Orosartan

Arteriyel hipertansiyon (kombinasyon tedavisi gösteren hastalar).

İçeride, yemek saatine bakılmaksızın günde 1 kez az miktarda su ile içmek.

Önerilen günlük doz - 1 tablo. Orosartan ilacı^®5/80 mg, 5/160 mg, 10/160 mg'lık bir dozda amlodipin / valsartan kombinasyonu içeren.

Orosartan ilacını almaya başlayın^® günde 1 kez 5/80 mg'lık bir doz ile önerilir. Tedaviye başladıktan 1-2 hafta sonra dozu artırabilirsiniz.

Maksimum günlük doz 5/320 mg (valstartan açısından) veya 10/160 mg (amlodipin açısından) veya 10/320 mg'dır.

Özel hasta grupları

Amlodipin

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Doz düzeltmesi gerekli değildir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Dikkatli kullanılmalıdır.

Yaşlı hastalar. Doz ve dozlama modunun düzeltilmesi gerekli değildir.

Walsartan

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin ≥30 ml / dak), başlangıç dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Valsartan, ciddi karaciğer yetmezliği, biliyer siroz ve kolestaz olan hastalar için kontrendikedir. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği için maksimum günlük valsgartan dozu 80 mg'dır. İlaç Orosartan^® 5/160 mg, 5/320 mg, 10/160 ve 10/320 mg'lık bir dozda bu hastalar kontrendikedir.

Yaşlı hastalar. Doz düzeltmesi gerekli değildir.

amlodipin, dihidropiridin serisinin diğer türevleri, valsartan veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pew ölçeğinde 9'dan fazla nokta), biliyer siroz ve kolestaz;

şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), hemodiyaliz hastaları;

ağır arteriyel hipotansiyon (sAD 90 mm'den az RT. Art.), çökme, şok (kardiyojenik şok dahil);

LV yorucu yolunun tıkanması (dahil. hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati ve şiddetli aort darlığı);

akut miyokard enfarktüsünden sonra hemodinamik olarak kararsız kalp yetmezliği;

birincil hiperaldosteronizm;

diyabetes mellitus veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 60 ml / dakikadan az) aliskiren ile eşzamanlı kullanım;

gebelik;

emzirme dönemi.

Orosartan ilacının güvenliği^® böbrek nakli sonrası hastalarda ve 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenlerde kurulmamış.

Dikkatle: bozulmuş akciğer fonksiyonu (Child Pugh ölçeğinde 5-6 puan) ve ılımlı (Child Pugh ölçeğinde 7-9 puan) şiddeti; safra yolu obstrüktif hastalıkları; hafif ila orta şiddette böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 30-50 ml / dak) renal arterlerin tek taraflı veya iki taraflı stenozu veya tek bir böbreğin arterinin stenozu; sınıflandırmaya göre III - IV fonksiyonel sınıfının kronik kalp yetmezliği NYHA; hiperkalemi; hiponatremi; sınırlı sofra tuzu tüketimi ile diyet; CCS tarafından azaltılmıştır (dah. ishal, kusma); önceki ARA II tedavisinin arka planına karşı kalıtsal anjiyonörotik şişme veya şişme. Diğer vazodilatörlerde olduğu gibi, hafif ila orta derecede mitral ve aort darlığı olan hastalarda uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir.

WHO yan etkilerinin sınıflandırılması: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100 ila <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000'den <1/100'e; nadiren - ≥1 / 10000'den <1/1000'e; çok nadiren bulunur - <1/1000000.

Orosartan^®

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: sık - nazofaringit, grip.

Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - aşırı duyarlılık.

Metabolizma ve beslenme açısından: sıklıkla - hipokalemi; seyrek olarak - anoreksiya, hiperkalsiyum, hiperlipidemi, hiper-ürisemi, hiponatremi.

Hareket bozuklukları : nadiren - kaygı.

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı; seyrek - bozulmuş koordinasyon, baş dönmesi, postüral baş dönmesi, parestezi, uyuşukluk.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek - görme bozukluğu; nadiren - görme bozukluğu.

