Palladon Retard

PALLADON, gün boyunca günlük opioid tedavisine ihtiyaç duyacak kadar güçlü olan ve alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu opioide toleranslı hastalarda ağrı tedavisi için endikedir.

Hastalar, opioid toleranslı kabul edilir, bir hafta veya daha uzun süre günde en az 60 mg morfin alır, 25 mcg transdermal fentanil / saat, Günde 30 mg oksikodon alın, Yutma / gün için 8 mg hidromorfon, Yutma / gün için 25 mg oksimorfon veya başka bir opioidin ekziyaljezik dozu.

Uygulama kısıtlamaları

• Opioidlerle bağımlılık, istismar ve istismar riski nedeniyle, önerilen dozlarda bile ve uzun süreli salınımlı opioid formülasyonlarla aşırı doz ve ölüm riskinin artması nedeniyle, PALLADON'u alternatif tedavi seçenekleri için hastalarda kullanmak üzere ayırın (örn.opioid olmayan analjezikler veya derhal salınan opioidler) etkisizdir, tolere edilemez veya yeterli ağrı tedavisi sağlamak için yetersizdir.
• PALLADONE gerektiği gibi (prn) analjezik olarak belirtilmez.

İlk dozaj

PALLADON sadece kronik ağrıyı tedavi etmek için güçlü opioidlerin kullanımına aşina olan sağlık profesyonelleri tarafından reçete edilmelidir.

Solunum depresyonu riski nedeniyle, PALLADON sadece opioid toleranslı hastalar için endikedir. PALLADONTHERAPY'ye başladığınızda diğer tüm opioidleri uzun süreli salınımla kesin veya gençleştirin. PALLADONE sadece opioide toleranslı hastalarda kullanım için olduğundan, ilk opioid olarak PALLADONE hastasına başlamayın.

Opioid toleranslı olarak kabul edilen hastalar, günde en az 60 mg morfin veya günde en az 30 mg oral oksikodon veya günde en az 8 mg oral hidromorfon veya bir hafta veya daha uzun süre başka bir opioidin ekzaljezik dozunu alan hastalardır.

Her hasta için dozlama programını ayrı ayrı başlatın. hastanın önceki analjezik tedavi deneyimini ve bağımlılık, istismar ve istismar için risk faktörlerini dikkate alarak. Özellikle PALLADON tedavisine başladıktan sonraki ilk 24 ila 72 saat içinde solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin

PALLADONE uzatılmış salimli kapsüller tamamen alınmalıdır. PALLADON CAPSULES'in ezilmesi, çiğnemesi veya çözülmesi, kontrolsüz bir hidromorfon salınımına yol açar ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir.

Diğer oral opioidlerin PALLADON'a dönüştürülmesi

PALLADONTHERAPY başlatıldığında diğer tüm opioid ilaçları 24 saat bitirin.

Opioid eşdeğerlerinin yararlı tabloları kolayca mevcut olsa da, hastalar arasında farklı opioid takviyelerinin ve ürünlerinin göreceli etkinliği açısından önemli farklılıklar vardır. Bu nedenle, bir hastanın 24 saatlik oral hidromorfon ihtiyacını hafife almak ve kurtarma ilaçları sağlamak tercih edilir (ör. derhal serbest bırakılmış opioid), yan etkilerin fazla tahmin edilmesine yol açabilecek 24 saatlik oral hidromorfon ihtiyacından daha fazladır.

Açık titrasyon periyoduna sahip bir klinik PALLADON çalışmasında, hastalar ilk PALLADONDOSIS için bir rehber olarak Tablo 1 kullanılarak önceki opioidlerinden PALLADON'a dönüştürüldü. Önerilen başlangıç PALLADON dozu, günlük hidromorfon gereksiniminin hesaplanan tahmininin% 50'sidir. Tablo 1'i kullanarak tahmini günlük hidromorfon gereksinimini hesaplayın.

Tablo 1'deki bilgileri kullanırken aşağıdakilere bakın:

• bu Değil eşdeğer dozlarda bir tablo.
• bu tablodaki dönüşüm faktörleri yalnızca dönüşüm içindir dan listelenen oral opioid analjeziklerden biri in PALLADON .
• tablo yapamaz alışkın dan PALLADONE'u başka bir opioide dönüştürün. Bu, yeni opioid dozunun fazla tahmin edilmesine yol açar ve ölümcül bir aşırı doza yol açabilir.

Tablo 1: PALLADON * için dönüşüm faktörleri

Tablo 1'i kullanarak tahmini PALLADONDOSIS'i hesaplamak için:

• tek bir opioidli hastalar için, mevcut toplam günlük opioid dozunu toplayın ve ardından yaklaşık oral hidromorfon günlük dozunu hesaplamak için toplam günlük dozu dönüşüm faktörü ile çarpın.
• birden fazla opioidli hastalarda, her opioid için yaklaşık oral hidromorfondozu hesaplayın ve yaklaşık günlük toplam hidromorfon dozunu almak için miktarları toplayın.
• sabit aralıklı opioid / opioid olmayan analjezik rejimi olan hastalarda, dönüşüm sırasında bu ürünlerin sadece opioid bileşenini kullanın.

Gerekirse, dozu daima uygun PALLADON GÜÇLÜ (ler) e yuvarlayın.

Tek bir opioidden PALLADON'a dönüşüm örneği:

Adım 1: opioidin toplam günlük dozunu toplayın

• 30 mg oksikodon 2 kez = günlük 60 mg oksikodon dozu

Adım 2: Tablo 1'i kullanarak mevcut opioidin toplam günlük dozuna göre yaklaşık eşdeğer oral hidromorfon dozunu hesaplayın

• Günlük 60 mg oksikodon x dönüşüm faktörü günlük 0.25 = 15 mg oral hidromorfon

Adım 3: Hesaplanan oral hidromorfondozun% 50'si olan her 24 saatte bir uygulanacak yaklaşık başlangıç PALLADON dozunu hesaplayın. Gerekirse, uygun PALLADONE kapsülünü tamamlayın.

• 15 mg'ın% 50'si günde bir kez 6 mg PALLADON başlangıç dozudur
• her hasta için özelleştirin

Yeni opioidde ağrı yönetimi stabil olana kadar doğru gözlem ve sık titrasyon haklı çıkar. Hastaları PALLADON'a dönüştürdükten sonra opioid yoksunluğu belirtileri ve semptomları veya aşırı tortu / toksisite belirtileri açısından izleyin

Transdermal fentanilin PALLADON'a dönüştürülmesi

PALLADON TEDAVİSİ, transdermal fentanil yamasının çıkarılmasından on sekiz saat sonra başlatılabilir. 24 saatlik PALLADONDOSIS'i hesaplamak için 25 mcg / s Fentanil transdermal yamayı 12 mg PALLADON'a dönüştürün. Daha sonra PALLADONDOSIS'i% 50 azaltın.

