Normosang

Normosang (enjeksiyon için hemin), duyarlı kadınlarda adet döngüsüyle ilişkili olan akut aralıklı porfiri nöbetlerinin giderilmesi için endikedir.

Bu bozukluğu olan seçilmiş hastalarda ağrı, yüksek tansiyon, taşikardi, anormal psikolojik durum ve hafif ila ilerleyici nörolojik belirtiler gibi tezahürler kontrol edilebilir.

Akut aralıklı porfiri, porfiri variegata ve kalıtsal ko-proporfiri olan diğer hastalarda da benzer bulgular bildirilmiştir. Normosang porfiri cutanea tarda için endike değildir.

Normosang uygulanmadan önce, alternatif bir tedavi için uygun bir süre (1 ila 2 gün boyunca D. H. 400 g glikoz / gün) düşünülmelidir. Akut porfiri nöbetlerinin tedavisinde iyileşme tatmin edici değilse, klinik semptomlara dayanarak 3 ila 14 gün boyunca 10 ila 15 dakikalık bir süre boyunca 1 ila 4 mg / kg / gün hematin dozunda intravenöz bir normosang infüzyonu uygulanmalıdır. Daha şiddetli vakalarda, bu doz her 12 saatte bir tekrarlanamaz. Her 24 saatlik dönemde 6 mg / kg'dan fazla hematin uygulanmamalıdır.

Sulandırıldıktan sonra, her mL normosang yaklaşık 7 mg hematine eşdeğer içerir. İlaç doğrudan flakondan uygulanabilir.

Doz hesaplama tablosu

1 mg hematin eşdeğeri = 0.14 mL normosang
2 mg hematin eşdeğeri = 0.28 mL normosang
3 mg hematin eşdeğeri = 0.42 mL normosang
4 mg hematin eşdeğeri = 0.56 mL normosang

Sulandırılmış normosang şeffaf olmadığından, çözülmemiş parçacıkların görsel inceleme sırasında tanınması zordur. Bu nedenle steril 0.45 mikron veya daha küçük bir filtreden terminal filtrasyonu önerilir.

Çözeltinin hazırlanması

Dozlama şişesine enjeksiyon için 43 mL steril su, USP ekleyerek normosang'ı sulandırın. Seyrelticinin eklenmesinden hemen sonra, çözünmeyi desteklemek için ürün 2 ila 3 dakikalık bir süre boyunca iyice çalkalanmalıdır. NOT: normosang bir koruyucu içermediğinden ve normosang çözelti içinde kimyasal olarak hızla ayrıştığından, sadece kullanımdan hemen önce sulandırılmalıdır. Şişeden ilk çekildikten sonra, kalan herhangi bir çözelti atılmalıdır.

Kimyasal ve fiziksel stabilite üzerindeki etkisi ilk belirlenmedikçe, bir normosang sıvı katkı maddesine hiçbir ilaç veya kimyasal madde eklenmemelidir.

Normosang, bu ilaca aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

REFERANSLAR

7. Dhar, G.J. ve diğ.Geçişli böbrek yetmezliği Klinik remisyonda akut aralıklı porfiri olan bir hastada nispeten büyük miktarda hematinin hızlı bir şekilde uygulanmasından sonra, Acta Med Scand 203: 437-443, 1978.

UYARILAR

Normosang insan kanından oluşur. İnsan kan ürünleri, hastalığa neden olabilecek virüsler gibi bulaşıcı ajanlar içerebilir. Bu tür ürünlerin bulaşıcı bir ajan iletme riski, kan donörlerinin belirli virüslere önceden maruz kalması, belirli mevcut viral enfeksiyonların varlığını test etmesi ve belirli virüsleri inaktive etmesi nedeniyle incelenerek azaltılmıştır. Bu önlemlere rağmen, bu tür ürünler hala hastalıkları bulaştırabilir. Bu tür ürünlerde bilinmeyen bulaşıcı ajanların bulunma olasılığı da vardır. Bir doktorun bu ürün yoluyla bulaşmış olabileceği TÜM enfeksiyonlar, doktor veya başka bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından Lundbeck'e bildirilmelidir (1-800-455-1141). Doktor bu ürünün risklerini ve faydalarını hastayla tartışmalıdır.

Bu ürün insan kanından yapıldığından, bulaşıcı ajanların, örn. virüsler ve teorik olarak Creutzfeldt-Jakob hastalığının (CJD) ortalaması bulaşacaktır.

Normosang tedavisinin, muhtemelen δ - aminolevulinik asit sentetaz enzimini inhibe ederek porfiri / hem biyosentez oranını sınırladığı söylenir. Bu nedenle, δ-aminolevulinik asit sentetaz aktivitesini arttıran östrojenik, barbitürik asit türevleri ve steroid metabolitleri gibi ilaçlardan kaçınılmalıdır.

Hemin klinik çalışmalar sırasında enjeksiyon için geçici, hafif antikoagülan etkilere sahip olduğundan, eşlik eden antikoagülan tedaviden kaçınılmalıdır.₉ normosang tarafından indüklenen hipoagüle edilebilir durumun kapsamı ve süresi belirlenmemiştir.