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: seyrek - vertigo; nadiren - kulak çınlaması.

Kalpten : seyrek olarak - kalp atışı, taşikardi hissi; nadiren bayılma.

Gemilerin yanından: seyrek olarak - ortostatik hipotansiyon; nadiren - kan basıncında belirgin bir azalma.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek olarak - öksürük, boğaz ağrısı ve gırtlak.

Sindirim sisteminden: seyrek olarak - ishal, bulantı, karında rahatsızlık hissi, üst karın ağrısı, kabızlık, ağız kuruluğu mukozası.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - eritem, deri döküntüsü; nadiren - ekzantem, hiperhidroz, cilt kaşıntısı.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: seyrek olarak - artralji, sırt ağrısı, eklem şişmesi; nadiren - kas krampları, tüm vücutta ağırlık hissi.

Böbreklerden ve idrar yollarından: nadiren - polakiüri, poliüri.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: nadiren - erektil disfonksiyon.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık - asteni, artan yorgunluk, yüzün şişmesi, yüzün cildine kan akışı hissi, şişme, periferik şişme, macun.

Ek bilgi

Amlodipin / walsartan kombinasyonu alan hastalarda periferik ödem, sadece amlodipin (% 9) ile tedavi gören hastalara göre daha az yaygındı (% 5.8).

Amlodipin

Kan ve lenfatik sistemden: çok nadiren - lökopeni, bazen mor ile trombositopeni.

Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren - aşırı duyarlılık.

Metabolizma ve beslenme açısından: çok nadiren - hiperglisemi.

Hareket bozuklukları : seyrek olarak - depresyon, uykusuzluk / uyku bozuklukları, ruh halinin değişkenliği; nadiren - karışıklık.

Sinir sisteminin yanından: sık - baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk; seyrek olarak - tat bozukluğu, parestezi, bayılma, titreme, hipertansiyon; çok nadiren - kas hipertansiyonu, periferik nöropati, nöropati; frekans bilinmiyor - ekstrapiramid bozuklukları.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek - görme bozukluğu, görme bozukluğu.

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: seyrek - kulak çınlaması.

Kalpten : sık sık - kalp atışı hissi; çok nadiren - aritmiler (bradikardi, mide taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil), miyokard enfarktüsü.

Gemilerin yanından: sık sık - yüzün cildine kan akışı hissi, kan basıncında belirgin bir azalma; çok nadiren - vaskülit.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek olarak - nefes darlığı, rinit; çok nadiren - öksürük.

Sindirim sisteminden: sık - mide bulantısı, karında rahatsızlık hissi, üst karında ağrı; seyrek olarak - dışkı, ishal, oral mukozanın kuruluğu, dispepsi, kusma; nadiren - gastrit, sakız, pankreatit.

Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - hepatik enzimlerin aktivitesinde bir artış (daha sık kolestaz ile), kan plazması, hepatit, iyileşme içi kolestaz, sarılıktaki bilirubin konsantrasyonunda bir artış.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek olarak - alopesi, ekzantem, eritem, ışığa duyarlılık reaksiyonları, cilt kaşıntısı, hiperhidroz, mor, cilt rengi değişikliği; çok nadiren - multiform eritem, ürtiker, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu, anjiyonörotik şişlik.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: sık - ayak bileklerinin şişmesi; seyrek olarak - artralji, sırt ağrısı, kas krampları, kas ağrısı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek olarak - bozulmuş idrara çıkma, niktüri, polakiüri.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: seyrek olarak - erektil disfonksiyon, jinekomasti.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık - artan yorgunluk, periferik ödem; seyrek olarak - asteni, rahatsızlık, halsizlik, kardiyojenik olmayan kalp ağrısı, ağrı.

Laboratuvar ve alet verileri: seyrek olarak - vücut ağırlığında azalma / artış.

Walsartan

Kan ve lenfatik sistemden: frekans bilinmiyor - hemoglobin ve hematokrit, lökopeni, nötropeni, bazen mor ile trombositopeni azalması.

Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren - aşırı duyarlılık.

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: seyrek - vertigo.

Gemilerin yanından: frekans bilinmiyor - vaskülit.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek - öksürük.

Sindirim sisteminden: seyrek olarak - karında rahatsızlık hissi, üst karında ağrı.

Karaciğer ve safra yolundan: sıklığı bilinmemektedir - hepatik enzimlerin aktivitesinde bir artış, kan plazmasındaki bilirubin konsantrasyonunda bir artış.

Deriden ve deri altı dokusundan: frekans bilinmiyor - cilt kaşıntısı, deri döküntüsü, anjiyonörotik şişlik.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: frekans bilinmiyor - kas ağrısı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: sıklığı bilinmemektedir - kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunda bir artış, akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyon bozukluğu.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek olarak - artan yorgunluk.

Laboratuvar ve alet verileri: frekans bilinmiyor - kan serumunda potasyum içeriğinde artış.

İlacın bileşenleri hakkında ek bilgi

Orosartan ilacı kullanılırken bileşenlerin her birini kullanırken daha önce bildirilen istenmeyen fenomenler ortaya çıkabilir^®klinik çalışmalarda gözlemlenmemiş olsalar bile.

Amlodipin

Genellikle - uyuşukluk, baş dönmesi, kalp atışı hissi, karın ağrısı, bulantı, ayak bileklerinin şişmesi.

Nadiren - uykusuzluk, ruh halinin değişkenliği (dah. anksiyete), depresyon, titreme, tat bozukluğu, bayılma, hipestezi, görme bozukluğu (dah. diplopi), kulak çınlaması, kan basıncında ciddi azalma, nefes darlığı, rinit, kusma, hazımsızlık, alopesi, mor, cilt rengi değişikliği, hiperhidroz, cilt kaşıntısı, ekzantem, kas krampları, ağrı, idrara çıkma bozukluğu, artan idrara çıkma, iktidarsızlık, jinekomasti.

Nadiren karışıklıktır.

Çok nadiren - lökopeni, trombositopeni, alerjik reaksiyonlar, hiperglisemi, kas hipertonusu, periferik nöropati, miyokard enfarktüsü, aritmi (bradikardi, mide taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil), vaskülit, pankreatit, gastrit.

Ayrı ekstrapiramid sendromu vakaları açıklanmaktadır.

Walsartan

Sıklık bilinmemektedir - hemoglobin ve hematokritte azalma, nötropeni, trombositopeni, kan serumundaki potasyum içeriğinde bir artış, hepatik enzimlerin aktivitesinde bir artış, kan plazmasındaki bilirubin konsantrasyonunda bir artış, böbreklerin fonksiyonunda kreatinin konsantrasyonunda bir artış, böbrek yetmezliği dahil, anjiyonörotik şişlik,.

Belirtiler : aşırı doz vakaları şu anda mevcut değildir. Aşırı dozda vals ile, kan basıncında ve baş dönmesinde belirgin bir düşüş gelişmesi beklenebilir. Aşırı dozda amlodipin, refleks taşikardi ve aşırı periferik vazodilatasyonun olası gelişimi ile kan basıncında belirgin bir azalmaya yol açabilir (dikkat dahil belirgin ve kalıcı arteriyel hipotansiyon gelişme riski. H. şok ve ölüm gelişimi ile).

