Niravam

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

0.25 mg, 0.5 mg, 1.0 mg ve 2.0 mg oral olarak parçalanan tabletleri puanladı

Depolama ve Taşıma

NIRAVAM (alprazolam oral olarak parçalanan tabletler) 0.25 mg sarı, yuvarlak, turuncu aromalı, puanlanmış ve oyulmuş “SP 321” dir puanlanmamış tarafta ve puanlanan tarafta “0.25”. Onlar tedarik edilir aşağıdaki gibi: 100 şişe NDC 18860-321-01

NIRAVAM (alprazolam oral olarak parçalanan tabletler) 0.5 mg sarı, yuvarlak, turuncu aromalı, puanlanmış ve oyulmuş “SP 322” dir puanlanmamış tarafta ve puanlanan tarafta “0.5”. Onlar tedarik edilir aşağıdaki gibi: 100 şişe NDC 18860-322-01

NIRAVAM (alprazolam oral olarak parçalanan tabletler) 1 mg vardır beyaz, yuvarlak, turuncu aromalı, puanlanmış ve oyulmuş “SP 323” puansız tarafta ve “1” puanlı tarafta. Bunlar aşağıdaki gibi sağlanır: 100 şişe NDC 18860-323-01

NIRAVAM (alprazolam oral olarak parçalanan tabletler) 2 mg vardır beyaz, yuvarlak, turuncu aromalı, puanlanmış ve oyulmuş “SP 324” puanlanmamış taraf ve puanlanan tarafta “2”. Bunlar aşağıdaki gibi sağlanır: 100 şişe NDC 18860-324-01

Depolama

20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın; arasında gezilere izin verilir 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F). Nemden koruyun.

USP / NF'de tanımlandığı gibi sıkı bir kapta dağıtım

Üretici: Azur Pharma, Inc. Philadelphia, PA 19103, ABD. Gönderen: CIMA® LABS INC. Eden Prairie, MN 55344, ABD

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

NIRAVAM®, genel anksiyete bozukluğunun tedavisi için endikedir.

Alprazolamın genel anksiyete bozukluğunun tedavisinde etkinliği 5 kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir..

Panik Bozukluğu

NIRAVAM ayrıca panik bozukluğunun tedavisi için, olsun veya olmasın endikedir agorafobi.

Alprazolamın panik bozukluğu tedavisinde etkinliği belirlenmiştir 2 kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada..

Sistematik klinik çalışma ile NIRAVAM'ın etkinliğinin gösterimleri genel anksiyete bozukluğu için 4 ay ve 4 ila ile sınırlıdır Panik bozukluğu için 10 hafta süre; ancak panik bozukluğu olan hastalar belirgin bir kayıp olmadan 8 aya kadar açık bir şekilde tedavi edilmiştir yarar. Doktor periyodik olarak bunun yararlılığını yeniden değerlendirmelidir bireysel hasta için ilaç.

Maksimum faydalı etki için dozaj kişiselleştirilmelidir. Her zamanki gibi aşağıda verilen günlük dozajlar çoğu hastanın ihtiyaçlarını karşılayacaktır, olacaktır bazıları günde 4 mg'dan daha yüksek dozlar gerektirir. Bu gibi durumlarda, dozaj advers reaksiyonlardan kaçınmak için dikkatli bir şekilde arttırılmalıdır. Genel olarak benzodiazepinler kısa süreler için reçete edilmelidir. Devamlı tedavi ihtiyacını yeniden değerlendirin tedavi süresini uzatmadan önce.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Günde üç kez 0.25 mg ila 0.5 mg'lık bir dozla tedaviye başlayın. aralıklarla maksimum terapötik etki elde etmek için doz arttırılabilir 3 ila 4 gün, bölünmüş dozlarda verilen maksimum günlük 4 mg'lık doza kadar. Kullanmak mümkün olan en düşük etkili doz ve devam etme ihtiyacını periyodik olarak yeniden değerlendirir tedavisi.. Bağımlılık riski, doz ve tedavi süresi ile artabilir.

Tedaviyi bırakırken veya azalırken dozaj kademeli olarak azaltılmalıdır günlük dozaj. Desteklenecek sistematik olarak toplanmış veri olmamasına rağmen spesifik bir kesilme programı, günlük dozajın olması önerilmektedir her 3 günde bir 0,5 mg'dan fazla azalmaz. Bazı hastalar bir daha yavaş dozaj azaltımı.

Panik Bozukluğu

Birçok panik bozukluğu hastasının başarılı tedavisi için gerekli tedavi gereklidir günde 4 mg'dan daha yüksek dozlarda alprazolam. Kontrollü çalışmalarda panik bozukluğunda alprazolamın etkinliğini, aralıktaki dozları belirlemek günde 1 mg ila 10 mg kullanıldı. Kullanılan ortalama dozaj yaklaşık olarak idi Günde 5 mg ila 6 mg. Katılan yaklaşık 1700 hasta arasında panik bozukluğu geliştirme programı, yaklaşık 300 dozajda alprazolam aldı günde yaklaşık 7 mg'dan fazla, yaklaşık 100 hasta aldı günde 9 mg'dan fazla maksimum dozaj. Ara sıra hastalar gerekli başarılı bir yanıt almak için günde 10 mg'a kadar.

Doz Titrasyonu

Günde üç kez 0.5 mg'lık bir dozla tedaviye başlayın. Bağlı olarak yanıt olarak, doz artışlarla 3 ila 4 günlük aralıklarla arttırılabilir günde en fazla 1 mg. Doz seviyelerine göre daha yavaş titrasyon Farmakodinamiğin tam ekspresyonuna izin vermek için günde 4 mg tavsiye edilebilir NIRAVAM'ın etkisi. İnterdoz semptomları olasılığını azaltmak için, zamanlar uygulama boyunca mümkün olduğunca eşit dağıtılmalıdır uyanma saatleri, (ör., günde üç veya dört kez uygulanır).

Genel olarak, riski en aza indirmek için düşük bir dozda tedaviye başlanmalıdır ilaca özellikle duyarlı hastalarda olumsuz yanıtlar. Doz olmalıdır kabul edilebilir bir terapötik yanıta kadar ilerletilmelidir (ör., önemli bir azalma panik atakların tamamen ortadan kaldırılması veya tamamen ortadan kaldırılması) elde edilir, hoşgörüsüzlük meydana gelir veya önerilen maksimum doza ulaşılır.

