Опдиво

İncelenemez veya Metastatik Melanom

• Опдиво^® BRAF V600 wildtype rezektabl veya metastatik melanomlu hastaların tedavisi için tek bir ajan olarak endikedir.
• BRAF V600 mutasyon pozitif rezektabl veya metastatik melanomlu hastaların tedavisi için tek bir ajan olarak Опдиво endikedir.

Bu endikasyon, ilerlemesiz sağkalım temelinde hızlandırılmış onay altında onaylanmıştır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanması ile koşullandırılabilir.

• Опдиво, ipilimumab ile kombinasyon halinde, rezektabl veya metastatik melanomlu hastaların tedavisi için endikedir.

Bu endikasyon, ilerlemesiz sağkalım temelinde hızlandırılmış onay altında onaylanmıştır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanması ile koşullandırılabilir.

Melanomun Adjuvan Tedavisi

Опдиво, tam rezeksiyon geçirmiş lenf düğümleri veya metastatik hastalık tutulumu olan melanomlu hastaların adjuvan tedavisi için endikedir.

Metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri

Опдиво, platin bazlı kemoterapi üzerinde veya sonrasında ilerleyen metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların tedavisi için endikedir. EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olan hastalar, Опдиво almadan önce bu sapmalar için FDA onaylı tedavide hastalık ilerlemesine sahip olmalıdır.

Renal Hücre Karsinomu

Опдиво, önceden anti-anjiyojenik tedavi almış ileri böbrek hücreli karsinomlu (RCC) hastaların tedavisi için endikedir.

Klasik Hodgkin Lenfoma

Опдиво, klasik Hodgkin lenfoma (cHL) olan yetişkin hastaların tedavisi için endikedir:

• otolog hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) ve brentuximab vedotin veya
• Otolog HSCT içeren 3 veya daha fazla sistemik tedavi hattı .

Bu gösterge, genel yanıt oranına göre hızlandırılmış onay altında onaylanmıştır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanması ile koşullandırılabilir.

Baş ve Boyun Skuamöz Hücreli Karsinomu

Опдиво, platin bazlı tedavi üzerinde veya sonrasında hastalık ilerlemesi olan baş ve boynun tekrarlayan veya metastatik skuamöz hücreli karsinomu (SCCHN) olan hastaların tedavisi için endikedir.

Urothelial Karsinom

Опдиво (nivolumab), lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinomlu hastaların tedavisi için endikedir:

• platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi olması
• neoadjuvan veya platin içeren kemoterapi ile adjuvan tedaviden sonraki 12 ay içinde hastalık ilerlemesi.

Bu endikasyon, tümör yanıt oranı ve yanıt süresine bağlı olarak hızlandırılmış onay altında onaylanmıştır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanması ile koşullandırılabilir.

Mikrosatellit İstikrarsızlığı Yüksek (MSI-H) Veya Uyuşmazlık Onarımı Eksik (dMMR) Metastatik Kolorektal Kanser

Опдиво, floropirimidin, oksaliplatin ile tedaviden sonra ilerleyen mikrosatel instabilite yüksek (MSI-H) veya uyumsuzluk onarım eksikliği (dMMR) metastatik kolorektal kanser (CRC) olan 12 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için endikedir. ve irinotekan.

Bu gösterge, genel yanıt oranı ve yanıt süresine bağlı olarak hızlandırılmış onay altında onaylanmıştır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanması ile koşullandırılabilir.

Hepatoselüler Karsinom

Опдиво, daha önce sorafenib ile tedavi edilen hepatoselüler karsinomlu (HCC) hastaların tedavisi için endikedir. Bu endikasyon, tümör yanıt oranı ve yanıtın dayanıklılığına bağlı olarak hızlandırılmış onay altında onaylanmıştır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanması ile koşullandırılabilir.

İncelenemez veya Metastatik Melanom için Önerilen Dozaj

Tek bir ajan olarak önerilen Опдиво dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite sağlanana kadar her 2 haftada bir 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak 240 mg'dır.

Önerilen Опдиво dozu, 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak 1 mg / kg, ardından aynı gün, her 3 haftada bir 4 doz için ipilimumab uygulanır. Tek bir ajan olarak önerilen sonraki Опдиво dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite oluncaya kadar her 2 haftada bir 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak 240 mg'dır. Başlamadan önce ipilimumab için Tam Reçete Bilgilerini inceleyin.

Melanomun Adjuvan Tedavisi İçin Önerilen Dozaj

Önerilen Опдиво dozu, hastalık nüksü veya 1 yıla kadar kabul edilemez toksisite olana kadar 2 haftada bir 60 dakikada bir intravenöz infüzyon olarak 240 mg'dır.

KHDAK için Önerilen Dozaj

Önerilen Опдиво dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite sağlanana kadar 2 haftada bir 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak 240 mg'dır.

RCC için Önerilen Dozaj

Önerilen Опдиво dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite sağlanana kadar 2 haftada bir 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak 240 mg'dır.

CHL için Önerilen Dozaj

Önerilen Опдиво dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite sağlanana kadar 2 haftada bir 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanan 3 mg / kg'dır.

SCCHN için Önerilen Dozaj

Önerilen Опдиво dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite sağlanana kadar 2 haftada bir 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanan 3 mg / kg'dır.

Urothelial Karsinom için Önerilen Dozaj

Önerilen Опдиво dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite sağlanana kadar 2 haftada bir 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak 240 mg'dır.

CRC İçin Önerilen Dozaj

Önerilen Опдиво dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite sağlanana kadar 2 haftada bir 60 dakikada bir intravenöz infüzyon olarak 240 mg'dır.

HCC için Önerilen Dozaj

Önerilen Опдиво dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite sağlanana kadar 2 haftada bir 60 dakikada bir intravenöz infüzyon olarak 240 mg'dır.

Doz Değişiklikleri

Опдиво modifikasyonları için öneriler Tablo 1'de verilmiştir. Опдиво ipilimumab ile kombinasyon halinde uygulandığında, Опдиво alıkonulursa, ipilimumab da saklanmalıdır.

Hipotiroidizm veya hipertiroidizm için önerilen doz modifikasyonları yoktur.

Hafif veya orta derecede infüzyon reaksiyonu olan hastalarda infüzyon hızını kesin veya yavaşlatın. Şiddetli veya hayatı tehdit eden infüzyon reaksiyonları olan hastalarda Опдиво'yı durdurun.

Tablo 1: Опдиво için Önerilen Doz Değişiklikleri

Hazırlık ve Yönetim

Uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından ilaç ürünü çözeltisini görsel olarak inceleyin. Опдиво açık ila opalescent, renksiz ila soluk sarı bir çözümdür. Çözelti bulanık, renksiz veya birkaç yarı saydamdan beyaza, proteinli partikül dışında yabancı partikül madde içeriyorsa şişeyi atın. Şişeyi sallamayın.

Hazırlık

• Gerekli Опдиво hacmini geri çekin ve intravenöz bir kaba aktarın.
• % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP ile 1 mg / mL ila 10 mg / mL arasında değişen bir nihai konsantrasyona sahip bir infüzyon hazırlamak için Опдиво seyreltin
• Seyreltilmiş çözeltiyi hafif ters çevirme ile karıştırın. Sallamayın.
• Kısmen kullanılmış şişeleri veya Опдиво'un boş şişelerini atın.

İnfüzyonun Depolanması

Ürün koruyucu içermez.

Hazırlandıktan sonra Опдиво infüzyonunu da saklayın:

• oda sıcaklığında hazırlık tarihinden itibaren 8 saatten fazla olmamalıdır. Bu, infüzyonun IV kabında oda sıcaklığının depolanmasını ve infüzyonun uygulanması için zamanı veya içerir
• infüzyon hazırlığı tarihinden itibaren 24 saatten fazla olmamak üzere 2 ° C ila 8 ° C'de (36 ° F ila 46 ° F) soğutma altında.

Dondurmayın.