Tedavi: doğası ilacın alınmasından bu yana geçen süreye ve semptomların şiddetine bağlı olan semptomatiktir. Yanlışlıkla aşırı doz durumunda, kusmaya neden olunmalıdır (ilaç yakın zamanda alınmışsa) veya mide lavajı yapılmalıdır. Aktif karbonun sağlıklı gönüllülerde amlodipin aldıktan hemen sonra veya 2 saat içinde kullanılması emiliminde önemli bir azalmaya yol açtı. Orosartan ilacının arka planına karşı kan basıncında belirgin bir azalma ile^® hastayı, bacakları kalkmış olarak sırtında yatan pozisyona transfer etmek, kalp ve solunum sisteminin işlevinin, KİK'nin ve yayılan idrar miktarının düzenli olarak izlenmesi de dahil olmak üzere CCC'nin faaliyetlerini sürdürmek için aktif önlemler almak gerekir. . Vasküler tonu ve kan basıncını geri kazanmak için kontrendikasyonların yokluğunda, vazodize edici ajanları kullanmak (dikkatle) mümkündür. Kalsiyum kanallarının blokajını ortadan kaldırmak için, bir kalsiyum glukonat çözeltisi / sokmak mümkündür. Hemodiyaliz sırasında valsartan ve amlodipinin çıkarılması olası değildir.

Kan basıncını kontrol etmek için tamamlayıcı bir mekanizmaya sahip iki aktif madde içeren birleşik hipotensif ilaç. Dihidropiridin türevi olan amlodipin, BKK, valsartan sınıfına aittir - aniyotensin II (ARA II) reseptörlerinin antagonistleri sınıfına aittir. Bu bileşenlerin kombinasyonu, karşılıklı kullanımlarına kıyasla kan basıncında daha belirgin bir azalmaya yol açan karşılıklı olarak birbirini tamamlayan hipotensitif bir etkiye sahiptir.

Amlodipin + Walsartan

Amlodipin ve valsartan kombinasyonu, terapötik doz aralığında doza bağımlıdır ve kan basıncını azaltır. Amlodipin + valsartan kombinasyonunun bir dozunu alırken, hipotansif etki 24 saat devam eder.

Hafif ila orta şiddette arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda amlodipin / valsartan kombinasyonunun klinik etkinliği kanıtlanmıştır (orta dAD ≥95 mm RT. Md. ve <110 mm ağız. Sanat.) plaseboya kıyasla komplikasyon olmadan.

DAD ≥110 mm RT ile arteriyel hipertansiyon ile oturma pozisyonunda kan basıncında azalma seviyesi. Sanat. ve <120 mm ağız. Sanat. APF inhibitörü ve tiazid diüretiklerinin bir kombinasyonunun kullanımı ile karşılaştırılabilir.

Hipotensif etki uzun süre devam eder. İlacın aniden kesilmesine kan basıncında keskin bir artış eşlik etmez ( yoksunluk sendromu yok).

Terapötik verimlilik yaş, cinsiyet, hasta ırkı ve vücut kitle indeksine bağlı değildir.

Amlodipin + valsartan için kombinasyon tedavisi kullanıldığında, daha önce elde edilen kan basıncı kontrolü ve amlodipin tedavisinin arka planına karşı şiddetli periferik ödem olan hastalarda daha düşük periferik ödem olasılığı ile kan basıncının karşılaştırılabilir kontrolü elde edilir.

Amlodipin

Amlodipin, dihidropiridin bir türevidir, BKK, anti-anjinal ve hipotensitif bir etkiye sahiptir. Kalsiyum iyonlarının trans-membran akışını kardiyomiyositlere ve damarların düz kas hücrelerine engeller. Amlodipinin hipotensitif etki mekanizması, damarların düz kasları üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiden kaynaklanır, bu da CPSU ve kan basıncında bir azalmaya yol açar.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda terapötik dozlarda amlodipin, kan damarlarının genişlemesine neden olur, bu da kan basıncında (yalanma ve ayakta durma) bir azalmaya yol açar. Amlodipin'in uzun süreli kullanımı ile kan basıncında bir azalmaya CCC'de önemli bir değişiklik ve kan plazmasındaki katekolamin konsantrasyonu eşlik etmez.

Kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonu, hem genç hastalarda hem de yaşlı hastalarda klinik etki ile ilişkilidir.

Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda arteriyel hipertansiyon ile, terapötik dozlarda amlodipin, böbrek damarlarının direncinde bir azalmaya ve filtrasyon fraksiyonunu veya proteinüriyi değiştirmeden tübüler filtrasyon hızında ve etkili böbrek kan akışında bir artışa yol açar.

