Oxycontin

Opioid analjeziklerin kullanılmasını gerektiren yetişkinlerde şiddetli ağrı sendromu.

İlaç, oksikodonun opioid bağırsak reseptörleri üzerindeki etkisini engelleyerek opioidat kabızlığın belirtilerini azaltabilen nalokson içerir.

İçeride.

Targin ilacı^® sabah ve akşam, aynı zamanda, ayrı ayrı seçilen bir dozda alınmalıdır. Uzun süreli salınımlı haplar, yeterli sıvıya sahip yiyecekle birlikte ve yiyeceksiz alınabilir. Tablet, çiğnemeden ve öğütmeden tamamen kırılmadan yutulmalıdır.

İlacın dozu, ağrı sendromunun yoğunluğu ve hastanın hassasiyeti dikkate alınarak seçilir. Aksi belirtilmedikçe Targin^® aşağıdaki gibi atanır:

Yetişkin hastalar

Daha önce opioid almayan hastalar için standart başlangıç dozu, her 12 saatte bir sırasıyla 10/5 mg hidroklorür oksikodon + hidroklorür naloksondur. Daha önce opioid almış olan hastalar, önceki tedavinin süresine bağlı olarak daha yüksek dozlar gerektirebilir. Targin ilacı^® dozajda 5 / 2.5 mg, hastanın bireysel duyarlılığı dikkate alınarak tedavinin başlangıcında bir dozun seçilmesi için tasarlanmıştır.

Günlük maksimum Targin dozu^® 160 mg hidroklorür oksikodon ve 80 mg hidroklorür naloksondur. Maksimum günlük doz sadece stabil bir günlük Targin dozu almış olan hastalara verilmelidir^® ve bu da artışını gerektiriyordu. İlacın dozunu artırmaya karar verirken, böbrek fonksiyon bozukluğu ve hafif şiddette lityum eksikliği olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir.

Targin ile tedaviden sonra^® ve daha sonra başka bir opioid hastasına atandığında, LCD'nin işlevinin ihlali mümkündür.

Targin ilacını düzenli olarak alan bazı hastalar için akut ağrı almak^®ek bir yüksek hızlı analjezik gereklidir. Çünkü ilaç Targin^® uzun süreli salimli bir ilaç formunda sunulan akut ağrı sendromunun tedavisi için tasarlanmamıştır. Akut ağrı satın almak için, hızlı etkili analjezikler, günlük hidroklorür oksikodon dozunun yaklaşık 1 / 6'sına eşit bir dozda reçete edilmelidir. Gerekirse, Targin ilacının dozunu artırma olasılığını dikkate almak için 2'den fazla yüksek hızlı analjezik tekniği önerilir^® Targin dozunu artırın.^® kademeli olmalıdır - ilacın çift dozu ile her 1-2 günde bir 5 / 2.5 mg ve gerekirse - kararlı bir terapötik doza ulaşılana kadar sırasıyla 10/5 mg hidroklorür oksikodon + nalokson hidroklorür arttırılabilir. . Adım adım artışın amacı, günde 2 kez alındığında, her hasta için gerekli olan ilacın dozunu elde etmektir, bu da ek yüksek hızlı analjeziklere minimum ihtiyaç ile yeterli ağrı kesici sağlayacaktır.

Targin ilacı^® ayrı ayrı seçilen doz, günde sabit bir çift alım için tasarlanmıştır. Çoğu hasta için, sabit bir sabah ve akşam ilacı (12 saatte bir) yeterli bir analjezik etki sağlarken, bazı hastalar için artık ağrı dikkate alınarak bireysel, düzensiz bir ilaç programı gereklidir. Genellikle ilacın minimum etkili dozunu seçmek gerekir.

Onkolojik olmayan hastaların tedavisinde Targin ilacının terapötik dozu^®kural olarak, 40/20 mg hidroklorür oksikodon + hidroklorür naloksonu aşmaz, ancak daha yüksek bir doz gerekebilir.

