Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
NUCYNTA® ER 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ve 250 mg genişletilmiş salimli tabletler aşağıdaki renk ve baskılarda mevcuttur:
- 50 mg uzatılmış salimli tabletler beyaz dikdörtgen şeklindedir bir tarafında siyah baskı “OMJ 50”
- 100 mg uzatılmış salimli tabletler açık mavidir bir tarafında siyah baskı “OMJ 100” ile dikdörtgen şeklindedir
- 150 mg uzatılmış salimli tabletler mavi-yeşildir bir tarafında siyah baskı “OMJ 150” ile dikdörtgen şeklindedir
- 200 mg uzatılmış salimli tabletler mavi dikdörtgen şeklindedir ortada bir depresyon her iki tarafta uzunlamasına ve siyahtır bir tarafa “OMJ 200” yazdırın
- 250 mg uzatılmış salimli tabletler koyu mavidir ortada her iki tarafta uzunlamasına çalışan bir depresyon ile dikdörtgen şeklindedir ve bir tarafında beyaz baskı “OMJ 250”.
NUCYNTA® ER tabletler aşağıda mevcuttur güçlü yanlar ve paketler :
50 mg uzatılmış salimli tabletler beyaz dikdörtgen şeklindedir bir tarafta siyah baskı “OMJ 50” ve 60'lı şişelerde mevcuttur çocuklara dayanıklı kapak (NDC 50458-860-01) ve 100 birim doz blister ambalajlar (her biri 10 tabletlik 10 blister şerit), sadece hastane kullanımı için (NDC 50458-860-02).
100 mg uzun süreli salınan tabletler açık mavidir bir tarafında siyah baskı “OMJ 100” ile dikdörtgen şeklindedir ve içinde mevcuttur çocuklara dayanıklı kapaklı 60 şişe (NDC 50458-861-01) ve birim doz hastane kullanımı için 100 blister ambalaj (her biri 10 tabletlik 10 blister şerit) sadece (NDC 50458-861-02).
150 mg uzun süreli salınan tabletler mavi-yeşildir bir tarafında siyah baskı “OMJ 150” ile dikdörtgen şeklindedir ve içinde mevcuttur çocuklara dayanıklı kapaklı 60 şişe (NDC 50458-862-01) ve birim doz hastane kullanımı için 100 blister ambalaj (her biri 10 tabletlik 10 blister şerit) sadece (NDC 50458-862-02).
200 mg genişletilmiş salimli tabletler mavi dikdörtgen şeklindedir ortada bir depresyon ile her iki tarafta uzunlamasına ve a bir tarafta siyah baskı “OMJ 200” ve 60'lı şişelerde mevcuttur çocuklara dayanıklı kapak (NDC 50458- 863-01) ve 100 birim doz blister ambalaj (her biri 10 tabletlik 10 blister şerit), sadece hastane kullanımı için (NDC 50458-863-02).
250 mg genişletilmiş salimli tabletler koyu mavidir ortada her iki tarafta uzunlamasına çalışan bir depresyon ile dikdörtgen şeklindedir ve bir tarafında beyaz baskı “OMJ 250” bulunan ve şişelerinde mevcuttur 60 çocuk korumalı kapaklı (NDC 50458- 864-01) ve birim doz blister ambalajlar sadece hastane kullanımı için 100 (her biri 10 tabletlik 10 blister şerit) (NDC 50458-864-02).
Depolama ve Taşıma
25 ° C'ye (77 ° F) kadar saklayın; 15 ° 'ye kadar izin verilen geziler - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).
Nemden koruyun.
NUCYNTA® ER'yi çocukların erişemeyeceği güvenli bir yerde tutun.
Artık ihtiyaç duyulmayan NUCYNTA® ER tabletleri olmalıdır tuvaleti yıkayarak yok edildi.
Üretici: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, PR 00778. Üretilen için: Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ 08560. Revize: Nisan 2014
NUCYNTA® ER (tapentadol) yönetim için endikedir nın-nin:
- günlük, 24 saat gerektirecek kadar şiddetli ağrı uzun süreli opioid tedavisi ve alternatif tedavi seçeneklerinin olduğu yetersiz
- diyabetik periferik ile ilişkili nöropatik ağrı günlük, 24 saat gerektirecek kadar şiddetli yetişkinlerde nöropati (DPN) uzun süreli opioid tedavisi ve alternatif tedavi seçeneklerinin olduğu yetersiz.
Kullanım Sınırlamaları
- Bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle opioidler, önerilen dozlarda bile ve daha büyük riskleri nedeniyle uzun süreli salınımlı opioid formülasyonları ile aşırı doz ve ölüm, NUCYNTA® rezervi Alternatif tedavi seçenekleri olan hastalarda kullanım için ER (ör., opioid olmayan analjezikler veya derhal salınan opioidler) etkisizdir, tolere edilmez veya aksi takdirde ağrının yeterli yönetimini sağlamak için yetersiz olacaktır.
- NUCYNTA® ER gerektiği gibi gösterilmez (prn) analjezik.
İlk Dozlama
NUCYNTA® ER sadece sağlık hizmetleri tarafından reçete edilmelidir için güçlü opioidlerin kullanımı konusunda bilgili profesyoneller kronik ağrı yönetimi.
Her hasta için doz rejimini başlatın hastanın önceki analjezik tedavisi dikkate alınarak ayrı ayrı bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım için deneyim ve risk faktörleri. Solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin özellikle NUCYNTA® ER ile tedaviye başlamanın ilk 24-72 saatinde .
NUCYNTA® ER tabletleri tamamen alınmalıdır. Ezme, NUCYNTA® ER tabletlerinin çiğnemesi veya çözülmesi kontrolsüz teslimat ile sonuçlanacaktır tapentadol ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir.
NUCYNTA® ER günde iki kez sıklıkta uygulanır (her 12 saatte bir).
Diğer tüm tapentadol ve tramadol ürünlerini durdurun NUCYNTA® ER alırken ve alırken . Her ne kadar maksimum onaylanmış toplam günlük NUCYNTAR® dozu derhal serbest bırakılır formülasyon günde 600 mg'dır, maksimum toplam günlük NUCYNTA® ER dozu 500 mg. Toplam günlük 500 mg NUCYNTA® ER dozunu aşmayın.
İlk Opioid Analjezik olarak NUCYNTA® ER kullanımı
50 mg tablet ile NUCYNTA® ER ile tedaviyi başlatın günde iki kez (yaklaşık her 12 saatte bir).
Opioid olmayan hastalarda NUCYNTA® ER kullanımı Toleranslı
Opioid olmayan hastalar için başlangıç dozu toleranslı NUCYNTA® ER 50 mg günde iki kez oral yoldan verilir (yaklaşık her 12'de bir) saatler). Opioid toleranslı olmayan hastalarda daha yüksek başlangıç dozlarının kullanılması ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir. Opioid toleranslı hastalar bir hafta veya daha uzun süre günde en az 60 mg oral morfin alanlar Saatte 25 mcg transdermal fentanil, günde 30 mg oral oksikodon, 8 mg oral günde hidromorfon, günde 25 mg oral oksimorfon veya ekziyaljezik doz başka bir opioid.
NUCYNTAR®'dan NUCYNTA® ER'ye dönüşüm
Hastalar NUCYNTAR®'dan NUCYNTA® ER'ye dönüştürülebilir eşdeğer toplam günlük NUCYNTAR® dozunu kullanarak ve ikiye bölerek yaklaşık 12 saatlik aralıklarla ayrılmış eşit dozlarda NUCYNTA® ER. Olarak örnek olarak, günde dört kez (200 mg / gün) 50 mg NUCYNTAR® alan bir hasta günde iki kez 100 mg NUCYNTA® ER'ye dönüştürülebilir.
Diğer Opioidlerden NUCYNTA® ER'ye dönüşüm
Dönüşüm için belirlenmiş bir dönüşüm oranı yoktur klinik çalışmalarla tanımlanan diğer opioidden NUCYNTA® ER'ye. Tümünü durdurun NUCYNTA® ER tedavisi başlatıldığında 24 saat opioid ilaçlar.
Opioid eşdeğerlerinin yararlı tabloları olsa da kolayca elde edilebilir, önemli ölçüde hastalar arası değişkenlik vardır farklı opioid ilaç ve ürünlerinin göreceli gücü. Bu nedenle, daha güvenlidir hastanın 24 saatlik oral tapentadol gereksinimlerini hafife almak ve sağlamak kurtarma ilaçları (ör., derhal serbest bırakılan opioid) Olumsuz reaksiyonlara neden olabilecek 24 saatlik oral tapentadol gereksinimleri.
Genel olarak, diğer opioid analjeziklerde olduğu gibi, ile başlayın başlangıç dozu olarak tahmini günlük tapentadol gereksiniminin yarısı derhal serbest bırakma kurtarma ile takviye yoluyla yetersiz analjezi yönetimi ilaç.
Metadon'dan NUCYNTA® ER'ye dönüşüm
Yakın izleme, özellikle önemlidir metadondan diğer opioid agonistlerine dönüştürme. Metadon arasındaki oran ve diğer opioid agonistleri, önceki dozun bir fonksiyonu olarak büyük ölçüde değişebilir maruz kalma. Metadon uzun bir yarı ömre sahiptir ve plazmada birikebilir.
Terapinin Titrasyonu ve Bakımı
NUCYNTA® ER'yi sağlayan bir doza ayrı ayrı titre edin yeterli analjezi ve advers reaksiyonları en aza indirir. Sürekli yeniden değerlendirin ağrı kontrolünün sürdürülmesini değerlendirmek için NUCYNTA® ER alan hastalar ve advers reaksiyonların göreceli insidansı ve bunun izlenmesi bağımlılık, istismar veya yanlış kullanım gelişimi. Sık iletişim önemlidir reçete yazarı, sağlık ekibinin diğer üyeleri, hasta ve analjezik gereksinimlerin değiştiği dönemlerde bakıcı / aile, ilk titrasyon dahil. Kronik tedavi sırasında, periyodik olarak yeniden değerlendirin opioid analjeziklere olan ihtiyaç devam etti.
Hastaları doz ile yeterli analjeziye titre edin her üç günde bir günde iki defadan fazla olmayan 50 mg'lık artışlar. Klinikte çalışmalar, NUCYNTA® ER ile etkinlik, plasebo ile ilişkili olarak gösterilmiştir günde iki kez 100 mg ila 250 mg dozaj aralığı.
