Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Neoresotil'in yetişkinlerde uyanıklığı arttırdığı endikedir Obstrüktif uyku apnesi (OSA), narkolepsi veya vardiyalı çalışma bozukluğu (SWD) ile ilişkili aşırı uyuşukluğu olan hastalar.
Uygulama kısıtlamaları
OSA'da neoresotil, altta yatan tıkanıklığın tedavisi için değil, aşırı uyku hali tedavisi için endikedir. Sürekli pozitif solunum basıncı (CPAP) bir hasta için tercih edilen tedavi ise, aşırı uyuşukluk nedeniyle neoresotil verilmeden önce CPAP tedavisi için makul bir süre için maksimum çaba gösterilmelidir.
Obstrüktif uyku apnesi (OSA) ve narkolepsi dozu
OSA veya narkolepsili hastalar için önerilen neoresotil dozu, sabahları tek bir doz olarak günde bir kez oral olarak 150 mg ila 250 mg'dır.
OSA'lı hastalarda, tek bir doz olarak uygulanan 250 mg / güne kadar dozlar iyi tolere edildi, ancak bu dozların 150 mg / gün dozunu aşan ek bir fayda sunduğuna dair tutarlı bir kanıt yoktur.
Vardiya çalışmasının bozulması durumunda dozaj (SWD)
SWD'li hastalar için önerilen neoresotil dozu, iş vardiyanızın başlamasından yaklaşık 1 saat önce tek bir doz olarak günde bir kez 150 mg'dır.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz değişikliği
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda neoresotil dozu azaltılmalıdır.
Geriatrik hastalarda kullanım
Geriatrik hastalarda daha düşük dozların kullanımı ve yakından izleme düşünülmelidir.
Neoresotil, modafinil veya armodafinil veya aktif olmayan bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroz dahil olmak üzere şiddetli dermatolojik reaksiyonlar
Neoresotil (armodafinil) veya modafinil (S ve R enantiyomerlerinin rasemik karışımı) kullanımı ile hastaneye yatmayı ve tedavinin kesilmesini gerektiren ciddi döküntüler bildirilmiştir.
Neoresotil pediatrik hastalarda çalışılmamıştır ve pediatrik hastalarda kullanım için onaylanmamıştır.
Modafinil sahtekarlığı ile yapılan klinik çalışmalarda, döküntülerin sıklığı, sütten kesilmeye yol açtı, pediyatrik hastalarda yaklaşık 0, % 8 (1 başına 13, 585) (Yaş <17 yıl) bu döküntüler 1 olası Stevens-Johnson sendromu vakasını içeriyordu (SJS) ve 1 eozinofili ve sistemik semptomlarla belirgin bir multiorganik aşırı duyarlılık reaksiyonu / ilaç döküntüsü vakası (ELBİSE). Olguların bazıları ateş ve diğer anormallikler ile ilişkiliydi (ör. kusma, lökopeni). Sütten kesilmeye neden olan ortalama döküntü süresi 13 gündü. Plasebo alan 380 pediatrik hastada böyle bir vaka gözlenmemiştir.
Pazarlama sonrası ortamda modafinil ve neoresotil ile cilt ve ağız ülseri, kabarcıklanma ve ülserasyon bildirilmiştir. Bazı durumlarda, ciddi dermatolojik reaksiyonların belirti ve semptomlarının tekrarladığı bildirilmiştir.
Modafinil ve neoresotil piyasaya sürüldükten sonra yetişkinlerde ve dünya çapında deneyime sahip çocuklarda SJS ve toksik epidermal nekroliz (TEN) dahil olmak üzere nadir görülen şiddetli veya hayatı tehdit eden döküntü vakaları bildirilmiştir.
Modafinil veya neoresotil tahminleriyle ilişkili döküntü veya döküntü şiddetini oluşturduğu bilinen tedavi süresi de dahil olmak üzere hiçbir faktör yoktur. Oluşum zamanının belirtildiği durumlarda, tedavinin başlamasından 1 gün ila 2 ay sonra ciddi bir döküntü meydana geldi, ancak uzun süreli tedaviden sonra ortaya çıkan semptomlarla ciddi dermatolojik reaksiyonların izole vakaları (örn. 3 ay) başladı.
