Nesp

yetişkinlerde ve kronik böbrek yetmezliği (CPN) olan çocuklarda semptomatik aneminin tedavisi;

kemoterapi alan mieloid olmayan malign neoplazmları olan yetişkin onkolojik hastalarda semptomatik aneminin tedavisi.

Nesp tedavisi, yukarıdaki endikasyonların atanmasında deneyimli doktorlar tarafından yapılmalıdır.

Nesp, önceden doldurulmuş şırıngalarda (PZSh) kullanıma hazır olarak teslim edilir. İlacın kullanımı, kullanımı ve imha prosedürü için talimatlar "Özel talimatlar" bölümünde verilmiştir.

Semptomatik anemi tedavisi, yetişkinlerde ve çocuklarda kronik böbrek yetmezliği ile birlikte.

Anemi belirtileri ve sonuçları hastaların yaşına, cinsiyetlerine ve hastalığın şiddetine bağlı olarak değişebilir; her durumda, hastanın klinik verilerinin ilgili doktor tarafından analiz edilmesi gerekir.

Nesp, hemoglobini arttırmak için t / c veya in / in olarak kullanılabilir, ancak 120 g / l'den yüksek değildir. Diyaliz olmayan hastalarda, subkütan uygulama yöntemi tercih edilir, çünkü. periferik damar delinmelerini önler.

Hastalardaki hemoglobin seviyesi, aşağıdakiler dahil olmak üzere bireysel dalgalanmalara tabidir. H. bazen istenen hedef değerlerden daha yüksek veya daha düşük. Hemoglobin seviyesi hedef değerlerin ötesine saparsa, doz değiştirilirken, 100 ila 120 g / l arasındaki aralık hedef değer olarak düşünülmelidir. Hemoglobin seviyelerinde 120 g / l'nin üzerinde kalıcı bir artıştan kaçınılmalıdır; 120 g / l'nin üzerindeki hemoglobin değerlerinde doz modifikasyonları için endikasyonlar aşağıda sunulmuştur. Hemoglobinden 4 haftalık bir süre boyunca 20 g / l'den fazla kaçınılmalıdır. Bu durumda, doz düzeltmesi de gereklidir.

Nesp tedavisi iki aşama içerir - düzeltme aşaması ve destek aşaması. Yetişkinlerde ve çocuklarda kullanım ve dozlama önerileri talimatlarda ayrıca verilmiştir. 1 yaşın altındaki çocuklarda kullanım araştırılmamıştır.

Kronik böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalar

Düzeltme aşaması. Girişteki p / c veya c / için başlangıç dozu, tek bir haftalık giriş ile 0.45 μg / kg vücut ağırlığı olmalıdır. Alternatif olarak, diyaliz almayan hastalar için, ilacın 0.75 mcg / kg vücut ağırlığının başlangıç dozunda n / c uygulamasına iki haftada bir izin verilir. Hemoglobin konsantrasyonundaki artış yetersizse (4 haftada 10 g / l'den az), ilacın dozu yaklaşık% 25 artar. İlacın dozunda bir artış dört haftada 1 kereden fazla yapılmamalıdır.

Hemoglobin artışı 4 haftada 20 g / l'yi aşarsa, ilacın dozu yaklaşık% 25 azaltılmalıdır. Hemoglobin seviyesinin 120 g / l'yi aşması durumunda, ilacın dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık% 25 azaltılmalıdır. Eğer, bir doz azaldıktan sonra, hemoglobin artmaya devam ediyor, hemoglobin seviyesinde bir azalmaya başlamadan önce ilacı geçici olarak kullanmayı bırakmak gerekir, bundan sonra tedaviye devam edilebilir, ve ilacın dozu önceki dozun yaklaşık% 25'i kadar azaltılmalıdır.

Hemoglobin stabilizasyondan önce haftalık veya iki haftada bir ölçülmelidir.

Daha sonra, hemoglobin ölçümleri arasındaki boşluklar arttırılabilir.

