Nizoral 1%

NIZORAL® (ketokonazol) olarak kullanılabilir 200 mg ketokonazol içeren beyaz, beyaz tabletler “JANSSEN” ve arkada “NIZORAL” kabartmalı. 100'lük şişelerde teslim edilirler Tabletler (NDR 50458-220-10).

kontrollü oda sıcaklığında 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F) saklayın.

neme karşı korumak.

çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayın.

Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, New Jersey ile ilgili tarafsız yorumlar, yazılar, öneriler ve görüşler sağlar 08560. Revize: Temmuz 2013

NIZORAL® tabletleri yalnızca aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır diğer etkili antifungal tedavi mevcut değildir veya tolere edilmez potansiyel faydaların potansiyel risklerden daha ağır bastığına inanılmaktadır.

NIZORAL® (ketokonazol) tabletleri aşağıdaki sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir Başarısız olan veya diğer tedavileri tolere edemeyen hastalar: Blastomikoz, koksidiyoidomikoz, histoplazmoz, kromomikoz ve parakoksidioidomikoz. NIZORAL® tabletleri kullanılmamalıdır funzmenenjit için çünkü beyin omurilik sıvısına kötü nüfuz eder Sıvı.

Hem laboratuvar hem de klinik olmalıdır Ketokonazol tedavisine başlamadan önce enfeksiyonun belgelenmesi. Genellikle Sistemik enfeksiyon için tedavi süresi 6 aydır. Tedavi olmalı Aktif mantar enfeksiyonu azalıncaya kadar devam eder.

Yetişkinler

NIZORAL® (ketokonazol) için önerilen başlangıç dozu Tabletler günlük 200 mg'lık (bir tablet) tek bir uygulamadır. Klinik ise Reaksiyon beklenen süre içinde yetersizdir, NIZORAL® tabletlerin dozu günde bir kez 400 mg (iki tablet) arttırılabilir.

Çocuklar

2 yaşın üzerindeki az sayıda çocukta, a günlük tek doz 3.3 ila 6.6 mg / kg kullanıldı. NIZORAL® tabletleri 2 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır.

İlaçlarla etkileşim

Bir dizi CYP3A4 substratının birlikte uygulanması NIZORAL® tabletlerle kontrendikedir. Birlikte yönetim Ketokonazol, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir ve neden olabilir hem terapötik hem de olumsuz etkileri arttırır veya uzatır. Örneğin bu ilaçların bazılarının plazma konsantrasyonlarında artış QT'ye yol açabilir Torsadlar dahil uzatma ve ventriküler taşiaritmiler de pointes, potansiyel olarak ölümcül bir aritmi. Bkz. Bölüm UYARILAR ve ÖNLEMLER: TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ Belirli örnekler için bölüm.

Karaciğer hastalığı

NIZORAL® tabletlerin kullanımı kontrendikedir akut veya kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda.

Aşırı duyarlılık

NIZORAL® hastalarda kontrendikedir ilaca aşırı duyarlılık göstermiştir.

UYARILAR

NIZORAL® tabletleri yalnızca aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır diğer etkili antifungal tedavi mevcut değildir veya tolere edilmez potansiyel faydaların potansiyel risklerden daha ağır bastığına inanılmaktadır.

Hepatotoksisite

Ölümcül olan vakalar dahil şiddetli hepatotoksisite Oral kullanıldığında karaciğer nakli sonucu veya sonucu ortaya çıkmıştır Ketokonazol. Bazı hastalarda karaciğer hastalığı için belirgin bir risk faktörü yoktu. Yüksek dozda olan her iki hasta tarafından da şiddetli hepatotoksisite bildirilmiştir kısa tedavi süreleri ve uzun düşük doz alan hastalar tarafından Süre.

Karaciğer hasarı genellikle, ancak her zaman değildi NIZORAL & reg durdurulduktan sonra geri dönüşümlüdür; Tablet tedavisi. Düşmek hepatit çocuklarda bildirilmiştir.