Özel hasta grupları

Çocuklar ve ergenler. Targin'in güvenliği ve etkinliği^® 18 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır.

Yaşlı hastalar. Genç yetişkin hastalarda olduğu gibi, ilacın dozu, ağrının yoğunluğu ve ilaca karşı bireysel duyarlılık dikkate alınarak seçilir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Klinik bir çalışmanın sonuçları, karaciğer yetmezliği olan hastalarda oksikodon ve naloksonun plazma konsantrasyonunun arttığını ve bu etkinin nalokson ile ilişkili olarak daha belirgin olduğunu göstermiştir (bkz. Farmakokinetik). Karaciğer yetmezliği olan hastalarda naloksonun nispeten daha yüksek maruziyetinin klinik önemi bilinmemektedir.

Targin ilacı^® hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Targin ilacı^® orta ve şiddetli derecede karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Klinik bir çalışmanın sonuçları, böbrek yetmezliği olan hastalarda oksikodon ve naloksonun plazma konsantrasyonunun arttığını ve bu etkinin nalokson ile ilişkili olarak daha belirgin olduğunu göstermiştir (bkz. Farmakokinetik).

Böbrek yetmezliği olan hastalarda naloksonun nispeten daha yüksek maruziyetinin klinik önemi bilinmemektedir. Targin ile dikkat edilmelidir^® böbrek yetmezliği olan hastalarda (bkz. "Özel talimatlar").

Terapi süresi

Targin ilacının kullanımı^® kesinlikle gerekli olandan daha uzun olmamalıdır. Hastanın hastalığın türü ve şiddeti göz önünde bulundurularak uzun bir ağrı kesici tedaviye ihtiyacı varsa, bütüne olan ihtiyacı ve planlanan tedavinin yoğunluğunu ele almak için dikkatli ve düzenli izleme yapılmalıdır. Opioid tedavisi artık gösterilmiyorsa, ilacın dozu kademeli olarak azaltılmalıdır (bkz. "Özel talimatlar").

nalokson ve / veya oksikodona veya ilacın diğer bileşenlerine karşı bilinen aşırı duyarlılık;

opioid kullanımının kontrendike olduğu hastanın herhangi bir klinik durumu;

hipoksi ve / veya hiperapsiyon ile solunum depresyonu;

şiddetli kronik obstrüktif akciğer hastalığı;

pulmoner kalp;

ağır bronşiyal astım;

neopioid paralitik bağırsak tıkanıklığı;

orta ve şiddetli derecede karaciğer yetmezliği;

laktaz eksikliği (ilaç laktoz içerir), galaktozun geçirgenliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

18 yaşına kadar çocukluk.

Targin ilacının kullanımına ilişkin veriler^® hamilelik sırasında ve emzirme döneminde yoktur.

Gebe kadınlarda oksikodonun sınırlı kullanımı, konjenital anomaliler geliştirme riskinin arttığını ortaya koymamıştır. Hamilelik sırasında nalokson kullanımına ilişkin veriler yeterli değildir. Bununla birlikte, Targin ilacını aldıktan sonra kadınlarda naloksonun sistemik maruziyeti^® nispeten düşük (bkz. Farmakokinetik). Hem oksikodon hem de nalokson plasentaya nüfuz eder. Hayvanlarda oksikodon ve nalokson kombinasyonu çalışmaları yapılmamıştır. Hayvanlarda oksikodon ve nalokson toksisitesi üzerine ayrı bir çalışma teratojenik veya embriyotoksik etkileri tespit etmedi.

Hamilelik sırasında uzun süreli oksikodon kullanımı ile yenidoğan bir yoksunluk sendromu geliştirebilir. Oksikodon kullanılırken, yenidoğanda doğum sırasında solunum depresyonu görülebilir. Targin kullanımı^® hamilelik sırasında, anneye sağlanan yararın fetus ve yenidoğan için olası riskleri aşması mümkündür.

