Namenda XR Titration Pack (Oral)

Namenda XR titrasyon paketi (oral) (memantin hidroklorür) uzatılmış salım kapsülleri, Alzheimer tipinin orta ila şiddetli demansının tedavisi için endikedir.

NAMENDA XR (memantin hidroklorür) uzatılmış salimli kapsüller, Alzheimer tipinin orta ila şiddetli demansının tedavisi için endikedir.

Dozaj

Kontrollü bir klinik çalışmada etkili olduğu gösterilen Namenda XR titrasyon Paketi'nin (Oral) dozu günde bir kez 28 mg'dır.

Namenda XR titrasyon Paketi'nin (Oral) önerilen başlangıç dozu günde bir kez 7 mg'dır. Doz, 7 mg'lık adımlarla günde bir kez önerilen 28 mg'lık idame dozuna arttırılmalıdır. Doz artışları arasında önerilen minimum aralık bir haftadır. Doz sadece önceki doz iyi tolere edildiğinde arttırılmalıdır. Önerilen maksimum doz günde bir kez 28 mg'dır.

Namenda XR titrasyon paketi (oral) yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Namenda XR titrasyon paketi (oral) kapsüller sağlam bir şekilde alınabilir veya açılabilir, elma sosu üzerine serpilebilir ve sonuç olarak yutulabilir. Her namenda XR titrasyon paketinin (oral kapsül) tüm içeriği tüketilmelidir; doz bölünmemelidir.

Elma sosu ile açıldığında ve serpilirken, yukarıda açıklandığı gibi, Namenda XR titrasyon paketi (oral) tamamen yutulmalıdır. Namenda XR titrasyon paketi (oral) kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Bir hasta tek bir Namenda XR titrasyon paketini (oral) kaçırırsa, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır. Bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyunca Namenda XR titrasyon Paketi (Oral) almazsa, dozajın daha düşük dozlarda sürdürülmesi ve yukarıda tarif edildiği gibi yeniden kalibre edilmesi gerekebilir.

NAMENDA'dan NAMENDA XR kapsüllerine geçin

NAMENDA ile tedavi edilen hastalar aşağıdaki gibi Namenda XR titrasyon paketi (Oral) kapsüllerine geçirilebilir:

Günde iki kez 10 mg NAMENDA alan bir hastanın, son 10 mg NAMENDA dozundan sonra günde bir kez 28 mg Namenda XR titrasyon Paketi'ne (Oral) geçmesi önerilir. Bu iki tedavinin karşılaştırmalı etkinliği ile ilgili bir çalışma yoktur.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan bir hastada, günde iki kez 5 mg NAMENDA alan bir hastanın, son 14 mg Namenda dozundan sonraki gün Namenda XR titrasyon Paketine (Oral) geçmesi önerilir.

Dozaj Böbrek yetmezliği olan hastalarda

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cockcroft-Gault denklemine göre 5-29 mL / dak kreatinin klerensi), önerilen idame dozu (ve önerilen maksimum doz) 14 mg / gündür.

Dozaj

Kontrollü bir klinik çalışmada etkili olduğu kanıtlanmış NAMENDA XR dozu günde bir kez 28 mg'dır.

NAMENDA XR'nin önerilen başlangıç dozu günde bir kez 7 mg'dır. Doz, 7 mg'lık adımlarla günde bir kez önerilen 28 mg'lık idame dozuna arttırılmalıdır. Doz artışları arasında önerilen minimum aralık bir haftadır. Doz sadece önceki doz iyi tolere edildiğinde arttırılmalıdır. Önerilen maksimum doz günde bir kez 28 mg'dır.

NAMENDA XR, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. NAMENDA XR kapsülleri alınabilir veya sağlam bir şekilde açılabilir, elma sosu üzerine serpilebilir ve yutulabilir. Her NAMENDA XR kapsülünün tüm içeriği tüketilmelidir; doz bölünmemelidir.

Yukarıda açıklandığı gibi elma sosu ile açılıp serpilirken, NAMENDA XR tamamen yutulmalıdır. NAMENDA XR kapsülleri bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Bir hasta tek bir NAMENDA XR dozunu kaçırırsa, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır. Bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyunca NAMENDA XR almazsa, dozajın daha düşük dozlarda sürdürülmesi ve yukarıda tarif edildiği gibi yeniden kalibre edilmesi gerekebilir.