Neoresotil ile iyi huylu döküntüler de oluşmasına rağmen, hangi döküntülerin ciddi olacağını güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir. Buna göre, döküntü açıkça ilaca bağlı değilse, döküntü, deri veya ağız ülseri veya kabarcıklanma veya ülserasyonun ilk belirtisinde neoresotil kesilmelidir. Tedavinin kesilmesi, döküntülerin hayatı tehdit etmesini veya kalıcı olarak engellenmesini veya bozulmasını önleyemez.
İlaç reaksiyonu Eozinofili ve sistem semptomları (DRESS) / multiorgan aşırı duyarlılığı ile
Neoresotil ile multiragan'a aşırı duyarlılık olarak da bilinen DRESS bildirilmiştir. DRESS tipik olarak, sadece olmasa da, bazen akut viral enfeksiyona benzeyen hepatit, nefrit, hematolojik anormallikler, miyokardit veya miyozit gibi diğer organ sistemi tutulumu ile birlikte ateş, döküntü, lenfadenopati ve / veya yüz şişmesi ile birlikte ortaya çıkar. Eozinofili sıklıkla bulunur. Bu bozukluk ifadenizde değişkendir ve burada belirtilmeyen diğer organ sistemleri de söz konusu olabilir. Aşırı duyarlılığın erken belirtilerinin (ör.Ateş, lenfadenopati), döküntü açık olmasa da.
Pazarlama sonrası ortamda neoresotil tedavisinin başlamasıyla yakın zamansal ilişkide (3 hafta) meydana gelen ölümcül bir DRESS vakası bildirilmiştir. Ek olarak, en az bir pazarlama sonrası ölüm de dahil olmak üzere çok organik aşırı duyarlılık reaksiyonları, modafinil'i başlatmak için yakın zamansal ilişkide (ortalama 13 günlük tespit süresi; aralık 4-33) meydana geldi. Sınırlı raporlar olmasına rağmen, birden fazla organdan aşırı duyarlılık reaksiyonları hastanede kalmaya veya hayatı tehdit etmeye neden olabilir.
Birkaç organın aşırı duyarlı olduğundan şüpheleniliyorsa, neoresotil kesilmelidir. Bu sendroma neden olan diğer ilaçlara çapraz duyarlılık gösteren hiçbir vaka raporu olmamasına rağmen, multiragan aşırı duyarlılığı ile ilgili ilaçlarla ilgili deneyim bunun mümkün olduğunu düşündürmektedir.
Anjiyoödem ve anafilaksi reaksiyonları
Neoresotilde anjiyoödem ve aşırı duyarlılık (döküntü, disfaji ve bronkospazm ile) gözlenmiştir. Hastalara tedaviyi bırakmaları ve anjiyoödem veya anafilaksi düşündüren herhangi bir belirti veya semptomu derhal doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir (ör. yüz, göz, dudak, dil veya gırtlak şişmesi; yutma veya nefes almada zorluk; ses kısıklığı).
Kalıcı uyuşukluk
Neoresotil alan anormal uyuşukluğu olan hastalara, uyanma durumlarının normalleşmeyebileceği bildirilmelidir. Neoresotil alan hastalar da dahil olmak üzere aşırı uyuşukluğu olan hastalar genellikle uyuşukluk düzeyleri açısından kontrol edilmeli ve potansiyel olarak tehlikeli diğer aktiviteleri kullanmaları veya önlemeleri tavsiye edilmelidir. Reçeteli doktorlar ayrıca, belirli faaliyetler sırasında doğrudan uyuşukluk veya uyuşukluk hakkında soru soruluncaya kadar hastaların uyuşukluğu veya uyuşukluğu tanıyamayabileceğinin farkında olmalıdır.
Psikiyatrik belirtiler
Narkolepside, neoresotil ile OSA ve SWD kontrollü ön onay çalışmalarında, anksiyete, huzursuzluk, sinirlilik ve sinirlilik, tedavinin kesilmesi için plasebo (neoresotil% 1.2 ve plasebo% 0.3) ile karşılaştırıldığında daha yaygındı. Depresyon, neoresotil alan hastalarda plaseboya kıyasla tedaviyi daha sık durdurmak için bir nedendi (neoresotil% 0.6 ve plasebo% 0.2). Klinik çalışmalarda intihar düşünceleri vakaları gözlenmiştir.