Çığır açan ağrı yaşayan hastalar a NUCYNTA® ER'nin doz artışı veya uygun bir kurtarma ilacı gerekebilir derhal salınan bir analjezik dozu. Ağrı seviyesi sonra artarsa doz stabilizasyonu, daha önce artan ağrının kaynağını belirlemeye çalışın NUCYNTA® ER dozunun arttırılması.
Kabul edilemez opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar varsa gözlemlenirse, sonraki dozlar azaltılabilir. Bir doz elde etmek için dozu ayarlayın ağrı yönetimi ile opioid ile ilişkili advers arasında uygun denge reaksiyonlar.
NUCYNTA® ER'nin durdurulması
Hasta artık NUCYNTAR® ile tedaviye ihtiyaç duymadığında ER tabletleri, belirtileri önlemek için dozun kademeli olarak aşağı doğru titrasyonunu kullanın ve fiziksel olarak bağımlı hastada yoksunluk belirtileri.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Şiddetli hepatikli hastalarda NUCYNTA® ER kullanımı değer düşüklüğü (Child-Pugh Skoru 10-15) önerilmez.
Orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Puan 7 ila 9), 50 mg NUCYNTA® ER kullanarak tedaviyi başlatın ve no 24 saatte bir defadan fazla. İçin önerilen maksimum doz orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar günde 100 mg NUCYNTA® ER'dir.
Hafif olan hastalarda doz ayarlaması önerilmez karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Skoru 5 ila 6).
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Hafif olan hastalarda doz ayarlaması önerilmez veya orta derecede böbrek yetmezliği. Şiddetli böbrek hastalarında NUCYNTA® ER kullanımı değer düşüklüğü önerilmez.
Yaşlı hastalar
Genel olarak, yaşlı hastalar için önerilen doz normal böbrek ve karaciğer fonksiyonu genç yetişkin hastalar ile aynıdır normal böbrek ve karaciğer fonksiyonlu. Çünkü yaşlı hastalar daha fazladır böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında azalma olasılığı yüksek, dikkate alınmalıdır daha düşük dozlarda önerilen yaşlı hastalara başlanması .
NUCYNTA® ER'nin Yönetimi
Hastalara NUCYNTA® ER tabletlerini tamamen yutmasını söyleyin. Tabletler, riski nedeniyle kesilmemeli, ezilmemeli, çözülmemeli veya çiğnenmemelidir potansiyel olarak ölümcül bir tapentadol dozunun hızlı bir şekilde salınması ve emilmesi.
Hastalara NUCYNTA® ER'yi bir tablette almasını söyleyin hemen sonra tam yutmayı sağlamak için yeterli su ile ağzına yerleştirme.
NUCYNTA® ER kontrendikedir:
- Önemli solunum depresyonu olan hastalar
- Akut veya şiddetli bronşiyal astımı olan hastalar veya izlenmeyen bir ortamda veya resüsitatif yokluğunda hiperkarbiya ekipman
- Bilinen veya şüphelenilen felç ileuslu hastalar
- Aşırı duyarlılığı olan hastalar (ör. anafilaksi, anjiyoödem) tapentadol veya ürünün diğer bileşenlerine.
- Monoamin oksidaz inhibitörleri alan hastalar (MAOI) veya potansiyel katkı maddesi nedeniyle son 14 gün içinde almış olanlar olumsuz kardiyovasküler ile sonuçlanabilecek norepinefrin seviyeleri üzerindeki etkiler olaylar.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
NUCYNTA® ER, Çizelge II kontrollü tapentadol içerir madde. Bir opioid olarak NUCYNTA® ER, kullanıcıları bağımlılık risklerine maruz bırakır kötüye kullanım ve kötüye kullanım. Değiştirilmiş sürüm olarak NUCYNTA® ER gibi ürünler opioidi uzun bir süre boyunca teslim eder zamanla, daha büyük miktar nedeniyle aşırı doz ve ölüm riski daha yüksektir mevcut tapentadol.
Her ne kadar herhangi bir bireyde bağımlılık riski vardır bilinmeyen, uygun şekilde reçete edilen NUCYNTA® ER ve in hastalarında ortaya çıkabilir ilacı yasadışı olarak alanlar. Tavsiye edilen dozlarda bağımlılık meydana gelebilir ve ilacın kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması.
Her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı riskini değerlendirin veya NUCYNTA® ER reçete etmeden önce kötüye kullanın ve NUCYNTAR® alan tüm hastaları izleyin Bu davranışların veya koşulların geliştirilmesi için ER. Riskler artar kişisel veya ailevi madde bağımlılığı öyküsü olan hastalar (ilaç dahil) veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı) veya akıl hastalığı (ör., majör depresyon). ancak bu risklerin potansiyeli reçete yazmayı engellememelidir Herhangi bir hastada ağrının doğru yönetimi için NUCYNTA® ER. Hastalar artmış risk, modifiye salımlı opioid formülasyonları gibi reçete edilebilir NUCYNTA® ER, ancak bu tür hastalarda kullanım, yoğun danışmanlık gerektirir yoğun izleme ile birlikte NUCYNTA® ER'nin riskleri ve doğru kullanımı bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım belirtileri.
Ezme, çiğneme, NUCYNTA® ER'nin kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması çözünmüş ürünün burundan çıkarılması veya enjekte edilmesi kontrolsüz sonuç verecektir tapentadol verilmesi ve aşırı doz ve ölümle sonuçlanabilir.
NUCYNTA® ER gibi opioid agonistleri ilaçla aranır istismar edenler ve bağımlılık bozukluğu olan kişiler ve suçluya tabidir saptırma. NUCYNTA® ER reçete ederken veya dağıtırken bu riskleri göz önünde bulundurun Bu riskleri azaltma stratejileri, ilacın en küçük şekilde reçete edilmesini içerir uygun miktar ve hastaya kullanılmayanların uygun şekilde atılması konusunda danışmanlık yapılması ilaç. Yerel eyaletle iletişim kurun profesyonel lisans kurulu veya devlet kontrollü maddeler otoritesi bu ürünün kötüye kullanımını veya saptırılmasını nasıl önleyeceği ve tespit edeceği hakkında bilgi.
Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
Ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum modifiye salımlı opioidlerin kullanımı ile bile depresyon bildirilmiştir önerildiği gibi kullanıldığında. Değilse opioid kullanımından kaynaklanan solunum depresyonu hemen tanınır ve tedavi edilir, solunum durması ve ölüme yol açabilir. Solunum depresyonunun yönetimi, destekleyici yakın gözlem içerebilir hastanın kliniklerine bağlı olarak opioid antagonistlerinin ölçülmesi ve kullanılması durum. Karbondioksit (CO2) tutulmasından opioid kaynaklı solunum depresyonu, yatıştırıcı etkilerini şiddetlendirebilir opioidler.
Ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyon NUCYNTA® ER kullanımı sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir, risktir en çok tedavinin başlatılması sırasında veya bir doz artışının ardından. Yakından tedaviye başlarken solunum depresyonu için hastaları izleyin NUCYNTA® ER ve sonraki doz artar.
Solunum depresyonu riskini azaltmak için uygun NUCYNTA® ER'nin dozlanması ve titrasyonu esastır. Hastaları başka birinden dönüştürürken NUCYNTA® ER dozunu fazla tahmin etmek opioid ürünü, ilk dozla ölümcül doz aşımı ile sonuçlanabilir.
Bir doz NUCYNTA® ER'nin bile yanlışlıkla yutulması özellikle çocuklar tarafından solunum depresyonu ve ölüm nedeniyle sonuçlanabilir aşırı dozda tapentadol.
Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
Hamilelik sırasında NUCYNTA® ER'nin uzun süreli kullanımı ortaya çıkabilir yenidoğanda çekilme işaretleri. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu, aksine yetişkinlerde opioid yoksunluk sendromu, tanınmazsa hayatı tehdit edici olabilir ve tedavi edilir ve geliştirdiği protokollere göre yönetim gerektirir neonatoloji uzmanları. Opioid kullanımı uzun bir süre için gerekiyorsa a hamile kadın, hastaya yenidoğan opioid yoksunluk sendromu riski konusunda tavsiyelerde bulunun ve uygun tedavinin mevcut olmasını sağlamak.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu olarak ortaya çıkar sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve kilo alamama. Başlangıç, süre ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun şiddeti spesifik olana göre değişir kullanılan opioid, kullanım süresi, son anne kullanımının zamanlaması ve miktarı ve oranı ilacın yenidoğan tarafından ortadan kaldırılması.
Merkezi Sinir Sistemi Depresanları ile Etkileşimler
Hastalar alkollü içecek tüketmemelidir NUCYNTAR® üzerindeyken alkol içeren reçeteli veya reçetesiz ürünler ER tedavisi. Alkolün NUCYNTA® ER ile birlikte yutulmasıyla sonuçlanabilir plazma tapentadol düzeylerinde artış ve potansiyel olarak ölümcül doz aşımı tapentadol.
Hipotansiyon, derin sedasyon, koma, solunum depresyon ve NUCYNTA® ER ile birlikte kullanılırsa ölüm meydana gelebilir alkol veya diğer merkezi sinir sistemi (CNS) depresanları (ör., sakinleştiriciler, anksiyolitik, hipnotik, nöroleptik, diğer opioidler).
Bir hastada NUCYNTA® ER kullanımı düşünülürken CNS depresan alarak, CNS depresanının kullanım süresini değerlendirin ve hastanın tepkisi, gelişen tolerans derecesi de dahil CNS depresyonu. Ek olarak, hastanın alkol veya yasadışı kullanımını değerlendirin CNS depresyonuna neden olan ilaçlar. NUCYNTA® ER'yi başlatma kararı verilirse, 12 saatte bir 50 mg NUCYNTA® ER ile başlayın, hastaları sedasyon belirtileri açısından izleyin ve solunum depresyonu ve daha düşük bir dozda eşlik etmeyi düşünün CNS depresan.
Yaşlı, Kakektik ve Zayıflamış Hastalarda Kullanın
Hayatı tehdit eden solunum depresyonu daha olasıdır yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda değişmiş olabilirler daha genç, daha sağlıklı hastalara kıyasla farmakokinetik veya değişen klerens. Bu nedenle, özellikle başlatırken ve başlatırken bu tür hastaları yakından izleyin NUCYNTA® ER'yi ve NUCYNTA® ER'yi diğerleriyle birlikte verildiğinde solunumu azaltan ilaçlar.
