Nambrol

Nambrol inhalasyon aerosolü, yetişkinlerde ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda profilaktik tedavi olarak astımın idame tedavisi için endikedir. Nambrol inhalasyon aerosolü, oral kortikosteroid tedavisine ihtiyaç duyan astım hastaları için de endikedir, nambrol inhalasyon aerosolünün eklenmesi oral kortikosteroid ihtiyacını azaltır veya ortadan kaldırır.

Önemli uygulama kısıtlamaları

Nambrol inhalasyon aerosolünün akut bronkospazmı hafiflettiği endike DEĞİLDİR.

Nambrol inhalasyon aerosolü 6 yaşın altındaki çocuklarda endike değildir.

Nambrol inhalasyon aerosolü, 6 yaş ve üstü astımlılara oral yoldan solunmalıdır. Bu ürün yerleşik bir ara parça içerir. Harici ara parçalar veya tutma odası cihazları ile kullanmayın. Dahili mor aktüatörü gri ara parçadan çekip kullanmadan önce “L” şekline oturtarak hastalara inhaleri kullanıma hazırlamasını söyleyin. Pediatrik hastalar bu ürünü yetişkin gözetimi altında uygulamalıdır.

Oral olarak inhale edilen kortikosteroidlerde semptomların düzelmesi ve düzeyi genellikle tedavinin başlamasından sonraki 2-4 hafta içinde ortaya çıkar ve bireysel hastalarda değişir. Nambrol inhalasyon aerosol ile yapılan klinik çalışmalarda astım kontrolünü geliştirme süresi değerlendirilmemiştir. 3-4 haftalık tedaviden sonra başlangıç dozuna yeterince cevap vermeyen hastalarda, daha yüksek dozlar ek astım kontrolü sunabilir. Önerilen dozlarda uygulandığında nambrol inhalasyon aerosolünün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Önerilen başlangıç dozu ve önerilen en yüksek nambrol inhalasyon aerosol dozu Tablo 1'de listelenmiştir.

Tablo 1: Önerilen dozlarda nambrol inhalasyon aerosolü
Not: Tüm hastalarda astım stabilitesine ulaşıldığında en düşük etkili dozu titre etmek arzu edilir.

Nambrol inhalasyon aerosolü aşağıdaki koşullar altında kontrendikedir:

Durum astımının veya yoğun önlemlerin gerekli olduğu diğer akut astım olaylarının birincil tedavisi.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Yerel enfeksiyonlar

Flunisolid ile yapılan klinik çalışmalarda, ağızda ve boğazda ve bazen gırtlakta Candida albicans veya Aspergillus niger ile lokalize enfeksiyonlar meydana gelmiştir. Bir orofaringeal kandidiyaz gelişirse, nambrol inhalasyon aerosol tedavisine devam ederken uygun lokal veya sistemik (D.H. oral) antifungal tedavi ile tedavi edin, ancak bazen nambrol inhalasyon aerosol tedavisi sıkı tıbbi gözetim altında geçici olarak kesilmelidir. Solunduktan sonra ağzın durulanması önerilir..

Akut astım atakları

Nambrol inhalasyon aerosolü bir bronkodilatör değildir ve bronkospazmın hızlı bir şekilde rahatlaması için endike değildir. Nambrol inhalasyon aerosol tedavisi sırasında bronkodilatörlere cevap vermeyen astım atakları meydana gelirse hastalara derhal doktorunuza başvurmalarını söyleyin. Bu tür ataklar sırasında hastaların sistemik kortikosteroidlerle tedaviye ihtiyacı olabilir.

İmmünsüpresyon

Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alan hastalar, enfeksiyona sağlıklı insanlardan daha duyarlıdır. Örneğin rüzgar çiçeği ve kızamık, bağışıklık kazanmamış çocuklarda veya yetişkinlerde daha ciddi veya daha ölümcül olabilir. Bu hastalıklara sahip olmayan veya uygun şekilde aşılanmış olan çocuklarda veya yetişkinlerde maruziyetten kaçınmaya özellikle dikkat edilmelidir. Kortikosteroid uygulamasının dozunun, yolunun ve süresinin yayılmış enfeksiyon riskini nasıl etkilediği bilinmemektedir. Altta yatan hastalığın ve önceki kortikosteroid tedavisinin riske katkısı da bilinmemektedir. Bir hasta su çiçeği hastalığına maruz kalırsa, suçiçeği zoster immünoglobulin (VZIG) ile profilaksi belirtilebilir. Bir hasta kızamığa maruz kalırsa, havuzlanmış kas içi immünoglobulin (IG) ile profilaksi belirtilebilir. (Görmek tam VZIG ve IG reçete bilgileri için ilgili paket ekleriSu çiçeği gelişirse, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir.