Oksikodon anne sütüne nüfuz eder. Süt ve plazmada konsantrasyon oranı 3.4: 1'dir, bu nedenle oksikodonun emzirilen bir bebekte etkisini göstermesi muhtemeldir. Naloksonun anne sütüne nüfuz etmesine ilişkin veriler mevcut değildir. Targin ilacının alınmasından sonra sistemik nalokson konsantrasyonunun olduğu belirtilmektedir^® çok küçük (bkz. Farmakokinetik). Emzirilen bir çocuk için risk, özellikle Targin'i tekrar tekrar kullanırken hariç tutulmaz^® emziren anne. Targin kullanımı sırasında^® emzirme durdurulmalıdır.

Doğurganlık. Targin ilacının etkisi hakkında veriler^® doğurganlık yoktur.

Aşağıdaki istenmeyen reaksiyonların sıklığı sırasıyla aşağıdaki derece ile belirlenmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000) ve çok nadiren (0/10).

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma ve beslenme açısından: sık sık - iştahında kaybına kadar azalma.

Hareket bozuklukları : sık sık - uykusuzluk; seyrek - kaygı, olağandışı düşünceler, kaygı, karışıklık, depresyon, sinirlilik, libido azalması; bilinmeyen sıklık - öfori, halüsinasyonlar, kabus rüyaları.

Sinir sisteminin yanından: sık sık - baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk; seyrek olarak - konvulsif nöbetler¹, azalan dikkat, konuşma bozukluğu, bilinç kaybı, titreme, uyuşukluk, disgevision; frekans bilinmiyor - pastezia, inhibitör.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek - görme bozukluğu.

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: sık sık - baş dönmesi.

Kalpten : seyrek - anjina pektoris²kalp atışı hissi³; nadiren - taşikardi.

Gemilerin yanından: sık - kan gelgitleri; seyrek olarak - kan basıncında bir azalma, kan basıncında bir artış.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek - nefes darlığı, burun akıntısı, öksürük; nadiren - esneme; frekans bilinmiyor - solunum depresyonu.

LCD'nin yanından: sık - karın ağrısı, kabızlık, ishal, oral mukozanın kuruluğu, hazımsızlık, kusma, bulantı, meteorizm; seyrek - şişkinlik; nadiren - diş hastalığı; frekans bilinmiyor - geğirme.

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek olarak - hepatik enzimlerin aktivitesinde bir artış, safra kolik.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: frekans bilinmiyor - ereksiyon bozukluğu.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık - kaşıntı, döküntü, hiperhidroz.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: seyrek olarak - kas krampları, kas seğirmesi, kas ağrısı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek olarak - idrara çıkma için zorunlu dürtüler; frekans bilinmiyor - idrar gecikmesi.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık - asteni, artan yorgunluk; seyrek olarak - yoksunluk belirtileri, göğüs ağrısı, titreme, halsizlik, ağrı, periferik ödem, vücut ağırlığının azalması, susuzluk; nadiren - kilo alımı.

Yaralanmalar, zehirlenmeler ve manipülasyon komplikasyonları: seyrek - kazalardan kaynaklanan yaralanma.

¹ Epilepsi veya artmış konvülsif aktivitesi olan hastalar için karakteristiktir.

² Tarihte IBS'li hastalar için karakteristiktir.

³ İptal sendromu için karakteristiktir.

Aktif madde hidroklorür oksikodondur

Aşağıdaki ek istenmeyen tıbbi reaksiyonlar bilinmektedir: oksikodonun farmakolojik etkisi nedeniyle, hidroklorür solunum depresyonu, miyoz, bronş spazmı ve parlama spazmına neden olabilir ve öksürük reflekslerini baskılayabilir.

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren - basit uçuk.

Bağışıklık sisteminin yanından: frekans bilinmiyor - anafilaktik reaksiyonlar.