Kronik Akciğer Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım
Hastaları solunum depresyonu için izleyin önemli kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya kor pulmonal ve solunum rezervi, hipoksi, önemli ölçüde azalmış hastalar hiperkarbiya veya önceden var olan solunum depresyonu, özellikle ne zaman bu hastalarda olduğu gibi NUCYNTA® ER ile tedaviye başlanması ve titre edilmesi NUCYNTA® ER'nin olağan terapötik dozları, solunum yolunu azaltabilir apne noktası. Kullanmayı düşünün mümkünse bu hastalarda opioid olmayan alternatif analjezikler.
Hipotansif Etki
NUCYNTA® ER ciddi hipotansiyona neden olabilir. Bir var kan basıncını koruma yeteneği zaten olan hastalarda artan risk kan hacminin azalması veya eşzamanlı uygulanması nedeniyle tehlikeye atılmıştır bazı CNS depresan ilaçları (ör., fenotiyazinler veya genel anestezikler). Bu hastaları hipotansiyon belirtileri açısından izleyin NUCYNTA® ER dozunu başlattıktan veya titre ettikten sonra. Hastalarda dolaşım şoku, NUCYNTA® ER daha da azalabilecek vazodilatasyona neden olabilir kalp çıkışı ve kan basıncı. Hastalarda NUCYNTA® ER kullanmaktan kaçının dolaşım şoku ile.
Baş Yaralanması veya Artmış Hastalarda Kullanım İntrakraniyal Basınç
NUCYNTA® ER alan hastaları izleyin CO2 tutulmasının kafa içi etkilerine duyarlı (ör., olanlar kafa içi basınç veya beyin tümörlerinin arttığına dair kanıt) sedasyon ve solunum depresyonu, özellikle tedaviye başlarken NUCYNTA® ER. NUCYNTA® ER solunum tahrikini ve ortaya çıkan CO2'yi azaltabilir tutma kafa içi basıncı daha da artırabilir. Opioidler de gizlenebilir kafa travması olan bir hastada klinik seyir.
Bozulmuş hastalarda NUCYNTA® ER kullanmaktan kaçının bilinç veya koma.
Nöbetler
NUCYNTA® ER yatkınlığı olan hastalarda değerlendirilmemiştir nöbet bozukluğuna ve bu hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. NUCYNTA® ER'deki aktif bileşen tapentadol, konvülsiyonları şiddetlendirebilir konvulsif bozuklukları olan hastalar ve nöbetlere neden olabilir veya şiddetlendirebilir bazı klinik ortamlar. Nöbet bozukluğu öyküsü olan hastaları izleyin NUCYNTA® ER tedavisi sırasında daha kötü nöbet kontrolü için.
Serotonin Sendromu
Hayatı tehdit eden serotonin sendromu vakaları olmuştur tapentadol ve serotonerjik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile rapor edilmiştir. Serotonerjik ilaçlar Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörlerini (SSRI'lar) içerir Serotonin ve Norepinefrin Geri Alım İnhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), triptanlar, serotonerjik etkileyen ilaçlar nörotransmitter sistemi (ör. mirtazapin, trazodon ve tramadol) ve ilaçlar serotoninin metabolizmasını bozan (MAOI'ler dahil). Bu, içinde meydana gelebilir önerilen doz. Serotonin sendromu zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (Örneğin.ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonom instabilite (ör., taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (Örneğin., hiperrefleksi, koordinasyon) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal) ve ölümcül olabilir.
Gastrointestinal rahatsızlıkları olan hastalarda kullanın
NUCYNTA® ER, GI hastalarında kontrendikedir felç ileus dahil engel. NUCYNTA® ER'deki tapentadol neden olabilir Oddi sfinkterinin spazmı. Biliyer sistem hastalığı olan hastaları izleyin kötüleşen semptomlar için akut pankreatit dahil.
Çekilmekten Kaçınma
Karışık agonist / antagonist kullanmaktan kaçının (ör., pentazosin, nalbupin ve butorphanol) veya kısmi agonist (buprenorfin) tedavi gören veya tedavi gören hastalarda analjezikler NUCYNTA® ER dahil olmak üzere tam opioid agonist analjezik ile. Bu hastalarda, karışık agonistler / antagonistler ve kısmi agonist analjezikler, analjezik etki ve / veya yoksunluk semptomlarını hızlandırabilir. Durdurulurken NUCYNTA® ER, dozu kademeli olarak inceltin.
Sürüş ve İşletme Ağır Makineler
NUCYNTA® ER zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabilir araba kullanmak veya potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirmek için gerekli makine kullanımı. Hastaları tehlikeli makine kullanmamaları veya kullanmamaları konusunda uyarın NUCYNTA® ER'nin etkilerine toleranslı olmadıkça ve nasıl yapacaklarını bilmedikçe ilaca tepki verin.
Karaciğer yetmezliği
Derhal salınan formülasyonu ile bir çalışma karaciğer yetmezliği olan hastalarda tapentadol daha yüksek serum gösterdi normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlardan daha fazla tapentadol konsantrasyonları. Kaçının Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda NUCYNTA® ER kullanımı. Dozu azaltın orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda NUCYNTA® ER. Hastaları yakından izleyin solunum ve merkezi sinir sistemi için orta derecede karaciğer yetmezliği olan NUCYNTA® ER'yi başlatırken ve titre ederken depresyon .
Böbrek Bozukluğu
Şiddetli böbrek hastalarında NUCYNTA® ER kullanımı oluşan bir metabolit birikimi nedeniyle bozulma önerilmez tapentadolün glukuronidasyonu.
Yükseltilmiş metabolitin klinik önemi değildir bilinen.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).
Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
Hastalara NUCYNTA® ER kullanımının ne zaman bile olduğunu bildirin tavsiye edildiği gibi alınır, bağımlılık, kötüye kullanım ve kötüye kullanım ile sonuçlanabilir aşırı doz veya ölüme yol açar. Talimat hastalar NUCYNTA® ER'yi başkalarıyla paylaşmamalı ve korumak için adımlar atmalıdır Hırsızlık veya yanlış kullanımdan kaynaklanan NUCYNTA® ER.
Hayatı tehdit eden Solunum Depresyonu
Hastaları hayatı tehdit etme riski konusunda bilgilendirin solunum depresyonu, riskin en yüksek olduğu bilgileri içerir NUCYNTA® ER'yi başlatmak veya doz arttırıldığında ve hatta ortaya çıkabileceğini önerilen dozlarda. Hastalara nasıl tavsiyede bulunacağını söyleyin solunum depresyonunu tanımak ve nefes alırken tıbbi yardım almak zorluklar gelişir.
Yanlışlıkla Yutma
Hastalara kazara yutulduğunu, özellikle de çocuklar, solunum depresyonu veya ölümle sonuçlanabilir. Hastalara NUCYNTA® ER'yi güvenli bir şekilde saklamak için adımlar atmalarını söyleyin ve tabletleri tuvalete atarak kullanılmayan NUCYNTA® ER'yi atmak.
Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
Kadın hastaları üreme potansiyeli konusunda bilgilendirin hamilelik sırasında NUCYNTA® ER'nin uzun süreli kullanımı yenidoğan opioidine neden olabilir tanınmazsa hayatı tehdit edici olabilecek yoksunluk sendromu ve tedavi.
Alkol ve diğer CNS Depresanları ile etkileşimler
Hastalara alkollü içecek tüketmemelerini söyleyin sırasında alkol içeren reçeteli ve tezgah üstü ürünler NUCYNTA® ER ile tedavi. NUCYNTA® ER ile alkolün birlikte yutulması mümkündür plazma tapentadol seviyelerinin artması ve potansiyel olarak ölümcül doz aşımı ile sonuçlanır tapentadol.
Potansiyel olarak ciddi katkı etkileri olan hastaları bilgilendirin NUCYNTA® ER alkol veya diğer CNS depresanlarla kullanılırsa, kullanılmaz bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından denetlenmedikçe bu tür ilaçları kullanmak.
MAOI'nin eşzamanlı kullanımı
Hastaları kullanırken NUCYNTA® ER almamaları konusunda bilgilendirin monoamin oksidazı inhibe eden ilaçlar. Hastalar MAOI'lere başlamamalıdır NUCYNTA® ER alarak .
Nöbetler
Hastalara NUCYNTA® ER'nin nöbet geçirebileceğini bildirin nöbet riski altındadır veya epilepsi vardır. Hastalara tavsiye edilmelidir NUCYNTA® ER alırken nöbet geçirmeleri durumunda NUCYNTA® ER almayı bırakın ve derhal sağlık uzmanlarını arayın.
Serotonin Sendromu
Hastalara NUCYNTA® ER'nin nadir fakat neden olabileceğini bildirin eşzamanlı uygulamadan kaynaklanan potansiyel olarak hayatı tehdit eden durum serotonerjik ilaçların (Serotonin Geri Alım İnhibitörleri, Serotonin ve Norepinefrin Geri Alım İnhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar). Uyar serotonin sendromu semptomlarının hastaları ve tıbbi yardım almak belirtiler gelişirse hemen.
Hastalara doktorlarını olup olmadıklarını bildirmelerini söyleyin CNS Depresanları, MAO dahil ek ilaçlar almak veya almayı planlamak inhibitörler, karışık agonistler / antagonist opioid analjezikler, antikolinerjik, SSRI'lar, SNRI'lar veya trisiklik antidepresanlar.
Önemli Yönetim Talimatları
Hastalara NUCYNTA® ER'yi nasıl düzgün bir şekilde alacaklarını söyleyin aşağıdakileri içeren:
- NUCYNTA® ER tabletlerinin tamamını yutmak
- Tabletleri kesmemek, ezmemek, çiğnemek veya çözmemek
- NUCYNTA® ER'yi tam olarak azaltmak için reçete edildiği gibi kullanma hayatı tehdit eden advers reaksiyon riski (ör., solunum depresyonu)
- İlk tartışmadan NUCYNTA® ER'yi bırakmamak reçete yazan ile konik bir rejime ihtiyaç vardır
- Her tableti tamamlamak için yeterli suyla almak ağzına yerleştirdikten hemen sonra yutmak.