Destek aşaması. Tedavinin destekleyici aşamasında, Nesp'i haftada bir kez tanıtmaya devam edebilir veya iki haftada bir girişe geçebilirsiniz. Diyaliz olan hastaları haftalık enjeksiyonlardan iki haftada bir uygulama moduna aktarırken, başlangıç dozu haftada bir kez verilen dozun iki katı olmalıdır. Diyaliz almayan hastalar için, ilacı iki haftada bir reçete etme arka planına karşı gerekli hemoglobin konsantrasyonuna ulaştıktan sonra, p / c uygulaması ayda bir kez, iki haftada bir verilen önceki dozun iki katı başlangıç dozu kullanılarak yapılabilir.

Gerekli hemoglobin konsantrasyonunu korumak için doz titrasyonu gerektiği kadar yapılmalıdır.

Gerekli hemoglobin seviyesini korumak için Nespa doz optimizasyonu gerekiyorsa, yaklaşık% 25 artırılması önerilir.

Hemoglobin seviyelerinde 4 haftada 20 g / l'den fazla bir artış varsa, ilacın dozu, artış hızına bağlı olarak yaklaşık% 25 azaltılmalıdır. Hemoglobin içeriği 120 g / l'yi aşarsa, ilacın dozajının azaltılmasına dikkat edilmelidir. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık% 25 azaltılmalıdır. Bir doz azalmasından sonra hemoglobin artmaya devam ederse, hemoglobin seviyelerini azaltmaya başlamadan önce ilacı geçici olarak kullanmayı bırakmak gerekir, bundan sonra tedaviye devam edilebilir ve ilacın dozu, ilacın yaklaşık% 25'i kadar azaltılmalıdır. önceki doz.

Minimum onaylanmış Nespa dozları kullanılarak aneminin yeterli şekilde düzeltilmesini sağlamak için hastaların dikkatle izlenmesi gerekir.

Doz veya giriş modundaki herhangi bir değişiklikten sonra, hemoglobin içeriği her 1 veya 2 haftada bir kontrol edilmelidir. Destekleme aşaması sırasında bir doz değişikliği 2 haftada bir defadan fazla yapılmamalıdır.

İlacın uygulama yolunu değiştirirken, gerekli hemoglobin seviyesini korumak için aynı dozda ilaç kullanılmalı ve hemoglobin konsantrasyonu 1-2 haftada bir izlenmelidir.

Haftalık 1, 2 veya 3 RCEPO enjeksiyonu alan yetişkin hastalar Nespa'ya tek haftalık giriş moduna veya iki haftada bir girişine aktarılabilir. Nespa'nın ilk haftalık dozu (μg / hafta), toplam haftalık rchEPO dozunun (ME / hafta) 200'e bölünmesiyle belirlenir. Giriş modunda iki haftada bir başlangıç Nespa dozu (μg / 2 hafta), 2 haftalık bir süre boyunca sokulan toplam kümülatif rchEPO dozunun 200'e bölünmesiyle belirlenir. İyi bilinen bireysel değişkenlik nedeniyle, bazı hastalar için, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz titrasyonu gerekebilir. Nesp üzerinde bir pchEPO kullanılırken, hemoglobin seviyesinin ölçümü haftada en az bir veya iki hafta yapılmalıdır ve ilacın uygulama yöntemi değişmeden kalmalıdır.

Kronik böbrek yetmezliği olan çocuklar

Düzeltme aşaması. 11 yaş ve üstü çocuklar için, ilacın uygulanmasında p / c veya in / in başlangıç dozu haftada bir kez tek bir enjeksiyon şeklinde 0.45 μg / kg vücut ağırlığıdır. Diyaliz almayan hastalarda, her iki haftada bir 0.75 μg / kg, p / c başlangıç dozu kullanılabilir. Hemoglobin seviyesinde bir artış yeterli değilse (4 haftalık bir süre için 10 g / l'den az), ilacın dozunu yaklaşık% 25 arttırmak gerekir. Doz artışı dört haftada bir defadan fazla yapılmamalıdır.