Psikoz, depresyon veya mani olan neoresotil hastalarının öyküsü uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Neoresotil uygulamasıyla ilişkili psikiyatrik semptomlar gelişirse, neoresotili bırakmayı düşünmelisiniz.
Modafinil ile tedavi edilen hastalarda psikiyatrik yan etkiler bildirilmiştir. Modafinil ve neoresotil (armodafinil) çok yakından ilişkilidir. Bu nedenle, neoresotil ile ilişkili psikiyatrik semptomların insidansının ve doğasının, modafinil ile bu olayların insidansına ve doğasına benzer olması beklenmektedir.
Bazıları hastanede kalışla sonuçlanan neoresotil kullanımı ile ilgili pazarlama sonrası yan etkiler mani, sanrılar, halüsinasyonlar, intihar düşünceleri ve saldırganlık olmuştur. Psikiyatrik yan etkiler geliştiren hastaların hepsinde olmasa da çoğunda daha erken bir psikiyatrik öykü vardı. Bu durumlarda, bildirilen toplam günlük neoresotil dozları, önerilen dozların altındaki ve üzerindeki dozlar dahil olmak üzere 50 mg ile 450 mg arasındaydı.
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Neoresotilin fonksiyonel bozukluğa neden olmadığı gösterilmiş olsa da, merkezi sinir sistemini (CNS) etkileyen herhangi bir ilaç yargı, düşünme veya motor becerilerini değiştirebilir. Neoresotil tedavisinin bu tür faaliyetlere katılma yeteneklerini etkilemeyeceğinden emin olana kadar hastalar bir otomobil veya başka tehlikeli makineler kullanma konusunda uyarılmalıdır.
Kardiyovasküler olaylar
Modafinil ile yapılan klinik çalışmalarda, oral kapak prolapsusu veya sol ventrikül hipertrofisi ile bağlantılı üç kişide göğüs ağrısı, çarpıntı, dispne ve EKG'deki geçici iskemik T dalgası değişiklikleri dahil kardiyovasküler yan etkiler gözlenmiştir. Neoresotil tabletlerin sol ventrikül hipertrofisi öyküsü olan hastalarda veya CNS uyarıcıları daha önce alınmışsa mitral kapak prolapsusu sendromu olan mitral kapak prolapslı hastalarda kullanılmaması önerilir. Mitral kapak prolapsusu sendromunu gösteren bulgular arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, iskemik EKG değişiklikleri, göğüs ağrısı veya aritmi bulunur. Bu bulgulardan birine yeni bir başlangıç yapılırsa, bir kardiyak inceleme düşünmelisiniz.
OSA, SWD ve narkolepsi ile yapılan kısa süreli (≤ 3 aylık) ön onay çalışmalarında kan basıncı izleme, neoresotil alan hastalarda plaseboya kıyasla ortalama sistolik ve diyastolik kan basıncında küçük bir ortalama artış gösterdi (1.2 ila 4.3 mmHg farklı test grupları). Yeni veya artmış antihipertansif ilaçlara (% 2.9) ihtiyaç duyan neoresotil hastalarının plasebo hastalarına (% 1.8) göre biraz daha büyük bir oranı vardı. Ön onay kontrollü çalışmalarda, plaseboya karşı nabız hızında küçük ama tutarlı bir ortalama artış olmuştur. Bu artış 0.9 ila 3.5 BPM arasında değişiyordu. Neoresotil hastalarında kalp atış hızı ve kan basıncının daha fazla izlenmesi uygun olabilir. Bilinen kardiyovasküler hastalıkları olan hastalara neoresotil reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).
Şiddetli dermatolojik reaksiyonlar
Hastalara ve hemşirelere ölümcül ciddi cilt reaksiyonları riski konusunda tavsiyelerde bulunun. Hastalara ciddi bir cilt reaksiyonu sinyali verebilecek belirti ve semptomları anlatın. Neoresotil tedavisi sırasında hastalara neoresotili durdurmalarını ve döküntü, ağız ülseri, kabarcıklar veya cilt soyma gibi bir cilt reaksiyonu meydana gelirse derhal doktorunuza başvurmalarını söyleyin.
</ çok organlı aşırı duyarlılık
Diğer organların tutulum belirtileri ile ilişkili ateşin hastalara talimat verilmesi (ör. döküntü, lenfadenopati, karaciğer fonksiyon bozukluğu) ilaca bağlı olabilir ve derhal doktorunuza bildirilmelidir.
