Nostaden

Nostaden® (uzun süreli salınımlı siklobenzaprin hidroklorür kapsülleri), kas-iskelet sistemi akut, ağrılı hastalıklarıyla bağlantılı olarak kas kramplarını hafifletmek için dinlenme ve fizyoterapiye ek olarak endikedir. İyileşme, kas kramplarının rahatlaması ve ağrı, hassasiyet ve kısıtlı hareket gibi ilişkili belirti ve semptomlarda kendini gösterir.

Uygulama kısıtlamaları

• Nostaden sadece kısa süreler için kullanılmalıdır (iki veya üç haftaya kadar) çünkü uzun süre etkililik kanıtı ve akut ile bağlantılı kas spazmları yetersizdir, kas-iskelet sistemi ağrılı hastalıkları genellikle kısa ömürlüdür ve daha uzun süreler için spesifik bir tedavi nadiren haklı çıkar..
• Nostaden'in serebral veya omurilik hastalıklarına bağlı spastisite tedavisinde veya serebral palsi olan çocuklarda etkili olmadığı bulunmuştur.

die empfohlene erwachsenendosis für die meisten Patienten beträgt eine (1) Nostaden 15 mg Kapsel, die einmal täglich eingenommen wird. Einige Patienten können bis zu 30 mg/Tag benötigen, wenn Sie eine (1) nostaden 30 mg Kapsel einmal täglich oder zwei (2) Nostaden 15 mg Kapseln einmal täglich einnehmen.

• es wird empfohlen, die Dosen ungefähr zur gleichen Zeit pro Tag einzunehmen.
• die Anwendung von Nostaden über einen Zeitraum von mehr als zwei oder drei Wochen wird nicht empfohlen.

• Bu ürünün bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık. Bu yan etkiler kendilerini anafilaktik reaksiyon, ürtiker, yüz ve / veya dil şişmesi veya kaşıntı olarak gösterebilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa burun deliklerini bırakın.
• Monoamin oksidazın (MAO) eşzamanlı kullanımı - inhibitör veya sütten kesildikten sonraki 14 gün içinde. Mao inhibitörleri ile eşzamanlı olarak siklobenzaprin (veya yapısal olarak benzer trisiklik antidepresanlar) alan hastalarda hiperpiretik kriz ve ölüm meydana geldi.
• Miyokard enfarktüsünün akut iyileşme aşamasında ve aritmileri, kalp blokları veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda.
• Hipertiroidizm.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotoninsyndroms wurde mit Cyclobenzaprin in Kombination mit anderen Arzneimitteln wie selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs), serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva (TCAs), tramadol, bupropion, meperidin, verapamil oder MAO-Hemmern berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Nostaden mit MAO-Hemmern ist kontraindiziert. Serotonin-Syndrom Symptome können psychische Statusänderungen umfassen (e.g., Verwirrung, Erregung, Halluzinationen), autonome Instabilität (e.g., Diaphorese, Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Anomalien (e.g., tremor, Ataxie, Hyperreflexie, clonus, muskelsteifigkeit) und / oder gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Die Behandlung mit Nostaden und begleitenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Reaktionen auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Nostaden und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei dosiserhöhungen.

Trizyklische Antidepressiva-ähnliche Wirkungen

Cyclobenzaprin ist strukturell verwandt mit den trizyklischen Antidepressiva, z.B. Amitriptylin und Imipramin. Es wurde berichtet, dass trizyklische Antidepressiva Arrhythmien, Sinustachykardie, Verlängerung der leitungszeit, die zu Myokardinfarkt und Schlaganfall führt, hervorrufen. Nostaden kann die Wirkung von Alkohol, Barbituraten und anderen ZNS-Depressiva verstärken.

Einige der schwerwiegenderen Reaktionen des Zentralnervensystems (ZNS), die bei den trizyklischen Antidepressiva festgestellt wurden, traten in Kurzzeitstudien mit Cyclobenzaprin für andere Indikationen als Muskelkrämpfe im Zusammenhang mit akuten Erkrankungen des Bewegungsapparates auf und in der Regel in Dosen etwas größer als die für skelettmuskelkrämpfe empfohlenen. Wenn sich klinisch signifikante ZNS-Symptome entwickeln, sollten Sie das absetzen von Nostaden in Betracht ziehen.