Çalışmalarınızın başında laboratuvar testleri alın (ör. SGGT, alkalin fosfataz, ALT, AST, toplam bilirubin (TBL), protrombin zamanı (PT), Uluslararası normalleşme oranı (INR) ve viral hepatit testleri). Hastalara tedavi sırasında alkol tüketimine karşı tavsiye edilmelidir. Eğer diğer potansiyel olarak hepatotoksik ilaçların olası kullanımından kaçınılmalıdır Hastalara NIZORAL® tabletleri verilir.

Karaciğer hasarının derhal tespiti esastır. Süre tedavi seyri, serum ALT süresince haftalık olarak izlenmelidir tedavi. ALT değerleri normalin üst sınırının üzerinde bir seviyeye yükseldiğinde veya başlangıç değerinin yüzde 30 üzerinde veya hasta semptomlar geliştirirse, ketokonazol tedavi kesilmeli ve eksiksiz bir karaciğer testi seti yapılmalıdır almak. Değerlerin normalleşmesini sağlamak için karaciğer muayeneleri tekrarlanmalıdır. Oral ketokonazolün yeniden başlamasıyla hepatotoksisite bildirilmiştir (Rechallenge). Oral ketokonazolün yeniden başlatılmasına karar verilirse, izleyin hasta İlaçtan tekrarlayan karaciğer yaralanmalarını tespit etmek için yaygın.

Qt uzaması ve QT'ye yol açan ilaç etkileşimleri Uzatma

Ketokonazol QT aralığını uzatabilir. Aşağıdaki ilaçların ketokonazol ile birlikte uygulanması kontrendikedir: dofetilid, kinidin, pimozid ve sisaprid. Ketokonazol artmaya neden olabilir QT aralığını uzatabilen bu ilaçların plazma konsantrasyonları bazen bu hayatı tehdit eden ventriküler disitmilere yol açar torsades de pointes.

Adrenal yetmezlik

NİZORAL & reg; Tabletleri adrenal bezleri azaltın 400 mg ve daha yüksek dozlarda kortikosteroid sekresyonu. Bu etki değil diğer azollerle paylaşıldı. Günde 200 mg - 400 mg önerilen doz olmalıdır aşılmamalıdır.

Adrenal fonksiyonlu hastalarda izlenmelidir Adrenal yetmezlik veya borderline adrenal fonksiyonlu ve altındaki hastalarda daha uzun stres süreleri (büyük operasyonlar, yoğun bakım vb.).).

Yetkisiz uygulamalarla ilgili yan etkiler

Ketokonazol, yüksek dozlarda kullanıldı İleri prostat kanseri ve diğerleri için Cushing sendromu tedavisi Tedavi seçenekleri başarısız oldu. Ketokonazolün güvenliği ve etkinliği bu ortamlarda değildi ve ketokonazol kullanımı için bu endikasyonlar FDA tarafından onaylanmamıştır

350 hasta ile yapılan klinik bir çalışmada metastatik prostat kanseri, iki hafta içinde on bir ölüm bildirilmiştir Yüksek dozlarda ketokonazol tabletleri (1200 mg / gün) ile tedaviye başlanır. Bu ölüm olup olmadığı mevcut bilgilerden belirlenemez bu hastalarda ketokonazol tedavisi veya adrenal yetmezlik ile bağlantılı olarak altta yatan ciddi hastalık.

Aşırı duyarlılık

İlk dozdan sonra anafilaksi bildirilmiştir. Ürtiker dahil olmak üzere birçok aşırı duyarlılık reaksiyonu vakası da gözlenmiştir bildiri.

sedasyon geliştirildi

NIZORAL & reg'in eşzamanlı uygulanması; Tabletler ile oral midazolam, oral triazolam veya alprazolam plazmanın artmasına neden olmuştur Bu ilaçların konsantrasyonları. Bu hipnotik olarak güçlendirebilir ve uzatılabilir ve sakinleştirici etkiler, özellikle tekrarlanan dozlama veya kronik uygulama ile bu ajanlar. NIZORAL & reg'in eşzamanlı uygulanması; Tabletler ile oral triazolam, oral midazolam veya alprazolam kontrendikedir. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER: TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ Bölümler.)

