Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
naprosin tabletleri, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- bilinen aşırı duyarlılık (ör. anafilaktik reaksiyonlar ve şiddetli cilt reaksiyonları) naproksen veya ilacın bileşenlerine
- Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya diğer alerjik reaksiyonların öyküsü. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
- koroner arter baypas nakli (CABG) ayarlanırken
- Malzemelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Çapraz duyarlılık reaksiyonları potansiyeli olduğundan, daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonları olan hastalarda nalgesin kontrendikedir (ör. astım, rinit, burun polipleri, anjiyoödem veya ürtiker) ibuprofen, aspirin veya diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlara yanıt olarak. Bu reaksiyonlar ölümcül olabilir. Bu hastalarda nalgesine şiddetli anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.
- Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
-)
- Önceki NSAID tedavisi ile ilişkili gastrointestinal kanama veya perforasyon öyküsü. Aktif veya mide ülseri öyküsü / veya aktif gastrointestinal kanama (iki veya daha fazla farklı kanıtlanmış ülserasyon veya kanama atakları).
- Prensip olarak, nalgesin gastrointestinal ülserasyon, konjestif gastrit veya atrofik gastrit, gastrointestinal kanama veya serebrovasküler kanama gibi diğer kanamaları olan hastalarda kullanılmamalıdır.
- hemoroid veya rektal kanamaya yatkınlık.
nalgesin aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- bilinen aşırı duyarlılık (ör. anafilaktik reaksiyonlar ve şiddetli cilt reaksiyonları) naproksen veya ilacın diğer bileşenlerine
- Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra tarih öncesi astım, ürtiker veya diğer alerjik reaksiyonlar. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
- koroner arter baypas nakli (CABG) ayarlanırken
nalgesin tabletleri, EC-Nalgesin ve ANAPROXIN aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- bilinen aşırı duyarlılık (ör. anafilaktik reaksiyonlar ve şiddetli cilt reaksiyonları) naproksen veya ilacın bileşenlerine
- Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya diğer alerjik reaksiyonların öyküsü. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
- koroner arter baypas nakli (CABG) ayarlanırken
Baş dönmesi, baş dönmesi, uykusuzluk, uyuşukluk, yorgunluk ve görme sorunları veya depresyon gibi yan etkiler nalgesin aldıktan sonra mümkündür. Hasta bu veya benzeri istenmeyen etkileri yaşarsa, makine kullanmamalı veya kullanmamalısınız.
Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde açıklanmaktadır:
- Kardiyovasküler trombotik olaylar
- gi kanama, ülserasyon ve delikler
- Hepatotoksisite
- Hipertansiyon
- Kalp yetmezliği ve ödem
- Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
- Anafilaktik reaksiyonlar
- Şiddetli cilt reaksiyonları
- Hematolojik toksisite UL>
klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Bu sınıftaki tüm ilaçlarda olduğu gibi, sıklık ve ciddi advers olaylar çeşitli faktörlere bağlıdır: ilacın dozu ve tedavi süresi; hastanın yaşı, cinsiyeti, fiziksel durumu; tüm eşzamanlı tıbbi teşhisler veya bireysel risk faktörleri. Aşağıdaki yan etkiler, sıklığa ve ilaç kullanımı ile bu advers olaylar arasında nedensel bir bağlantı olup olmadığına bağlı olarak üç bölüme ayrılmıştır. Bu reaksiyonlarda "olası nedensel ilişki" olarak listelenen, her bir yan etki için, uyuşturucu kullanımı ile bildirilen olay arasında nedensel bir bağlantı olduğuna dair kanıtların bulunduğu en az bir vaka vardır. Bildirilen yan etkiler, üç aylık bir süre ve dokuz aylık bir açık etiketli uzatma ile iki çift kör kontrollü klinik çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Toplam 542 hastaya çift kör fazda veya dokuz aylık açık uzatmada nalgesin tabletleri verildi. Bu 542 hastanın 232'sinde nalgesin tableti, 167'si başlangıçta Naprosyn® ile tedavi edildi ve 143'ü başlangıçta plasebo ile tedavi edildi. Nalgesin tabletleri alan hastalar tarafından bildirilen yan etkiler vücut sistemi tarafından gösterilir. Naproksen ile gözlenen ancak nalgesin tabletleri ile kontrollü çalışmalarda bildirilmeyen bu yan etkiler italik yazılmıştır.