Verwendung bei Älteren Menschen

Infolge eines 40% igen Anstiegs der cyclobenzaprinplasmaspiegel und einer 56% igen Erhöhung der plasma-Halbwertszeit nach Verabreichung von Nostaden bei älteren Probanden im Vergleich zu Jungen Erwachsenen wird die Anwendung von Nostaden bei älteren Menschen nicht empfohlen.

Anwendung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Infolge eines zweifach höheren Cyclobenzaprin-plasmaspiegels bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden nach Verabreichung von Cyclobenzaprin mit sofortiger Freisetzung und aufgrund einer begrenzten dosierungsflexibilität mit Nostaden wird die Anwendung von Nostaden bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Atropinähnliche Wirkung

Aufgrund seiner atropinähnlichen Wirkung sollte Nostaden bei Patienten mit Harnverhalt in der Vorgeschichte, Engwinkelglaukom, erhöhtem Augeninnendruck und bei Patienten, die anticholinerge Medikamente einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATIONEN ).

• Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Nostaden abzubrechen und Ihren Arzt sofort zu Benachrichtigen, wenn Symptome einer allergischen Reaktion wie Atembeschwerden, Nesselsucht, Schwellung von Gesicht oder Zunge oder Juckreiz auftreten.
• Raten Sie den Patienten, Nostaden nicht oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen mit MAO-Hemmern einzunehmen.
• Vorsicht Patienten vor dem Risiko eines serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Nostaden und anderen Arzneimitteln wie SSRIs, SNRIs, TCAs, tramadol, bupropion, meperidin, verapamil oder MAO-Hemmern. Beraten Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome des serotoninsyndroms und weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Symptome auftreten.
• Raten Sie Patienten, Nostaden nicht mehr einzunehmen und Ihren Arzt sofort zu Benachrichtigen, wenn Sie an Arrhythmien oder Tachykardie leiden.
• Raten Sie Patienten, dass Nostaden die Beeinträchtigung von Alkohol verstärken kann. Diese Effekte können auch beobachtet werden, wenn Nostaden zusammen mit anderen ZNS-Depressiva eingenommen wird.
• Vorsicht Patienten über den Betrieb eines Automobils oder andere gefährliche Maschinen, bis es vernünftigerweise sicher ist, dass Nostaden Therapie wird nicht nachteilig auf Ihre Fähigkeit, in solchen Aktivitäten zu engagieren.
• Patienten Raten, Nostaden ungefähr zur gleichen Zeit jeden Tag einzunehmen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien wurden an CD-1-Mäusen und Sprague-Dawley-Ratten mit Cyclobenzaprin durchgeführt, um Ihr krebserzeugendes Potenzial zu bewerten. In einer 81-wöchigen karzinogenitätsstudie wurde bei 3 von 21 männlichen Mäusen ein metastasiertes hämangiosarkom mit 10 mg/kg/Tag beobachtet (2-fache MRHD auf mg/m² - basis). In einer 105-wöchigen karzinogenitätsstudie wurde ein malignes astrozytom bei 3 von 50 männlichen Ratten mit 10 mg/kg/Tag (3-fache MRHD auf mg/m² - basis) beobachtet. Es gab keine tumorbefunde bei weiblichen Mäusen oder Ratten.

Cyclobenzaprin-HCl war in den folgenden assays nicht mutagenisch oder clastogen: ein in vitro Ames bakterieller mutationstest, in vitro chinesischer hamster-Eierstock (CHO) - chromosomenaberrationstest und in vivo-Maus-Knochenmark-Mikronukleus-assay. Cyclobenzaprin HCl hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität und Fortpflanzungsfähigkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten in oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag (6-fache MRHD auf mg/m² basis).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Nostaden bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Nostaden nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Es wurden keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf die embryofetalentwicklung bei Mäusen und Kaninchen beobachtet, die ungefähr das 3-bzw. 15-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) erreichten (auf mg/m² basis bei mütterlichen Dosen von 20 mg/kg/Tag sowohl bei Mäusen als auch bei Kaninchen).

