Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
- 50 mg yuvarlak, beyaz ila kirli beyaz tablet, bir tanesi C Page ve diğer tarafta “205”
- 150 mg oval, beyaz ila kirli beyaz tablet, bir tanesi C Sayfa ve diğer tarafta “215”
- 200 mg yuvarlak, dikdörtgen, beyaz ila kirli beyaz tablet bir tarafta C, diğer tarafta “220” ile
- 250 mg oval, beyaz ila kirli beyaz tablet, bir tanesi C Sayfa ve diğer tarafta “225”
Depolama ve taşıma
nuvigil (armodafinil) tabletleri aşağıdaki gibi kullanılabilir:
50 mg: her yuvarlak, beyaz ila kirli beyaz tablet debossed bir tarafta C ve diğer tarafta “205” ile.
NDC Her biri 30 adet 63459-205-30 şişe
150 mg: her oval, beyaz ila kirli beyaz tablet debossed bir tarafta ve diğer tarafta “215” ile.
NDC Her biri 30 adet 63459-215-30 şişe
200 mg: yuvarlak, dikdörtgen, beyazdan beyaza tablet bir tarafta C ve diğer tarafta “220” ile ayrıştırılır.
NDC Her biri 30 adet 63459-220-30 şişe
250 mg: her oval, beyaz ila kirli beyaz tablet debossed bir tarafta C ve diğer tarafta “225” ile.
NDC Her biri 30 adet 63459-225-30 şişe
Depolama
20 ° - 25 ° C'de (68 ° - 77 ° F) saklayın.
Dağıtımı: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Kuzey Galler, PA 19454. Revize: Şubat 2017
NUVIGIL'in yetişkin uyanıklığını artırdığı belirtilmektedir Obstrüktif uyku apnesi ile ilişkili aşırı uyku hali olan hastalar (OSA), narkolepsi veya vardiyalı çalışma bozukluğu (SWD).
Kullanım kısıtlamaları
OSA'da aşırı tedavi için NUVIGIL vardır Uyuşukluk ve altta yatan engel için tedavi olarak değil. Sürekli ise pozitif solunum basıncı (CPAP) bir hasta için tercih edilen tedavidir, a CPAP'ı makul bir süre için tedavi etmek için azami çaba gösterilmelidir aşırı uyku hali için NUVIGIL başlatmadan önce.
Obstrüktif uyku apnesi (OSA) ve narkolepsi dozu
OSA hastaları için önerilen NUVIGIL dozu veya narkolepsi, tek bir doz olarak günde bir kez 150 mg ila 250 mg arasındadır Sabah.
OSA hastalarında, günde 250 mg'a kadar dozlar verilir Tek doz, iyi tolere edildi, ancak tutarlı bir kanıt yok bu dozlar 150 mg / gün dozundan daha fazla ekler.
Vardiya çalışmasının bozulması durumunda dozaj (SWD)
SWD hastaları için önerilen NUVIGIL dozu yaklaşık 1 saat önce tek bir doz olarak günde bir kez 150 mg oral yoldan alınır vardiyanızın başında.
Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda doz değişikliği Bozukluk
Dozaj, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda görülür NUVIGIL azaltılmalıdır.
Geriatrik hastalarda kullanım
Daha düşük dozların kullanımı düşünülmelidir ve geriatrik hastalarda yakından izleme.
NUVIGIL bilinen hastalarda kontrendikedir modafinil veya armodafinil veya aktif olmayan bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Stevens-Johnson dahil olmak üzere şiddetli dermatolojik reaksiyonlar - Sendrom ve Toksik Epidermal Nekroz
Hastaneye yatmayı gerektiren şiddetli döküntü ve tedavinin kesilmesi kullanımı ile ilişkilendirilmiştir NUVIGIL (armodafinil) veya modafinil (S- ve rasemik karışımı R enantiyomerleri).
NUVIGIL hiçbir pediatrik hastada değildi Herhangi bir endikasyon için pediyatrik hastalarda kullanım için ayar ve onaylanmamıştır.
Modafinil klinik çalışmalarında döküntü sıklığı sütten kesilmeye yol açan şey pediatrikte yaklaşık% 0.8 (1.585'te 13) idi Hastalar (yaş <17 yaş); bu döküntüler 1 olası vaka içerir Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve 1 görünür multiorgan vakası eozinofili ve sistemik semptomlarla aşırı duyarlılık reaksiyonu / ilaç döküntüsü (OKUMA). Olguların birçoğu vardı ateş ve diğer anormalliklerle ilişkili (ör. kusma, lökopeni). sütten kesilmeye neden olan ortalama döküntü süresi 13 gündü. Böyle bir durum yok plasebo alan 380 pediatrik hastada gözlenmiştir.
Cilt ve ağız ülseri, kabarcık ve ülser bulundurun pazarlama sonrası ortamda modafinil ve NUVIGIL ile rapor edildi. Şiddetli dermatolojik reaksiyonların belirti ve semptomlarının yeniden oluşması bazı durumlarda yeniden mücadele bildirilmiştir.
Nadir görülen şiddetli veya hayatı tehdit eden döküntü vakaları SJS ve toksik epidermal nekroliz (TEN) yetişkinlerde bildirilmiştir Modafinil ve NUVIGIL ile dünya çapında pazarlama sonrası deneyimdeki çocuklar .