Yönetim

İnfüzyonu steril, pirojenik olmayan, düşük protein bağlayıcılı hat içi filtre (gözenek boyutu 0.2 mikrometre ila 1.2 mikrometre) içeren intravenöz bir çizgiden geçirin.

Aynı intravenöz hattan diğer ilaçları birlikte uygulamayın.

İnfüzyonun sonunda intravenöz çizgiyi yıkayın.

İpilimumab ile kombinasyon halinde uygulandığında, önce Опдиво ve ardından aynı gün ipilimumab kullanın. Her infüzyon için ayrı infüzyon torbaları ve filtreler kullanın.

Yok.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Bağışıklık Aramalı Pnömonit

Опдиво, kortikosteroidlerin kullanılmasını gerektiren ve net bir alternatif etiyoloji içermeyen bağışıklık aracılı pnömonite neden olabilir. Ölümcül vakalar bildirilmiştir.

Radyografik görüntüleme belirtileri ve pnömonit belirtileri açısından hastaları izleyin. Orta (Derece 2) veya daha şiddetli (Derece 3-4) pnömonit için 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda kortikosteroidler uygulayın, ardından kortikosteroid konikliği uygulayın. Şiddetli (Derece 3) veya hayatı tehdit eden (Derece 4) pnömonit için Опдиво'yi kalıcı olarak bırakın ve orta (Derece 2) pnömonit çözünürlüğüne kadar Опдиво'yu saklayın.

Tek Temsilci Olarak Опдиво

Tek bir ajan olarak Опдиво alan hastalarda, bağışıklık aracılı pnömonit hastaların% 3.1'inde (61/1994) meydana geldi. Bağışıklık aracılı pnömonitin başlama süresi ortalama 3.5 aydı (aralık: 1 gün ila 22.3 ay). Bağışıklık aracılı pnömonit, Опдиво'nun% 1.1'de kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 1.3'ünde Опдиво'nun alıkonulmasına neden oldu. Pnömonitli hastaların yaklaşık% 89'unda ortalama 26 gün (aralık: 1 gün ila 6 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi. Kortikosteroid konikliğini takiben semptomların tamamen çözülmesi hastaların% 67'sinde meydana geldi. Hastaların yaklaşık% 8'inde Опдиво'nun yeniden başlatılmasından sonra pnömonit nüksü vardı.

Ipilimumab ile Опдиво

İpilimumab ile Опдиво alan hastalarda, immün aracılı pnömonit hastaların% 6'sında (25/407) meydana geldi. Bağışıklık aracılı pnömonitin başlama süresi ortalama 1.6 aydı (aralık: 24 gün ila 10.1 ay). Bağışıklık aracılı pnömonit, hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 3.7'sinde ipilimumab ile Опдиво'nun kalıcı olarak kesilmesine veya alıkonulmasına neden olmuştur. Pnömonitli hastaların yaklaşık% 84'üne ortalama 30 gün (aralık: 5 gün ila 11.8 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi. Tam çözünürlük hastaların% 68'inde meydana geldi. Hastaların yaklaşık% 13'ünde Опдиво'nın ipilimumab ile yeniden başlatılmasından sonra pnömonit nüksü vardı.

Bağışıklık Aracı Kolit

Опдиво, net bir alternatif etiyolojisi olmayan kortikosteroidlerin kullanılmasını gerektirdiği tanımlanan bağışıklık aracılı kolite neden olabilir.

Kolit belirtileri ve semptomları için hastaları izleyin. Kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda uygulayın, ardından şiddetli (Derece 3) veya yaşamı tehdit eden (Derece 4) kolit için kortikosteroid konikliği uygulayın. Kortikosteroidleri 0.5 ila 1 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda ve ardından 5 günden fazla süreli orta (Sınıf 2) kolit için kortikosteroid konikliği uygulayın; kortikosteroidlerin başlatılmasına rağmen kötüleşme veya iyileşme olmazsa, dozu 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon eşdeğerlerine yükseltin.

Orta veya şiddetli (Sınıf 2 veya 3) kolit için Опдиво'yu saklayın. Hayatı tehdit eden (4. Sınıf) veya Опдиво'nun yeniden başlatılması üzerine tekrarlayan kolit için Опдиво'yu kalıcı olarak bırakın.

İpilimumab ile kombinasyon halinde uygulandığında, orta kolit için Опдиво ve ipilimumab'ı saklayın (Sınıf 2). Şiddetli veya yaşamı tehdit eden (Derece 3 veya 4) kolit veya tekrarlayan kolit için Опдиво ve ipilimumab'ı kalıcı olarak bırakın.

Tek Temsilci Olarak Опдиво

Tek bir ajan olarak Опдиво alan hastalarda, bağışıklık aracılı kolit hastaların% 2.9'unda (58/1994) meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 5.3 aydı (aralık: 2 gün ila 20.9 ay). Bağışıklık aracılı kolit, Опдиво'nun% 0.7'de kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 1'inde Опдиво'nun alıkonulmasına neden oldu. Kolitli hastaların yaklaşık% 91'ine ortalama 23 gün (aralık: 1 gün ila 9.3 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi. Dört hastada yüksek doz kortikosteroidlere infliksimab eklenmesi gerekiyordu. Tam çözünürlük hastaların% 74'ünde meydana geldi. Hastaların yaklaşık% 16'sında Опдиво yeniden başlatıldıktan sonra kolit nüksü vardı.

Ipilimumab ile Опдиво

İpilimumab ile Опдиво alan hastalarda, üç ölümcül vaka dahil hastaların% 26'sında (107/407) bağışıklık aracılı kolit meydana geldi. Bağışıklık aracılı kolitin başlaması için ortalama süre 1.6 aydı (aralık: 3 gün ila 15.2 ay). Bağışıklık aracılı kolit, hastaların% 16 ve% 7'sinde Опдиво'nun ipilimumab ile kalıcı olarak kesilmesine veya alıkonulmasına neden oldu. Kolitli hastaların yaklaşık% 96'sına ortalama 1.1 ay (aralık: 1 gün ila 12 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi. Hastaların yaklaşık% 23'ünde yüksek doz kortikosteroidlere infliksimab ilavesi gerekiyordu. Tam çözünürlük hastaların% 75'inde meydana geldi. Hastaların yaklaşık% 28'inde ipilimumab ile Опдиво yeniden başlatıldıktan sonra kolit nüksü vardı.

Bağışıklık Aracı Hepatit

Опдиво, kortikosteroidlerin kullanılmasını gerektiren ve net bir alternatif etiyoloji içermeyen bağışıklık aracılı hepatite neden olabilir. Tedaviden önce ve tedavi sırasında hastaları anormal karaciğer testleri için izleyin. Kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda uygulayın, ardından şiddetli (Derece 3) veya hayatı tehdit eden (Derece 4) transaminaz yükselmeleri için toplam bilirubinde eşzamanlı yükselme olsun veya olmasın kortikosteroid konikliği uygulayın. Orta (Derece 2) transaminaz yükselmeleri için 0.5 ila 1 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda kortikosteroidleri uygulayın.

Hepatoselüler karsinomu (HCC) olmayan hastalar için: orta (Derece 2) bağışıklık aracılı hepatit için Опдиво'yu saklayın ve şiddetli (Derece 3) veya hayatı tehdit eden (Derece 4) bağışıklık aracılı hepatit için kalıcı olarak bırakın. HCC'li hastalar için, bağışıklık aracılı hepatitin şiddetine ve Tablo 1'de tarif edildiği gibi başlangıç AST ve ALT seviyelerine bağlı olarak Опдиво'yu kalıcı olarak bırakın, saklayın veya devam ettirin. Ek olarak, 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda kortikosteroidler ve ardından Опдиво bağışıklık aracılı hepatit nedeniyle atıldığında veya kesildiğinde kortikosteroid konikliği uygulayın.