Çift kör ve açık klinik çalışmalardan en sık görülen advers olaylar baş ağrısı (% 15), ardından dispepsi (% 14) ve grip sendromudur (% 10). Hastaların% 3 ila% 9'unda meydana gelen diğer advers olayların insidansı yıldız işareti ile işaretlenmiştir.
Hastaların% 3'ünden azında meydana gelen bu reaksiyonlar belirgin değildir.
İnsidans% 1'den fazla (olası nedensel ilişki)
Bir bütün olarak beden - Ağrı (sırt) *, ağrı *, enfeksiyon *, ateş, yaralanmalar (kaza), asteni, göğüs ağrısı, baş ağrısı (% 15), grip sendromu (% 10).
Gastrointestinal - Bulantı *, ishal *, kabızlık *, karın ağrısı *, şişkinlik, gastrit, kusma, disfaji, dispepsi (% 14), mide ekşimesi *, stomatit.
Hematolojik - anemi, ekimoz.
Solunum yolu - Farenjit *, rinit * sinüzit *, bronşit, öksürük arttı.
Böbrekler - idrar yolu enfeksiyonu *, sistit.
Dermatolojik - döküntü *, döküntüler *, ekimoz *, purpura.
Metabolizma ve beslenme - Periferik ödem, hiperglisemi.
Merkezi sinir sistemi - baş dönmesi, parestezi, uykusuzluk, uyku hali *, uyuşukluk.
Kardiyovasküler - yüksek tansiyon, ödem *, nefes darlığı *, çarpıntı.
Kas-iskelet sistemi - - kramplar (bacak), kas ağrısı, artralji, eklem hastalıkları, tendon hastalıkları.
Özel duyular - kulak çınlaması *, işitme bozuklukları, görme bozuklukları.
genel - Susuzluk.
İnsidans% 1'in altında (olası nedensel bağlantı)
Bir bütün olarak beden - Apse, monilia, sert boyun, ağrı ağrısı, genişlemiş mide, karsinom, selülit, genel olarak ödem, LE sendromu, halsizlik, mukozal bozukluk, alerjik reaksiyon, pelvik ağrı.
Gastrointestinal - anoreksiya, kolesistit, kolelitiyaz, yetersizlik, GI kanaması, rektal kanama, stomatit aftusu, stomatit ülseri, ağız ülseri, mide ülseri, periodontal apse, kardiyospazm, kolit, özofajit, gastroenterit, gi bozukluğu, rektal bozukluk, diş bozukluğu, hepatosplenom.
Böbrekler - dismenore, dizüri, böbrek fonksiyon bozukluğu, noktüri, prostat bozukluğu, piyelonefrit, karsinom göğsü, idrar kaçırma, böbrek ocağı, böbrek yetmezliği, menoraji, metrorraji, neoplazma zırhı, nefroskleroz, hematüri, ağrı böbrek, püri,.
Hematolojik - lökopeni, kanama süresi arttı, eozinofili, anormal RBC, anormal WBC, trombositopeni, agranülositoz, granülositopeni.
Merkezi sinir sistemi - Depresyon, anksiyete, hipertansiyon, sinirlilik, nevralji, nevrit, baş dönmesi, amnezi, konfüzyon, koordinasyon, anormal diplopi, duygusal dengesizlik, hematom subdural, felç, traumanomaliler, konsantre olamama, kas zayıflığı.
Dermatolojik: Anjiyodermit, herpes simpleks, kuru cilt, terleme, cilt ülserleri, akne, alopesi, dermatit teması, egzama, herpes zoster, tırnak bozukluğu, cilt nekrozu, deri altı düğümleri, kaşıntı, ürtiker, NeoPlazma derisi, ışığa duyarlı dermatit, ışığa duyarlılık porfiri cutosa'ya benzer reaksiyonlar.
Özel duyular - Ambliyopi, sklerit, katarakt, konjonktivit, sağır, kulak bozukluğu, keratokonjonktivit, gözyaşı akışı bozukluğu, otitis media, göz ağrısı.