Terapi süresi de dahil olmak üzere hiçbir faktör yoktur döküntü oluşum riskini veya şiddetini tahmin ettiği bilinmektedir. modafinil veya NUVIGIL ile. Başlangıç zamanının bildirildiği durumlarda Bununla birlikte, tedavinin başlamasından 1 gün ila 2 ay sonra şiddetli döküntü meydana geldi izole ciddi dermatolojik reaksiyon vakaları bildirilmiştir Uzun süreli tedaviden sonra başlayan semptomlar (ör. 3 ay).
NUVIGIL ile iyi huylu döküntüler de olsa, öyle değil hangi döküntülerin ciddi olduğunu güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkündür. Buna göre, NUVIGIL ilk döküntü, deri veya belirtisini göstermelidir Döküntü açıkça olmadığı sürece ağız ülseri veya kabarcıklanma veya ülserler uyuşturucuya bağlı. Tedavinin kesilmesi döküntü oluşmasını engelleyemez hayatı tehdit eden veya kalıcı olarak engelleyen veya deforme eden.
İlaç reaksiyonu Eozinofili ve sistem semptomları ile (READ) / multiorgan aşırı duyarlılığı
PÜRÜZSÜZ, çok organlı aşırı duyarlılık olarak da bilinir NUVIGIL ile rapor edildi. CLOTH genellikle, sadece olmasa da, sunulur ateş, döküntü, lenfadenopati ve / veya ilişkili yüz şişmesi ile hepatit, nefrit, hematolojik gibi diğer organ sistemi tutulumu Bazen akut virüse benzeyen anomaliler, miyokardit veya miyozit Enfeksiyon. Eozinofili sıklıkla bulunur. Bu bozukluk sizin için değişkendir ifade ve burada belirtilmeyen diğer organ sistemleri dahil olabilir. Bu aşırı duyarlılığın erken belirtilerinin (ör., Ateş, Lenfadenopati) mevcut olabilir, ancak döküntü açık değildir.
Yakın zamansal olarak meydana gelen ölümcül bir KLEID vakası NUVIGIL tedavisinin başlamasıyla ilişki (3 hafta) pazarlama sonrası ortamda rapor edilmiştir. Ayrıca, çoklu organ pazarlama sonrası en az bir ölüm de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları Yakın zamansal ilişkideki deneyimler (orta zaman Tespit 13 gün; Aralık 4-33) modafinil girişine kadar. Rağmen çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının sınırlı sayıda raporu olmuştur hastanede kalmaya veya hayatı tehdit edici olabilir.
Birden fazla organla aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa NUVIGIL kesilmelidir. Bunu gösteren vaka raporu olmamasına rağmen Bu sendromu üreten diğer ilaçlarla çapraz duyarlılık, deneyim multiragan'a aşırı duyarlılık ile ilişkili tıbbi ürünler için bu aşağıdakileri gösterir bir olasılıktır.
Anjiyoödem ve anafilaksi reaksiyonları
Anjiyoödem ve aşırı duyarlılık (döküntü, disfaji, ve bronkospazm) NUVIGIL ile gözlendi. Hastalara tavsiye edilmelidir tedaviyi keser ve işaretleri derhal bildirir veya Anjiyoödem veya anafilaksi gösteren semptomlar (ör. yüzün şişmesi, gözler, Dudaklar, dil veya gırtlak; Yutma veya nefes alma zorluğu, ses kısıklığı).
Kalıcı uyuşukluk
Anormal uyuşukluğu olan hastalar NUVIGIL'e uyanma durumunuzun geri dönmeyebileceği bildirilmelidir normal. NUVIGIL alanlar da dahil olmak üzere aşırı uyuşukluğu olan hastalar uyuşukluk seviyeniz ve ne zaman için genellikle yeniden değerlendirilmelidir uygun, sürüşten kaçınmak veya potansiyel olarak tehlikeli olmak için önerilir Etkinlik. Reçete yazanlar ayrıca hastaların bunu tanımayabileceğinin farkında olmalıdır Doğrudan uyuşukluk veya size soruluncaya kadar uyuşukluk veya uyuşukluk Bazı aktivitelerde uyuşukluk.
Psikiyatrik belirtiler
Narkolepside, OSA ve SWD onaydan önce denemeleri kontrol etti NUVIGIL'in kaygısı, huzursuzluğu, sinirliliği ve sinirliliği bunun nedenleriydi NUVIGIL hastalarında plaseboya kıyasla tedaviyi daha sık bırakın (NUVIGIL% 1.2 ve plasebo% 0.3). Depresyon da tedavi için bir nedendi NUVIGIL alan hastalarda plaseboya (NUVIGIL) kıyasla daha sık kesilir % 0.6 ve plasebo-% 0.2). Klinikte intihar düşünceleri vakaları gözlenmiştir Hatalar.
NUVIGIL uygulandığında dikkatli olunmalıdır Psikoz, depresyon veya mani öyküsü olan hastalar. Psikiyatrik ise NUVIGIL uygulaması ile bağlantılı olarak semptomlar gelişir NUVIGIL ayarı .
Psikiyatrik yan etkiler bildirilmiştir Modafinil ile tedavi edilen hastalar. Modafinil ve NUVIGIL (armodafinil) çoktur sıkı. Bu nedenle, psikiyatrik semptomların sıklığı ve tipi NUVIGIL ile birlikte, insidansına ve tipine benzer olması beklenmektedir modafinil ile bu olaylar.