Hemoglobin artışı 4 haftada 20 g / l'yi aşarsa, hemoglobin seviyesindeki artış derecesine bağlı olarak ilacın dozu yaklaşık% 25 azaltılmalıdır. Hemoglobin seviyesinin 120 g / l'yi aşması durumunda, ilacın dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık% 25 azaltılmalıdır. Bir doz azalmasından sonra hemoglobin artmaya devam ederse, hemoglobin seviyelerini azaltmaya başlamadan önce ilacı geçici olarak kullanmayı bırakmak gerekir, bundan sonra tedaviye devam edilebilir ve ilacın dozu, ilacın yaklaşık% 25'i kadar azaltılmalıdır. önceki doz.

Hemoglobin, stabilizasyondan önce haftalık veya 2 haftada bir ölçülmelidir.

Daha sonra, hemoglobin ölçümleri arasındaki boşluklar arttırılabilir.

1 ila 10 yaş arası çocuklarda hemoglobin seviyesini düzeltmek için herhangi bir öneri yoktur.

Destek aşaması. 11 yaş ve üstü çocuklarda Nespa'nın tedavinin destekleyici evresindeki uygulaması haftada 1 kez veya iki haftada 1 kez devam ettirilebilir. Diyaliz olan hastalar, haftada bir kez Nespa dozlama modundan iki haftada bir moda geçtiklerinde, başlangıçta bir hafta giriş modunda bir kerede iki katına eşit bir doz almalıdır. Hasta diyaliz değilse, ondan sonra, ilacın dozaj modunda hedef hemoglobin seviyesine iki haftada bir nasıl ulaşılır, Nesp ayda bir kez atanabilir, aynı zamanda, başlangıç dozu bunun iki katı doz olmalıdır, iki hafta içinde mod 1 kez kullanıldı.

1-18 yaş arası çocuklar için, klinik veriler gösterilmiştir, ne hastalar, haftada iki veya üç kez rchapo almak, Nesp'e transfer edilebilir, haftada 1 kez girdi, ve hastalar, haftada bir kez rchapo almak, iki haftada bir giriş moduna aktarılabilir. Haftalık olarak tanıtılan çocuklar için ilk Nespa dozu (μg / hafta), toplam haftalık rchEPo dozunun (ME / hafta) 240'a bölünmesiyle belirlenebilir. Nespa'nın 2 haftada bir (μg / 2 haftada bir) uygulanarak başlangıç dozu, iki haftalık bir süre için toplam rchEPO dozunun 240'a bölünmesiyle belirlenebilir. Bireysel farklılıklar nedeniyle, bireysel hastalar optimal terapötik dozun seçilmesini gerektirir. PchEPO yerine Nesp konulduğunda, hemoglobin seviyesi her 1-2 haftada bir izlenmeli ve ilacın aynı uygulama yöntemi kullanılmalıdır.

Gerekli hemoglobin konsantrasyonunu korumak için doz titrasyonu gerektiği kadar yapılmalıdır.

Gerekli hemoglobin seviyesini korumak için Nespa doz optimizasyonu gerekiyorsa, yaklaşık% 25 artırılması önerilir.

Hemoglobin artışı 4 haftada 20 g / l'yi aşarsa, hemoglobin seviyelerindeki artış derecesine bağlı olarak ilacın dozu yaklaşık% 25 azaltılmalıdır. Hemoglobin seviyesinin 120 g / l'yi aşması durumunda, ilacın dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık% 25 azaltılmalıdır. Eğer, bir doz azaldıktan sonra, hemoglobin artmaya devam ediyor, hemoglobin seviyesinde bir azalmaya başlamadan önce ilacı geçici olarak kullanmayı bırakmak gerekir, bundan sonra tedaviye devam edilebilir, ve ilacın dozu önceki dozun yaklaşık% 25'i kadar azaltılmalıdır.