Kardiyovasküler - Anjina pektoris, koroner arter hastalığı, miyokard enfarktüsü, derin tromboflebit, vazodilatasyon, vasküler anomali, aritmi, demet yük bloğu, anormal EKG, sağda kalp yetmezliği, kanama, migren, aort darlığı, senkop, taşikardi, kalp yetmezliği.
Solunum - astım, dispne, pulmoner ödem, larenjit, akciğer hastalığı, burun kanaması, zatürree, nefes darlığı, solunum hastalığı, eozinofilik pnömonit.
Kas-iskelet sistemi - - miyasteni, kemik bozukluğu, spontan kemik kırığı, fibrotendinit, kemik ağrısı, pitoz, genel kramp, bursit.
Metabolizma ve beslenme - kreatinin, glikoz, hiperkolesterolemi, albüminüri, alkaloz, BRÖTCHEN artışı, dehidrasyon, ödem, glikoz tolerans azalması, hiperürisemi, hipokalemi, SGOT artışı, SGPT artışı, kilo kaybı.
genel - Anafilaktoid reaksiyonlar, anjiyonörotik ödem, adet bozuklukları, hipoglisemi, pireksi (sıkma ve ateş).
İnsidans% 1'in altında (nedensel bağlam Bilinmiyor)
Naproksen paket etiketinde listelenen ancak nalgesin tabletlerine verildiği bildirilmeyen diğer yan etkiler italik olarak gösterilmiştir. Bu gözlemler doktor için endişe verici bilgiler olarak listelenmiştir.
Hematolojik - Aplastik anemi, hemolitik anemi.
Merkezi sinir sistemi - Aseptik menenjit, bilişsel işlev bozukluğu.
Dermatolojik - Epidermal nekroliz, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu.
Gastrointestinal - Peptik olmayan GI ülseri, ülseratif stomatit.
Kardiyovasküler - vaskülit.
Akut NSAID doz aşımı sonrası semptomlar tipik olarak uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıydı ve bunlar genellikle dikkatle geri döndürülebilirdi. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir ancak nadirdir.
Bazı hastalarda nöbet geçirmiştir, ancak uyuşturucu bağımlısı olup olmadıkları açık değildir. İlacın hangi dozunun hayatı tehdit edeceği bilinmemektedir.
NSAID doz aşımından sonra semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. Spesifik bir antidot yoktur. Hemodiyaliz, protein bağlanmasının yüksek derecesi nedeniyle naproksen plazma konsantrasyonunu azaltmaz. Kusma ve / veya aktif karbonu düşünün (Yetişkinlerde 60 ila 100 gram, Pediatrik hastalarda vücut ağırlığının kg'ı başına 1 ila 2 gram) ve / veya dört saat içinde semptomatik hastalarda veya aşırı dozda büyük hastalarda ozmotik katartik (Önerilen dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olamaz.
Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine (1-800-2221222) başvurun.
Nalgesin analjezik, antienflamatuar ve antipiretik etkilere sahiptir.
Nalgesin, klasik hayvan deneylerinde gösterildiği gibi antipiretik özelliklere sahip steroidal olmayan bir antienflamatuar analjezik bileşiktir. Nalgesin ayrıca adrenalektomize hayvanlarda anti-enflamatuar etkilerini gösterir, bu da etkilerinin hipofiz-adrenal eksen tarafından aracılık edilmediğini gösterir.
nalgesin prostaglandin sentetazı inhibe eder (diğer NSAID'ler gibi). Bununla birlikte, diğer NSAID'lerde olduğu gibi, antienflamatuar etkilerinin kesin mekanizması bilinmemektedir.
Naproksen ve naproksen sodyum,% 95 in vivo biyoyararlanımı ile gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. NAPROSYN'in farklı dozaj formları, emilim seviyesi (AUC) ve pik konsantrasyon (Cmax) açısından biyoeşdeğerdir; ancak ürünler emilim modelinizde farklılık gösterir. Naproksen ürünleri arasındaki bu farklılıklar, hem kullanılan naproksen kimyasal formu hem de formülasyonu ile ilgilidir. Emilim paterninde gözlenen farklılıklarla bile, 12 ila 17 saat arasındaki ürünlerde naproksen eliminasyon yarılanma ömrü değişmez. Sabit naproksenlere 4 ila 5 gün içinde ulaşılır ve naproksen birikim derecesi bu yarı ömre denk gelir. Bu, salım paternindeki farklılıkların sabit plazma seviyelerine ulaşmada sadece ihmal edilebilir bir rol oynadığını göstermektedir.
