydana geldi. Sıçan yavru mortalitesi için etkisiz doz belirlenmemiştir. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Üçüncü trimesterde geç saatlerde Paxan ve diğer SSRI'lara veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerine (SNRI) maruz kalan yenidoğanlarda uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar gelişmiştir. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama bulunmaktadır. Bu özellikler ya SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisi ya da muhtemelen bir ilaç bırakma sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda klinik tablonun serotonin sendromu ile tutarlı olduğu belirtilmelidir (bkz UYARILAR: Serotonin Sendromu).

Hamilelikte SSRI'lara maruz kalan bebeklerin yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu riski artabilir. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve önemli yenidoğan morbiditesi ve mortalitesi ile ilişkilidir. Son zamanlarda yapılan bazı epidemiyolojik çalışmalar, gebelikte SSRI kullanımı (Paxan dahil) ve PPHN arasında pozitif bir istatistiksel ilişki olduğunu göstermektedir. Diğer çalışmalar önemli bir istatistiksel ilişki göstermemektedir.

Doktorlar ayrıca, antidepresan kullanan veya son adet dönemlerinden 12 haftadan daha kısa bir süre önce antidepresan alan ve remisyonda olan majör depresyon öyküsü olan 201 gebe kadının prospektif uzunlamasına çalışmasının sonuçlarını not etmelidir. Hamilelik sırasında antidepresan ilacı bırakan kadınlar, hamilelik boyunca antidepresan ilaçta kalan kadınlara kıyasla majör depresyonlarının nüksetmesinde önemli bir artış gösterdi.

Hamile bir kadını Paxan ile tedavi ederken, doktor hem bir SSRI almanın potansiyel risklerini hem de bir antidepresan ile depresyon tedavisinin belirlenmiş faydalarını dikkatlice düşünmelidir. Bu karar ancak duruma göre verilebilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM ve REKLAM REAKSİYONLARI: Pazarlama Sonrası Raporlar).

ÖNLEMLER

Genel

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Pazarlama öncesi test sırasında, aktif kontrolün% 1.1'ine ve plasebo ile tedavi edilen tek kutuplu hastaların% 0.3'üne kıyasla Paxan ile tedavi edilen tek kutuplu hastaların yaklaşık% 1.0'ında hipomani veya mani meydana geldi. Bipolar olarak sınıflandırılan bir hasta alt grubunda, manik atak oranı Paxan için% 2.2 ve kombine aktif kontrol grupları için% 11.6 idi. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, Paxan mani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Nöbetler

Pazarlama öncesi test sırasında, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan diğer ilaçlarla ilişkili orana benzer bir oran olan Paxan ile tedavi edilen hastaların% 0.1'inde nöbetler meydana geldi. Paxan, nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet geliştiren herhangi bir hastada kesilmelidir.

Paxan ile Tedavinin Sonlandırılması

Paxan için onaylanmış çeşitli endikasyonları destekleyen son klinik çalışmalarda, tedavinin aniden kesilmesi yerine konik faz rejimi kullanılmıştır. GAD ve TSSB klinik çalışmalarında kullanılan konik faz rejimi, günlük dozda haftalık aralıklarla 10 mg / gün artımlı bir azalma içermiştir. Günlük 20 mg / gün doza ulaşıldığında, hastalar tedavi durdurulmadan önce 1 hafta boyunca bu doza devam edildi.

Bu çalışmalarda bu rejim ile, Paxan için% 2 veya daha yüksek bir insidansta aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir ve plasebo için bildirilenin en az iki katıdır: Anormal rüyalar, parestezi ve baş dönmesi. Hastaların çoğunda, bu olaylar hafif ila orta şiddettedir ve kendi kendini sınırlamaktadır ve tıbbi müdahale gerektirmemiştir.

Paxan ve diğer SSRI'ların ve SNRI'ların pazarlanması sırasında, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bu ilaçların kesilmesi üzerine (özellikle ani olduğunda) meydana gelen advers olayların kendiliğinden raporları olmuştur: Disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal rahatsızlıklar (ör.elektrik çarpması hissi ve kulak çınlaması gibi paresteziler), anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk ve hipomani. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlarken, ciddi kesilme belirtileri bildirilmiştir.