Miyopati

CYP3A4'ün eşzamanlı uygulanması HMG-CoA redüktaz metabolize etti Simvastatin ve lovastatin gibi inhibitörler NIZORAL® tabletlerle kontrendikedir. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER: ) ETKİLEŞİMLER - bölümler.)

ÖNLEMLER

genel

NİZORAL & reg; Tabletler tespit edildi serum testosteronu düşürmek için. Bir kez NIZORAL & reg ile tedavi; Tabletler kesildi, serum testosteron seviyeleri başlangıç seviyesine döndü. Testosteron seviyeleri günde 800 mg'lık dozlardan etkilenir ve ortadan kaldırılır Günde 1600 mg. Testosteronun azaldığı klinik belirtiler Konsantrasyonlar jinekomasti, iktidarsızlık ve oligospermi içerebilir.

Hastalar için bilgi

Hastalara belirtileri bildirmeleri ve Karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösterebilen ve uygun biyokimyasal hale getirebilen semptomlar Testler yapılabilir. Bu belirti ve semptomlar olağandışı yorgunluğu içerebilir Anoreksiya, bulantı ve / veya kusma, karın ağrısı, sarılık, koyu idrar veya soluk Dışkı (bkz. Bölüm UYARILAR).

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Ketokonazol mutajenik belirtisi göstermedi Baskın ölümcül mutasyon testi veya Ames ile değerlendirme potansiyeli Salmonella mikrozom aktivatör testi. Ketokonazol biriydi İsviçre albino farelerinde 18 aylık oral çalışma veya 24 aylık oral karsinojenite Wistar sıçanları üzerinde 5, 20 ve 80 mg / kg / gün doz seviyelerinde çalışma. Yüksek doz bu çalışmalar klinik dozun yaklaşık 1x (fare) veya 2x (sıçan) idi Bir mg / m & sup2'ye dayanan insanlar; Karşılaştırma.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C: Ketokonazol gösterilmiştir içindeyseniz sıçan içinde teratojenik (sindaktili ve oligodactylia) olun 80 mg / kg / gün diyet (vücuda göre önerilen maksimum insan dozunun 2 katı alan karşılaştırmaları). Bununla birlikte, bu etkiler anne ile ilişkili olabilir Bu ve daha yüksek dozlarda da gösterilen toksisite.

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile. NİZORAL & reg; Tabletler sırasında kullanılmalıdır Hamilelik sadece potansiyel potansiyel için potansiyel risk yarar Fetus.

Teratojenik olmayan etkiler

Ketokonazol ayrıca embriyotoksik olarak kabul edildi İlk sırasında 80 mg / kg'dan daha yüksek dozlarda verildiğinde sıçan Hamilelik üç aylık dönemi.

Ek olarak, sıçanlarda distoki (zor kasılmalar) bulundu gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde oral ketokonazol uygulandı. Bu ketokonazol 10 mg / kg'ın üzerindeki dozlarda uygulandığında meydana geldi (vücut yüzeyine göre maksimum insan dozunun yaklaşık dörtte biri Karşılaştırma).

Emziren anneler

Ketokonazolün sütle atıldığı gösterilmiştir. NIZORAL® tabletlerle tedavi edilen anneler olmamalıdır emzirmek.

Pediatrik kullanım

NİZORAL & reg; Tabletler kullanılmadı her yaştan çocukta incelenir ve esasen hakkında bilgi yoktur 2 yaşın altındaki çocuklar. NIZORAL® tabletleri kullanılmamalıdır pediyatrik hastalarda potansiyel fayda risklerden ağır basar.