Anjiyoödem ve anafilaktik reaksiyonlar
Hastalara neoresotil ile ortaya çıkabilecek anafilaksi veya anjiyoödemi (kurdeşen, yutma veya nefes almada zorluk, yüzün, gözlerin, dudakların veya dilin ses kısıklığı veya şişmesi gibi) gösteren hayatı tehdit eden semptomlar hakkında tavsiyelerde bulunun. Neoresotil almayı bırakmanızı ve bu semptomları derhal doktorunuza bildirmenizi söyleyin.
Wakeness
Hastalara neoresotil tedavisinin anormal uykuya dalma eğiliminizi ortadan kaldırmadığını söyleyin. Potansiyel olarak tehlikeli aktivitelerle ilgili önceki davranışınıza sahip olduğunuzu hastaya gösterin (ör. sürücü, makine işletmek) veya yeterli düzeyde uyanıklık gerektiren diğer faaliyetler, neoresotil ile tedavinin, bu tür faaliyetlere izin veren bir uyanıklık seviyesi yarattığı gösterilinceye kadar ve değişmemelidir. Hastalara neoresotilin uyku yerine geçmediğini söyleyin.
Reçeteli tedavilerden önce devam etti
Hastalara daha önce reçete edilen tedavilerinize devam etmenin önemli olabileceğini bildirin (ör. CPAP alan OSA'lı hastalar bunu yapmaya devam etmelidir).
Psikiyatrik belirtiler
Hastalara neoresotil almayı bırakmalarını ve depresyon, anksiyete veya psikoz veya mani belirtileri varsa derhal doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin.
Gebelik
Kadınlara, hamilelik sırasında neoresotile maruz kalan kadınlarda hamilelik sonuçlarını izleyen bir hamilelik maruziyet kaydı olduğuna dikkat edin.
Üreme potansiyeli olan kadınlar
Hormonal kontraseptif kullanırken potansiyel artan hamilelik riski olan kadınlara dikkat edin (depo veya implante edilebilir kontraseptifler dahil) neoresotil ile ve kadınlara tavsiye, hormonal kontraseptif yöntem kullanan kişiler, neoresotil ile tedavi sırasında ve neoresotilin kesilmesinden bir ay sonra ek bir bariyer yöntemi veya alternatif hormonal olmayan kontraseptif bir yöntem kullanın.
Eşzamanlı ilaç
Neoresotil ve diğer ilaçlar arasında etkileşimler olabileceğinden, hastalara reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlar alıp almadığınızı doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin.
Alkol
Hastalara neoresotil kullanımının alkolle kombinasyon halinde araştırılmadığını söyleyin. Hastalara neoresotil alırken alkolden kaçınmanın tavsiye edildiğini söyleyin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Bir fare karsinojenisite çalışmasında, erkeklerde 300 mg / kg / gün ve kadınlarda yaklaşık iki yıl boyunca 100 mg / kg / gün oral dozlarda armodafinil (r-modafinil) uygulandı ve tümör etkisi gözlenmedi.
Sıçan karsinojenisite çalışmasında, iki yıl boyunca 60 mg / kg / güne kadar oral dozlarda modafinil (R ve S-modafinil karışımı) uygulandı; tümör etkisi gözlenmedi.
Fare ve sıçanlarda incelenen en yüksek dozlarda, neoresotilin MRHD'sindeki (250 mg / gün) armodafinil plazma maruziyetleri (auc) insanlardan daha düşüktü.
Mutajenez
Armodafinil birinde negatifti in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi ve bir arada in vitro insan lenfositlerinde kromozomal sapma deneyi.
Modafinil bir dizi negatifti in vitro (D. H. bakteriyel ters mutasyon, fare lenfoma tk, insan lenfositlerinde kromozomal sapma, BALB / 3T3 fare embriyo hücrelerinde hücre dönüşümü) veya in vivo (Fare kemik iliği mikronükleusu) - deneyler.
Doğurganlığın bozulması
Sadece armodafinil ile doğurganlık ve erken embriyonik gelişim (implantasyon için) çalışması yapılmamıştır.