NAMENDA'dan NAMENDA XR kapsüllerine geçin

NAMENDA ile tedavi edilen hastalar aşağıdaki gibi NAMENDA XR kapsüllerine geçirilebilir:

Günde iki kez 10 mg NAMENDA alan bir hastanın, son NAMENDA dozundan sonra günde bir kez 28 mg NAMENDA XR'ye geçmesi önerilir. Bu iki tedavinin karşılaştırmalı etkinliği ile ilgili bir çalışma yoktur.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan bir hastada, günde iki kez 5 mg NAMENDA alan bir hastanın, son 5 mg NAMENDA dozundan sonra günde bir kez 14 mg NAMENDA XR'ye geçmesi önerilir

Dozaj Böbrek yetmezliği olan hastalarda

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cockcroft-Gault denklemine göre 5-29 mL / dak kreatinin klerensi), önerilen idame dozu (ve önerilen maksimum doz) 14 mg / gündür.

Namenda XR titrasyon paketi (oral), memantin hidroklorür veya formülasyonda kullanılan diğer yardımcılara karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

NAMENDA XR, memantin hidroklorür veya formülasyonda kullanılan diğer yardımcılara karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ürogenital koşullar

İdrardaki pH'ı artıran koşullar, memantin idrarla atılımını azaltabilir ve bu da memantin plazma seviyelerinin artmasına neden olabilir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini (hasta bilgileri) okumasını tavsiye edin.

• Namenda XR titrasyon paketinin (Oral) güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için Hasta Bilgileri bölümündeki bilgi ve talimatlar hastalar ve hemşirelerle tartışılmalıdır.
• hastalara ve hemşirelere, gerektiğinde günde sadece bir kez Namenda XR titrasyon Paketi (Oral) alma talimatı verir.
• Hastalara ve hemşirelere Namenda XR titrasyon paketlerinin (oral) kapsüllerin tamamen yutulduğunu söyleyin. Alternatif olarak, Namenda XR titrasyon paketleri (oral) kapsüller elma sosuna açılabilir ve serpilebilir ve tüm içerikler tüketilmelidir. Kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
• Hastaları, hasar görmüş veya manipülasyon belirtileri gösteren Namenda XR titrasyon paketinin (oral) kapsüllerini kullanmaları konusunda uyarır.
• bir hasta Namenda XR titrasyon paketinin (oral) tek bir dozunu kaçırırsa, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır. Bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyunca Namenda XR titrasyon Paketi (Oral) almazsa, dozaj hastanın doktoruna danışmadan yeniden başlatılmamalıdır.
• Hastalara ve bakıcılara Namenda XR Titrasyon Paketi'nin (Oral) baş ağrısına, ishale ve baş dönmesine neden olabileceğini söyleyin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Farelerde 40 mg / kg / güne kadar dozlarda (mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun [MRHD] 7 katı) 113 haftalık oral bir çalışmada kanserojenlik kanıtı yoktu. Ayrıca 71 hafta boyunca günde 40 mg / kg'a kadar oral yoldan dozlanan sıçanlarda kanserojenlik kanıtı yoktu, bunu 128 hafta boyunca 20 mg / kg / gün (mg / m² bazında 14 ve 7 kez MRHD) izledi.

Memantin, içindeyken genotoksik potansiyel kanıtı göstermedi in vitro S. typhimurium veya E. coli ters mutasyon deneyi, bir in vitro insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi, sıçanlarda kromozom hasarı için bir in vivo sitogenetik deney ve in vivo fare mikronükleus deneyi değerlendirildi. Sonuçlar birdi in vitro - Çin hamster V79 hücreleri ile genmutasyon testi belirsiz.

Kadınlarda hamilelik ve emzirme ile çiftleşmeden 14 gün önce veya erkeklerde çiftleşmeden 60 gün önce oral olarak 18 mg / kg / gün'e (mg / m² bazında 6 kez MRHD) kadar uygulanan sıçanlarda, doğurganlık veya üreme yeteneği açısından herhangi bir bozulma bulunmadı .

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen memantin çalışması yoktur. Namenda XR titrasyon paketi (oral) sadece hamilelik sırasında potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Organogenez döneminde hamile sıçanlara ve hamile tavşanlara oral yoldan uygulanan memantin, test edilen en yüksek dozlara kadar teratojenik değildi (sıçanlarda 18 mg / kg / gün ve tavşanlarda 30 mg / kg / gün, 6 veya .