Enfeksiyonları kötüleştirme potansiyeli nedeniyle, tedavi edilmemiş aktif veya uykuda solunum tüberkülozu enfeksiyonu olan hastalarda, inhale kortikosteroidleri dikkatli kullanın; tedavi edilmemiş sistemik mantar, bakteriyel, parazitik veya viral enfeksiyonlar; veya göz herpes simpleks.

Sistemik kortikosteroidlerin transferi

Astımlılar sistemik kortikosteroidlerin bulaşması sırasında ve sonrasında adrenal yetmezlik nedeniyle daha az sistemik inhalasyon kortikosteroid ölümü yaşadıkları için sistemik olarak aktif kortikosteroidlerden nambrol inhalasyon aerosolüne geçen hastalarda özel dikkat gereklidir. Sistemik kortikosteroidlerin geri çekilmesinden sonra, hipotalamus hipofiz adrenal fonksiyonunu (HPA) geri yüklemek için birkaç ay gereklidir.

Daha önce günde 20 mg veya daha fazla prednizon (veya eşdeğeri) almış olan hastalar, özellikle sistemik kortikosteroidleri neredeyse tamamen kesildiyse, en savunmasız olabilir. Bu HPA supresyonu döneminde, hastalar travma, cerrahi veya enfeksiyonlara (özellikle gastroenterit) veya ciddi elektrolit kaybıyla ilişkili diğer hastalıklara maruz kalırlarsa adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları yaşayabilirler. Nambrol inhalasyon aerosolü bu ataklar sırasında astım semptomlarını kontrol edebilse de, önerilen dozlarda fizyolojik miktarlardan daha az glukokortikoid (kortizol) sağlar ve bu acil durumlarla başa çıkmak için gereken mineralokortikoid aktivitesini SAĞLAMAZ.

Stres veya şiddetli astım atağı dönemlerinde, sistemik kortikosteroidlerden çekilen hastalara derhal sistemik steroidleri sürdürmeleri ve daha fazla talimat için doktorunuza başvurmaları talimatı verilmelidir. Bu hastalara stres dönemlerinde veya şiddetli astım atağında ek sistemik steroidlere ihtiyacınız olabileceğini gösteren bir uyarı kartı taşımasını söyleyin.

Nambrol'a bulaştıktan sonra, kortikosteroidlerin sistemik kullanımından oral kortikosteroidlere ihtiyaç duyan hastaları yavaşça sütten keser. Prednizon azalması, günlük prednizon dozunun 2.5 mg / gün veya maksimum ekspiratuar akış hızının [AM PEF] dikkatle izlenmesi, oral kortikosteroidlerin geri çekilmesi sırasında beta agonistlerin ve astım semptomlarının kullanılmasıyla elde edilebilir. Astım hastalarının belirti ve semptomlarını izlemeye ek olarak, yorgunluk, yorgunluk, halsizlik, bulantı ve kusma ve hipotansiyon gibi adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomlarına bakınız.

Hastaların sistemik kortikosteroid tedavisinden nambrol inhalasyon aerosolüne iletilmesi, daha önce sistemik kortikosteroid tedavisi ile bastırılan alerjik durumları ortaya çıkarabilir, örn. rinit, konjonktivit, egzama, artrit ve eozinofilik durumlar.

Oral kortikosteroidlerin geri çekilmesi sırasında, bazı hastalarda, örneğin sistemik olarak aktif bir kortikosteroid yoksunluğu belirtileri ortaya çıkabilir. solunum fonksiyonlarını korumasına veya hatta iyileştirmesine rağmen eklem veya kas ağrısı, yorgunluk ve depresyon.

Hiperkortikizm ve adrenal baskılama

Yanıt veren hastalarda flunisolid, terapötik olarak eşdeğer oral prednizon dozlarından daha az hPa ekseni fonksiyonunun baskılanmasıyla astım semptomlarını kontrol edebilir. Flunisolid dolaşıma dahil edildiğinden ve sistematik olarak aktif olabileceğinden, nambrol inhalasyon aerosolünün hPa ekseni disfonksiyonunu en aza indirgemede veya önlemede olumlu etkileri ancak önerilen dozlar aşılmazsa ve bireysel hastalar en düşük etkili doza titre edilirse beklenebilir . Kortizol üretimi üzerindeki etkilere karşı bireysel duyarlılık olduğundan, doktorlar nambrol inhalasyon aerosolü reçete ederken bu bilgileri dikkate almalıdır.

İnhale kortikosteroidlerin sistemik emilim olasılığı nedeniyle, nambrol inhalasyon aerosolü ile tedavi edilen hastalar sistemik kortikosteroid etkilerinin belirtileri açısından dikkatle incelenmelidir. Hastalar postoperatif olarak veya stres dönemlerinde yetersiz adrenal reaksiyon kanıtı elde etmek için özellikle dikkatli olunmalıdır.