Amlodipin, diğer BKK gibi, sol ventrikül fonksiyonu normal olan hastalarda (LJ) barış ve fiziksel eforda kalp fonksiyonunun hemodinamik göstergelerinde bir değişikliğe neden olur (veya stimülasyon): kalp endeksinde hafif bir artış, LV'deki maksimum basınç artış hızı üzerinde önemli bir etkisi yoktur (dP / dt) veya PL'nin son diyastolik basıncı, veya LV'nin son diyastolik hacmi. Amlodipinin terapötik doz aralığında kullanılması negatif bir inotropik etkiye neden olmaz, beta-adrenoblokatörlerle eşzamanlı kullanımda bile.

Amlodipin, bozulmamış hayvanlarda veya insanlarda synotrik bir düğümün veya AV iletkenliğinin işlevini değiştirmez. Arteriyel hipertansiyon veya anjina pektoris hastalarında amlodipin'in beta-adrenoblokatör ile kombinasyon halinde kullanımına EKG'de istenmeyen değişiklikler eşlik etmedi

Stabil voltaj anjina pektoris, vazospaztik anjina pektoris ve koroner arterlerde anjiyografik olarak doğrulanmış hasarlı hastalarda amlodipinin klinik etkinliği kanıtlanmıştır.

Walsartan

Walsartan seçici bir ARA II'dir (tip AT₁) küçük olmayan doğaya kabul için.

AT alt tipi reseptörlerini seçici olarak engeller₁Anjiyotensin II'nin etkilerinden sorumlu olanlar. AT'nin blokajı nedeniyle Anjiyotensin II'nin plazma konsantrasyonunda artış₁bir walsartanın etkisi altındaki reseptörler, kilidi açılmış AT alt tipi reseptörlerini uyarabilir₂AT stimülasyonunun etkilerine karşı koyar₁reseptörler. Walsartan'ın AT ile ilgili agonistik faaliyeti yoktur₁reseptörler. AT alt tipi reseptörleri için walsartan afinitesi₁ AT alt tipi reseptörlerine göre yaklaşık 20.000 kat daha yüksek₂.

Walsartan, Anjiyotensin I'i aniyotensin II'ye dönüştüren ve bradikininini yok eden Kininaz II olarak da bilinen APF'yi inhibe etmez. APF üzerindeki etki eksikliği nedeniyle, bradikininin veya P maddesinin etkileri güçlü değildir, bu nedenle ARA II alırken kuru öksürük gelişimi olası değildir. Valsbartan tedavisinde kuru öksürük gelişme sıklığının APF inhibitörlerinin kullanımına kıyasla çok daha düşük olduğu kanıtlanmıştır. Walsartan etkileşime girmez ve CCC'nin işlevlerinin düzenlenmesinde yer alan diğer hormonların veya iyon kanallarının reseptörlerini engellemez

Arteriyel hipertansiyon tedavisinde valszartan, NSS'yi etkilemeden kan basıncını düşürür

Boynuzun tek dozunu içeri aldıktan sonra, hipotensitif etki 2 saat içinde gelişir ve kan basıncında maksimum azalma 4-6 saat içinde elde edilir. Valstartanın hipotansif etkisi, alınmasından sonra 24 saat devam eder. Valsartan yeniden kullanıldığında, dozdan bağımsız olarak kan basıncında maksimum azalma 2-4 hafta sonra elde edilir ve uzun süreli tedavi sırasında elde edilen seviyede tutulur. Valsartan alımının aniden kesilmesine, kan basıncında veya diğer istenmeyen fenomenlerde (salım sendromu) önemli bir artış eşlik etmez.

Doğrusallık

Amlodipin ve valsartanın farmakokinetiği doğrusallık ile karakterizedir.

Amlodipin / Valsartan

Amlodipin / valsartan C kombinasyonunu aldıktan sonra_mak kan plazmasındaki vals ve amlodipin sırasıyla - 3 ve 6-8 saat ile elde edilir. Emme hızı ve derecesi, her biri ayrı ayrı alındığında vals ve amlodipinin biyoyararlanımına eşdeğerdir.