Sıçanların çiftleşmenin başlangıcında ve doğum sonrası aşamada oral memantin aldığı 18 mg / kg / gün oral doz ile yapılan bir çalışmada hafif maternal toksisite, azalmış köpek yavrusu ağırlığı ve emilmemiş servikal omur insidansı artmıştır. Sıçanların gebeliğin 15. gününden doğum sonrası faza tedavi edildiği bir çalışmada, bu dozda hafif bir maternal toksisite ve azalmış köpek yavrusu ağırlığı da gözlenmiştir. Bu etkiler için etkisiz doz, mg / m²'ye göre MRHD'nin 2 katı olan 6 mg / kg idi.

Emziren anneler

Memantinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir anneye namenda XR titrasyon paketi (oral) verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Memantin, otizm asperger bozukluğu ve yaygın gelişim bozukluğu da dahil olmak üzere otizm spektrum bozuklukları (ASD) olan 6-12 yaş arası 578 pediatrik hastayı içeren 12 haftalık kontrollü iki klinik çalışmada etkinlik gösteremedi - aksi belirtilmedikçe (PDD -NOS). Memantin, 6 yaşın altındaki veya 12 yaşın üzerindeki pediatrik hastalarda çalışılmamıştır. Memantin tedavisi günde 3 mg'da başlatılmış ve doz 6. haftaya kadar zieldoza (ağırlık bazlı) yükseltilmiştir. <20 kg 20-39 kg 40-59 kg ve ≥ 60 kg ağırlığındaki hastalara günde bir kez oral memantin 3, 6, 9 veya 15 mg uzatılmış salimli kapsüller uygulandı veya..

Otizmli hastalarda randomize, 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü paralel bir çalışmada (Çalışma A), memantin (n) ile randomize edilen hastalar arasında Sosyal Duyarlılık Ölçeğinin (SRS) genel ham skorunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. = 54) ve plaseboya randomize olanlar (n = 53). ASD'li 471 hastada 12 haftalık yanıtla zenginleştirilmiş randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B), tam doz memantin (n = 153) kalmak üzere randomize edilen hastalar arasında terapötik yanıt oranlarının kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. plaseboya geçmek için randomize edilenler5).

Pediatrik hastalarda memantinin genel güvenlik profili genellikle yetişkinlerde bilinen güvenlik profiliyle eşleşmiştir.

Çalışma A, Tablo 2'de hastaların en az% 5'inde ve iki kez plasebo grubunda (N = 58) bildirilen memantin grubundaki (n = 56) yan etkileri listelemektedir:

Tablo 2: Plaseboda% 5 ve iki kez sıklıkta bildirilen bir yan etki üzerinde çalışın

Çalışma B'ye dahil edilmek üzere İLETİŞİM KİŞİSİNİ tanımlamak için 12-48 haftalık açık etiket çalışmasında hastaların en az% 5'inde bildirilen yan etkiler Tablo 3'te listelenmiştir:

Tablo 3: Çalışma B için 12-48 haftalık açık etiketli kurşun çalışma ≥% 5 sıklıkta sık bildirilen yan etkiler

Randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B) yan etki plaseboya randomize hastalarda bildirilmiştir (n = 160) ve hastaların en az% 5'inde ve Memantin tedavi grubunun tam dozunun iki katı kadar yüksek (n = 157) sinirlilik (% 5.0'a karşılık% 2.5).

Juvenil bir hayvan çalışmasında, doğum sonrası gün (PND) 14'ten PND 70 memantinine (15, 30 ve 45 mg / kg / gün) erkek ve dişi çocuk sıçanları uygulandı. Vücut ağırlığı günde 45 mg / kg'a düşürüldü. Erkek ve dişi sıçanlarda 30 mg / kg / gün dozlarında cinsel olgunlaşma gecikmeleri bulunmuştur. Memantin, beynin çeşitli bölgelerinde nöronal lezyonları ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında PND 15 ve 17'ye indükledi. 45 mg / kg / gün doz grubundaki hayvanlar için davranışsal toksisite (işitsel ürkütücü alışkanlığının yüzde azalması) bulunmuştur. 15 mg / kg / gün dozu, bu çalışma için Gözlenmeyen Yan Etki Seviyesi (NOAEL) olarak kabul edildi.