Metabolizma ve beslenme açısından: seyrek - dehidrasyon; nadiren - iştahı arttırmak.

Hareket bozuklukları : sıklıkla - duygudurum bozuklukları ve kişilik değişiklikleri, azalmış aktivite, artmış psikomotor aktivite; seyrek olarak - ajitasyon, çevredeki gerçekliğin algılanması (örneğin, meydana gelen gerçeklik hissinin kaybı), uyuşturucu bağımlılığı; frekans bilinmiyor - saldırganlık.

Sinir sisteminin yanından: seyrek olarak - azalmış dikkat, migren, artmış kan basıncı, istemsiz kas seğirmesi, hipestiyon, koordinasyon bozukluğu; frekans bilinmiyor - hiperaljezi.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek - miyoz.

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: seyrek - işitme kaybı.

Gemilerin yanından: sık sık - vazodilatasyon.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek - disfoni.

LCD'nin yanından: sık sık - hıçkırık; seyrek olarak - disfaji, bağırsak tıkanıklığı, oral mukoza zarının ülseri, stomatit; nadiren - melenium, diş etlerinin kanaması; frekans bilinmiyor - diş çürüğü.

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek - kolestaz.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - kuru cilt; nadiren - döküntüler.

Böbreklerden ve idrar yollarından: sık - dizüri.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: seyrek olarak - hipogonadizm; frekans bilinmiyor - amenore.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek olarak - şişme, ilaç toleransı; sıklığı bilinmiyor - yenidoğan kaldırma sendromu.

Yaralanmalar, zehirlenmeler ve manipülasyon komplikasyonları: seyrek - kazalardan kaynaklanan yaralanma.

Hastanın hastalığının özelliklerine bağlı olarak, aşırı dozda Targin^® aşırı dozda oksikodon (opioid reseptörlerinin kahramanı) veya nalokson (opioid reseptörlerinin antagonisti) karakteristik semptomları ile ortaya çıkabilir.

Belirtiler oksikodonun akut doz aşımı: miyoz, solunum depresyonu, uyuşukluk, stupora dönüşme, halsiz kas, bradikardi ve arteriyel hipotansiyon. Koma, kardiyojenik olmayan pulmoner ödem ve ölüm olasılığı olan dolaşım şokunda şiddetli aşırı doz vakaları ortaya çıkabilir.

Sadece naloksonun aşırı dozunun semptomlarının gelişimi olası değildir.

Tedavi aşırı dozda naloksonun bir sonucu olarak yoksunluk belirtileri, sürekli tıbbi gözetim koşullarında semptomatik olmalıdır. Aşırı dozda oksikodon düşündüren klinik semptomlar, opioid reseptör antagonistleri (örneğin, 0.4-2 mg hidroklorür naloksonun girişinde / girişinde) sokularak satın alınabilir. Gerekirse, giriş 2-3 dakikalık bir aralıkta tekrarlanabilir. İlacın infüzyon içinde / infüzyon şeklinde sokulması mümkündür: 500 ml% 0.9 sodyum klorür çözeltisine veya% 5 dekstroz çözeltisine 2 mg nalokson hidroklorür eklenir (takson konsantrasyonu 0.004 mg / ml) ve ilacın enjeksiyon ve hastadan klinik yanıt ile dozlanmasına karşılık gelen bir hızda uygulanır. Mideyi yıkamak için dikkate alınmalıdır.

Ventilatörler şeklinde destek tedavisi, oksijen amacı, vazododize edici ilaçlar ve infüzyon çözeltilerinde / in aşırı dozun sonucu olarak dolaşım şoku dahil endikasyonlar için kullanılır. Kardiyak arrest veya aritmi kalp masajı ve defibrilasyon gerektirebilir. Su-elektrolit dengesi de korunmalıdır.