Nichtteratogene Wirkungen

Es wurde gezeigt, dass Cyclobenzaprin die postnatale Entwicklung von Welpen beeinträchtigt, wenn Dämme während der Schwangerschaft und Stillzeit bei Ratten mit dem Medikament behandelt wurden. Diese Studie ergab, dass Cyclobenzaprin das Körpergewicht und das überleben der Welpen bei ungefähr ≥ 3-facher MRHD verringerte (auf mg/m² - basis bei mütterlichen Dosen von 10 und 20 mg/kg/Tag bei Ratten).

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da Cyclobenzaprin eng mit den trizyklischen Antidepressiva verwandt ist, von denen bekannt ist, dass Sie teilweise in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Nostaden einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Nostaden wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Nostaden umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Nostaden bei älteren Menschen zu bestimmen. Die Plasmakonzentration und Halbwertszeit von Cyclobenzaprin sind bei älteren Menschen im Vergleich zur Allgemeinen Patientenpopulation signifikant erhöht. Dementsprechend wird die Verwendung von Nostaden bei älteren Menschen nicht empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Die Anwendung von Nostaden wird bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Die Häufigsten Nebenwirkungen in Klinischen Nostaden-Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Nostaden bei 253 Patienten in 2 klinischen Studien wider. Nostaden wurde in zwei doppelblinden, placebokontrollierten parallelgruppenkontrollierten, aktiv kontrollierten Studien mit identischem design untersucht. Die Studienpopulation Bestand aus Patienten mit Muskelkrämpfen, die mit akuten schmerzhaften Erkrankungen des Bewegungsapparates einhergingen. Die Patienten erhielten 15 mg oder 30 mg Nostaden oral einmal täglich, Cyclobenzaprin immediate-release (IR) 10 mg dreimal täglich oder placebo für 14 Tage.

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 3% in jeder Behandlungsgruppe und größer als placebo) waren Mundtrockenheit, Schwindel, Müdigkeit, Verstopfung, übelkeit, Dyspepsie und Somnolenz (siehe Tabelle 1).max

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien oder postmarketing-Erfahrungen mit Nostaden, Cyclobenzaprin IR oder trizyklischen Arzneimitteln berichtet. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

In einem postmarketing-überwachungsprogramm von Cyclobenzaprin IR wurden am häufigsten Schläfrigkeit, trockener Mund sowie Schwindel und Nebenwirkungen bei 1% bis 3% der Patienten berichtet: Müdigkeit/Müdigkeit, Asthenie, übelkeit, Verstopfung, Dyspepsie, unangenehmer Geschmack, verschwommenes sehen, Kopfschmerzen, Nervosität und Verwirrung.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in postmarketing-Erfahrungen (Nostaden oder Cyclobenzaprin IR) in klinischen Studien mit Cyclobenzaprin IR (Inzidenz < 1%) oder in postmarketing-Erfahrungen mit anderen trizyklischen Arzneimitteln:

Körper als Ganzes: Synkope; Unwohlsein; Brustschmerzen; ödeme.

Herz-Kreislauf: Tachykardie; Arrhythmie; vasodilatation; Herzklopfen; Hypotonie; Hypertonie; Myokardinfarkt; Herzblock; Schlaganfall.

Verdauung: Erbrechen; Anorexie; Durchfall; Magen-Darm-Schmerzen; gastritis; Durst; Blähungen; ödeme der Zunge; abnorme Leberfunktion und seltene Berichte über hepatitis, Gelbsucht und Cholestase; paralytischer ileus, Zungenverfärbung; stomatitis; parotisschwellung.

endokrin: Unangemessenes ADH-Syndrom.

Hämatologisch und Lymphatisch: Purpura; knochenmarkdepression; Leukopenie; Eosinophilie; Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie; Angioödem; pruritus; gesichtsödem; Urtikaria; Hautausschlag.

Stoffwechsel, Ernährung und Immun: Erhöhung und Senkung des Blutzuckerspiegels; Gewichtszunahme oder-Verlust.