İkinci bir çocuk sıçan toksisitesi çalışmasında, erkek ve dişi çocuk sıçanlara doğum sonrası günden (PND) 7'den PND 70'e memantin (1, 3, 8, 15, 30 ve 45 mg / kg / gün) uygulandı. Erken memantinle ilişkili mortalite nedeniyle, 30 ve 45 mg / kg / gün doz grupları daha fazla değerlendirme yapılmadan kesildi. Memantin, 15 mg / kg / gün dozunda PND 8, 10 ve 17'de beynin çeşitli bölgelerinde apoptoz veya nöronal dejenerasyona neden oldu. Apoptoz ve nöronal dejenerasyon sahtekarlığı için NOAEL 8 mg / kg / gün. Davranışsal toksisite (motor aktivite, işitsel ürkütücü alışkanlık, öğrenme ve hafıza üzerindeki etkiler) tedavi sırasında ≥ 3 mg / kg / gün dozlarında bulundu, ancak ilaçtan sonra durduğu görülmedi. Bu nedenle, bu çalışmada nörodavranışsal etki için 1 mg / kg / gün dozu NOAEL olarak kabul edildi.

Geriatrik uygulama

Alzheimer hastalığı olan kişilerin çoğunluğu 65 yaş ve üzerindedir. Memantin HCL genişletilmiş salım sahtekarlığı ile yapılan klinik çalışmada, hastaların ortalama yaşı yaklaşık 77 idi; hastaların% 91'inden fazlası 65 yaş ve üstü,% 67'si 75 yaş ve üstü ve% 14'ü 85 yaş ve üzerindeydi. Klinik araştırmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elde edilmiştir. 65 yaş ve <65 yaş arası hasta grupları tarafından bildirilen çoğu yan etkide klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.

Böbrek yetmezliği

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması önerilir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Namenda XR titrasyon paketi (oral) ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ürogenital koşullar

İdrardaki pH'ı artıran koşullar, memantin idrarla atılımını azaltabilir ve bu da memantin plazma seviyelerinin artmasına neden olabilir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini (hasta bilgileri) okumasını tavsiye edin.

• NAMENDA XR'nin güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için Hasta Bilgileri bölümündeki bilgi ve talimatlar hastalar ve hemşirelerle tartışılmalıdır.
• Hastalara ve hemşirelere reçete edildiği gibi günde sadece bir kez NAMENDA XR almalarını söyleyin.
• Hastalara ve hemşirelere NAMENDA XR kapsüllerinin tamamen yutulduğunu söyleyin. Alternatif olarak, NAMENDA XR kapsülleri açılabilir ve elma sosu üzerine serpilebilir ve tüm içerikler tüketilmelidir. Kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
• Hastaları hasarlı veya kurcalama belirtileri gösteren NAMENDA XR kapsüllerini kullanmamaları konusunda uyarır.
• bir hasta tek bir NAMENDA XR dozunu kaçırırsa, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır. Bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyunca NAMENDA XR almazsa, dozaj hastanın doktoruna danışmadan yeniden başlatılmamalıdır.
• Hastalara ve hemşirelere NAMENDA XR'nin baş ağrısına, ishale ve baş dönmesine neden olabileceğini söyleyin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Farelerde 40 mg / kg / güne kadar dozlarda (mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun [MRHD] 7 katı) 113 haftalık oral bir çalışmada kanserojenlik kanıtı yoktu. Ayrıca 71 hafta boyunca günde 40 mg / kg'a kadar oral yoldan dozlanan sıçanlarda kanserojenlik kanıtı yoktu, bunu 128 hafta boyunca 20 mg / kg / gün (mg / m² bazında 14 ve 7 kez MRHD) izledi.

Memantin, içindeyken genotoksik potansiyel kanıtı göstermedi in vitro S. typhimurium veya E. coli ters mutasyon deneyi, bir in vitro insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi, sıçanlarda kromozom hasarı için bir in vivo sitogenetik deney ve in vivo fare mikronükleus deneyi değerlendirildi. Sonuçlar birdi in vitro - Çin hamster V79 hücreleri ile genmutasyon testi belirsiz.

Kadınlarda hamilelik ve emzirme ile çiftleşmeden 14 gün önce veya erkeklerde çiftleşmeden 60 gün önce oral olarak 18 mg / kg / gün'e (mg / m² bazında 6 kez MRHD) kadar uygulanan sıçanlarda, doğurganlık veya üreme yeteneği açısından herhangi bir bozulma bulunmadı .