Emilim
naprosyn tabletleri / ANAPROX DS: NAPROSYN tabletlerinin uygulanmasından sonra, pik plazma seviyelerine 2 ila 4 saat içinde ulaşılır. ANAPROX DS'nin oral uygulamasından sonra, pik plazma seviyelerine 1 ila 2 saat içinde ulaşılır. İki ürün arasındaki oranlardaki fark, ANAPROXEN'de naproksen tarafından kullanılan sodyum tuzunun artan sulu çözünürlüğünden kaynaklanmaktadır.
EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN, midenin asidik ortamında çürümeye ve ince bağırsağın daha nötr ortamında bütünlüğü kaybetmeye karşı bir bariyer oluşturmak için pH'a duyarlı bir kaplama ile donatılmıştır. EC-NAPROSYN için seçilen enterik polimer kaplama pH 6'nın üzerinde çözülür. EC-NAPROSYN ayık deneklere uygulandığında, pik plazma seviyelerine ilk dozdan yaklaşık 4 ila 6 saat sonra ulaşıldı (aralık: 2 ila 12 saat). A in vivo - Radyoaktif olarak etiketlenmiş ECNAPROSYN tabletleri olan insanlarda yapılan çalışma, EC-NAPROSYN'in midede değil, esas olarak ince bağırsakta çözündüğünü gösterdi, böylece ilacın emilimi mide boşalana kadar ertelendi.
EC-NAPROSYN ve NAPROSYN tabletleri, açlık deneklerine (n = 24) 1 haftalık dozlamadan sonra bir geçiş çalışmasında uygulandığında, pik plazma seviyelerine (Tmax) zamansal farklılıklar gözlendi, ancak toplam emilimde Cmax ile ölçülen hiçbir fark yoktu ve EAA:
Antasit etkileri
EC-NAPROSYN, antasitlerle (54 mEq tampon kapasitesi) tek bir doz olarak uygulandığında, naproksen'in pik plazma seviyeleri değişmedi, ancak zirve süresi azaltıldı (ortalama Tmax 5.6 saat, antasitlerle ortalama Tmax 5 saat) önemli değil.
Gıda etkileri
EC-NAPROSYN gıda ile tek bir doz olarak uygulandığında, çoğu denekte pik plazma seviyelerine yaklaşık 12 saat içinde ulaşıldı (aralık: 4 ila 24 saat). Çürümeye kadar ince bağırsakta kalma süresi gıda alımından bağımsızdı. Yiyeceklerin varlığı, tabletlerin midede kaldığı süreyi, ilk saptanabilir serum naproksen seviyesine kadar olan süreyi ve maksimum naproksen seviyesine (Tmax) kadar olan süreyi uzattı, ancak pik naproksen seviyelerini (Cmax) etkilemedi.
Dağıtım
Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen,% 99'dan fazla albümine bağlıdır. Günde 500 mg'dan fazla naproksen dozları ile, klerens artışı nedeniyle plazma seviyesi artar, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanır, orantılıdan daha az (Ortalama çukur Css 36.5, 500 ile 49.2 ve 56.4 mg / L, Günlük 1000 ve 1500 mg naproksen dozu). Naproksen anyonu, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine karşılık gelen bir konsantrasyonda emziren kadınların sütünde bulundu.
Eliminasyon
Metabolizma
Naproksen büyük ölçüde karaciğerde 6-0-desmetil-naproksen'e metabolize edilir ve hem ebeveynler hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez. Hem naproksen hem de 6-0-desmetil-naproksen, ilgili asilglukuronid ile konjuge metabolitlerine daha fazla metabolize edilir.
Eliminasyon
Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Her dozdan yaklaşık% 95 naproksen, esas olarak naproksen (<% 1), 6-0-desmetil naproksen (<% 1) veya konjugatları (% 66 ila% 92) olarak idrarla atılır. İnsanlarda naproksen anyonunun plazma yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişir. Hem naproksen metabolitlerinin hem de konjugatların karşılık gelen yarılanma ömürleri 12 saatten kısadır ve atılım oranlarınızın plazmadan naproksen klerens oranı ile yakından ilişkili olduğu bulunmuştur. Uygulanan dozun% 3'ü veya daha azı küçük miktarlar dışkıya atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.