Paxan ile tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam ettirilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Ayrıca bakınız ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanım, pediatrik hastalarda Paxan tedavisinin kesilmesiyle bildirilen advers olaylar için.

Tamoksifen

Bazı çalışmalar, paroksetinin geri dönüşümsüz CYP2D6 inhibisyonunun bir sonucu olarak paroksetin ile birlikte reçete edildiğinde, meme kanseri nüksetme / mortalite riski ile ölçüldüğü gibi tamoksifenin etkinliğinin azaltılabileceğini göstermiştir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Bununla birlikte, diğer çalışmalar böyle bir risk gösterememiştir. Paroksetin ve tamoksifenin birlikte uygulanmasının tamoksifenin etkinliği üzerinde önemli bir olumsuz etkisi olup olmadığı belirsizdir. Bir çalışma, daha uzun birlikte uygulama süresi ile riskin artabileceğini düşündürmektedir. Tamoksifen meme kanserinin tedavisi veya önlenmesi için kullanıldığında, reçete yazanlar CYP2D6 inhibisyonu az olan veya hiç olmayan alternatif bir antidepresan kullanmayı düşünmelidir.

Akathisia

Paroksetin veya diğer SSRI'ların kullanımı, genellikle öznel sıkıntı ile ilişkili olarak oturamama veya ayakta durma gibi içsel bir huzursuzluk ve psikomotor ajitasyon duygusu ile karakterize edilen akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkması muhtemeldir.

Hiponatremi

Hiponatremi, Paxan dahil SSRI'lar ve SNRI'lar ile tedavi sonucunda ortaya çıkabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygunsuz antidiüretik hormon salgısı (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir. Serum sodyumunun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Yaşlı hastalar SSRI ve SNRI'larla hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir. Ayrıca, diüretik alan veya başka bir şekilde hacim tükenmiş olan hastalar daha büyük risk altında olabilir (bkz ÖNLEMLER: Geriatrik Kullanım). Semptomatik hiponatremi hastalarında Paxan'ın kesilmesi düşünülmeli ve uygun tıbbi müdahale uygulanmalıdır.

Hiponatremi belirtileri ve semptomları arasında baş ağrısı, konsantre olma zorluğu, hafıza bozukluğu, konfüzyon, halsizlik ve düşmelere neden olabilecek kararsızlık bulunur. Daha şiddetli ve / veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölüm bulunur.

Anormal Kanama

Paroksetin dahil SSRI'lar ve SNRI'lar kanama olayları riskini artırabilir. Aspirin, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, warfarin ve diğer antikoagülanların birlikte kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı) serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. SSRI'lar ve SNRI'ların kullanımıyla ilgili kanama olayları ekimozlar, hematomlar, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmektedir. Hastalar, paroksetin ve NSAID'lerin, aspirin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların birlikte kullanımı ile ilişkili kanama riski konusunda uyarılmalıdır.

Kemik Kırık

SSRI'lar da dahil olmak üzere bazı antidepresanlara maruz kaldıktan sonra kemik kırığı riski üzerine yapılan epidemiyolojik çalışmalar, antidepresan tedavisi ile kırıklar arasında bir ilişki olduğunu bildirmiştir. Bu gözlem için birçok olası neden vardır ve kırık riskinin SSRI tedavisine ne ölçüde doğrudan atfedilebileceği bilinmemektedir. Açıklanamayan kemik ağrısı, nokta hassasiyeti, şişme veya morarma ile başvuran paroksetin ile tedavi edilen hastalarda patolojik kırık, yani kemik mineral yoğunluğu azalmış bir hastada minimal travma ile üretilen bir kırık olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın

Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda Paxan ile klinik deneyim sınırlıdır. Metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyebilecek hastalık veya rahatsızlıkları olan hastalarda Paxan kullanımına dikkat edilmelidir.