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen memantin çalışması yoktur. NAMENDA XR hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Organogenez döneminde hamile sıçanlara ve hamile tavşanlara oral yoldan uygulanan memantin, test edilen en yüksek dozlara kadar teratojenik değildi (sıçanlarda 18 mg / kg / gün ve tavşanlarda 30 mg / kg / gün, 6 veya .

Sıçanların çiftleşmenin başlangıcında ve doğum sonrası aşamada oral memantin aldığı 18 mg / kg / gün oral doz ile yapılan bir çalışmada hafif maternal toksisite, azalmış köpek yavrusu ağırlığı ve emilmemiş servikal omur insidansı artmıştır. Sıçanların gebeliğin 15. gününden doğum sonrası faza tedavi edildiği bir çalışmada, bu dozda hafif bir maternal toksisite ve azalmış köpek yavrusu ağırlığı da gözlenmiştir. Bu etkiler için etkisiz doz, mg / m²'ye göre MRHD'nin 2 katı olan 6 mg / kg idi.

Emziren anneler

Memantinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir anneye namenda XR verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Memantin, otizm asperger bozukluğu ve yaygın gelişim bozukluğu da dahil olmak üzere otizm spektrum bozuklukları (ASD) olan 6-12 yaş arası 578 pediatrik hastayı içeren 12 haftalık kontrollü iki klinik çalışmada etkinlik gösteremedi - aksi belirtilmedikçe (PDD -NOS). Memantin, 6 yaşın altındaki veya 12 yaşın üzerindeki pediatrik hastalarda çalışılmamıştır. Memantin tedavisi günde 3 mg'da başlatılmış ve doz 6. haftaya kadar zieldoza (ağırlık bazlı) yükseltilmiştir. <20 kg 20-39 kg 40-59 kg ve ≥ 60 kg ağırlığındaki hastalara günde bir kez oral memantin 3, 6, 9 veya 15 mg uzatılmış salimli kapsüller uygulandı veya..

Otizmli hastalarda randomize, 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü paralel bir çalışmada (Çalışma A), memantin (n) ile randomize edilen hastalar arasında Sosyal Duyarlılık Ölçeğinin (SRS) genel ham skorunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. = 54) ve plaseboya randomize olanlar (n = 53). ASD'li 471 hastada 12 haftalık yanıtla zenginleştirilmiş randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B), tam doz memantin (n = 153) kalmak üzere randomize edilen hastalar arasında terapötik yanıt oranlarının kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. plaseboya geçmek için randomize edilenler5).

Pediatrik hastalarda memantinin genel güvenlik profili genellikle yetişkinlerde bilinen güvenlik profiliyle eşleşmiştir.

Çalışma A, Tablo 2'de hastaların en az% 5'inde ve iki kez plasebo grubunda (N = 58) bildirilen memantin grubundaki (n = 56) yan etkileri listelemektedir:

Tablo 2: Plaseboda% 5 ve iki kez sıklıkta bildirilen bir yan etki üzerinde çalışın

Çalışma B'ye dahil edilmek üzere İLETİŞİM KİŞİSİNİ tanımlamak için 12-48 haftalık açık etiket çalışmasında hastaların en az% 5'inde bildirilen yan etkiler Tablo 3'te listelenmiştir:

Tablo 3: Çalışma B için 12-48 haftalık açık etiketli kurşun çalışma ≥% 5 sıklıkta sık bildirilen yan etkiler

Randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B) yan etki plaseboya randomize hastalarda bildirilmiştir (n = 160) ve hastaların en az% 5'inde ve Memantin tedavi grubunun tam dozunun iki katı kadar yüksek (n = 157) sinirlilik (% 5.0'a karşılık% 2.5).

Juvenil bir hayvan çalışmasında, doğum sonrası gün (PND) 14'ten PND 70 memantinine (15, 30 ve 45 mg / kg / gün) erkek ve dişi çocuk sıçanları uygulandı. Vücut ağırlığı günde 45 mg / kg'a düşürüldü. Erkek ve dişi sıçanlarda 30 mg / kg / gün dozlarında cinsel olgunlaşma gecikmeleri bulunmuştur. Memantin, beynin çeşitli bölgelerinde nöronal lezyonları ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında PND 15 ve 17'ye indükledi. 45 mg / kg / gün doz grubundaki hayvanlar için davranışsal toksisite (işitsel ürkütücü alışkanlığının yüzde azalması) bulunmuştur. 15 mg / kg / gün dozu, bu çalışma için Gözlenmeyen Yan Etki Seviyesi (NOAEL) olarak kabul edildi.