Örneğin:

Adım 1: Transdermal fentanil dozunu belirleyin.

• 75 mg transdermal fentanil

Adım 2: 25 mg / saat fentanil transdermal yamanın 12 mg PALLADON'a dönüşüm faktörünü kullanın .

• 75 mg transdermal fentanil: günde 36 mg toplam PALLADON dozu

Adım 3: Dönüştürülen dozun% 50'si olan her 24 saatte bir uygulanacak yaklaşık başlangıç PALLADON dozunu hesaplayın. Gerekirse uygun PALLADONE tableti tamamlayın.

• 36 mg'ın% 50'si, günde bir kez 16 mg PALLADON'a yuvarlanacak olan 18 mg'lık bir başlangıç dozu verir
• her hasta için özelleştirin

Metadonun PALLADON'a dönüştürülmesi

Metadonu diğer opioidagonistlere dönüştürürken hassas izleme özellikle önemlidir. Metadon ve diğer opioidagonistler arasındaki oran, önceki doza maruz kalmaya bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Metadon uzun bir yarı ömre sahiptir ve plazmada birikebilir.

Terapinin titrasyonu ve bakımı

PALLADONE'u yeterli analjezi sağlayan ve yan etkileri en aza indiren bir dozda ayrı ayrı titre edin. Ağrı kontrolünün sürdürülmesini ve yan etkilerin göreceli sıklığını değerlendirmek ve bağımlılık, istismar veya kötüye kullanım gelişimini izlemek için PALLADONE alan hastaları sürekli olarak derecelendirin. İlk titrasyon dahil olmak üzere analjezik gereksinimlerin değiştiği zamanlarda reçete yazan doktor, sağlık ekibinin diğer üyeleri, hasta ve bakıcı / aile için sık iletişim önemlidir. Kronik tedavi sırasında opioid analjeziklere olan ihtiyacı düzenli olarak gözden geçirin.

PALLADON plazma seviyeleri 18 ila 24 saat korunur. PALLADON doz ayarlamaları, yeterli analjezi elde etmek için gerektiğinde 4 ila 8 mg'lık adımlarla her 3 ila 4 günde bir yapılabilir.

Atılım ağrısı yaşayan hastalar PALLADON doz artışı gerektirebilir veya derhal serbest bırakılmış uygun bir analjezik dozu ile kurtarma ilacına ihtiyaç duyabilir. Doz stabilizasyonundan sonra ağrı seviyesi yükselirse, PALLADONDOSIS'i arttırmadan önce artan ağrı kaynağını belirlemeye çalışın

Kabul edilemez opioid ile ilişkili yan etkiler gözlenirse, aşağıdaki dozlar azaltılabilir. Ağrı tedavisi ve opioid yan etkileri arasında uygun bir denge sağlamak için dozu ayarlayın.

PALLADON'u durdurun

Hasta artık PALLADON ile tedaviye ihtiyaç duymuyorsa, opioide toleranslı hastada belirti ve yoksunluk semptomlarını önlemek için tedaviyi durdurmadan önce dozları 2 veya 3 günde bir% 25 ila% 50 oranında yavaş yavaş gençleştirin.

Kullanılmayan PALLADONE'u atmak için, kalan tüm kapsülleri tuvalete durulayın veya sertifikalı bir ilaç geri çekme programı kullanarak yetkililere gönderin.

Karaciğer yetmezliği

Normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalar için reçete edilecek olan PALLADONDOSIS'in% 25'i ile orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara başlayın. PALLADON tedavisinin başlangıcında ve doz titrasyonu sırasında solunum ve merkezi sinir sistemi depresyonu için orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaları yakından izleyin. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için alternatif analjezikler önerilir.

Böbrek yetmezliği

Normal böbrek fonksiyonu olan hastalar için reçete edilecek olan PALLADONDOSIS'in% 50'sinde orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara ve% 25'inde şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara başlayın. PALLADON tedavisinin başlangıcında ve doz titrasyonu sırasında solunum ve merkezi sinir sistemi depresyonu için böbrek yetmezliği olan hastaları izleyin. PALLADONE günde bir kez yönetim için olduğundan, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda doz aralığı ile daha fazla esneklik sağlayabilecek alternatif bir analjezik kullanmayı düşünün.

PALLADON yönetimi

Hastalara PALLADON CAPSULES'i sağlam yutmasını söyleyin. Kapsüller ezilmemeli, çözülmemeli veya çiğnenmemelidir, çünkü potansiyel olarak ölümcül bir hidromorfon dozunun hızlı bir şekilde salınması ve emilmesi riski vardır.

PALLADON kontrendikedir:

• Opioid toleranssız hastalar. Opioide toleranslı olmayan hastalarda ölümcül solunum depresyonu görülebilir.
• Önemli solunum depresyonu olan hastalar
• Katılımsız bir ortamda veya resüsitasyon ekipmanı olmayan akut veya şiddetli bronşiyal astımı olan hastalar
• Bilinen veya şüphelenilen felç ileuslu hastalar
• Gastrointestinal sistemi daraltan cerrahi ve / veya altta yatan rahatsızlıkları olan veya gastrointestinal sistemin veya gastrointestinal tıkanıklığın “kör döngüleri” olan hastalar.
• Aşırı duyarlılığı olan hastalar (ör., Anafilaksi) hidromorfon veya sülfit içeren ilaçlar için.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Bağımlılık, istismar ve istismar

PALLADON, Çizelge II'nin kontrollü bir maddesi olan hidromorfon içerir. Bir opioid olarak PALLADONE, kullanıcıları bağımlılık, istismar ve istismar risklerine maruz bırakır. PALLADON gibi modifiye edilmiş salım ürünleri opioidi daha uzun bir süre serbest bıraktığından, mevcut daha fazla hidromorfon nedeniyle aşırı doz ve ölüm riski daha yüksektir.

Bağımlılık riski her birey tarafından bilinmemekle birlikte, buna göre PALLADON reçete eden hastalarda ve ilacı yasadışı olarak alan hastalarda ortaya çıkabilir. Bağımlılık önerilen dozlarda ve ilacın yanlış veya yanlış kullanılması durumunda ortaya çıkabilir.

PALLADON reçete etmeden önce her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı riskini değerlendirin ve PALLADON alan tüm hastaları bu davranış veya koşulların gelişimi için izleyin. Kişisel veya ailede uyuşturucu bağımlılığı (uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı dahil) veya akıl hastalığı (ları) olan hastalarda riskler artar., ana düşük). Bununla birlikte, bu risklerin potansiyeli, belirli bir hastada ağrının uygun tedavisi için PALLADONE reçete edilmesini önlememelidir. Artan risk altındaki hastalara PALLADON gibi modifiye salimli opioid formülasyonları reçete edilebilir, ancak bu hastalarda kullanım, bağımlılık, istismar ve istismar belirtileri için yoğun izleme ile birlikte PALLADON'un riskleri ve uygun kullanımı hakkında yoğun tavsiye gerektirir.