Diğer SSRI'larda olduğu gibi, Paxan ile yapılan pazarlama öncesi çalışmalarda midriyazis nadiren bildirilmiştir. Paroksetin tedavisi ile ilişkili birkaç akut açı kapanması glokomu vakası literatürde bildirilmiştir. Midriyaz dar açılı glokomlu hastalarda akut açı kapanmasına neden olabileceğinden, dar açılı glokomlu hastalar için Paxan reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda Paxan önemli ölçüde değerlendirilmemiştir veya kullanılmamıştır. Bu tanıları olan hastalar, ürünün pazar öncesi testi sırasında klinik çalışmalardan çıkarıldı. Bununla birlikte, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda Paxan alan 682 hastanın elektrokardiyogramlarının değerlendirilmesi, Paxan'ın önemli EKG anormalliklerinin gelişimi ile ilişkili olduğunu göstermemiştir. Benzer şekilde, Paxan kalp atış hızında veya kan basıncında klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 mL / dak.) Paroksetinin plazma konsantrasyonlarında artış görülür.) veya ciddi karaciğer yetmezliği. Bu hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu kullanılmalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Hastalar İçin Bilgi

Paxan çiğnenmemeli veya ezilmemeli ve bütün olarak yutulmalıdır.

Hastalar, Paxan ve triptanlar, tramadol veya diğer serotonerjik ajanların birlikte kullanımı ile serotonin sendromu riski konusunda uyarılmalıdır.

Hastalara Paxan almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü teşhis edildiğinde açı kapanması glokomu iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını Paxan tedavisiyle ilişkili faydalar ve riskler hakkında bilgilendirmeli ve uygun kullanımda onlara danışmanlık yapmalıdır. Bir hasta İlaç Kılavuzu Paxan için kullanılabilir. Reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcılarına okuma talimatı vermelidir İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalara, içeriklerini tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmeli ve Paxan alırken meydana gelirse reçete yazanlarını uyarmaları istenmelidir.

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hastalar, aileleri, ve bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edilmelidir, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak aramaları tavsiye edilmelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Hemostaz ile Müdahale Eden İlaçlar (ör., NSAID'ler, Aspirin ve Warfarin)

Serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların birlikte kullanımı ve bu ajanların artmış kanama riski ile ilişkili olması nedeniyle hastalar paroksetin ve NSAID'lerin, aspirin, warfarin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır.

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

Herhangi bir psikoaktif ilaç yargı, düşünme veya motor becerileri bozabilir. Kontrollü çalışmalarda Paxan'ın psikomotor performansı bozduğu gösterilmemesine rağmen, Paxan ile tedavinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemediğinden emin olana kadar hastalar otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması konusunda uyarılmalıdır.

Terapi Dersini Tamamlama

Hastalar 1 ila 4 hafta içinde Paxan tedavisi ile iyileşme fark etseler de, tedaviye belirtildiği gibi devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Eşzamanlı İlaç

Etkileşim potansiyeli olduğundan, hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Alkol

Paxan'ın alkolün neden olduğu zihinsel ve motor becerilerin bozulmasını arttırdığı gösterilmemesine rağmen, hastalara Paxan alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Gebelik

Hastalara hamile kalmaları veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz UYARILAR: Gebelikte Kullanım: Teratojenik Etkiler ve Teratojenik Olmayan Etkiler).

Hemşirelik

Hastalara bir bebeği emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz ÖNLEMLER: Hemşirelik Anneler).