İkinci bir çocuk sıçan toksisitesi çalışmasında, erkek ve dişi çocuk sıçanlara doğum sonrası günden (PND) 7'den PND 70'e memantin (1, 3, 8, 15, 30 ve 45 mg / kg / gün) uygulandı. Erken memantinle ilişkili mortalite nedeniyle, 30 ve 45 mg / kg / gün doz grupları daha fazla değerlendirme yapılmadan kesildi. Memantin, 15 mg / kg / gün dozunda PND 8, 10 ve 17'de beynin çeşitli bölgelerinde apoptoz veya nöronal dejenerasyona neden oldu. Apoptoz ve nöronal dejenerasyon sahtekarlığı için NOAEL 8 mg / kg / gün. Davranışsal toksisite (motor aktivite, işitsel ürkütücü alışkanlık, öğrenme ve hafıza üzerindeki etkiler) tedavi sırasında ≥ 3 mg / kg / gün dozlarında bulundu, ancak ilaçtan sonra durduğu görülmedi. Bu nedenle, bu çalışmada nörodavranışsal etki için 1 mg / kg / gün dozu NOAEL olarak kabul edildi.

Geriatrik uygulama

Alzheimer hastalığı olan kişilerin çoğunluğu 65 yaş ve üzerindedir. Memantin HCL genişletilmiş salım sahtekarlığı ile yapılan klinik çalışmada, hastaların ortalama yaşı yaklaşık 77 idi; hastaların% 91'inden fazlası 65 yaş ve üstü,% 67'si 75 yaş ve üstü ve% 14'ü 85 yaş ve üzerindeydi. Klinik araştırmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elde edilmiştir. 65 yaş ve <65 yaş arası hasta grupları tarafından bildirilen çoğu yan etkide klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.

Böbrek yetmezliği

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması önerilir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Namenda XR, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır.

Klinik çalışmalar deneyimi

Namenda XR titrasyon paketi (oral), orta ila şiddetli Alzheimer demansı olan toplam 676 hastanın (Namenda XR titrasyon paketi (oral) 28 mg / gün ve 335 hastanın) olduğu çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada incelendi. plasebo ile) 24 haftaya kadar tedavi edildi.

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sütten kesmeye neden olan yan etkiler

Namenda XR titrasyon paketi (oral) ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmada, Namenda XR titrasyon paketi (oral) grubundaki ve yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakan plasebo grubundaki hastaların oranı% 10 ve. Namenda XR titrasyon Paketi (Oral) grubunda tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın yan etki,% 1.5 oranında baş dönmesi idi.

en yaygın yan etkiler

En sık gözlenen yan etkiler, hastalarda gözlenen, Namenda XR titrasyon Paketi (Oral) kontrollü klinik çalışmada uygulanmıştır, bu şekilde tanımlanır, Namenda XR titrasyon Paketinde en az% 5 sıklıkta olanlar (Oral) - Grup ve sıklığı plasebodan daha yüksek olmuştur, baş ağrısıydı, İshal ve baş dönmesi.

Tablo 1, namenda XR titrasyon grubunda (oral) ≥% 2 insidansla gözlenen ve plasebo.max'tan daha yüksek bir oranda meydana gelen yan etkileri listelemektedir

Memantin, saldırı bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Memantin ile yapılan klinik çalışmalarda, memantin ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.6'sında nöbetler meydana gelmiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra memantin kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir.

Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonlar şunları içerir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Agranülositoz, lökopeni (nötropeni dahil), pansitopeni, trombositopeni, trombotik trombositopenik purpura.

Kalp hastalığı: Konjestif kalp yetmezliği.

Gastrointestinal hastalıklar: Pankreatit.

Hepatobiliyer hastalıklar: hepatit.

Psikiyatrik bozukluklar: İntihar düşünceleri.

Böbrek ve idrar hastalıkları: akut böbrek yetmezliği (artmış kreatinin ve böbrek yetmezliği dahil).

Cilt hastalıkları: Stevens-Johnson sendromu.

Klinik çalışmalar deneyimi

NAMENDA XR, orta ila şiddetli Alzheimer tipi demansı olan toplam 676 hastanın (28 mg / gün NAMENDA XR'li 341 hasta ve plasebo olan 335 hasta) tedavi edildiği çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada incelenmiştir. 24 hafta.