Hipotansiyon
Hastalara NUCYNTA® ER'nin ortostatik neden olabileceğini bildirin hipotansiyon ve senkop. Hastalara düşük semptomları nasıl tanıyacaklarını söyleyin kan basıncı ve ciddi sonuç riskinin nasıl azaltılacağı hipotansiyon olmalıdır meydana gelir (ör., otur ya da uzan, dikkatlice oturma ya da yatma pozisyonundan yükselin).
Ağır Makinelerin Sürülmesi veya Çalıştırılması
Hastalara NUCYNTA® ER'nin yeteneği bozabileceğini bildirin araba kullanmak veya çalışmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirmek ağır makine. Hastalara nasıl yapılacağını bilinceye kadar bu tür görevleri yerine getirmemelerini tavsiye edin ilaca tepki vereceklerdir.
Kabızlık
Hastalara şiddetli kabızlık potansiyeli konusunda tavsiyelerde bulunun yönetim talimatları ve ne zaman tıbbi yardım alınacağı.
Anafilaksi
Hastalara anafilaksi bildirildiğini bildirin NUCYNTA® ER'de bulunan bileşenler. Hastalara böyle bir tanının nasıl tanınacağını tavsiye edin reaksiyon ve ne zaman tıbbi yardım alınmalı.
Gebelik
Kadın hastalara NUCYNTA® ER'nin fetal neden olabileceğini söyleyin hamile ya da olmayı planlıyorlarsa reçete yazan kişiye zarar vermek ve onları bilgilendirmek hamile.
Kullanılmayan NUCYNTA® ER'nin atılması
Hastalara kullanılmayan tabletleri yıkamasını tavsiye edin NUCYNTA® ER artık gerekli olmadığında tuvalet.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Tapentadol sıçanlara (diyet) ve farelere (oral gavage) iki yıl boyunca.
Farelerde tapentadol HCl oral gavaj yoluyla uygulandı 2 yıl boyunca 50, 100 ve 200 mg / kg / gün dozajlarda (0.34 defaya kadar) erkek fareler ve dişi farelerde 0.25 kez plazma maruziyeti maksimumda zaman eğrisinin altındaki bir alanda NUCYNTA® ER için önerilen insan dozu [MRHD] [AUC] temeli). Herhangi bir doz seviyesinde tümör insidansında artış gözlenmemiştir.
Sıçanlarda, tapentadol HCl diyette uygulandı iki yıl boyunca 10, 50, 125 ve 250 mg / kg / gün dozajları (0.20 defaya kadar) erkek sıçanlar ve dişi sıçanlarda 0.75 kez MRHD'de plazma maruziyeti AUC esası). Herhangi bir doz seviyesinde tümör insidansında artış gözlenmemiştir.
Mutajenez
Tapentadol bakterilerde gen mutasyonlarını indüklemedi, ancak V79'da bir kromozomal sapma testinde metabolik aktivasyon ile klastojenikti hücreler. Test tekrarlandı ve varlığı ve yokluğunda negatifti metabolik aktivasyon. Tapentadol için bir olumlu sonuç doğrulanmadı kromozomal sapma ve iki uç nokta kullanılarak sıçanlarda in vivo maksimum tolere edilen doza kadar test edildiğinde planlanmamış DNA sentezi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Tapentadol HCl, erkek veya dişi sıçanlar 3, 6 veya 12 mg / kg / gün dozajlarında (yukarı maruziyetleri temsil eder) erkek sıçanlarda yaklaşık 0.56 kez ve dişi sıçanlarda 0.50 kez ekstrapolasyona dayalı olarak MRHD'de EAA bazında maruz kalma sıçanlarda 4 haftalık ayrı bir intravenöz çalışmada toksikokinetik analizler). Tapentadol doğurganlığı herhangi bir doz seviyesinde değiştirmedi. Maternal toksisite ve azalmış sayısı da dahil olmak üzere embriyonik gelişim üzerinde olumsuz etkiler implantasyonlar, canlı konseptlerin sayısının azalması ve öncesi ve sonrası artış implantasyon sonrası kayıplar ≥ 6 mg / kg / gün dozajlarda meydana geldi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Klinik Düşünceler
Fetal / yenidoğan Olumsuz Reaksiyonlar
Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar yenidoğanda fiziksel bağımlılığa neden olabilir ve doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan opioid yoksunluk sendromu. Yenidoğanları gözlemleyin zayıf beslenme gibi yenidoğan opioid yoksunluk sendromu belirtileri için ishal, sinirlilik, titreme, sertlik ve nöbetler ve buna göre yönetin .
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. NUCYNTA® ER hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.
Tapentadol HCl, teratojenik etkiler açısından değerlendirildi intravenöz ve subkütan maruziyetten sonra hamile sıçanlar ve tavşanlar embriyofetal organogenez döneminde. Tapentadol olduğu zaman sıçanlarda doz seviyelerinde subkütan yoldan günde iki kez uygulanır 10, 20 veya 40 mg / kg / gün [plazma maruziyetinin 1.36 katına kadar üretim NUCYNTA® ER için 500 mg / gün önerilen maksimum insan dozu (MRHD) zaman eğrisi (AUC) karşılaştırması altındaki alan], teratojenik etki olmamıştır gözlemlenen. Embriyofetal toksisite kanıtı geçici gecikmeleri içeriyordu iskelet olgunlaşması (ör., azaltılmış kemikleşme) 40 mg / kg / gün dozunda önemli maternal toksisite ile ilişkiliydi. Tapentadol uygulaması Subkütan enjeksiyon ile 4, 10 veya 24 mg / kg / gün dozlarında tavşanlarda HCl [MRHD'de plazma maruziyetinin 0.3, 0.8 ve 2.5 katını üreten EAA karşılaştırması sırasıyla] ≥ 10 dozlarında embriyofetal toksisiteyi ortaya çıkarmıştır mg / kg / gün. Bulgular arasında azaltılmış fetal canlılık, iskelet gecikmeleri ve diğerleri yer alıyordu varyasyonları. Ek olarak, gastroschis / torakogastroschisis dahil olmak üzere birçok malformasyon vardı amelia / phocomelia ve ≥ 10 mg / kg / gün ve üzeri dozlarda yarık damak ve 24 mg / kg / gün yüksek dozda chandfaria, ensefalopati ve spina bifida. Malformasyonlar dahil olmak üzere embriyofetal toksisite, çalışmada önemli maternal toksisite gözlenmiştir.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerine bir çalışmada, tapentadolün 20, 50, 150 veya 300 mg / kg / gün dozlarında oral yoldan uygulanması geç gebelik ve erken doğum sonrası hamile ve emziren sıçanlar periyot [bir EAA üzerinde MRHD'de plazma maruziyetinin 2.28 katına kadar sonuçlanır temeli] fiziksel veya refleks gelişimini etkilemedi nörodavranışsal testler veya üreme parametreleri. Maternal tapentadol dozlarında ≥ 150 mg / kg / gün, doğum sonrası yavru mortalitesinde doza bağlı bir artış gözlenmiştir 4. gün. Ölü yavrularda tedaviye bağlı gelişimsel gecikme gözlendi eksik kemikleşme dahil. Ek olarak, yavruda önemli azalmalar maternal toksisite ile ilişkili dozlarda vücut ağırlıkları ve vücut ağırlığı kazançları Emzirme döneminde (150 mg / kg / gün ve üstü) görülmüştür.
Emek ve Teslimat
Opioidler plasentayı geçer ve solunum üretebilir yenidoğanlarda depresyon. NUCYNTA® ER, ve sırasında kadınlarda kullanım için değildir doğumdan hemen önce, daha kısa etkili analjezikler veya diğer analjeziklerde teknikler daha uygundur. Opioid analjezikler emeği uzatabilir gücünü, süresini ve sıklığını geçici olarak azaltan eylemler uterus kasılmaları. Ancak bu etki tutarlı değildir ve dengelenebilir emeği kısaltma eğiliminde olan artan servikal dilatasyon oranı ile.
Hemşirelik Anneler
Hakkında yetersiz / sınırlı bilgi var insan veya hayvan anne sütüne tapentadol atılımı. Fizikokimyasal ve tapentadol üzerindeki mevcut farmakodinamik / toksikolojik veriler atılımı gösterir anne sütünde ve emziren çocuk için risk göz ardı edilemez. Çünkü emziren bebeklerde NUCYNTA® ER'den advers reaksiyon potansiyeli, a hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir ilacın anneye önemini dikkate alarak.
Emziren bebeklerde yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir NUCYNTA® ER'nin maternal uygulaması durdurulduğunda.
Pediatrik Kullanım
Pediatrikte NUCYNTA® ER'nin güvenliği ve etkinliği 18 yaşından küçük hastalar kurulmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Faz 2/3'teki toplam hasta sayısının NUCYNTA® ER'nin çift kör, çok dozlu klinik çalışmaları,% 28 (1023/3613) 65 yaş ve üstü,% 7'si (245/3613) 75 yaş ve üzerindedir. Genel olarak yok bunlar arasında etkinlik veya tolere edilebilirlik farklılıkları gözlenmiştir hastalar ve genç hastalar.
Genel olarak, yaşlı hastalar için önerilen doz normal böbrek ve karaciğer fonksiyonu genç yetişkin hastalar ile aynıdır normal böbrek ve karaciğer fonksiyonlu. Çünkü yaşlı hastalar daha fazladır böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında azalma olasılığı yüksek, dikkate alınmalıdır daha düşük dozlarda önerilen yaşlı hastalara başlanması .
Böbrek Bozukluğu
NUCYNTA® ER'nin güvenliği ve etkinliği henüz gerçekleşmemiştir Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLCR <30 mL / dak) kurulmuştur. Kullanmak Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda NUCYNTA® ER'nin kullanılması önerilmez tapentadolün glukuronidasyonu ile oluşan bir metabolit birikmesine. yükseltilmiş metabolitin klinik önemi bilinmemektedir.
Karaciğer yetmezliği
Tapentadol uygulaması daha yüksek maruziyetle sonuçlandı ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tapentadol serum seviyeleri normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla. Orta derecede hepatik olan hastalarda NUCYNTA® ER dozu azaltılmalıdır değer düşüklüğü (Child-Pugh Puan 7 ila 9).
Şiddetli hepatikte NUCYNTA® ER kullanılması önerilmez değer düşüklüğü (Child- Pugh Skoru 10 ila 15).