Tek Temsilci Olarak Опдиво

Tek bir ajan olarak Опдиво alan hastalarda, bağışıklık aracılı hepatit hastaların% 1.8'inde (35/1994) meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 3.3 aydı (aralık: 6 gün ila 9 ay). Bağışıklık aracılı hepatit, Опдиво'nun% 0.7'de kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 1'inde Опдиво'nun alıkonulmasına neden oldu. Hepatitli tüm hastalara ortalama 23 gün (aralık: 1 gün ila 2 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi. İki hastada yüksek doz kortikosteroidlere mikofenolik asit eklenmesi gerekiyordu. Tam çözünürlük hastaların% 74'ünde meydana geldi. Hastaların yaklaşık% 29'unda Опдиво yeniden başlatıldıktan sonra hepatit nüksü vardı.

Ipilimumab ile Опдиво

İpilimumab ile Опдиво alan hastalarda, bağışıklık aracılı hepatit hastaların% 13'ünde (51/407) meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 2.1 aydı (aralık: 15 gün ila 11 ay). Bağışıklık aracılı hepatit, hastaların sırasıyla% 6 ve% 5'inde ipilimumab ile Опдиво'nun kalıcı olarak kesilmesine veya alıkonulmasına neden olmuştur. Hepatitli hastaların yaklaşık% 92'sine ortalama 1.1 ay (aralık: 1 gün ila 13.2 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi. Tam çözünürlük hastaların% 75'inde meydana geldi. Опдиво'nın ipilimumab ile yeniden başlatılmasından sonra hastaların yaklaşık% 11'inde hepatit nüksü vardı.

Bağışıklık Aracı Endokrinopatiler

Hipofizit

Опдиво bağışıklık aracılı hipofizite neden olabilir. Hipofizit belirtileri ve semptomları için hastaları izleyin. Klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanı ve 1 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda kortikosteroidler ve ardından orta (Derece 2) veya daha fazla hipofizit için kortikosteroid konikliği uygulayın. Orta (Sınıf 2) veya şiddetli (Sınıf 3) için Опдиво'yu saklayın. Hayatı tehdit eden (4. Sınıf) hipofizit için Опдиво'yı kalıcı olarak bırakın.

Tek bir ajan olarak Опдиво alan hastalarda, hastaların% 0.6'sında (12/1994) hipofizit meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 4.9 aydı (aralık: 1.4 ila 11 ay). Hipofizit, Опдиво'nun% 0.1'de kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.2'sinde Опдиво'nun alıkonulmasına neden oldu. Hipofizitli hastaların yaklaşık% 67'sine ortalama 14 gün (aralık: 5 ila 26 gün) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi.

İpilimumab ile Опдиво alan hastalarda, hastaların% 9'unda (36/407) hipofizit meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 2.7 aydı (aralık: 27 gün ila 5.5 ay). Hipofizit, hastaların sırasıyla% 1.0 ve% 3.9'unda ipilimumab ile Опдиво'nun kalıcı olarak kesilmesine veya alıkonulmasına neden olmuştur. Hipofizitli hastaların yaklaşık% 75'ine hormon replasman tedavisi uygulandı ve% 56'sına ortalama 19 gün (aralık: 1 gün ila 2.0 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi.

Adrenal Yetersizlik

Опдиво bağışıklık aracılı adrenal yetmezliğe neden olabilir. Hastaları adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda uygulayın, ardından şiddetli (Derece 3) veya hayatı tehdit eden (Derece 4) adrenal yetmezlik için bir kortikosteroid konikliği uygulayın. Orta (Sınıf 2) için Опдиво'yu saklayın ve şiddetli (Sınıf 3) veya hayatı tehdit eden (Sınıf 4) adrenal yetmezlik için Опдиво'yu kalıcı olarak durdurun.

Tek bir ajan olarak Опдиво alan hastalarda, hastaların% 1'inde (20/1994) adrenal yetmezlik meydana geldi ve ortalama başlama süresi 4.3 aydı (aralık: 15 gün ila 21 ay). Adrenal yetmezlik, Опдиво'nun% 0.1'de kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.5'inde Опдиво'nun alıkonulmasına neden olmuştur. Adrenal yetmezliği olan hastaların yaklaşık% 85'ine ortalama 11 gün (aralık: 1 gün ila 1 ay) yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi.

İpilimumab ile Опдиво alan hastalarda, hastaların% 5'inde (21/407) adrenal yetmezlik meydana geldi ve ortalama başlama süresi 3.0 aydı (aralık: 21 gün ila 9.4 ay). Adrenal yetmezlik, hastaların sırasıyla% 0.5 ve% 1.7'sinde ipilimumab ile Опдиво'nun kalıcı olarak kesilmesine veya alıkonulmasına neden olmuştur. Adrenal yetmezliği olan hastaların yaklaşık% 57'sine ortalama 9 gün (aralık: 1 gün ila 2.7 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi.

Hipotiroidizm ve Hipertiroidizm

Опдиво otoimmün tiroid bozukluklarına neden olabilir. Опдиво tedavisi öncesinde ve sırasında tiroid fonksiyonunu izleyin. Hipotiroidizm için hormon replasman tedavisi uygulayın. Hipertiroidizmin kontrolü için tıbbi yönetimi başlatın. Hipotiroidizm veya hipertiroidizm için önerilen doz ayarlaması yoktur.

Tek bir ajan olarak Опдиво alan hastalarda, hipotiroidizm veya hipotiroidizme neden olan tiroidit hastaların% 9'unda (171/1994) meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 2.9 aydı (aralık: 1 gün ila 16.6 ay). Hipotiroidili hastaların yaklaşık% 79'unda levotiroksin ve% 4'ünde kortikosteroidler de gereklidir. Çözünürlük hastaların% 35'inde meydana geldi.

Hipertiroidizm, tek bir ajan olarak Опдиво alan hastaların% 2.7'sinde (54/1994) meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 1.5 aydı (aralık: 1 gün ila 14.2 ay). Hipertiroidili hastaların yaklaşık% 26'sına metimazol,% 9'una karbimazol,% 4'üne propiltiyoürasil ve% 9'una kortikosteroid verildi. Çözünürlük hastaların% 76'sında meydana geldi.

İpilimumab ile Опдиво alan hastalarda hipotiroidizm veya hipotiroidizm ile sonuçlanan tiroidit hastaların% 22'sinde (89/407) meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 2.1 aydı (aralık: 1 gün ila 10.1 ay). Hipotiroidizm veya tiroiditli hastaların yaklaşık% 73'üne levotiroksin verildi. Çözünürlük hastaların% 45'inde meydana geldi.

Hipertiroidizm, ipilimumab ile Опдиво alan hastaların% 8'inde (34/407) meydana geldi: başlangıç için ortalama süre 23 gündü (aralık: 3 gün ila 3.7 ay). Hipertiroidili hastaların yaklaşık% 29'una metimazol ve% 24'üne karbimazol verildi. Çözünürlük hastaların% 94'ünde meydana geldi.

Tip 1 Diyabet Mellitus

Опдиво Tip 1 diabetes mellitus'a neden olabilir. Hiperglisemi monitörü. Metabolik kontrol sağlanana kadar şiddetli (Sınıf 3) hiperglisemi vakalarında Опдиво'yu saklayın. Hayatı tehdit eden (4. Sınıf) hiperglisemi için Опдиво'yı kalıcı olarak bırakın.

Tek bir ajan olarak Опдиво alan hastalarda, iki diyabetik ketoasidoz vakası da dahil olmak üzere hastaların% 0.9'unda (17/1994) diyabet meydana geldi. Ortanca başlangıç süresi 4.4 aydı (aralık: 15 gün ila 22 ay).

İpilimumab ile Опдиво alan hastalarda diyabet hastaların% 1.5'inde (6/407) meydana geldi; ortalama başlangıç süresi 2.5 aydı (aralık: 1.3 ila 4.4 ay). İpilimumablı Опдиво bir hastada tutuldu ve diyabet gelişen ikinci bir hastada kalıcı olarak kesildi.

