Oravig

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

ORAVIG bukkal bir tablettir 50 mg mikonazol içeren. ORAVIG tabletleri yuvarlak, beyaz olmayan tabletlerdir yuvarlak tarafı ve düz tarafı vardır. Tabletler üzerinde “L” ile işaretlenmiştir düz tarafı.

Depolama ve Taşıma

ORAVIG 50 mg bukkal tabletler 50 mg ofmikonazol içeren kirli beyaz tabletler olarak tedarik edilir. ORAVIG tabletleri yuvarlak bir tarafı ve düz bir tarafı vardır. ORAVIG tabletleri şişelerde paketlenir 14 tablet (NDC 43288-250-14).

ORAVIG 20'de saklanmalıdır 25 ° C'ye (68 ila 77 ° F); geziler oda sıcaklığında 15 ila 30 ° C arasında izin verilir. Nemden koruyun ve çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayın.

Üretici: Catalent Almanya Schorndorf GmbH Steinbeisstraße 2 73614 Schorndorf Almanya. Üretilen İçin: Vestiq Pharmaceuticals, Inc.3000 Hava Merkezi Parkway, 160 Morrisville, NC 27560. Dağıtımı: Praelia Pharmaceuticals, Inc. 100 Kule Manzaralı Mahkeme Cary, NC 27513.  Revize edildi: 08/2012

ORAVIG için endikedir yetişkinlerde orofaringeal kandidiyazın (OPC) lokal tedavisi.

Temel Dozlama Bilgileri

Önerilen doz programı ORAVIG için üst sakız bölgesine bir adet 50 mg bukkalablet uygulanmasıdır (kanin fossa) arka arkaya 14 gün boyunca günde bir kez.

Yönetim Talimatları

ORAVIG uygulanmalıdır sabah, dişleri fırçaladıktan sonra. Tablet kuru ellerle uygulanmalıdır. Tabletin yuvarlak yan yüzeyi üst sakızlara karşı yerleştirilmelidir kesici dişin (kanin fossa) hemen üstünde ve yerinde tutulur yapışmayı sağlamak için üst dudak üzerinde 30 saniye boyunca hafif basınç. Tablet konfor için yuvarlak bir taraftır, ancak tabletin her iki tarafı da uygulanabilir sakız.

Uygulandıktan sonra ORAVIG kalır konum ve yavaş yavaş çözülür. Sonraki ORAVIG uygulamaları ağzın alternatif taraflarına yapılmalıdır. Önce bir sonraki tableti uygulayarak, hasta kalan tableti temizlemelidir malzeme. Ayrıca,

• ORAVIG ezilmemeli, çiğnenmemeli veya yutulmamalıdır.
• ORAVIG içerideyken yiyecek ve içecek normal olarak alınabilir ancak sakızdan kaçınılmalıdır.
• ORAVIG ilk 6'ya uymazsa veya düşmezse saatler, aynı tablet hemen yeniden konumlandırılmalıdır. Tablet hala yapışmaz, yeni bir tablet yerleştirilmelidir.
• ORAVIG ilk 6 saat içinde yutulursa, hasta bir bardak su içmeli ve sadece yeni bir tablet uygulanmalıdır bir kere.
• ORAVIG düştükten sonra yutulursa veya yutulursa 6 saat veya daha fazla süreyle, bir sonrakine kadar yeni bir tablet uygulanmamalıdır düzenli olarak planlanan doz..

ORAVIG kontrendikedir aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar (ör., anafilaksi) tomiconazole, süt protein konsantresi veya ürünün başka bir bileşeni.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Aşırı duyarlılık

Alerjik reaksiyonlar dahil anafilaktik reaksiyonlar ve aşırı duyarlılık ile bildirilmiştir ORAVIG dahil mikonazol ürünlerinin uygulanması. Durdurulan ORTALAMA hemen aşırı duyarlılığın ilk belirtisinde.

Bilgi yok mikonazol ve otherazol antifungal arasındaki çapraz aşırı duyarlılık ile ilgili ajanlar. Azollere karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastaları izleyin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme.

Kullanım Talimatları

Tablet kullanılmalıdır şişeden çıkarıldıktan hemen sonra.