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde :
- Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
- Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
- Diğer CNS Depresanları ile Etkileşim
- Hipotansif Etkiler
- Gastrointestinal Etkiler
- Nöbetler
- Serotonin Sendromu
Klinik Araştırma Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik Çalışmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar Sırt Ağrısı Nedeniyle Kronik Ağrılı Hastalarda NUCYNTA® ER ile veya Osteoartrit
Aşağıdaki Tablo 1'de açıklanan güvenlik verilerine dayanmaktadır üç havuzlu, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup, NUCYNTA® ER'nin 15 haftalık çalışmaları (50 mg BID'den sonra 100 ila 250 mg BID dozlandı başlangıç dozu) bel ağrısı (LBP) nedeniyle kronik ağrısı olan hastalarda ve osteoartrit (OA). Bu çalışmalar 980 NUCYNTA® ER ile tedavi edilen hastayı ve 993 plasebo ile tedavi edilen hasta. Ortalama yaş 57 idi; % 63'ü kadındı ve% 37'si erkekti; % 83'ü Beyaz,% 10'u Siyah ve% 5'i İspanyol idi.
En yaygın advers reaksiyonlar (≥% 10 rapor edilir herhangi bir NUCYNTA® ER doz grubunda): mide bulantısı, kabızlık, baş dönmesi, baş ağrısı, ve uyku hali.
Olumsuz nedeniyle kesilmenin en yaygın nedenleri sekiz Faz 2/3 havuzlu çalışmada reaksiyonlar, herhangi birinde ≥% 1 oranında rapor edilmiştir NUCYNTA® ER ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için NUCYNTA® ER doz grubu idi bulantı (% 4'e karşı. % 1), baş dönmesi (% 3'e karşı. <% 1), kusma (% 3'e karşı. <% 1), uyuklama (% 2'ye karşı. <% 1), kabızlık (% 1'e karşı. <% 1), baş ağrısı (% 1'e karşı. <% 1) ve yorgunluk (% 1'e karşı. <% 1).
Tablo 1: ≥ tarafından bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları
NUCYNTA® ER ile Tedavi Edilen Hastaların% 1'i ve Plasebo ile Tedavi Edilen Hastalardan Daha Fazlası
Havuzlanmış Paralel Grup Denemeleri1
NUCYNTA® ER 50 ila 250 mg BID2 (N = 980) |
Plasebo (N = 993) |
|
Bulantı | % 21 | 7% |
Kabızlık | % 17 | 7% |
Baş dönmesi | % 17 | 6% |
Baş ağrısı | % 15 | % 13 |
Somnolans | % 12 | 4% |
Yorgunluk | 9% | 4% |
Kusma | 8% | 3% |
Ağız kuruluğu | 7% | 2% |
Hiperhidroz | 5% | <% 1 |
Kaşıntı | 5% | 2% |
Uykusuzluk | 4% | 2% |
Dispepsi | 3% | 2% |
Uyuşukluk | 2% | <% 1 |
Asteni | 2% | <% 1 |
Anksiyete | 2% | 1% |
İştah azalması | 2% | <% 1 |
Vertigo | 2% | <% 1 |
Sıcak basması | 2% | <% 1 |
Dikkat bozukluğu | 1% | <% 1 |
Titreme | 1% | <% 1 |
Titreme | 1% | 0% |
Anormal rüyalar | 1% | <% 1 |
Depresyon | 1% | <% 1 |
Görme bulanık | 1% | <% 1 |
Erektil disfonksiyon | 1% | <% 1 |
1 MedDRA tercih edilen terimler. Denemeler dahil edildi
dozlamanın ilk haftasında zorunlu titrasyon. 2 NUCYNTA® ER, başlangıç dozundan sonra 100 ila 250 mg BID arasında doz aldı 50 mg BID |
Klinik Çalışmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar Diyabetik ile İlişkili Nöropatik Ağrılı Hastalarda NUCYNTA® ER ile Periferik Nöropati
Çalışmalarında görülen advers reaksiyon türleri ağrılı diyabetik periferik nöropatisi (DPN) olan hastalar neye benziyordu bel ağrısı ve osteoartrit çalışmalarında görülmüştür. Güvenlik verileri aşağıdaki Tablo 2'de tarif edilen iki havuzlu, randomize çekilmeye dayanmaktadır çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık NUCYNTA® ER çalışmaları (100 ila dozlanmış) 250 mg BID) diyabetik periferik ile ilişkili nöropatik ağrısı olan hastalarda nöropati. Bu çalışmalar 1040 NUCYNTA® ER ile tedavi edilen hasta ve 343'ü içeriyordu plasebo ile tedavi edilen hastalar. Ortalama yaş 60 idi; % 40'ı kadındı ve % 60'ı erkekti; % 76'sı Beyaz,% 12'si Siyah ve% 12'si “Diğer” idi. En çok yaygın olarak bildirilen ADR'ler (NUCYNTA® ER ile tedavi edilen deneklerde insidans ≥% 10) mide bulantısı, kabızlık, kusma, baş dönmesi, uyku hali ve baş ağrısı.
Tablo 2,% 1'de bildirilen yaygın advers reaksiyonları listelemektedir veya daha fazla NUCYNTA® ER ile tedavi edilen hasta ve plasebo ile tedavi edilenden daha fazla diyabetik periferik nöropati ile ilişkili nöropatik ağrısı olan hastalar iki havuzlu çalışmada.
Tablo 2: ≥% 1 Bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları
NUCYNTA® ER ile Tedavi Edilen Hastalar ve Plasebo ile Tedavi Edilen Hastalardan Daha Büyükler
Toplanan Denemeler (Çalışmalar DPN-1 ve DPN-2)1
NUCYNTA® ER 50 ila 250 mg BID2 (N = 1040) |
Plasebo3 |
|
Bulantı | % 27 | 8% |
Baş dönmesi | % 18 | 2% |
Somnolans | % 14 | <% 1 |
Kabızlık | % 13 | <% 1 |
Kusma | % 12 | 3% |
Baş ağrısı | % 10 | 5% |
Yorgunluk | 9% | <% 1 |
Kaşıntı | 8% | 0% |
Ağız kuruluğu | 7% | <% 1 |
İshal | 7% | 5% |
İştah azalması | 6% | <% 1 |
Anksiyete | 5% | 4% |
Uykusuzluk | 4% | 3% |
Hiperhidroz | 3% | 2% |
Sıcak basması | 3% | 2% |
Tremor4 | 3% | 3% |
Anormal rüyalar | 2% | 0% |
Uyuşukluk | 2% | 0% |
Asteni | 2% | <% 1 |
Sinirlilik | 2% | 1% |
Dispne | 1% | 0% |
Sinirlilik | 1% | 0% |
Sedasyon | 1% | 0% |
Görme bulanık | 1% | 0% |
Kaşıntı genelleştirildi | 1% | 0% |
Vertigo | 1% | <% 1 |
Karın rahatsızlığı | 1% | <% 1 |
Hipotansiyon | 1% | <% 1 |
Dispepsi | 1% | <% 1 |
Hipoestezi | 1% | <% 1 |
Depresyon | 1% | <% 1 |
Döküntü | 1% | <% 1 |
Titreme4 | 1% | 1% |
Soğuk hissetmek4 | 1% | 1% |
İlaç yoksunluk sendromu | 1% | <% 1 |
1 MedDRA tercih edilen terimler. 2 NUCYNTA® ER, başlangıç dozundan sonra 100 ila 250 mg BID arasında doz aldı 50 mg BID. Açık etiket titrasyon döneminde bildirilen ADR'yi içerir tüm denekler ve çift kör bakım döneminde NUCYNTA® ER'ye randomize edildi 3 Çift kör bakım döneminde bildirilen ADR'yi içerir NUCYNTA® ER aldıktan sonra plaseboya randomize edilen denekler için açık etiket titrasyon döneminde. 4 NUCYNTA® ER ile tedavi edilen deneklerin% 3.4'ünde titreme gözlendi. Plasebo grubunda% 3.2, ürpertici -% 1.3'e karşı plaseboda% 1.2 ve soğuk hissetme Plaseboda% 1.3'e karşı% 1.2. |
Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar NUCYNTA® ER'nin değerlendirilmesi
Aşağıdaki ek advers ilaç reaksiyonları meydana geldi on Faz 2/3 klinikte NUCYNTA® ER ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında çalışmaları:
Sinir sistemi bozuklukları: parestezi, denge bozukluk, senkop, hafıza bozukluğu, zihinsel bozukluk, depresif seviye bilinç, dizartri, presenkop, koordinasyon anormal
Gastrointestinal hastalıklar: bozulmuş mide boşaltma
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: anormal hissetmek, sarhoş hissetmek
Psikiyatrik bozukluklar: algı bozuklukları, yönelim bozukluğu, kafa karışıklığı durumu, ajitasyon, öforik ruh hali, uyuşturucu bağımlılığı, anormal düşünme, kabus
Deri ve deri altı doku hastalıkları: ürtiker
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: ağırlık azaldı
Kardiyak bozukluklar: kalp atış hızı arttı çarpıntı, kalp atış hızı azaldı, sol dal bloğu
Vasküler bozukluk: kan basıncı düştü
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: solunum depresyonu
Böbrek ve idrar hastalıkları: idrar tereddütleri, pollakiüri
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: cinsel disfonksiyon
Göz bozuklukları: görme bozukluğu
Bağışıklık sistemi bozuklukları: ilaç aşırı duyarlılığı
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, Bölüm 6.1'de belirtilmemiştir yukarıda, tapentadol onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki.
Psikiyatrik bozukluklar: halüsinasyon, intihar düşünce, panik atak
Anafilaksi, anjiyoödem ve anafilaktik şok olmuştur NUCYNTA® ER'de bulunan bileşenlerle çok nadiren bildirilmiştir. Hastaları tavsiye edin bu tür reaksiyonların nasıl tanınacağı ve ne zaman tıbbi yardım alınacağı.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Alkol
NUCYNTA® ER ile birlikte alkol kullanımı ortaya çıkabilir tapentadol plazma seviyelerinde artış ve potansiyel olarak ölümcül doz aşımı tapentadol. Hastalara alkollü içecek tüketmemelerini veya kullanmamalarını söyleyin NUCYNTAR® üzerindeyken alkol içeren reçeteli veya reçetesiz ürünler ER tedavisi.