Çözünmüş ürünü ezerek, çiğneyerek, burundan çekerek veya enjekte ederek PALLADON'un kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması, hidromorfonun kontrolsüz salınmasına yol açar ve aşırı doz ve ölüme yol açabilir.

PALLADON gibi opioid agonistleri uyuşturucu bağımlıları ve bağımlılık bozukluğu olan kişiler tarafından aranır ve cezai dikkat dağıtıcılığa maruz kalırlar. PALLADON reçete ederken veya dağıtırken bu riskleri dikkate alın. Bu riskleri azaltma stratejileri, ilacın en az uygun miktarda reçete edilmesini ve hastaya ilacın uygun şekilde atılması konusunda tavsiyede bulunmayı içerir. Bu ürünün kötüye kullanımını veya saptırılmasını nasıl önleyeceği ve tespit edeceği hakkında bilgi için yerel devlet profesyonel lisanslama otoritesine veya Kontrollü Maddeler için Devlet Otoritesine başvurun.

hayatı tehdit eden solunum depresyonu

Tavsiye edildiği gibi kullanılsa bile modifiye salım opioidleri ile şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu bildirilmiştir. Opioid kullanımından kaynaklanan solunum depresyonu, hemen tanınmaz ve tedavi edilmezse, solunum durmasına ve ölüme yol açabilir. Hastanın klinik durumuna bağlı olarak, solunum depresyonu tedavisi yakın gözlem, destekleyici önlemler ve opioidantagonistlerin kullanımını içerebilir. Opioid kaynaklı solunum depresyonuna bağlı karbondioksit (CO2) tutulumu opioidlerin yatıştırıcı etkilerini kötüleştirebilir.

PALLADON kullanımı sırasında herhangi bir zamanda şiddetli, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu meydana gelse de, risk tedavinin başlangıcında veya doz artışından sonra en yüksektir. PALLADON tedavisinin başlangıcında solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin ve daha sonra doz artar.

Solunum depresyonu riskini azaltmak için PALLADON'un uygun dozlanması ve titrasyonu gereklidir. Hastaları başka bir opioid ürününden dönüştürürken PALLADONDOSIS'in fazla tahmin edilmesi, ilk dozla ölümcül bir aşırı doza yol açabilir.

Sadece bir doz PALLADON'un, özellikle çocukların yanlışlıkla kullanılması, aşırı dozda hidromorfon nedeniyle solunum depresyonuna ve ölüme yol açabilir.

Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu

Hamilelik sırasında uzun süreli PALLADON kullanımı yenidoğanda yoksunluk semptomlarına yol açabilir. Opioid yoksunluk sendromunun aksine, yetişkinlerde neonatal opioid yoksunluk sendromu tanınmazsa ve tedavi edilmezse hayatı tehdit edebilir ve neonatolojik uzmanlar tarafından geliştirilen protokollere göre tedavi gerektirir. Hamile bir kadında daha uzun süre opioid kullanımı gerekiyorsa, hastaya yenidoğan opioidental sendrom riski hakkında bilgi verin ve uygun tedavinin mevcut olduğundan emin olun.

Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku paterni, yüksek çığlıklar, titreme, kusma, ishal ve kilo alımı olarak ortaya çıkar. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun başlangıcı, süresi ve şiddeti, kullanılan spesifik opioide, son anne kullanımının süresi, süresi ve miktarına ve ilacın yenidoğan tarafından eliminasyon oranına bağlı olarak değişir.

Merkezi sinir sisteminin depresanları ile etkileşimler

PALLADON alkol veya merkezi sinir sisteminin (CNS) diğer depresanları ile aynı anda kullanılırsa hipotansiyon, derin sedasyon, koma, solunum depresyonu ve ölüm ortaya çıkabilir (örn. yatıştırıcılar, anksiyolitikler, hipnotikler, nöroleptikler, diğer opioidler).

CNS depresif alan bir hastada PALLADON kullanmayı düşünüyorsanız, CNS depresyonuna dönüşen tolerans seviyesi de dahil olmak üzere CNS depresanının kullanım süresini ve hastanın yanıtını değerlendirin. Ayrıca hastanın CNS depresyonuna neden olan alkol veya yasadışı uyuşturucu tüketimini değerlendirin. PALLADON ile başlamaya karar verirken, 1/3 ila & frac12 ile başlayın; hesaplanan başlangıç PALLADON dozu, hastaları sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri açısından izleyin ve eşlik eden CNS depresanının daha düşük bir dozunu kullanmayı düşünün.

Ederly, Kachectic ve Weakened Hastalarda kullanın

Hayatı tehdit eden solunum depresyonu yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda daha yaygındır, çünkü daha genç, daha sağlıklı hastalara kıyasla farmakokinetiği veya klerensi değiştirmiş olabilirsiniz. Özellikle PALLADON'u başlatır ve titre ederseniz ve PALLADON'un nefes almayı etkileyen diğer ilaçlarla birlikte uygulanması durumunda bu hastaları yakından izleyin.

Kronik akciğer hastalığı olan hastalarda kullanın

Önemli kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya kor pulmoner hastaları ve solunum rezervi önemli ölçüde azaltılmış hastaları izleyin, Hipoksi, Solunum depresyonunda hiperkapni veya önceden var olan solunum depresyonu, özellikle PALLADON ile tedavi ve titrat başlatırsanız, çünkü bu hastalarda yaygın terapötik PALLADON dozları bile solunum yolunu apneye indirebilir. Mümkünse, bu hastalarda alternatif opioid olmayan analjezikler kullanmayı düşünün.

Düşük tansiyon etkisi

PALLADON ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyon ve senkop dahil ciddi hipotansiyona neden olabilir. Kan basıncını koruma yeteneği, kan hacminin azalması veya belirli CNS depresanlarının eşzamanlı uygulanması nedeniyle zaten bozulmuş olan hastalarda artmış bir risk vardır (ör. fenotiyazinler veya genel anestezikler). Palladon dozunu başlattıktan veya titre ettikten sonra bu hastaları hipotansiyon belirtileri açısından izleyin.

Kafa yaralanması veya artan beyin basıncı olan hastalarda kullanın

CO2 tutulmasının intrakraniyal etkilerine eğilimli olabilecek PALLADON alan hastaları izleyin (ör. kafa içi basınç veya beyin tümörü belirtileri olanlar) sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri için, özellikle PALLADON ile tedavi görüyorsanız. PALLADONE solunum tahrikini azaltabilir ve ortaya çıkan CO2 retansiyonu kafa içi basıncı daha da artırabilir. Opioidler ayrıca kafa travması olan bir hastada klinik seyri de kapsayabilir. Bilinç bozukluğu veya koma olan hastalarda PALLADON kullanmaktan kaçının.