Amlodipin

Emme. İçeri girdikten sonra amlodipin yavaşça LCD'den emilir. C_mak 6-12 saat içinde elde edildi. Mutlak biyoyararlanım% 64-80'dir. Biyoyararlanım yemeğe bağlı değildir.

Dağıtım. V_d yaklaşık 21 l / kg'dır. Verilere göre in vitro, kan plazmasının proteinleri ile bağlantı% 97.5'tir.

Biyotransformasyon. Amlodipin, inaktif metabolitlerin oluşumu ile karaciğerde yoğun bir şekilde (yaklaşık% 90) metabolize edilir.

Sonuç. Amlodipin, terminal T ile iki aşamada kan plazmasından çıkarılır_1/2 30 ila 50 saat arasında. C_ss kan plazmasında 7-8 gün boyunca uzun süreli kullanımdan sonra elde edilir. Metabolit formunda% 10 değişmemiş amlodipin ve% 60 amlodipin böbrekler tarafından atılır.

Walsartan

Emme. Valsça'yı C içine aldıktan sonra_mak 2-3 saat içinde elde edilir. Ortalama mutlak biyoyararlanım% 23'tür. Valsartan'ı yiyecekle alırken, biyoyararlanımda (AUC değerine göre) yaklaşık% 40 oranında bir azalma ve C not edilir_mak - yaklaşık% 50. İçeri girdikten yaklaşık 8 saat sonra, valstartanın yiyecekle birlikte alan hasta grubundaki ve aç karnına alan gruptaki plazma konsantrasyonları düzleştirilir. EAA azalması klinik olarak anlamlı değildir, bu nedenle valsartan yemekten bağımsız olarak alınabilir.

Dağıtım. V_ss uygulamadan sonra / uygulamadan sonra valsartan yaklaşık 17 l'dir, bu da valsartanın dokularda geniş dağılımının olmadığını gösterir. Walsartan büyük ölçüde kan serum proteinleri (% 94-97), özellikle serum albümini ile ilişkilidir.

Biyotransformasyon. Walsartan belirgin metabolizmaya maruz kalmaz. Kabul edilen dozun sadece% 20'si kan plazmasında metabolitler şeklinde belirlenir. Hidroksil metaboliti, kan plazmasında düşük konsantrasyonlarda (AUC valsartanın% 10'undan az) belirlenir. Bu metabolit farmakolojik olarak inaktiftir.

Sonuç. Valsartan iki ayaklıdır: T ile a fazı_{1 / 2α} 1 saatten az ve T ile β fazı_{1 / 2β} yaklaşık 9 saat. Walsartan esas olarak bağırsaklardan (yaklaşık% 83) ve böbreklerden (yaklaşık% 13) safradan değişmeden türetilir. Uygulamadan sonra / uygulamadan sonra, valstartanın plazma klerensi yaklaşık 2 l / s'dir ve böbrek klerensi 0.62 l / s'dir (toplam klerensin yaklaşık% 30'u). T_1/2 valsartan 6 saattir.

Özel hasta grupları

Çocuklar (18 yaşına kadar). Bu hasta grubunda ilacın kullanımı hakkında farmakokinetik veri yoktur.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). T_mak genç hastalarda ve yaşlı hastalarda kan plazmasındaki amlodipin aynıdır. Yaşlı hastalarda alodipin klerensi azalma eğilimindedir ve bu da AUC ve T'de artışa neden olur_1/2.

Yaşlı hastalarda, valstartanın sistemik maruziyetinin (EAA) ortalama değerleri genç hastalara göre biraz daha belirgindir. Bununla birlikte, bu klinik olarak anlamlı değildi. Daha yaşlı ve daha genç yaştaki hastalarda amlodipin ve valsartanın iyi toleransı göz önüne alındığında, normal doz modlarının uygulanması tavsiye edilir.