Nalokson ve oksikodon, beyin ve omurilikte, periferik organlarda (örn., δ-opioid reseptörlerine) affidavittir. bağırsaklar).

Oksikodon, opioid reseptörlerinin bir agonisti olarak işlev görür ve CNS'deki endojen opioid reseptörleri ile bağlanma için bir analjezik görevi görür

Nalokson, aksine, her türlü opioid reseptörüne etki eden tam bir antagonisttir. İfade edilen sistem metabolizması (ilk geçiş etkisi) nedeniyle, oral yoldan alındığında naloksonun biyoyararlanımı% 3'ten azdır, bu nedenle klinik olarak anlamlı bir sistemik etki olası değildir. Oksikodonun bağırsaklardaki opioid reseptörleri üzerindeki etkisine ilişkin lokal rekabetçi antagonizm sayesinde nalokson, opioid tedavisine özgü bağırsak fonksiyon bozukluklarının şiddetini azaltır.

Hastalarda opioide kabızlığı olan 322 hastayı içeren paralel gruplarda 12 haftalık çift kör çalışmada, oksikodon hidroklorür + nalokson hidroklorür kombinasyonu aldı, ortalama olarak, bir ek spontane doluydu (müshil olmadan) hastalara kıyasla tedavinin son haftasında bağırsak boşalması, uzun süreli salım tabletlerinde benzer dozlarda hidroklorür oksikodon kullanmaya devam etti (p <0,0001). Tedavinin ilk 4 haftasında laksatif kullanımı, oksikodon + nalokson grubunda monoterapi grubu oksikodona göre anlamlı derecede düşüktü (sırasıyla% 31 ve 55, p <0.0001). Hidroklorür oksikodon + nalokson hidroklorür kullanan 265 onkolojik olmayan hastada, aynı doz hidroklorür oksikodon aralığına kıyasla 60/30 mg ila 80/40 mg arasındaki dozlarda benzer sonuçlar elde edilmiştir.

Opioidler GGNS'yi veya genital bezleri etkileyebilir. Prolaktin serum konsantrasyonunda bir artış ve plazmada kortizol ve testosteron konsantrasyonunda bir azalma vardır. Klinik semptomlar bu hormonal değişikliklerle açıklanabilir. Klinik öncesi çalışmaların sonuçları, doğal opioidlerin bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerindeki çok yönlü etkilerini göstermiştir. Bu gözlemlerin klinik önemi belirlenmemiştir. Yarı sentetik bir opioid olan oksikodonun bağışıklık sistemi üzerinde doğal opioidlere benzer bir etkisi olup olmadığı bilinmemektedir.

Opioidler Oddi sfinkterinin spazmına neden olabilir.

Oksikodon hidroklorür

Emme. İçeri aldıktan sonra, oksikodon% 87'ye ulaşan yüksek mutlak biyoyararlanım gösterir.

Dağıtım. Emme işleminden sonra oksikodon vücuda dağıtılır. Yaklaşık% 45'i plazma proteinlerine bağlanır. Oksikodon plasentaya nüfuz eder ve anne sütünde bulunur.

Metabolizma. Oksikodon, bağırsaklarda ve karaciğerde, glukuronidler formunda noroksikodon, oksimorfon ve çeşitli metabolitlerin oluşumu ile metabolize edilir. Sitokrom P450 sisteminin çıkarımları noroksikodon, oksimorfon ve noroksimorfon oluşumuna katılır.

Hinidin, oksikodonun farmakodinamik etkileri üzerinde önemli bir etkisi olmadan insanlarda oksimorfon oluşumunu azaltır. Metabolitlerin genel farmakodinamik etkiye katkısı ihmal edilebilir.

Sonuç. Oksikodon ve metabolitleri böbrekler ve bağırsaklar tarafından atılır.

Nalokson hidroklorür

Emme. İçeri alındığında, nalokson çok düşük bir sistemik biyoyararlanımına sahiptir -% 3'ten az.