Kullanılan minimum onaylanmış Nespa dozlarının anemi semptomlarının yeterli kontrolünü sağlamak için hasta durumu dikkatle izlenmelidir.

Doz veya giriş modundaki herhangi bir değişiklikten sonra, hemoglobin içeriği her 1 veya 2 haftada bir kontrol edilmelidir. Destekleme aşaması sırasında bir doz değişikliği 2 haftada bir defadan fazla yapılmamalıdır.

İlacın uygulama yolunu değiştirirken, gerekli hemoglobin seviyesini korumak için aynı dozda ilaç kullanılmalı ve hemoglobin konsantrasyonu 1-2 haftada bir izlenmelidir.

Kanser hastalarında semptomatik aneminin, kemoterapinin neden olduğu tedavi

Anemisi olan hastalarda (örneğin, 100 g / l'ye eşit veya daha düşük bir hemoglobin konsantrasyonunda), hemoglobin seviyelerini arttırmak için (ancak 120 g / l'den yüksek olmayan) Nesp kullanılabilir. Semptomatoloji ve aneminin etkileri hastaların yaşına, cinsiyetlerine ve hastalığın şiddetine bağlıdır. Her durumda, hastanın klinik verilerinin ilgili hekim tarafından analiz edilmesi gerekir.

Kandaki hemoglobin içeriği belirgin bir çeşitlilik ile karakterize edilen bireysel bir gösterge olduğundan, bazı hastalarda içeriği hem hedef seviyeyi aşabilir hem de ondan daha az olabilir. Bu durumda, hemoglobinin hedef seviyesinin 100 g / l ila 120 g / l olduğu dikkate alınarak ilacın dozaj düzeltmesi yardımcı olur. Hemoglobin konsantrasyonunda 120 g / l'den fazla bir artıştan kaçınılmalıdır, hemoglobin içeriği 120 g / l'yi aşarsa, doz düzeltme kılavuzu aşağıda verilmelidir.

İlacın önerilen başlangıç dozu 3 haftada 1 kez 500 mcg (6.75 mcg / kg) veya haftada 1 kez 2.25 mcg / kg'dır. Klinik yanıt (oynaklık, hemoglobin içeriği) 9 hafta sonra yetersizse, ileri tedavi etkisiz olabilir. Nespa, kemoterapi tamamlandıktan yaklaşık dört hafta sonra kesilir.

Hemoglobinin hedef seviyesine ulaştıktan sonra, onaylanmış minimum Nespa dozlarını kullanarak anemi semptomlarını yeterince kontrol etmek için ilacın dozu% 25-50 azaltılmalıdır. Dozu 500 mcg, 300 mcg ve 150 mcg arasında titre etmek mümkündür.

Hastaların durumunun dikkatle izlenmesi gerekir. Hastanın hemoglobin seviyesi 120 g / l'yi aşarsa, doz% 25-50 azaltılmalıdır. Hemoglobin içeriği 130 g / l'yi aşarsa, Nespa geçici olarak kesilmelidir. Hemoglobin seviyesini 120 g / l veya daha düşük bir seviyeye düşürdükten sonra tedaviye devam edilebilir, ilacın dozu bir öncekinden yaklaşık% 25 daha az olmalıdır.

Hemoglobin seviyelerindeki artış 4 haftada 20 g / l'yi aşarsa, ilacın dozu% 25-50 azaltılmalıdır.

darbapoetin alfa, rchEPO veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

kontrolsüz arteriyel hipertansiyon.

Dikkatle: karaciğer hastalıkları; orak hücre anemisi.

Genel hükümler

Anafilaktik belirtiler, anjiyonörotik ödem, nefes darlığı, döküntü ve darbapoetin alfa ile ilişkili ürtiker gibi ciddi alerjik reaksiyonların gelişimi hakkında raporlar kaydedilmiştir.