Gastrointestinal bozukluğu olan hastalarda kullanın

PALLADON paralitik ileuslu hastalarda kontrendikedir. Diğer GI tıkanıklığı olan hastalarda PALLADON kullanmaktan kaçının.

PALLADON CAPSEL deforme olamadığından ve gi sisteminde belirgin bir şekilde değişmediğinden, PALLADON önceden mevcut şiddetli gastrointestinal daralması olan hastalarda kontrendikedir (patolojik veya iyatrojenik, örneğin: yemek borusunun motilite bozuklukları, ince bağırsağın enflamatuar hastalıkları, Yapışma veya daha düşük geçiş süresi nedeniyle “kısa iyi” sendromu, peritonit öyküsü, Kistik fibrozis, kronik bağırsak psödoobstrüksiyonu veya Meckel divertikülü). Bilinen darlıkları olan hastalarda veya deforme olmayan genişletilmiş salım formülasyonlarında ilaç almakla ilişkili önceki GI operasyonları gibi darlık riski olan hastalarda obstrüktif semptomlar bildirilmiştir.

PALLADONE kapsüllerinin, özellikle dijital geliştirme teknikleri kullanıldığında, belirli koşullar altında karın röntgenlerinde görülebilir.

PALLADON'daki hidromorfon, Oddi sfinkterinin spazmına neden olabilir. Akut pankreatit dahil biliyer bozuklukları olan hastaları kötüleşen semptomlar açısından izleyin.

Sülfitler

PALLADON, anafilaktik semptomlar ve yaşamı tehdit eden veya daha az şiddetli astım atakları gibi alerjik reaksiyonlara neden olabilecek bir sülfit olan sodyum metabisülfit içerir. Genel popülasyonda sülfit duyarlılığının genel prevalansı bilinmemektedir ve muhtemelen düşüktür. Sülfit duyarlılığı astımlılarda astımlı olmayanlara göre daha yaygındır.

Nöbet veya nöbet geçiren hastalarda kullanın

PALLADON hidromorfon, konvülsif bozukluğu olan hastalarda krampları kötüleştirebilir ve bazı klinik ortamlarda nöbetleri tetikleyebilir veya kötüleştirebilir. PALLADONTHERAPY sırasında nöbet bozukluğu öyküsü olan hastaları nöbet kontrolü için izleyin

Çekilmeyi önleme

Karışık agonistler / antagonistler kullanmaktan kaçının (D.H. pentazosin, nalbuphin ve butorphanol) veya kısmi agonistler (buprenorfin) - tam opioidagonist analjezik ile tedavi gören veya alan hastalarda analjezikler, PALLADON dahil. Bu hastalarda, karışık agonistler / antagonistler ve kısmi agonist analjezikler analjezik etkiyi azaltabilir ve / veya yoksunluk semptomlarını tetikleyebilir.

PALLADONE almayı bırakırsanız, dozu yavaş yavaş gençleştirin. PALLADON'u aniden çıkarmayın .

Sürüş ve çalışma makineleri

PALLADONE, sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli aktiviteler gerçekleştirmek için gereken zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri etkileyebilir. PALLADON'un etkilerine toleranslı olmadıkça ve ilaca nasıl tepki vereceğini bilmedikçe, hastaları tehlikeli makineleri sürmeleri veya kullanmaları konusunda uyarın.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).

Bağımlılık, istismar ve istismar

Hastalara PALLADON kullanmanın, önerildiği gibi alınsa bile, aşırı doz veya ölüme yol açabilecek istismar ve istismara yol açabileceğini söyleyin. Hastalara PALLADONE'u başkalarıyla paylaşmamalarını ve PALLADONE'u hırsızlık veya istismardan korumak için önlemler almalarını söyleyin.

hayatı tehdit eden solunum depresyonu

PALLADON'a başlarken veya dozu arttırırken riskin en yüksek olduğu ve önerilen dozlarda bile ortaya çıkabileceği bilgileri de içeren, hastaları hayatı tehdit eden solunum depresyonu riski hakkında bilgi verin. Hastalara solunum depresyonunu nasıl tanıyacakları konusunda tavsiyelerde bulunun ve nefes almakta zorlanıyorlarsa doktora görünün.

Yanlışlıkla alım

Hastalara, özellikle çocuklarda yanlışlıkla yutulmanın solunum depresyonuna veya ölüme yol açabileceğini söyleyin. Hastalara PALLADONE'u güvenli bir şekilde saklamaları ve kullanılmayan PALLADONE'u kapsülleri tuvalete atarak atmaları için şirketlere adımlar atmalarını söyleyin.

Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu

Kadın hastaları, hamilelik sırasında uzun süreli PALLADON kullanımının, tanınmadığı ve tedavi edilmediği takdirde hayatı tehdit edebilecek yenidoğan opioid yoksunluk sendromuna yol açabileceği üreme potansiyeli hakkında bilgilendirin.

Alkol ve diğer CNS depresanları ile etkileşimler

Hastalara PALLADON alkol veya diğer CNS depresanları ile kullanıldığında potansiyel olarak ciddi katkı etkilerinin ortaya çıkabileceğini ve bir doktor tarafından izlenmedikçe bu tür ilaçları kullanmadığını söyleyin.

yönetim için önemli talimatlar

Hastalara aşağıdakiler de dahil olmak üzere PALLADONE'u doğru almalarını söyleyin:

• palladonu tamamen yut
• kapsülü ezmeyin, çiğnemeyin, bölmeyin veya çözünmeyin
• Hayatı tehdit eden yan etki riskini azaltmak için PALLADONE'u tam olarak reçete edildiği gibi kullanın (ör. solunum depresyonu)
• Önce reçete yazan doktorla gençleştirme programına duyulan ihtiyacı tartışmadan palladonu bırakmayın

Gastrointestinal blokajH5>

Hastalara bağırsak hareketleri veya önceki operasyonlar gibi belirli mide veya bağırsak problemleri olan kişilerin bir abluka geliştirme riski daha yüksek olduğunu söyleyin. Semptomlar karın gerilmesi, karın ağrısı, şiddetli kabızlık veya kusmayı içerir. Bu semptomları geliştirirseniz hastalara derhal doktorunuza başvurmalarını söyleyin.

Hipotansiyon

Hastalara PALLADON'un ortostatik hipotansiyon ve senkop oluşturabileceğini söyleyin. Hastalara düşük tansiyon semptomlarını tanımalarını ve hipotansiyon meydana gelirse ciddi sonuç riskini azaltmalarını söyleyin (ör. oturma veya yalan söyleme, oturma veya yalan konumundan dikkatlice ayakta durma).