Bağışıklık Aracılı Nefrit ve Böbrek Disfonksiyonu

Опдиво, böbrek fonksiyon bozukluğu veya ≥ Derece 2 artmış kreatinin, kortikosteroid gereksinimi ve net bir alternatif etiyoloji olarak tanımlanan bağışıklık aracılı nefrite neden olabilir. Tedaviden önce ve tedavi sırasında hastaları yüksek serum kreatinin açısından izleyin. Kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda uygulayın, ardından hayatı tehdit eden (4. Sınıf) artmış serum kreatinin için kortikosteroid konikliği uygulayın. Orta (Derece 2) veya şiddetli (Derece 3) artmış serum kreatinin için 0.5 ila 1 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda kortikosteroidleri uygulayın, kötüleşirse veya düzelmezse, kortikosteroid dozunu 1 ila 2 mg / kg'a yükseltin / gün prednizon eşdeğerleri.

Orta (Sınıf 2) veya şiddetli (Sınıf 3) artmış serum kreatinin için Опдиво'yu saklayın. Hayatı tehdit eden (4. Sınıf) artmış serum kreatinin için Опдиво'yı kalıcı olarak bırakın.

Tek Temsilci Olarak Опдиво

Tek bir ajan olarak Опдиво alan hastalarda, bağışıklık aracılı nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu hastaların% 1.2'sinde (23/1994) meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 4.6 aydı (aralık: 23 gün ila 12.3 ay). Bağışıklık aracılı nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu, hastaların% 0.3'ünde Опдиво'nun kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.8'inde Опдиво'nun alıkonulmasına neden olmuştur. Tüm hastalara ortalama 21 gün (aralık: 1 gün ila 15.4 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi. Tam çözünürlük hastaların% 48'inde meydana geldi. Опдиво'nun yeniden başlatılmasından sonra hiçbir hastada nefrit veya böbrek fonksiyon bozukluğu görülmedi.

Ipilimumab ile Опдиво

İpilimumab ile Опдиво alan hastalarda, immün aracılı nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu hastaların% 2.2'sinde (9/407) meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 2.7 aydı (aralık: 9 gün ila 7.9 ay). Bağışıklık aracılı nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu, hastaların sırasıyla% 0.7 ve% 0.5'inde ipilimumab ile Опдиво'nun kalıcı olarak kesilmesine veya alıkonulmasına neden olmuştur. Hastaların yaklaşık% 67'sine ortalama 13.5 gün (aralık: 1 gün ila 1.1 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi. Tüm hastalarda tam çözünürlük meydana geldi. İki hasta nefrit veya böbrek fonksiyon bozukluğu olmadan ipilimumab ile Опдиво'ya devam etti.

Bağışıklık Aracısı Cilt Olumsuz Reaksiyonları

Опдиво, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) dahil olmak üzere bağışıklık aracılı döküntüye neden olabilir, bazı ölümcül sonuçları olan vakalar. SJS veya TEN belirtileri veya belirtileri için Опдиво'yu saklayın ve hastayı değerlendirme ve tedavi için özel bakım için yönlendirin. SJS veya TEN onaylanırsa, Опдиво'yu kalıcı olarak durdurun.

Bağışıklık aracılı döküntü için, kortikosteroidleri 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda ve ardından şiddetli (Derece 3) veya hayatı tehdit eden (Derece 4) döküntü için bir kortikosteroid konikliği uygulayın. Şiddetli (Derece 3) döküntü için Опдиво'yi saklayın ve yaşamı tehdit eden (Derece 4) döküntü için Опдиво'yu kalıcı olarak bırakın.

Tek Temsilci Olarak Опдиво

Tek bir ajan olarak Опдиво alan hastalarda, hastaların% 9'unda (171/1994) bağışıklık aracılı döküntü meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 2.8 aydı (aralık: <1 gün ila 25.8 ay). İmmünize döküntü, Опдиво'nun% 0.3'te kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.8'inde Опдиво'nun alıkonulmasına neden oldu. Döküntü olan hastaların yaklaşık% 16'sına ortalama 12 gün (aralık: 1 gün ila 8.9 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) ve% 85'ine topikal kortikosteroidler verildi. Tam çözünürlük hastaların% 48'inde meydana geldi. Döküntü giderildikten sonra Опдиво'ya devam eden hastaların% 1.4'ünde döküntü tekrarlaması meydana geldi.

Ipilimumab ile Опдиво

İpilimumab ile Опдиво alan hastalarda, hastaların% 22.6'sında (92/407) bağışıklık aracılı döküntü meydana geldi; başlangıç için ortalama süre 18 gündü (aralık: 1 gün ila 9.7 ay). İmmünize döküntü, hastaların sırasıyla% 0.5 ve% 3.9'unda ipilimumab ile Опдиво'nun kalıcı olarak kesilmesine veya alıkonulmasına neden oldu. Döküntü olan hastaların yaklaşık% 17'sine ortalama 14 gün (aralık: 2 gün ila 4.7 ay) boyunca yüksek doz kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon eşdeğeri) verildi. Tam çözünürlük hastaların% 47'sinde meydana geldi. Çözünürlükten sonra Опдиво ve ipilimumab'a devam eden hastaların yaklaşık% 6'sında döküntü tekrarladı.

Bağışıklık Aracı Ensefalit

Опдиво, net bir alternatif etiyoloji olmadan bağışıklık aracılı ensefalite neden olabilir. Nörolojik semptomları olan hastaların değerlendirilmesi, bunlarla sınırlı olmamak üzere, bir nörolog, beyin MRG ve lomber ponksiyon ile konsültasyonu içerebilir.

Orta ila şiddetli nörolojik belirti veya semptomları yeni başlayan hastalarda Опдиво'yu durdurun ve orta ila şiddetli nörolojik bozulmanın bulaşıcı veya diğer nedenlerini göz ardı etmek için değerlendirin. Diğer etiyolojiler göz ardı edilirse, bağışıklık aracılı ensefalitli hastalar için 1 ila 2 mg / kg / gün prednizon eşdeğeri dozunda kortikosteroidler, ardından kortikosteroid konikliği uygulayın. Bağışıklık aracılı ensefalit için Опдиво'yı kalıcı olarak bırakın.

Tek Temsilci Olarak Опдиво

Tek ajan olarak Опдиво alan hastalarda ensefalit% 0.2'de meydana geldi (3/1994). Опдиво kesilmesine ve kortikosteroid uygulanmasına rağmen 7.2 aylık maruziyetten sonra bir hastada ölümcül limbik ensefalit meydana geldi. Diğer iki hastada ensefalit, allojenik HSCT sonrası meydana geldi

Ipilimumab ile Опдиво

Ensefalit, 1.7 aylık maruziyetten sonra ipilimumab (% 0.2) ile Опдиво alan bir hastada meydana geldi.

Bağışıklık Aracısı Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Опдиво klinik olarak anlamlı ve potansiyel olarak ölümcül bağışıklık aracılı advers reaksiyonlara neden olabilir. İmmün aracılı advers reaksiyonlar, Опдиво tedavisinin kesilmesinden sonra ortaya çıkabilir. Şüpheli bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar için diğer nedenleri hariç tutun. Olumsuz reaksiyonun ciddiyetine dayanarak, Опдиво'yu kalıcı olarak bırakın veya durdurun, yüksek doz kortikosteroidleri uygulayın ve uygunsa hormon replasman tedavisini başlatın. Derece 1 veya daha azına doğru iyileşme üzerine kortikosteroid konikliğini başlatın ve en az 1 ay boyunca azalmaya devam edin. Etkinliğin ciddiyetine bağlı olarak kortikosteroid konikliği tamamlandıktan sonra Опдиво'yu yeniden başlatmayı düşünün.

Tek bir ajan olarak veya ipilimumab ile kombinasyon halinde uygulanan Опдиво klinik çalışmalarında, aşağıdaki klinik olarak anlamlı bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar, bazıları ölümcül sonuçları olan, Опдиво: miyokardit alan hastaların% 1.0'ından azında meydana geldi, rabdomiyoliz, miyozit, üveit, iritis, pankreatit, yüz ve abducens sinir parezi, demyelination, polimiyalji romatizması, otoimmün nöropati, Guillain-Barré sendromu, hipopituitarizm, sistemik inflamatuar yanıt sendromu, gastrit, duodenit, sarkoidoz, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadeniti) motor disfonksiyonu, vaskülit, ve miyastenik sendrom.

