Nephral

Bu katı kombinasyon hazırlığı, hipokalemi gelişme riski olmayan kişiler hariç, ödem veya yüksek tansiyonun ilk tedavisi için endike değildir.

Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren), sadece hidroklorotiyazid ile hipokalemi gelişen hastalarda yüksek tansiyon veya ödem tedavisi için endikedir.

Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren), tiazid diüretik ihtiyacı olan ve hipokalemi gelişme riski olmayan hastalar için de endikedir.

Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) tek başına veya beta-blokerler gibi diğer antihipertansif ilaçlara ek olarak kullanılabilir. Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) bu ajanların etkinliğini artırabileceğinden, doz ayarlaması gerekebilir.

Hamilelikte kullanın: aksi takdirde sağlıklı bir kadında diüretiklerin rutin kullanımı uygun değildir ve anne ve fetusu gereksiz tehlikelere maruz bırakır. Diüretikler hamilelik toksemisinin gelişimini engellemez ve gelişmiş tokseminin tedavisinde yararlı olduğuna dair tatmin edici bir kanıt yoktur.

Hamilelik sırasında ödem patolojik nedenlerden veya gebeliğin fizyolojik ve mekanik sonuçlarından kaynaklanabilir. Ödem, hamilelik yokluğunda meydana geldiğiniz gibi patolojik nedenlerden kaynaklanıyorsa hamilelik sırasında endikedir. Venöz reflü genişlemiş uterus tarafından kısıtlanmasından kaynaklanan gebelikte bağımlı ödem, alt ekstremitelerin arttırılması ve bir destek tüpü kullanılarak uygun şekilde tedavi edilir; Bu durumda intravasküler hacmi azaltmak için diüretiklerin kullanılması mantıksız ve gereksizdir. Normal hamilelik sırasında fetus veya anneye zararlı olmayan (kardiyovasküler hastalıkların yokluğunda) ancak hamile kadınların çoğunda genel ödem dahil olmak üzere ödem ile ilişkili hipervolemi vardır. Bu ödem neden olursa, artan bir kanepe genellikle rahatlama getirecektir. Nadir durumlarda, bu genellikle dinlenme ile hafifletilmeyen aşırı şikayetlere neden olabilir. Bu durumlarda, kısa bir diüretik kürü rahatlama sağlayabilir ve uygun olabilir.

olağan nefral dozu (hidroklorotiyazid ve triamteren) günde bir kez uygulanan bir veya iki kapsüldür, serum potasyum ve klinik etkiler yeterince izlenir (bkz. UYARILAR , Hiperkalemi).

Antimaliyüretik tedavi ve potasyum takviyesi: Spironolakton, amilorid veya triamter içeren diğer formülasyonlar gibi diğer potasyum tutucu maddeleri alan hastalara nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) uygulanmamalıdır. Eşlik eden salyum içeren tuz ikameleri de kullanılmamalıdır.

Potasyum takviyeleri, şiddetli hipokalemi vakaları dışında nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) ile kullanılmamalıdır. Bu tür eşlik eden tedaviye serum potasyum seviyelerinde hızlı bir artış eşlik edebilir. Bir potasyum takviyesi kullanılırsa, serum potasyum seviyesinin dikkatle izlenmesi gerekir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu: Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) anüri, akut ve kronik böbrek yetmezliği veya önemli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.

Aşırı duyarlılık: Preparattaki tıbbi ürünlere veya sülfonamidden diğer tıbbi ürünlere karşı aşırı duyarlılık bir kontrendikasyondur.

Hiperkalemi: Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren), halihazırda mevcut olan serum potasyum artışı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

UYARILAR

Hiperkalemi

Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) dahil olmak üzere tüm potasyum tasarrufu sağlayan diüretik kombinasyonlarında serum potasyumunda (5, 5 mEq / litreden büyük veya ona eşit) anormal bir artış meydana gelebilir. Hiperkalemi, böbrek yetmezliği ve diyabetli hastalarda (böbrek yetmezliği belirtileri olmasa bile) ve yaşlılarda veya ciddi hastalarda daha yaygındır. Düzeltilmemiş hiperkalemi ölümcül olabileceğinden, özellikle dozlar değiştiğinde ilk olarak nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) alan hastalarda veya böbrek fonksiyonlarını etkileyebilecek hastalıklarda serum potasyum seviyelerinin sık aralıklarla izlenmesi gerekir.