Doz Bakımı

Günde 4 mg'dan daha yüksek doz alan hastalar için periyodik olarak yeniden değerlendirin tedavi ve dozajın azaltılmasını düşünün. Kontrollü bir pazarlama sonrası doz-yanıt çalışması, alprazolam dozları ile tedavi edilen hastalar 3 ay boyunca günde 4 mg, toplam günlük bakımlarının% 50'sine kadar azalabildi klinik yarar kaybı görülmeden doz. Cayma tehlikesi nedeniyle tedavinin aniden kesilmesini önleyin..

Yanıt veren panik bozukluğu olan hastalar için gerekli tedavi süresi NIRAVAM için bilinmiyor. Saldırılardan uzun süreli özgürlükten sonra, dikkatlice denetlenen konik kesilme denenebilir, ancak bunun kanıtı vardır semptomların tekrarlaması ve / veya olmadan bunu başarmak genellikle zor olabilir geri çekilme olaylarının tezahürü.

Doz Azaltma

Cayma tehlikesi nedeniyle, tedavinin aniden kesilmesi gerekir kaçınılmalıdır.

Tüm hastalarda, tedaviyi bırakırken dozaj kademeli olarak azaltılmalıdır veya günlük dozu azaltırken. Sistematik olarak toplanmamış olmasına rağmen belirli bir durdurma programını desteklemek için veriler, önerilmektedir günlük dozaj her üç günde bir 0.5 mg'dan fazla azaltılmaz. Bazı hastalar daha yavaş bir dozaj azaltımı gerektirebilir.

Her durumda, dozun azaltılması yakın gözetim altında yapılmalıdır ve kademeli olmalıdır. Önemli yoksunluk belirtileri gelişirse, yerine koyun önceki kararlı dozlama programı. Stabilizasyondan sonra daha azını kullanmayı düşünün hızlı bırakma programı. Kontrollü bir pazarlama sonrası kesmede önerilen konik programı karşılaştıran panik bozukluğu hastalarının incelenmesi daha yavaş konik bir programla, içindeki gruplar arasında fark yoktu tedaviyi konik ve tamamen bırakan hastaların oranı alprazolam ile; ancak, daha yavaş olan program bir azalma ile ilişkilendirilmiştir yoksunluk sendromu ile ilişkili semptomlarda. Dozu daha fazla azaltmayın her 3 günde bir 0.5 mg'dan fazla. Bazı hastalar daha da kademeli olarak yararlanabilir durdurma. Bazı hastalar tüm kesilme rejimlerine dirençli olabilir.

Özel Nüfuslarda Dozlama

Yaşlı hastalarda, ileri karaciğer hastalığı olan hastalarda veya hastalarda zayıflatıcı hastalık ile (ör., şiddetli pulmoner hastalık), olağan başlangıç doz günde iki veya üç kez verilen 0.25 mg'dır. Bu kademeli olarak artırılabilir gerekirse ve tolere edilir. Yaşlılar özellikle etkilere duyarlı olabilir benzodiazepinlerin. Önerilen başlangıç dozunda advers reaksiyonlar meydana gelirse, doz düşürülebilir.

NIRAVAM Tabletleri Kullanım / Kullanım için Hastalara Verilecek Talimatlar

Uygulamadan hemen önce, kuru ellerle tableti şişeden çıkarın. NIRAVAM tableti hemen dilin üzerine yerleştirin ve parçalanacak ve tükürük ile yutulmalıdır. Sıvı ile uygulama gerekli değildir.

Şişeye dahil olan pamuğu atın ve şişeyi sıkıca kapatın tabletlerin parçalanmasına neden olabilecek nem verilmesini önlemek için.

NIRAVAM, akut dar açılı glokomu olan hastalarda kontrendikedir. NIRAVAM dar açı kapanmasını şiddetlendirebilir. NIRAVAM açık olan hastalarda kullanılabilir uygun tedavi alan açılı glokom

NIRAVAM, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda kontrendikedir (Örneğin., ketokonazol ve itrakonazol), çünkü bu ilaçlar önemli ölçüde sitokrom P450 3A (CYP3A) ve kutunun aracılık ettiği oksidatif metabolizmayı bozar alprazolam maruziyetlerini arttırır.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

İntihar ve Doz aşımı

Diğer psikotropik ilaçlarda olduğu gibi, genel önlemler de dikkate alınır ilacın uygulanması ve reçetenin boyutu belirtilir ciddi depresyonda olan hastalar veya gizli beklemek için bir nedeni olan hastalar intihar düşüncesi veya planları. Panik bozukluk primer ile ilişkilendirilmiştir ve ikincil majör depresif bozukluklar ve intihar raporlarının artması tedavi edilmemiş hastalar.

Durum Epileptikus

Bırakma ile ilişkili olarak geri çekilme nöbetleri bildirilmiştir alprazolam. Çoğu durumda, sadece tek bir nöbet bildirilmiştir; ancak, çoklu nöbetler ve durum epileptikus da bildirilmiştir.

Nöbetler Dahil Bağımlılık ve Para Çekme Reaksiyonları

NIRAVAM, Çizelge IV kontrollü bir maddedir. Benzodiazepinlerin kullanımı, NIRAVAM dahil olmak üzere fiziksel ve psikolojik bağımlılığa yol açabilir. Genel olarak, benzodiazepinler kısa süreler için reçete edilmelidir. Nispeten sonra bile önerilen dozlarda kısa süreli kullanım, bazı bağımlılık riski vardır ve yoksunluk belirtileri.

