Natesto

Natesto için endikedir yetişkin erkeklerde bir eksiklik ile ilişkili durumlar için replasman tedavisi veya endojen testosteronun yokluğu.

• Birincil hipogonadizm (konjenital veya edinilmiş): testis kriptorşidizm, bilateral burulma, orşit gibi koşullardan kaynaklanan başarısızlık yok olan testis sendromu, orşiektomi, Klinefelter sendromu, kemoterapi, veya alkol veya ağır metallerden kaynaklanan toksik hasar. Bu erkekler genellikle düşük serum içerir testosteron konsantrasyonları ve gonadotropinler (folikül uyarıcı hormon (FSH), luteinize edici hormon (LH)) normal aralığın üstünde.
• Hipogonadotropik hipogonadizm (konjenital veya edinilmiş) : gonadotropin veya luteinize edici hormon salgılatıcı hormon (LHRH) eksikliği veya tümörlerden, travmadan veya radyasyondan hipofiz-hipotalamik yaralanma. Bu adamlar var düşük testosteron serum konsantrasyonları ancak normal veya gonadotropinleri vardır düşük aralık.

Kullanım sınırlamaları

• “Yaşla ilgili” erkeklerde Natesto'nun güvenliği ve etkinliği hipogonadizm ”(“ geç başlangıçlı hipogonadizm ”olarak da adlandırılır) olmamıştır kurdu.
• 18 yaşından küçük erkeklerde Natesto'nun güvenliği ve etkinliği yaşında kurulmamıştır .

Natesto'yu başlatmadan önce serum testosteronunu sağlayarak hipogonadizm tanısını doğrulayın konsantrasyonlar sabah en az iki ayrı günde ölçülmüştür ve bu serum testosteron konsantrasyonlarının normal aralığın altında olması.

Dozlama

Önerilen Natesto dozu 11 mg testosterondur (2 pompa aktivasyonu; burun deliği başına 1 aktivasyon) toplam günlük 33 mg doz için günde üç kez intranazal olarak uygulanır.

Serum total testosteron konsantrasyonlar bir ay içinde başlayarak periyodik olarak kontrol edilmelidir Natesto ile tedaviye başladıktan sonra. Toplam testosteron olduğunda konsantrasyon sürekli olarak 1050 ng / dL'yi aşıyor, Natesto ile tedavi olmalı durduruldu. Toplam testosteron konsantrasyonu sürekli olarak 300'ün altındaysa ng / dL, alternatif bir tedavi düşünülmelidir.

Yönetim Talimatları

Natesto uygulanır sabahları günde bir kez, öğleden sonra bir kez ve akşamları bir kez (6 ila 8 saat arayla), tercihen her gün aynı saatte. Hastalara her birinde 1 kez pompayı tamamen bastırmaları talimatı verilmelidir burun deliği toplam dozu almak için. Natesto'yu diğer bölümlerine uygulamayın vücut.

Pompayı Hazırlama

Natesto'yu ilk kez kullanırken hastalar olmalıdır pompayı ters çevirerek, pompayı 10 bastırarak pompayı doldurması talimatı verilir ve doğrudan a'ya dağıtılan az miktarda ürünün atılması ve daha sonra jeli ılık suyla iyice yıkayın. İpucu olmalıdır temiz, kuru bir doku ile silinmelidir. Hasta Natesto jeli alırsa eller, ellerini ılık su ve sabunla yıkaması tavsiye edilir. Bu hazırlama, her bir dağıtıcının ilk kullanımından önce yapılmalıdır.

Dozun Uygulanması

Dozu uygulamak için hastalara talimat verilmelidir aşağıdaki adımları uygulayın :

• Burnunu üfle.
• Kapağı dağıtıcıdan çıkarın.
• Sağ işaret parmağını aktüatörün pompasına yerleştirin ve bir aynanın önündeyken, aktüatörün ucunu yavaşça içine doğru ilerletin pompadaki parmakları tabanına ulaşana kadar burun deliğini yukarı doğru bıraktı burun.

• Aktüatörü, ucundaki açıklığı eğecek şekilde eğin aktüatör burun deliğinin yan duvar ile temas halinde olduğundan emin olmak için burun duvarına jel uygulanır.

• Pompayı durana kadar yavaşça bastırın.
• Ucu silerken aktüatörü burundan çıkarın jeli tamamen aktarmak için yanal burun deliği duvarının içi boyunca.
• Sol işaret parmağınızı kullanarak, belirtilen adımları tekrarlayın sağ burun deliği için 3'ten 6'ya kadar olan mermilerde.
• Aktüatörün ucunu silmek için temiz, kuru bir doku kullanın.
• Dağıtıcıdaki kapağı değiştirin.
• Burun deliklerine köprünün hemen altındaki bir noktada basın burun ve hafif masaj.
• Burnunu üflemekten veya 1 saat koklamaktan kaçının uygulamadan sonra.