Kullanımla ilgili pazarlama sonrası yan etkiler bazıları hastanede kalmaya yol açan NUVIGIL'den Mania, sanrılar, halüsinasyonlar, intihar ve saldırganlık düşünceleri. Ancak birçoğu hepsi değil, psikiyatrik yan etkiler geliştiren hastalarda bir öncekiydi psikiyatrik öykü. Bu durumlarda, bildirilen günlük toplam NUVIGIL dozları yeterliydi önerilenlerin altındaki ve üzerindeki dozlar dahil 50 mg ila 450 mg Dozaj.
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Her ne kadar NUVIGIL'in işlevsel olarak ürettiği gösterilmemiştir Bozukluk, merkezi sinir sistemini (CNS) etkileyen herhangi bir ilaç değişebilir Yargı, düşünme veya motor becerileri. Hastalar uyarılmalıdır Makul olana kadar bir otomobilin veya diğer tehlikeli makinelerin çalışması NUVIGIL tedavisinin katılım yeteneğinizi etkilemediğinden emin olun bu tür faaliyetlerde.
Kardiyovasküler olaylar
Modafinil klinik çalışmalarında kardiyovasküler yan etkiler Göğüs ağrısı, çarpıntı, nefes darlığı ve geçici iskemik gibi reaksiyonlar EKG'de gözlenen t-dalga değişiklikleri, ilgili üç konuda tartışılmıştır mitral kapak prolapsusu veya sol ventrikül hipertrofisi. Tavsiye edilir NUVIGIL tabletleri sol ventrikül öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır Hipertrofi veya mitral kapak prolapsusu olan hastalarda CNS uyarıcıları daha önce alındığında mitral kapak prolapsusu sendromu. Takı aksesuarları mitral kapak prolapsus sendromunu düşündürür, ancak bunlarla sınırlı değildir iskemik EKG değişiklikleri, göğüs ağrısı veya aritmi. Bunlardan birinin yeni başlangıcı olduğunda Sonuçlar ortaya çıkar, kalp değerlendirmesini dikkate alın.
Kısa sürede kan basıncı izleme (≤ 3 ay) OSA, SWD ve narkolepsi ile yapılan ön onay çalışmaları düşük bir ortalama göstermiştir Hastalarda ortalama sistolik ve diyastolik kan basıncında artış NUVIGIL plaseboya kıyasla (çeşitli deneysellerde 1.2 ila 4.3 mmHg Gruplar). NUVIGIL hastalarının biraz daha büyük bir oranı da vardı karşılaştırıldığında yeni veya artmış antihipertansif ilaç kullanımı (% 2.9) gerektirir plasebo hastalarına (% 1.8). Küçük ama tutarlı bir ortalama vardı Onaydan önce kontrollü çalışmalarda nabız hızını plaseboya kıyasla artırın. Bu Yükseliş 0.9 ila 3.5 BPM arasında değişiyordu. Kalp atış hızının ve NUVIGIL alan hastalarda kan basıncı uygun olabilir. Dikkat edilmelidir Kardiyovasküler olduğu bilinen hastalara NUVIGIL reçete ederken egzersiz yapın Hastalık.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin Etiketleme (İlaç yönetimi ).
Şiddetli dermatolojik reaksiyonlar
Hastalara ve bakıcılara risk konusunda tavsiyelerde bulunun potansiyel olarak ölümcül ciddi cilt reaksiyonları. Hastaları işaretler ve eğitim konusunda eğitmek Ciddi bir cilt reaksiyonuna işaret edebilen belirtiler. Hastalara durmalarını söyleyin NUVIGIL ve cildiniz varsa derhal doktorunuza başvurun Döküntü, ağız ülseri, kabarcıklar veya cilt soyma gibi reaksiyonlar meydana gelir NUVIGIL ile tedavi .
PÜRÜZSÜZ / Çok organlı aşırı duyarlılık
Hastalara ateş belirtileri olan bir ateş almalarını söyleyin organ sisteminin diğer katılımı (ör. döküntü, lenfadenopati, karaciğer Disfonksiyon) ilaca bağlı olabilir ve sağlık sisteminize bildirilmelidir Sağlayıcı hemen.
Anjiyoödem ve anafilaktik reaksiyonlar
Hastalara bunu düşündüren hayatı tehdit eden semptomlar konusunda tavsiyelerde bulunun Anafilaksi veya anjiyoödem (kurdeşen, yutma güçlüğü veya Yüzün, gözlerin, dudakların veya dilin nefes alması, ses kısıklığı veya şişmesi) NUVIGIL ile gerçekleşir. NUVIGIL'i iptal etmenizi ve derhal rapor vermenizi isteyin bu belirtiler doktorunuza.
Wakeness
Hastalara NUVIGIL ile tedavinin olmadığını söyleyin uykuya dalma anormal eğiliminizi ortadan kaldırın. Hastalara yapmanız gerektiğini söyleyin potansiyel olarak tehlikeli olan önceki davranışlarınızı değiştirmeyin Faaliyetler (ör. sürüş, makine kullanımı) veya diğer faaliyetler NUVIGIL ile tedavi sağlanana kadar ve yeterli uyanıklık Bu tür faaliyetlere izin veren uyanıklık seviyelerinin oluştuğu gösterilmiştir. Tavsiye etmek NUVIGIL olan hastalar uyku yerine geçmez.