Hiperkalemiden şüpheleniliyorsa (uyarı belirtileri parestezi, kas güçsüzlüğü, yorgunluk, ekstremitelerin sarkma felci, bradikardi ve şok), bir elektrokardiyogram (EKG) elde edilmelidir. Bununla birlikte, serum potasyum seviyelerini izlemek önemlidir, çünkü hiperkalemi EKG değişiklikleriyle ilişkili olmayabilir.

Hiperkalemi varsa, nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) derhal kesilmeli ve tek başına bir tiazid değiştirilmelidir. Serum potasyum 6.5 mEq / litreyi aşarsa, daha şiddetli tedavi gereklidir. Klinik durum kullanılacak prosedürleri belirler. Bu, kalsiyum klorür çözeltisi, sodyum bikarbonat çözeltisi ve / veya hızlı etkili bir insülin preparatı ile glikozun oral veya parenteral uygulanmasını içerir. Sodyum polistiren sülfonat gibi katyonik değişim reçineleri oral veya rektal olarak uygulanabilir. Kalıcı hiperkalemi diyaliz gerektirebilir.

Potasyum tutucu diüretiklerle ilişkili hiperkalemi gelişimi, böbrek yetmezliği olduğunda vurgulanır (bkz. Bölüm KONTRENDİKASYONLAR ). Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar, serum elektrolitlerinin sık ve sürekli izlenmesi olmadan bu ilacı almamalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda kümülatif ilaç etkileri görülebilir. Hidroklorotiyazid ve triamterenin farmakolojik olarak aktif metaboliti olan hidroksitriamterenin sülfat test cihazı olan renal klirenslerin azaldığı ve yaşlı hastalara ve böbrek yetmezliği olan hastalara nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) uygulandıktan sonra plazma seviyelerinin arttığı gösterilmiştir.

Belirgin böbrek yetmezliği olmayan potasyum tasarrufu sağlayan ajanlar kullanan diyabet hastalarında hiperkalemi bildirilmiştir. Buna göre, diyabetiklerde nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) kullanıldığında serum elektrolitleri sık sık izlenmelidir.

Metabolik veya solunum asidozu

Solunum veya metabolik asidoz yaşayabilen ciddi hastalarda potasyum tasarrufu tedavisinden de kaçınılmalıdır. Asidoz, serum potasyumundaki hızlı artışlarla ilişkili olabilir. Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) kullanıldığında, asit-baz dengesi ve serum elektrolitlerinin sık sık değerlendirilmesi gerekir. Akut miyopi ve sekonder açısal glokom: bir sülfonamid olan hidroklorotiyazid, akut geçici miyopiye ve akut açısal glokomlara yol açan kendine özgü bir reaksiyona neden olabilir. Semptomlar görme keskinliğinde veya göz ağrısında akut kullanımı içerir ve tipik olarak ilacın başlamasından sonraki saatler ila haftalar içinde ortaya çıkar. Tedavi edilmemiş akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına yol açabilir. Birincil tedavi, hidroklorotiyazidi mümkün olan en kısa sürede parçalamaktır. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa derhal tıbbi veya cerrahi tedaviler düşünülmelidir. Akut dar açılı glokom gelişimi için risk faktörleri sülfonamid veya penisilin alerjileri öyküsü olabilir.

ÖNLEMLER

Diyabet

Diyabetli hastalara nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) uygulanırken dikkatli olunmalıdır, çünkü tiazidler hiperglisemi, glikozüri ve diyabette insülin ihtiyacını değiştirebilir. Diabetes mellitus, tiazid uygulaması sırasında da ortaya çıkabilir. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tiazidler dikkatle kullanılmalıdır. Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda karaciğer komasını tetikleyebilirsiniz. Tiazidin neden olduğu potasyum bozulması bu bağlamda önemli olabilir. Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) dikkatlice uygulayın ve karışıklık, uyuşukluk ve titreme gibi yaklaşan koma belirtilerine dikkat edin; zihinsel karışıklık nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) birkaç gün artarsa. Gastrointestinal sistemdeki kan veya önceden var olan potasyum bozulması gibi karaciğer komasını tetikleyebilecek diğer faktörler göz önünde bulundurulmalıdır.