Dispenser, üst kısmı olduğunda değiştirilmelidir dağıtıcının içindeki piston, iç etiketin üstündeki oka ulaşır. İç etiket, dış kapağın etrafından açılmasıyla bulunabilir konteyner.

Nazal Olarak Yönetilen ile kullanın Sempatomimetik Dekonjestanlar Dışındaki İlaçlar

İlaç etkileşim potansiyeli Natesto ve sempatomimetik dışındaki burun yoluyla uygulanan ilaçlar arasında dekonjestanlar bilinmemektedir. Bu nedenle, Natesto'nun kullanılması önerilmez sempatomimetik dekonjestanlar dışındaki burun yoluyla uygulanan ilaçlar (ör., oksimetazolin) .

Geçici Kullanım Sona Erme Şiddetli Rinit için

Hasta bir deneyim yaşarsa Şiddetli rinit atağı, Natesto tedavisini geçici olarak durdurun şiddetli rinit semptomlarının giderilmesi. Şiddetli rinit belirtileri varsa devam ederse, alternatif bir testosteron replasman tedavisi önerilir.

Natesto, karsinomu olan erkeklerde kontrendikedir meme veya prostatın bilinen veya şüphelenilen karsinomu .

Natesto, olan veya olabilecek kadınlarda kontrendikedir hamile kalmak veya emziren. Natesto ne zaman fetal zarara neden olabilir hamile bir kadına uygulanır. Natesto ciddi advers reaksiyonlara neden olabilir emziren bebeklerde. Bir fetüsün veya emziren bebeğin androjenlere maruz kalması olabilir değişen derecelerde virilizasyon ile sonuçlanır. Hamile bir kadın maruz kalırsa Natesto, fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir .

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Burun Olumsuz Reaksiyonları ve Sınırlı Uzun Vadeli Bilgi Burun Güvenliği Hakkında

Nazofarenjit dahil burun advers reaksiyonları rinore, burun kanaması, burun rahatsızlığı ve burun kabuklanması bildirilmiştir Natesto ile klinik araştırma deneyimi. Tüm burun advers reaksiyonları hariç bir (tek bir üst solunum yolu enfeksiyonu vakası) hafif veya hafif olarak bildirilmiştir orta şiddette; bununla birlikte, burun güvenliği ile ilgili uzun süreli klinik araştırma verileri sınırlı sayıda konuda mevcuttur . Hastalara burun semptomlarını veya belirtilerini bildirmeleri söylenmelidir sağlık uzmanı. Bu durumda, sağlık uzmanları daha fazla değerlendirmenin (ör., kulak burun boğaz istişare) veya Natesto'nun durdurulması uygundur.

Kronik Burun Koşulları ve Değişiklikleri Olan Hastalarda Kullanım Burun Anatomisinde

Güvenlik veya etkinlikle ilgili klinik veri eksikliği nedeniyle, Natesto'nun aşağıdaki hastalarda kullanılması önerilmez:

• Burun bozukluklarının öyküsü;
• Burun veya sinüs cerrahisi tarihi;
• Son 6 ay içinde burun kırığı öyküsü veya sapmış bir ön burun septumuna neden olan burun kırığı;
• Mukozal inflamatuar bozukluklar (örn. Sjogren sendromu); ve
• Sinüs hastalığı.

Benign Prostat Hiperplazisi ve Potansiyelinin Kötüleşmesi Prostat Kanseri Riski

• Androjenlerle tedavi edilen BPH hastaları bir BPH belirti ve semptomlarının kötüleşmesi riski artar. Hastaları izleyin kötüleşen belirti ve semptomlar için BPH ile.
• Androjenlerle tedavi edilen hastalar daha yüksek risk altında olabilir prostat kanseri için. Başlamadan önce hastaları prostat kanseri açısından değerlendirin tedavisi. Hastaları 3 ila 6 ay sonra yeniden değerlendirmek uygun olacaktır tedavinin başlatılması ve daha sonra prostat kanseri taramasına uygun olarak uygulamaları .

Polisitemi

Hematokritte artışlar, kırmızıdaki artışları yansıtır kan hücresi kütlesi, Natesto'nun kesilmesini gerektirebilir . Hematokrit kontrol edin testosteron tedavisine başlamadan önce. Uygun olur testosteron tedavisine başladıktan 3 ila 6 ay sonra hematokritin yeniden değerlendirilmesi, ve sonra her yıl. Hematokrit yükselirse, tedaviyi durdurun hematokrit kabul edilebilir bir seviyeye düşer. Kırmızı kan hücresi kütlesinde artış tromboembolik olay riskini artırabilir.