Hiperkortizm ve adrenal supresyon gibi sistemik kortikosteroid etkilerinin az sayıda hastada, özellikle yüksek dozlarda ortaya çıkması mümkündür. Bu tür değişiklikler meydana gelirse, astım semptomlarının tedavisi ve sistemik kortikosteroidlerin gençleşmesi için kabul edilen prosedürlere uygun olarak nambrol inhalasyon aerosol dozunu yavaşça azaltın.

Kemik mineral yoğunluğunun azaltılması

Flunisolid dahil inhale kortikosteroid içeren ürünlerin uzun süreli uygulanması ile kemik mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalma gözlenmiştir. BMD'deki küçük değişikliklerin uzun vadeli sonuçlar açısından klinik önemi bilinmemektedir. Kemik kütlesini azaltabilen Z. B. daha uzun immobilizasyon, Aile osteoporoz öyküsü, postmenopozal durum, Tütün tüketimi, ileri yaş, zayıf beslenme veya kronik ilaç kullanımı gibi önemli risk faktörleri olan hastaları izleyin (örn. antikonvülsanlar ve kortikosteroidler) ve size belirlenmiş bakım standartları ile davranın.

Büyüme üzerindeki etkiler

Flunisolid dahil oral inhale kortikosteroidler, pediatrik hastalara uygulandığında büyüme oranını azaltabilir. Nambrol inhalasyon aerosolü alan çocukların ve ergenlerin büyümesini izleyin. Nambrol inhalasyon aerosolü de dahil olmak üzere oral olarak inhale kortikosteroidlerin sistemik etkilerini en aza indirmek için, her hasta en düşük etkili dozunu titre eder.

Glokom ve katarakt

Flunisolid dahil olmak üzere uzun süreli inhale kortikosteroidlerin uygulanmasından sonra hastalarda glokom, artmış göz içi basıncı ve katarakt bildirilmiştir. Hastaları, özellikle görme problemleri olan veya tarihte göz içi basıncı, glokom veya katarakt artışı olan hastaları yakından izleyin.

Paradoksal bronkospazm

İnhale edilen diğer astım ilaçlarında olduğu gibi, dozlamadan sonra hırıltıda hemen bir artışla bronkospazm ortaya çıkabilir. Nambrol inhalasyon aerosol bronkospazm ile dozlamadan sonra, hızlı etkili bir inhale bronkodilatör ile hemen tedavi edin. Nambrol inhalasyon aerosol ile tedaviyi derhal durdurun ve alternatif tedaviye başlayın.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketlemesi (hasta bilgileri ve kullanım talimatları).

Oral kandidiyaz

Hastalara bazı hastaların lokal oral ve boğaz mantar enfeksiyonları olduğunu söyleyin. Bir orofaringeal kandidiyaz gelişirse, nambrol inhalasyon aerosol tedavisine devam ederken uygun lokal veya sistemik (D.H. oral) antifungal tedavi ile tedavi edin, ancak bazen nambrol inhalasyon aerosol tedavisi sıkı tıbbi gözetim altında geçici olarak kesilmelidir. Solunduktan sonra ağzın durulanması önerilir.

Durum astım ve akut astım semptomları

Hastalara nambrol inhalasyon aerosolünün bronkodilatör olmadığını ve astım durumunu tedavi etmek veya akut astım semptomlarını hafifletmek için kullanılmaması gerektiğini söyleyin. Akut astım semptomlarını albuterol gibi solunan, kısa etkili bir beta-2 agonisti ile tedavi edin. Astımınız kötüleşirse hastalara derhal doktorunuza başvurmalarını söyleyin.

İmmünsüpresyon

Su çiçeği veya kızamığına maruz kalmamak için immünosüpresif nambrol inhalasyon aerosol dozları olan hastaları uyarır ve maruz kaldığında derhal doktorunuza danışın. Hastaları mevcut tüberküloz, mantar, bakteri, virüs veya parazit enfeksiyonlarının veya göz herpes simpleksinin olası kötüleşmesi hakkında bilgilendirin.

Hiperkortikizm ve adrenal baskılama

Hastalara nambrol inhalasyon aerosolünün hiperkortikizm ve adrenal supresyonun sistemik kortikosteroid etkilerine neden olabileceğini söyleyin. Ayrıca hastalara sistemik kortikosteroidlerin bulaşması sırasında ve sonrasında adrenal yetmezliğin meydana geldiğini söyleyin. Nambrol inhalasyonu aerosol ilettiğinde hastaları sistemik kortikosteroidlerden yavaşça inceltin.

Kemik mineral yoğunluğunun azaltılması

KMY azalması riski yüksek olan hastalara kortikosteroid kullanımının ek bir risk oluşturabileceğine dikkat edin. Hastaları izleyin ve gerekirse bu durumu tedavi edin.

Azalan büyüme oranı

Hastalara nambrol inhalasyon aerosolü de dahil olmak üzere oral yoldan inhale kortikosteroidlerin pediatrik hastalara uygulandığında büyüme oranlarını azaltabileceğini söyleyin. Doktorlar, kortikosteroid alan çocukların ve ergenlerin büyümesini her şekilde yakından izlemelidir.