Nalgesin gastrointestinal sistemden kolayca emilir ve pik plazma seviyelerine 2 ila 4 saat içinde ulaşılır. Nalgesin esas olarak kanda değişmemiş bir ilaç olarak bulunur. Plazma proteinlerine büyük ölçüde bağlıdır ve yaklaşık 15 saatlik bir yarı ömre sahiptir. tedaviye başladıktan sonraki 3 gün içinde günde iki kez doz çizelgesi ile stabil bir durum sağlar. Emilim derecesi gıdalardan veya çoğu antasitten önemli ölçüde etkilenmez. Boşaltım neredeyse tamamen değişmemiş bir ilaçla, özellikle konjüge nalgesin olarak idrar yoluyla gerçekleşir. Çocuklarda metabolizma yetişkinlerde metabolizmaya benzer. Kronik alkolik karaciğer hastalığı, nalgesin toplam plazma konsantrasyonunu azaltır, ancak bağlanmamış nalgesin konsantrasyonu artar. Yaşlılarda, toplam plazma konsantrasyonu değişmese de, nalgesin bağlanmamış plazma konsantrasyonu artar. Dozun yaklaşık yarısı büyük ölçüde 24 saat içinde idrarla ve 5 gün içinde yaklaşık% 94'ü glukuronid olarak atılır.
Naproksen'in kendisi iyi emilmiş olsa da, sodyum tuzu formu daha hızlı emilir, bu da belirli bir doz için daha yüksek pik plazma seviyelerine yol açar. Nalgesin tabletlerindeki toplam naproksen sodyum dozunun yaklaşık% 30'u, dozaj formunda derhal salınan bir bileşen olarak bulunur. Kalan naproksen sodyum, sürdürülebilir salım özellikleri elde etmek için bir mikropartikül olarak kaplanır. Oral uygulamadan sonra, dozlamadan sonraki 30 dakika içinde naproksen plazma seviyeleri tespit edilir ve pik plazma seviyeleri dozlamadan yaklaşık 5 saat sonra ortaya çıkar. Anında salimli naproksen sodyum ve nalgesin tabletlerinden naproksen'in gözlenen terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir. Kararlı durumdaki naproksen seviyelerine 3 gün içinde ulaşılır ve kandaki naproksen birikimi seviyesi aynıdır
Naproksen'in kendisi,% 95'lik bir in vivo biyoyararlanım ile gi sisteminden hızlı ve tamamen emilir. Farmakokinetik profile dayanarak, nalgesin tabletlerinin emilim fazı uygulamadan sonraki ilk 4 ila 6 saat içinde ortaya çıkar. Bu, tabletin midede çürümesi, geciktirici mikropartiküllerin ince bağırsaktan ve proksimal kalın bağırsağa geçişi ile çakışır. Sağlıklı gönüllülerde, tablet matrisinin hızlı bir şekilde parçalanmasını ve mikro partiküllerin dağılmasını doğrulayan bir in vivo görüntüleme çalışması gerçekleştirildi.
Gecikmiş nalgesin tabletlerinin salınımı ile partikül bileşeninden emilim oranı, geleneksel naproksen sodyum tabletlerine göre daha yavaştır. Plazma seviyesini koruyan ve günde bir kez dozaj sağlayan ilaç emilim süreçlerinin bu uzantısıdır.
Gıda etkileri
Yirmi dört denek, gece oruç tuttuktan sonra veya yemekten 30 dakika sonra 500 mg'lık tek bir doz nalgesin tableti aldığında önemli bir gıda etkisi gözlenmemiştir. Geleneksel naproksen ve naproksen sodyum formülasyonlarında olduğu gibi, gıda, nalgesin tabletlerinin uygulanmasından sonra naproksen emilim oranında hafif bir azalmaya yol açar.