Venöz Tromboembolizm

Pazarlama sonrası venöz raporları var derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner dahil tromboembolik olaylar Natesto gibi testosteron ürünleri kullanan hastalarda emboli (PE). Ağrı, ödem, sıcaklık ve eritem belirtileri bildiren hastaları değerlendirin (DVT) için alt ekstremite ve akut kısalığı olanlarda PE için nefes. Venöz tromboembolik bir olaydan şüpheleniliyorsa, devam etmeyin Natesto ile tedavi ve uygun çalışma ve yönetimi başlatmak .

Kardiyovasküler Risk

Uzun süreli klinik güvenlik çalışmaları yapılmamıştır testosteron replasman tedavisinin kardiyovasküler sonuçlarını değerlendirmek adamlar. Bugüne kadar epidemiyolojik çalışmalar ve randomize kontrollü çalışmalar yapılmıştır büyük advers kardiyovasküler olay riskini belirlemek için sonuçsuz (MACE), ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler ölüm, testosteron kullanımı ile birlikte kullanılmamasına kıyasla. Biraz hepsi olmasa da çalışmalar, dernekte MACE riskinin arttığını bildirmiştir erkeklerde testosteron replasman tedavisi kullanımı ile. Hastalar olmalı kullanıp kullanmayacağına veya devam edeceğine karar verirken bu olası risk hakkında bilgilendirilir Natesto kullanın.

Kadınlarda Kullan

Kadınlarda kontrollü çalışmaların olmaması ve potansiyel nedeniyle virilize edici etkiler, Natesto'nun kadınlarda kullanım için endike değildir.

Spermatogenez Üzerine Olumsuz Etkiler Potansiyeli

Büyük dozlarda eksojen androjenler dahil Natesto, spermatogenez geri besleme inhibisyonu ile bastırılabilir muhtemelen yol açabilecek hipofiz folikül uyarıcı hormon (FSH) sperm sayısı dahil semen parametreleri üzerinde olumsuz etkiler.

Karaciğer Yan Etkileri

Oral olarak aktif yüksek dozların uzun süreli kullanımı 17-alfa-alkil androjenler (metiltestosteron) ciddi ile ilişkilendirilmiştir hepatik yan etkiler (pelioz hepatit, hepatik neoplazmlar, kolestatik hepatit ve sarılık). Peliosis hepatit hayatı tehdit eden veya ölümcül olabilir komplikasyon. Kas içi testosteron enantat ile uzun süreli tedavi vardır çoklu hepatik adenomlar üretti. Natesto'nun bu olumsuzlara neden olduğu bilinmemektedir etkileri. Bununla birlikte, hastalara herhangi bir belirti bildirmeleri veya hepatik disfonksiyon belirtileri (ör., sarılık). Bunlar meydana gelirse, derhal nedeni değerlendirilirken Natesto'yu bırakın.

Ödem

Natesto da dahil olmak üzere androjenler tutulmasını teşvik edebilir sodyum ve su. Konjestif kalp yetmezliği olan veya olmayan ödem a olabilir önceden kardiyak, renal veya hepatik olan hastalarda ciddi komplikasyon hastalık. İlacın kesilmesine ek olarak, diüretik tedavisi olabilir gerekli.

Jinekomasti

Jinekomasti gelişebilir ve hastalarda devam edebilir hipogonadizm için Natesto dahil androjenlerle tedavi ediliyor..

Uyku Apnesi

Hipogonadal erkeklerin testosteron ile tedavisi olabilir bazı hastalarda, özellikle risk faktörleri olanlarda uyku apnesini güçlendirin obezite ve kronik akciğer hastalığı gibi.

Lipidler

Serum lipit profilinde değişiklikler olabilir. İzleyin lipit profili periyodik olarak, özellikle testosteron tedavisine başladıktan sonra. Serum lipit profilindeki değişiklikler testosteronun kesilmesini gerektirebilir terapi.

Hiperkalsemi

Natesto dahil olmak üzere androjenler dikkatle kullanılmalıdır hiperkalsemi (ve ilişkili hiperkalsiüri) riski taşıyan kanser hastalarında. Bunlarda serum kalsiyum konsantrasyonlarının düzenli olarak izlenmesi önerilir hastalar.