Ağır makine kullanmak veya kullanmak

Hastalara PALLADONE'un ağır makine kullanmak veya kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirme yeteneğini etkileyebileceğini söyleyin. Hastalara ilaca nasıl tepki vereceğinizi bilinceye kadar bu tür görevleri yerine getirmemelerini tavsiye edin.

Kabızlık

Hastalara yönetim talimatları da dahil olmak üzere şiddetli kabızlık potansiyeli ve ne zaman doktora görünmeleri konusunda tavsiyelerde bulunun.

Anafilaksi

Hastalara PALLADON'da bulunan bileşenlerle anafilaksinin bildirildiğini söyleyin. Hastalara böyle bir reaksiyonun nasıl tanınacağı ve ne zaman doktora görüneceği konusunda tavsiyelerde bulunun.

Gebelik

Hastalara PALLADON'un fetal hasara neden olabileceğini söyleyin ve hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız reçete yazan doktora söyleyin.

Bertaraf

PALLADONE artık gerekli olmadığında hastalara tuvalette kullanılmayan kapsülleri durulamalarını tavsiye edin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Hayvanlarda kanserojenlik çalışması yapılmamıştır.

Hidromorfon vardı in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus tahlilinde negatif. Hidromorfon, metabolik aktivasyon yokluğunda fare lenfoma tahlilinde negatifti, ancak metabolik aktivasyon varlığında fare lenfoma tahlilinde pozitifti. Besilat tuzu olarak test edilen bir safsızlık olan morfinon, içindeydi in vitro in vivo fare mikronükleus tahlilinde bakteriyel ters mutasyon deneyi negatif ve negatiftir. Metabolik aktivasyon yokluğunda ve varlığında Çin hamster yumurta kök hücre kromozomal sapma testinde morfinon pozitifti.

Hidromorfonun, vücut yüzeyinde günlük 32 mg'lık bir oral doza karşılık gelen 5 mg / kg'a kadar oral dozlarda sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Mutajenez

Hidromorfon vardı in vitro mutajenik değil bakteriyel ters mutasyon deneyi (Ames deneyi). Hidromorfon değildi in vitro in vivo fare mikronükleus testinde klastojenik olmayan insan lenfosit kromozom sapma testi.

Doğurganlık bozukluğu

Çiftleşme mevsimi boyunca sıçanlara oral yoldan uygulanan hidromorfon, implantasyonlarda 6.25 mg / kg / gün (32 mg / gün sonra insan maruziyetinin ~ 1.2 katı) hafif ancak istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ile sonuçlanmıştır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Klinik düşünceler

Fetal / yenidoğan yan etkileri

Tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar için hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süre kullanılması, doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunda fiziksel bağımlılığa yol açabilir. Yenidoğanları zayıf beslenme, ishal, sinirlilik, titreme, sertlik ve nöbetler gibi yenidoğan opioid yoksunluk sendromu semptomları açısından izleyin ve buna göre tedavi edin.

Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. PALLADON hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hidromorfon, organ gelişiminin ana aşaması sırasında 10 mg / kg'a kadar oral doz alan dişi sıçanlarda veya 50 mg / kg'a kadar oral doz alan dişi tavşanlarda teratojenik değildi. Dişi sıçanlarda ve tavşanlarda tahmini maruziyet, maruziyete (AUC0-24 saat) bağlı olarak insanlarda günlük 32 mg oral dozdan yaklaşık 3 kat ve 6 kat daha yüksekti.

Ana organ gelişimi sırasında hamile Suriyeli hamsterlere ve CF-1 farelerine hidromorfon uygulaması, muhtemelen sedasyon ve hipoksi ile ilişkili maternal toksisitenin bir sonucu olan teratojenisite gösterdi. Organogenez sırasında (uygun günler 8 ila 10) subkütan tek doz 14 ila 278 mg / kg alan Suriye hamsterlarında, dozlar ≥ 19 mg / kg hidromorfon kafatası malformasyonları (exensefali ve kranioschis) üretildi. Hidromorfonun sürekli infüzyonu (5 mg / kg, s.c.) organogenez sırasında implante edilmiş ozmotik mini pompalar (hamilelik günleri 7 ila 10) yoluyla yumuşak doku malformasyonlarına (kriptorşizm, yarık damak, hatalı biçimlendirilmiş ventriküller ve retina) ve iskelet varyasyonlarına (supraokzipital, dama tahtası benzeri ve bölünmüş sternebralar, pençelerin gecikmiş kemikleşmesi ve ektopik kemikleşme. Hamsterlerde ve farelerde gözlenen malformasyonlar ve varyasyonlar, vücut yüzeylerine dayanarak insanlarda günlük oral dozdan 32 mg daha düşük ve <1 kat daha düşüktü.

Teratojenik olmayan etki

Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası bir çalışmada, 2 ve 5 mg / kg / gün dozlarında köpek yavrusu mortalitesinde bir artış ve maternal toksisite ile ilişkili köpek yavrusu vücut ağırlığında bir azalma gözlenmiştir. Hidromorfon için maternal etki seviyesi 0.5 mg / kg / gün idi, bu da vücut yüzeyindeki insanlarda günlük 32 mg'lık oral dozdan <1 kat daha düşüktü. Hidromorfonun, doğum öncesi ve doğum sonrası dönemde 5 mg / kg'lık bir doza kadar dişi sıçanlara uygulandığında, vücut yüzeyi başına günlük 32 mg'lık bir oral doza karşılık gelen yavruların gelişimi veya çoğalması üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Doğumdan önce düzenli olarak opioid alan annelerden doğan yenidoğanlara fiziksel olarak bağımlıdır. Yoksunluk belirtileri arasında sinirlilik ve aşırı ağlama, titreme, hiperaktif refleksler, artan solunum sıklığı, artan dışkı, hapşırma, esneme, kusma ve ateş bulunur. Sendromun yoğunluğu her zaman maternal opioid kullanım süresi veya dozu ile ilişkili değildir. İptali yönetmenin en iyi yolu konusunda fikir birliği yoktur. Sendromun tedavisine yaklaşımlar arasında destekleyici bakım ve uygunsa paregorik veya fenobarbital gibi ilaçlar bulunur.

İş ve teslimat

PALLADONE, daha kısa etkili analjeziklerin veya diğer analjezik tekniklerin daha uygun olduğu çalışma sırasında ve hemen öncesinde kadınlarda kullanım için değildir. Bazen opioidanaljetikler uterus kasılmalarının gücünü, süresini ve sıklığını geçici olarak azaltarak emeği uzatabilir. Bununla birlikte, bu etkiler tutarlı değildir ve emeği kısaltma eğiliminde olan artan servikal dilatasyon oranı ile dengelenebilir.