• Hastalara ezmemelerini, çiğnememelerini veya yutmamalarını söyleyin tablet.
• Tabletin yuvarlak tarafı, dişleri fırçaladıktan sonra sabahları kesici dişin üst dişeti.
• Tablet a ile 30 saniye yerinde tutulmalıdır tabletin yapışmasını sağlamak için parmağın üst dudak üzerinde hafif basıncı sakız.
• Tablet, içeride yanağa yapışırsa kullanılabilir dudak veya sakız.
• Tablet yapışmazsa, yeniden konumlandırılmalıdır.
• ORAVIG tablet ağızdan nemi emdiğinden, zaman içinde yavaşça çözülecek ve yerinde bırakılmalıdır - gerek yoktur tableti çıkarmak için.
• Sonraki ORAVIG başvuruları yapılmalıdır sakızın alternatif tarafları.
• ORAVIG yapışmazsa veya ilkinin içine düşerse 6 saat, aynı tablet derhal yeniden konumlandırılmalıdır. Tablet varsa yapışmaz, yeni bir tablet yerleştirilmelidir.
• ORAVIG ilk 6 saat içinde yutulursa, hasta bir bardak su içmeli ve sadece yeni bir tablet uygulanmalıdır bir kere.
• ORAVIG düştükten sonra yutulursa veya yutulursa 6 saat veya daha fazla yer yeni bir tablet uygulanmamalıdır bir sonraki düzenli olarak planlanan doz.

Hastalar kaçınmalıdır tabletin yapışmasına müdahale edebilecek durumlar:

• yerleştirildikten sonra tablete dokunmak veya basmak
• üst protez takıyor
• sakız
• diş fırçalama sırasında tablet vurmak
• ağzı çok kuvvetli durulama

Aşırı duyarlılık ve Diğer Olumsuz Tepkiler

Kurdeşen geliştiren hastalar deri döküntüsü veya alerjik reaksiyonun diğer belirtileri ve gelişen hastalar şişlik veya ağrı, tablet uygulama bölgesinde ORAVIG ve teması durdurmalıdır bir sağlık hizmeti sağlayıcısı. Hastalar dahil olmak üzere başka advers reaksiyonlar yaşayabilir ishal, baş ağrısı, bulantı ve tat değişikliği.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması

Kanserojenite çalışmaları ile mikonazol yapılmamıştır.

Mikonazol nitrat değildi in vitroin bir bakteriyel ters mutasyon (Ames) testi veya test edildiğinde genotoksik in vivo fare kemik iliği mikronükleus testinde. İntraperitoneal enjeksiyonlar farelere mikonazolün spermatositler ve kemikte kromozomal anormalliklere neden olduğu kemik iliği hücreleri ve veya benzeri dozlarda spermde morfolojik anormallikler klinik altı dozlar. Bununla birlikte, doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmemiştir sıçanlarda 40 mg / kg / gün veya 20 mg / kg / gün içinde mikonazol ile intravenöz çalışmalar bir hastanın dozundan yaklaşık 8 kat daha yüksek olan tavşanlar vücut yüzey alanına göre bir ORAVIGbuccal tableti yutarsa alın karşılaştırmalar.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve yok hamile kadınlarda ORAVIG'in iyi kontrollü klinik çalışmaları.ORAVIG yapmamalıdır anavatan için potansiyel fayda sağlanmadıkça hamilelik sırasında kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.

Mikonazol nitrat uygulanır oral yoldan geçen gebe veya tavşanlara 80 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda plasenta ve artmış dahil olmak üzere embriyo ve fetotoksisite ile sonuçlandı fetal rezorpsiyonlar. Bu dozlar ayrıca uzun süreli gebelik ve distosi ile sonuçlandı sıçanlarda, ama tavşanlarda değil. İntravenözde embriyofetotoksisite gözlenmedi sıçanlarda 40 mg / kg / gün ve 20 mg / kg / gün daha düşük dozlarda mikonazol ile çalışmalar bir hastanın dozundan yaklaşık 8 kat daha yüksek olan tavşanlarda vücut yüzey alanına göre bir ORAVIG bukkal tableti yutarsa alın karşılaştırmalar. Teratojenisite ile yapılan herhangi bir hayvan çalışmasında rapor edilmemiştir mikonazol.

