Омнитроп

Şeffaf veya hafif opalize renksiz çözüm.

Aşağıdaki hastalık ve koşulların bir sonucu olarak bodur olan çocuklarda:

büyüme hormonunun yetersiz salgılanması;

Shereshevsky-Terner sendromu;

Pradera-Willy Sendromu (SPV);

böbrek fonksiyonunda% 50'den fazla azalma ile kronik böbrek yetmezliği (CPP);

belirli bir gebelik yaşı için büyüme oranları düşük olan çocuklar.

Yetişkinlerde, replasman tedavisi olarak:

konjenital veya edinilmiş büyüme hormonu eksikliğini doğruladı.

P / c, yavaşça, günde bir kez, genellikle geceleri. Lipoatrofi gelişimini önlemek için enjeksiyon bölgeleri değiştirilmelidir.

Dozlar, GR eksikliğinin şiddeti, vücudun kütle veya yüzey alanı ve tedavi sürecindeki etkinliği dikkate alınarak ayrı ayrı seçilir.

Çocuklar

- GR salgılanmasının yetersiz olması 0.025–0.035 mg / kg / gün veya 0.7–1 mg / m'lik bir doz önerilir²/ gün;

Tedavi mümkün olduğunca erken başlar ve ergenliğe ve / veya kemik büyüme bölgeleri kapanana kadar devam eder. İstenen sonuç elde edildiğinde tedaviyi durdurmak mümkündür.

- Sherezewski-Terner sendromunda 0.045–0.05 mg / kg / gün veya 1.4 mg / m'lik bir doz önerilir²/ gün;

- SPV ile büyümeyi artırmak ve çocuklarda vücut kompozisyonunu iyileştirmek önerilen doz 0.035 mg / kg / gün veya 1 mg / m'dir²/ gün. İlacın günlük dozu 2.7 mg'ı geçmemelidir. Yılda 1 cm'den az bir artış ve neredeyse kapalı epifizizar kemik büyüme bölgeleri olan çocuklar için tedavi reçete edilmemelidir;

- CNN ile birlikte bodurluk eşlik ediyor 0.045-0.05 mg / kg / gün doz önerilir. Yetersiz büyüme dinamiği ile ilacın daha yüksek dozları gerekebilir. Optimal dozun revize edilmesi 6 aylık tedaviden sonra mümkündür;

- belirli bir gebelik yaşı için düşük büyüme göstergeleri ile doğan çocuklarda büyüme bozulması durumunda0.035 mg / kg / gün veya 1 mg / m'lik bir doz önerilir²/ gün istenen büyümeye ulaşılana kadar. İlaçla tedavinin ilk yılından sonra, büyüme artışı 1 cm'yi geçmezse tedavi kesilmelidir.

Artış artışı yılda 2 cm'yi geçmezse ve gerekirse epifizizar büyüme bölgelerinin durumuna bağlı olarak, kemik yaşının> 14 yaş (kızlar için) veya> 16 yıl olduğu doğrulanır. (erkekler için).

Tablo 2

Çocuklar için önerilen ilacın dozları

Yetişkinler

GR eksikliği belirgin olan yetişkinlerde, ikame tedavisinin 0.15-0.3 mg / gün düşük dozlardan başlaması ve ardından kan serumundaki IRF-I konsantrasyonuna bağlı olarak kademeli olarak artması önerilir. Bu gösterge, belirli bir yaş için ortalamadan 2 sapma içinde olmalıdır. Normal başlangıç IRF-I konsantrasyonu olan hastalarda, ilacın dozu, IRF-I değerlerinin ortalamadan 2 standart sapmanın ötesine geçmeden VGN üzerinde olacağı şekilde seçilmelidir.

Destekleyici doz ayrı ayrı seçilir, ancak kural olarak, günde 3 ME'ye karşılık gelen 1 mg / günü geçmez. Yaşlı tavsiye edilen düşük dozlar.

ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

malign neoplazmlar;

naip devletler (dahil. kalp cerrahisi sonrası durumlar, karın boşluğu, akut solunum yetmezliği);

kapalı epifizizar büyüme bölgeleri olan hastalarda büyüme stimülasyonu;

hamilelik ve emzirme (tedavi sırasında emzirmeyi bırakmak gerekir);

yenidoğan dönemi (dahil. prematüre bebekler) bileşimin bir parçası olarak benzin alkolünün varlığı nedeniyle.

Dikkatle: diabetes mellitus; travmatik beyin hipertansiyonu; SCS'nin eşzamanlı tedavisi; hipotiroidizm (dah. tiroid hormonları ile ikame tedavisi sırasında).