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik parametreler değişmez. Valsartanın renal klerensi, kan plazmasından elde edilen toplam klerensin sadece% 30'udur, bu nedenle böbreklerin fonksiyonu ile valsartanın sistemik etkisi (AUC değerine göre) arasındaki korelasyon tespit edilmemiştir. Hafif ila orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 30-50 ml / dak) başlangıç doz değişikliklerine gerek yoktur.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacı kullanma deneyimi sınırlıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar alodipin klerensini azaltmıştır, bu da EAA'da yaklaşık% 40-60 oranında bir artışa yol açar. Ortalama olarak, akciğer karaciğer fonksiyon bozukluğu (Çocuk Pew ölçeğinde 5-6 puan) ve orta (Çocuk Pew ölçeğinde 7-9 puan) olan hastalarda, valsartanın biyoyararlanımı (AUC değerine göre) sağlıklı gönüllülere göre iki katına çıkar. ilgili yaş, cinsiyet ve vücut ağırlığı.

• Hipotansif araçlar birleştirildi ("yavaş" kalsiyum kanallarının blokeri + anjiyotensin II antagonist reseptörleri) [Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonistleri (AT₁-podotip) kombinasyonlarda]
• Hipotansif araçlar birleştirildi ("yavaş" kalsiyum kanallarının blokeri + anjiyotensin II antagonist reseptörleri) [Kombinasyonlarda Talzium kanal blokerleri]

Orosartan^® (amlodipin / valsartan)

Dikkat gerektiren eşzamanlı uygulama

Diğer hipotansif ilaçlar (ör. alfa adrenoblokatörler, diüretikler) ve hipotensitif etkileri olan ilaçlar (ör. trisiklik antidepresanlar, iyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisi için alfa-adrenoblokatörler) hipotensitif etkiyi artırabilir.

Amlodipin

İstenmeyen eşzamanlı kullanım

Greyfurt veya greyfurt suyu: bazı hastalarda biyoyararlanımı artırma ve antihipertansif etkileri artırma olasılığı göz önüne alındığında, eşzamanlı kullanım önerilmez.

Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım

İnferasyon inhibitörleri CYP3A4: CYP3A4 izopurmentinin güçlü veya orta derecede inhibitörleri (at inhibitörleri, verapamil veya diltiazem, azot antifungal ilaçlar, kırmızı kanmikin veya klaritromisin gibi makrolidler) ile eşzamanlı kullanım, amlodipinin sistem maruziyetinde önemli bir artışa neden olabilir. Yaşlı hastalarda bu değişiklikler klinik öneme sahiptir, bu nedenle tıbbi gözetim ve doz düzeltmesi gereklidir.

İnephrmium indükleyicileri CYP3A4 (konvülsan ilaçlar (ör. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primedon), rifamisin, delikli bitkisel preparatlar): dikkatli kullanılmalıdır, t.to. eşzamanlı kullanımda, kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonunda bir azalma mümkündür.

Simvastatin: amlodipinin 10 mg'lık bir dozda eşzamanlı olarak yeniden kullanılması ve 80 mg'lık bir dozda simvastatin, monoterapi simvastatine kıyasla simvastatin maruziyetini% 77 arttırır. Amlodipin alan hastalara simvastatin'i günde 20 mg'dan fazla olmayan bir dozda kullanmaları önerilir.

Dantrolen (girişte / girişte): verapamil içine alındıktan sonra hayvan deneylerinde ve dantrolenin girişinde / girişinde ölümcül ventriküler fibrilasyon ve hiperkalemi ile ilişkili kardiyovasküler yetmezlik vakaları gözlenmiştir. Hiperkalemi gelişme riski göz önüne alındığında, BCC'nin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. H. amlodipin, malign hipertermi gelişimine eğilimli hastalarda.

Toralimus: amlodipin ile eşzamanlı kullanımda, kan plazmasındaki takslim konsantrasyonunu artırma riski vardır, ancak bu etkileşimin farmakokinetik mekanizması tam olarak araştırılmamıştır. Amlodipin ile kullanılırken tarolimusun toksik etkilerini önlemek için, kan plazmasındaki takslimus konsantrasyonu izlenmeli ve gerekirse tarolimus dozu ayarlanmalıdır.