Reçeteli Muamelelere Devam Edildi
Hastalara sizin için önemli olabileceğini bildirin önceden reçete edilen tedavilerinizi almaya devam edin (ör. hastalar OSA (CPAP bunu yapmaya devam etmelidir).
Psikiyatrik belirtiler
Hastalara NUVIGIL ve sizinkini almayı bırakmalarını tavsiye edin Depresyon, kaygı veya belirtileri yaşarsanız derhal doktor Psikoz veya mani.
Gebelik
Kadınlara hamilelik maruziyeti olduğunu söyleyin. bu hamilelik sırasında NUVIGIL'e maruz kalan kadınlarda hamilelik sonuçlarını izler .
Üreme potansiyeli olan kadınlar
Potansiyel artan risk konusunda kadınlara dikkat edin Hormonal kontraseptif kullanırken hamilelik (depot veya implante edilebilir dahil) Kontraseptifler) NUVIGIL ile birlikte hormonal bir yöntem kullanan kadınlara tavsiyelerde bulunun ek bir bariyer yöntemi veya bir alternatif kullanmak için kontrasepsiyon NUVIGIL ile tedavi sırasında ve bir tanesi için hormonal olmayan kontrasepsiyon NUVIGIL'den sütten kesildikten bir ay sonra .
Eşzamanlı ilaç
Hastalara doktorunuza söylemelerini tavsiye edin Reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçların alınması veya planlanması NUVIGIL ve diğer ilaçlar arasındaki etkileşim potansiyeli.
Alkol
Hastalar NUVIGIL'in kombinasyon halinde kullanılmasını tavsiye eder alkol ile çalışılmamıştır. Hastalara kaçınmanın tavsiye edildiğini söyleyin NUVIGIL alırken alkol .
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Bir fare karsinojenisite çalışmasında, armodafinil (R-modafinil) erkeklerde günde 300 mg / kg'a kadar oral dozlarda uygulandı ve Yaklaşık iki yıl boyunca kadınlarda 100 mg / kg / gün, kanserojen etki yok gözlemlendi.
Bir sıçan karsinojenisite çalışmasında modafinil (bir karışımı R ve S-modafinil) iki kez 60 mg / kg / güne kadar oral dozlarda uygulandı Yıllar; hiçbir tümör etkisi gözlenmedi.
Fare ve sıçan, plazma incelenen en yüksek dozlarda armodafinil maruziyeti (EAA), MRHD'deki insanlardan daha azdı NUVIGIL (250 mg / gün).
Mutajenez
Armodafinil birinde negatiftiin vitro bakteriyel ters mutasyon testi ve bir arada in vitro insanlarda kromozomal sapma testi Lenfosit.
Modafinil bir dizi negatifti in vitro (D.H., bakteriyel ters mutasyon, fare lenfoma tk, insanlarda kromozomal sapma Lenfositler, BALB / 3T3 fare embriyo hücrelerinde hücre dönüşümü) veya in vivo (Fare kemik iliği mikronükleusu) deneyleri.
Doğurganlığın bozulması
Doğurganlık ve erken embriyonik gelişim ( implantasyon) çalışması sadece armodafinil ile yapılmamıştır.
Modafinil'in oral uygulaması (480'e kadar dozlar mg / kg / gün) çiftleşme öncesi ve sırasında erkek ve dişi sıçanlarda kadınlarda gebeliğin 7. gününe kadar çiftlere zaman artışı sağlar en yüksek dozda; diğer doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisi yoktu veya üreme parametreleri. 240 mg / kg / gün etkisiz doz ilişkilendirildi NUVIGIL'den MRHD'ye sahip insanlarda plazma armodafinil AUC'den daha az .
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kaydı
İzleyen bir hamilelik maruziyet kaydı vardır hamilelik sırasında NUVIGIL'e maruz kalan kadınlarla sonuçlanır. Sağlık Sağlayıcılar hamile hastaları kaydetmeye teşvik edilir veya hamile kadınlar yapabilir 1-866-404-4106'yı tıklayarak kayda giriş yapın.
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda armodafinil kullanımı hakkında sınırlı veri mevcuttur Kadınlar, ilaca bağlı advers gebelik riskini bildirmek için yeterli değildir Sonuç. Rahim içi büyüme kısıtlamaları ve kendiliğinden kürtaj armodafinil ve modafinil ile ilgili raporlar. Rağmen Armodafinil farmakolojisi sempatomimetik ile aynı değildir Aminler, armodafinil bu sınıfla bazı farmakolojik özellikleri paylaşır. Bazı sempatomimetiklerle ilişkilendirilmiştir intrauterin büyüme kısıtlaması ve spontan düşükler.
Armodafinil'in hayvan çalışmalarında (R-modafinil) ve modafinil (R ve S-modafinil karışımı) gerçekleştirildi hamile sıçanlar (armodafinil, modafinil) ve tavşanlar (modafinil) sırasında Organogenez, gelişimsel toksisitenin tespiti (embriyo fetalinde artış ve yavru mortalitesi, azalmış fetal büyüme) klinik olarak gözlenmiştir ilgili plazma maruziyetleri.
Tüm gebeliklerin altında doğum kusurları riski vardır Kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar. Zor bir doğumun tahmini arka plan riski belirtilen popülasyonlar için kırık ve düşükler bilinmemektedir. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.