Tiroksin bağlayıcı Globulin azaldı

Natesto dahil olmak üzere androjenler konsantrasyonları azaltabilir tiroksin bağlayıcı globulinlerin toplamı T4 serumunun azalmasına neden olur konsantrasyonları ve T3 ve T4'ün artan reçine alımı. Ücretsiz tiroid hormonu konsantrasyonlar değişmeden kalır; bununla birlikte, klinik bir kanıt yoktur tiroid fonksiyon bozukluğu.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (HASTA BİLGİLERİ).

Bilinen veya Şüpheli Prostat veya Meme Olan Erkeklerde Kullanın Kanser

Prostat veya meme kanseri olduğu bilinen veya şüphelenilen erkekler Natesto kullanmamalıdır .

Burun Olumsuz Reaksiyonları

Nazofarenjit dahil burun advers reaksiyonları rinore, burun kanaması, burun rahatsızlığı ve burun kabuklanması bildirilmiştir Natesto'nun klinik çalışmaları. Hastalara burun semptomlarını bildirmelerini tavsiye edin veya sağlık uzmanlarına imza atar.

Androjenlerle Potansiyel Olumsuz Reaksiyonlar

Hastalar androjenlerle tedavi konusunda bilgilendirilmelidir aşağıdakileri içeren advers reaksiyonlara yol açabilir:

• İdrara çıkma gibi idrar alışkanlıklarındaki değişiklikler gece, idrar akışınızı başlatma, idrar sırasında birçok kez geçirme sorun gün, hemen tuvalete gitmek zorunda bir dürtü sahip, sahip idrar kazası, idrar geçememesi ve zayıf idrar akışı olması.
• İlişkili olanlar da dahil olmak üzere solunum bozuklukları uyku veya aşırı gündüz uyku hali.
• Penisin çok sık veya kalıcı ereksiyonları.
• Bulantı, kusma, ten renginde değişiklikler veya ayak bileği şişme.

Hastalara Aşağıdaki Talimatlar konusunda bilgi verilmelidir Kullanım için

• Her Natesto'ya eşlik eden Hasta Bilgilerini okuyun ölçülü doz pompası.
• Pompayı, 10 kez önce bastırarak hazırlayın ilk kullanım. Bu pompanın sonraki kullanımlarında astarlamaya gerek yoktur.
• Natesto'yu intranazal olarak ve diğer bölümlerine DEĞİL olarak uygulayın vücut. Natesto'yu günde üç kez, bir kez intranazal olarak uygulayın sabah, bir kez öğleden sonra ve bir kez akşam (6 ila 8 saat arayla) tercihen her gün aynı saatte.
• Natesto'yu çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.
• Sağlık durumlarındaki değişiklikleri bildiriniz idrar alışkanlıklarındaki değişiklikler, nefes alma, uyku, ruh hali, burun tahrişi veya rinit.
• Natesto'yu asla kimseyle paylaşmayın.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojenite

Testosteron subkütan enjeksiyon ile test edilmiştir ve farelerde ve sıçanlarda implantasyon. Farelerde implant uyarıldı bazı durumlarda metastaz yapan servikal-uterin tümörler. Müstehcen var testosteronun bazı dişi fare suşlarına enjeksiyonunun kanıtı hepatom duyarlılığını arttırır. Testosteronun da bilindiği bilinmektedir tümör sayısını arttırır ve farklılaşma derecesini azaltır sıçanlarda karaciğerin kimyasal olarak indüklenmiş karsinomları. .

Mutajenez

Testosteron negatifti in vitro Ames ve içinde in vivo fare mikronükleus deneyleri.

Doğurganlığın Bozulması

Ekzojen testosteron uygulaması olmuştur sıçan, köpek ve insan olmayan primatlarda spermatogenezi baskıladığı bildirildi tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi X

Natesto hamilelik sırasında veya kadınlarda kontrendikedir hamile kalabilir. Testosteron teratojeniktir ve fetal zarara neden olabilir. Bir fetüsün androjenlere maruz kalması değişen derecelerde virilizasyona neden olabilir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa bu ilacı alarak, hasta a için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir fetus.

Hemşirelik Anneler

Ne kadar testosteron transfer olduğu bilinmese de anne sütüne Natesto emziren kadınlarda kontrendikedir emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli.

Pediatrik Kullanım

Natesto'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir 18 yaşından küçük pediyatrik hastalarda. Yanlış kullanım neden olabilir kemik yaşının hızlanması ve epifizlerin erken kapanması.

Geriatrik Kullanım

Yeterli sayıda geriatrik olmamıştır belirlemek için Natesto kullanan kontrollü klinik çalışmalara katılan hastalar 65 yaşın üzerindeki etkinliklerin genç deneklerden farklı olup olmadığı.