Siklosporin: böbrek nakli yapılan, değişken minimum konsantrasyonları (ortalama değerler:% 0-40) siklosporin olan hastalar hariç, sağlıklı gönüllülerde veya diğer hasta gruplarında siklosporin ve amlodipin kullanılarak ilaç etkileşimleri çalışmaları yapılmamıştır. Böbrek nakli yapılan hastalarda aynı anda amlodipin kullanıldığında, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonu kontrol edilmeli ve gerekirse dozu azaltılmalıdır.

Klaritromisin: klaritromisin, CYP3A4 izopurmiyumunun bir inhibisyon inhibitörüdür. Amlodipin ve klaritromisinin eşzamanlı kullanımı ile arteriyel hipotansiyon gelişme riski artar. Amlodipin alan hastaların klaritromisin ile aynı anda dikkatli tıbbi gözetimi önerilir

Dikkat gerektiren eşzamanlı uygulama

Diğerleri: amlodipin klinik çalışmalarında tiazid diüretikleri, alfa adrenoblokatörleri, beta adrenoblokatörleri, APF inhibitörleri, uzun etkili nitratlar, hyoid kullanımı için nitrogliserin, digoksin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, alüminyum ve / veya magnezyum ile önemli bir etkileşim yoktur. h. maaloks, simetikon, simetidin, NSAID, antibiyotikler ve hipoglisemik alışma araçları.

Walsartan

Eşzamanlı kullanım kontrendikedir

Valszartan veya aliskirenli APF inhibitörleri dahil ARA II'nin eşzamanlı kullanımı, diyabetes mellitus ve böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 60 ml / dakikadan az) olan hastalarda kontrendikedir.

İstenmeyen eşzamanlı kullanım

Lityum: lityum preparatlarla eşzamanlı kullanım önerilmez, t.to. kan plazmasındaki lityum konsantrasyonunda geri dönüşümlü bir artış ve zehirlenme gelişimi mümkündür. Lityum preparatlarla aynı anda kullanılması gerekiyorsa, kan plazmasındaki lityum konsantrasyonu dikkatle izlenmelidir.

Potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler, potasyum preparatları, potasyum içeren besin takviyeleri ve kan serumundaki potasyum içeriğini artırabilecek diğer ilaçlar ve maddeler (örneğin heparin): potasyum içeriğini etkileyen ilaçlarla aynı anda kullanılması gerekiyorsa, kan plazmasındaki potasyum içeriğinin kontrol edilmesi önerilir.

Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım

NPVS, dahil. H. TsOG-2'nin seçici inhibitörleri, günde 3 g'dan fazla bir dozda asetilsalisilik asit ve diğer seçici olmayan NPV'ler: eşzamanlı kullanımla, hipotensitif etkiyi zayıflatmak, bozulmuş böbrek fonksiyonu geliştirme riskini arttırmak ve kan plazmasındaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür. Tedavinin başlangıcında, böbreklerin fonksiyonunun değerlendirilmesi ve su-elektrolit dengesinin ihlalinin düzeltilmesi önerilir.

Taşıyıcı protein inhibitörleri: çalışmanın sonuçlarına göre in vitroWalsartan, OATR1B1 ve MPP2 taşıyıcı proteinler için bir substrattır. Valstartanın OATR1B1 alıcı-verici proteini inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı (ör., rifampisin, siklo-spirin) ve MRP2 alıcı-vericisinin inhibitörü (ör., ritonavir) valstartanın (C_mak ve AUC). Bu, eşzamanlı tedavinin başında ve sonunda dikkate alınmalıdır.

Diğerleri: monoterapi sırasında, walsartan aşağıdaki ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşimler ortaya koymadı: kimetidin, warfarin, furosemid, digoksin, atenololol, indometasin, hidroklorotiyazid, amlodipin ve glybenclamide.