Veri
Hayvan verileri
Armodafinil'in oral uygulaması (60, 200 veya 600 mg / kg / gün) organogenez boyunca hamile sıçanlarda azalmaya neden oldu Fetal vücut ağırlığı ve ortaya çıkan fetal varyasyon insidansı arttı maternal toksik olan en yüksek dozda büyüme gecikmesi. H sıçanlarda embriyo-fetal gelişimsel toksisite için etkisiz doz (200 mg / kg / gün) plazma armodafinil maruziyeti (EAA) ile ilişkili idi NUVIGIL'in (250 mg / gün) önerilen maksimum insan dozu (MRHD) olan kişiler.
Modafinil (50, 100 veya 200 mg / kg / gün) oral yoldan uygulanır. organogenez boyunca hamile sıçanlarda rezorpsiyonlar arttı ve test edilen en yüksek dozda fetal varyasyon insidansında artış. embriyo-fetal gelişimsel toksisite için daha yüksek etkisiz doz (100 mg / kg / gün) plazma armodafinil AUC ile insandakinden daha azdı NUVIGIL'den MRHD. Daha sonra 480 mg / kg / gün'e kadar sıçan çalışmasında modafinil, embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir.
Modafinil'de yapılan bir çalışmada (45, 90 veya 180 mg / kg / gün) organogenez, embriyo-fetal sırasında hamile tavşanlara oral yoldan uygulandı ölüm en yüksek dozda arttırıldı. En yüksek etkisiz doz gelişimsel toksisite (100 mg / kg / gün) bir plazma armodafinil ile ilişkilendirildi NUVIGIL'den MRHD olan insanlarda AUC'den daha az .
Hamilelik sırasında sıçanlara modafinil uygulaması ve 200 mg / kg / güne kadar oral dozlarda laktasyon, canlılığın azalmasına neden oldu bir doz, günde 20 mg / kg'dan daha yüksek dozlarda yavrularda bir doz sağlar plazma armodafinil AUC, NUVIGIL'den MRHD'deki insanlardan daha az. Hayır Doğum sonrası gelişim ve nörodavranışsal parametreler üzerindeki etkiler gözlenmiştir hayatta kalan yavrularda.
Emzirme
Riske genel bakış
Armodafinil veya onun varlığı hakkında veri yoktur Anne sütündeki metabolitler, emzirilen bebek üzerindeki etkiler veya etkileri bu ilaçtan süt üretimine. Modafinil, hayvanlar olduğunda sıçan sütünde mevcuttu emzirme sırasında dozlandı. Gelişim ve sağlık yararları emzirme, annenin klinik ihtiyaçları ile birlikte düşünülmelidir armodafinil ve emzirilen çocuk üzerinde olası yan etkiler armodafinil veya altta yatan maternal durumdan.
Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler
Hormonal kontraseptiflerin etkinliği olabilir NUVIGIL ile kullanıldığında ve sütten kesildikten sonra bir ay boyunca azaldı Terapi. Hormonal kontraseptif yöntem kullanan kadınlara tavsiyede bulunun ek bir bariyer yöntemi veya alternatif hormonal olmayan bir yöntem NUVIGIL ile tedavi sırasında ve bir ay sonra doğum kontrolü NUVIGIL tedavisini bırakın.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yoktur kuruldu. Pediyatrik hastalarda ciddi bir döküntü gözlenmiştir. modafinil.
Geriatrik uygulama
Yaşlı hastalarda, armodafinil ve onun ortadan kaldırılması Metabolitler yaşlanmanın bir sonucu olarak azaltılabilir. Bu nedenle dikkate alın daha düşük dozların kullanımı ve bu konuda yakından izleme yapılmalıdır Nüfus.
Karaciğer yetmezliği
NUVIGIL dozu olan hastalarda azaltılmalıdır ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu.
in vitro Veriler armodafinil'in zayıf olduğunu gösterdi konsantrasyona bağlı CYP1A2 ve muhtemelen CYP3A aktivitelerini indükler ve bu CYP2C19 aktivitesi armodafinil tarafından geri dönüşümlü olarak inhibe edilir. Diğer CYP armodafinil'den etkilenmeyecek rayların faaliyetleri. A in vitro Çalışma armodafinilin bir P-glikoprotein substratı olduğunu göstermiştir.
İlaçlar, inhibitörler ile olası etkileşimler Sitokrom P450 izoenzimleri ve diğer hepatikler tarafından indüklenir veya metabolize edilir Enzimler
Armodafinil için çeşitli yolların varlığı Metabolizma ve cyp ile ilişkili olmayan bir yolun en hızlı olduğu gerçeği armodafinil metabolizmasında, düşük bir olasılık olduğunu düşündürür NUVIGIL'in genel farmakokinetik profili üzerinde önemli etkiler Eşlik eden ilaçlarla CYP inhibisyonu. Kısmi yüzünden CYP3A enzimlerinin armodafinil'in metabolik eliminasyonuna dahil edilmesi, CYP3A4 / 5'in güçlü indükleyicilerinin birlikte uygulanması (ör., Karbamazepin, fenobarbital, rifampisin) veya CYP3A4 / 5 inhibitörleri (ör., Ketokonazol, eritromisin) armodafinil'in plazma konsantrasyonlarını değiştirebilir.