Faz 3 kliniğine kaydolan 306 hastanın Natesto kullanan deneme, 60 yaş ve üstü ve 9 yaş 75 idi yaş ve üstü. Geriatrikte uzun süreli güvenlik verileri yetersizdir hastalar kardiyovasküler hastalık risklerinin artma potansiyelini değerlendireceklerdir ve prostat kanseri.

Androjenlerle tedavi edilen geriatrik hastalar da olabilir BPH belirti ve semptomlarının kötüleşmesi riski .

Böbrek Bozukluğu

Böbrek hastalarında çalışma yapılmamıştır değer düşüklüğü.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer hastalarında çalışma yapılmamıştır değer düşüklüğü.

Vücut Kitle İndeksi 35 kg / m'den fazla olan erkeklerde kullanın²

Vücut kütlesi olan erkeklerde Natesto'nun güvenliği ve etkinliği indeks 35 kg / m'den fazla² kurulmadı.

Alerjik Rinit

Serum toplam testosteron konsantrasyonları azaltıldı Semptomatik alerjik rinitli erkeklerde% 21 ila 24, tedavi edilmiş olsun oksimetazolin gibi burun dekonjestanları veya tedavi edilmemiş bırakılır .

İnsülin

İnsülin duyarlılığı veya glisemik kontroldeki değişiklikler olabilir androjenlerle tedavi edilen hastalarda görülür. Diyabetik hastalarda metabolik androjenlerin etkileri kan şekerini azaltabilir ve bu nedenle gerekli olabilir anti-diyabetik ilaç dozunda bir azalma.

Oral Antikoagülanlar

Antikoagülan aktivitedeki değişiklikler androjenlerle görülebilir bu nedenle uluslararası normalleştirilmiş rasyonun (INR) ve daha sık izlenmesi warfarin alan hastalarda, özellikle de protrombin zamanı önerilir androjen tedavisinin başlatılması ve sonlandırılması.

Kortikosteroidler

Testosteronun kortikosteroidlerle eşzamanlı kullanımı sıvı tutulmasının artmasına neden olabilir ve özellikle de kalp, böbrek veya karaciğer hastalığı olan hastalar.

Oksimetazolin

Ortalama EAA'da% 2.6 (0-24) azalma ve% 3.6 azalma semptomatik mevsimsel erkeklerde toplam testosteronun ortalama Cmax'ı gözlendi Natesto'dan 30 dakika önce oksimetazolin ile tedavi edildiğinde rinit karşılaştırıldı tedavi edilmediğinde. Oksimetazolin emilimini etkilemez Natesto ile birlikte uygulandığında testosteron . Diğer burun yoldan uygulanan ilaç etkileşim potansiyeli oksimetazolin dışındaki ilaçlar araştırılmamıştır.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde

Natesto, Çizelge III kontrollü testosteron içerir Kontrollü Maddeler Yasası'ndaki madde.

Kötüye kullanım

Testosteron gibi anabolik steroidler kötüye kullanılır. Kötüye kullanım genellikle olumsuz fiziksel ve psikolojik etkilerle ilişkilidir.

Bağımlılık

Uyuşturucu bağımlılığı bireylerde belgelenmese de onaylanmış endikasyonlar için terapötik anabolik steroid dozları kullanarak, yüksek dozda anabolik kötüye kullanan bazı bireylerde bağımlılık gözlenir steroidler. Genel olarak, anabolik steroid bağımlılığı herhangi üç ile karakterizedir aşağıdakilerin:

• Amaçlanandan daha fazla ilaç almak
• Tıbbi ve sosyal sorunlara rağmen ilaç kullanımına devam edildi
• Yeterli miktarda elde etmek için harcanan önemli zaman ilaç
• İlacın tedariki sırasında anabolik steroid arzusu kesintiye uğrar
• Buna rağmen ilacın kullanımının kesilmesinde zorluk arzuları ve bunu yapmaya çalışır
• Bırakıldıktan sonra yoksunluk sendromu deneyimi anabolik steroid kullanımı

Klinik Araştırma Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Natesto çok merkezli, açık etiketli olarak değerlendirildi 90 günlük klinik çalışma. Hastalar Natesto ile tedaviye ikide devam edebilirler ek 90 ve 180 gün için açık etiket uzatma süreleri. A sabah testosteron konsantrasyonları olan toplam 306 hipogonadal erkek ≤ 300 ng / dL Natesto aldı. Bunlardan 78'i 11 mg'lık bir dozda Natesto aldı günde üç kez.