Dağıtım. Nalokson plasenta bariyerine nüfuz eder. Naloksonun anne sütüne nüfuz edip etmediği bilinmemektedir.

Metabolizma ve üreme. Karaciğerde metabolize edilir ve böbrekler tarafından atılır. Ana metabolitler glukuronid nalokson, 6p-taxol ve glukuroniddir.

Oksikodon hidroklorür + nalokson hidroklorür (Targin^®)

Targin ilacının bir parçası olan oksikodonun farmakokinetik özellikleri^®uzun süreli salınan nalokson tabletleri ile alınan uzatılmış bir salım hapının tıbbi formundaki oksikodonun özelliklerine karşılık gelir.

Targin ilacının tüm dozajları^® değiştirilebilir.

Targin ilacını aldıktan sonra^® sağlıklı gönüllüler tarafından maksimum dozda, plazmada nalokson konsantrasyonu o kadar düşüktür ki, bunun farmakokinetik bir analizini yapmak mümkün değildir. Bu nedenle, nalokson-3-glukuronid bir vekil marker olarak kullanıldı, çünkü plazmada konsantrasyonu ölçümler için yeterlidir.

Genel olarak, aç karnına, biyoyararlanım ve C'ye kıyasla yüksek yağ içeriğine sahip yiyecekler yerken_mak plazmada oksikodon sırasıyla ortalama% 16 ve 30 artar. Ancak, Targin tabletleri^® yemekten bağımsız olarak alınabilir.

Sonuçlar in vitro metabolizma çalışmaları, ilacın bileşenleri ile klinik olarak anlamlı etkileşimlerin geliştirilmesinin olası olmadığını göstermiştir.

Yaşlı hastalar

Oksikodon. Yaşlı hastalarda, genç gönüllülere kıyasla EAA değerinde bir artış gözlenmiştir_τ oksikodon ortalama% 118'e kadar. C_mak oksikodon ortalama% 114'e yükseldi. C_min oksikodon ortalama% 128'e yükseldi.

Nalokson. Yaşlı hastalarda, genç gönüllülere kıyasla EAA değerinde bir artış gözlenmiştir_τ ortalama% 182'ye kadar nalokson. C_mak nalokson ortalama% 173'e yükseldi. C_min nalokson ortalama% 317'ye yükseldi.

Nalokson-3-glukuronid. Yaşlı hastalarda, genç gönüllülere kıyasla EAA değerinde bir artış gözlenmiştir_τ ortalama% 128'e kadar nalokson-3-glukuronid. C_mak nalokson-3-glukuronid ortalama% 127'ye yükseldi. C_min oksikodon ortalama% 125'e yükseldi.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Oksikodon. Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, sağlıklı gönüllülere kıyasla EAA'da bir artış gözlenmiştir_∞ oksikodon ortalama olarak sırasıyla% 143, 319 ve 310'a kadar. C_mak oksikodon ortalama olarak% 120, 201 ve 191'e yükseldi ve T_{1 / 2Z} ortalama olarak sırasıyla% 108, 176 ve 183'e yükseldi.

Nalokson. Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, sağlıklı gönüllülere kıyasla EAA'da bir artış gözlenmiştir_t ortalama% 411, 11518 ve 10666'ya kadar nalokson. C_mak nalokson ortalama olarak sırasıyla% 193, 5292 ve% 5252'ye yükselmiştir. Yetersiz veri nedeniyle, T_{1 / 2Z} ve karşılık gelen AUC değerleri_∞ nalokson hesaplanmadı. Bu nedenle, naloksonun biyoyararlanımının karşılaştırılması AUC değerlerine dayanmaktadır_t.