NUVIGIL'in potansiyeli, metabolizması Enzim indüksiyonu veya inhibisyonu yoluyla diğer ilaçlar
- Tıbbi ürünler CYP3A4 / 5 tarafından metabolize edilmiştir
in vitro Veriler, armodafinilin CYP3A aktivitesinin zayıf bir indükleyicisi olduğunu gösterdi konsantrasyonla ilgili. Klinik bir çalışmada eşlik eder 250 mg NUVIGIL uygulanması sistemik maruziyette bir azalmaya neden oldu Midazolam tek bir oral dozdan (5 mg) sonra% 32 ve tek bir dozdan sonra% 17 oranında intravenöz doz (2 mg). Bu nedenle, kan seviyeleri ve ilaç etkinliği bunlar CYP3A enzimleri için substratlardır (ör., steroidal kontraseptifler, Siklosporin, midazolam ve triazolam) başladıktan sonra kullanılabilir NUVIGIL ile eşzamanlı tedavi .
Ayrı bir klinik çalışmada, 250 mg NUVIGIL ile eşzamanlı uygulama Ketiapin (günlük 300 mg ila 600 mg doz) ortalama sistemikte bir azalmaya yol açtı Ketiapin maruziyeti yaklaşık% 29 oranındadır. Doz ayarlaması gerekmez. - CYP1A2 tarafından metabolize edilen ilaçlar
in vitro Veriler, armodafinil'in a'da CYP1A2'nin zayıf bir indükleyicisi olduğunu gösterdi konsantrasyonla ilgili yol. Kafein ile yapılan klinik bir çalışmada prob substratı, CYP1A2 aktivitesi üzerinde anlamlı bir etki gözlenmemiştir. - CYP2C19 tarafından metabolize edilen ilaçlar
in vitro Veriler, armodafinilin geri dönüşümlü bir inhibitörü olduğunu gösterdi CYP2C19 aktivitesi. Klinik bir çalışmada, NUVIGIL'in eşzamanlı uygulanması 400 mg, tek oral uygulamadan sonra omeprazole maruziyette% 40'lık bir artışla sonuçlandı CYP2C19 aktivitesinin orta derecede inhibisyonunun bir sonucu olarak doz (40 mg). - CNS aktif bileşenleri ile etkileşimler
NUVIGIL'in ketiapin ile eşzamanlı kullanımı sistemik olanı azalttı Ketiapin maruziyeti.
NUVIGIL'in diğer CNS ajanlarıyla ilaç-ilaç etkileşim potansiyeline özgü veriler İlaçlar mevcut değildir. Aşağıdaki mevcut ilaç-ilaç etkileşimleri Modafinil hakkında bilgi NUVIGIL için geçerli olmalıdır
Modafinilin metilfenidat ile eşzamanlı uygulanması veya dekstroamfetamin farmakokinetikte önemli değişikliklere yol açmamıştır Emilimine rağmen modafinil veya uyarıcı profili modafinil yaklaşık bir saat ertelendi.
Modafinil veya klomipraminin birlikte uygulanması farmakokinetik profili değiştirmedi her iki ilacın; ancak, artmış klomipramin ve aktif metaboliti desmetilklomipramin hastaydı Modafinil tedavisi sırasında narkolepsi.
NUVIGIL veya modafinil ilaç-ilaç etkileşim potansiyeli için özel veriler Monoamin oksidaz (MAO) - İnhibitörler mevcut değildir. - P-glikoprotein ile etkileşim
A in vitro - Çalışma, armodafinil'in bir substratı olduğunu gösterdi P-glikoprotein. P-glikoproteinin inhibisyonunun etkisi bilinmemektedir. - Diğer ilaçlarla etkileşimler
Başkaları için NUVIGIL ilaç-ilaç etkileşim potansiyeline özgü veriler İlaçlar mevcut değildir. Aşağıdaki mevcut ilaç-ilaç etkileşimleri Modafinil hakkında bilgi NUVIGIL için geçerli olmalıdır
Warfarin : Modafinilin warfarin ile eşzamanlı kullanımı değildir R ve farmakokinetik profillerinde önemli değişiklikler S-warfarin. Bununla birlikte, bu sadece tek bir doz warfarin olduğundan ancak bir etkileşim göz ardı edilemez.
Gebelik kaydı
İzleyen bir hamilelik maruziyet kaydı vardır hamilelik sırasında NUVIGIL'e maruz kalan kadınlarla sonuçlanır. Sağlık Sağlayıcılar hamile hastaları kaydetmeye teşvik edilir veya hamile kadınlar yapabilir 1-866-404-4106'yı tıklayarak kayda giriş yapın.
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda armodafinil kullanımı hakkında sınırlı veri mevcuttur Kadınlar, ilaca bağlı advers gebelik riskini bildirmek için yeterli değildir Sonuç. Rahim içi büyüme kısıtlamaları ve kendiliğinden kürtaj armodafinil ve modafinil ile ilgili raporlar. Rağmen Armodafinil farmakolojisi sempatomimetik ile aynı değildir Aminler, armodafinil bu sınıfla bazı farmakolojik özellikleri paylaşır. Bazı sempatomimetiklerle ilişkilendirilmiştir intrauterin büyüme kısıtlaması ve spontan düşükler.
Armodafinil'in hayvan çalışmalarında (R-modafinil) ve modafinil (R ve S-modafinil karışımı) gerçekleştirildi hamile sıçanlar (armodafinil, modafinil) ve tavşanlar (modafinil) sırasında Organogenez, gelişimsel toksisitenin tespiti (embriyo fetalinde artış ve yavru mortalitesi, azalmış fetal büyüme) klinik olarak gözlenmiştir ilgili plazma maruziyetleri.