Hemşirelik Anneler

Bunun olup olmadığı bilinmemektedir ilaç anne sütüne geçer. Çünkü birçok ilaç anne sütünde gizlidir emziren bir kadına ORAVIG uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Güvenliği ve etkinliği 16 yaşın altındaki pediatrik hastalarda ORAVIG olmamıştır kurdu. Pediatrik hastaların buna uyma yeteneği uygulama talimatları değerlendirilmemiştir. Küçük çocuklarda kullanım değildir önerilen topotansiyel boğulma riski

Geriatrik Kullanım

ORAVIG'in klinik çalışmaları yaptı 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermemesini sağlar genç deneklerden farklı tepki verirler.

Karaciğer yetmezliği

Mikonazol tarafından metabolize edilir Karaciğer. Mikonazol sistemik maruziyeti en az düzeydedir ORAVIG, ORAVIG uygulaması yatarak tedavi edilmelidir karaciğer yetmezliği ile.

Böbrek Bozukluğu

Mikonazolün% 1'inden azı atılır idrarda değişmemiş ilaç olarak; bu nedenle tedaviye uyum gerekli değildir böbrek yetmezliği olan hastalarda.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi olumsuz ilaç reaksiyonları etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırma Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülen advers reaksiyonatlar gözlenmiştir bir ilacın klinik çalışmaları, klinik oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın denemeleri ve klinikte gözlenen oranları yansıtmayabilir uygulama.

ORAVIG'in genel güvenliği 480 yetişkin denekte değerlendirildi: 315 HIV ile enfekte denek, 147 denek baş ve boyun kanseri ve 18 sağlıklı denek ile.

HIV Enfekte Hastalar

İki deneme yapıldı bağışıklığı baskılanmış HIV ile enfekte hastalar: bir randomize, çift kör, çift kukla, aktif kontrollü tasarım (N = 290 ORAVIG, 287 kontrol) ve bir karşılaştırmalı olmayan deneme (N = 25).

Randomize, çift kör çalışmada (Çalışma 1), 290 HIV enfekte olmuş denekler 14 gün boyunca günde bir kez ORAVIG ve 287 denek 10 kullandı mg clotrimazole 14 gün boyunca günde beş kez toplanır. Olumsuz reaksiyonlar her iki tedavide de hastaların%% 2'sinde meydana gelenler Tabloda sunulmaktadır 1.

Tablo 1: Olumsuz Reaksiyonlar (Tedavi-Acil) Kontrollü HIV Enfekte Hastaların ≥% 2'sinde görülür Klinik Araştırma

Genel olarak lokal advers oral rahatsızlık, oral yanma, ağız ağrısı, dişeti ağrısı, reaksiyonlar dişeti şişmesi, dişeti pruriti, dil ülseri, ağız ülseri glossodynia, ağız kuruluğu, uygulama bölgesi ağrısı veya rahatsızlığı, diş ağrısı, kaybı tat ve tadilat, alınan 35 (% 12.1) hasta tarafından bildirilmiştir mikonazol bukkal tablet, alınan 27 (% 9.4) hastaya kıyasla cloatrimazole kupaları.

Baş ve Boyun Kanseri Hastaları

Randomize, açık etiketli karşılaştırmalı denemede baş ve boyun kanseri olan hastalarda orofaringeal kandidiyaz radyasyon tedavisi (Çalışma 2) aldı, 147 hasta günde bir kez ORAVIG kullandı 14 gün ve 147 hasta günde dört kez 125 mg mikonazol oral jel kullandı 14 gün boyunca. Her iki koldaki hastaların%% 2'sinde meydana gelen advers reaksiyonlar Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Olumsuz Reaksiyonlar (Tedavi-Acil) Alınan Baş ve Boyun Kanseri Hastalarının ≥% 2'sinde görülür Radyasyon Tedavisi (Kontrollü Klinik Araştırma)

Genel olarak lokal advers oral rahatsızlık, ağız ağrısı, ağız kuruluğu, glossodini, kayıp gibi reaksiyonlar tadı, tadında değişiklik, dil ülseri, ağız ülseri, diş bozukluğu, andapplication sitesindeki rahatsızlık veya ağrı, 14 (% 9.5) hasta tarafından görülmüştür mikonazol jeli kullanan 16 (% 10.9) hastaya kıyasla ORAVIG kullanan kişiler.