Laboratuvar Testleri

Özel laboratuvar testi önerilmez.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Diyette 1, 5 ve 25 mg / kg / gün (fareler) ve 1, 5 ve 20 mg / kg / gün (sıçanlar) paroksetin verilen kemirgenlerde iki yıllık karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, majör depresif bozukluk, sosyal anksiyete bozukluğu, GAD ve TSSB için mg / m² bazında 2.4 (fare) ve 3.9 (sıçan) katına kadardır. Çünkü majör depresif bozukluk için MRHD, OKB için olandan biraz daha azdır (50 mg'a karşı 60 mg) bu karsinojenisite çalışmalarında kullanılan dozlar sadece 2.0 idi (fare) ve 3.2 (sıçan) OKB için MRHD kez. Yüksek doz grubunda retikulum hücre sarkomları ile önemli ölçüde daha fazla sayıda erkek sıçan vardı (1/100, 0/50, 0/50, ve kontrol için 4/50, düşük-, orta-, ve yüksek doz grupları, sırasıyla) ve erkek sıçanlarda lenforetiküler tümörlerin ortaya çıkması için doz grupları arasında önemli ölçüde artmış doğrusal eğilim. Dişi sıçanlar etkilenmedi. Farelerde tümör sayısında doza bağlı bir artış olmasına rağmen, tümörlü fare sayısında ilaca bağlı bir artış olmamıştır. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.

Mutajenez

Paroksetin, 5'lik bir pilde genotoksik etki üretmedi in vitro ve 2 in vivo aşağıdakileri içeren deneyler: Bakteriyel mutasyon deneyi, fare lenfoma mutasyon deneyi, planlanmamış DNA sentez deneyi ve sitogenetik sapmalar için testler in vivo fare kemik iliği ve in vitro insan lenfositlerinde ve sıçanlarda baskın ölümcül testte.

Doğurganlığın Bozukluğu

Bazı klinik çalışmalar, SSRI'ların (paroksetin dahil) SSRI tedavisi sırasında sperm kalitesini etkileyebileceğini ve bu da bazı erkeklerde doğurganlığı etkileyebileceğini göstermiştir.

Sıçanlarda 15 mg / kg / gün paroksetin dozunda üreme çalışmalarında, majör depresif bozukluk, sosyal anksiyete bozukluğu, GAD ve TSSB için MRHD'nin 2.9 katı veya OKB için MRHD'nin 2.4 katı olan gebelik oranının azalması bulunmuştur. mg / m² bazında. 2 ila 52 hafta boyunca toksisite çalışmalarında dozlamadan sonra erkek sıçanların üreme sisteminde geri dönüşümsüz lezyonlar meydana geldi. Bu lezyonlar, 50 mg / kg / gün epididimal tübüler epitel vakumlanması ve testislerin seminifer tübüllerinde 25 mg / kg / gün tutuklanan spermatogenez ile atrofik değişikliklerden oluşuyordu (Majör depresif bozukluk için MRHD'nin 9.8 ve 4.9 katı, sosyal kaygı bozukluğu, ve GAD; Mg / m² bazında OKB ve PD için MRHD'nin 8.2 ve 4.1 katı).

Gebelik

Gebelik Kategorisi D . Görmek UYARILAR: P.'de kullanım

Associated With Discontinuation Of Treatment

Twenty percent (1,199/6,145) of patients treated with Paxan in worldwide clinical trials in major depressive disorder and 16.1% (84/522), 11.8% (64/542), 9.4% (44/469), 10.7% (79/735), and 11.7% (79/676) of patients treated with Paxan in worldwide trials in social anxiety disorder, OCD, panic disorder, GAD, and PTSD, respectively, discontinued treatment due to an adverse event. The most common events ( ≥ 1%) associated with discontinuation and considered to be drug related (i.e., those events associated with dropout at a rate approximately twice or greater for Paxan compared to placebo) included the following:

Commonly Observed Adverse Events

Major Depressive Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 2) were: Asthenia, sweating, nausea, decreased appetite, somnolence, dizziness, insomnia, tremor, nervousness, ejaculatory disturbance, and other male genital disorders.

Obsessive Compulsive Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that of placebo, derived from Table 3) were: Nausea, dry mouth, decreased appetite, constipation, dizziness, somnolence, tremor, sweating, impotence, and abnormal ejaculation.

Panic Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 3) were: Asthenia, sweating, decreased appetite, libido decreased, tremor, abnormal ejaculation, female genital disorders, and impotence.