Hipokalemi

Hipokalemi nefrallerde (hidroklorotiyazid ve triamteren) olağandışıdır; ancak gelişmesi durumunda, potasyum takviyeleri veya yüksek potasyumlu gıdaların alımının artması gibi düzeltici önlemler alınmalıdır. Özellikle digitalis alan veya kardiyak aritmi öyküsü olan hastalarda sık serum potasyum düzeylerinin belirlenmesi ile bu tür önlemleri dikkatlice uygulayın. Tekrarlanan serum potasyum tayinleri ile şiddetli hipokalemi (3.0 mEq / L'den az serum potasyum) gösteriliyorsa, nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) kesilmeli ve potasyum klorür takviyesi başlatılmalıdır. Daha az şiddetli hipokalemi, birlikte var olan diğer durumlar için değerlendirilmeli ve buna göre tedavi edilmelidir.

Elektrolit dengesizliği

Kalp yetmezliği, böbrek hastalığı veya karaciğerin sirozu gibi hastalıklarda yaygın olan elektrolitik dengesizlik, diüretikler tarafından da şiddetlendirilebilir ve nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) ile uzun süreli yüksek dozlarda veya hastalarda tedavi sırasında düşünülmelidir. tuz sınırlı beslenme ile. Elektrolitlerin serum tayinleri yapılmalıdır ve hasta aşırı kusarsa veya parenteral sıvı alırsa özellikle önemlidir. Olası bir sıvı ve elektrolit dengesizliği ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyku hali, huzursuzluk, kas ağrısı veya krampları, kas yorgunluğu, hipotansiyon, oligüri, taşikardi ve gastrointestinal semptomlar gibi uyarı işaretleri ile gösterilebilir.

Hipokloremi

Klorür eksikliği genellikle hafif olmasına ve istisnai durumlar (karaciğer veya böbrek hastalığı gibi) dışında normalde spesifik tedavi gerektirmemesine rağmen, metabolik alkaloz tedavisinde klorür replasmanı gerekebilir. Sıcak havalarda ödemli hastalarda seyreltme hiponatremi oluşabilir; hiponatreminin hayatı tehdit ettiği nadir durumlar hariç, uygun tedavi tuz uygulamasından ziyade su kısıtlamasıdır. Tuz gerçekten parçalanırsa, uygun bir replasman tercih edilen terapidir. Böbrek taşları: Triamteren, diğer olağan kireçtaşı bileşenleri ile bağlantılı olarak böbrek taşlarında bulundu. Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) böbrek taşı öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Laboratuvar testleri

Serum potasyum: normal yetişkin serum potasyum aralığı litre başına 3.5 ila 5.0 mEq'dir, bu nedenle 4.5 mEq genellikle referans noktası olarak kullanılır. Hipokalemi gelişirse, potasyum takviyeleri veya yüksek potasyumlu gıdalardan artan gıda alımı gibi düzeltici önlemler alınmalıdır.

Serum potasyum seviyelerinin sık tespitleri ile bu tür önlemleri dikkatle uygulayın. Litre başına 6 mEq'nin üzerinde süren potasyum seviyeleri dikkatli bir gözlem ve tedavi gerektirir. Serum potasyum seviyeleri mutlaka vücuttaki gerçek potasyum konsantrasyonunu göstermez. Plazma pH değerindeki bir artış, plazma potasyum konsantrasyonunda bir azalmaya ve hücre içi potasyum konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir. Laboratuvar testleri serum potasyumunda anormal bir artış gösteriyorsa, hipokalemi için düzeltici önlemleri derhal durdurun.

Nefralden (hidroklorotiyazid ve triamteren) çıkın ve potasyum seviyesi tekrar normalleşene kadar tek başına bir tiazid diüretik yerine koyun.

Serum kreatinin ve BRÖTCHEN: Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) kanda artmış üre azotu, kreatinin seviyesi veya her ikisini birden üretebilir. Bu, glomerüler filtrasyon hızında geri dönüşümlü bir azalmaya veya böbrek toksisitesi yerine intravasküler sıvı hacminin (prerenal azotemi) tükenmesine ikincil görünmektedir; nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) kesildiğinde değerler genellikle tekrar normalleşir. Azotemi artarsa, nefrali (hidroklorotiyazid ve triamteren) bırakın. Periyodik BUN veya serum kreatinin tayinleri özellikle yaşlılarda ve böbrek yetmezliği olduğundan şüphelenilen veya doğrulanan hastalarda yapılmalıdır.

Serum PBI: Tiyazid, tiroid bozukluğu belirtisi olmadan serum PBI seviyelerini düşürebilir.