Kontrollü araştırmalarda elde edilen veriler

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar. Kontrollü çalışmalarda 1357 hastadan 766 hastaya Nesp ve 591 hastaya insan rekombinant redoetroetatin,% 83'ü diyaliz,% 17'si değildi.

Nespa sokulduğunda, enjeksiyon bölgesindeki ağrının ilacın kullanımı ile ilişkili olduğu ve bir kişinin rekombinant yeniden etroetini alan gruba göre daha sık Darbapoetin grubunda kaydedildiği bildirilmiştir. Enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık genellikle önemsiz ve geçiciydi ve esas olarak ilk enjeksiyondan sonra gözlendi.

Kontrollü klinik çalışmalarda Nesp tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülen istenmeyen reaksiyonların sıklığı (Tablo 1):

Tablo 1

Onkolojik hastalar. İstenmeyen reaksiyonlar, 2112 hasta dahil olmak üzere yedi randomize çift kör Nespa kontrollü plasebo çalışmasının birleşik verilerine dayanılarak belirlenmiştir (Nesp - 1200, plasebo - 912). Klinik çalışmalar katı tümörlü hastaları içeriyordu (ör.akciğerler, meme bezi, kolon, yumurtalıklar) ve lenfoid malign neoplazmlar (ör. lenfoma, multipl miyelom).

Kontrollü klinik çalışmalarda Nesp tedavisi ile ilgili olduğu düşünülen istenmeyen etkilerin sıklığı (tablo. 2):

Tablo 2

Güvenlik izleme verileri

Nespa'nın rutin klinik uygulamada kullanımı sırasında, aşağıdaki istenmeyen reaksiyonların geliştiği bildirilmiştir:

- kısmi kırmızı hücre aplazisi. Bazı durumlarda, Nesp tedavisi PKKA'ya aracılık ederek antikorların yeniden etroetana nötralize edildiğini bildirmiştir. Çoğunlukla, p / c ilacını alan CNN hastaları için bu mesajlar alındı. PCKA tanısı doğrulanırsa, Nespom tedavisi kesilmeli ve hastalar başka bir rekombinant redoetan;

- anafilaktik reaksiyonlar, anjiyonörotik ödem, deri döküntüsü ve ürtiker gibi alerjik reaksiyonlar. Frekans bilinmiyor (mevcut verilere göre tahmin edilemiyor);

- kramplar. Frekans bilinmiyor (mevcut verilere göre tahmin edilemiyor);

- AD'yi artırın. Sıklık bilinmiyor (mevcut verilere göre tahmin edilemiyor).

Darbepoetin alfa, geniş bir terapötik aralığa sahip bir ilaçtır. Kan serumunda çok yüksek bir ilaç konsantrasyonu olsa bile, aşırı doz belirtisi yoktu.

Polisitem tespit edilirse, Nespa'nın tanıtımı geçici olarak sonlandırılmalıdır (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Klinik endikasyonların varlığında flebotomi yapılabilir.

Darbepoetin alfa, endojen redoetroetan ile aynı mekanizma ile yeniden etroetozu uyarır. Darbapoetin Alpha, 5 N bağlantılı karbonhidrat zinciri içerirken, endojen hormon ve rekombinant insan redoetroetotinin (rchEPO) sadece üç zinciri vardır. Moleküler açıdan ek şeker kalıntıları, endojen hormonda sunulanlardan farklı değildir. Artan karbonhidrat içeriği nedeniyle, darbapoetin alfa rchEPO'ya kıyasla daha uzun bir yarı ömre ve dolayısıyla daha fazla aktiviteye sahiptir in vivo Moleküler yapıdaki bu değişikliklere rağmen, darbapoetin alfa, redoetroetan reseptörüne çok dar bir özgüllük sağlar.

Eritropoietin, esas olarak kırmızı kan hücrelerinin oluşumunu uyaran bir büyüme faktörüdür. Yeniden büyüme alıcıları çeşitli tümör hücrelerinin yüzeyinde ifade edilebilir.