Bazı olumsuz klinik olaylar, bazıları hayatı tehdit eden, doğrudan bir sonuçtur NIRAVAM'a fiziksel bağımlılık. Bunlar bir yoksunluk belirtileri spektrumu içerir; en önemlisi nöbettir. Kendiliğinden raporlama sistemi verileri bağımlılık riskinin ve şiddetinin ortaya çıktığını göstermektedir günde 4 mg'dan daha yüksek dozlarla tedavi edilen hastalarda daha büyük olmak uzun dönemler (12 haftadan fazla). Ancak, kontrollü bir pazarlama sonrası kesmede panik bozukluğu olan hastaların çalışması, tedavi süresi (karşılaştırılan 3 ay) 6 aya kadar) hastaların sıfır doza düşme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Buna karşılık, alprazolam dozları başına 4 mg'dan fazla tedavi edilen hastalar gün sıfır doza koniklik yapmak, daha az tedavi edilenlerden daha fazla zorluk çekti Günde 4 mg.

Panik bozukluğunun tedavisi olarak dozun önemi ve NIRAVAM riskleri

Çünkü panik bozukluğunun yönetimi genellikle ortalama kullanımını gerektirir günlük 4 mg'ın üzerinde NIRAVAM dozları, panik bozukluğu arasında bağımlılık riski hastalar daha az şiddetli anksiyete ile tedavi edilenlerden daha yüksek olabilir. Hastaların randomize plasebo kontrollü kesilme çalışmalarında deneyim panik bozukluğu ile yüksek oranda geri tepme ve yoksunluk belirtileri gösterdi plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla alprazolam ile tedavi edilen hastalar.

Relaps veya hastalığın geri dönüşü karakteristik semptomların geri dönüşü olarak tanımlandı panik bozukluğunun (öncelikle panik atak) yaklaşık olarak eşit seviyelere ulaşması aktif tedaviye başlamadan önce başlangıçta görülenler. Geri tepme anlamına gelir panik bozukluğu semptomlarının önemli ölçüde daha yüksek bir seviyeye geri dönmesi frekans veya başlangıçta görülenden daha şiddetli yoğunluk. Yoksunluk belirtileri genellikle panik bozukluğunun karakteristiği olmayanlar olarak tanımlandı ve ilk kez kesilme sırasında daha sık meydana geldi taban çizgisinden daha.

63 hastanın alprazolam'a randomize edildiği kontrollü bir klinik çalışmada ve yoksunluk semptomlarının özel olarak arandığı yerlerde aşağıdakiler tespit edildi yoksunluk belirtileri olarak: artan duyusal algı, konsantrasyon bozukluğu, disozmi, bulutlu sensör, parestezi, kas krampları, kas seğirmesi, ishal bulanık görme, iştah azalması ve kilo kaybı. Diğer belirtiler gibi kaygı ve uykusuzluk, kesilme sırasında sık görülür, ancak olabilir hastalığın geri dönüşü, geri tepme veya geri çekilme nedeniyle olup olmadıkları belirlenmez.

Hastaların yeteneği olan 6 ila 8 haftalık iki kontrollü çalışmada ilacı bırakmak için, alprazolam ile tedavi edilen hastaların% 71-93'ü ölçüldü plasebo ile tedavi edilen hastaların% 89 -% 96'sına kıyasla tamamen tedaviyi inceledi. Panik bozukluğu hastalarının kontrollü pazarlama sonrası kesilme çalışmasında tedavi süresinin (6 aya kıyasla 3 ay) hiçbir etkisi olmamıştır hastaların sıfır doza düşme yeteneği.

Alprazolam'a atfedilebilen nöbetler, ilacın kesilmesinden sonra veya görülmüştür panik bozukluğu olan 1980 hastanın 8'inde veya katılan hastalarda dozun azaltılması alprazolam dozlarının 4 mg / günden fazla olduğu klinik çalışmalarda 3 ay izin verildi. Bu vakaların beşi ani bir olay sırasında açıkça meydana geldi dozun azaltılması veya günlük 2 mg ila 10 mg dozlarından kesilmesi. Üç ani ile açık bir ilişkinin olmadığı durumlarda meydana gelen vakalar dozun azaltılması veya kesilmesi. Bir durumda, nöbet kesildikten sonra meydana geldi konikleştikten sonra her 3 günde bir 1 mg oranında tek bir 1 mg dozdan Günde 6 mg. Diğer iki durumda, koniklik ile ilişki belirsizdir; bu vakaların her ikisinde de hastalar daha önce günde 3 mg doz alıyordu nöbet. Yukarıdaki 8 vakada kullanım süresi 4 ila 22 hafta arasında değişmektedir. Nöbet gelişen hastaların zaman zaman gönüllü raporları olmuştur görünüşe göre alprazolamdan yavaş yavaş inceliyor. Nöbet riski görünüyor kesildikten 24-72 saat sonra en büyük olmak.

NIRAVAM alan hastalarda tedaviyi bırakmak için dozaj azaltılmalıdır yavaş yavaş. Günlük NIRAVAM dozajını her biri 0,5 mg'dan fazla azaltmayın üç gün. Bazı hastalar yararlanabilir daha da yavaş bir dozaj azaltımından. Kontrollü bir pazarlama sonrası kesmede önerilen konik programı karşılaştıran panik bozukluğu hastalarının incelenmesi daha yavaş konik programla gruplar arasında fark gözlenmedi sıfır doza eğilimli hastaların oranında; ancak, daha yavaş program, yoksunluk ile ilişkili semptomlarda bir azalma ile ilişkilendirildi sendromu.

Fetal Zarar Riski

Benzodiazepinler, gebe kaldığında potansiyel olarak fetal zarara neden olabilir KADIN. NIRAVAM hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa bu ilacı alırken, hasta potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir fetüse. Benzodiazepinin diğer üyeleriyle olan deneyim nedeniyle sınıf, NIRAVAM'ın konjenital riskinde artışa neden olabileceği varsayılmaktadır ilk üç aylık dönemde hamile bir kadına uygulandığında anormallikler. Bu ilaçların kullanımı nadiren bir aciliyet meselesi olduğundan, sırasında kullanımları ilk üç aylık dönemden neredeyse her zaman kaçınılmalıdır. Bir kadının olasılığı çocuk doğurma potansiyeli, tedavi kurumu sırasında hamile olabilir dikkate alınmalıdır. Hastalara hamile kalmaları durumunda tavsiye edilmelidir tedavi sırasında veya hamile kalmayı planlarken onlarla iletişim kurmalıdırlar ilacı bırakmanın istenmesi hakkında doktorlar.