Modafinil'in oral uygulaması (480 mg / kg / gün'e kadar dozlar) çiftleşme öncesi ve sırasında erkek ve dişi sıçanlarda ve gebeliğin 7. gününe kadar kadınlarda devam edilmesi, çiftleşme süresinin en yüksek dozda uzamasına neden oldu; diğer doğurganlık veya üreme parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. 240 mg / kg / gün etkisiz doz, insanlarda neoresotilin MRHD'sinin altında olan bir plazma armodafinil AUC ile ilişkilendirildi.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kaydı
Hamilelik sırasında neoresotile maruz kalan kadınlarda hamilelik sonuçlarını izleyen bir hamilelik maruziyet kaydı vardır. Sağlık hizmeti sunucuları hamile hastaları kaydetmeye teşvik edilir veya hamile kadınlar 1-866-404-4106 numaralı telefonu arayarak kayıt yaptırabilirler.
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda armodafinil kullanımına ilişkin sınırlı veri, olumsuz gebelik sonuçlarının ilacıyla ilişkili riski bildirmek için yeterli değildir. Armodafinil ve modafinil ile birlikte intrauterin büyüme kısıtlamaları ve spontan düşük bildirilmiştir. Armodafinil farmakolojisi sempatomimetik aminlerle aynı olmasa da, armodafinil bu sınıfla bazı farmakolojik özellikleri paylaşır. Bazı sempatomimetikler intrauterin büyüme kısıtlamaları ve spontan düşüklerle ilişkilendirilmiştir.
Organogenez sırasında hamile sıçanlarda (armodafinil, modafinil) ve tavşanlarda (modafinil) yapılan armodafinil (r-modafinil) ve modafinil (R ve s-modafinil karışımı) ile ilgili hayvan üreme çalışmalarında, gelişimsel toksisite kanıtı bulundu klinik olarak anlamlı plazmabelastungen (er.
Tüm gebeliklerin altında doğum kusurları, kayıp veya diğer istenmeyen sonuçlar vardır. Belirtilen popülasyonlar için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.
Veri
Hayvan verileri
Organogenez boyunca gebe sıçanlara armodafinil'in (60, 200 veya 600 mg / kg / gün) oral yoldan uygulanması, fetüsün vücut ağırlığının azalmasına ve aynı zamanda maternal olan en yüksek dozda bir büyüme gecikmesine işaret eden fetal varyasyonların artmasına neden oldu. toksiktir. Sıçanlarda (200 mg / kg / gün) embriyo-fetal gelişimsel toksisite için en yüksek etkisiz doz, insan tarafından önerilen maksimum neoresotil dozunun (MRHD) altında olan plazma-armodafinil maruziyeti (AUC) ile ilişkilendirildi. / Gün).
Organogenez boyunca hamile sıçanlara oral yoldan uygulanan modafinil (50, 100 veya 200 mg / kg / gün), rezorpsiyonda bir artışa ve test edilen en yüksek dozda fetal varyasyon insidansında artışa neden oldu. Embriyo-fetal gelişimsel toksisite (100 mg / kg / gün) için daha yüksek etkisiz doz, neoresotil MRHD'si olan insanlarda daha düşük olan bir plazma-armodafinil AUC ile ilişkilendirildi. Bununla birlikte, 480 mg / kg / gün modafinil'e kadar olan bir sıçan çalışmasında, embriyo fetal gelişimi üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir.
Organogenez sırasında hamile tavşanlara modafinil'in (45, 90 veya 180 mg / kg / gün) oral yoldan uygulandığı bir çalışmada, embriyo ölümü en yüksek dozda arttırıldı. Gelişimsel toksisite için en yüksek etkisiz doz (100 mg / kg / gün), insanlarda neoresotilin MRHD'sinin altında olan bir plazma-armodafinil EAA ile ilişkilendirildi.
200 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara modafinil uygulanması, yavruların 20 mg / kg / gün'den daha yüksek dozlarda yaşayabilirliğinin azalmasına neden oldu, plazma armodafinil -AUC'ye yol açan neoresotil MRHD'si olan insanlardan daha az yol açtı. Hayatta kalan yavrularda doğum sonrası gelişim ve nörodavranışsal parametreler üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Emzirme
Riske genel bakış
Anne sütünde armodafinil veya metabolitlerinin varlığı, emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya bu tıbbi ürünün süt üretimi üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur. Emzirme döneminde hayvanlar dozlandığında sıçan sütünde modafinil mevcuttu. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin armodafinil'e olan klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde armodafinil veya altta yatan anne durumu üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.
Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler
Hormonal kontraseptiflerin etkinliği neoresotil ile kullanıldığında ve tedaviyi bıraktıktan bir ay sonra azaltılabilir. Hormonal kontraseptif yöntem kullanan kadınlara, neoresotil tedavisi sırasında ve neoresotil tedavisini durdurduktan bir ay sonra ek bir bariyer yöntemi veya alternatif hormonal olmayan kontraseptif yöntem kullanmasını önerin.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Modafinil alan pediatrik hastalarda ciddi bir döküntü gözlenmiştir.
Geriatrik uygulama
Yaşlılarda, yaşlanmaya bağlı olarak armodafinil ve metabolitlerinin ortadan kaldırılması azaltılabilir. Bu nedenle, bu popülasyonda daha düşük dozların kullanımı ve yakından izleme düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda neoresotil dozu azaltılmalıdır.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler aşağıda ve etiketin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Şiddetli dermatolojik reaksiyonlar
- Eozinofili ve sistem semptomları (DRESS) / multiorgan aşırı duyarlılığı ile ilaç reaksiyonu
- Anjiyoödem ve anafilaksi reaksiyonları
- Kalıcı uyuşukluk
- Psikiyatrik belirtiler
- Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
- Kardiyovasküler olaylar
klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Neoresotil, OSA, SWD ve narkolepsi ile ilişkili aşırı uyuşukluğu olan 1.100'den fazla hastada güvenlik açısından test edilmiştir.
en yaygın yan etkiler
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, neoresotil kullanımı ile plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yaygın olan baş ağrısı, bulantı, baş dönmesi ve uykusuzluk en yaygın yan etkilerdi (≥% 5). Yan etki profili tüm çalışmalarda benzerdi.
Tablo 1,% 1 veya daha fazla bir oranda meydana gelen ve neoresotil ile tedavi edilen hastalarda plasebo kontrollü klinik çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yaygın olan yan etkileri göstermektedir.
Dozla ilişkili yan etkiler
150 mg / gün ve 250 mg / gün neoresotil ve plasebo dozlarını karşılaştıran plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, aşağıdaki yan etkiler doza bağlıydı: baş ağrısı, döküntü, depresyon, ağız kuruluğu, uykusuzluk ve bulantı. Daha fazla bilgi için Tablo 2'ye bakınız
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, neoresotil alan 645 hastanın 44'ü (% 7), yan etki nedeniyle kesildi, plasebo alan 445 hastanın 16'sı (% 4). Sütten kesmenin en yaygın nedeni baş ağrısıydı (% 1).
Laboratuvar anomalileri
Çalışmalarda klinik kimya, hematoloji ve idrar analizi parametreleri izlenmiştir. Gama-glutamiltransferaz (GGT) ve alkalin fosfatazın (AP) ortalama plazma seviyelerinin, neoresotil uygulandıktan sonra plasebo değil, daha yüksek olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, az sayıda hastada normal aralığın dışında GgT veya AP yükselmeleri vardı. Alanin aminotransferazda herhangi bir fark yoktu (ALT) aspartat aminotransferaz (AST) toplam protein, albümin veya toplam bilirubin, AST ve / veya ALT'da nadir görülen izole artış vakaları olmasına rağmen. 35 günlük tedaviden sonra tek bir hafif pansitopeni vakası gözlendi ve ilacın kesilmesiyle çözüldü. Klinik çalışmalarda serum ürik asitte plaseboya kıyasla küçük bir ortalama azalma gözlenmiştir. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra neoresotil kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Gastrointestinal hastalıklar: Ağız yaraları (ağız kabarması ve ülserasyon dahil)
Pazarlama sonrası ortamda tek başına modafinil veya diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde neoresotil veya modafinil ile ölümcül doz aşımı bildirilmiştir. Çoğu zaman tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde aşırı dozda neoresotil veya modafinil içeren semptomlar kaygıyı içerir, dispne, uykusuzluk; Huzursuzluk gibi merkezi sinir sistemi semptomları, yönelim bozukluğu, karışıklık, uyarılma ve halüsinasyon; Bulantı ve ishal gibi sindirim bozuklukları; ve taşikardi gibi kardiyovasküler değişiklikler, bradikardi, yüksek tansiyon ve.