Muskel-Skelett -: Lokale Schwäche, Myalgie.

Nervensystem und Psychiatrie: Anfälle, Ataxie; Schwindel; Dysarthrie; zittern; Hypertonie; Krämpfe; Muskelzucken; Desorientierung; Schlaflosigkeit; depressive Stimmung; abnormale Empfindungen; Angst; Erregung; Psychose, abnormales denken und träumen; Halluzinationen; Aufregung; Parästhesien; Diplopie; serotoninsyndrom; malignes neuroleptisches Syndrom; verminderte oder erhöhte libido; abnormaler Gang; Wahnvorstellungen; aggressives Verhalten; paranoia; periphere Neuropathie; Bell-Lähmung; Veränderung Der EEG-Muster; extrapyramidale Symptome.

Atemwege: Atemnot.

Haut: Schwitzen, Photosensibilisierung; Alopezie.

Besondere Sinne: Ageusia; tinnitus.

Urogenital: harnfrequenz und / oder-retention; beeinträchtigtes Wasserlassen; Erweiterung der Harnwege; Impotenz; hodenschwellung; Gynäkomastie; Brustvergrößerung; Galaktorrhoe.

Obwohl selten, können Todesfälle durch überdosierung mit Nostaden auftreten. Multiple drogenaufnahme (einschließlich Alkohol) ist bei absichtlicher überdosierung von Cyclobenzaprin üblich. Da die Behandlung von überdosierungen Komplex ist und sich ändert, wird empfohlen, dass sich der Arzt an ein giftkontrollzentrum wendet, um aktuelle Informationen zur Behandlung zu erhalten. Anzeichen und Symptome einer Toxizität können sich nach einer überdosierung mit Cyclobenzaprin schnell entwickeln; daher ist eine krankenhausüberwachung so schnell wie möglich erforderlich.

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Die häufigsten Effekte im Zusammenhang mit einer überdosierung von Cyclobenzaprin sind Schläfrigkeit und Tachykardie. Weniger häufige Manifestationen sind zittern, Erregung, Koma, Ataxie, Bluthochdruck, verschwommene Sprache, Verwirrung, Schwindel, übelkeit, Erbrechen und Halluzinationen. Seltene, aber potenziell kritische Manifestationen einer überdosierung sind Herzstillstand, Brustschmerzen, Herzrhythmusstörungen, schwere Hypotonie, Anfälle und malignes neuroleptisches Syndrom. Veränderungen im Elektrokardiogramm, insbesondere in DER QRS-Achse oder-Breite, sind klinisch signifikante Indikatoren für die cyclobenzaprintoxizität. Andere mögliche Auswirkungen einer überdosierung umfassen alle unter Nebenwirkungen aufgeführten Symptome (6).

Verwaltung

allgemein

Da die Behandlung von überdosierungen Komplex und sich ändert, wird empfohlen, dass sich der Arzt an ein giftkontrollzentrum wendet, um aktuelle Informationen zur Behandlung zu erhalten. um sich vor den seltenen, aber potenziell kritischen Manifestationen zu schützen, die oben beschrieben wurden, ein EKG zu erhalten und sofort eine herzüberwachung einzuleiten. Schützen Sie die Atemwege des Patienten, stellen Sie eine intravenöse Leitung her und initiieren Sie die magendekontamination. Beobachtung mit herzüberwachung und Beobachtung auf Anzeichen von ZNS oder Atemdepression, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und/oder leitungsblockaden und Anfällen ist notwendig. Wenn während dieses Zeitraums zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen einer Toxizität auftreten, ist eine erweiterte überwachung erforderlich. Die überwachung der plasmamedikamentspiegel sollte das management des Patienten nicht leiten. Die Dialyse ist wahrscheinlich aufgrund niedriger Plasmakonzentrationen des Arzneimittels wertlos.

Gastrointestinale Dekontamination

Alle Patienten, bei denen der Verdacht auf eine überdosierung mit Nostaden besteht, sollten eine gastrointestinale Dekontamination erhalten. Dies sollte eine Magenspülung mit großem Volumen umfassen, gefolgt von Aktivkohle. Wenn das Bewusstsein beeinträchtigt ist, sollte die Atemwege vor der lavage gesichert werden und emesis ist kontraindiziert.

