Paracetamol Actavis

Симптомы: возможна интоксикация, особенно у детей, пациентов с заболеваниями печени, вызванных хроническим алкоголизмом, у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы ферментов, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях — иногда с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола — желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и/или абдоминальная боль), бледность кожных покровов, потливость, недомогание. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12–48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ, концентрации билирубина и снижение концентрации протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 1–2 сут после передозировки препарата и достигают максимума на 3–4-й день.

Лечение: немедленная госпитализация; определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки; промывание желудка; введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина и ацетилцистеина — в течение 8 ч после передозировки. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения; симптоматическое лечение; печеночные тесты следует проводить в начале лечения и затем — каждые 24 ч. В большинстве случаев активность печеночных трансаминаз нормализуется в течение 1–2 нед. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Парацетамол (дериват парааминофенола) обладает обезболивающим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен. По-видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты. Препарат блокирует ЦОГ-1 и -2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта. Препарат не оказывает отрицательного воздействия на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую ЖКТ вследствие отсутствия влияния на синтез ПГ в периферических тканях.

Emilim. İçeri alındığında, parasetamol hızlı ve tamamen emilir. C_mak plazmada parazetamole alımdan 10-60 dakika sonra ulaşılır.

Dağıtım. Parasetamol tüm dokulara hızla dağılır. Kan, tükürük ve plazmada konsantrasyon aynıdır. Plazma proteinlerinin bağlanması ihmal edilebilir.

Metabolizma. Parasetamol esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Glukuronid ve sülfat oluşumu ile 2 ana metabolizma yolu vardır. İkincisi, kabul edilen parasetamol dozu terapötik değeri aşarsa esas olarak bir rol oynar. Az miktarda parasetamol, normal koşullar altında glutatyon kullanılarak hızlı detoksifikasyona tabi tutulan ve sistein ve merkaptopurinik asit ile ilişkili olduktan sonra idrarla atılan bir ara N-asetilbenzohininomin bileşiği oluşumu ile sitokrom P450 izoperleri kullanılarak metabolize edilir. Bununla birlikte, büyük zehirlenme ile, bu toksik metabolitin içeriği artar.

Sonuç. Esas olarak idrarla yapılır. Kabul edilen parasetamol dozunun% 90'ı, esas olarak glukuronid (% 60 ila 80) ve sülfat (% 20 ila 30) şeklinde 24 saat içinde böbrekler tarafından atılır. % 5'ten az görüntülenir. T_1/2 yaklaşık 2 saattir.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Şiddetli bozulmuş böbrek fonksiyonunda (Cl kreatinin <30 ml / dak), parasetamol ve metabolitlerinin çıkarılması gecikir.

• Analjezik non-arkotik ajan [Anilidler]

Fenitoin parasetamolün etkinliğini azaltır ve hepatotoksisite gelişme riskini artırır. Fenitoin alan zenci, özellikle yüksek dozlarda sık sık parasetamol kullanımından kaçınmalıdır.

Probenezid neredeyse 2 kez glukuronik asit ile konjugasyonunu inhibe ederek parasetamolün klerensini azaltır. Aynı zamanda, parasetamol dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir.

Parasetamol ve mikrozomal enzim indükleyicileri kullanılırken dikkatli olunmalıdır (örn. etanol, barbitüratlar, izoniazid, rifampisin, karbamazepin, antikoagülanlar, zidovudin, amoksisilin + klavulanik asit, fenilbutazon, trisiklik antidepresanlar).

Barbitüratların uzun süreli eşzamanlı kullanımı parasetamolün verimliliğini azaltır.

Salisilamid T'yi artırabilir_1/2 parasetamol.

MHO, parasetamolün (özellikle yüksek dozlarda ve / veya uzun süre) ve kumarinlerin (örn. warfarin), t.to. en az 4 gün boyunca günde 4 g'lık bir dozda alındığında parasetamol dolaylı antikoagülanların etkisini artırabilir ve kanama riskini artırabilir. Gerekirse antikoagülanların dozu düzeltilir.