CNS Depresyonu ve Bozulmuş Performans

Çünkü NIRAVAM'ın CNS depresan etkileri vardır ve bozulma potansiyeli vardır yargı, biliş ve motor performansı, hastaları etkileşime karşı uyarır tehlikeli mesleklerde veya tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerde makul olana kadar makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak olarak NIRAVAM tedavisinin onları olumsuz etkilemediğinden emin. Dikkatli hastalar sırasında alkol ve diğer CNS depresan ilaçların eşzamanlı olarak yutulması hakkında NIRAVAM ile tedavi .

Mania

Hipomani ve mani bölümleri ile ilişkili olarak bildirilmiştir depresyonlu hastalarda alprazolam kullanımı.

Sitokrom P450 ile Metabolizmayı Engelleyen İlaçlarla Niravam Etkileşimi 3A

NIRAVAM metabolizmasındaki ilk adım sitokrom tarafından katalize edilen hidroksilasyondur P450 3A (CYP3A). Bu metabolik yolu inhibe eden ilaçların derin bir yolu olabilir NIRAVAM'ın temizlenmesi üzerindeki etkisi. Sonuç olarak, NIRAVAM'dan kaçınılmalıdır güçlü CYP3A inhibitörleri alan hastalarda. CYP3A'yı inhibe eden ilaçlarla daha az ama yine de önemli ölçüde, NIRAVAM sadece dikkatli kullanılmalıdır ve uygun dozaj azaltımının dikkate alınması. Bazı ilaçlar için bir etkileşim NIRAVAM ile klinik veriler ölçülmüştür; diğer ilaçlar için etkileşimler tahmin edilir in vitro benzer ilaçlarla ilgili veri ve / veya deneyim aynı farmakolojik sınıfta.

Aşağıdakiler, NIRAVAM metabolizmasını inhibe ettiği bilinen ilaçlara örnektir ve / veya ilgili benzodiazepinler, muhtemelen CYP3A'nın inhibisyonu yoluyla .

Güçlü CYP3A İnhibitörleri

Azol antifungal ajanlar - Ketokonazol ve itrakonazol güçlü CYP3A inhibitörleridir ve in vivo plazma alprazolam konsantrasyonlarını arttırdığı gösterilmiştir 3.98 kat ve 2.70 kat. Alprazolamın bunlarla birlikte uygulanması ajanlar önerilmez. Diğer azol tipi antifungal ajanlar da olmalıdır güçlü CYP3A inhibitörleri ve alprazolamın birlikte uygulanması olarak kabul edilir tavsiye edilmez.

Klinik çalışmalar temelinde CYP3A inhibitörleri olduğu gösterilmiştir alprazolam içerir

Aşağıdakilerle birlikte uygulama sırasında NIRAVAM'ın dozunun azaltılmasını düşünün ilaçlar:

• Nefazodon - Nefazodonun birlikte uygulanması alprazolam konsantrasyonunu arttırdı iki kat.
• Fluvoksamin - Fluvoksaminin birlikte uygulanması yaklaşık iki katına çıktı alprazolamın maksimum plazma konsantrasyonu, klerensi% 49 oranında azalttı, arttı yarılanma ömrü% 71 ve ölçülen psikomotor performansı azaldı.
• Simetidin - Simetidinin birlikte uygulanması maksimum plazmayı arttırdı alprazolam konsantrasyonu% 86, klerensi% 42 azalttı ve arttı yarılanma ömrü% 16.

Alprazolam metabolizmasını etkileyebilecek diğer ilaçlar

Diğer ilaçlar muhtemelen CYP3A inhibisyonu ile alprazolam metabolizmasını etkiler

Dozlar Arası Belirtiler

Sabah erken kaygı ve alprazolam dozları arasında anksiyete semptomlarının ortaya çıkması reçete edilen bakım alan panik bozukluğu olan hastalarda bildirilmiştir alprazolam dozları. Bu belirtiler tolerans gelişimini yansıtabilir veya klinik süreden daha uzun dozlar arasında bir zaman aralığı uygulanan dozun etkisi. Her iki durumda da, reçete edildiği varsayılır plazma seviyelerini önlemek için gerekli olanların üzerinde tutmak için doz yeterli değildir tüm doz boyunca nüksetme, geri tepme veya yoksunluk belirtileri Aralık. Bu durumlarda, aynı toplam günlük dozun alınması tavsiye edilir daha sık idareler olarak bölünmelidir.

Doz Azaltma Riski

Herhangi bir nedenle dozajın azaltılması meydana geldiğinde geri çekilme reaksiyonları meydana gelebilir. Bu, amaçlı konikliği, aynı zamanda yanlışlıkla dozun azaltılmasını da içerir (ör., hasta unutur, hasta hastaneye yatırılır). Bu nedenle, NIRAVAM dozu kademeli olarak azaltılmalı veya kesilmelidir.

Ürikosurik Etki

Alprazolam zayıf bir ürikosurik etkiye sahiptir. Diğer ilaçlar zayıf olmasına rağmen ürikosurik etkinin akut böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir tedaviye atfedilebilen akut böbrek yetmezliği vakası bildirilmemiştir alprazolam.

Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım

Dozajın en küçük etkili dozla sınırlı olması önerilir ataksi veya aşırı ıslahın gelişimini engellemek yaşlı veya zayıflamış hastalarda sorun.. Böbrek, karaciğer veya pulmoner bozukluğu olan hastaların tedavisinde olağan önlemler fonksiyon gözlenmelidir. Hastalarda nadir ölüm raporları vardır tedavinin başlamasından kısa bir süre sonra şiddetli pulmoner hastalık ile alprazolam. Azalan sistemik alprazolam eliminasyon oranı (örn. Arttı plazma yarılanma ömrü) her iki alkolik karaciğer hastalığı hastasında da gözlenmiştir ve alprazolam alan obez hastalar.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

2 yıllık biyo-tahlil çalışmaları sırasında kanserojen potansiyel kanıtı gözlenmemiştir günde 30 mg / kg'a kadar olan dozlarda sıçanlarda alprazolam (maksimumun 30 katı) mg / m² bazında günde 10 mg önerilen insan dozu) ve farelerde günde 10 mg / kg'a kadar dozlar (önerilen maksimum insan dozunun 5 katı mg / m²).