Social Anxiety Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 3) were: Sweating, nausea, dry mouth, constipation, decreased appetite, somnolence, tremor, libido decreased, yawn, abnormal ejaculation, female genital disorders, and impotence.

Generalized Anxiety Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 4) were: Asthenia, infection, constipation, decreased appetite, dry mouth, nausea, libido decreased, somnolence, tremor, sweating, and abnormal ejaculation.

Posttraumatic Stress Disorder: The most commonly observed adverse events associated with the use of paroxetine (incidence of 5% or greater and incidence for Paxan at least twice that for placebo, derived from Table 4) were: Asthenia, sweating, nausea, dry mouth, diarrhea, decreased appetite, somnolence, libido decreased, abnormal ejaculation, female genital disorders, and impotence. Incidence in Controlled Clinical Trials: The prescriber should be aware that the figures in the tables following cannot be used to predict the incidence of side effects in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those that prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and nondrug factors to the side effect incidence rate in the populations studied.

Major Depressive Disorder: Table 2 enumerates adverse events that occurred at an incidence of 1% or more among paroxetine-treated patients who participated in short-term (6-week) placebo-controlled trials in which patients were dosed in a range of 20 mg to 50 mg/day. Reported adverse events were classified using a standard COSTART-based Dictionary terminology.

Table 2: Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in Placebo-Controlled Clinical Trials for Major Depressive Disorder^a

Obsessive Compulsive Disorder, Panic Disorder, And Social Anxiety Disorder

Table 3 enumerates adverse events that occurred at a frequency of 2% or more among OCD patients on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 12-weeks duration in which patients were dosed in a range of 20 mg to 60 mg/day or among patients with panic disorder on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 10-to 12-weeks duration in which patients were dosed in a range of 10 mg to 60 mg/day or among patients with social anxiety disorder on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 12-weeks duration in which patients were dosed in a range of 20 mg to 50 mg/day.

Table 3: Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in Placebo-Controlled Clinical Trials for Obsessive Compulsive Disorder, Panic Disorder, and Social Anxiety Disorder^a

Generalized Anxiety Disorder And Posttraumatic Stress Disorder

Table 4 enumerates adverse events that occurred at a frequency of 2% or more among GAD patients on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 8-weeks duration in which patients were dosed in a range of 10 mg/day to 50 mg/day or among PTSD patients on Paxan who participated in placebo-controlled trials of 12-weeks duration in which patients were dosed in a range of 20 mg/day to 50 mg/day.

Table 4: Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in Placebo-Controlled Clinical Trials for Generalized Anxiety Disorder and Posttraumatic Stress Disorder^a

Dose Dependency Of Adverse Events

A comparison of adverse event rates in a fixed-dose study comparing 10, 20, 30, and 40 mg/day of Paxan with placebo in the treatment of major depressive disorder revealed a clear dose dependency for some of the more common adverse events associated with use of Paxan, as shown in Table 5:

Table 5: Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in a Dose-Comparison Trial in the Treatment of Major Depressive Disorder^a

İnsan Deneyimi

Amerika Birleşik Devletleri'nde Paxan'ın piyasaya sürülmesinden bu yana, dünya çapında paroksetin tedavisi sırasında 342 spontan kasıtlı veya kazara aşırı doz vakası bildirilmiştir (yaklaşık 1999). Bunlar sadece paroksetin ile ve diğer maddelerle kombinasyon halinde aşırı dozları içerir. Bunlardan 48'i ölümcül ve ölümle sonuçlanan 17'sinin sadece paroksetin içerdiği görülmüştür. Yutulan paroksetin miktarını belgeleyen sekiz ölümcül vaka genellikle diğer ilaçların veya alkolün yutulması veya önemli komorbid koşulların varlığı ile karıştırıldı. Bilinen sonuçları olan 145 ölümcül olmayan vakanın çoğu sekel olmadan iyileşmiştir. Bilinen en büyük yutma, iyileşen bir hastada 2.000 mg paroksetin (önerilen maksimum günlük dozun 33 katı) içeriyordu.