Paratiroid fonksiyonu: Paratiroid fonksiyonu testleri yapılmadan önce tiazidler kesilmelidir. Kalsiyum atılımı tiazid ile azaltılır. Uzun süreli tiyazid tedavisi gören bazı hastalarda hiperkalsemi ve hipofosfatemi ile paratiroid bezlerinde patolojik değişiklikler gözlenmiştir. Kemik rezorpsiyonu ve mide ülseri gibi hiperparatiroidizmin en yaygın komplikasyonları gözlenmemiştir.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez: Uzun süreli çalışmalar nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) (triamtere / hidroklorotiyazid kombinasyonu) veya sadece triamterlerle yapılmamıştır.

Hidroklorotiyazid: Ulusal Toksikoloji Programı (NTP) ile tedavi edilen fareler ve sıçanlarda 600'e kadar hidroklorotiyazid dozları ile yapılan farelerde ve sıçanlarda iki yıllık beslenme çalışmaları ve.. Vücut ağırlığına bağlı olarak, bu dozlar 600 kez (farelerde) ve 100 kez (sıçanlarda) Tavsiye edilen maksimum doz (MRHD) 50 mg / gün (veya 1.0 mg / kg) nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) hidroklorotiyazid bileşeni için / gün, 5'e göre. Vücut yüzeyine dayanarak, bu dozlar MRHD'nin 56 katı (farelerde) ve 21 katıdır (sıçanlarda). Bu çalışmalar, sıçanlarda veya dişi farelerde hidroklorotiyazidin kanserojen potansiyeline dair herhangi bir kanıt ortaya koymadı, ancak erkek farelerde hepatokarsinojenite olduğuna dair açık kanıtlar vardı.

Mutajenez: Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) (triamtere / hidroklorotiyazid kombinasyonu) veya tek başına triamterenin mutajenik potansiyeli üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

Hidroklorotiyazid: Hidroklorotiyazid genotoksik değildi in vitro-Salmonella typhimurium'dan (Ames testi) TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 ve TA 1538 suşları ile deneyler; Çin hamster yumurta çubuğunda (CHO) - kromozomal sapmalar için test; veya içinde in vivo - fare germ hücre kromozomları, Çin hamster kemik iliği kromozomları ve Drosophila seks kromozomları ile deneyler. bağlantılı resesif ölümcül özellik. Olumlu test sonuçları bulundu in vitro CHO kromatid değişimi (klastojenisite) - test ve fare lenfoma hücrelerinde (mutajenite) - 43 ila 1300 ug / mL hidroklorotiyazid konsantrasyonları kullanılarak elde edilen deneyler. Pozitif test sonuçları, belirtilmemiş bir hidroklorotiyazid konsantrasyonu kullanılarak Aspergillus nidulans kesik olmayan tahlilinde de elde edilmiştir.

Doğurganlık bozukluğu: Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) (triamtere / hidroklorotiyazid kombinasyonu) veya triamterenin sadece hayvanların üreme fonksiyonu üzerindeki etkileri üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

Hidroklorotiyazid: Hidroklorotiyazidin, bu türlerin diyetiniz / gün boyunca, çiftleşmeden önce ve hamilelik sırasında 100 mg / kg / gün'e kadar dozlara maruz kaldığı çalışmalarda her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır. MRHD'nin karşılık gelen katları vücut ağırlığına göre 100 (fare) ve 4 (sıçan) ve vücut yüzeyine göre 9.4 (fareler) ve 0.8 (sıçanlar) 'dır.

Gebelik

Kategori C: Teratojenik Etkiler: Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) : nefralden (hidroklorotiyazid ve triamteren) fetal hasar potansiyelini belirlemek için hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, sıçandaki bir nesil çalışma, triamterlerin hidroklorotiyazide (30:30 mg / kg / gün) 1: 1 oranı kullanılarak nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) bileşimine yaklaşmıştır; 15 veya vücut ağırlığına dayalı dozlarda teratojenisite kanıtı yoktu..1 ve 6.2 kez MRHD .

Hamilelik sırasında nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) güvenli kullanımı belirlenmemiştir çünkü hamile kadınlarda nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) ile yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yapılmamıştır. Nefral (hidroklorotiyazid ve triamteren) sadece hamilelik sırasında potansiyel kullanım fetusun riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Triamteren: Sıçanlarda, vücut ağırlığına göre MRHD'nin 20 katı ve triamerlere bağlı fetüse zarar vermediği vücut yüzey alanına göre insan dozunun 6 katı dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır.

Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Hidroklorotiyazid: Hidroklorotiyazid, ana organogenezin ilgili dönemlerinde 3.000 mg / kg / güne kadar dozlarda hamile farelere ve sıçanlara oral yoldan uygulandı. MRHD'nin katları olan, vücut ağırlığına göre fareler için 3.000 ve sıçanlar için 1.000'e eşit olan ve vücut yüzeyine göre fareler için 282 ve sıçanlar için 206'ya eşit olan bu dozlarda, fetüse zarar.

Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

teratojenik olmayan etkiler: Tiazidlerin ve triamterlerin plasenta bariyerini geçtiği ve göbek kordon kanında göründüğü gösterilmiştir. Gebe kadınlarda tiazidlerin ve triamerlerin kullanılması, beklenen kullanımın fetusun olası tehlikelerine karşı tartılmasını gerektirir. Bu tehlikeler arasında fetal veya yenidoğan sarılık, pankreatit, trombositopeni ve yetişkinlerde meydana gelen diğer yan etkiler bulunur.

Emziren anneler

Emziren annelerde tiazidler ve triamterler birlikte çalışılmamıştır. Triamteren hayvan sütünde görülür; bu insanlarda ortaya çıkabilir. Tiazidler anne sütüne geçer. Kombine ilacın kullanımının gerekli olduğu düşünülürse, hasta bakımını bırakmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Yan etkiler azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir.

Aşırı duyarlılık: Anafilaksi, döküntü, ürtiker, subakut kutanöz lupus eritematozus benzeri reaksiyonlar, ışığa duyarlılık.

Kardiyovasküler: Aritmi, duruş hipotansiyonu.

Metabolik: Diyabetes mellitus, hiperkalemi, hipokalemi, hiponatremi, asidoz, hiperkalsemi, hiperglisemi, glikozüri, hiperürisemi, hipokloremi.

GastrointestinalSarılık ve / veya karaciğer enzimleri, pankreatit, bulantı ve kusma, ishal, kabızlık, karın ağrısı.

Böbrekler: Akut böbrek yetmezliği (geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği vakası bildirilmiştir), interstisyel nefrit, esas olarak triamerik, artmış BROADD ve serum kreatinin, anormal idrar tortusundan oluşan böbrek taşları.

Hematolojik: Lökopeni, trombositopeni ve purpura, megaloblast anemi.

Kas-iskelet sistemi - : Kas krampları.

Merkezi sinir sistemi: Zayıflık, yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı, ağız kuruluğu.

Çeşitli: İktidarsızlık, sialadenit.

Sadece tiazidlerin aşağıdaki ek yan etkilere neden olduğu gösterilmiştir:

Merkezi sinir sistemi: Parestezi, baş dönmesi.

Oftalmik: Ksantostopsi, geçici olarak bulanık görme.

Solunum: Alerjik pnömonit, pulmoner ödem, nefes darlığı.

Diğer: Nekrotizan vaskülit, lupusun kötüleşmesi.

Hematolojik: Aplastik anemi, agranülositoz, hemolitik anemi.

Yenidoğan ve bebekler: Anneleri hamilelik sırasında tiyazid alan yenidoğanlarda nadir görülen trombositopeni ve pankreatit.

Cilt: Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif dermatit.

Elektrolitik denge ana endişe kaynağıdır (bkz UYARILAR Bölüm). Bildirilen semptomlar şunlardır: poliüri, bulantı, kusma, halsizlik, yorgunluk, ateş, kırmızı yüz ve hiperaktif derinlik tendon refleksleri. Bir hipotansiyon oluşursa, kan basıncını korumak için levarterenol gibi basınç ortamı ile tedavi edilebilir. Elektrolit paternini ve sıvı dengesini dikkatlice değerlendirin. Mideyi kusma veya mide lavajı yoluyla derhal boşaltın. Spesifik bir antidot yoktur.

50 mg triamtere ve 25 mg hidroklorotiyazid kombinasyonu içeren bir ürünün 50 tableti alındıktan sonra geri dönüşümlü akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir. Triamter büyük ölçüde proteine bağlı olmasına rağmen (yaklaşık% 67), aşırı dozda diyaliz kullanılabilir.