Tüm gebeliklerin altında doğum kusurları riski vardır Kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar. Zor bir doğumun tahmini arka plan riski belirtilen popülasyonlar için kırık ve düşükler bilinmemektedir. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.
Veri
Hayvan verileri
Armodafinil'in oral uygulaması (60, 200 veya 600 mg / kg / gün) organogenez boyunca hamile sıçanlarda azalmaya neden oldu Fetal vücut ağırlığı ve ortaya çıkan fetal varyasyon insidansı arttı maternal toksik olan en yüksek dozda büyüme gecikmesi. H sıçanlarda embriyo-fetal gelişimsel toksisite için etkisiz doz (200 mg / kg / gün) plazma armodafinil maruziyeti (EAA) ile ilişkili idi NUVIGIL'in (250 mg / gün) önerilen maksimum insan dozu (MRHD) olan kişiler.
Modafinil (50, 100 veya 200 mg / kg / gün) oral yoldan uygulanır. organogenez boyunca hamile sıçanlarda rezorpsiyonlar arttı ve test edilen en yüksek dozda fetal varyasyon insidansında artış. embriyo-fetal gelişimsel toksisite için daha yüksek etkisiz doz (100 mg / kg / gün) plazma armodafinil AUC ile insandakinden daha azdı NUVIGIL'den MRHD. Daha sonra 480 mg / kg / gün'e kadar sıçan çalışmasında modafinil, embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir.
Modafinil'de yapılan bir çalışmada (45, 90 veya 180 mg / kg / gün) organogenez, embriyo-fetal sırasında hamile tavşanlara oral yoldan uygulandı ölüm en yüksek dozda arttırıldı. En yüksek etkisiz doz gelişimsel toksisite (100 mg / kg / gün) bir plazma armodafinil ile ilişkilendirildi NUVIGIL'den MRHD olan insanlarda AUC'den daha az .
Hamilelik sırasında sıçanlara modafinil uygulaması ve 200 mg / kg / güne kadar oral dozlarda laktasyon, canlılığın azalmasına neden oldu bir doz, günde 20 mg / kg'dan daha yüksek dozlarda yavrularda bir doz sağlar plazma armodafinil AUC, NUVIGIL'den MRHD'deki insanlardan daha az. Hayır Doğum sonrası gelişim ve nörodavranışsal parametreler üzerindeki etkiler gözlenmiştir hayatta kalan yavrularda.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler açıklanmaktadır etiketin altında ve başka bir yerinde:
- Şiddetli dermatolojik reaksiyonlar
- Eozinofili ile ilaç reaksiyonu ve sistem semptomları (READ) / multiorgan aşırı duyarlılığı
- Anjiyoödem ve anafilaksi reaksiyonları
- Kalıcı uyuşukluk
- Psikiyatrik belirtiler
- Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
- Kardiyovasküler olaylar
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.
NUVIGIL 1.100'den fazla vakada güvenlik açısından test edilmiştir OSA, SWD ve narkolepsi ile ilişkili aşırı uyuşukluğu olan hastalar.
en yaygın yan etkiler
Çoğu plasebo kontrollü klinik çalışmalarda NUVIGIL kullanımı ile ilişkili yaygın yan etkiler (≥% 5) daha fazla baş ağrısı, bulantı, baş dönmesi plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yaygındı ve uykusuzluk. Yan etki profili tüm çalışmalarda benzerdi.
Tablo 1 birinin yan etkilerini göstermektedir % 1 veya daha fazla oran ve NUVIGIL ile tedavi edilen hastalarda olduğundan daha yaygındı plasebo kontrollü klinik çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen hastalar. max.
Dozla ilişkili yan etkiler
Karşılaştırılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda 150 mg / gün ve 250 mg / gün NUVIGIL ve plasebo dozları, aşağıdakiler Yan etkiler doza bağlıydı: baş ağrısı, döküntü, depresyon, ağız kuruluğu Uykusuzluk ve mide bulantısı. Daha fazla bilgi için Tablo 2'ye bakınız
Plasebo kontrollü klinikte Çalışmalar, NUVIGIL alan 645 hastanın 44'ünde (% 7) bir hasta vardı Yan etkiler 445 hastanın 16'sına (% 4) kıyasla Plasebo. Sütten kesmenin en yaygın nedeni baş ağrısıydı (% 1).
Laboratuvar anomalileri
Klinik kimya, hematoloji, ve çalışmalarda idrar analizi parametreleri izlenmiştir. Ortalama plazma seviyeleri gama glutamiltransferaz (GGT) ve alkalin fosfataz (AP) bulundu NUVIGIL uygulamasından sonra daha yüksek, ancak plasebo değil. Birkaç hasta ancak, ggT veya AP normal aralığın dışında artmıştı. Fark yok açıkça alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferazda idi (AST), toplam protein, albümin veya toplam bilirubin, nadir olmasına rağmen AST ve / veya ALT'da izole artış vakaları. Tek bir hafif vaka 35 günlük tedaviden sonra pansitopeni gözlendi ve ilaçlarla çözüldü bırak. Başlangıç seviyesine kıyasla serum ürik asitte küçük bir ortalama azalma klinik çalışmalarda plasebo ile karşılaştırıldı. Klinik önemi bu bulgu bilinmiyor.