Göz etkileri

Nambrol inhalasyon aerosolü dahil olmak üzere inhale kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı, bazı göz problemleri (katarakt veya glokom) riskini artırabilir; düzenli göz muayenelerini düşünün.

En iyi etki için günlük kullanın

Etkinliği düzenli kullanıma bağlı olduğundan, hastaya belirtilen aralıklarla nambrol inhalasyon aerosolü kullanmasını önerin. Bireysel hastalar semptomların giderilmesine ve derecesine kadar değişken bir süre yaşarlar ve tam kullanım ancak tedavi 2 ila 4 hafta boyunca uygulandığında elde edilebilir. Semptomlar düzelmezse veya bu süre zarfında durum kötüleşirse, hastalar dozu arttırmamalı, ancak derhal doktora başvurmalıdır.

Hastalara nambrol inhalasyon aerosolünü durdurmayı bırakmamalarını veya bir doktorla konuşmadan dozu değiştirmemelerini tavsiye edin. Bir dozu kaçırırsanız, hastaya zamanı geldiğinde bir sonraki planlanan dozu almasını tavsiye edin.

Kullanım talimatları

Nambrol inhalasyon aerosolü yerleşik bir ara parça içerir. Harici ara parçalar veya tutma odası cihazları ile kullanmayın. Dahili mor aktüatörü gri ara parçadan çekip kullanmadan önce “L” şekline oturtarak hastalara inhaleri kullanıma hazırlamasını söyleyin. Kullanıldığında, aktüatörün açıklığında ve mesafe parçası içinde beyaz bir halkanın görünümü normaldir. Nambrol inhalasyon aerosolünün performansı bu tortudan etkilenmez. Temizlik gerekmez.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İsviçre farelerinde yapılan 22 aylık bir çalışmada, flunisolid oral dozlarda 500 mcg / kg / gün'e kadar (yetişkinlerde ve çocuklarda mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun [MRDID] yaklaşık 3 ve 4 katı) kanserojen etki.

Sprague Dawley sıçanlarında yapılan iki yıllık bir çalışmada, 2.5 ug / kg / gün dozunda gıdalarda flunisolid uygulanması (mg / m² bazında yetişkinlerde veya çocuklarda MRDID'den az) kadınlarda meme bezi adenomları ve pankreasın adacık hücresi adenomlarının insidansının artmasına neden oldu. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir. Dişi sıçanlarda 1.0 mcg / kg / gün dozunda tümör tipi insidansında anlamlı bir artış olmamıştır (mg / m² bazında yetişkinlerde veya çocuklarda MRDID'den az) veya erkek sıçanlarda 2.5 mcg / kg / gün dozunda (mg / m² bazında yetişkinlerde veya çocuklarda MRDID'den az).

Flunisolid, in vitro bakteriyel test sistemleri (Ames testi ve Rec deneyi) test edildiğinde mutajenik aktivite göstermedi ve içerideyken klastojenik aktivite göstermedi in vitro kromozom sapma testi Çin hamster CHL hücreleri ile ve fare kemiğinin in vivo kromozom sapma testinde.

Flunisolidin dişi sıçanlarda doğurganlık üzerindeki etkileri üzerine çalışmalar göstermiştir, 200 ug / kg / gün oral dozda flunisolid (mg / m²'ye göre yaklaşık üç kez MRDID) etkilenen doğurganlık, bu etkiler, ancak, günde 40 ug / kg'a kadar dozlarda (mg / m²'ye göre MRDID'den daha az) yoktu.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Gebe kadınlarda flunisolid ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Nambrol inhalasyon aerosolü sadece hamilelik sırasında potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Diğer kortikosteroidlerde olduğu gibi, tavşanlarda ve sıçanlarda flunisolid teratojenik ve fetotoksiktir ve mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 1 ila 3 katıdır (40 veya dozlar).

Fizyolojik dozların aksine farmakolojik girişlerinden bu yana oral kortikosteroidlerle deneyim, kemirgenlerin kortikosteroidlerin teratojenik etkilerine insanlardan daha duyarlı olduğunu göstermektedir.

Teratojenik olmayan etkiler

Hipoadrenalizm, hamilelik sırasında kortikosteroid alan annelerden doğan bebeklerde ortaya çıkabilir. Bu tür bebekler dikkatle izlenmelidir.