Paroksetin doz aşımı ile ilişkili yaygın olarak bildirilen advers olaylar arasında uyku hali, koma, bulantı, titreme, taşikardi, konfüzyon, kusma ve baş dönmesi bulunur. Paroksetin içeren aşırı dozlarda gözlenen diğer önemli belirti ve semptomlar (tek başına veya diğer maddelerle) midriyazis içerir, konvülsiyonlar (durum epileptikus dahil) ventriküler disitmiler (torsade de pointes dahil) hipertansiyon, agresif reaksiyonlar, senkop, hipotansiyon, stupor, bradikardi, distoni, rabdomiyoliz, hepatik disfonksiyon belirtileri (karaciğer yetmezliği dahil, hepatik nekroz, sarılık, hepatit, ve hepatik steatoz) serotonin sendromu, manik reaksiyonlar, miyoklonus, akut böbrek yetmezliği, ve idrar retansiyonu.

Doz aşımı Yönetimi

Paroksetin için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Tedavi, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır.

Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorlanmış diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonunun fayda sağlaması olası değildir.

Özel bir dikkat, aşırı miktarda trisiklik antidepresan alabilen paroksetin alan veya yakın zamanda alan hastaları içerir. Böyle bir durumda, ana trisiklik ve / veya aktif bir metabolitin birikmesi klinik olarak anlamlı sekel olasılığını artırabilir ve yakın tıbbi gözlem için gereken süreyi uzatabilir (bkz ÖNLEMLER: Sitokrom CYP2D6 ile metabolize edilen ilaçlar).

Doz aşımı tedavisinde, çoklu ilaç katılımı olasılığını düşünün. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünmelidir. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorlar Masası Referansında (PDR) listelenmiştir.

Majör depresif bozukluğun tedavisinde paroksetinin etkinliği, sosyal kaygı bozukluğu, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) panik bozukluğu (PD) genel anksiyete bozukluğu (GAD) ve travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) nöronal serotoninin geri alımının inhibisyonundan kaynaklanan merkezi sinir sisteminde serotonerjik aktivitenin güçlendirilmesine bağlı olduğu varsayılmaktadır (5-hidroksi-triptamin, 5-HT). İnsanlarda klinik olarak anlamlı dozlarda yapılan çalışmalar, paroksetinin serotoninin insan trombositlerine alımını engellediğini göstermiştir. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar ayrıca paroksetinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. İn vitro radyoligand bağlanma çalışmaları, paroksetinin muskarinik, alfa1-, alfa2-, beta-adrenerjik-, dopamin (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- ve histamin (H1) -reseptörleri için çok az afiniteye sahip olduğunu göstermektedir; çeşitli kardiyovasküler, histaminerjik ve alfa1-adrenerjik ilaçların antagonizmi.

Paroksetinin ana metabolitlerinin nispi güçleri ana bileşiğin en fazla 1 / 50'si olduğundan, esasen aktif değildirler.

Paroksetin hidroklorür, bir hidroklorür tuzu çözeltisinin oral dozundan sonra tamamen emilir. Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, 30 gün boyunca günde 30 mg Paxan tabletinin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV% 32). Paroksetin yoğun bir şekilde metabolize edilir ve metabolitlerin inaktif olduğu düşünülür. Farmakokinetikte doğrusal olmama, artan dozlarda gözlenir. Paroksetin metabolizmasına kısmen CYP2D6 aracılık eder ve metabolitler öncelikle idrarda ve bir dereceye kadar dışkıda atılır. CYP2D6'da (zayıf metabolizörler) eksik olan hastalarda paroksetinin farmakokinetik davranışı değerlendirilmemiştir.

20 mg / gün ila 40 mg / gün çoklu dozlamadan sonra sağlıklı gönüllülerde yapılan 4 çalışmadan elde edilen paroksetinin meta-analizinde, erkekler kadınlardan önemli ölçüde daha düşük bir Cmax veya AUC göstermemiştir.

Emilim ve Dağıtım

Paroksetin, oral süspansiyon ve tabletten eşit derecede biyoyararlanabilir.