90 Günlük Klinik Çalışma

Natesto'yu üç kez alan 78 hastadan günlük 90 günlük klinik çalışmada, en yaygın advers reaksiyonlar: prostat spesifik antijen (PSA) arttı, baş ağrısı, rinore, burun kanaması burun rahatsızlığı, nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu (URI), sinüzit, bronşit ve burun kabukları. Artan PSA olumsuz kabul edildi önceden belirlenmiş iki kriterden birini karşılayarak tepki: (1) artış başlangıç serumu PSA 1.4 ug / L'den büyük veya (2) serum PSA 4.0'dan büyük ug / L .

Tablo 1, ≥% 3 oranında bildirilen advers reaksiyonları göstermektedir 90 günlük klinik çalışmada günde üç kez 11 mg ile tedavi edilen hastalar.

Tablo 1: ≥% 3 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Natesto (11 mg testosteron) ile tedavi edilen hastalar günde üç kez 90 Günlük Klinik Çalışma

Tarafından bildirilen advers reaksiyonlar 90 günlük klinik çalışmada hastaların>% 2'si ancak <% 3'ü kan içerir basınç arttı, disgeus, burun kuruluğu, burun tıkanıklığı ve öksürük.

Uzatma Süreleri

78 hasta arasında 90 günlük klinik çalışmada günde üç kez Natesto aldı, toplam 69 hastalar ilk 90 günlük uzatmalarda günde üç kez Natesto aldı dönem. Bu 69 hasta arasında en yaygın advers reaksiyonlar şunlardı: nazofarenjit, PSA arttı, parosmi, burun rahatsızlığı, rinore ve burun kabukları.

Tablo 2 advers reaksiyonları göstermektedir günde üç kez Natesto alan hastaların%% 3'ü tarafından rapor edilmiştir hem 90 günlük klinik çalışma hem de 90 günlük uzatma döneminde.

Tablo 2: ≥% 3 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Hem 90 Günlük Klinik Çalışmada hem de 90 Günlük Uzatma Döneminde Hastalar

Toplam 18 hasta alındı Natesto, 90 gün dahil olmak üzere her üç tedavi döneminde günde üç kez klinik çalışma, ilk 90 günlük uzatma dönemi ve ikinci 180 gün uzatma süresi. Bu 18 hasta arasında aşağıdaki advers reaksiyonlar vardı her biri birden fazla hastada bildirilmiştir: nazofarenjit, parosmi, PSA artmış, burun rahatsızlığı, burun kabukları ve hipertansiyon. Aşağıdaki olumsuz her bir hastada reaksiyonlar bildirilmiştir: mide bulantısı, burun eksizyonu, tiroid uyarıcı hormon arttı, iştah azalması, kas ağrısı, anosmi, testis atrofi, burun kanaması, burun septum bozukluğu, burun rahatsızlığı ve rinore.

Alınan hastalarda Natesto günde üç kez, ortalama serum PSA konsantrasyonları 0.2 arttı 90, 180 ve 360 gün sonra sırasıyla ng / mL, 0.1 ng / mL ve 0.2 ng / mL.

Advers nedeniyle durdurmalar Reaksiyonlar

Tüm konular arasında (n = 306) kim 90 günlük klinik çalışmada ve 90 ve herhangi bir dozda Natesto aldı 180 günlük uzatma periyotları, toplam 6 denek tedaviden çekildi her biri 1 denek tarafından bildirilen aşağıdaki advers reaksiyonlar: burun rahatsızlığı, baş ağrısı, disgeus, PSA arttı, alerjik reaksiyon (kurdeşen, şişmiş dudaklar ve dil) ve 1 hasta miyalji, artralji, ateş, titreme ve peteşili.

Artan Hematokrit

Tüm konular arasında (n = 306) kim 90 günlük klinik çalışmada ve 90 ve herhangi bir dozda Natesto aldı 180 günlük uzatma periyotlarında toplam 4 denek hematokrit seviyesine> sahipti % 55. Bu 4 hastada başlangıç hematokritleri% 48 ve% 51 idi. Hiçbir durumda olmadı hematokrit% 58'i aşıyor.

Burun Olumsuz Reaksiyonları

Herhangi bir Natesto alan tüm konular arasında (n = 306) 90 günlük klinik çalışmada doz ve 90 ve 180 günlük uzatma dönemleri, aşağıdaki burun advers reaksiyonları bildirilmiştir: nazofarenjit (% 8.2), rinore (% 7.8), burun kanaması (% 6.5), burun rahatsızlığı (% 5.9), parosmi (% 5.2), burun kabukları (% 5.2), üst solunum yolu enfeksiyonu (% 4.2), burun kuruluğu (% 4.2), ve burun tıkanıklığı (% 3.9).

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır testosteronun onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma.

Kardiyovasküler Bozukluklar : miyokardiyal enfarktüs, inme .