Opioidler plasentayı geçer ve yenidoğanlarda solunum depresyonuna ve psikofizyolojik etkilere neden olabilir. Anneleri doğum sırasında opioidanaljezik alan yenidoğanları solunum depresyonu belirtileri açısından yakından izleyin. Bu gibi durumlarda yenidoğanda opioid kaynaklı solunum depresyonunu tersine çevirmek için nalokson gibi bir opioidantagonist bulunmalıdır.

Emziren anneler

Klinik çalışmalarda anne sütünde düşük hidromorfon seviyeleri gösterilmiştir. Bir opioid analjezinin maternal uygulaması durdurulursa emziren bebeklerde yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir. Hidromorfon sütün içine atıldığı için hasta PALLADON alırken dikkatli olunmamalıdır.

Pediatrik kullanım

18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda PALLADON'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Yaşlı hastaların, genç nüfusa kıyasla opioidlerin yan etkilerine karşı daha duyarlı oldukları gösterilmiştir. PALLADON ile yapılan klinik çalışmalarda toplam denek sayısının% 22'si 65 yaş ve üstü ve% 6'sı 75 yaş ve üzerindedir. Dozajlar klinik duruma göre ayarlanmalıdır. Tüm opioidlerde olduğu gibi, zayıflamış hastalarda başlangıç dozu normal dozajın 1 / 3'üne düşürülmelidir. Solunum depresyonu yaşlı veya zayıflamış hastalarda, genellikle toleranslı olmayan hastalarda yüksek başlangıç dozlarından sonra veya opioidler solunumu etkileyen diğer ajanlarla birlikte uygulandığında ana risktir. Bu nedenle, özellikle başlangıç ve titrasyon sırasında PALLADON reçete edilirken yaşlı hastaları tam olarak solunum ve merkezi sinir sistemi depresyonu için izleyin.

Karaciğer yetmezliği

PALLADON ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır ve bu hastalarda kullanılması önerilmez. Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri olan hastalarda başlangıç dozunu seçerken dikkatli olunması ve dikkatli gözlem yapılması önerilir.

Böbrek yetmezliği

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, hesaplanan kreatinin klerensine dayanan plazmada hidromorfon konsantrasyonları, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre biraz daha yüksekti.

Hidromorfon, araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Bu özellikle hidromorfon ile tedavinin başlangıcında, doz artışından veya ürün rotasyonundan sonra ve hidromorfon alkol veya diğer CNS-depresif maddelerle birleştirildiğinde muhtemeldir. Belirli bir dozajda stabilize olan hastaların mutlaka kısıtlanması gerekmez. Bu nedenle hastalar, araç kullanmaya veya makine kullanmaya izin verilip verilmediği konusunda doktorunuzdan tavsiye almalıdır.

Bu ilaç bilişsel işlevi etkileyebilir ve hastanın güvenli sürüş yeteneğini etkileyebilir. Bu tıbbi ürün sınıfı, 1988 Karayolu Trafik Kanunu'nun 5a'sına göre yönetmeliklerde yer alan tıbbi ürünler listesine dahil edilmiştir. Bu ilacı reçete ederken, hastalar aşağıdakiler hakkında bilgilendirilmelidir:

- İlacın araç kullanma yeteneğinizi etkilemesi muhtemeldir.

- İlacın sizi nasıl etkilediğini bilinceye kadar araba kullanmayın.

- Bir savunmanız (sözde "yasal savunma") olmadıkça, bu ilacı vücudunuzda belirli bir sınırın ötesinde sürmeniz suçtur. Bu savunma aşağıdaki durumlarda geçerlidir:

o ilaç tıbbi veya diş problemini tedavi etmek için reçete edilmiştir; ve

o Reçete yazan doktorun talimatlarına ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre aldınız.

- İlaç için uygun değilseniz sürüşün hala bir suç olduğunu lütfen unutmayın (yani araç kullanma yeteneğiniz etkilenir).

İngiltere'de uyuşturucu aldıktan sonra araba kullanmak için yeni bir sürüş yasağının ayrıntılarını burada bulabilirsiniz: https://www.gov.uk/drug-driving-law

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Bağımlılık, istismar ve istismar
• Hayatı tehdit eden solunum depresyonu
• Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
• Diğer CNS depresanları ile etkileşimler
• Hipotansif etki
• Gastrointestinal etkiler
• Nöbetler

Klinik çalışma deneyimi

Orta ila şiddetli ağrısı olan 612 hasta ile çift kör klinik çalışmalarda PALLADON'un güvenliği değerlendirilmiştir. Kontrollü çalışmalardan daha yüksek dozlarda daha uzun süre kullanıldığında PALLADON'un güvenliğini değerlendirmek için 143 kanser hastası ile açık bir uzatma çalışması yapılmıştır. Hastalar birkaç ay boyunca günde ortalama 40 ila 50 mg PALLADON (12 ila 500 mg / gün arasında) (aralık 1 ila ≥ 52 hafta) dozlarıyla tedavi edildi.

Klinik kullanımda PALLADONTHERAPY ile ilişkili olabilecek ciddi yan etkiler, solunum depresyonu, apne, solunum durması ve daha az ölçüde dolaşım depresyonu, hipotansiyon, şok veya kalp durması gibi diğer opioid analjeziklerinkine benzer.

kontrollü çalışmalarda advers olaylar bildirilmiştir

Tablo 2, plasebo kontrollü çalışmalarda PALLADONE 12 mg kapsül ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek görülme sıklığına sahip hastaların en az% 2'sinde bildirilen tedavi olaylarını ve semptomlarını listelemektedir.

Tablo 2: Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda insidans ile bildirilen yan etkiler, malign olmayan ağrı için PALLADONCAPSULES alan hastalarda% 2'dir

Klinik çalışmalarda gözlenen advers olaylar

Klinik çalışmalar sırasında 785 kişiye PALLADON uygulandı. PALLADONEXPOSITION koşulları ve süresi çok farklıydı ve açık ve çift kör çalışmalar, kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak ve ayaktan çalışmalar, sabit doz ve titrasyonlu çalışmalar içeriyordu. Bu maruziyetle ilgili uygun olmayan olaylar, seçtiğiniz bir terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir.

Bu kategoriler aşağıdaki listede kullanılmaktadır. Frekanslar, PALLADON alırken bu olayı yaşayan 785 hastanın oranını temsil etmektedir. Bu tabloda yer alan tüm advers olaylar en az bir hastada meydana gelmiştir. Olaylar vücut sistemine göre sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlara göre listelenir: sık görülen advers olaylar - en az 1/100 hastada meydana gelenler; insidansı% 1'den az olan advers olaylar nadir kabul edilir. Bu advers olaylar mutlaka PALLADON TEDAVİSİ ile ilişkili değildir ve çoğu durumda plasebo ile tedavi edilen hastalarda kontrollü çalışmalarda benzer sıklıkta gözlenmiştir.