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri
NUCYNTA® ER olan hastalarda kontrendikedir monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) almak veya bunları içine almış olanlar norepinefrin seviyeleri üzerindeki potansiyel katkı etkileri nedeniyle son 14 gün olumsuz kardiyovasküler olaylara neden olabilir.
CNS Depresanlar
NUCYNTA® ER'nin diğer CNS ile birlikte kullanımı yatıştırıcılar, hipnotikler, sakinleştiriciler, genel anestezikler dahil depresanlar fenotiyazinler, diğer opioidler ve alkol solunum riskini artırabilir depresyon, derin sedasyon, koma ve ölüm. CNS alan hastaları izleyin solunum depresyonu, sedasyon ve belirtileri için depresanlar ve NUCYNTA® ER hipotansiyon.
Yukarıdaki ilaçlardan herhangi biriyle kombine tedavi edildiğinde dikkate alındığında, bir veya her iki ajanın dozu azaltılmalıdır.
Serotonerjik İlaçlar
Pazarlama sonrası serotonin raporları var tapentadol ve serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile sendrom (ör., SSRI'lar ve SNRI'lar). NUCYNTA® ER ile birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir serotonerjik nörotransmitter sistemlerini etkileyebilecek diğer ilaçlar SSRI'lar, SNRI'lar, MAOI'ler ve triptanlar. NUCYNTA® ER ile birlikte tedavi edilirse serotonerjik nörotransmitter sistemini etkileyen bir ilaç klinik olarak bulunur özellikle sırasında hastanın dikkatli bir şekilde gözlemlenmesi tavsiye edilir tedaviye başlama ve doz artar.
Kas Rahatlatıcıları
Tapentadol nöromüsküler bloke etme etkisini artırabilir iskelet kası gevşeticiler ve artan solunum derecesi üretir depresyon. Kas gevşetici ve NUCYNTA® ER alan hastaları izleyin aksi beklenenden daha büyük olabilecek solunum depresyonu belirtileri.
Karışık Agonist / Antagonist Opioid Analjezikler
Karışık agonist / antagonist analjezikler (ör., pentazosin, nalbupin ve butorphanol) ve kısmi agonistler (ör., buprenorfin) olabilir NUCYNTA® ER'nin analjezik etkisini azaltmak veya yoksunluk semptomlarını hızlandırmak. Alınan hastalarda karışık agonist / antagonist analjezik kullanmaktan kaçının NUCYNTA® ER .
Antikolinerjik
Antikolinerjik ürünlerle NUCYNTA® ER kullanımı olabilir idrar retansiyonu ve / veya şiddetli kabızlık riskini artırabilir felç ileus yol açar.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
NUCYNTA® ER, Çizelge II kontrollü tapentadol içerir fentanil, metadon, benzeri kötüye kullanım potansiyeli yüksek madde morfin, oksikodon ve oksimorfon. NUCYNTA® ER istismar edilebilir ve tabidir kötüye kullanım, bağımlılık ve suç saptırması. Genişletilmiş salım formülasyonundaki yüksek ilaç içeriği, riskini artırır istismar ve yanlış kullanımdan kaynaklanan olumsuz sonuçlar.
Kötüye kullanım
Opioidlerle tedavi edilen tüm hastalar dikkatli olmalıdır opioid analjezik kullanımı nedeniyle istismar ve bağımlılık belirtilerinin izlenmesi ürünler uygun tıbbi kullanımda bile bağımlılık riski taşır.
Uyuşturucu bağımlılığı, bir kişinin kasıtlı olarak terapötik olmayan kullanımıdır reçetesiz veya reçeteli ilaç, ödüllendirildiği için bir kez bile psikolojik veya fizyolojik etkiler. Uyuşturucu bağımlılığı içerir, ancak sınırlı değildir aşağıdaki örneklere göre: reçeteli veya reçetesiz satılan bir ilacın kullanımı “yüksek” veya performans geliştirme ve kas için steroid kullanımı inşa etmek.
Uyuşturucu bağımlılığı davranışsal, bilişsel ve bir kümedir tekrarlanan madde kullanımından sonra gelişen ve aşağıdakileri içeren fizyolojik fenomenler: ilacı almak için güçlü bir istek, kullanımını kontrol etmede zorluklar zararlı sonuçlara rağmen kullanımında devam etmek, daha yüksek bir öncelik uyuşturucu kullanımı diğer faaliyet ve yükümlülüklere göre, artan tolerans ve bazen fiziksel bir geri çekilme.
“Uyuşturucu arayan” davranış bağımlılar ve uyuşturucu bağımlıları. Uyuşturucu arama taktikleri, acil durum çağrılarını veya yakınlardaki ziyaretleri içerir çalışma saatleri sonu, uygun inceleme, test veya sevk, tekrarlanan reçete kaybı iddiaları, kurcalama önceden tıbbi kayıtlar veya temas sağlama konusunda reçete ve isteksizlik diğer tedavi eden doktor (lar) için bilgi. “Doktor alışverişi” (ziyaret çoklu reçete yazanlar) ek reçete almak ilaç arasında yaygındır istismar edenler ve tedavi edilmemiş bağımlılıktan muzdarip insanlar. İle meşgul ağrı kesici olmak, ağrısız bir hastada uygun davranış olabilir kontrol.
Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrı ve farklıdır fiziksel bağımlılık ve hoşgörü. Doktorlar bu bağımlılığın farkında olmalıdır eşzamanlı tolerans ve fiziksel semptomlar eşlik etmeyebilir tüm bağımlılara bağımlılık. Ek olarak, opioidlerin kötüye kullanılması meydana gelebilir gerçek bağımlılığın olmaması.
NUCYNTA® ER, diğer opioidler gibi yönlendirilebilir yasadışı dağıtım kanallarında tıbbi olmayan kullanım. Dikkatli kayıt tutma miktar, sıklık ve yenileme dahil olmak üzere reçete yazma bilgilerinin yasaların gerektirdiği şekilde talepler şiddetle tavsiye edilir.
Hastanın uygun değerlendirmesi, uygun reçete yazma uygulamalar, tedavinin periyodik olarak yeniden değerlendirilmesi ve uygun dağıtım ve depolama opioid ilaçların kötüye kullanımını sınırlamaya yardımcı olan uygun önlemlerdir.
Bağımlılık
Hem tolerans hem de fiziksel bağımlılık sırasında gelişebilir kronik opioid tedavisi. Tolerans, opioid dozlarının artırılması gereğidir analjezi gibi tanımlanmış bir etkiyi sürdürmek (hastalığın yokluğunda) ilerleme veya diğer dış faktörler). Tolerans her ikisinde de görülebilir ve ilaçların istenmeyen etkileri ve farklı oranlarda gelişebilir farklı etkiler.
Fiziksel bağımlılık sonra yoksunluk semptomlarına neden olur ani kesilme veya bir ilacın önemli bir dozunun azaltılması. Çekilme ayrıca opioid ile ilaçların uygulanmasıyla çökelebilir antagonist aktivite, ör., nalokson, nalmefen, karışık agonist / antagonist analjezikler (pentazosin, butorphanol, nalbupin) veya kısmi agonistler (Buprenorfin). Fiziksel bağımlılık klinik olarak anlamlı olmayabilir birkaç gün ila haftalar süren opioid kullanımına kadar.
NUCYNTA® ER aniden kesilmemelidir. NUCYNTA® ER aniden kesilirse a fiziksel olarak bağımlı hastada yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir. Bazıları veya hepsi aşağıdakiler bu sendromu karakterize edebilir: huzursuzluk, lakrimasyon, rinore, esneme, terleme, titreme, piloereksiyon, kas ağrısı, midriyazis, sinirlilik, anksiyete, sırt ağrısı, eklem ağrısı, halsizlik, karın krampları, uykusuzluk, bulantı, anoreksiya, kusma, ishal, artan kan basıncı, solunum hızı veya kalp atış hızı.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı annelerden doğan bebekler ayrıca fiziksel olarak bağımlı olacak ve solunum güçlüğü gösterebilir ve yoksunluk belirtileri.
Klinik Düşünceler
Fetal / yenidoğan Olumsuz Reaksiyonlar
Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar yenidoğanda fiziksel bağımlılığa neden olabilir ve doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan opioid yoksunluk sendromu. Yenidoğanları gözlemleyin zayıf beslenme gibi yenidoğan opioid yoksunluk sendromu belirtileri için ishal, sinirlilik, titreme, sertlik ve nöbetler ve buna göre yönetin .
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. NUCYNTA® ER hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.
Tapentadol HCl, teratojenik etkiler açısından değerlendirildi intravenöz ve subkütan maruziyetten sonra hamile sıçanlar ve tavşanlar embriyofetal organogenez döneminde. Tapentadol olduğu zaman sıçanlarda doz seviyelerinde subkütan yoldan günde iki kez uygulanır 10, 20 veya 40 mg / kg / gün [plazma maruziyetinin 1.36 katına kadar üretim NUCYNTA® ER için 500 mg / gün önerilen maksimum insan dozu (MRHD) zaman eğrisi (AUC) karşılaştırması altındaki alan], teratojenik etki olmamıştır gözlemlenen. Embriyofetal toksisite kanıtı geçici gecikmeleri içeriyordu iskelet olgunlaşması (ör., azaltılmış kemikleşme) 40 mg / kg / gün dozunda önemli maternal toksisite ile ilişkiliydi. Tapentadol uygulaması Subkütan enjeksiyon ile 4, 10 veya 24 mg / kg / gün dozlarında tavşanlarda HCl [MRHD'de plazma maruziyetinin 0.3, 0.8 ve 2.5 katını üreten EAA karşılaştırması sırasıyla] ≥ 10 dozlarında embriyofetal toksisiteyi ortaya çıkarmıştır mg / kg / gün. Bulgular arasında azaltılmış fetal canlılık, iskelet gecikmeleri ve diğerleri yer alıyordu varyasyonları. Ek olarak, gastroschis / torakogastroschisis dahil olmak üzere birçok malformasyon vardı amelia / phocomelia ve ≥ 10 mg / kg / gün ve üzeri dozlarda yarık damak ve 24 mg / kg / gün yüksek dozda chandfaria, ensefalopati ve spina bifida. Malformasyonlar dahil olmak üzere embriyofetal toksisite, çalışmada önemli maternal toksisite gözlenmiştir.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerine bir çalışmada, tapentadolün 20, 50, 150 veya 300 mg / kg / gün dozlarında oral yoldan uygulanması geç gebelik ve erken doğum sonrası hamile ve emziren sıçanlar periyot [bir EAA üzerinde MRHD'de plazma maruziyetinin 2.28 katına kadar sonuçlanır temeli] fiziksel veya refleks gelişimini etkilemedi nörodavranışsal testler veya üreme parametreleri. Maternal tapentadol dozlarında ≥ 150 mg / kg / gün, doğum sonrası yavru mortalitesinde doza bağlı bir artış gözlenmiştir 4. gün. Ölü yavrularda tedaviye bağlı gelişimsel gecikme gözlendi eksik kemikleşme dahil. Ek olarak, yavruda önemli azalmalar maternal toksisite ile ilişkili dozlarda vücut ağırlıkları ve vücut ağırlığı kazançları Emzirme döneminde (150 mg / kg / gün ve üstü) görülmüştür.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde :
- Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
- Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
- Diğer CNS Depresanları ile Etkileşim
- Hipotansif Etkiler
- Gastrointestinal Etkiler
- Nöbetler
- Serotonin Sendromu
Klinik Araştırma Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik Çalışmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar Sırt Ağrısı Nedeniyle Kronik Ağrılı Hastalarda NUCYNTA® ER ile veya Osteoartrit
Aşağıdaki Tablo 1'de açıklanan güvenlik verilerine dayanmaktadır üç havuzlu, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup, NUCYNTA® ER'nin 15 haftalık çalışmaları (50 mg BID'den sonra 100 ila 250 mg BID dozlandı başlangıç dozu) bel ağrısı (LBP) nedeniyle kronik ağrısı olan hastalarda ve osteoartrit (OA). Bu çalışmalar 980 NUCYNTA® ER ile tedavi edilen hastayı ve 993 plasebo ile tedavi edilen hasta. Ortalama yaş 57 idi; % 63'ü kadındı ve% 37'si erkekti; % 83'ü Beyaz,% 10'u Siyah ve% 5'i İspanyol idi.