Paroksetin hidroklorür, bir hidroklorür tuzu çözeltisinin oral dozundan sonra tamamen emilir. Normal erkek deneklerin (n = 15) 30 gün boyunca günde 30 mg tablet aldığı bir çalışmada, çoğu hasta için kararlı durum paroksetin konsantrasyonları yaklaşık 10 gün elde edildi, ancak ara sıra bir hastada önemli ölçüde daha uzun sürebilir. Kararlı durumda, ortalama Cmax, Tmax, Cmin ve T½ değerleri 61.7 ng / mL (CV% 45), 5.2 saat idi. (CV% 10), 30.7 ng / mL (CV% 67) ve 21.0 saat (CV% 32). Kararlı durum Cmax ve Cmin değerleri, tek dozlu çalışmalardan tahmin edilenin yaklaşık 6 ve 14 katı idi. AUC0-24'e dayanan kararlı durum ilaç maruziyeti, bu deneklerde tek doz verilerden tahmin edilenden yaklaşık 8 kat daha fazladır. Aşırı birikim, paroksetini metabolize eden enzimlerin 1'inin kolayca doyurulabilmesinin bir sonucudur.

Yiyeceklerin paroksetinin biyoyararlanımı üzerindeki etkileri, yiyecekle birlikte ve yiyeceksiz tek bir doz uygulanan deneklerde incelenmiştir. EAA, ilaç gıda ile uygulandığında sadece biraz arttı (% 6), ancak Cmax% 29 daha fazlaydı, pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi dozlamadan 6.4 saat sonra 4.9 saate düştü.

Paroksetin, CNS dahil olmak üzere vücutta dağılır ve sadece% 1'i plazmada kalır.

Paroksetinin yaklaşık% 95 ve% 93'ü, sırasıyla 100 ng / mL ve 400 ng / mL'de plazma proteinine bağlanır. Klinik koşullar altında, paroksetin konsantrasyonları normalde 400 ng / mL'den az olacaktır. Paroksetin, in vitro fenitoin veya warfarin proteinlerine bağlanma.

Metabolizma ve Boşaltım

Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, 30 gün Paxan için günde 30 mg tabletin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV% 32). Yaşlı ve yaşlı olmayan hastaları içeren kararlı durum doz orantılılık çalışmalarında, yaşlılar için günde 20 mg ila 40 mg ve yaşlılar için günde 20 mg ila 50 mg dozlarında, yine doygun bir metabolik yolu yansıtan her iki popülasyonda da bazı doğrusal olmayanlıklar gözlenmiştir. . Günde 20 mg'dan sonraki Cmin değerlerine kıyasla, günde 40 mg'dan sonraki değerler iki kattan sadece 2 ila 3 kat daha fazlaydı.

Paroksetin oral uygulamadan sonra yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ana metabolitler, kolayca temizlenen polar ve konjüge oksidasyon ve metilasyon ürünleridir. Glukuronik asit ve sülfat ile konjugatlar baskındır ve ana metabolitler izole edilmiş ve tanımlanmıştır. Veriler, metabolitlerin serotonin alımını inhibe etme konusunda ana bileşiğin 1 / 50'sinden fazla olmadığını göstermektedir. Paroksetinin metabolizması kısmen CYP2D6 ile gerçekleştirilir. Bu enzimin klinik dozlarda doygunluğunun, artan doz ve artan tedavi süresi ile paroksetin kinetiğinin doğrusal olmamasını açıkladığı görülmektedir. Bu enzimin paroksetin metabolizmasındaki rolü, potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerini de düşündürmektedir (bkz ÖNLEMLER: CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar).

30 mg oral çözelti dozunda paroksetinin yaklaşık% 64'ü, 10 günlük doz sonrası dönemde ana bileşik olarak% 2 ve metabolit olarak% 62 ile idrarla atılmıştır. Yaklaşık% 36'sı dışkıda (muhtemelen safra yoluyla), çoğunlukla metabolitler olarak ve 10 günlük doz sonrası dönemde ana bileşik olarak% 1'den daha az atılmıştır.