İnfüzyon Reaksiyonları

Опдиво, klinik çalışmalarda hastaların% 1.0'ından daha azında bildirilen ciddi infüzyon reaksiyonlarına neden olabilir. Şiddetli veya hayatı tehdit eden infüzyon reaksiyonları olan hastalarda Опдиво'yı durdurun. Hafif veya orta derecede infüzyon reaksiyonu olan hastalarda infüzyon hızını kesin veya yavaşlatın.

Tek Temsilci Olarak Опдиво

60 dakikalık intravenöz infüzyon olarak Опдиво alan hastalarda, hastaların% 6.4'ünde (127/1994) infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana gelmiştir.

Hastaların 60 dakikalık intravenöz infüzyon veya 30 dakikalık intravenöz infüzyon olarak Опдиво aldığı daha hızlı bir infüzyonun farmakokinetiğini ve güvenliğini değerlendiren bir çalışmada, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar% 2.2 (8/368) ve% 2.7'de meydana geldi. (10/369) hasta. Ek olarak, hastaların sırasıyla% 0.5'i (2/368) ve% 1.4'ü (5/369), infüzyonun 48 saat içinde Опдиво'nun doz gecikmesine, kalıcı olarak kesilmesine veya alıkonulmasına neden olan advers reaksiyonlar yaşamıştır.

Ipilimumab ile Опдиво

İpilimumab infüzyonundan önce 60 dakikalık bir intravenöz infüzyon olarak Опдиво alan hastalarda, hastaların% 2.5'inde (10/407) infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana geldi.

Опдиво Sonrası Allojenik HSCT Komplikasyonları

Опдиво'dan sonra allojenik HSCT alan hastalarda ölümcül olaylar da dahil olmak üzere komplikasyonlar meydana geldi. Sonuçlar, Опдиво (15'i düşük yoğunluklu şartlandırma, ikisi miyeloablatif şartlandırma ile) kesildikten sonra allojenik HSCT uygulanan CHECKMATE-205 ve CHECKMATE-039 çalışmalarından 17 hastada değerlendirildi. HSCT'deki ortanca yaş 33 (aralık: 18 ila 56) idi ve ortanca 9 doz Опдиво uygulandı (aralık: 4 ila 16). 17 hastanın altısı (% 35) Опдиво'dan sonra allojenik HSCT komplikasyonlarından öldü. Şiddetli veya refrakter GVHD ortamında beş ölüm meydana geldi. 5/17 hastada (% 29) derece 3 veya daha yüksek akut GVHD bildirilmiştir. Kök hücre infüzyonundan sonraki 14 gün içinde meydana gelen GVHD olarak tanımlanan hiperakut GVHD, 2 hastada (% 20) bildirilmiştir. Transplantasyondan sonraki ilk 6 hafta içinde altı hastada (% 35) steroid gerektiren ateşli bir sendrom bildirilmiştir ve beş hasta steroidlere yanıt vermektedir. İki ensefalit vakası bildirilmiştir: steroidler üzerinde meydana gelen ve çözülen tanımlanmış bulaşıcı bir nedeni olmayan bir Derece 3 lenfositik ensefalit vakası ve antiviral tedavi ile çözülen bir Derece 3 şüpheli viral ensefalit vakası. Karaciğer veno-oklüzif hastalığı (VOD), düşük yoğunluklu şartlandırılmış allojenik HSCT alan ve GVHD ve çok organ yetmezliğinden ölen bir hastada meydana geldi.

Transplantasyondan önce PD-1 reseptör bloke edici antikor alan lenfoma hastalarında, düşük yoğunluklu koşullu allojenik HSCT sonrası diğer hepatik VOD vakaları da bildirilmiştir. Ölümcül hiperakut GVHD vakaları da bildirilmiştir.

Bu komplikasyonlar PD-1 blokajı ve allojenik HSCT arasındaki tedaviye rağmen ortaya çıkabilir

Hiperakut GVHD, şiddetli (Derece 3 ila 4) akut GVHD, steroid gerektiren febril sendromu, hepatik VOD ve diğer bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar gibi nakil ile ilgili komplikasyonların erken kanıtı için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin.

Embriyo-Fetal Toksisite

Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, Опдиво hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, nivolumabın organogenezin başlangıcından doğum yoluyla sinomolgus maymunlarına uygulanması, kürtaj ve erken bebek ölümünün artmasına neden oldu. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Üreme potansiyeli olan kadınlara, Опдиво içeren bir rejimle tedavi sırasında ve son Опдиво dozundan sonra en az 5 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Hastalara kortikosteroid tedavisi ve Опдиво'nun stopajı veya kesilmesi gerekebilecek bağışıklık aracılı advers reaksiyon riski hakkında bilgi verin:

• Pnömonit: Hastalara yeni veya kötüleşen öksürük, göğüs ağrısı veya nefes darlığı için derhal sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
• Kolit: Hastalara ishal veya şiddetli karın ağrısı için derhal sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
• Hepatit: Hastalara sarılık, şiddetli bulantı veya kusma, karın sağ tarafında ağrı, uyuşukluk veya kolay morarma veya kanama için derhal sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
• Endokrinopatiler: Hastalara hipofizit, adrenal yetmezlik, hipotiroidizm, hipertiroidizm ve diabetes mellitus belirtileri veya semptomları için derhal sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
• Nefrit ve Böbrek Disfonksiyonu: Hastalara idrar çıkışında azalma, idrarda kan, ayak bileklerinde şişme, iştahsızlık ve diğer böbrek fonksiyon bozukluğu belirtileri veya semptomları için derhal sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.
• Cildin Olumsuz Tepkileri: Hastalara döküntü için derhal sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
• Ensefalit: Hastalara nörolojik belirtiler veya ensefalit belirtileri için derhal sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
• İnfüzyon Reaksiyonları: Hastalara infüzyon reaksiyonu riski konusunda tavsiyelerde bulunun.
• Опдиво sonrası allojenik HSCT komplikasyonları: Hastalara nakil sonrası komplikasyon riski taşıyan hastaları tavsiye edin.
• Üreme Potansiyeli Kadınları: Bir fetus için potansiyel riskin üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyelerde bulunun ve sağlık hizmeti sağlayıcılarını bilinen veya şüphelenilen bir hamilelik hakkında bilgilendirin. Üreme potansiyeli olan kadınlara Опдиво ile tedavi sırasında ve son Опдиво dozunu takip eden en az 5 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
• Laktasyon: Опдиво alırken kadınlara emzirmemelerini tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Nivolumabın kanserojenlik veya genotoksisite potansiyelini değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Nivolumab ile doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır. Maymunlarda yapılan 1 aylık ve 3 aylık tekrar doz toksikoloji çalışmalarında, erkek ve dişi üreme organlarında kayda değer bir etki görülmemiştir; ancak, bu çalışmalardaki hayvanların çoğu cinsel olarak olgunlaşmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, Опдиво hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, nivolumabın organogenezin başlangıcından doğum yoluyla sinomolgus maymunlarına uygulanması, kürtaj ve erken bebek ölümünün artmasına neden oldu. İnsan IgG4'ün plasenta bariyerini geçtiği bilinmektedir ve nivolumab bir immünoglobulin G4'tür (IgG4); bu nedenle, nivolumab anneden gelişmekte olan fetüse bulaşma potansiyeline sahiptir. Опдиво'nun etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde daha büyük olması muhtemeldir. İlaçla ilişkili riski bildiren insan verileri yoktur. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklüklerin arka plan riski bilinmemektedir; bununla birlikte, ABD genel doğum kusurları popülasyonunda arka plan riski% 2 ila% 4'tür ve düşük klinik olarak tanınan gebeliklerin% 15 ila% 20'sidir.