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar

2 klinik çalışmada, tespit edildi, CNN hastalarında, eritropoaz uyarıcıları, düşük hedeflere kıyasla daha yüksek hedef hemoglobin seviyelerine kullanıldığında ölüm riski ve ciddi kardiyovasküler istenmeyen fenomenler daha yüksektir — 135 g / l (8,4 mmol / l) 113 g / l'ye karşı (7.1 mmol / l) 140 g / l (8,7 mmol / l) 100 g / l'ye karşı (6,2 mmol / l).

Randomize, çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada (TEDAVİ)4038 CNN hastası, diyalize edilmemiş tip 2 diyabet ve hemoglobin seviyesi ≤110 g / l, 130 g / l veya plasebo hemoglobin seviyesine ulaşmak için darbapoetin alfa aldı (hemoglobin seviyesinde 90 g / l'nin altında bir azalma ile darbapoetin alfa amacıyla). Çalışma ana amacına ulaşamadı, herhangi bir nedenle veya kardiyovasküler hastalık nedeniyle mortalite riskini azaltmayı içerir (Darbepoetin alfa vs plasebo; risk oranı 1.05; % 95 CI (0.94; 1.17) herhangi bir nedenle mortaliteyi azaltma ve böbrek yetmezliğinin terminal aşamasına geçme hedefi (TSPN) (Darbepoetin alfa vs plasebo; risk oranı 1.06; % 95 CI (0.95; 1.19). Kompozit uç noktaların tek tek bileşenlerinin analizi aşağıdaki risk oranını (% 95 CI) gösterdi: ölümcül sonuç 1.05 (0.92; 1.21), kronik kalp yetmezliği (XSN) 0.89 (0.74; 1.08), miyokard enfarktüsü (IM) 0.96 (0.75; 1.2.

Kemoterapi alan onkolojik hastalar

Beş ana kontrollü çalışmanın bir parçası olarak toplam 2833 hastada sağkalım ve tümörün ilerlemesi incelenmiştir. Bunlardan dördü çift kör ve plasebo kontrollü, biri açıktı. İki çalışma, kemoterapi tedavisi görmüş hastaları içeriyordu. İki çalışmada, hemoglobinin hedef seviyesi 130 g / l'ye eşit ve daha yüksek ve diğer üçünde - 120 ila 140 g / l aralığında ayarlandı. Açık bir çalışma, pchEPO tedavisini alan grup ile kontrol arasındaki genel sağkalım oranları arasında ayrım yapmadı. Plasebo kontrollü dört çalışmada, risk göstergeleri kontrol grubu lehine idi ve 1.25 ila 2.47 arasında değişiyordu. Bu dört çalışma, tipik kanser ve anemisi olan hastalarda kontrole kıyasla mortalitede açıklanamayan istatistiksel olarak güvenilir bir artış olduğunu ortaya koymuştur, pchEPO ile tedavi edildi. PchEPO ve kontrol tedavisi alan gruplarda tromboz sıklığı ve diğer komplikasyonların karşılaştırılması, bu artışın nedenlerinin tatmin edici bir açıklamasını sağlamaz.

Toplam 9.000'den fazla kanser hastası da dahil olmak üzere 57 çalışmanın sistematik bir analizi de yapılmıştır. Genel sağkalımın meta-analizi ile risk göstergesi kontrol lehine 1.08 idi (DI% 95: 0.99–1.18; 42 çalışmada 8167 hasta).

PchEPO tedavisi alan hastalarda, tromboembolik olay geliştirme göreceli riskinde bir artış olmuştur (OR = 1.67; MDI% 95: 1.35–2.06; 35 çalışmada 6769 hasta).

Böylece, rhEPO'lu kanser hastalarının tedavisinde önemli zarar olasılığını gösteren yeterli miktarda veri vardır. Bunun, 130'dan az hemoglobin hedef seviyesine ulaşmak için rekombinant insan redoetroetanlarının atanması vakaları için ne ölçüde geçerli olduğu belirsizdir kemoterapi alan onkolojik hastalıkları olan hastalarda g / l, analiz edilen verilerde bu özelliklere sahip az sayıda hasta vardı.