Emziren anneler

Flunisolidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Diğer kortikosteroidler anne sütüne geçtiği için emziren kadınlara nambrol inhalasyon aerosolü verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Nambrol inhalasyon aerosolünün güvenliği ve etkinliği 4 ila 17 yaş arası çocuklarda araştırılmıştır. Klinik çalışmalarda nambrol inhalasyon aerosolünün 4-5 yaş arası çocuklarda etkinliği belirlenmemiştir, buna rağmen hastalarda, nambrol inhalasyon aerosolü açığa çıkarıldı, 4-5 yaş grubu arasında gözlenen yan etki profili (n = 21) 6-11 yaş grubunun (n = 210) 12-17 yaş grubunun (n = 30) ve 18 yaş ve üstü hastalar (n = 258) benzerdi. Nambrol inhalasyon aerosolünün güvenliği ve etkinliği 4 yaşın altındaki hastalarda araştırılmamıştır.

Büyüme üzerindeki etkiler

Kontrollü klinik çalışmalar, oral olarak inhale edilen kortikosteroidlerin pediatrik hastalarda büyüme hızında bir azalmaya yol açabileceğini göstermiştir. Bu çalışmalarda, büyüme oranındaki ortalama azalma yılda yaklaşık bir cm (yılda 0.3 ila 1.8 cm aralığında) idi ve maruz kalma dozuna ve süresine bağlı olduğu görülüyor. Bu etki, hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin (HPA) baskılanması için laboratuvar kanıtlarının yokluğunda gözlenmiştir, bu da büyüme oranının pediatrik hastalarda sistemik kortikosteroid maruziyetinin yaygın olarak kullanılan bazı hPa ekseni testlerinden daha hassas bir gösterge olduğunu düşündürmektedir. işlevi. Nihai yetişkin yüksekliği üzerindeki etkiler de dahil olmak üzere oral olarak inhale kortikosteroidlerle ilişkili büyüme oranındaki bu azalmanın uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Oral olarak inhale edilen kortikosteroidlerle tedaviyi bıraktıktan sonra büyümeyi "yakalama" potansiyeli yeterince araştırılmamıştır. Nambrol inhalasyon aerosolü dahil oral olarak inhale kortikosteroid alan pediatrik hastaların büyümesi rutin olarak izlenmelidir (örn., stadiometri ile). Uzun süreli tedavinin potansiyel büyüme etkileri, elde edilen klinik faydalara ve alternatif tedavilerin risklerine / faydalarına göre tartılmalıdır. Nambrol inhalasyon aerosolü de dahil olmak üzere oral olarak inhale kortikosteroidlerin sistemik etkilerini en aza indirmek için, herkes semptomlarını etkili bir şekilde kontrol eden en düşük doza titre edilmelidir.

Nambrol büyümesinin çocuklarda potansiyel etkisi, hafif kalıcı astımı olan 4 ila 9.5 yaş arası (145 erkek, 97 kadın) 242 pubertal çocukta 52 haftalık randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi. Tedavi grupları günde iki kez Nambrol 160 mcg ve plasebo idi. Büyüme oranı, en az 3 yükseklik ölçümü olan popülasyonları tedavi etmek amacıyla gözlemlenen veriler kullanılarak zaman içinde doğrusal yükseklik regresyonunun eğimi kullanılarak her hasta için tahmin edilmiştir. Ortalama büyüme hızları plasebo grubunda 6.19 cm / yıl ve nambrol ile tedavi edilen grupta 6.01 cm / yıl idi (plasebo -0.17 cm / yıl farkı;% 95 CI: -0.58, 0.24).

Geriatrik uygulama

Nambrol inhalasyon aerosolü ile yapılan klinik çalışmalar, nambrol inhalasyon aerosolüne maruz kalan 65 ila 78 yaş arası 21 hastayı içermiştir. Bu çalışmalar, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Kortikosteroidlerin sistemik ve lokal kullanımı aşağıdakilere yol açabilir:

• Candida albicans Enfeksiyon
• İmmünsüpresyon, artmış enfeksiyon riski
• Hiperkortikizm ve adrenal baskılama
• Kemik mineral yoğunluğunun azaltılması
• Büyüme üzerindeki etkiler
• Glokom, artmış göz içi basıncı ve katarakt
• Bronkospazm
UL>

klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıdaki tabloda yan etkiler gösterilmektedir, hastalarda, daha önce bronkodilatörler ve / veya oral olarak inhale kortikosteroidler aldı, iki çift kör, Amerika Birleşik Devletleri'nde plasebo kontrollü klinik çalışmalar bildirilmiştir, 4-78 yaş arası 519 yetişkin ve pediatrik hasta (279 erkek ve 240 kadın) nambrol ile aerosol solunmuştur (12 hafta boyunca günde iki kez 80 mcg ila 320 mcg) veya plasebo inhalasyon aerosolü (80 mcg. Nambrol inhalasyon aerosolü 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg ve plasebo için ortalama maruz kalma süresi 76.7, 78.2, 80.5, 69.4 gündü. Tablo, her nambrol inhalasyon aerosol grubunda>% 3 oranında meydana gelen tüm reaksiyonları içerir. Bu veriler göz önüne alındığında, nambrol inhalasyon aerosol hastalarında plasebo ile tedavi edilen hastalara göre artan ortalama maruz kalma süresi dikkate alınmalıdır.