Veri

Hayvan Verileri

PD-1 / PD-L1 yolunun merkezi bir fonksiyonu, fetüse maternal bağışıklık toleransını koruyarak hamileliği korumaktır. PD-L1 sinyalinin ablukasının, gebeliğin murin modellerinde fetüse toleransı bozduğu ve fetal kaybını arttırdığı gösterilmiştir. Nivolumabın doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri, organogenezin başlangıcından doğum yoluyla haftada iki kez nivolumab alan maymunlarda değerlendirildi, 3 mg / kg nivolumab klinik dozunda gözlenenlerden 9 ila 42 kat daha yüksek maruziyet seviyelerinde (AUC tabanlı). Nivolumab uygulaması, spontan düşükte doza bağlı olmayan bir artışla ve yenidoğan ölümünün artmasıyla sonuçlandı. Etki mekanizmasına dayanarak, nivolumab'a fetal maruziyet, bağışıklık aracılı bozukluklar geliştirme veya normal bağışıklık tepkisini değiştirme ve bağışıklık aracılı bozukluklar PD-1 nakavt farelerinde bildirilmiştir. Nivolumab ile tedavi edilen sinomolgus maymunlarının hayatta kalan bebeklerinde (araçta maruz kalan 16 bebeğin 11'ine kıyasla 32'nin 18'i), doğum sonrası 6 aylık süre boyunca belirgin malformasyonlar ve nörodavranışsal, immünolojik veya klinik patoloji parametreleri üzerinde herhangi bir etki yoktu.

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde Опдиво bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Antikorlar da dahil olmak üzere birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve Опдиво'dan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara Опдиво ile tedavi sırasında emzirmeyi bırakmalarını tavsiye eder.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Doğum kontrolü

Etki mekanizmasına dayanarak, Опдиво hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara Опдиво ile tedavi sırasında ve son Опдиво dozunu takip eden en az 5 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.

Pediatrik Kullanım

Опдиво'nun güvenliği ve etkinliği, floropirimidin ile tedaviden sonra ilerleyen mikrosatel instabilite yüksek (MSI-H) veya uyumsuzluk onarım eksikliği (dMMR) metastatik kolorektal kanser (mCRC) olan 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda belirlenmiştir. oksaliplatin ve irinotekan. Bu endikasyon için Опдиво kullanımı, yaş ve vücut ağırlığının kararlı durum maruziyeti üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını gösteren ek popülasyon farmakokinetik verileri ile MSI-H veya dMMR mCRC'li yetişkinlerde Опдиво'un yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir. nivolumab, ilaca maruz kalmanın genellikle yetişkinler ve monoklonal antikorlar için 12 yaş ve üstü pediatrik hastalar arasında benzer olduğunu, ve MSI-H veya dMMR mCRC'nin seyri yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda yetişkinlerde pediatrik hastalara verinin ekstrapolasyonuna izin verecek kadar benzerdir. Bu endikasyon için 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda önerilen doz, yetişkinlerde önerilen dozla aynıdır. MSI-H veya dMMR mCRC olan 12 yaşından küçük pediatrik hastalarda (1) veya diğer onaylanmış endikasyonlar için 18 yaşından küçük pediatrik hastalarda (2) Опдиво'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

CHECKMATE-017'de tek ajanlı Опдиво'ya randomize edilen 1359 hastanın% 39'u 65 yaş ve üstü,% 9'u 75 yaş ve üstü idi. Yaşlı hastalar ile genç hastalar arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark bildirilmemiştir.

CHECKMATE-275'te (Urothelial Kanser) hastaların% 55'i 65 yaş ve üzerindeydi ve% 14'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı hastalar ile genç hastalar arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark bildirilmemiştir.

CHECKMATE-238'de (Melanomun Adjuvan Tedavisi), hastaların% 26'sı 65 yaş ve üzerindeydi ve% 3'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı hastalar ile genç hastalar arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark bildirilmemiştir.

CHECKMATE-037, CHECKMATE-205, CHECKMATE-039, CHECKMATE-141 ve CHECKMATE-142, a

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

• Bağışıklık Aramalı Pnömonit
• Bağışıklık Aracı Kolit
• Bağışıklık Aracı Hepatit
• Bağışıklık Aracı Endokrinopatiler
• Bağışıklık Aracılı Nefrit ve Böbrek Disfonksiyonu
• Bağışıklık Aracısı Cilt Olumsuz Reaksiyonları
• Bağışıklık Aracı Ensefalit
• Bağışıklık Aracısı Diğer Olumsuz Reaksiyonlar
• İnfüzyon Reaksiyonları
• Опдиво sonrası Allojenik HSCT komplikasyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Uyarılar ve Önlemler bölümündeki veriler, CHECKMATE-037, CHECKMATE-017, CHECKMATE-057, CHECKMATE-066, CHECKMATE-066, CHECKMATE-025, CHECKMATE-025, CHECKMATE-0. Ek olarak, ipilimumab ile uygulanan Опдиво'nun klinik olarak anlamlı advers reaksiyonları, CHECKMATE-067'ye (n = 313) veya Faz 2 randomize çalışmasına (n = 94) dahil edilen 407 melanom hastasında, devam eden klinik çalışmalarda immünize advers reaksiyon raporları.

Aşağıda açıklanan veriler, CHECKMATE-037, CHECKMATE-066 ve CHECKMATE-067'de tek bir ajan olarak Опдиво'ya ve CHECKMATE-067'de ipilimumab ile Опдиво'ya maruz kalmayı yansıtmaktadır. rezektabl veya metastatik melanom. Aşağıda ayrıca CHECKMATE-238'den tek ajanlı Опдиво verileri açıklanmaktadır, tamamen rezeke edilmiş Evre IIIB / C ve IV melanomlu hastaların adjuvan tedavisi için randomize bir çalışma, CHECKMATE-017 ve CHECKMATE-057, metastatik KHDAK hastalarında randomize çalışmalardır, CHECKMATE-025, ileri RCC hastalarında randomize bir çalışmadır, CHECKMATE-205 ve CHECKMATE-039, açık etiketli, cHL hastalarında çoklu kohort çalışmaları, CHECKMATE-141, tekrarlayan veya metastatik SCCHN hastalarında randomize bir çalışma, CHECKMATE-275, ürotelyal karsinomlu hastalarda tek kollu bir çalışmadır, ve CHECKMATE-040, bu açık bir etikettir, HCC hastalarında multiplkohort çalışması .

İncelenemez veya Metastatik Melanom

Daha önce Tedavi Edilen Metastatik Melanom

Tek bir ajan olarak Опдиво'nun güvenliği, rezektabl veya metastatik melanomlu 370 hastanın 2 haftada bir intravenöz infüzyonla 3 mg / kg Опдиво aldığı randomize, açık etiketli bir çalışma olan CHECKMATE-037'de değerlendirildi. (n = 102) veya araştırmacının kemoterapi seçimi² her 3 haftada bir veya her 3 haftada bir karboplatin AUC 6 artı paklitaksel kombinasyonu 175 mg / m² her 3 haftada bir. Ortanca maruz kalma süresi Опдиво ile tedavi edilen hastalarda 5.3 ay (aralık: 1 gün ila 13.8+ ay) ve kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda 2 ay (aralık: 1 gün ila 9.6+ ay) idi. Devam eden bu çalışmada, hastaların% 24'ü 6 aydan fazla Опдиво ve hastaların% 3'ü 1 yıldan fazla Опдиво aldı.

CHECKMATE-037'de hastalar ipilimumab tedavisini takiben hastalık ilerlemesini ve BRAF V600 mutasyonu pozitifse bir BRAF inhibitörü belgelemişlerdir. Çalışma otoimmün hastalığı olan hastaları dışladı, ipilimumab ile ilişkili önceki Derece 4 advers reaksiyonlar (endokrinopatiler hariç) veya başlangıç olayından sonraki 12 hafta içinde çözülmemiş veya yetersiz kontrol edilen Derece 3 ipilimumab ile ilişkili advers reaksiyonlar, kortikosteroidlerle kronik sistemik tedavi gerektiren bir durumu olan hastalar (> Günlük 10 mg prednizon eşdeğeri) veya diğer immünosüpresif ilaçlar, hepatit B veya C için pozitif bir test, ve HIV öyküsü .