Ayrıca, çeşitli epaetinlerin 53 kontrollü klinik çalışmasına dahil edilen malign hastalığı olan (kemoterapi, radyasyon tedavisi, kemoterapi ve radyasyon tedavisi veya tedavi eksikliği) 13.900'den fazla hastada veriler analiz edilmiştir. Genel sağkalım hakkındaki verilerin meta-analizi, kontrol grubu lehine 1.06 risk oranını ortaya çıkarmıştır (% 95 CI: 1; 1; 12; 53 çalışma ve 13933 hasta) ve kemoterapi alan malign hastalıkları olan hastalar için, toplam sağkalımın risk oranı 1 idi, 04 (% 95 CI: 0.97; 1,. Meta-analiz ayrıca rekombinant insan redoetroetan alan malign oluşumları olan hastalarda tromboembolik olayların göreceli riskinde önemli bir artış olduğunu gösterir (bkz. bölüm "Özel talimatlar").

Klinik öncesi güvenlik verileri

Sıçanlar ve köpekler üzerindeki tüm çalışmalarda, darbapoetin alfa kullanıldığında, hemoglobin, hematokrit, kırmızı kan hücreleri ve retikülositlerin konsantrasyonu önemli ölçüde artmıştır, bu da beklenen farmakolojik etkiye karşılık gelir. İlacın çok yüksek dozlarının sokulmasıyla istenmeyen fenomenler, artan farmakolojik etkinin (artan kan viskozitesi nedeniyle doku kan akışının azalması) bir sonucu olarak düşünülmüştür. Miyelofibroz ve sepulcheruphine hipertrofisi de, kalp atış hızını bozmadan ve QT aralığını etkilemeden köpeklerde EKG üzerindeki QRS kompleksinin genişlemesinin yanı sıra buraya dahil edildi .

Darbepoetin alfa herhangi bir genotoksik potansiyele sahip değildi ve hematolojik olmayan serilerin hücrelerinin çoğalmasını etkilemedi in vitrone de in vivo Kronik toksisite çalışmalarında, incelenen herhangi bir doku tipinde tümörojenik veya beklenmedik mitojenik yanıt yoktu. Uzun hayvan çalışmalarında, darbapoetin alfa'nın kanserojen potansiyelinin değerlendirilmesi yapılmamıştır.

Sıçanlar ve tavşanlar üzerinde yapılan testlerde hamilelik, embriyonik / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki yoktu. İlacın plasentadan nüfuz etme seviyesi minimaldir. Doğurganlıkta herhangi bir değişiklik kaydedilmedi.

Artan hidrokarbon içeriği nedeniyle, kan dolaşımındaki Darbapoetin alfa konsantrasyonu, eşdeğer bir seviyeyi korurken darbapoetin alfa uygulama sıklığını azaltan eşdeğer rchEPO dozlarına kıyasla, daha uzun süre tekrar etroetiyaziyi uyarmak için gerekli minimum konsantrasyonu aşar. biyolojik tepki.

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar

Darbapoetin alfa farmakokinetiği, ilacın c / c ve p / c uygulaması ile kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmıştır. Yarılanma ömrü giriş / giriş ile 21 saat (standart sapma (CO 7.5) idi. Darbapoethina alfa klerensi 1.9 ml / s / kg (CO 0.56) ve dağılım hacmi (O_рс) plazma hacmine (50 ml / kg) yaklaşık olarak eşitti. İlacın sokulmasıyla birlikte biyoyararlanımı% 37'ye karşılık geldi. 0.6 ila 2.1 μg / kg'lık bir dozda aylık darbapoetin alfa uygulamasıyla, yarı ömrü 73 saattir (CO 24). C / c'ye kıyasla, p / c uygulama sırasında darbapoetin alfa'nın daha uzun bir yarı ömrü, emilim kinetiğinden kaynaklanmaktadır. Klinik çalışmalarda, herhangi bir uygulama yöntemiyle ilacın minimum birikimi gözlenmiştir. Klinik öncesi çalışmalar, darbapoetinin renal klerensinin minimal olduğunu (toplam klerensin% 2'sine kadar) ve ilacın serumdan yarılanma ömrünü etkilemediğini göstermiştir.