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sütten kesmeye neden olan yan etkiler

NAMENDA XR ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmada, NAMENDA XR grubu ve plasebo grubundaki yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı% 10 ve. NAMENDA XR grubunda tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın yan etki% 1.5 oranında baş dönmesidir.

en yaygın yan etkiler

Kontrollü klinik çalışmada NAMENDA XR verilen hastalarda en sık görülen yan etkiler, NAMENDA XR grubunda en az% 5 sıklıkta ve plasebodan daha yüksek bir sıklıkta baş ağrısı, ishal ve baş dönmesi olarak tanımlanır. .

Tablo 1, NAMENDA XR grubunda ≥% 2 insidansla gözlenen ve plasebo.max değerinden daha yüksek bir oranda meydana gelen yan etkileri listelemektedir

Memantin, saldırı bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Memantin ile yapılan klinik çalışmalarda, memantin ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.6'sında nöbetler meydana gelmiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra memantin kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir.

Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonlar şunları içerir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Agranülositoz, lökopeni (nötropeni dahil), pansitopeni, trombositopeni, trombotik trombositopenik purpura.

Kalp hastalığı: Konjestif kalp yetmezliği.

Gastrointestinal hastalıklar: Pankreatit.

Hepatobiliyer hastalıklar: hepatit.

Psikiyatrik bozukluklar: İntihar düşünceleri.

Böbrek ve idrar hastalıkları: akut böbrek yetmezliği (artmış kreatinin ve böbrek yetmezliği dahil).

Cilt hastalıkları: Stevens-Johnson sendromu.

Belirti ve bulgular, çoğu zaman klinik çalışmalarda ve dünya çapında pazarlama deneyiminden veya diğer ilaçlar ve / veya alkol ile kombinasyon halinde diğer memantin formülasyonları ile aşırı doz ile ilişkilidir, huzursuzluktur, Asteni, Bradikardi, Karışıklık, Koma, Baş dönmesi, EKG değişiklikleri, artan kan basıncı, Uyuşukluk, Bilinçsizlik, Psikoz, Huzursuz, yavaş hareket, Uyuşukluk, stupor, huzursuz yürüyüş, görsel halüsinasyonlar, Baş dönmesi, Kusma ve zayıflık. Belirtilmemiş antidiyabetik ilaçlarla birlikte memantin alan bir kişide dünyanın bilinen en büyük 2 gram memantin dolandırıcılığı alımı. Bu kişi koma, diplopi ve heyecan yaşadı, ancak daha sonra iyileşti.

Namenda XR titrasyon paketi (oral) ile klinik bir çalışmaya katılan bir hasta, 31 gün boyunca günde 112 mg namenda XR titrasyon paketi (oral) aldı ve artmış serum ürik asit, serum ve düşük trombosit sayısında artmış alkalin fosfataz yaşadı. Ölümcül sonuç memantin ile çok nadiren bildirilmiştir ve memantin ile ilişkisi belirsizdir.

Doz aşımı yönetme stratejileri sürekli olarak geliştiğinden, bir ilacın aşırı dozunu yönetmek için en son önerileri belirlemek için bir hediye kontrol merkezine başvurmanız önerilir. Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, genel destek önlemleri alınmalı ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Memantinin çıkarılması idrarın asitleştirilmesiyle arttırılabilir.

Belirti ve bulgular, çoğu zaman klinik çalışmalarda ve dünya çapında pazarlama deneyiminden veya diğer ilaçlar ve / veya alkol ile kombinasyon halinde diğer memantin formülasyonları ile aşırı doz ile ilişkilidir, huzursuzluktur, Asteni, Bradikardi, Karışıklık, Koma, Baş dönmesi, EKG değişiklikleri, artan kan basıncı, Uyuşukluk, Bilinçsizlik, Psikoz, Huzursuz, yavaş hareket, Uyuşukluk, stupor, huzursuz yürüyüş, görsel halüsinasyonlar, Baş dönmesi, Kusma ve zayıflık. Belirtilmemiş antidiyabetik ilaçlarla birlikte memantin alan bir kişide dünyanın bilinen en büyük 2 gram memantin dolandırıcılığı alımı. Bu kişi koma, diplopi ve heyecan yaşadı, ancak daha sonra iyileşti.