Aşağıda, sistem-organik sınıflandırmaya (MedDRA) ve DSÖ oluşum sıklığına göre sınıflandırmasına göre belirtilen istenmeyen reaksiyonlara ilişkin özet veriler bulunmaktadır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100) <0 01/100).

GR yetersiz olan hastaların bir özelliği hücre dışı sıvı eksikliğidir. Somatropin atarken, bu açık hızla ortadan kaldırılır.

Yetişkin hastalar genellikle periferik ödem, uzuv sertliği, artralji, kas ağrısı ve parestezi gibi sıvı geriliği ile ilişkili yan etkiler yaşarlar. Kural olarak, bu reaksiyonların şiddeti orta ila orta arasında değişir, tedavinin ilk aylarında gelişir ve kendiliğinden veya dozda bir azalma ile geçer. Bu reaksiyonların olasılığı ilacın dozuna, hastanın yaşına bağlıdır; ve muhtemelen GR eksikliğinin meydana geldiği yaşla geri döndürülemez şekilde ilişkilidir. Çocuklarda bu yan etkiler bilinmemektedir.

İyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar: çok nadiren - lösemi. Çok nadir durumlarda, çocukların somatropin tedavisinde GR eksikliği olan lösemi vardı, ancak bu sıklığın normal GR konsantrasyonu olan çocuklarda benzer olduğu bulundu

Bağışıklık sisteminin yanından: sıklıkla - somatropine karşı antikor oluşumu. Somatropin reçete edilirken, hastaların yaklaşık% 1'i buna karşı antikor geliştirir. Bu antikorların bağlanma yeteneği küçüktür ve bu tür antitle üretiminin klinik belirtileri yoktu.

Endokrin sistemden: nadiren - tip 2 diabetes mellitus.

Sinir sisteminin yanından: sık - parestezi (yetişkinlerde); seyrek olarak - karpal tünel sendromu (yetişkinlerde), parestezi (çocuklarda); nadiren - iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: sık sık - uzuv sertliği, artralji, kas ağrısı (yetişkinlerde); seyrek olarak - uzuv sertliği, artralji, kas ağrısı (çocuklarda).

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sıklıkla - periferik ödem (yetişkinlerde), uygulama yerinde (çocuklarda) geçici cilt reaksiyonları; seyrek olarak - periferik şişme (çocuklarda).

Doz aşımı vakaları bilinmemektedir.

Belirtiler : akut doz aşımı önce hipoglisemiye, sonra hiperglisemiye yol açabilir. Uzun bir aşırı doz ile, insan GR'sinin (akromegali ve / veya gigantizmin gelişmesinin yanı sıra hipotiroidizmin gelişmesi, kan serumunda kortizol konsantrasyonunda bir azalma) karakteristik belirtileri ve semptomları not edilebilir.

Tedavi: ilaç iptali, semptomatik tedavi.

Somatropinin yağların, proteinlerin ve karbonhidratların metabolizması üzerinde belirgin bir etkisi vardır. Büyüme hormonu eksikliği (GR) olan çocuklarda somatropin, tübüler kemiklerin epifiz plakalarına etki ederek iskelet kemiklerinin uzunluğunu büyütmeyi uyarır. Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda somatropin, kas kütlesini artırarak ve vücut yağını azaltarak vücut yapısını normalleştirmeye yardımcı olur. Visseral yağ dokusu özellikle somatropinin etkisine duyarlıdır. Lipolizi arttırmaya ek olarak, somatropin trigliseritlerin vücut yağ birikintilerine akışını azaltır. Somatropinin etkisi altında, insülin benzeri büyüme faktörü I'in (IRF-I) konsantrasyonu ve onu bağlayan protein (IRF-SB3, insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein) artar.

Ek olarak, aşağıdaki etkiler gösterilmiştir

Yağ değişimi. Somatropin karaciğerdeki LDL reseptörlerini aktive eder ve kandaki lipitlerin ve lipoproteinlerin profilini değiştirir. Genel olarak, GR eksikliği olan hastalara somatropinin atanması, LDNP ve apolipoprotein B'nin kanında bir azalmaya yol açar. Kolesterolde de bir azalma vardır.

Karbonhidrat değişimi. Somatropin insülin salınımını arttırır, ancak sıska glikoz konsantrasyonu genellikle değişmez. Hipopitutarizmi olan çocuklarda aç karnına hipoglisemi gelişmesi mümkündür. Somatropin verilirken bu durum geri dönüşümlüdür.