Опдиво grubundaki ve kemoterapi grubundaki deneme popülasyonu özellikleri benzerdi:% 66 erkek, ortanca yaş 59.5 yıl, % 98 beyaz, temel Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) performans durumu 0 (% 59) veya 1 (% 41) M1c evre hastalığı ile% 74, Kutanöz melanom ile% 73, Mukozal melanom ile% 11, % 73'ü ileri veya metastatik hastalık için iki veya daha fazla tedavi aldı, ve% 18'inde beyin metastazı vardı. Опдиво grubunda başlangıçta LDH'si yüksek olan daha fazla hasta vardı (% 51'e karşı. % 38).

Опдиво hastaların% 9'unda advers reaksiyonlar nedeniyle kesilmiştir. Опдиво alan hastaların yüzde yirmi altısında advers reaksiyon için ilaç gecikmesi vardı. Опдиво alan hastaların% 41'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Опдиво alan hastaların% 42'sinde derece 3 ve 4 advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. Опдиво alan hastaların% 2 ila% 5'inden azında bildirilen en sık Derece 3 ve 4 advers reaksiyonlar karın ağrısı, hiponatremi, artmış aspartat aminotransferaz ve artmış lipazdır.

Tablo 2, CHECKMATE-037'de Опдиво ile tedavi edilen hastaların en az% 10'unda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir. En yaygın advers reaksiyon (hastaların en az% 20'sinde bildirilmiştir) döküntüdür.

Tablo 2: Опдиво ile Tedavi Edilen Hastaların ≥% 10'unda ve Kemoterapi Kolundan Daha Yüksek İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 5 [Tüm Sınıflar] veya ≥% 2 [3-4. Sınıflar] Arasında) (CHECKMATE- 037)

CHECKMATE-037'de Опдиво ile tedavi edilen hastaların% 10'undan daha azında klinik olarak önemli diğer advers reaksiyonlar:

Kardiyak Bozukluklar: ventriküler aritmi

Göz Bozuklukları: iridosiklit

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : infüzyonla ilişkili reaksiyonlar

Soruşturmalar: artan amilaz, artmış lipaz

Sinir Sistemi Bozuklukları : baş dönmesi, periferik ve duyusal nöropati

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, vitiligo, sedef hastalığı

Tablo 3: Опдиво ile Tedavi Edilen Hastaların% 10'unda ve Kemoterapi Kolundan Daha Yüksek İnsidansta Meydana Gelen Temelden Azalan Laboratuvar Anormallikleri (≥% 5 [Tüm Sınıflar] veya ≥% 2 [3-4. Sınıflar] Arasında) (CHECKMATE-037)

Daha önce İşlenmemiş Metastatik Melanom

CHECKMATE-066

Опдиво'nun güvenliği, daha önce tedavi edilmemiş 411 BRAF V600 vahşi tip rezektabl veya metastatik melanomlu 411 hastanın intravenöz infüzyonla 3 mg / kg Опдиво aldığı randomize, çift kör, aktif kontrollü bir çalışma olan CHECKMATE-066'da da değerlendirildi. 2 hafta (n = 206) veya darbacum)² her 3 haftada bir (n = 205). Опдивоtreated hastalarda ortanca maruz kalma süresi 6.5 ay (aralık: 1 gün ila 16.6 ay) idi. Bu çalışmada hastaların% 47'si 6 aydan fazla Опдиво ve hastaların% 12'si 1 yıldan fazla Опдиво almıştır.

Çalışma, otoimmün hastalığı olan hastaları ve kortikosteroidlerle (günde> 10 mg prednizon eşdeğeri) veya diğer immünosüpresif ilaçlarla kronik sistemik tedavi gerektiren hastaları hariç tuttu.

Опдиво grubu ve dacarbazin grubundaki deneme popülasyonu özellikleri:% 59 erkek, ortanca yaş 65 yıl,% 99.5 beyaz,% 61 M1c evre hastalığı,% 74 kutanöz melanom,% 11 mukozal melanom,% 4 beyin metastazı ve% 37 başlangıçta yüksek LDH ile. Опдиво grubunda ECOG performans durumu 0 olan daha fazla hasta vardı (% 71'e karşı. % 59).

Olumsuz reaksiyonlar hastaların% 7'sinde Опдиво'nun kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 26'sında dozun kesilmesine yol açtı; Опдиво kesilmelerinin çoğunu tek bir advers reaksiyon göstermemiştir. Опдиво alan hastaların% 36'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Опдиво alan hastaların% 41'inde derece 3 ve 4 advers reaksiyonlar meydana gelmiştir. Опдиво alan hastaların en az% 2'sinde bildirilen en sık Derece 3 ve 4 advers reaksiyonlar gama-glutamiltransferaz artışı (% 3.9) ve ishaldir (% 3.4).

Tablo 4, Опдиво ile tedavi edilen hastaların en az% 10'unda meydana gelen seçilmiş advers reaksiyonları özetlemektedir. En yaygın advers reaksiyonlar (hastaların en az% 20'sinde ve dacarbazin kolundan daha yüksek insidansta rapor edilir) yorgunluk, kas-iskelet ağrısı, döküntü ve kaşıntıdır.

Tablo 4: Опдиво ile Tedavi Edilen Hastaların ≥% 10'unda ve Dacarbazin Kolundan (≥% 5 [Tüm Sınıflar] veya ≥% 2 [3-4. Sınıflar] Kol Farkı Arasında) (CHECKMATE- 066)

CHECKMATE-066'da Опдиво ile tedavi edilen hastaların% 10'undan daha azında klinik olarak önemli diğer advers reaksiyonlar:

Sinir Sistemi Bozuklukları : periferik nöropati

Tablo 5: Опдиво ile Tedavi Edilen Hastaların% 10'unda ve Dacarbazin Kolundan Daha Yüksek İnsidansta Meydana Gelen Temelden Azalan Laboratuvar Anormallikleri (≥% 5 [Tüm Sınıflar] veya ≥% 2 [3-4. Sınıflar] Arasında) (CHECKMATE-066)

CHECKMATE-067

İpilimumab ile veya tek bir ajan olarak uygulanan Опдиво'nın güvenliği, daha önce tedavi edilmemiş, rezektabl olmayan veya metastatik melanomu olan 937 hastanın aldığı randomize (1: 1: 1) CHECKMATE-067'de değerlendirildi. :

• Опдиво 4 doz için her 3 haftada bir 3 mg / kg ipilimumab ile 1 mg / kg, ardından 2 haftada bir tek ajan olarak Опдиво 3 mg / kg (Опдиво artı ipilimumab kolu; n = 313)
• Опдиво 2 haftada bir 3 mg / kg (Опдиво kolu; n = 313) veya
• Ipilimumab 4 doza kadar 3 haftada bir 3 mg / kg (ipilimumab kolu; n = 311).

Опдиво'ya ortalama maruz kalma süresi Опдиво artı ipilimumab kolu için 2.8 ay (aralık: 1 gün ila 18.8 ay) ve Опдиво kolu için 6.6 ay (aralık: 1 gün ila 17.3 ay) idi. Опдиво artı ipilimumab kolunda% 39'u ≥6 ay boyunca Опдиво'ya ve% 24'ü> 1 yıl maruz kaldı. Опдиво kolunda% 53'ü ≥6 ay,% 32'si> 1 yıl maruz kaldı.

CHECKMATE-067, otoimmün hastalığı olan hastaları, kortikosteroidlerle sistemik tedavi gerektiren tıbbi bir durumu (günde 10 mg'dan fazla prednizon eşdeğeri) veya çalışma tedavisinin başlamasından sonraki 14 gün içinde diğer immünosüpresif ilaçları, hepatit B veya C için pozitif bir test sonucunu hariç tuttu veya HIV öyküsü .

Deneme popülasyonu özellikleri:% 65 erkek, ortanca yaş 61, % 97 Beyaz, temel ECOG performans durumu 0 (% 73) veya 1 (% 27) AJCC Evre IV hastalığı ile% 93, M1c evre hastalığı ile% 58; Başlangıçta yüksek LDH ile% 36, Beyin metastazı öyküsü olan% 4, ve% 22'si adjuvan tedavi almıştı.