Vasküler Bozukluklar : Venöz tromboembolizm

Natesto ile aşırı doz vakası bildirilmemiştir klinik çalışmalar. Enjeksiyon yoluyla 1 akut doz aşımı raporu vardır testosteron enantat: 11.400 ng / dL'ye kadar testosteron konsantrasyonları vardı serebrovasküler bir kazada meydana gelir.

Doz aşımı tedavisi kesilmekten ibarettir Natesto'nun uygun semptomatik ve destekleyici bakımı ile birlikte.

Eylem Mekanizması

Endojen androjenler dahil testosteron ve dihidrotestosteron (DHT) normalden sorumludur erkek seks organlarının büyümesi ve gelişmesi ve ikincil bakım için cinsiyet özellikleri. Bu etkiler prostatın büyümesini ve olgunlaşmasını içerir seminal veziküller, penis ve skrotum; erkek saçlarının gelişimi yüz, kasık, göğüs ve aksiller saç gibi dağılım; gırtlak genişleme, vokal kord kalınlaşması, vücut kaslarındaki değişiklikler ve yağ dağıtım. Testosteron ve DHT normal gelişimi için gereklidir ikincil cinsiyet özellikleri.

Erkek hipogonadizmi, bir klinik testosteronun yetersiz salgılanmasından kaynaklanan sendromun iki ana vardır etiyolojiler. Birincil hipogonadizm, gonadların kusurlarından kaynaklanır Klinefelter sendromu veya Leydig hücre aplazisi, ikincil hipogonadizm hipotalamusun (veya hipofiz) yeterli üretememesi gonadotropinler (FSH, LH).

Farmakodinamik

Spesifik farmakodinamik yok çalışmalar Natesto kullanılarak yapıldı.

Farmakokinetik

Emilim

Natesto fizyolojik olarak sunar yaklaşık olarak dolaşan konsantrasyonlar üreten testosteron miktarları normal testosteron konsantrasyonları (ör., 300 ila 1.050 ng / dL) sağlıklı görülür adamlar. Natesto için maksimum konsantrasyon yaklaşık 40 içinde elde edilir uygulama dakikaları ve 10 ila 100 dakika arasında bir yarılanma ömrüne sahiptir.

Şekil 1, 90 günü tamamlayan hastalarda toplam testosteronun farmakokinetik profilleri günde 33 mg testosteron (11 mg üç) olarak uygulanan Natesto tedavisinin günlük kez).

Şekil 1: Ortalama Serum Toplam Testosteron Konsantrasyonları Natesto'nun 11 mg Testosteron Üç Kez Olarak Uygulanmasının Ardından 90. Gün Günlük (N = 69)

Ortalama günlük testosteron 11 mg testosteron üç olarak uygulanan Natesto tarafından üretilen konsantrasyon 90. günde günlük kez 421 (± 116) ng / dL idi

Dağıtım

Dolaşımdaki testosteron öncelikle serumda cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) ve albümin. Plazmadaki testosteronun yaklaşık% 40'ı SHBG'ye,% 2'ye bağlanır bağlı olmayan (ücretsiz) kalır ve geri kalanı albümin ve diğerlerine gevşek bir şekilde bağlıdır proteinler.

Metabolizma

Testosteron metabolize edilir 2 farklı yoldan çeşitli 17-keto steroidler. Büyük aktif testosteron metabolitleri estradiol ve dihidrotestosterondur (DHT).

DHT konsantrasyonları arttı Natesto tedavisi sırasında testosteron konsantrasyonlarına paralel. 90'dan sonra tedavi günlerinde ortalama DHT / testosteron oranı 0.09 idi normal aralık.

Boşaltım

Kas içi verilen bir testosteron dozunun yaklaşık% 90'ı glukuronik ve sülfürik asit konjugatları olarak idrarla atılır testosteron ve metabolitleri; bir dozun yaklaşık% 6'sı dışkıya atılır çoğunlukla konjuge olmayan formda. Testosteronun inaktivasyonu öncelikle gerçekleşir karaciğerde.

İlaç Etkileşimleri

Alerjik rinit ve oksimetazolin hastalarında kullanın: Alerjik rinitin etkileri ve oksimetazolin kullanımının emilim üzerindeki etkileri testosteron 3 yollu çapraz klinik çalışmada araştırıldı. Mevsimsel alerjik rinitli 18 erkek 3 doz 11 mg aldı testosteron intranazal olarak (33 mg / gün testosteron dozu) asemptomatik, semptomatik ve semptomatik fakat tedavi edilmiş (oksimetazolin ile) çevresel zorluk odası modeli kullanarak belirtir.