Genel ORAVIG Güvenliği Hastalarda ve Sağlıklı Deneyimlerde Deneyim

Bildirilen advers reaksiyonlar mikonazol bukkal alan 480 deneğin genel güvenlik veritabanı tablet Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: Olumsuz Reaksiyonlar ORAVIG alan Hastaların ve Sağlıklı Deneklerin ≥% 2'sinde bildirilmiştir Klinik Araştırmalarda

ORAVIG'in durdurulması advers ilaç reaksiyonlarına genel olarak% 0.6 oranında meydana geldi.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Warfarin

Eşzamanlı uygulama mikonazol ve warfarin antikoagülan etkinin artmasına neden olmuştur. Warfarin ve eş zamanlı kullanımından sonra kanama ve morarma vakaları topikal, intravajinal veya oral mikonazol bildirilmiştir. Yakından izleyin trombin yanlısı zaman, Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) veya diğer uygun ORAVIG warfarin ile birlikte uygulanırsa antikoagülasyon testleri. Ayrıca kanama kanıtı için izleyin.

CYP Yoluyla Metabolize Edilen İlaçlar 2C9 ve 3A4

Resmi ilaç etkileşimi yok çalışmalar ORAVIG ile yapılmıştır. Mikonazol bilinen bir inhibitörüdür CYP2C9 ve CYP3A4. Her ne kadar mikonazolün sistemik emilimi ORAVIG uygulaması minimaldir ve mikonazolün plazma konsantrasyonları vardır intravenöz olarak verildiğinden önemli ölçüde daha düşük, potansiyeli oral gibi CYP2C9 ve CYP3A4 yoluyla metabolize edilen ilaçlarla etkileşim hipoglisemikler, fenitoin veya ergot alkaloidleri göz ardı edilemez.

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve yok hamile kadınlarda ORAVIG'in iyi kontrollü klinik çalışmaları.ORAVIG yapmamalıdır anavatan için potansiyel fayda sağlanmadıkça hamilelik sırasında kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.

Mikonazol nitrat uygulanır oral yoldan geçen gebe veya tavşanlara 80 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda plasenta ve artmış dahil olmak üzere embriyo ve fetotoksisite ile sonuçlandı fetal rezorpsiyonlar. Bu dozlar ayrıca uzun süreli gebelik ve distosi ile sonuçlandı sıçanlarda, ama tavşanlarda değil. İntravenözde embriyofetotoksisite gözlenmedi sıçanlarda 40 mg / kg / gün ve 20 mg / kg / gün daha düşük dozlarda mikonazol ile çalışmalar bir hastanın dozundan yaklaşık 8 kat daha yüksek olan tavşanlarda vücut yüzey alanına göre bir ORAVIG bukkal tableti yutarsa alın karşılaştırmalar. Teratojenisite ile yapılan herhangi bir hayvan çalışmasında rapor edilmemiştir mikonazol.

Aşağıdaki ciddi olumsuz ilaç reaksiyonları etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırma Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülen advers reaksiyonatlar gözlenmiştir bir ilacın klinik çalışmaları, klinik oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın denemeleri ve klinikte gözlenen oranları yansıtmayabilir uygulama.

ORAVIG'in genel güvenliği 480 yetişkin denekte değerlendirildi: 315 HIV ile enfekte denek, 147 denek baş ve boyun kanseri ve 18 sağlıklı denek ile.

HIV Enfekte Hastalar

İki deneme yapıldı bağışıklığı baskılanmış HIV ile enfekte hastalar: bir randomize, çift kör, çift kukla, aktif kontrollü tasarım (N = 290 ORAVIG, 287 kontrol) ve bir karşılaştırmalı olmayan deneme (N = 25).

Randomize, çift kör çalışmada (Çalışma 1), 290 HIV enfekte olmuş denekler 14 gün boyunca günde bir kez ORAVIG ve 287 denek 10 kullandı mg clotrimazole 14 gün boyunca günde beş kez toplanır. Olumsuz reaksiyonlar her iki tedavide de hastaların%% 2'sinde meydana gelenler Tabloda sunulmaktadır 1.

Tablo 1: Olumsuz Reaksiyonlar (Tedavi-Acil) Kontrollü HIV Enfekte Hastaların ≥% 2'sinde görülür Klinik Araştırma

Genel olarak lokal advers oral rahatsızlık, oral yanma, ağız ağrısı, dişeti ağrısı, reaksiyonlar dişeti şişmesi, dişeti pruriti, dil ülseri, ağız ülseri glossodynia, ağız kuruluğu, uygulama bölgesi ağrısı veya rahatsızlığı, diş ağrısı, kaybı tat ve tadilat, alınan 35 (% 12.1) hasta tarafından bildirilmiştir mikonazol bukkal tablet, alınan 27 (% 9.4) hastaya kıyasla cloatrimazole kupaları.