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki yan etkiler onaylandıktan sonra NUVIGIL kullanılırken tanımlandı. Çünkü bu Reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından gönüllü olarak rapor edilir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.
Gastrointestinal hastalıklar: Ağız yaraları (ağız kabarması ve ülserasyon dahil)
Sadece modafinil ile veya bununla ölümcül doz aşımı NUVIGIL veya modafinil, diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde idi pazarlama sonrası ayarı. NUVIGIL veya modafinil'e en sık eşlik eden semptomlar aşırı doz, tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde korku içerir Dispne, uykusuzluk; Huzursuzluk gibi merkezi sinir sisteminin belirtileri Oryantasyon bozukluğu, konfüzyon, uyarılma ve halüsinasyon; Sindirim bozuklukları gibi bulantı ve ishal olarak; ve taşikardi gibi kardiyovasküler değişiklikler Bradikardi, yüksek tansiyon ve göğüs ağrısı.
A'nın toksik etkilerine karşı spesifik bir antidot yoktur NUVIGIL aşırı doz. Bu tür aşırı dozlar öncelikle bir destek olarak ele alınmalıdır Kardiyovasküler sürveyans dahil bakım.
Armodafinil zeigt lineare zeitunabhängige Kinetik nach einmaliger und mehrfacher oraler Verabreichung. Zunahme der systemischen die Exposition ist proportional über den Dosisbereich von 50 bis 400 mg. Keine zeitabhängig Veränderung der Kinetik wurde durch 12 Wochen der Dosierung beobachtet. Offensichtlich stabil Zustand für armodafinil wurde innerhalb von 7 Tagen nach der Dosierung erreicht. Im steady-state, die systemische Exposition für armodafinil ist 1.8 mal die Exposition beobachtet nach einem Einzeldosis. Die Konzentrations-Zeit-profile des R-enantiomers Folgen Verabreichung einer Einzeldosis von 50 mg NUVIGIL oder 100 mg PROVIGIL (modafinil, eine 1:1 Mischung aus R-und S-enantiomeren) sind nahezu überlagbar. Allerdings ist die Cmax und AUC0-∞, von armodafinil im steady-state waren etwa 37% und 70% höher, jeweils nach Verabreichung von 200 mg NUVIGIL als die entsprechenden Werte von modafinil nach Verabreichung von 200 mg PROVIGIL aufgrund der schnelleren clearance des S-enantiomers (elimination Halbwertszeit ungefähr 4 Stunden) im Vergleich zum R-enantiomer.
Absorption
NUVIGIL wird nach oraler Verabreichung leicht resorbiert. Die absolute orale Bioverfügbarkeit wurde aufgrund der wässrigen Unlöslichkeit von armodafinil, die die intravenöse Verabreichung ausschloss. Peak Plasmakonzentrationen werden bei etwa 2 Stunden im Fasten erreicht Staat. Lebensmittelwirkung auf die gesamte Bioverfügbarkeit von NUVIGIL wird berücksichtigt minimal; die Zeit bis zum erreichen der spitzenkonzentration (tmax) kann jedoch verzögert werden durch ungefähr 2-4 Stunden im fed-Zustand. Da die Verzögerung in tmax ist auch in Verbindung mit erhöhten Plasmakonzentrationen später in der Zeit kann Nahrung potenziell beeinflussen den Beginn und den zeitlichen Verlauf der pharmakologischen Wirkung für NUVIGIL.
Verteilung
NUVIGIL hat ein offensichtliches Verteilungsvolumen von ungefähr 42 L. Daten, die spezifisch für die armodafinil-proteinbindung sind, sind nicht verfügbar. Modafinil ist jedoch mäßig an Plasmaprotein gebunden 60%), hauptsächlich zu albumin. Das Potenzial für Interaktionen von NUVIGIL mit hoch proteingebundenen Medikamenten gilt als minimal.
Beseitigung
Nach oraler Verabreichung von NUVIGIL, armodafinil zeigt einen offensichtlichen monoexponentiellen Rückgang gegenüber dem spitzenplasma Konzentration. Die scheinbare terminal t½ ist etwa 15 Stunden. Oral die clearance von NUVIGIL beträgt ungefähr 33 mL / min.
Stoffwechsel
In vitro und in vivo - Daten zeigen, dass armodafinil erfährt hydrolytische desamidierung, s-oxidation und aromatische ringhydroxylierung, mit nachfolgende glucuronid Konjugation der hydroxylierten Produkte. Amid Hydrolyse ist der einzelne prominenteste Stoffwechselweg, mit Sulfon Bildung durch Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5 als Nächstes an Bedeutung. Der andere oxidative Produkte werden zu langsam gebildet in vitro zur Identifizierung von das Enzym(s) verantwortlich. Nur zwei Metaboliten erreichen nennenswert Konzentrationen im plasma (D. H. R-modafinilsäure und modafinilsulfon).
Ausscheidung
Für NUVIGIL disposition spezifische Daten sind nicht verfügbar. Modafinil wird jedoch hauptsächlich über den Stoffwechsel ausgeschieden, vorwiegend in der Leber, wobei weniger als 10% der mutterverbindung im Urin ausgeschieden werden. Insgesamt von 81% der verabreichten Radioaktivität wurde in 11 Tagen nach der Dosis zurückgewonnen, vorwiegend im Urin (80% vs. 1,0% im Kot).