Alprazolam da mutajenik değildi in vitro DNA Hasarı / Alkalin Elüsyon Deneyi veya Ames Deneyi ve sıçan mikronükleus testinde negatifti.

Alprazolam, 5 mg / kg'a kadar dozlarda sıçanlarda doğurganlıkta herhangi bir bozulma üretmedi günde önerilen maksimum 10 mg insan dozunun 5 katıdır mg / m² bazında.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi D .

Benzodiazepinler, bir gebe hastalığa uygulandığında potansiyel olarak fetal zarara neden olabilir kadın. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının hamile olma olasılığı tedavi kurumu sırasında dikkate alınmalıdır. NIRAVAM kullanılıyorsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir. Çünkü benzodiazepin sınıfının diğer üyeleriyle deneyim sahibi olan NIRAVAM varsayılmaktadır konjenital anormallik riskinin artmasına neden olabilir ilk üç aylık dönemde hamile bir kadına uygulanır. Çünkü kullanımı bu ilaçlar nadiren bir aciliyet meselesidir, ilk üç aylık dönemde kullanımları neredeyse her zaman kaçınılmalıdır.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Benzodiazepin alan bir anneden doğan çocuğun olduğu düşünülmelidir doğum sonrası ilaçtan çekilme belirtileri için bir risk altında olabilir dönem. Ayrıca yenidoğan sarkıklığı ve solunum problemleri bildirilmiştir benzodiazepin alan annelerden doğan çocuklarda.

Emek ve Teslimat

NIRAVAM'ın insanlarda doğum ve doğumdaki potansiyel etkisi olmamıştır okudu. Bununla birlikte, maruz kalan yenidoğanlarda perinatal komplikasyonlar bildirilmiştir gebeliğin sonlarında benzodiazepinlere. Bulgular fazlalığı düşündürmektedir benzodiazepin maruziyeti veya yoksunluk olayları.

Hemşirelik Anneler

Benzodiazepinler anne sütüne geçer. NIRAVAM olduğu varsayılmalıdır anne sütüne geçer. Diazepamın emziren annelere kronik uygulaması bebeklerinin uyuşuk olmasına ve kilo vermesine neden olduğu bildirilmiştir. Emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle NIRAVAM, hemşireliğin kesilmesine veya kesilmesine karar verilmelidir ilacın anneye önemini dikkate alarak ilaç. Olarak genel kural, hemşirelik NIRAVAM kullanması gereken anneler tarafından yapılmamalıdır

Pediatrik Kullanım

18 yaşın altındaki bireylerde NIRAVAM'ın güvenliği ve etkinliği vardır çalışılmadı.

Geriatrik Kullanım

Yaşlılar benzodiazepinlerin etkilerine daha duyarlı olabilirler. Sergiler ilacın klerensinin azalması nedeniyle daha yüksek plazma alprazolam konsantrasyonları aynı dozları alan genç bir popülasyonla karşılaştırıldığında. En küçük etkili yaşlılarda NIRAVAM dozu, gelişimini engellemek için kullanılmalıdır ataksi ve aşırı ödeme.

Benzodiazepinlerin emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımındaki değişiklikler geriatrik hastalarda gösterilmiştir. NIRAVAM'ın ortalama yarılanma ömrü Sağlıklı yaşlılarda 16.3 saat gözlenmiştir (aralık: 9.0 - 26.9 saat, n = 16) sağlıklı olarak 11.0 saate (aralık: 6.3 - 15.8 saat, n = 16) kıyasla yetişkin konular.

YAN ETKİLER

Klinik Araştırma Deneyimi

En sık bildirilen (≥% 5 ve ~ plasebo oranının iki katı) advers NIRAVAM tedavisi ile reaksiyonlar şunlardır: sedasyon, koordinasyon bozukluğu, dizartri, ve libido arttı.

Aşağıdaki iki tabloda belirtilen veriler, meydana gelen advers reaksiyonların tahminleridir aşağıdaki koşullar altında klinik çalışmalara katılan hastalarda: nispeten kısa süreli (dört hafta) plasebo kontrollü klinik çalışmalar günde 4 mg'a kadar dozajlar (anksiyete bozukluklarının yönetimi için veya anksiyete semptomlarının kısa süreli rahatlaması) ve kısa süreli (on'a kadar) hafta) günde 10 mg'a kadar dozajlarla plasebo kontrollü klinik çalışmalar agorafobi olan veya olmayan panik bozukluğu olan hastalarda.

Çünkü klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülmektedir, olumsuz bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen reaksiyon oranları doğrudan olamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırıldığında ve yansıtmayabilir uygulamada gözlenen oranlar.

Bununla birlikte, belirtilen rakamların karşılaştırılması, reçete yazanlara bazılarını sağlayabilir ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkılarını tahmin etmenin temeli incelenen popülasyondaki advers reaksiyon insidansına. Bu kullanım bile gerekir bir ilaç bir hastada semptomu hafifletebileceğinden dikkatli bir şekilde yaklaşılmalıdır başkalarına teşvik edin. (Örneğin, anksiyolitik bir ilaç ağız kuruluğunu rahatlatabilir bazı kişilerde [anksiyete belirtisi] ancak diğerlerinde ağız kuruluğu indükler.)

Tablo 1: Plasebo Kontrollü Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Genel Anksiyete Bozukluğunda Alprazolam denemeleri (>% 2 ve daha yüksek bir oranda) plasebodan daha)

Nispeten yaygın olana ek olarak (ör.,% 1'den fazla) advers reaksiyonlar yukarıdaki tabloda tarif edilen aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir benzodiazepinlerin kullanımı ile ilişkili olarak: distoni, sinirlilik, konsantrasyon zorluklar, anoreksiya, geçici amnezi veya hafıza bozukluğu, koordinasyon kaybı, yorgunluk, nöbetler, sedasyon, konuşma bozukluğu, sarılık, kas-iskelet sistemi zayıflığı, kaşıntı, diplopi, dizartri, libido değişiklikleri, adet düzensizlikleri, inkontinans ve idrar retansiyonu.