Yaygın yan etkiler

Bir bütün olarak vücut : Baş ağrısı, asteni, ağrı, karın ağrısı, ateş, göğüs ağrısı, enfeksiyon, titreme, halsizlik, boyun ağrısı, karsinom, kaza yaralanmaları

Kardiyovasküler sistem: vazodilatasyon, taşikardi, migren

Sindirim sistemi: bulantı, kabızlık, kusma, ishal, hazımsızlık, iştahsızlık, ağız kuruluğu, bulantı ve kusma, disfaji, şişkinlik

Hemikal ve lenfatik sistem: Anemi, lökopeni

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: periferik ödem, dehidrasyon, ödem, genel ödem, hipokalemi, kilo kaybı

Kas-iskelet sistemi: Artralji, kemik ağrısı, bacak krampları, kas ağrısı

Sinir sistemi: Somnolans, baş dönmesi, sinirlilik, karışıklık, uykusuzluk, anksiyete, depresyon, hipertansiyon, hipestezi, parestezi, titreme, düşünme bozuklukları, halüsinasyonlar, konuşma bozuklukları, huzursuzluk, amnezi, kulak çınlaması, anormal yürüyüş

Solunum yolu: Dispne, öksürük arttı, rinit, farenjit, pnömoni, burun kanaması, hıçkırık, hipoksi, plevral efüzyon

Cilt ve uzuvlar : kaşıntı, terleme, döküntü

Özel duyular: Ambliyopi, tat sapması

Ürogenital sistem: Disüri, idrar kaçırma

Nadir yan etkiler

Bir bütün olarak vücut : yüz ödemi, asit, alerjik reaksiyon, selülit, aşırı doz, hipotermi, NeoPlazma, ışığa duyarlılık reaksiyonu, sepsis, yan ağrı

Kardiyovasküler sistem: Hipertansiyon, hipotansiyon, senkop, derin tromboflebit, aritmi, duruş hipotansiyonu, atriyal fibrilasyon, solukluk, bradikardi, elektrokardiyogram anormal, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, anjina pektoris, konjestif kalp yetmezliği, Qt aralığı uzamış, supraventriküler taşikardi, trombo

Sindirim sistemi: dışkı impaksiyonu, bağırsak tıkanıklığı, anormal dışkı, dışkı inkontinansı, karaciğer yetmezliği, iştah artışı, kolanjit, kolesistit, kolit, enterokolit, hepatomegali, sarılık, karaciğer fonksiyon testleri anormal, safra krampı, ileus, geğirme, rektal kanama, özofajit, glossit,

Endokrin : Adrenal korteks yetmezliği

Hemikal ve lenfatik sistem: Ekimoz, trombositopeni, lökositoz, lenfadenopati, agranülositoz, lenfoma benzeri reaksiyon, pansitopeni, peteşi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Hiperglisemi, hiponatremi, kaşeksi, hiperkalsemi, hipomagnezemi, siyanoz, diabetes mellitus, gut, solunum asidozu, artmış karaciğer enzimleri, susuzluk

Kas-iskelet sistemi: Miyasteni

Sinir sistemi: anormal rüyalar, duygusal dengesizlik, paranoyak reaksiyon, uyku bozukluğu öfori, koordinasyon, stupor, ataksi, kramplar, halüsinasyon, düşmanlık, miyoklonus, psikoz, baş dönmesi, yoksunluk sendromu, ilgisizlik, deliryum, demans, uyuşturucu bağımlılığı, nistagmus, seğirme, duyarsızlaşma, afazi, serebrovasküler kaza

Solunum yolu: hipoventilasyon, apne, atelektaz, hemoptizi, astım, hiperventilasyon, pulmoner emboli, laringizm

Cilt ve uzuvlar : Ürtiker, makülopapüler döküntü, alopesi

Özel duyular: anormal görme, diplopi, kuru gözler, gözyaşı akışı bozukluğu, hiperaküs

Ürogenital: İdrar retansiyonu, hematüri, iktidarsızlık, idrar sıklığı, idrara çıkma bozukluğu, dismenore, kreatinin artışı, idrarda aciliyet

ABD dışındaki deneyimlerden istenmeyen ek olaylar

Bağımlılık, bulanık görme, uyuşukluk, disfori, sedasyon, nöbet, fiziksel bağımlılık, safra spazmı ve ileus

Klinik sunum

Opioidlerle akut doz aşımı solunum depresyonu, uyuşukluk, stupor veya koma, sarkma iskelet kasları, soğuk ve sıkı cilt, daralmış öğrenciler ve bazen pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon ve ölümle sonuçlanabilir. Doz aşımı durumlarında şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.

Doz aşımı tedavisi

Doz aşımı durumunda öncelikler arasında patentli ve korumalı bir hava yolunun restore edilmesi ve gerekirse yardımlı veya kontrollü havalandırma kurulması yer alır. Belirtildiği gibi dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde diğer destekleyici önlemleri (oksijen, vazopresörler dahil) kullanın. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirir.

Nalokson ve naltrekson gibi opioidantagonistler, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna karşı spesifik antidotlardır. Hidromorfon doz aşımına bağlı klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu yoksa opioid antagonistleri uygulanmamalıdır. Bu tür ajanlar, fiziksel olarak PALLADON'a bağımlı olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu gibi durumlarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut yoksunluk sendromunu tetikleyebilir.

Tersine çevirme süresinin PALLADON'daki hidromorfonun etki süresinden daha az olması beklendiğinden, spontan solunum güvenilir bir şekilde geri gelene kadar hastayı dikkatlice izleyin. PALLADONE, uygulamadan sonra 24 saate kadar hidromorfon yüküne eklenen hidromorfonu serbest bırakmaya devam edecek ve bu da aşırı dozdan en az 24 ila 48 saat daha uzun süre izlenmesini gerektirecektir. Opioidantagonistlerin ele alınması yetersiz veya sürdürülemezse, ürünün reçete bilgilerine göre ek bir antagonist uygulanmalıdır.

Fiziksel olarak opioidlere bağımlı olan bir kişide, bir opioid reseptör antagonistinin uygulanması akut bir çekilmeyi tetikleyebilir. Üretilen yoksunluk sendromunun şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlıdır. Fiziksel olarak bağımlı hastada şiddetli solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, antagonist dikkatli bir şekilde ve antagonistten normalden daha küçük dozlarla birlikte uygulanmalıdır.

CNS depresif / alkol etkileşimi

PALLADON, merkezi sinir sisteminin depresyonuna neden olan alkol, diğer opioidler, yasal veya yasadışı uyuşturucularla birlikte kullanıldığında ilave farmakodinamik etkiler beklenebilir.

Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler

Hidromorfon, beyin kök merkezlerine doğrudan etki ederek doza bağlı solunum depresyonu üretir. Solunum depresyonu, beyin sapı solunum merkezlerinin artan karbondioksit ve elektriksel stimülasyona duyarlılığının azaltılmasını içerir.