Nalokson-3-glukuronid. Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, sağlıklı gönüllülere kıyasla EAA'da bir artış gözlenmiştir_∞ nalokson-3-glukuronid ortalama% 157, 128 ve 125'e kadar. C_mak nalokson-3-glukuronid ortalama olarak 141,% 118'e yükseldi ve -% 98'e ve T değerine düştü_{1 / 2Z} nalokson-3-glukuronid ortalama olarak% 117'ye yükseldi ve - sırasıyla% 77'ye ve% 94'e düştü.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Oksikodon. Hafif, orta ve şiddetli şiddeti olan hastalarda, sağlıklı gönüllülere kıyasla böbrek yetmezliği, EAA değerinde bir artış gözlenmiştir_∞ oksikodon ortalama olarak sırasıyla% 153, 166 ve 224'e kadar. C_mak oksikodon ortalama olarak% 110, 135 ve 167'ye ve T'ye yükseldi_{1 / 2Z} oksikodon ortalama olarak sırasıyla% 149, 123 ve 142'ye yükselmiştir.

Nalokson. Sağlıklı gönüllülere kıyasla hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda EAA değerinde bir artış gözlenmiştir_t ortalama olarak% 2850, 3910 ve 7612'ye kadar nalokson. C_mak nalokson ortalama olarak sırasıyla% 1076, 858 ve 1675'e yükseldi. Yetersiz veri nedeniyle, T_{1 / 2Z} ve karşılık gelen AUC değerleri_∞ nalokson hesaplanmadı. Bu nedenle, naloksonun biyoyararlanımının karşılaştırılması AUC değerlerine dayanmaktadır_t Oranın hesaplanan değerleri, sağlıklı gönüllülerde kan plazmasındaki nalokson profillerini tam olarak karakterize edememesinden etkilenebilir.

Nalokson-3-glukuronid. Sağlıklı gönüllülere kıyasla hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda EAA değerinde bir artış gözlenmiştir_∞ nalokson-3-glukuronid ortalama% 220, 370 ve 525'e kadar.

C_mak nalokson-3-glukuronid ortalama olarak sırasıyla% 148, 202 ve 239'a yükselmiştir. T değerinde önemli farklılıklar_{1 / 2Z} Böbrek yetmezliği olan hastalarda sağlıklı gönüllülere kıyasla nalokson-3-glukuronid ortalama olarak gözlenmemiştir.

Yanlış kullanım

İlacın özelliklerini uzun süreli salım ile ihlal etmemek için, tabletler çiğnemeden veya öğütmeden tamamen kırılmadan yutulmalıdır. Uzun süreli salimli tabletleri kırarken, çiğnerken veya öğütürken, aktif maddeler daha hızlı salınır, bu da potansiyel olarak ölümcül bir oksikodon dozunun emilmesine yol açabilir (bkz. “Ayrılma”) ve naloksonun sisteme maruz kalmasında belirgin bir artış. Ek olarak, burun içi kullanımdan sonra, kan plazmasındaki etkili (antagonistik) bir nalokson konsantrasyonu birkaç saat sürecektir. Her iki özellik de uzun süreli nalokson / oksikodon salınımı olan tabletlerin kötüye kullanılması için koruyucu görevi görür. Oral olarak alınmak üzere tasarlanan ilaçların kasıtlı parenteral uygulaması, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi istenmeyen ilaç reaksiyonlarının gelişmesine yol açabilir. H. ölümcül. Oksikodona bağlı sıçanlarda, oksikodon hidroklorür + nalokson hidroklorür kombinasyonunun 2: 1 oranında sokulması, yoksunluk sendromunun gelişmesine yol açtı.

• Analjezik ilaç. Opioid reseptörleri agonist antagonisti [Kombinasyonlarda opioid narkotik analjezikler]

Merkezi sinir sistemini inhibe eden ilaçlar (ör. alkol, diğer opioidler, yatıştırıcı ve uyku hapları, antidepresanlar, fenotiyazinler, antipsikotikler, antihistaminikler ve antiemetik ilaçlar) Targin ilacının depresif etkisini artırabilir^® merkezi vergi dairesinde.