Baş ve Boyun Kanseri Hastaları

Randomize, açık etiketli karşılaştırmalı denemede baş ve boyun kanseri olan hastalarda orofaringeal kandidiyaz radyasyon tedavisi (Çalışma 2) aldı, 147 hasta günde bir kez ORAVIG kullandı 14 gün ve 147 hasta günde dört kez 125 mg mikonazol oral jel kullandı 14 gün boyunca. Her iki koldaki hastaların%% 2'sinde meydana gelen advers reaksiyonlar Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Olumsuz Reaksiyonlar (Tedavi-Acil) Alınan Baş ve Boyun Kanseri Hastalarının ≥% 2'sinde görülür Radyasyon Tedavisi (Kontrollü Klinik Araştırma)

Genel olarak lokal advers oral rahatsızlık, ağız ağrısı, ağız kuruluğu, glossodini, kayıp gibi reaksiyonlar tadı, tadında değişiklik, dil ülseri, ağız ülseri, diş bozukluğu, andapplication sitesindeki rahatsızlık veya ağrı, 14 (% 9.5) hasta tarafından görülmüştür mikonazol jeli kullanan 16 (% 10.9) hastaya kıyasla ORAVIG kullanan kişiler.

Genel ORAVIG Güvenliği Hastalarda ve Sağlıklı Deneyimlerde Deneyim

Bildirilen advers reaksiyonlar mikonazol bukkal alan 480 deneğin genel güvenlik veritabanı tablet Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: Olumsuz Reaksiyonlar ORAVIG alan Hastaların ve Sağlıklı Deneklerin ≥% 2'sinde bildirilmiştir Klinik Araştırmalarda

ORAVIG'in durdurulması advers ilaç reaksiyonlarına genel olarak% 0.6 oranında meydana geldi.

Mikonazol ile aşırı doz insanlar literatürde bildirilmemiştir.

Mikonazol emilimi ve ORAVIG uygulamasını takiben sistemik maruziyet minimaldir.

Semptomatik ve destekleyici bakım yönetimin temelidir.

Emilim ve Dağıtım

Tükürük

Tek doz uygulaması 18 sağlıklı bukkalmukoza 50 mg mikonazol içeren ORAVIG gönüllüler 7 saatte ortalama maksimum tükürük konsantrasyonu 15 mcg / mL sağladılar tablet uygulandıktan sonra. Bu ortalama tükürük maruziyeti sağladı mikonazol, 55.23 mcg · h / mL'lik AUC'den (0-24 saat) tahmin edilmiştir. sağlıklı gönüllülerin tükürüğündeki mikonazolün farmakokinetik parametreleri Tablo 4'te verilmiştir.

Tablo 4: Farmakokinetik (PK) Tükürükte Mikonazol Parametreleri Tek Bir ORAVIG Uygulaması Sağlıklı Gönüllülerde 50 mg Tablet (N = 18)

Sağlıklı gönüllülerde bukkal yapışma süresi, tek bir dozdan sonra ortalama 15 saattir ORAVIG 50 mg uygulaması.

Plazma

Plazma konsantrasyonları mikonazol, 157/162'de alt miktar sınırının (0.4 mcg / mL) altındaydı (% 97) tek doz uygulandıktan sonra sağlıklı gönüllülerden alınan numuneler ORAVIG 50 mg. Ölçülebilir plazma konsantrasyonları 0.5 ila 0.83 mcg / mL arasında değişmektedir

Plazma konsantrasyonları HIV pozitif 40 hastada 7 günlük tedaviden sonra değerlendirilen mikonazol idi hepsi nicelik sınırının altında (0.1 mcg / mL).

Metabolizma ve Boşaltım

Emilen mikonazolün çoğu karaciğer tarafından metabolize edilir ve uygulanan dozun% 1'inden daha azı bulunur idrarda değişmedi. Sağlıklı gönüllülerde terminal yarılanma ömrü 24 saattir sistemik uygulamayı takiben. Aktif metaboliti yoktur mikonazol.

Gıda Etkisi

Resmi bir gıda etkisi çalışması yapılmamıştır ORAVIG; bununla birlikte, klinik çalışmalarda hastaların yemek ve içmelerine izin verilmiştir ORAVIG alırken .