Aşırı dozda neoresotilin toksik etkilerine karşı spesifik bir antidot yoktur. Bu tür aşırı dozlar, kardiyovasküler sürveyans dahil olmak üzere öncelikle destekleyici bakım ile tedavi edilmelidir.
Armodafinil, tek ve çoklu oral uygulamadan sonra doğrusal zamandan bağımsız kinetik gösterir. Sistemik maruziyetteki artış, 50 ila 400 mg doz aralığında orantılıdır. 12 haftalık dozlamadan sonra kinetikte zamana bağlı bir değişiklik gözlenmedi. Armodafinil için görünen kararlı duruma dozlamadan sonraki 7 gün içinde ulaşıldı. Kararlı durumda, armodafinil'e sistemik maruziyet, tek bir dozdan sonra gözlenen maruziyetin 1.8 katıdır. Tek bir 50 mg neoresotil veya 100 mg PROVIGIL (modafinil, 1: 1 R ve S enantiyomer karışımı) uygulandıktan sonra R enantiyomerinin konsantrasyon zaman profilleri neredeyse üst üste bindirilir. Bununla birlikte, armodafinilin kararlı durum Cmax ve AUC0-∞, 200 mg neoresotil veya uygulandıktan sonra yaklaşık% 37 idi. S enantiyomerinin daha hızlı temizlenmesi nedeniyle 200 mg PROVIGIL uygulandıktan sonra karşılık gelen modafinil değerlerinden% 70 daha yüksek (eliminasyon yarılanma ömrü yakl..
Emilim
Neoresotil oral uygulamadan sonra hafifçe emilir. Mutlak oral biyoyararlanım, intravenöz uygulamayı dışlayan armodafinilin sulu çözünmezliği nedeniyle belirlenmemiştir. Ayıkken yaklaşık 2 saatte pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Neoresotilin toplam biyoyararlanımı üzerindeki besinsel etki minimal kabul edilir; bununla birlikte, pik konsantrasyona (tmax) ulaşma süresi beslendiğinde yaklaşık 2-4 saat geciktirilebilir. Tmax'taki gecikme daha sonra artan plazma konsantrasyonları ile ilişkili olduğundan, gıda neoresotilin farmakolojik etkilerinin başlangıcını ve zamanlamasını etkileyebilir.
Dağıtım
Neoresotil, yaklaşık 42 L'lik bir görünür dağılım hacmine sahiptir. Armodafinil protein bağlanmasına özgü veriler mevcut değildir. Bununla birlikte, modafinil, esas olarak albümine, plazma proteinine (yaklaşık% 60) orta derecede bağlanır. Neoresotilin yüksek oranda proteine bağlı ilaçlarla etkileşimi potansiyeli minimal kabul edilir.
Eliminasyon
Neoresotilin oral yoldan verilmesinden sonra, armodafinil pik plazma konsantrasyonunda belirgin bir mono-üstel azalma gösterir. Görünen terminal t½ yaklaşık 15 saattir. Neoresotilin oral klerensi yaklaşık 33 mL / dakikadır.
Metabolizma
in vitro vein vivo Veriler, armodafinilin hidroksillenmiş ürünlerin glukuronid konjugasyonu ile hidrolitik desamidasyon, S-oksidasyonu ve aromatik halka hidroksilasyonuna maruz kaldığını göstermektedir. Hidroliz ortasında en önemli metabolik yol vardır, bundan sonra sitokrom P450 (CYP) 3A4 / 5 ile sülfon oluşumu önemlidir. Diğer oksidatif ürünler çok yavaşlıyor in vitro sorumluların tanımlanmasını sağlamak için oluşturulmuştur. Sadece iki metabolit plazmada önemli konsantrasyonlara ulaşır (D.H. R-modafinil asit ve modafinil sülfon).
Eliminasyon
Neoresotil düzenine özgü veriler mevcut değildir. Bununla birlikte, modafinil esas olarak karaciğere atılır, ana bileşiğin% 10'undan daha azı idrarla atılır. Uygulanan radyoaktivitenin toplam% 81'i dozdan sonraki 11 gün içinde, özellikle idrarda (% 80'e karşı) uygulandı. Dışkılarda% 1.0), geri yüklendi.