ÖNLEMLER

genel

Normosang'ın klinik kullanımı derhal uygulamaya bağlıdır. Porfiri atakları geri dönüşümsüz nöronal hasarın meydana geldiği bir noktaya ilerleyebilir. Normosang tedavisi, bir saldırının nöronal dejenerasyonun kritik aşamasına ulaşmasını önlemek için tasarlanmıştır. Normosang nöronal hasarın onarımında etkili değildir.₉

Önerilen dozaj yönergelerine kesinlikle uyulmalıdır. Tek bir infüzyonda aşırı hematin dozunun (12, 2 mg / kg) uygulandığı bir durumda geri dönüşümlü böbrek durması gözlendi. Hasta asemptomatik kalmasına rağmen oligüri ve artmış azot retansiyonu meydana geldi.₄ önerilen hematin dozları uygulandığında böbrek fonksiyonlarında kötüleşme bulunmadı.₉

Damarın iltihaplanma olasılığını önlemek için normosang uygulamak için büyük bir kol damarı veya merkezi venöz kateter kullanılmalıdır.

Sulandırılmış normosang şeffaf olmadığından, çözülmemiş parçacıkların görsel inceleme sırasında tanınması zordur. Bu nedenle steril 0.45 mikron veya daha küçük bir filtreden terminal filtrasyonu önerilir.

Pazarlama sonrası deneyimde artan demir ve serum ferritin seviyeleri bildirildiğinden, doktorlar normosang'ı birçok kez uygulayan hastalarda demir ve serum ferritini izlemelidir (bkz. “Yan etkiler"Bölüm).

Tedaviyi teşhis ve izleme testleri

Normosang tedavisine başlamadan önce, akut porfiri varlığı aşağıdaki kriterler kullanılarak teşhis edilmelidir:₉

1. Klinik semptomların varlığı.
2. Pozitif Watson-Schwartz veya Hoesch testi. (Olumsuz bir Watson-Schwartz veya Hoesch testi porfirin çok düşük olduğunu gösterir. Şüphe durumunda, & delta'nın kantitatif ölçümleri; serum veya idrarda aminolevulinik asit ve porfobilinojenik tanıda yardımcı olabilir.)

Aşağıdaki bileşiklerin idrar konsantrasyonları normosang tedavisi sırasında izlenebilir. İlaç etkisi, aşağıdaki bileşiklerin bir veya daha fazlasında bir azalma ile gösterilmiştir._3-6

ALA - & delta; - aminolevulinik asit
UPG - üroporfirinojen
PBG - porfobilinojenik koproporfirin

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Normosang, bakteri sistemlerinde ve memeli sistemlerinde in vitro mutajenik değildi in vitro ve in vivo klastojenik değil. Hayvanlarda veya insanlarda kanserojenlik veya doğurganlık bozukluğu potansiyeli hakkında veri yoktur.

Gebelik

Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C

Hematin ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Hematinin hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olup olamayacağı veya üreme yeteneğini etkileyip etkileyemeyeceği de bilinmemektedir. Bu nedenle, hastanın sağlığı ve refahı için fetusun bilinmeyen tehlikesinden daha ağır basması için beklenen fayda önemli olmadığı sürece, normosang hamile bir kadına uygulanmamalıdır.

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına normalosang uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

16 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Normosang'daki klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtta herhangi bir farklılık bulamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

REFERANSLAR

3. Lamon, J.M., Akut Porfiri için Hematin Tedavisi, Tıp 58 (3): 252-269, 1979.

4. Dhar, G, J., vd.,. Hematinin Hepatik Porfirideki Etkileri, Ann Intern Med 83: 20-30, 1975.

5. Watson, C.J. ve ark., “Eğilmez” hepatik porfirin akut atağında hematin kullanımı, Adv Intern Med 23: 265-286, 1978.

6. McColl, K.E. ve ark.Akut karaciğer porfiri içinde hematin ile tedavi, Q J Med, Neue Serie L (198): 161-174, bahar, 1981.

9. Pierach, C. Ein., Porfirik atak için hematin tedavisi, Semin Liver Dis 2 (2): 125-131, dil: Almanca, Mayıs 1982.

Klinik çalışmalar deneyimi

Hematinin küçük kol damarları ile uygulanmasından sonra lökositozlu veya hafif pireksi olan veya olmayan flebit meydana gelmiştir.

Deneyim Pazarlama sonrası

Aşırı dozlar uygulandığında geri dönüşümlü böbrek durması meydana gelmiştir (bkz. “ÖNLEMLER"Bölüm).

Pazarlama sonrası literatür, normosang alan hastalarda trombositopeni ve koagülopatiyi (uzun süreli protrombin zamanı ve uzun süreli kısmi tromboplastin zamanı dahil) bildirmiştir.₈ Demir aşırı yüklenmesi ve serum ferritin artışı da bildirilmiştir (bkz. “ÖNLEMLER"Bölüm).

HAREKETLİ BY-BASTE EFFECTS'i bildirmek için 1-800-455-1141 numaralı telefondan Lundbeck veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA veya www.fda.gov/medwatch ile iletişime geçin.

Tek bir infüzyonda aşırı hematin dozunun (12, 2 mg / kg) uygulandığı bir durumda geri dönüşümlü böbrek hizmetten çıkarma gözlenmiştir. Etakrilik asit ve mannitolden oluşan bu vakanın tedavisi.₇