Herz-Kreislauf

Eine maximale Gliedmaßen-Blei-QRS-Dauer von 0,10 Sekunden kann der beste Hinweis auf die schwere der überdosierung sein. Bei Patienten mit dysrhythmien und/oder QRS-Erweiterung sollte eine serumalkalisierung auf einen pH-Wert von 7,45 bis 7,55 unter Verwendung von intravenösem Natriumbicarbonat und hyperventilation (je nach Bedarf) eingeleitet werden. Ein pH-Wert > 7.60 oder ein pCO2 < 20 mmHg ist unerwünscht. Dysrhythmien, die nicht auf die natriumbicarbonattherapie/hyperventilation reagieren, können auf Lidocain, bretylium oder phenytoin ansprechen. Typ 1A und 1C Antiarrhythmika sind im Allgemeinen kontraindiziert (Z. B. Chinidin, Disopyramid und procainamid).

ZNS

Bei Patienten mit ZNS-depression wird eine frühe intubation wegen der Möglichkeit einer abrupten Verschlechterung empfohlen. Anfälle sollten mit Benzodiazepinen oder, wenn diese unwirksam sind, anderen Antikonvulsiva (Z. B. phenobarbital, phenytoin) kontrolliert werden. Physostigmin wird nicht empfohlen, außer um lebensbedrohliche Symptome zu behandeln, die nicht auf andere Therapien reagiert haben, und dann nur in enger Absprache mit einem giftkontrollzentrum.

Psychiatrische Nachsorge

Da eine überdosierung Häufig beabsichtigt ist, können Patienten während der Erholungsphase auf andere Weise Selbstmord versuchen. Psychiatrische überweisung kann angemessen sein.

Pädiatrisches Management

Die Prinzipien des Managements von überdosierungen von Kindern und Erwachsenen sind ähnlich. Es wird dringend empfohlen, dass der Arzt das lokale giftkontrollzentrum für eine spezifische Pädiatrische Behandlung kontaktiert.

Emilim

Sağlıklı yetişkin deneklere (n = 15) 15 mg ve 30 mg'lık tek burun deliklerinin uygulanmasından sonra, CMAX, AUC0-168h ve AUC0-∞ yaklaşık doz orantılı olarak 15 mg'dan 30 mg'a yükseldi. Plazma siklobenzaprin konsantrasyonuna (Tmax) pik zaman, her iki burun deliği dozu için 7 ila 8 saat idi.

Sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 15) tek bir 30 mg nostaden dozu kullanılarak yapılan bir gıda etkisi çalışması, burun deliklerine oruç durumuna kıyasla 30 mg gıda ile verildiğinde biyoyararlanımda istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi. Pik plazma siklobenzaprin konsantrasyonunda (Cmax)% 35 artış ve gıda varlığında maruziyette% 20 artış (AUC0-168h ve AUC0-∞) vardı. Bununla birlikte, zaman profiline kıyasla Tmax veya ortalama plazma siklobenzaprin konsantrasyonunun formunda herhangi bir etki bulunamamıştır. Plazmadaki siklobenzaprin başlangıçta hem beslenen hem de ayık durumda 1.5 saat sonra tespit edilebilirdi.

7 gün boyunca bir grup sağlıklı yetişkin denekte (n = 35) günde bir kez uygulanan nostaden 30 mg ile yapılan çok dozlu bir çalışmada, kararlı durumda 2.5 kat plazma siklobenzaprin seviyesi birikimi bulunmuştur.

Metabolizma ve atılım

Siklobenzaprin büyük ölçüde metabolize edilir ve öncelikle böbrek yoluyla glukuronid olarak atılır. Sitokrom P-450 3A4, 1A2 ve daha az ölçüde 2D6, siklobenzaprin için oksidatif yollardan biri olan N-demetilasyonu taşır. Siklobenzaprin, 32 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir (aralık 8-37 saat; n = 18); tek burun kanaması uygulamasından sonra plazma klerensi 0.7 L / dakikadır.