NAMENDA XR klinik çalışmasına kasıtsız olarak katılan bir hasta 31 gün boyunca günde 112 mg NAMENDA XR aldı ve artmış serum ürik asidi, serumda artmış alkalin fosfataz ve düşük trombosit sayısı yaşadı. Ölümcül sonuç memantin ile çok nadiren bildirilmiştir ve memantin ile ilişkisi belirsizdir.

Doz aşımı yönetme stratejileri sürekli olarak geliştiğinden, bir ilacın aşırı dozunu yönetmek için en son önerileri belirlemek için bir hediye kontrol merkezine başvurmanız önerilir. Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, genel destek önlemleri alınmalı ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Memantinin çıkarılması idrarın asitleştirilmesiyle arttırılabilir.

Memantin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Ağırlıklı olarak idrarda değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Günde bir kez 28 mg namenda XR titrasyon paketini (oral) günde iki kez 10 mg NAMENDA ile karşılaştıran bir çalışmada, XR dozlama programı için CMAX ve AUC0-24 değerleri% 48 ve idi.

Emilim

Namenda XR titrasyon paketinin (oral) çoklu uygulanmasından sonra, dozdan yaklaşık 9-12 saat sonra pik memantin konsantrasyonları meydana gelir. Kapsül bozulmadan alınırsa veya içerikler elma sosu üzerine serpilirse Namenda XR titrasyon paketinin (oral) emiliminde bir fark yoktur.

Namenda XR titrasyon paketinde (oral) Cmax veya AUC'ye dayanan memantin maruziyetinde, bu ilacın gıda ile mi yoksa aç karnına mı uygulandığına bakılmaksızın hiçbir fark yoktur. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonlarına, aç karnına uygulandıktan yaklaşık 25 saat sonra, gıda ile uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra ulaşılır.

Dağıtım

Memantinin ortalama dağılım hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (% 45).

Metabolizma

Memantin kısmi karaciğer metabolizmasına maruz kalır. Hepatik mikrozomal CYP450 enzim sistemi memantin metabolizmasında önemli bir rol oynamaz.

Eliminasyon

Memantin ağırlıklı olarak idrarla atılır, değişmez ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 60-80 saattir. Uygulanan ilacın yaklaşık% 48'i değişmeden idrarla atılır; geri kalanı esas olarak minimal NMDA reseptörü antagonistik aktivitesine sahip üç polar metabolite dönüştürülür: N-glukuronid konjugatı, 6hidroksi-memantin ve 1-nitroso-desamine memantin. Uygulanan dozun toplam% 74'ü ana tıbbi ürün ve N-glukuronid konjugatının toplamı olarak atılır. Renal klerens, pH'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile modere edilen aktif tübüler sekresyonu içerir.

Memantin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Ağırlıklı olarak idrarda değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Günde bir kez 28 mg NAMENDA XR ile günde iki kez 10 mg NAMENDA karşılaştıran bir çalışmada, XR dozlama programı için CMAX ve AUC0-24 değerleri% 48 ve idi.

Emilim

NAMENDA XR'nin çoklu uygulamasından sonra, pik memantin konsantrasyonları dozdan yaklaşık 9-12 saat sonra ortaya çıkar. Kapsül bozulmadan alınırsa veya içerikler elma sosu üzerine serpilirse NAMENDA XR emiliminde fark yoktur.

NAMENDA XR için Cmax veya AUC'ye dayanan memantin maruziyetinde, bu ilacın gıda ile mi yoksa aç karnına mı uygulandığı konusunda bir fark yoktur. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonlarına, aç karnına uygulandıktan yaklaşık 25 saat sonra, gıda ile uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra ulaşılır.

Dağıtım

Memantinin ortalama dağılım hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (% 45).

Metabolizma

Memantin kısmi karaciğer metabolizmasına maruz kalır. Hepatik mikrozomal CYP450 enzim sistemi memantin metabolizmasında önemli bir rol oynamaz.

Eliminasyon

Memantin ağırlıklı olarak idrarla atılır, değişmez ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 60-80 saattir. Uygulanan ilacın yaklaşık% 48'i değişmeden idrarla atılır; geri kalanı esas olarak minimal NMDA reseptörü antagonistik aktivitesine sahip üç polar metabolite dönüştürülür: N-glukuronid konjugatı, 6hidroksi-memantin ve 1-nitroso-desamine memantin. Uygulanan dozun toplam% 74'ü ana tıbbi ürün ve N-glukuronid konjugatının toplamı olarak atılır. Renal klerens, pH'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile modere edilen aktif tübüler sekresyonu içerir.