Dağıtım
Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen,% 99'dan fazla albümine bağlıdır. Günde 500 mg'dan daha yüksek naproksen dozlarında, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğunun neden olduğu klerens artışı nedeniyle plazma seviyeleri orantılı olarak daha az artar. Bununla birlikte, bağlanmamış naproksen konsantrasyonu doza orantılı olarak artmaya devam etmektedir. Nalgesin tabletleri benzer doz orantılı özelliklere sahiptir.
Eliminasyon
Metabolizma
Naproksen büyük ölçüde 6-0-desmetil-naproksen'e metabolize edilir ve hem ebeveynler hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez.
Eliminasyon
Nalgesin tabletlerinin ve geleneksel naproksenlerin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir. Sabit durumlara 2 ila 3 doz nalgesin tabletinden sonra ulaşılır. İlacın çoğu, esas olarak değişmemiş naproksen (% 1'den az), 6-0-desmetil-naproksen (% 1'den az) ve glukuronid veya diğer konjugatlar (% 66 ila 92) olarak idrarla atılır. İlacın küçük bir miktarı (<% 5) dışkıya atılır. Boşaltım oranının plazmadan gelen temizleme oranıyla yakından eşleştiği bulunmuştur. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.
Naproksen ve naproksen sodyum,% 95 in vivo biyoyararlanımı ile gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Nalgesin'in farklı dozaj formları emilim (EAA) ve pik konsantrasyon (Cmax) açısından biyoeşdeğerdir; ancak ürünler emilim modelinizde farklılık gösterir. Naproksen ürünleri arasındaki bu farklılıklar, hem kullanılan naproksen kimyasal formu hem de formülasyonu ile ilgilidir. Emilim paterninde gözlenen farklılıklarla bile, 12 ila 17 saat arasındaki ürünlerde naproksen eliminasyon yarılanma ömrü değişmez. Sabit naproksenlere 4 ila 5 gün içinde ulaşılır ve naproksen birikim derecesi bu yarı ömre denk gelir. Bu, salım paternindeki farklılıkların sabit plazma seviyelerine ulaşmada sadece ihmal edilebilir bir rol oynadığını göstermektedir.
Emilim
nalgesin tabletleri / ANAPROXIN: nalgesin tabletlerinin uygulanmasından sonra, pik plazma seviyelerine 2 ila 4 saat içinde ulaşılır. ANAPROX DS'nin oral uygulamasından sonra, pik plazma seviyelerine 1 ila 2 saat içinde ulaşılır. İki ürün arasındaki oranlardaki fark, ANAPROXEN'de naproksen tarafından kullanılan sodyum tuzunun artan sulu çözünürlüğünden kaynaklanmaktadır.
EC-Nalgesin: EC-Nalgesin, midenin asidik ortamında çürümeye ve ince bağırsağın daha nötr ortamında bütünlüğü kaybetmeye karşı bir bariyer sağlamak için pH'a duyarlı bir kaplama ile donatılmıştır. EC-nalgesin için seçilen enterik polimer kaplama pH 6 ile çözülür. Açlık deneklerine EC-Nalgesin uygulandığında, pik plazma seviyelerine ilk dozdan yaklaşık 4 ila 6 saat sonra ulaşıldı (aralık: 2 ila 12 saat). A in vivo - Radyoaktif olarak etiketlenmiş ECNalgesin tabletleri olan insanlarda yapılan çalışma, EC-Nalgesin'in midede değil, esas olarak ince bağırsakta çözündüğünü gösterdi, böylece ilacın emilimi mide boşalana kadar ertelendi.
1 haftalık dozlamadan sonra bir geçiş çalışmasında açlık deneklerine (n = 24) EC-Nalgesin ve Nalgesin tabletleri uygulandığında, pik plazma seviyelerinde (Tmax) zamansal farklılıklar gözlendi, ancak Cmax ile ölçülen toplam emilim açısından hiçbir fark yoktu ve EAA:
| EC-NAPROSYN * 500 mg teklif | NAPROSYN * 500 mg teklif | |
| Cmax (μg / mL) | 94,9 (% 18) | 97,4 (% 13) |
| Tmax (saat) | 4 (% 39) | 1.9 (% 61) |
| auc0-12 HR (μG ve MU; HR / ml) | 845 (% 20) | 767 (% 15) |
| * Ortalama (varyasyon katsayısı) |
| EG-Nalgesin * 500 mg teklif | Nalgesin * 500 mg teklif | |
| Cmax (μg / mL) | 94,9 (% 18) | 97,4 (% 13) |
| Tmax (saat) | 4 (% 39) | 1.9 (% 61) |
| AUC0-12 saat (μg • saat / mL) | 845 (% 20) | 767 (% 15) |
| * Ortalama (varyasyon katsayısı) |
Antasit etkileri
EC-Nalgesin, antasitlerle (54 mEq tampon kapasitesi) tek bir doz olarak uygulanırsa, naproksen'in pik plazma seviyeleri değişmedi, ancak zirve süresi azaltıldı (ortalama Tmax 5.6 saat, antasitlerle ortalama Tmax 5 saat), anlamlı değilse.