Oksikodonun antikolinerjik ilaçlarla veya antikolinerjik aktiviteye sahip ilaçlarla (örneğin, trisiklik antidepresanlar, antihistaminler, antipsikotikler, kas gevşeticiler, antiparkinson ilaçları) eşzamanlı kullanımına antikolinerjik istenmeyen reaksiyonlar eşlik edebilir.

Alkol, Targin'in farmakodinamik etkilerini artırabilir^®bu nedenle Targin ilacının kullanımından kaçınılmalıdır^® alkol ile aynı anda.

Oksikodon ve Kumarin antikoagülanları aynı anda alan hastalar, her iki yönde MNO değerlerinde klinik olarak önemli değişiklikler kaydetti.

Oksikodon metabolizması öncelikle sitokrom sistemi P450 CYP3A4 ve kısmen CYP2D6'nın izopurminin tutulmasıyla ortaya çıkar (bkz. Farmakokinetik). Bu metabolik yolların aktivitesi, aynı anda kullanılan diğer ilaçların veya gıda ürünlerinin etkisi nedeniyle azalabilir veya artabilir. Bu nedenle, ilacın dozu Targin'dir^® uygun düzeltmeye tabidir.

Makrolid antibiyotikler (klaritromisin, kırmızı kanmikin, telitromisin), azot grubundan (setokonazol, varikonazol, itrakonazol, periconazol) antifungal ilaçlar, HIV protezinin inhibitörleri (ritonavir, indiinavir) gibi CYP3A4 izofeni inhibitörleri. Bu durumda, Targin ilacının dozunun azaltılması gerekebilir^® ve yeniden seçilmesi.

Rifampisin, karbamazepin, fenitoin ve kalıcı olarak delinmiş gibi CYP3A4 izofeni indükleyicileri metabolizmayı aktive edebilir ve ilacın ilacını artırabilir, bu da plazmada oksikodon konsantrasyonunda bir azalmaya neden olabilir. Ağrı sendromunu doğru bir şekilde kontrol etmek için dikkatli olunmalı ve ek olarak ek doz seçimi gerekebilir.

Teorik olarak, ilaçlar - paroksetin, fluoksetin ve kinidin gibi CYP2D6 izoperic inhibitörleri oksikodon klerensini azaltabilir ve buna bağlı olarak plazmada oksikodon konsantrasyonunu artırabilir. CYP2D6 izofeni inhibitörlerinin birlikte kullanımının oksikodonun ortadan kaldırılması ve farmakodinamik etkileri üzerinde çok az etkisi olmuştur.

Metabolizma çalışmalarının sonuçları in vitro oksikodon ve naloksonun klinik olarak anlamlı etkileşimlerinin beklenmemesi gerektiğini gösterir. Parasetamol, asetilsalisilik asit veya naltreksonun klinik olarak anlamlı etkileşimleri ve terapötik konsantrasyonlarda oksikodon hidroklorür + nalokson hidroklorürün bir kombinasyonu olasılığı minimaldir.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Uzun süreli salimli haplar, bir film kabuğu ile kaplanmış, 2.5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 20 mg, 20 mg + 40 mg.

Ambalaj yaparken, Bard Pharmaceuticals LTD., İngiltere'de paketleme. Her biri 10 tablet. alüminyum / PVC blisterde, 2 veya 3 bl. bir karton paket koymak. Her biri 14 tablet. alüminyum / PVC blisterde, 2 bl. bir karton paket koymak.

Ambalajlı, ambalajlı Mundifarma GmbH, Almanya. Her biri 10 tablet. alüminyum / PVC blisterde, 2 veya 3 bl. bir karton paket koymak.

Ambalaj yaparken, Moskova Endokrin Fabrikası FSUE, Rusya'da ambalaj. Her biri 10 tablet. PVC filmden yapılmış kontur hücre ambalajında ve alüminyum folyo bazlı esnek ambalajlarda. 2 kontur hücre paketi için bir karton pakete yerleştirin.