Nambrol aerosol inhalasyonu ile kontrollü klinik çalışmalarda bildirilen>% 3 insidans ile yan etkiler (hastaların yüzdesi)


Yan etkiler	PLACEBO (n = 220)	Nambrol aerosol solunması
80 MCG (n = 189)	160 MCG (n = 217)	320 MCG (n = 113)
VÜCUTBÜTÜN
Baş ağrısı	12.7	9.0	13.8	8.8
Alerjik reaksiyon	2.3	4.2	4.6	4.4
Enfeksiyon, bakteriyel	0.9	3.7	0.9	0.9
SİSTEMSİSTEM
Kusmak	4.1	4.2	4.6	0.0
Dispepsi	1.4	2.1	3.2	3.5
< SİSTEM
Farenjit	13.2	17.5	16.6	16.8
Rinit	10.0	9.0	15.7	3.5
Öksürük artar	7.7	8.5	5.5	1.8
Sinüzit	5.5	7.4	4.1	8.8
Epistaksis	0.9	3.2	0.9	0.0
UROGENITAL SİSTEM
İdrar yolu enfeksiyonu	0.5	1.1	0.9	3.5

Aşağıdaki diğer yan etkiler,% 1 ila 3 insidansı olan nambrol inhalasyon aerosollü bu klinik çalışmalarda meydana gelmiştir ve nambrol inhalasyon aerosolünde plasebo grubuna göre daha yaygındır.

Bir bütün olarak vücut : Karın ağrısı, göğüs ağrısı, enfeksiyonlar, boyun ağrısı

Sindirim sistemi: İshal, gastroenterit, bulantı, oral moniliaz

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: ödem

Kas-iskelet sistemi: Miyalji

Sinir sistemi: Baş dönmesi, uykusuzluk, migren

Solunum yolu: bronşit, larenjit, ses değişimi

Cilt ve uzuvlar : eritema multiforme

Özel duyular: Konjonktivit, kulak ağrısı, tat sapması

Ürogenital sistem: Dismenore, vajinit

Uzun süreli klinik çalışmalar

12 ila 60 yaş arası 162 astım hastasında ve 4 ila 11 yaş arası 152 astım hastasında nambrol inhalasyon aerosolü ile 52 haftalık iki açık etiket güvenlik çalışması yapılmıştır. Bu çalışmalarda sergilenen yan etki profili, 12 haftalık iki çalışmadakine benzerdi.

Diğer kaynaklardan gelen yan etkiler

Aşağıdaki ek yan etkiler, flunisolid-CFC inhalasyon aerosolü ile ≥% 1 sıklıkta yapılan ve yukarıda tarif edilmeyen klinik çalışmalardan elde edilmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Grip, iştah azalması, titreme, iştah artışı, kilo alımı, halsizlik, periferik ödem, terleme, halsizlik

Gastrointestinal sistem: Gastrik üzgün, mide ekşimesi, kabızlık, gaz, karın bolluğu

Kardiyovasküler sistem: Çarpıntı, yüksek tansiyon, taşikardi

Sinir sistemi: Baş ağrısı, sinirlilik, titreme, anksiyete, depresyon, bayılma, yorgunluk, hiperaktivite, hipoaktivite, huysuzluk, uyuşma, baş dönmesi

Solunum yolu: Soğuk algınlığı, burun tıkanıklığı, üst solunum yolu enfeksiyonu, meme kabızlığı, ses kısıklığı, burun akıntısı, sinüs sinüs tıkanıklığı, sinüs enfeksiyonu, hapşırma, balgam sökme, hırıltılı solunum, göğüs sıkışması, bronkospazm, dispne, baş ağrısı, burun tahrişi, plörezi, pnömoni, sinüs şikayetleri

Cilt ve uzuvlar : Egzama, kaşıntı, akne, ürtiker

Özel duyular: koku kaybı, tat kaybı, kulak iltihabı, görme sorunları, göz problemleri, göz enfeksiyonu

Hemik ve lenf : Kılcal kırılganlık, genişlemiş lenf düğümleri

Ağız ve boğaz : Boğaz ağrısı, kuru boğaz, glossit, ağız tahrişi, mukus, boyun tahrişi

Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, akut astımı olan 94 hastada üç saatlik bir süre boyunca (maksimum işaretlenmiş günlük dozun dokuz katı) 18 mg flunisolid uygulandı ve klinik olarak zararlı bir etki gözlenmedi.