Gıda etkileri
EC-nalgesin gıda ile tek bir doz olarak uygulandığında, çoğu denekte yaklaşık 12 saat içinde pik plazma seviyelerine ulaşıldı (aralık: 4 ila 24 saat). Çürümeye kadar ince bağırsakta kalma süresi gıda alımından bağımsızdı. Yiyeceklerin varlığı, tabletlerin midede kaldığı süreyi, ilk saptanabilir serum naproksen seviyesine kadar olan süreyi ve maksimum naproksen seviyesine (Tmax) kadar olan süreyi uzattı, ancak pik naproksen seviyelerini (Cmax) etkilemedi.
Dağıtım
Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen,% 99'dan fazla albümine bağlıdır. Günde 500 mg'dan fazla naproksen dozları ile, klerens artışı nedeniyle plazma seviyesi artar, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanır, orantılıdan daha az (Ortalama çukur Css 36.5, 500 ile 49.2 ve 56.4 mg / L, Günlük 1000 ve 1500 mg naproksen dozu). Naproksen anyonu, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine karşılık gelen bir konsantrasyonda emziren kadınların sütünde bulundu.
Eliminasyon
Metabolizma
Naproksen büyük ölçüde karaciğerde 6-0-desmetil-naproksen'e metabolize edilir ve hem ebeveynler hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez. Hem naproksen hem de 6-0-desmetil-naproksen, ilgili asilglukuronid ile konjuge metabolitlerine daha fazla metabolize edilir.
Eliminasyon
Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Her dozdan yaklaşık% 95 naproksen, esas olarak naproksen (<% 1), 6-0-desmetil naproksen (<% 1) veya konjugatları (% 66 ila% 92) olarak idrarla atılır. İnsanlarda naproksen anyonunun plazma yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişir. Hem naproksen metabolitlerinin hem de konjugatların karşılık gelen yarılanma ömürleri 12 saatten kısadır ve atılım oranlarınızın plazmadan naproksen klerens oranı ile yakından ilişkili olduğu bulunmuştur. Uygulanan dozun% 3'ü veya daha azı küçük miktarlar dışkıya atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.
SPC'nin diğer bölümlerinde zaten bulunan verilere ek olarak, reçete yazan doktorla ilgili klinik öncesi veri yoktur
Kanserojenite
Nalgesin, 24 ay boyunca yiyecekle birlikte 8, 16 ve 24 mg / kg / gün dozlarında Sprague-Dawley sıçanlarına verildi. Nalgesin sıçanlarda kanserojen değildi.
Mutajenite
Mutajenite vardı Salmonella typhimurium (5 hücre çizgisi), sachharomyces cerevisisae (1 hücre çizgisi) ve fare lenfoma testleri gözlenmedi.
Doğurganlık
Nalgesin, erkeklerde 30 mg / kg / gün ve kadınlarda 20 mg / kg / gün oral yoldan uygulandığında sıçanların doğurganlığını etkilemedi.
Teratojenisite
Nalgesin, organogenez sırasında 20 mg / kg / gün dozunda oral yoldan uygulandığında sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildi.
Perinatal / Doğum Sonrası Üreme
Üçüncü gebelik üç aylık döneminde 2, 10 ve 20 mg / kg / gün dozlarında hamile sıçanlara oral nalgesin uygulanması zor çalışmaya yol açtı. Bunlar bu bileşik sınıfının bilinen etkileridir ve aspirin ve indometasinli hamile sıçanlarda gösterilmiştir.
Belirtilmemiş