En yaygın advers reaksiyonlar (≥% 10 rapor edilir herhangi bir NUCYNTA® ER doz grubunda): mide bulantısı, kabızlık, baş dönmesi, baş ağrısı, ve uyku hali.
Olumsuz nedeniyle kesilmenin en yaygın nedenleri sekiz Faz 2/3 havuzlu çalışmada reaksiyonlar, herhangi birinde ≥% 1 oranında rapor edilmiştir NUCYNTA® ER ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için NUCYNTA® ER doz grubu idi bulantı (% 4'e karşı. % 1), baş dönmesi (% 3'e karşı. <% 1), kusma (% 3'e karşı. <% 1), uyuklama (% 2'ye karşı. <% 1), kabızlık (% 1'e karşı. <% 1), baş ağrısı (% 1'e karşı. <% 1) ve yorgunluk (% 1'e karşı. <% 1).
Tablo 1: ≥ tarafından bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları
NUCYNTA® ER ile Tedavi Edilen Hastaların% 1'i ve Plasebo ile Tedavi Edilen Hastalardan Daha Fazlası
Havuzlanmış Paralel Grup Denemeleri1
NUCYNTA® ER 50 ila 250 mg BID2 (N = 980) |
Plasebo (N = 993) |
|
Bulantı | % 21 | 7% |
Kabızlık | % 17 | 7% |
Baş dönmesi | % 17 | 6% |
Baş ağrısı | % 15 | % 13 |
Somnolans | % 12 | 4% |
Yorgunluk | 9% | 4% |
Kusma | 8% | 3% |
Ağız kuruluğu | 7% | 2% |
Hiperhidroz | 5% | <% 1 |
Kaşıntı | 5% | 2% |
Uykusuzluk | 4% | 2% |
Dispepsi | 3% | 2% |
Uyuşukluk | 2% | <% 1 |
Asteni | 2% | <% 1 |
Anksiyete | 2% | 1% |
İştah azalması | 2% | <% 1 |
Vertigo | 2% | <% 1 |
Sıcak basması | 2% | <% 1 |
Dikkat bozukluğu | 1% | <% 1 |
Titreme | 1% | <% 1 |
Titreme | 1% | 0% |
Anormal rüyalar | 1% | <% 1 |
Depresyon | 1% | <% 1 |
Görme bulanık | 1% | <% 1 |
Erektil disfonksiyon | 1% | <% 1 |
1 MedDRA tercih edilen terimler. Denemeler dahil edildi
dozlamanın ilk haftasında zorunlu titrasyon. 2 NUCYNTA® ER, başlangıç dozundan sonra 100 ila 250 mg BID arasında doz aldı 50 mg BID |
Klinik Çalışmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar Diyabetik ile İlişkili Nöropatik Ağrılı Hastalarda NUCYNTA® ER ile Periferik Nöropati
Çalışmalarında görülen advers reaksiyon türleri ağrılı diyabetik periferik nöropatisi (DPN) olan hastalar neye benziyordu bel ağrısı ve osteoartrit çalışmalarında görülmüştür. Güvenlik verileri aşağıdaki Tablo 2'de tarif edilen iki havuzlu, randomize çekilmeye dayanmaktadır çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık NUCYNTA® ER çalışmaları (100 ila dozlanmış) 250 mg BID) diyabetik periferik ile ilişkili nöropatik ağrısı olan hastalarda nöropati. Bu çalışmalar 1040 NUCYNTA® ER ile tedavi edilen hasta ve 343'ü içeriyordu plasebo ile tedavi edilen hastalar. Ortalama yaş 60 idi; % 40'ı kadındı ve % 60'ı erkekti; % 76'sı Beyaz,% 12'si Siyah ve% 12'si “Diğer” idi. En çok yaygın olarak bildirilen ADR'ler (NUCYNTA® ER ile tedavi edilen deneklerde insidans ≥% 10) mide bulantısı, kabızlık, kusma, baş dönmesi, uyku hali ve baş ağrısı.
Tablo 2,% 1'de bildirilen yaygın advers reaksiyonları listelemektedir veya daha fazla NUCYNTA® ER ile tedavi edilen hasta ve plasebo ile tedavi edilenden daha fazla diyabetik periferik nöropati ile ilişkili nöropatik ağrısı olan hastalar iki havuzlu çalışmada.
Tablo 2: ≥% 1 Bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları
NUCYNTA® ER ile Tedavi Edilen Hastalar ve Plasebo ile Tedavi Edilen Hastalardan Daha Büyükler
Toplanan Denemeler (Çalışmalar DPN-1 ve DPN-2)1
NUCYNTA® ER 50 ila 250 mg BID2 (N = 1040) |
Plasebo3 |
|
Bulantı | % 27 | 8% |
Baş dönmesi | % 18 | 2% |
Somnolans | % 14 | <% 1 |
Kabızlık | % 13 | <% 1 |
Kusma | % 12 | 3% |
Baş ağrısı | % 10 | 5% |
Yorgunluk | 9% | <% 1 |
Kaşıntı | 8% | 0% |
Ağız kuruluğu | 7% | <% 1 |
İshal | 7% | 5% |
İştah azalması | 6% | <% 1 |
Anksiyete | 5% | 4% |
Uykusuzluk | 4% | 3% |
Hiperhidroz | 3% | 2% |
Sıcak basması | 3% | 2% |
Tremor4 | 3% | 3% |
Anormal rüyalar | 2% | 0% |
Uyuşukluk | 2% | 0% |
Asteni | 2% | <% 1 |
Sinirlilik | 2% | 1% |
Dispne | 1% | 0% |
Sinirlilik | 1% | 0% |
Sedasyon | 1% | 0% |
Görme bulanık | 1% | 0% |
Kaşıntı genelleştirildi | 1% | 0% |
Vertigo | 1% | <% 1 |
Karın rahatsızlığı | 1% | <% 1 |
Hipotansiyon | 1% | <% 1 |
Dispepsi | 1% | <% 1 |
Hipoestezi | 1% | <% 1 |
Depresyon | 1% | <% 1 |
Döküntü | 1% | <% 1 |
Titreme4 | 1% | 1% |
Soğuk hissetmek4 | 1% | 1% |
İlaç yoksunluk sendromu | 1% | <% 1 |
1 MedDRA tercih edilen terimler. 2 NUCYNTA® ER, başlangıç dozundan sonra 100 ila 250 mg BID arasında doz aldı 50 mg BID. Açık etiket titrasyon döneminde bildirilen ADR'yi içerir tüm denekler ve çift kör bakım döneminde NUCYNTA® ER'ye randomize edildi 3 Çift kör bakım döneminde bildirilen ADR'yi içerir NUCYNTA® ER aldıktan sonra plaseboya randomize edilen denekler için açık etiket titrasyon döneminde. 4 NUCYNTA® ER ile tedavi edilen deneklerin% 3.4'ünde titreme gözlendi. Plasebo grubunda% 3.2, ürpertici -% 1.3'e karşı plaseboda% 1.2 ve soğuk hissetme Plaseboda% 1.3'e karşı% 1.2. |
Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar NUCYNTA® ER'nin değerlendirilmesi
Aşağıdaki ek advers ilaç reaksiyonları meydana geldi on Faz 2/3 klinikte NUCYNTA® ER ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında çalışmaları:
Sinir sistemi bozuklukları: parestezi, denge bozukluk, senkop, hafıza bozukluğu, zihinsel bozukluk, depresif seviye bilinç, dizartri, presenkop, koordinasyon anormal
Gastrointestinal hastalıklar: bozulmuş mide boşaltma
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: anormal hissetmek, sarhoş hissetmek
Psikiyatrik bozukluklar: algı bozuklukları, yönelim bozukluğu, kafa karışıklığı durumu, ajitasyon, öforik ruh hali, uyuşturucu bağımlılığı, anormal düşünme, kabus
Deri ve deri altı doku hastalıkları: ürtiker
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: ağırlık azaldı
Kardiyak bozukluklar: kalp atış hızı arttı çarpıntı, kalp atış hızı azaldı, sol dal bloğu
Vasküler bozukluk: kan basıncı düştü
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: solunum depresyonu
Böbrek ve idrar hastalıkları: idrar tereddütleri, pollakiüri
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: cinsel disfonksiyon
Göz bozuklukları: görme bozukluğu
Bağışıklık sistemi bozuklukları: ilaç aşırı duyarlılığı
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, Bölüm 6.1'de belirtilmemiştir yukarıda, tapentadol onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki.