Serum toplam testosteron konsantrasyonları azaltıldı Semptomatik alerjik rinitli erkeklerde% 21 ila 24. Ortalamada% 2.6 azalma Toplam testosteronun ortalama Cmax'ında EAA (0-24) ve% 3.6 azalma gözlenmiştir oksimetazolin ile tedavi edildiğinde semptomatik mevsimsel rinitli erkekler 30 tedavi edilmeden bırakıldığı zamana kıyasla Natesto'dan birkaç dakika önce. Oksimetazolin yapar eşzamanlı olarak uygulandığında testosteronun emilimini etkilemez Natesto . İlaç etkileşim potansiyeli oksimetazolin dışındaki burun yoldan uygulanan ilaçlar araştırılmamıştır.

Klinik çalışmalar

Testosteron Değiştirme Terapisi

Natesto 90 günde etkinlik açısından değerlendirildi 306 hipogonadal erkeğin açık etiketli, çok merkezli çalışması. Uygun hastalar 18 idi yaş ve üstü (ortalama yaş 54 yıl) ve sabah serumu toplamı vardı testosteron konsantrasyonları 300 ng / dL'den az. Hastalar Kafkasyalıydı (% 89) Afrikalı-Amerikalı (% 6), Asyalı (% 5) veya diğer etnik kökenlerden (% 1'den az).

Hastalara Natesto'yu kendi kendine uygulama talimatı verildi (11 mg testosteron) intranazal olarak günde iki veya üç kez.

Birincil sonlanım noktası, hastaların yüzdesidir normal içinde ortalama serum toplam testosteron konsantrasyonu (Cavg) 90. günde aralık (300 ila 1050 ng / dL).

İkincil sonlanım noktası hastaların yüzdesiydi maksimum toplam testosteron konsantrasyonu (Cmax) üçün üzerinde önceden belirlenmiş limitler: 1500 ng / dL'den büyük, 1800 ve 2500 ng / dL arasında ve 2500 ng / dL'den büyük .

Toplam 78 hipogonadal erkek Natesto (11 mg testosteron) günde üç kez (günde 33 mg testosteron). Bunlardan bir toplam 73 hipogonadal erkek, istatistiksel değerlendirmesine dahil edilmiştir 90. günde etkinlik (toplam testosteron farmakokinetiği) son gözlem yapılan (LOCF) niyetle tedavi (ITT) popülasyonu. Bu 73 hastanın yüzde doksanı (% 90) normal aralıkta bir Cavg'e sahipti (90. günde 300 ila 1050 ng / dL). Cavg olan hastaların yüzdeleri normal aralık (300 ng / dL'den az) ve normal aralığın üstünde (daha büyük 90. günde 1050 ng / dL) sırasıyla% 10 ve% 0 idi.

Tablo 3 ortalama (SD) serum toplam testosteronunu özetlemektedir tam farmakokinetik örneklemesi olan 69 hastada 90. günde konsantrasyonlar profil ve günde üç kez Natesto (11 mg testosteron) ile tedavi edildi 90 gün boyunca .

Tablo 3: Ortalama (SD) Serum Toplam Testosteron Natesto Uygulamasının Ardından 90. Gün Konsantrasyonları (11 mg testosteron) Günlük Üç Kez

Hastaların yüzdeleri Cmax değeri 1500 ng / dL'den yüksek ve 1800 ile 2500 ng / dL arasında% 15.9 idi ve sırasıyla% 1.4. Hiçbir hastada 2500 ng / dL'den daha büyük bir Cmax yoktu

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Natesto biraz sarıdır burun içi kullanım için jel ve ölçülü dozda bir dağıtıcıda mevcuttur pompalamak. Bir pompa çalıştırması 5.5 mg testosteron sağlar.

Depolama ve Taşıma

Nasıl Sağlanır

Natesto (testosteron) burun jel 11 gram jel içeren ölçülü bir doz pompası olarak mevcuttur 60 ölçülü pompa çalıştırması. Bir pompa çalıştırması 5.5 mg testosteron sağlar 0.122 gram jelde.

NDC 63481-239-01

Depolama

Natesto'yu ulaşamayacağı yerde tutun çocuklar.

20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F). 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) gezilere izin verilir.

Elleçleme ve Bertaraf

Kullanılmış Natesto dağıtıcıları evde atılmalıdır çocukların veya evcil hayvanların kazara maruz kalmasını önleyecek şekilde çöp.

Tarafından pazarlanan: Endo Pharmaceuticals Inc., Malvern, PA 19355. Üretici: Haupt Pharma Amareg GmbH, Donaustaufer Str. 378, Regensburg, Bavyera D-93055, Almanya. Onaylandı: 05/2015