Tablo 2: Plasebo Kontrollü Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Panik Bozuklukta Alprazolam denemeleri (>% 2 ve plasebodan daha fazla)

Nispeten yaygın olana ek olarak (ör.,% 1'den fazla) advers reaksiyonlar yukarıdaki tabloda tarif edilen aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir alprazolam kullanımı ile ilişkili olarak: nöbetler, halüsinasyonlar, duyarsızlaşma, tat değişiklikleri, diplopi, yüksek bilirubin, yüksek hepatik enzimler ve sarılık.

Panik bozukluk primer ve sekonder majör depresif ile ilişkilendirilmiştir tedavi edilmemiş hastalar arasında bozukluklar ve artan intihar raporları.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Pazarlama sonrası kullanım sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir NIVARAM. Çünkü bu reaksiyonlar bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir belirsiz boyutta, frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak. Bildirilen etkinlikler şunları içerir: karaciğer enzim yükselmeleri, hepatit, karaciğer yetmezliği, Stevens-Johnson sendromu, hiperprolaktinemi, jinekomasti ve galaktorre.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Diğer CNS Depresanları ile kullanın

NIRAVAM diğer psikotropik ajanlar veya antikonvülsan ile birlikte uygulanırsa ilaçlar, özellikle kullanılacak ajanların farmakolojisini dikkatlice düşünün benzodiazepinlerin etkisini güçlendirebilecek bileşiklerle. Benzodiazepinler, NIRAVAM dahil, birlikte uygulandığında ilave CNS depresan etkileri üretir diğer psikotropik ilaçlar, antikonvülzanlar, antihistaminikler, alkol ile ve CNS depresyonu üreten diğer ilaçlar.

Tükürük Akışını ve Mide pH'ını Etkileyen İlaçlar

Çünkü NIRAVAM tükürük ve formülasyon varlığında parçalanır asidik bir ortamın çözülmesi, eşlik eden ilaçlar veya bu hastalıklar gerektirir ağız kuruluğuna neden olmak veya mide pH'ını yükseltmek parçalanmayı veya çözünmeyi yavaşlatabilir yavaşlama veya azalmış emilim ile sonuçlanır.

Imipramine ve Desipramine ile kullanın

İmipramin ve desipraminin kararlı durum plazma konsantrasyonları artabilir eşzamanlı olarak uygulandığında sırasıyla yaklaşık% 30 ve% 20 oranında günde 4 mg'a kadar dozlarda NIRAVAM ile. Bunların klinik önemi değişiklikler bilinmiyor.

Sitokrom P450 3A ile NIRAVAM Metabolizmasını Engelleyen İlaçlar

NIRAVAM metabolizmasındaki ilk adım sitokrom tarafından katalize edilen hidroksilasyondur P450 3A (CYP3A). Bu metabolik yolu inhibe eden ilaçların derin bir yolu olabilir NIRAVAM'ın temizlenmesi üzerindeki etkisi .

Olası Klinik Önemi CYP3A İnhibitörleri Olarak Gösterilen İlaçlar Alprazolam'ı İçeren Klinik Çalışmaların Temelleri Üzerine

Birlikte uygulama sırasında NIRAVAM ve aşağıdaki ilaçlar dikkatli olun:

Fluoksetin - Fluoksetinin alprazolam ile birlikte uygulanması maksimuma yükseldi alprazolamın plazma konsantrasyonu% 46, klerensi% 21 azalttı, arttı yarılanma ömrü% 17 ve ölçülen psikomotor performansı azaldı.

Propoksifen - Propoksifenin birlikte uygulanması maksimum plazmayı azalttı alprazolam konsantrasyonu% 6, klerensi% 38 azalttı ve arttı yarılanma ömrü% 58.

Oral Kontraseptifler - Oral kontraseptiflerin birlikte uygulanması arttı alprazolamın maksimum plazma konsantrasyonu% 18, klerensi% 22 azalttı ve yarılanma ömrünü% 29 artırdı.

Temelde CYP3A İnhibitörleri olduğu gösterilen İlaçlar ve Diğer Maddeler Alprazolam'a Benzer şekilde Metabolize Edilen Benzodiazepinleri İçeren Klinik Çalışmaların Değerlendirilmesi veya Alprazolam veya Diğer Benzodiazepinlerle İn Vitro Çalışmaların Temelinde

NIRAVAM ve aşağıdakilerin birlikte uygulanması sırasında dikkatli olun:

Alprazolam dışındaki benzodiazepinlerin klinik çalışmalarından elde edilen veriler alprazolam ve aşağıdakiler arasında olası bir ilaç etkileşimi önerir: diltiazem, izoniazid, eritromisin ve klaritromisin gibi makrolid antibiyotikler ve greyfurt suyu. Verileri in vitro alprazolam çalışmaları a alprazolam ve aşağıdakiler arasındaki olası ilaç etkileşimi: sertralin ve paroksetin. Bununla birlikte, a içeren bir in vivo ilaç etkileşimi çalışmasından elde edilen veriler tek doz alprazolam 1 mg ve kararlı durum sertralin dozları (50 mg ila Günde 150 mg) farmakokinetikte klinik olarak anlamlı bir değişiklik ortaya koymamıştır alprazolam. Verileri in vitro dışındaki benzodiazepin çalışmaları alprazolam, benzodiazepinler ve arasında olası bir ilaç etkileşimi olduğunu düşündürmektedir takip eden: ergotamin, siklosporin, amiodaron, nikardipin ve nifedipin. .

CYP3A indükleyicileri

Karbamazepin NIRAVAM metabolizmasını artırabilir ve bu nedenle plazmayı azaltabilir NIRAVAM seviyeleri .

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde

NIRAVAM, Çizelge IV kontrollü bir maddedir.