Psikiyatrik bozukluklar: halüsinasyon, intihar düşünce, panik atak
Anafilaksi, anjiyoödem ve anafilaktik şok olmuştur NUCYNTA® ER'de bulunan bileşenlerle çok nadiren bildirilmiştir. Hastaları tavsiye edin bu tür reaksiyonların nasıl tanınacağı ve ne zaman tıbbi yardım alınacağı.
Klinik Sunum
Opioidlerle akut doz aşımı ile ortaya çıkabilir solunum depresyonu, sersemlik veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kas sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, dar öğrenciler ve bazen pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon ve ölüm. Bunun yerine midriyazis işaretlendi aşırı doz durumlarında şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz görülebilir.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı durumunda öncelikler yeniden kuruluştur patentli ve korunan bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü bir kurum gerekirse havalandırma. Diğer destekleyici önlemleri kullanın (oksijen dahil) vazopresörler) dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde belirtilen. Kardiyak arritmiler ileri yaşam desteği gerektirecektir teknikleri.
Opioid antagonistleri, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna spesifik antidotlar. Opioid antagonistleri klinik olarak uygulanmamalıdır tapentadol'a sekonder önemli solunum veya dolaşım depresyonu aşırı doz. Bu tür ajanlar, hasta olan hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır fiziksel olarak NUCYNTA® ER'ye bağımlı olduğu bilinen veya şüphelenilen. Bu gibi durumlarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut bir çökelebilir yoksunluk sendromu.
Çünkü geri dönüş süresinin olması beklenirdi NUCYNTA® ER'de tapentadolun etki süresinden daha az dikkatlice spontan solunum güvenilir bir şekilde yeniden kurulana kadar hastayı izleyin. NUCYNTA® ER, tapentadol yüküne ek olarak tapentadolü serbest bırakmaya devam edecektir uygulamadan sonra 24 saate kadar uzun süreli izleme gerektirir. Eğer opioid antagonistlerine verilen yanıt yetersizdir veya sürdürülmez, ek antagonist, ürünün reçetesinde belirtildiği gibi verilmelidir bilgi.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde bir opioid reseptör antagonistinin uygulanması bir akut çökelebilir geri çekilme. Üretilen para çekme işleminin şiddeti dereceye bağlı olacaktır fiziksel bağımlılık ve uygulanan antagonistin dozu. Eğer a fiziksel olarak ciddi solunum depresyonunun tedavisi için karar verilir bağımlı hasta, antagonistin uygulanmasına dikkatle başlanmalıdır ve antagonistin normal dozlarından daha küçük dozlarla titrasyon yoluyla.
Tapentadol, morfinden 18 kat daha az güçlüdür insan mu-opioid reseptörüne bağlanma ve 2-3 kat daha az güçlüdür hayvan modellerinde analjezi üretmek. Tapentadolün norepinefrin inhibe ettiği gösterilmiştir sıçanların beyinlerinde geri alım, norepinefrin artışı ile sonuçlanır konsantrasyonları. Klinik öncesi modellerde, analjezik aktivite nedeniyle tapentadolün mu-opioid reseptörü agonist aktivitesi antagonize edilebilir seçici mu-opioid antagonistleri (ör., nalokson), oysa norepinefrin geri alım inhibisyonu norepinefrin modülatörlerine duyarlıdır. Tapentadol farmakolojik olarak aktif bir metabolit olmadan analjezik etkilerini uygular.
Konsantrasyon-Etkinlik İlişkileri
Tapentadolün minimum etkili plazma konsantrasyonu analjezi için hastalar arasında, özellikle de hastalar arasında büyük farklılıklar vardır daha önce agonist opioidlerle tedavi edilmişti. Sonuç olarak, ayrı ayrı titre edin hastalar terapötik ve yan etkiler arasında bir denge kurarlar. herhangi bir birey için minimum etkili analjezik tapentadol konsantrasyonu ağrı artışı, ilerlemesi nedeniyle hasta zamanla artabilir hastalık, yeni bir ağrı sendromunun gelişimi ve / veya potansiyel gelişimi analjezik tolerans.
Konsantrasyon-Olumsuz Deneyim İlişkileri
Opioid artışı arasında genel bir ilişki vardır plazma konsantrasyonu ve olumsuz deneyimlerin sıklığı bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu.
Kardiyovasküler Sistem Üzerindeki Etkiler
Terapötik ve supraterapötik etkisi yoktu QT aralığında tapentadol dozları. Randomize, çift kör, plasebo- ve pozitif kontrollü çapraz çalışma, sağlıklı denekler uygulandı her biri 100 mg tapentadolun art arda beş adet derhal salınan formülasyon dozu 6 saat, tapentadol 6 saatte bir 150 mg, plasebo ve tek bir oral doz moksifloksasin. Benzer şekilde, derhal salınan formülasyon tapentadol'un no diğer EKG parametreleri üzerindeki ilgili etki (kalp atış hızı, PR aralığı, QRS süresi, T dalgası veya U dalgası morfolojisi). Tapentadol, periferik vazodilatasyon üretir ortostatik hipotansiyona neden olabilir.
Merkezi Sinir Sistemi (CNS) üzerindeki etkiler
Tapentadolün temel terapötik etkisi analjezi. Tapentadol, kısmen doğrudan etki ile solunum depresyonuna neden olur beyin sapı solunum merkezlerinde. Solunum depresyonu a beyin sapı solunum merkezlerinin her ikisine de duyarlılığının azaltılması karbondioksit gerginliği ve elektriksel stimülasyonda artış. Tapentadol medulladaki öksürük merkezi üzerinde doğrudan etki ederek öksürük refleksini bastırır.
Tapentadol tamamen karanlıkta bile miyozaiğe neden olur. Pinpoint öğrencileri opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör., hemorajik veya iskemik kökenli pontin lezyonları benzer üretebilir Bulgular). Hipoksi ile mioz yerine işaretlenmiş midriyazis görülebilir aşırı doz durumları. Tapentadol'un diğer etkileri anksiyoliz, öfori ve rahatlama, uyuşukluk ve değişiklikler hissini içerir ruh halinde.
Gastrointestinal Kanal ve Diğer Pürüzsüz Etkiler Kas
Gastrik, biliyer ve pankreas sekresyonları azalır tapentadol tarafından. Tapentadol, motilitede bir azalmaya neden olur ve bununla ilişkilidir mide ve duodenum antrumunda tonda bir artış. Sindirimi ince bağırsaktaki yiyecekler gecikir ve itici kasılmalar olur azaldı. Kolondaki itici peristaltik dalgalar azalırken ton azalır spazm noktasına yükseltilir. Sonuç kabızlıktır. Tapentadol spazm sonucu safra yolu basıncında belirgin bir artışa neden olabilir Oddi sfinkteri ve serum amilazda geçici yükselmeler. Tapentadol ayrıca idrar kesesinin sfinkterinin spazmına neden olabilir.
Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri
Opioid agonistlerinin çeşitli olduğu gösterilmiştir hormon salgılanmasına etkileri. Opioidler ACTH salgılanmasını engeller insanlarda kortizol ve luteinize edici hormon (LH). Ayrıca uyarırlar prolaktin, büyüme hormonu (GH) sekresyonu ve pankreas insülin sekresyonu ve glukagon.
Bağışıklık Sistemi Üzerindeki Etkileri
Opioidlerin üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir bağışıklık sisteminin bileşenleri in vitro ve hayvan modelleri. Klinik bu bulguların önemi bilinmemektedir.
CNS Depresan / Alkol Etkileşimi
Ne zaman ilave farmakodinamik etkiler beklenebilir NUCYNTA® ER alkol, diğer opioidler veya yasadışı ile birlikte kullanılır merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olan ilaçlar.
Emilim
Tek dozdan sonra ortalama mutlak biyoyararlanım NUCYNTA® ER'nin uygulanması (açlık), kapsamlı olması nedeniyle yaklaşık% 32'dir ilk geçiş metabolizması. Maksimum tapentadol serum konsantrasyonları gözlenir NUCYNTA® ER uygulamasından 3 ila 6 saat sonra. Doz orantılı NUCYNTA® ER uygulandıktan sonra EAA artışları gözlenmiştir terapötik doz aralığı.
Tapentadolün kararlı duruma maruz kalması, üçüncü doz (ör., günde iki kez ilk kez 24 saat çoklu doz yönetim). Her 12 saatte bir 250 mg ile dozlamadan sonra, minimum birikim gözlendi.
Gıda Etkisi
AUC ve Cmax sırasıyla% 6 ve% 17 arttı NUCYNTA® ER tableti yüksek yağlı, yüksek kalorili bir tabletten sonra uygulandığında kahvaltı. NUCYNTA® ER, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir.
Dağıtım
Tapentadol vücutta yaygın olarak dağılır. İntravenöz uygulamayı takiben, tapentadol için dağılım hacmi (Vz) 540 +/- 98 L'dir. Plazma proteinlerine bağlanma düşüktür ve yaklaşık olarak eşittir % 20.
Metabolizma
İnsanlarda, ana bileşiğin yaklaşık% 97'si metabolize. Tapentadol esas olarak Faz 2 yolları yoluyla metabolize edilir ve sadece a az miktarda Faz 1 oksidatif yolaklar tarafından metabolize edilir. Ana yolu tapentadol metabolizması üretmek için glukuronik asit ile konjugasyondur glukuronidler. Oral uygulamadan sonra yaklaşık% 70 (% 55 O-glukuronid) ve% 15 tapentadol sülfat) dozun idrarla atılır konjuge form. İlacın toplam% 3'ü değişmemiş ilaç olarak idrarla atılmıştır. Tapentadol ayrıca N-desmetil tapentadol'e (% 13) metabolize edilir CYP2C9 ve CYP2C19 ve CYP2D6 ile hidroksi tapentadol (% 2), bunlar daha da fazladır konjugasyon ile metabolize edilir. Bu nedenle, sitokromun aracılık ettiği ilaç metabolizması P450 sistemi faz 2 konjugasyonundan daha az önemlidir.
Metabolitlerin hiçbiri analjeziklere katkıda bulunmaz aktivite.
Boşaltım
Tapentadol ve metabolitleri neredeyse tamamen atılır (% 99) böbrekler yoluyla. Terminal yarılanma ömrü oralden ortalama 5 saat sonradır yönetim. Tapentadolün toplam klerensi 1603 +/- 227 mL / dakikadır.