Su-mineral değişimi. GR eksikliği plazma ve hücre dışı sıvıda bir azalma ile ilişkilidir. Somatropinin amacı her iki parametrede de hızlı bir artışa yol açar. Somatropin sodyum, potasyum ve fosforu geciktirmeye yardımcı olur.

Kemik dokusunun metabolizması. Somatropin kemik metabolizmasını uyarır. GR ve osteoporoz eksikliği olan çocukların somatropin ile uzun süreli tedavi, mineral bileşiminin ve kemik yoğunluğunun normalleşmesine yol açar.

Fiziksel aktivite. Somatropin ile uzun süreli replasman tedavisi, kas gücünde ve fiziksel dayanıklılıkta artışa neden olur. Kalp emisyonları da artar, ancak bu eylemin mekanizması tamamen belirsizdir. Periferik vasküler dirençteki azalma, somatropinin bu etkisini kısmen açıklayabilir.

Emilim

Girişten sonra, somatropinin biyoyararlanımı hem sağlıklı bireylerde hem de GR eksikliği olan hastalarda yaklaşık% 80'dir. Omnitrop'un tanıtımı ile^® sağlıklı C gönüllülerine 5 mg'lık bir dozda_mak plazma ve onun T somatropin_mak sırasıyla (72 ± 28) mcg / l ve (4 ± 2) s idi.

Sonuç

Orta T_1/2 GR eksikliği olan yetişkin hastalara uygulamadan sonra / uygulamadan sonra somatropin yaklaşık 0.4 saattir. Ancak, T_1/2 ilaç 3 saate ulaşır.

Ayrı hasta grupları

Uygulamadan sonra somatropinin mutlak biyoyararlanımı erkeklerde ve kadınlarda farklılık göstermez.

Somatropin yaşı, ırkı, karaciğerin, böbreklerin veya kalbin işlev bozukluğu farmakokinetik parametreleri üzerindeki etkisinin kanıtı yoktur.

• Somatotropik hormon [Hipotalamus hormonları, hipofiz bezi, gonadotropinler ve antagonistleri]

GR eksikliği olan yetişkin hastalarda ilaç etkileşimi çalışmasının sonuçları, somatropinin amacının karaciğerdeki sitokrom P450'nin mikrozomal izoperikleri tarafından metabolize edilen ilaçların temizlenmesini arttırdığını göstermektedir, özellikle izofenik 3A4 - seks hormonları tarafından metabolize edilenler, SCS, antikonvülsanlar ve siklosporin, bu da konsantrasyonlarında bir azalmaya yol açabilir. Bu etkinin klinik önemi henüz belirlenmemiştir.

SCS, somatropinin büyüme süreçleri üzerindeki uyarıcı etkisini inhibe eder. İlacın etkinliği (nihai büyümeye bağlı olarak) gonadotropin, anabolik steroidler, östrojenler ve tiroid hormonları gibi diğer hormonlarla birlikte tedaviden de etkilenebilir.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

deri altı uygulama çözeltisi 3.3 mg / ml - 2 yıl.

deri altı uygulama çözeltisi 6.7 mg / ml - 1.5 yıl.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Tablo 1

Subkütan uygulama çözeltisi, 3.3 mg / ml, 6.7 mg / ml. Tip I şeffaf renksiz borosilikat camdan yapılmış kartuşlardaki 1.5 ml ilaç için (Heb. F.), bir tarafta taşlı silikonlu bromobutylkauchuk piston ve diğer tarafta combisil (bromobutylkauchuk conta ile alüminyum kapak).

1, 5 veya 10 kartuş için şeffaf renksiz sac plastiğin (correx) kontur ambalajına yerleştirilir. Bir düzeltme karton pakete yerleştirilir.

Tarifine göre.

Somatropin, insülin direnci durumuna ve bazı hastalarda - hiperglisemiye neden olabilir, bu nedenle glikoz intoleransının varlığı önceden tanımlanmalıdır. Nadir durumlarda, somatropin kullanımı tip 2 diabetes mellitus geliştirebilir, ancak bu vakaların büyük çoğunluğunda, hastalarda obezite (SPV ile obezite dahil), aile öyküsü, SCS alımı veya daha önce glikoz toleransı ihlali gibi risk faktörleri vardı. . Halihazırda diyabetes mellituslu hastalarda, somatropin reçete edilirken, hipoglisemik ilaçların doz düzeltmesi gerekebilir.