Nambrol inhalasyon aerosolü için doz tayini, flunisolid CFC inhalasyon aerosolüne sistemik maruziyetin karşılaştırılabilirliğine dayanmaktadır. Flunisolid CFC inhalasyon aerosol ve nambrol inhalasyon aerosolünün farmakokinetik ve 12 saatlik plazma kortizol seviyeleri üzerindeki etkileri iki çalışmada incelenmiştir. Her iki çalışmada da, 1000 mcg flunisolid-CFC-inhalasyon aerosol ve 320 mcg nambrol inhalasyon aerosol için flunisolid, 6β - OH-flunisolid ve 12 saatlik plazma kortizolün CMAX ve AUC ölçümleri karşılaştırılabilirdi. Birincisi 31 kişide paralel bir kol çalışmasıydı. Farmakokinetik ve plazma kortizol seviyeleri, 13.5 gün boyunca günde iki kez uygulanan tek ve çoklu dozlarda flunisolid-CFC inhalasyon aerosol 1000 μg ve nambrol inhalasyon aerosol 160 μg veya 320 μG'den sonra belirlendi. Kararlı durumda, flunisolid-CFC inhalasyon aerosol 1000 mcg ve nambrol inhalasyon aerosol 320 mcg'nin flunisolid-orta pik plazma konsantrasyonları sırasıyla 2.6 ng / mL ve 3.4 ng / mL olarak bulundu.. 12 saatlik dozlama aralığı için karşılık gelen ortalama EAA değerleri 5.7 ng.hr/mL ve 4.7 ng.hr/mL veya idi.. Kararlı durumda, 1000 mcg ve nambrol aerosol inhalasyonu 320 mcg'nin ortalama maksimum 6p-OH flunisolid flunisolid CFC aerosol inhalasyonu konsantrasyonları sırasıyla 0.9 ng / mL ve 0.3 ng / mL bulundu.. 12 saatlik dozlama aralığı için karşılık gelen ortalama EAA değerleri 3.8 ng.hr/mL ve 1.1 ng.hr/mL veya idi.. İkincisi, tek doz flunisolid CFC aerosol inhalasyonu 1000 mcg veya Nambrol aerosol inhalasyonu 320 mcg'den sonra 11 denekte bir çapraz çalışmadır. Flunisolid CFC aerosol inhalasyonu 1000 mcg ve nambrol aerosol inhalasyonu 320 mcg'nin ortalama maksimum plazma konsantrasyonlarının sırasıyla 2.5 ng / mL ve 3.3 ng / mL olduğu bulunmuştur.. Karşılık gelen ortalama AUC değerleri 5.1 ng.hr/mL ve 5.8 ng.hr/mL veya idi.. 1000 mcg flunisolid flunisolid CFC aerosol inhalasyonu ve 320 mcg nambrol aerosol inhalasyonunun ortalama maksimum plazma konsantrasyonları sırasıyla 0.8 ng / mL ve 0.3 ng / mL bulundu.. Karşılık gelen ortalama AUC değerleri 3.8 ng.hr/mL ve 2.3 ng.hr/mL veya idi..

Flunisolid CFC inhalasyon aerosolü ile yapılan kontrollü klinik çalışmalar, 6 yaş ve üstü 150 çocuk dahil olmak üzere 500'den fazla tedavi edilmiş astım hastasını içermiştir. İki yıl veya daha uzun süreli açık etiket çalışmaları, 120'den fazla tedavi edilen hastayı içeriyordu. Bu çalışmalarda flunisolide atfedilen anlamlı adrenal supresyon gözlenmemiştir.

Nambrol inhalasyon aerosolü ve flunisolid CFC inhalasyon aerosolünün hipotalamus hipofiz adrenal ekseni (HPA) üzerindeki potansiyel etkileri 2 plasebo ve aktif olarak kontrol edilen çalışmada ve 2 aktif olarak kontrol edilen, açık uzun süreli çalışmada araştırılmıştır [bkz Klinik çalışmalar plasebo kontrollü çalışmalarda strese yanıt olarak kortizol üretimini arttırma yeteneği 60 dakikalık kozyntropin (ACTH) stimülasyon testi (ACTH) ile değerlendirildi.. Yetişkin ve ergenlerde hastalar, nambrol inhalasyon aerosol 80 mcg ile 12 hafta boyunca günde iki kez, 160 mcg, 320 mcg veya plasebo tedavi edildi, % 92 (22/24) % 93 (26/28) % 93 (26/28) ve% 92 (22/24) hastaların, çalışmanın başlangıcında normaldi, çalışmanın sonunda normal olarak uyarılmış bir kortizol reaksiyonu olmaya devam etti (pik kortizol ≥ 18 mcg / dL ve kozyntropin enjeksiyonundan sonraki 60 dakika içinde plazma kortizol ≥ 7 mcg / dL'de bir artış) . Tüm hastalarda pik kortizol seviyeleri ≥ 18mcg / dL idi. İdrarda 24 saatlik kortizolün belirgin bir şekilde baskılanması yoktu ve nambrol inhalasyon aerosolü ile tedavi edilen hastaların% 100'ünde (96/96) çalışmanın sonunda normal sabah serum kortizol seviyeleri vardı. Nambrol aerosol inhalasyonu, 12 hafta boyunca günde iki kez 80 mcg ve 160 mcg veya plasebo olan pediatrik hastalar için, hasta% 91 (31/34),% 97 (28/29) ve% 89 (24/27) sırasıyla normal olanı (kortizol-) uyarmaya devam eder. İdrarda 24 saatlik kortizolün baskılanması bulunmadı. Flunisolid-CFC inhalasyon aerosol ile tedavi edilen hastalarda bu çalışmalarda karşılaştırılabilir sonuçlar elde edilmiştir.