Darbepoetin alfa farmakokinetiği, diyalizde olsun ya da olmasın CNN'li çocuklarda (3-16 yaş) incelenirken, örnekleme tek p / c anından itibaren veya ilacın bir haftaya / uygulamasında gerçekleştirildi ( 168 saat) uygulamadan sonra. Örnekleme periyotları kronik böbrek yetmezliği olan yetişkinlerle aynı uzunluktaydı ve bir karşılaştırma yetişkinlerde ve kronik böbrek yetmezliği olan çocuklarda darbapoetin alfa farmakokinetiğinin benzer olduğunu gösterdi. İlacın sokulmasından sonra, yetişkinler ve çocuklar arasında sıfırdan sonsuza (AUC) farmakokinetik eğri “konsantrasyon zamanı” altındaki alana göre yaklaşık% 25 fark gözlenmiştir_0-∞); ancak, çocuklar için fark AUC aralığının iki katından azdı_0-∞ İlacın p / c uygulamasından sonra, AUC değeri ._0-∞ yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdi. İlacın p / c uygulamasından sonra / sonra ve sonrasında, CNN'li çocuklarda ve yetişkinlerde ilacın yarı ömrü benzerdi.

Kemoterapi alan onkolojik hastalar

İlacın yetişkin kanser hastaları için 2.25 μg / kg'lık bir dozda uygulanmasından sonra, ortalama maksimum konsantrasyonlar (C_mak) ortalama 10.6 ng / ml (CO 5.9) olan darbapoethina alfa, 91 saat boyunca (CO 19.7) kuruldu. Bu parametreler, geniş bir değer aralığında doğrusal farmakokinetiğe karşılık geldi (haftalık uygulama ile 0.5 ila 8 μg / kg ve 2 haftada 1 kez giriş ile 3 ila 9 μg / kg). Farmakokinetik parametreler 12 hafta boyunca yeniden dozlama sırasında değişmedi (haftalık giriş veya iki haftada bir giriş). Denge durumuna ulaşıldığında ilacın serum konsantrasyonunda beklenen orta artış (<2 kat) kaydedildi, ancak yeniden atanmada biriktiğine dair bir belirti yoktu. Farmakokinetik çalışmalar, kemoterapi sırasında indüklenen anemisi olan ve p / c kemoterapisi ile kombinasyon halinde, her üç haftada bir 6.75 μg / kg dozunda darbepoetin alfa enjeksiyonları alan hastaların katılımıyla gerçekleştirildi. Bu çalışmada, yarılanma ömrünün ortalama değeri (CO) 74 (CO 27) s idi.

• Hemopoez uyarıcı (anti-antemik ajan) [Hemopoez uyarıcıları]

Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri. Bugüne kadar elde edilen klinik veriler, darbapoetin alfa'nın diğer maddelerle etkileşimini göstermemektedir. Bununla birlikte, siklosporin ve tarolimus gibi kırmızı kan hücreleri için yüksek derecede afinite ile karakterize edilen ilaçlarla etkileşiminin potansiyel olarak mümkün olduğu bilinmektedir. Nespa bu tür ilaçlarla aynı anda reçete edildiğinde, hemoglobin konsantrasyonunda bir artış olması durumunda, doz modifikasyonu ile kan serumlarının seviyesi izlenmelidir.

Herhangi bir uyumluluk çalışması yapılmadığından, Nesp diğer ilaçlarla birlikte infüzyon şeklinde karıştırılmamalı veya uygulanmamalıdır.