Somatropin tedavisinde, T4 konsantrasyonunda bir azalmaya ve plazmada T3 konsantrasyonunda bir artışa neden olabilecek tiroksin (T4) 'ün triiyodotironine (T3) dönüşümünün arttığı ortaya çıkmıştır. Sağlıklı gönüllülerde, kural olarak, kandaki tiroid hormonlarının konsantrasyonları normal sınırlar içinde kaldı. Somatropinin tiroid hormonlarının konsantrasyonu üzerindeki etkisi, hipotiroidizmin potansiyel olarak gelişebileceği merkezi subklinik hipotiroidizmli hastalarda klinik öneme sahip olabilir. Öte yandan, replasman hormonal tedavisi olarak tiroksin alan hastalarda hipertiroidizm gelişebilir. Buna dayanarak, somatropin ile tedaviye başladıktan sonra tiroid bezinin işlevinin yanı sıra dozundaki her değişiklikle kontrol edilmesi şiddetle tavsiye edilir.

Somatropinin, muhtemelen taşıyıcı proteinleri etkileyerek veya karaciğer klerensini artırarak plazmada kortizol konsantrasyonunu azalttığı kaydedildi. Bununla birlikte, gözlemsel verilerin klinik önemi, Omnitrop'un atanmasından önce alternatif GX tedavisi ile sınırlı olabilir^® optimize edilmelidir.

Antitümör tedavisinden sonra ortaya çıkan GR'nin yetersiz olması durumunda, malign neoplazmanın olası yeniden suçlama belirtilerine dikkat edilmelidir.

Endokrin bozukluğu olan hastalarda, h. GR eksikliği, femur epifizlerinde bir kayma, genel popülasyondan daha sık görülebilir.

Somatropin tedavisinin arka planına karşı kromota tespiti klinik muayene ve dikkatli gözlem gerektirir.

Şiddetli veya tekrarlayan baş ağrıları, görme bozukluğu, bulantı ve / veya kusma ortaya çıkarsa, optik sinir diskinin olası ödemini teşhis etmek için poundoskopi önerilir. Tanıyı doğrularken, iyi huylu intrakraniyal hipertansiyonun varlığını değerlendirmeli ve gerekirse ilacı iptal etmelisiniz.

Bugüne kadar, korrigatlı intrakraniyal hipertansiyonu olan hastalarda GR kullanma şemasının net bir göstergesi yoktur. Bununla birlikte, klinik kullanım deneyimi, birçok durumda somatropin ile tedavinin yeniden başlamasının intrakraniyal hipertansiyonun nüksetmesine yol açmadığını göstermektedir. GR kullanımına devam edilirse, intrakraniyal hipertansiyon semptomlarının olası oluşumunun dikkatle izlenmesi gerekir. 60 yaşın üzerindeki insanlarla deneyim sınırlıdır.

SPV'li hastalarda, tedavi mutlaka sınırlı kalorili bir diyet içermelidir.

Aşağıdaki risk faktörlerinden en az birine sahip olan SPV'li çocuklarda GR kullanımını içeren ölümcül vakaların raporları vardı: şiddetli obezite, anamnezde solunum yetmezliği, gece apnesi veya tanımlanamayan solunum yolu enfeksiyonu. SPV'li hastalar, bu faktörlerden biri veya daha fazlası mevcutsa, daha büyük risk altında olabilir. SPV'li hastalar, somatropin kullanmadan önce üst solunum yolu (VDP), gece apnesi ve solunum yolu enfeksiyonlarının tıkanmasını tespit etmek için incelenmelidir.

VDP'nin tıkanması tespit edildiğinde, somatropin kullanılmadan önce satın almaya hak kazanmalıdır.

Gece apnesinin teşhisi, ilacın kullanımına başlamadan önce polisomografi veya gece oksimetrisi gibi onaylanmış yöntemler kullanılarak gerçekleştirilir ve bu sendromdan şüphe duyulduğunda dikkatli bir izleme yapılmalıdır. Somatropin ile tedavi sırasında VDP'nin tıkanma belirtileri varsa (horlamanın ortaya çıkması veya yoğunlaştırılması dahil), tedavi kesilmeli ve planlanmamış bir kulak burun boğaz muayenesi yapılmalıdır.

SPV'li tüm hastalar gece apnesi için gözlemlenmeli ve şüpheleniliyorsa durumları izlenmelidir. Ek olarak, SPV'li tüm hastalar solunum yolu enfeksiyonlarının oluşumunu izlemeli, mümkün olduğunca erken teşhis etmeli ve büyük antimikrobiyal tedavi yapmalıdır. SPV'li tüm hastalar, somatropin kullanımından önce ve sırasında vücut ağırlıklarını aktif olarak izlemelidir.