Aktif olarak kontrol edilen açık etiketli, uzun süreli çalışmalarda, yetişkin ve ergen hastaların% 99,4'ü (161/162) ve nambrol inhalasyon aerosolü ile tedavi edilen% 98,4 (126/128) pediatrik hasta, 12 veya sonrasında çayırlar. 52 tedavi haftası serumda normal kortizol seviyeleri (≥ 5 mcg / dL). Hastalar için, nambrol inhalasyon aerosol ile tedavi edildi, % 92.5 (99/107) tüm pik kortizol seviyeleri ≥ 18mcg / dL ile çalışma sonunda normal uyarılmış plazma - kortizol reaksiyonu kosintropine devam eder. Bu çalışmalarda idrarda 24 saatlik kortizol baskılanması bulunmamıştır, ve hastalarda karşılaştırılabilir sonuçlar elde edilmiştir, flunisolid CFC inhalasyon aerosolü ile tedavi edildi.

Aşağıda açıklanan verilerin tümü, 18 ila 51 yaşlarındaki konularda yapılan çalışmalara dayanmaktadır.

Emilim

Flunisolid oral inhalasyondan sonra hızla emilir. Flunisolid'in maksimum konsantrasyonuna (Tmax) kadar geçen ortalama değerler, 320 mcg nambrol inhalasyon aerosolünün tek bir dozundan sonra 0.09 ila 0.17 saat arasında değişir. Flunisolidin maksimum konsantrasyonu (Cmax) için karşılık gelen ortalama değerler 1.9 ila 3.3 ng / mL arasında değişir. Oral biyoyararlanım% 7'den azdır. 80 mcg ila 320 mcg nambrol inhalasyon aerosol doz aralığında, Cmax değerleri tek ve çoklu doz uygulamasından sonra doz ile orantılı olarak artar.

Dağıtım

Flunisolid, vücutta büyük ölçüde dağıtılır, tek bir 320 mcg nambrol inhalasyon aerosol dozundan sonra 170 ila 350 L aralığında görünen dağılım hacmi için ortalama değerler.

Metabolizma

Flunisolid, karaciğerden ilk geçiş sırasında hızlı ve kapsamlı bir şekilde 6ß-OH flunisolid ve suda çözünür konjugatlara dönüştürülür. İnsan tarafından kanıtlanmış tek dolaşım metaboliti olan 6ß-OH-flunisolid'e dönüşümün sitokrom P450 enzim sistemi, özellikle CYP3A4 enzimi yoluyla gerçekleştiğine inanılmaktadır. 6ß-OH flunisolid düşük bir kortikosteroid gücüne sahiptir (kortizolden on kat daha az güçlü ve flunisolidden 200 kat daha az güçlü). Maksimum 6ß-OH flunisolid değerleri, tek bir 320 mcg nambrol inhalasyon aerosol dozundan sonra 0.66 mcg / mL ve çoklu doz nambrol inhalasyon aerosolünden sonra 0.71 mcg / mL idi.

Eliminasyon

Flunisolidin idrarla atılımı düşüktür. Uygulanan flunisolid dozun% 1'inden azı idrarda solunduktan sonra geri kazanılır. 6ãÿ-OH flunisolid için yarı değerler, 160 mcg ila 320 mcg doz aralığında nambrol inhalasyon aerosolünün uygulanmasından 3.1 ila 5.1 saat arasındadır.

Elden çıkarma ve eleme

Flunisolidin 14 güne kadar bir süre boyunca günde iki kez solunması, önemli bir flunisolid birikimine yol açmamıştır. 160 mcg ve 320 mcg katmanlarla çoklu dozlama ile Cmax değerleri 1.0 ng / mL veya. Karşılık gelen auc0-12 saat değerleri 1.2 ng.hr / mL ve 2.5 ng.hr / mL idi .

Flunisolid, uygulanan rota veya doza bakılmaksızın vücuttan hızla çıkarılır. Flunisolid, dozdan on iki saat sonra plazmada tespit edilemez. 320 mcg nambrol inhalasyon aerosolünün uygulanmasından sonra, eliminasyon yarılanma ömrü 1.3 ila 1.7 saat arasında değişir. 320 mcg'lik tek bir dozdan sonra, biyoyararlanımına uyarlanmayan ortalama oral klerens değerleri 83 ila 167 L / H arasındadır .