Bir dizi CYP3A4 substratının birlikte uygulanması NIZORAL® tabletlerle kontrendikedir. Birlikte yönetim Ketokonazol, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir ve neden olabilir hem terapötik hem de olumsuz etkileri arttırır veya uzatır. Örneğin bu ilaçların bazılarının plazma konsantrasyonlarında artış QT'ye yol açabilir Torsadlar dahil uzatma ve ventriküler taşiaritmiler de pointes, potansiyel olarak ölümcül bir aritmi. Bkz. Bölüm UYARILAR ve ÖNLEMLER: TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ Belirli örnekler için bölüm.

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C: Ketokonazol gösterilmiştir içindeyseniz sıçan içinde teratojenik (sindaktili ve oligodactylia) olun 80 mg / kg / gün diyet (vücuda göre önerilen maksimum insan dozunun 2 katı alan karşılaştırmaları). Bununla birlikte, bu etkiler anne ile ilişkili olabilir Bu ve daha yüksek dozlarda da gösterilen toksisite.

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile. NİZORAL & reg; Tabletler sırasında kullanılmalıdır Hamilelik sadece potansiyel potansiyel için potansiyel risk yarar Fetus.

Teratojenik olmayan etkiler

Ketokonazol ayrıca embriyotoksik olarak kabul edildi İlk sırasında 80 mg / kg'dan daha yüksek dozlarda verildiğinde sıçan Hamilelik üç aylık dönemi.

Ek olarak, sıçanlarda distoki (zor kasılmalar) bulundu gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde oral ketokonazol uygulandı. Bu ketokonazol 10 mg / kg'ın üzerindeki dozlarda uygulandığında meydana geldi (vücut yüzeyine göre maksimum insan dozunun yaklaşık dörtte biri Karşılaştırma).

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

Klinikte aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir deneyin:

Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktoid reaksiyon

Endokrin bozuklukları: Jinekomasti

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Alkol Hoşgörüsüzlük, anoreksiya, hiperlipidemi, iştah artışı

Psikiyatrik bozukluklar: Uykusuzluk, sinirlilik

Sinir sistemi bozuklukları: Baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi, uyku hali

Göz bozuklukları: Fotofobi

Vasküler bozukluklar: ortostatik hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: burun kanaması

Gastrointestinal hastalıklar: Kusma, ishal, bulantı, kabızlık, karın ağrısı, karın ağrısı üst, ağız kuruluğu, Disgeusia, dispepsi, şişkinlik, dil renk değişikliği

Hepatobiliyer hastalıklar: hepatit, sarılık, Karaciğer fonksiyonu anormal

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Eritem multiforme, döküntü, dermatit, eritem, ürtiker, kaşıntı, alopesi, xeroderma

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Miyalji

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Menstruasyon Arıza

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Asteni, yorgunluk, sıcak basmaları, halsizlik, periferik ödem, pireksi, titreme.: trombosit sayısı azaldı.

Pazarlama deneyimi

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır Nizoral tabletlerin onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bunlar tepkiler güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklığınızı veya nedensel bir frekansı güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkündür Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.

Aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir pazarlama sonrası deneyim :

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Trombositopeni

Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik durumlar anafilaktik şok, anafilaktik reaksiyon, anjiyonörotik ödem dahil

Endokrin bozuklukları: Adrenal yetmezlik

Sinir sistemi bozuklukları: geri dönüşümlü intrakraniyal Basınç arttı (ör. papillo ödem, bebeklerde fontanal şişkinlikler)

Hepatobiliyer hastalıklar: şiddetli hepatotoksisite kolestatik hepatit, biyopsi ile doğrulanmış karaciğer nekrozu, siroz, dahil Transplantasyona veya ölüme yol açan vakalar dahil karaciğer yetmezliği

Deri ve deri altı doku hastalıkları: akut genelleştirilmiş ekzantemik püstüloz, ışığa duyarlılık

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Artralji

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: erektil Disfonksiyon; önerilen terapötik dozdan 200 veya daha yüksek dozlarla Günde 400 mg, azoospermi.

akut kazara aşırı doz tedavisinde destekleyici ve semptomatik önlemlerden oluşur. İlk saat içinde Yutma, aktif karbon uygulanabilir.