Bağımlılık

Sedatif / hipnotiklerle belirtilenlere benzer karakterde yoksunluk belirtileri ve alkol de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kesilmesinden sonra meydana gelmiştir NIRAVAM. Semptomlar hafif disfori ve uykusuzluktan majöre kadar değişebilir karın ve kas krampları, kusma, terleme, titreme içerebilen sendrom ve konvülsiyonlar. Yoksunluk ortaya çıkan belirti ve semptomlar arasında ayrım yapmak ve doz alan hastalarda hastalığın tekrarlaması genellikle zordur indirgeme. Bu fenomenlerin tedavisi için uzun vadeli strateji değişecektir nedenleri ve terapötik amacı ile. Gerektiğinde, acil yönetim yoksunluk semptomlarının NIRAVAM dozlarında tedavinin yeniden kurulmasını gerektirir semptomları bastırmak için yeterli. Başkalarının başarısızlığına dair raporlar var bu yoksunluk semptomlarını tamamen baskılamak için benzodiazepinler. Bu başarısızlıklar eksik çapraz toleransa atfedilmiştir, ancak aynı zamanda ikame edilmiş benzodiazepinin yetersiz doz rejiminin kullanılması veya eşlik eden ilaçların etkileri.

Geri çekilmeyi anksiyetenin tekrarından ayırt etmek zor olsa da semptomlar, zaman seyri ve semptomların doğası yardımcı olabilir. Para çekme sendrom tipik olarak yeni semptomların ortaya çıkmasını içerir, ortaya çıkma eğilimindedir konikliğin sonuna doğru veya kesildikten kısa bir süre sonra azalır zamanla. Tekrarlayan panik bozukluğunda, daha önce gözlemlenenlere benzer semptomlar tedavi erken veya geç tekrarlayabilir ve devam eder.

Geri çekilme olaylarının şiddeti ve insidansı ilişkili görünmektedir doz ve tedavi süresi, nöbetler dahil yoksunluk belirtileri, içindeki dozlarda alprazolam ile sadece kısa bir tedaviden sonra bildirilmiştir anksiyete tedavisi için önerilen aralık (örn. başına 0.75 mg ila 4 mg) gün). Yoksunluk belirtileri ve semptomları hızlı bir şekilde sonra daha belirgindir dozajın azaltılması veya ani süreksizlik. Geri çekilme nöbetleri riski günde 4 mg'ın üzerindeki dozlarda arttırılabilir.

Özellikle geçmişi olan bireylerde NIRAVAM'ın aniden kesilmesinden kaçının nöbetler veya epilepsi. NIRAVAM'daki tüm hastaların kim olması önerilir dozaj azaltmanın yakın gözetim altında kademeli olarak konik hale getirilmesini gerektirir.

Psikolojik bağımlılık, NIRAVAM dahil tüm benzodiazepinler için bir risktir Psikolojik bağımlılık riski daha yüksek dozlarda da arttırılabilir günde 4 mg'dan fazla ve daha uzun süreli kullanım ile bu risk daha da artar alkol veya uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda. Bazı hastalar yaşamıştır özellikle NIRAVAM'dan koniklik ve kesmede önemli zorluk uzun süreler boyunca daha yüksek doz alanlar. Bağımlılığa eğilimli bireyler NIRAVAM alırken dikkatli gözetim altında olmalıdır. Tüm anksiyolitiklerde olduğu gibi tekrar reçeteleri tıbbi gözetim altında olanlarla sınırlı olmalıdır.

Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi D .

Benzodiazepinler, bir gebe hastalığa uygulandığında potansiyel olarak fetal zarara neden olabilir kadın. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının hamile olma olasılığı tedavi kurumu sırasında dikkate alınmalıdır. NIRAVAM kullanılıyorsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir. Çünkü benzodiazepin sınıfının diğer üyeleriyle deneyim sahibi olan NIRAVAM varsayılmaktadır konjenital anormallik riskinin artmasına neden olabilir ilk üç aylık dönemde hamile bir kadına uygulanır. Çünkü kullanımı bu ilaçlar nadiren bir aciliyet meselesidir, ilk üç aylık dönemde kullanımları neredeyse her zaman kaçınılmalıdır.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Benzodiazepin alan bir anneden doğan çocuğun olduğu düşünülmelidir doğum sonrası ilaçtan çekilme belirtileri için bir risk altında olabilir dönem. Ayrıca yenidoğan sarkıklığı ve solunum problemleri bildirilmiştir benzodiazepin alan annelerden doğan çocuklarda.

Klinik Araştırma Deneyimi

En sık bildirilen (≥% 5 ve ~ plasebo oranının iki katı) advers NIRAVAM tedavisi ile reaksiyonlar şunlardır: sedasyon, koordinasyon bozukluğu, dizartri, ve libido arttı.

Aşağıdaki iki tabloda belirtilen veriler, meydana gelen advers reaksiyonların tahminleridir aşağıdaki koşullar altında klinik çalışmalara katılan hastalarda: nispeten kısa süreli (dört hafta) plasebo kontrollü klinik çalışmalar günde 4 mg'a kadar dozajlar (anksiyete bozukluklarının yönetimi için veya anksiyete semptomlarının kısa süreli rahatlaması) ve kısa süreli (on'a kadar) hafta) günde 10 mg'a kadar dozajlarla plasebo kontrollü klinik çalışmalar agorafobi olan veya olmayan panik bozukluğu olan hastalarda.

Çünkü klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülmektedir, olumsuz bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen reaksiyon oranları doğrudan olamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırıldığında ve yansıtmayabilir uygulamada gözlenen oranlar.

Bununla birlikte, belirtilen rakamların karşılaştırılması, reçete yazanlara bazılarını sağlayabilir ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkılarını tahmin etmenin temeli incelenen popülasyondaki advers reaksiyon insidansına. Bu kullanım bile gerekir bir ilaç bir hastada semptomu hafifletebileceğinden dikkatli bir şekilde yaklaşılmalıdır başkalarına teşvik edin. (Örneğin, anksiyolitik bir ilaç ağız kuruluğunu rahatlatabilir bazı kişilerde [anksiyete belirtisi] ancak diğerlerinde ağız kuruluğu indükler.)

Tablo 1: Plasebo Kontrollü Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Genel Anksiyete Bozukluğunda Alprazolam denemeleri (>% 2 ve daha yüksek bir oranda) plasebodan daha)

Nispeten yaygın olana ek olarak (ör.,% 1'den fazla) advers reaksiyonlar yukarıdaki tabloda tarif edilen aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir benzodiazepinlerin kullanımı ile ilişkili olarak: distoni, sinirlilik, konsantrasyon zorluklar, anoreksiya, geçici amnezi veya hafıza bozukluğu, koordinasyon kaybı, yorgunluk, nöbetler, sedasyon, konuşma bozukluğu, sarılık, kas-iskelet sistemi zayıflığı, kaşıntı, diplopi, dizartri, libido değişiklikleri, adet düzensizlikleri, inkontinans ve idrar retansiyonu.