Skolyoz SPV'de sık görülen bir durumdur, vücudun hızlı büyümesi olan herhangi bir çocukta ilerleyebilir. Bu nedenle, somatropin ile tedavi sırasında, olası skolyoz belirtilerini izlemek gerekir. Buna rağmen, GR kullanımı gelişme veya skolyoz olasılığını arttırmaz. Yetişkinlerde ve SPV'li hastalarda uzun süreli kullanım deneyimi sınırlıdır. Büyüme eksikliği ve düşük doğum ağırlığı (MVGV) olan çocuklarda ve ergenlerde, somatropin ile tedaviye başlamadan önce, çalılıkların diğer nedenleri ve diğer tedavi yöntemlerini kullanma olasılığı değerlendirilmelidir. MVGV'li çocuklarda ve ergenlerde, tedaviye başlamadan önce ve daha sonra yılda bir kez aç karnına insülin ve kan şekeri konsantrasyonunun ölçülmesi önerilir. Diyabetes mellitus (aile diyabetes mellitus öyküsü, obezite, şiddetli insülin direnci, akanthokeratodermi) gelişme riski yüksek olan hastalarda, bir glikoz tolerans testi yapılmalıdır. Belirgin diyabet belirtileri ile GR kullanımına izin verilmez.

MVGV'li çocuklarda ve ergenlerde, tedaviden önce ve başladıktan yılda 2 kez IRF-I konsantrasyonunun ölçülmesi önerilir. Tekrarlanan ölçümlerde IRF-I konsantrasyonu, belirli bir yaş ve cinsel gelişim derecesi için standart değerlere göre 2 standart sapmayı aşarsa, somatropin dozunun düzeltilmesi için IRF-I konsantrasyonlarının IRF-SB3'e oranı dikkate alınmalıdır.

Ergenlik döneminde MVG hastalarında tedavi deneyimi sınırlıdır, bu nedenle bu dönemde tedaviye başlanması önerilmez. Silver-Russell sendromlu hastaların deneyimi de sınırlıdır.

Çocukları ve ergenleri IHWG ile tedavi ederken, mümkün olan maksimum büyüme sağlanana kadar tedavi durdurulduğunda, büyüme artışının bir kısmının kaybedilebileceği akılda tutulmalıdır.

CNN ile, tedaviye başlamadan önce böbreklerin fonksiyonel aktivitesi normalin% 50'sinden az olmalıdır. Büyüme bozukluklarını doğrulamak için, tedaviden önceki yıl boyunca dinamiklerdeki büyümeyi izlemeniz gerekir. Bu dönemde, temel tedavinin başlamasıyla devam eden konservatif tedavi (asidoz, hiperparatirez ve beslenme durumunun kontrolü dahil) reçete edilir. Böbrek nakli yapılırken tedavi kesilmelidir.

Şu anda Omnitrop'un atanmasındaki artışın büyüklüğü hakkında veri bulunmamaktadır^® CNN hastaları .

İki plasebo kontrollü çalışmada, açık kalp ve karın cerrahisi sonrası komplikasyonlar, çoklu kazara yaralanmalar ve akut solunum yetmezliği nedeniyle kritik durumda olan yetişkin hastalarda somatropinin onarıcı etkileri değerlendirilmiştir.

5.3 veya 8 mg / gün somatropin atanan hastalarda ölüm oranı plasebo grubundan daha yüksekti (sırasıyla% 42 ve 19). Bu sonuçlara göre, listelenen hasta gruplarına somatropin atanmamalıdır, çünkü akut kritik durumdaki hastalarda GR atanmasının güvenliği bilinmemektedir, randevunun tahmini faydaları bu hastalarda olası bir riskle ilişkilendirilmelidir. .

Lipoatrofi gelişme olasılığı ile bağlantılı olarak subkütan enjeksiyonların yerlerini değiştirmek gerekir.

Bu ilaç, 1 ml'de 1 mmol'den az sodyum (23 mg) içerir, bu ihmal edilebilir bir miktardır.

Omnitrop'un bir parçası olarak^® benzinli alkol var, prematüre bebekler veya yeni doğanlar için reçete edilmemelidir, t.to. bu bileşen 3 yaşın altındaki çocuklarda toksik ve anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir.

Kullanılmayan ilaçların imhası için özel önlemler. Kullanılmayan bir ilacı yok ederken özel önlemlere gerek yoktur.

• E34.3. Düşük kan [cücelik] diğer başlıklarda sınıflandırılmamıştır
• N18 Kronik böbrek yetmezliği
• Q87.1. Konjenital anomalilerin sendromları, esas olarak cücelik ile kendini gösterir
• Q96 Turner Sendromu