CHECKMATE-067'de ciddi advers reaksiyonlar (% 73 ve% 37), kalıcı kesilmeye (% 43 ve% 14) veya doz gecikmelerine (% 55 ve% 28) ve Derece 3 veya 4 advers reaksiyonlara (72) yol açan advers reaksiyonlar ve% 44) Опдиво plus ipilimum.

Sırasıyla Опдиво artı ipilimumab kolunda ve Опдиво kolunda en sık (≥% 10) ciddi advers reaksiyonlar ishal (% 13 ve% 2.6), kolit (% 10 ve% 1.6) ve pireksidir (% 10 ve% 0.6). Опдиво artı ipilimumab kolunda ve Опдиво kolunda Опдиво'da her iki ilacın kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar, sırasıyla, ishaldi (% 8 ve% 1.9) kolit (% 8 ve% 0.6) ALT arttı (% 4.8 ve% 1.3) AST arttı (% 4.5 ve% 0.6) ve pnömonit (% 1.9 ve% 0.3). Опдиво artı ipilimumab kolundaki en yaygın (≥% 20) advers reaksiyonlar yorgunluk, döküntü, ishal, bulantı, pireksi, kusma ve dispnedir. Опдиво kolundaki en yaygın (≥% 20) advers reaksiyonlar yorgunluk, döküntü, ishal ve bulantıdır. Tablo 6, CHECKMATE-067'de Опдиво içeren koldaki hastaların en az% 10'unda meydana gelen advers reaksiyon insidansını özetlemektedir.

Tablo 6: Опдиво artı Ipilimumab Kolu veya Опдиво Kolu üzerindeki Hastaların% ≥10'unda ve Ipilimumab Kolu'ndan (≥% 5 [Tüm Sınıflar] veya ≥% 2 [Sınıflar 3- 4]) (CHECKMATE

CHECKMATE-067'de ipilimumab ile Опдиво veya tek ajanlı Опдиво ile tedavi edilen hastaların% 10'undan daha azında klinik olarak önemli diğer advers reaksiyonlar şunlardır:

Gastrointestinal Hastalıklar : stomatit, bağırsak perforasyonu

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: vitiligo

Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : miyopati, Sjogren sendromu, spondiloartropati

Sinir Sistemi Bozuklukları : nörit, peroneal sinir felci

Tablo 7: Temelden Kaynaklanan Laboratuvar Anormallikleri Ipilimumab veya Tek Ajan Опдиво ile Опдиво ile tedavi edilen hastaların%% 20'sinde ve Ipilimumab Kolundan (≥% 5 Kol Farkı Arasında) [Tüm Sınıflar] veya ≥2 [Sınıflar 3-4]

Melanomun Adjuvan Tedavisi

Опдиво'nun tek bir ajan olarak güvenliği CHECKMATE-238'de değerlendirildi, randomize (1: 1) Tamamen rezeke edilmiş Evre IIIB / C veya Evre IV melanomlu 905 hastanın 2 haftada bir intravenöz infüzyonla 3 mg / kg Опдиво aldığı çift kör çalışma (n = 452) veya 10 mg / kg ipilimumab (n = 453) 4 doz için her 3 haftada bir intravenöz infüzyonla, daha sonra 24. haftada 1 yıla kadar başlayan her 12 haftada bir. Опдиво ile tedavi edilen hastalarda ortanca maruz kalma süresi 11.5 ay, ipilimumab ile tedavi edilen hastalarda 2.7 aydı. Devam eden bu çalışmada, hastaların% 74'ü 6 aydan fazla bir süre Опдиво almıştır.

Опдиво ile tedavi edilen hastaların% 9'unda ve ipilimumab ile tedavi edilen hastaların% 42'sinde advers reaksiyonlar için çalışma tedavisi kesildi. Опдиво ile tedavi edilen hastaların yüzde yirmi sekizi, advers reaksiyon için en az bir atlanmış doza sahipti. Опдиво ile tedavi edilen hastaların% 25'inde derece 3 veya 4 advers reaksiyon meydana geldi. Опдиво ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde bildirilen en sık Derece 3 ve 4 advers reaksiyonlar ishal ve artmış lipaz ve amilazdır. Опдиво ile tedavi edilen hastaların% 18'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi.

En yaygın advers reaksiyonlar (Опдиво ile tedavi edilen hastaların en az% 20'sinde bildirilmiştir) yorgunluk, ishal, döküntü, kas-iskelet ağrısı, kaşıntı, baş ağrısı, bulantı, üst solunum yolu enfeksiyonu ve karın ağrısıdır. En yaygın bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar döküntü (% 16), ishal / colitis (% 6) ve hepatit (% 3) idi.

Tablo 8, CHECKMATE-238'de Опдиво ile tedavi edilen hastaların en az% 10'unda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir.

Опдиво ile Tedavi Edilen Hastaların (CHECKMATE-238)% 10'unda meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 9: Опдиво ile Tedavi Edilen Hastaların (CHECKMATE-238)% 10'unda meydana gelen Başlangıçtan Kaynaklanan Laboratuvar Anormallikleri

Опдиво ile doz aşımı hakkında bilgi yoktur.

Doz / maruziyet etkinliği ve güvenlik ilişkilerine dayanarak, melanom, KHDAK, RCC, ürotelyal karsinom, MSI-H olan hastalarda her 2 haftada bir 240 mg veya 3 mg / kg nivolumab dozu arasında güvenlik ve etkinlik açısından klinik olarak anlamlı bir fark yoktur. CRC ve HCC .

Nivolumab farmakokinetiği (PK), ipilimumab ile hem tek ajanlı Опдиво hem de Опдиво için bir popülasyon PK yaklaşımı kullanılarak değerlendirildi.

Tek Temsilci Olarak Опдиво

Tek ajanlı nivolumabın PK'sı, tek bir doz olarak veya her 2 veya 3 haftada bir 60 dakikalık intravenöz infüzyon olarak çoklu doz Опдиво olarak uygulanan 0.1 ila 20 mg / kg doz aralığında hastalarda çalışıldı. Nivolumab klerensi zamanla azalır, ortalama maksimum azalma ile (% varyasyon katsayısı [CV%] % 24.5'lik temel değerlerden (% 47.6) geometrik ortalama kararlı durum açıklığına neden olur (CLss) (CV%) 8.2 mL / s (% 53.9) metastatik tümörü olan hastalarda; CLss'deki düşüş klinik olarak anlamlı kabul edilmez. Nivolumab klerensi, tamamen rezeke edilmiş melanomlu hastalarda zamanla azalmaz, çünkü bu hasta popülasyonunda geometrik ortalama popülasyon klerensi, kararlı durumda metastatik melanomlu hastalara kıyasla% 24 daha düşüktür. Kararlı durumda (Vss) (% CV) geometrik ortalama dağılım hacmi 6.8 L'dir (% 27.3) ve geometrik ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (t1 / 2) 25 gündür (% 77.5). Nivolumabın kararlı durum konsantrasyonlarına, her 2 haftada bir 3 mg / kg'da uygulandığında 12 hafta ulaşıldı ve sistemik birikim 3.7 kat idi. Nivolumab'a maruz kalma, dozu her 2 haftada bir uygulanan 0.1 ila 10 mg / kg doz aralığında orantılı olarak arttırır. 30 dakikalık bir infüzyondan sonra nivolumabın tahmini maruziyeti, 60 dakikalık bir infüzyonla gözlemlenenle karşılaştırılabilir.

Ipilimumab ile Опдиво

Nivolumabın geometrik ortalama (% CV) CL, Vss ve terminal yarı ömrü sırasıyla 10.0 mL / s (% 50.3), 7.92 L (% 30.1) ve 24.8 gün (% 94.3) idi. Kombine olarak uygulandığında, nivolumabın CL'si% 24 artırılırken, ipilimumabın temizlenmesi üzerinde herhangi bir etki olmamıştır.

Kombinasyon halinde uygulandığında, anti-nivolumab antikorlarının varlığında nivolumab klerensi% 42 arttı. Anti-ipilimumab antikorlarının ipilimumabın klerensi üzerinde hiçbir etkisi yoktu.