Tablo 2: Plasebo Kontrollü Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Panik Bozuklukta Alprazolam denemeleri (>% 2 ve plasebodan daha fazla)

Nispeten yaygın olana ek olarak (ör.,% 1'den fazla) advers reaksiyonlar yukarıdaki tabloda tarif edilen aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir alprazolam kullanımı ile ilişkili olarak: nöbetler, halüsinasyonlar, duyarsızlaşma, tat değişiklikleri, diplopi, yüksek bilirubin, yüksek hepatik enzimler ve sarılık.

Panik bozukluk primer ve sekonder majör depresif ile ilişkilendirilmiştir tedavi edilmemiş hastalar arasında bozukluklar ve artan intihar raporları.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Pazarlama sonrası kullanım sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir NIVARAM. Çünkü bu reaksiyonlar bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir belirsiz boyutta, frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak. Bildirilen etkinlikler şunları içerir: karaciğer enzim yükselmeleri, hepatit, karaciğer yetmezliği, Stevens-Johnson sendromu, hiperprolaktinemi, jinekomasti ve galaktorre.

İnsan Klinik Deneyimi

Alprazolam doz aşımının belirtileri uyku hali, karışıklık, bozulmuş içerir koordinasyon, azalan refleksler ve koma. Ölüm birlikte bildirildi diğer benzodiazepinlerde olduğu gibi aşırı dozda alprazolam ile. Ayrıca, aşırı doz alan hastalarda ölüm bildirilmiştir alprazolam ve alkol dahil tek bir benzodiazepinin bir kombinasyonu; bu hastaların bazılarında görülen alkol seviyeleri genellikle olanlardan daha düşüktür alkole bağlı ölümle ilişkili.

Doz aşımı yönetimi

Alprazolam doz aşımı yönetimi hakkında en güncel bilgi için iletişim kurun bölgenizdeki sertifikalı bir zehir merkezi (1-800-222-1222 veya www.poison.org). İçinde aşırı doz durumunda, yakın tıbbi gözetim dahil destekleyici bakım sağlayın ve izleme. Tedavi, kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır herhangi bir ilaçla doz aşımı tedavisinde. Birden fazla olasılığını düşünün aşırı dozda ilaç. Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Monitör kalp ritmi ve hayati belirtiler. Destekleyici ve semptomatik önlemler kullanın.

Spesifik bir benzodiazepin reseptör antagonisti olan flumazenil için endikedir benzodiazepinlerin yatıştırıcı etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesi ve benzodiazepin ile aşırı dozun bilindiği durumlarda kullanılabilir veya şüpheli. Flumazenil uygulanmadan önce gerekli önlemler hava yolu, havalandırma ve intravenöz erişimi güvence altına almak için kurulmalıdır. Flumazenil uygun yönetimin yerine değil, ek olarak tasarlanmıştır benzodiazepin aşırı doz. Flumazenil ile tedavi edilen hastalar izlenmelidir yeniden sedasyon, solunum depresyonu ve diğer rezidüel benzodiazepin etkileri için tedaviden sonra uygun bir süre için. Reçete yazan kişi farkında olmalıdır özellikle flumazenil tedavisi ile ilişkili olarak nöbet riski uzun süreli benzodiazepin kullanıcılarında ve siklik antidepresan doz aşımında. tam flumazenil paket eki dahil

Emilim

Oral uygulamayı takiben alprazolam kolayca emilir. Pik plazma konsantrasyona NIRAVAM uygulandıktan yaklaşık 1.5 ila 2 saat sonra ulaşılır su ile veya su olmadan verilir. Su ile alındığında, ortalama Tmax yaklaşık 15 oluşur Cmax veya AUC'de değişiklik olmadan su olmadan alındığından birkaç dakika önce . Plazma seviyeleri verilen dozla orantılıdır; 0.5 doz aralığında mg ila 3.0 mg, 8.0 ila 37 ng / mL pik seviyeleri gözlenir. Eliminasyon yarılanma ömrü alprazolamın uygulamadan yaklaşık 12.5 saat (7.9 - 19.2 saat) sonra olduğu görülmektedir sağlıklı yetişkinlerde NIRAVAM.

Gıda ortalama Cmax'ı yaklaşık% 25 azalttı ve ortalama Tmax'ı 2 arttırdı yüksek yağlı bir öğünün alınmasından 2.2 saat ila 4.4 saat sonra. Gıda emilim derecesini (EAA) veya eliminasyon yarılanma ömrünü etkilemedi.

Dağıtım

İn vitroalprazolam insan serum proteinine bağlanır (yüzde 80). Serum albümin bağlamanın çoğunu oluşturur.

Metabolizma / Eliminasyon

Alprazolam, insanlarda, özellikle sitokrom P450 ile yoğun bir şekilde metabolize edilir 3A4 (CYP3A4), plazmada iki ana metabolite: 4-hidroksialprazolam ve a-hidroksialprazolam. Alprazolamdan türetilmiş bir benzofenon da bulunur insanlarda. Yarı ömürleri alprazolaminkine benziyor gibi görünüyor. 4-hidroksialprazolam ve a-hidroksialprazolam nispi plazma konsantrasyonları değişmemiş alprazolam konsantrasyonu her zaman% 4'ten azdı. Bildirildi benzodiazepin reseptör bağlanma deneylerinde ve hayvanda nispi potansiyeller indüklenmiş nöbet inhibisyonu modelleri 4hidroksialprazolam için sırasıyla 0.20 ve 0.66'dır ve a-hidroksialprazolam. Bu tür düşük konsantrasyonlar ve daha az potansiyeller 4hidroksialprazolam ve a-hidroksialprazolam bunların olası olmadığını gösterir alprazolamın farmakolojik etkilerine çok katkıda bulunmak. Benzofenon metabolit esasen aktif değildir.

Alprazolam ve metabolitleri öncelikle idrarla atılır.