Hidromorfon, medulladaki öksürük merkezine doğrudan etki ederek öksürük refleksine basar.

Hidromorfon tam karanlıkta bile yaramazlıklara neden olur. Hassas öğrenciler aşırı dozda opioidlerin bir işaretidir, ancak patognomik değildir. Doz aşımı durumlarında şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.

Gastrointestinal sistem ve diğer düz kaslar üzerindeki etkiler

Gastro, biliyer ve pankreas sekresyonları hidromorfon ile azaltılır. Hidromorfon, mide ve duodenumun antrumundaki ton artışı ile ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi ertelenir ve ileri kasılmalar azalır. Kalın bağırsaktaki dürtüsel peristaltik dalgalar azalırken, ton kramplara yükseltilebilir. Sonuç kabızlıktır. Hidromorfon ayrıca Oddi sfinkterinden gelen spazmların bir sonucu olarak safra basıncında bir artışa neden olabilir.

Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler

Hidromorfon, ortostatik hipotansiyon veya senkop oluşturabilen periferik vazodilatasyon üretir. Histamin salınımı hidromorfon ile indüklenebilir ve opioid kaynaklı hipotansiyona katkıda bulunabilir.

Histamin salınımı veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarıklık, kırmızı gözler ve terleme olabilir.

Endokrin sistem üzerindeki etkiler

Opioidler insanlarda ACTH, kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanması ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonunu uyarırlar.

Bağışıklık sistemi üzerindeki etkiler

Opioidler gösterilmiştir in vitro ve hayvan modellerinin bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri vardır. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.

Emilim

PALLADONE, uzun süreli hidromorfon salınımına sahip bir formülasyondur. Tek bir PALLADONDOSIS uygulaması, iki fazlı bir emilim, bir başlangıç pik konsantrasyonuna nispeten hızlı bir artış, ardından 24 saatlik doz aralığında tutulan terapötik plazma konsantrasyonlarına sahip ikinci bir daha geniş tepe ile karakterizedir. PALLADON'dan hidromorfonun mutlak biyoyararlanımı belirlenmedi. Çoklu doz koşullarında, günde bir kez palladon dozunun biyoyararlanımı, her 6 saatte bir bölünmüş dozlarda uygulanan aynı günlük toplam serbest bırakılan hidromorfon dozuna karşılık gelir. Doz orantılılığı, 12 mg ve 24 mg doz güçleri için Cmax ve AUC ile ilişkili olarak belirlenmiştir. Doza göre ayarlanmış doz formunun orantılılığı, 32 mg'lık bir kapsül oluşturmak üzere üç 12 mg kapsül için gösterilmiştir.

Bir çalışmada, 12 mg PALLADON'da, her 24 saatte bir dozlandı, derhal serbest bırakılan 3 mg hidromorfon ile, her 6 saatte bir dozlandı, sağlıklı kişilerde karşılaştırıldı, bulundu, iki tedavinin emilim derecesi açısından olduğunu (AUC) eşdeğerdir (bkz. Şekil 1). PALLADONE'un genişletilmiş salım özellikleri, daha düşük kararlı durum tepe seviyeleri (Cmax), daha yüksek oluk seviyeleri (Cmin) ve hemen salınan hidromorfon tabletlerinde gözlenen dalgalanmada yaklaşık iki ila üç kat azalma ile sonuçlandı .

Şekil 1: Kararlı durum plazma-hidromorfon konsantrasyon-zaman eğrileri

PALLADON ile sabit plazma konsantrasyonlarına dozlamanın başlamasından sonraki 2 ila 3 gün içinde ulaşıldı. Bu, PALLADON için yaklaşık 18.6 saatlik ortalama görünür terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile uyumludur. Hidromorfon, günde bir kez uygulama ile çoklu dozlamadan sonra önemli ölçüde birikmedi.

Gıdaların pik (Cmax), EAA veya PALLADON'dan hidromorfonun eliminasyonu üzerinde önemli bir etkisi yoktu (bkz. Şekil 2).

Şekil 2: Tek doz PALLADON ve ticaret; Farmakokinetik profiller

Gıda Etkisi

PALLADON farmakokinetiği, beslenme ve oruç koşulları altında uygulandığında biyoeşdeğerlik ile gösterildiği gibi gıdalardan etkilenmez. Bu nedenle PALLADON yemeklerden bağımsız olarak uygulanabilir.

Dağıtım

İntravenöz hidromorfon uygulamasından sonra, bildirilen dağılım hacmi 295 L'dir (4 L / kg). Hidromorfonun yaklaşık% 20'si insan plazma proteinlerine bağlıdır.

Metabolizma

Hidromorfon, doğrudan konjugasyon veya 6-keto indirgeme ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir. Emiliminden sonra hidromorfon, ana metabolitlere hidromorfon-3glukuronid, hidromorfon-3-glukozit ve dihidroizomorfin-6-glukuronide metabolize edilir. Daha az yaygın olan dihidroizomorfin-6-glukozid, dihidromorfin ve dihidroizomorfin metabolitleri de gözlenmiştir.

Hidromorfon metabolitleri plazma, idrar ve insan hepatosit test sistemlerinde bulunmuştur. Bununla birlikte, hidromorfonun sitokrom P450 enzim sistemi tarafından metabolize edilip edilmediği bilinmemektedir. Hidromorfon, IC50> 50 μM ile CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 ve 3A4 dahil olmak üzere insan rekombinant CYP izoformlarının zayıf bir inhibitörüdür. Bu nedenle hidromorfonun, bu CYP izoformları tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerin metabolizmasını inhibe etmesi beklenmez.

Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir.

Oral hidromorfondozları 5 mg / kg / gün (30 mg / m₂/ Vücut yüzeylerine göre beklenen insan dozundan 1.4 kat daha yüksek olan gün), erkek veya dişi doğurganlığı veya sperm parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Hidromorfon, sıçanlarda ve tavşanlarda maternal toksisiteye neden olan dozlarda teratojenik değildi. Tavşanlarda 50 mg / kg'lık dozlarda (25 mg / kg veya 380 mg / m'lik aktif maddelere maruz bırakılarak) azaltılmış bir fetal gelişme bulunmuştur₂ ilaca maruz kalmada (EAA) insanlarda beklenenden neredeyse dört kat daha yüksekti). Oral hidromorfondozları 10 mg / kg'a (308 mg / m) kadar olan sıçanlarda₂ insanlarda beklenen auc sahtekarlığının yaklaşık 1.8 katı tedavi edilen auc ile fetal toksisite belirtisi gözlenmemiştir).

Perinatum ve doğum sonrası sıçan yavru (F1) mortalitesi 2 ve 5 mg / kg / gün dozlarında arttırıldı ve emzirme sırasında vücut ağırlıkları azaltıldı.

Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır.