Myleran

MYLERAN kehribar içinde 2 mg busulfan ile beyaz, film kaplı, yuvarlak, bikonveks tabletler olarak tedarik edilir Çocuk sabit kapaklı cam şişeler. Bir tarafı "GX EF3" kabartmalı, diğer tarafı kabartmalı "M." ile basılmıştır

Şişe 25 (NDR 76388-713-25).

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15 ° ila 30 ° C'ye (59 ° ila 86 ° F) kadar geziler (bkz. USP) Oda sıcaklığı).

REFERANSLAR

1. ONS Klinik Uygulama Komitesi. Kanser tedavisi yönergeleri ve önerileri Uygulama. Pittsburgh, PA. Onkoloji Hemşirelik Derneği; 1999: 32-41.

2. Parenteral antineoplastik ilaçların güvenli kullanımı için öneriler. Washington, DC: Bölüm Güvenlik, Klinik Merkezi Eczane Bölümü ve Kanser Bakım Hizmetleri, Ulusal Enstitüler Sağlık ve insan hizmetleri; 1992. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü, Halk Sağlığı Servisi Yayın NIH 92-2621.

3. AMA Bilimsel İşler Konseyi. Parenteral antineoplastiklerle başa çıkma yönergeleri. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.

4. Sitotoksik maruziyetle ilgili ulusal soruşturma komisyonu. Sitotoksik ajanların kullanımı için öneriler. 1987. Sitotoksik Maruz Kalma Ulusal Enquete Komisyonu Başkanı Louis P. Jeffrey'den edinilebilir. Massachusetts Eczacılık ve Müttefik Sağlık Bilimleri Koleji, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.

5. Avustralya Klinik Onkoloji Derneği. Güvenli kullanımı için yönergeler ve öneriler antineoplastik ajanlar. Med J Avustralya. 1983; 1: 426-428.

6. Jones RB, Frank R, Masse T. Kemoterapi ilaçlarının güvenli kullanımı: Sina Dağı'ndan bir rapor Tıp merkezi. Clin için CA-a Krebs J. 1983; 33: 258-263'te açıklanmaktadır.

7. Amerikan Hastane Eczacıları Derneği. Sitotoksik ile başa çıkmak için ASHP teknik yardım bülteni ve tehlikeli ilaçlar. J Hosp Pharm'da. 1990; 47: 1033-1049'da açıklanmaktadır.

8. Tehlikeli ilaçlara mesleki maruziyetin kontrolü. (OSHA iş uygulama yönergeleri.) Ben J . Sağlık sistemi ilaç. 1996: 53: 1669-1685.

Yapımcı: EXCELLA GmbH, Feucht, Almanya. Gözden geçirilmiş: Mart 2012

MYLERAN (busulfan), kronik miyeloid (miyeloid) hastalıkların palyatif tedavisi için endikedir miyelositik, granülositik) lösemi.

Busulfan oral yoldan uygulanır. Yetişkinler için normal doz aralığı remisyon indüksiyonu toplam 4 ila 8 mg'dır Doz, günlük. Ağırlık bazlı dozlama pediyatrik hastalar ve yetişkinler için yaklaşık olarak aynıdır 60 mcg / kg vücut ağırlığı veya 1.8 mg / m vücut yüzeyi, günlük. Lökosit vakasının oranından beri Sayı doza bağlıdır, günde 4 mg'dan fazla günlük dozlar en fazla hasta için ayrılmalıdır zorlayıcı semptomlar; toplam günlük doz ne kadar büyük olursa, kemik indükleme olasılığı o kadar artar Mark Aplasie.

Tedavinin ilk 10 ila 15 günü boyunca lökosit sayısında bir azalma normalde gözlenmez; lökosit sayısı bu dönemde gerçekten artabilir ve direnç olarak kullanılmamalıdır ilaç da arttırılmamalıdır. Lökosit sayısı daha fazla azalabilir İlacı durdurduktan 1 ay sonra, busulfan'ın olması önemlidir önde toplam tutardan düşülür Lökosit sayısı normal aralığa girer. Toplam lökosit sayısı düştüğünde yaklaşık 15.000 / mcL tutulmalıdır.

Sabit bir busulfan dozunda, toplam lökosit sayısı katlanarak azalır; haftalık temsili Yarı logaritmik grafik kağıdındaki lökosit sayısı, tedavinin ne zaman olması gerektiğini tahmin etmeye yardımcı olur durduruldu. Önerilen busulfan dozu ile genellikle normal sayıda lökositlere ulaşılır 12 ila 20 hafta.

Remisyon sırasında hasta aylık aralıklarla muayene edilir ve indüksiyonla tedaviye devam edilir Toplam lökosit sayısı yaklaşık 50.000 / mcL'ye ulaştığında dozaj. Remisyon daha kısaysa 3 ay olarak, günde 1 ila 3 mg idame tedavisi tavsiye edilebilir hematolojik durum kontrol altında ve hızlı nüksetmeyi önler.

Kanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Birkaç Konuyla ilgili yönergeler yayınlandı._1-8

Kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur veya uygun.

MYLERAN, kronik miyeloid löseminin kesin tanısının kesin olarak belirlenmediği hastalarda kontrendikedir.

MYLERAN daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu geçirmiş hastalarda kontrendikedir busulfan veya preparatın başka bir bileşeni.

UYARILAR

Busulfan ile tedavinin en yaygın, en ciddi yan etkisi kemik iliğinin indüklenmesidir Şiddetli pansitopeniye yol açan başarısızlık (anatomik olarak hipoplastik olabilir veya olmayabilir). Busulfanın neden olduğu pansitopeni, diğer alkilleyici ajanların neden olduğu süreden daha uzun sürebilir. Genellikle busulfan kaynaklı pansitopeninin ortak nedeninin duramadığına inanılmaktadır İlacın yakında uygulanması; ilacın bireysel kendine özgü ifadesi görünmez önemli faktör. MYLERAN hastalarda çok dikkatli ve olağanüstü bir ihtiyatla kullanılmalıdır kemik iliği rezervi önceki radyasyon veya kemoterapiden veya bunlardan etkilenmiş olabilir piyasa fonksiyonu önceki sitotoksik tedaviden iyileşir. Her ne kadar busulfan kaynaklı iyileşme Pansitopeni 1 aydan 2 yıla kadar sürebilir, bu komplikasyon geri dönüşümlü olabilir ve bu hasta her şiddetli pansitopeni dönemi tarafından şiddetle desteklenmelidir.

Busulfan tedavisinin nadir ve önemli bir komplikasyonu bronkopulmoner displazi gelişmesidir pulmoner fibroz ile. Semptomların 8 ay ila 10 yıl sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir Tedavinin başlangıcı - ortalama tedavi süresi 4 yıldır. İlişkili histolojik bulgular “busulfan ciğer” ile pulmoner radyasyondan sonra görülenleri taklit eder. Klinik olarak, hastalar var sinsi öksürük, nefes darlığı ve düşük ateşin başladığını bildirdi. Ancak bazı durumlarda, başlangıcı Semptomlar akut olabilir. Akciğer fonksiyon çalışmaları, difüzyon kapasitesinin azaldığını ve pulmoner uyumun azalması. Daha yaygın koşulları (örneğin fırsatçı enfeksiyonlar veya akciğerlerin lösemik infiltrasyonu) uygun teşhis teknikleri ile. Eğer balgam kültürleri, virolojik çalışmalar ve eksfolyatif sitoloji gibi önlemler olamaz Akciğer infiltratları için etiyoloji tanı koymak için akciğer biyopsisi gerektirebilir. Yerleşik busulfan kaynaklı pulmoner fibrozun tedavisi tatmin edici değildir; çoğu durumda öyle hastalar tanı konulduktan sonraki 6 ay içinde öldü. Spesifik bir tedavi yoktur bu komplikasyon. Bu akciğer toksisitesi gelişirse MYLERAN kesilmelidir. Yönetim kortikosteroidler önerildi, ancak sonuçlar etkileyici veya tutarlı değildi başarılı.

Akciğerlere ek olarak, busulfan birçok organda hücresel displaziye neden olabilir. Sitolojik anomaliler lenf düğümleri, pankreas, tiroid bezinde büyük, hiperkromatik çekirdekler ile karakterize edilmiştir Adrenal bezler, karaciğer ve kemik iliği. Bu sitolojik displazi neden olacak kadar şiddetli olabilir Akciğerlerden, mesaneden, göğüsten ve eksfolyatif sitolojik muayeneleri yorumlamada zorluklar Serviks.

Busulfan tedavisi sırasında gözlenen yaygın epitel displazisine ek olarak busulfan alan hastaların hücrelerinde kromozomal anormallikler bildirilmiştir.

Busulfan farelerde ve muhtemelen insanlarda mutajeniktir.

Busulfan alan hastalarda malign tümörler ve akut lösemi bildirilmiştir Terapi ve bu ilaç bir insan kanserojen olabilir. Dünya Sağlık Örgütü bunu sonuçlandırdı busulfan maruziyeti ile ikincil gelişme arasında nedensel bir ilişki vardır Malignancy. Busulfan ile tedavi edilen 243 hastada dört akut lösemi vakası meydana geldi bronkojenik karsinomun cerrahi rezeksiyonundan sonra adjuvan kemoterapi. 4 vakanın hepsi 5 ila 8 yıl boyunca busulfan alırken pansitopeni geliştiren bu 243 hastanın 19'unun bir alt kümesi lösemi klinik olarak görünür hale gelmeden önce. Bu sonuçlar busulfanın lösemojenik olduğunu göstermektedir her ne kadar hareket şekli belirsiz olsa da.

Yumurtalık supresyonu ve menopoz semptomları olan amenore genellikle busulfan sırasında ortaya çıkar Premenopozal hastalarda tedavi. Busulfan, başarısızlık dahil olmak üzere yumurta stoğu başarısızlığı ile ilişkilendirilmiştir Kadınlarda ergenliğe ulaşın. Busulfan deney hayvanlarında ve orada spermatogenezi bozar erkek hastalarda sterilite, azoospermi ve testis atrofisi ile ilgili klinik raporlar vardır.

Hayatı tehdit edebilecek hepatik veno-oklüzif hastalık, hastalarda bildirilmiştir busulfan, genellikle kullanımdan önce siklofosfamid veya diğer kemoterapi ilaçları ile kombinasyon halinde pazar nakli. Karaciğer veno-oklüzif bir hastalığın gelişimi için olası risk faktörleri şunları içerir: ideal vücut ağırlığına ve eşzamanlı kullanımına bağlı olarak 16 mg / kg'dan fazla toplam busulfan dozu çoklu alkilleyici ajanlar (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).

Busulfan ile açık bir neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır. Periyodik ölçüm serum transaminazları, alkalin fosfataz ve bilirubin erken tespiti içindir Hepatotoksisite. Karaciğer veno-oklüzif hastalıkları ve rejimle ilişkili diğer hastalıkların insidansında azalma yüksek dozlarda MYLERAN ve siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda toksisite gözlenmiştir ilk siklofosfamid dozu, son busulfan dozundan sonra> 24 saat ertelendi (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ ve TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).

Talasemi olan az sayıda hastada kalp tamponu bildirilmiştir (bir seride% 2) kemik iliği için bir hazırlık şeması olarak busulfan ve siklofosfamid alan kişiler Transplantasyon. Bu seride, kalp tamponu genellikle ölümcüldür. Karın ağrısı ve kusma tamponat çoğu hastadan önce geldi.

Gebelik

Gebelik kategorisi D

Busulfan hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Görünüşe göre normal çocukların doğduğu birkaç vaka olmasına rağmen hamilelik sırasında busulfan tedavisinden sonra, istismar edilmiş bir bebeğin olduğu bir vaka belirtilmiştir busulfan ile tedavi edilen bir anne tarafından tedarik edilir. Hamilelik sırasında, hatalı biçimlendirilmiş bebeğe yol açtı anne ilk üç aylık dönemin başlarında röntgen tedavisi, üçüncü aya kadar merkaptopürin aldı teslime kadar busulfan. Hamile sıçanlarda busulfan erkek ve dişi yavrularda sterilite üretir testislerde ve yumurtalıklarda mikrop hücrelerinin olmaması nedeniyle. Çoluk hücre aplazisi veya yavrularda sterilite hamilelik sırasında busulfan alan anneler insanlarda bildirilmemiştir. Yeterli olanlar yok ve hamile kadınlarda iyi kontrol edilen çalışmalar. Bu ilaç hamilelik sırasında veya hasta kullanılıyorsa Bu ilacı alırken hamile ise, hasta için potansiyel tehlikenin farkında olmalıdır Fetus. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.

ÖNLEMLER

genel

Doza bağlı en tutarlı toksisite kemik iliği supresyonudur. Bu anemi ile kendini gösterebilir Lökopeni, trombositopeni veya bunların bir kombinasyonu. Hastalara talimat verilmesi önemlidir ateş, boğaz ağrısı, lokal enfeksiyon belirtileri, herhangi bir yerden kanama, derhal geliştiğini rapor edin veya anemiyi gösteren semptomlar. Bu bulguların her biri busulfan toksisitesini gösterebilir; ancak Hastalığın akut “blastik” bir forma dönüştürüldüğüne de dikkat çekebilirsiniz. Çünkü busulfan sahip olabilir gecikmeli bir etki, ilacı anormal bir ilk belirtide geçici olarak kullanmak önemlidir kanın oluşan elementlerinden birinde büyük veya son derece hızlı düşüş. Hastalar asla olmamalı ilacı yakın tıbbi gözetim olmadan almasına izin verildi.

Busulfan alan hastalarda nöbetler bildirilmiştir. Potansiyel olarak epileptojenik ilaçlarda olduğu gibi nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalara busulfan uygulanırken dikkatli olunmalıdır kopftrauma veya diğer potansiyel olarak epileptojenik ilaçları alır. Bazı araştırmacılar kullandı bu ortamda profilaktik anti-konvülsif tedavi.

Laboratuvar testleri

Hemoglobin veya hematokrit, toplam beyaz kan hücresi sayımı ve hasta busulfan üzerindeyken haftalık diferansiyel sayı ve kantitatif trombosit sayısı elde edilir Terapi. Dalgalanmanın nedeninin periferik kanın oluşan elementlerinde olduğu durumlarda belirsiz kemik iliği muayenesi kemik iliği durumunu değerlendirmek için yararlı olabilir. Bir karar da belirli bir busulfan dozunun arttırılması, azaltılması, devam ettirilmesi veya durdurulması sadece üzerinde olmak zorunda değildir mutlak hematolojik değerler, aynı zamanda değişikliklerin meydana gelme hızı. Dozajı bu ürün birincil toksisitesi olan diğer tıbbi ürünlerle birleştirildiğinde busulfan'ın azaltılması gerekebilir miyelosupresyon. Yaygın olmayan hastalar, standart olarak uygulanan busulfan'a alışılmadık derecede duyarlı olabilir İlaca nispeten kısa bir maruziyetten sonra dozaj ve nötropeni veya trombositopeni muzdarip. Kantitatif trombositler dahil tam kan sayımı tesisleri olduğunda busulfan kullanılmamalıdır Sayımlar haftalık (veya daha sık) aralıklarla kullanılamaz.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Bkz. Bölüm UYARILAR Dünya Sağlık Örgütü bunun nedensel olduğu sonucuna varmıştır. Busulfan maruziyeti ile ikincil malignitelerin gelişimi arasındaki ilişki.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi D. Bkz. Bölüm UYARILAR.

Teratojenik olmayan etkiler

Küçük bebeklerin literatüründe raporlar vardır Anneler hamilelik sırasında, özellikle üçüncü trimesterde busulfan aldı. Bir dava vardı bir çocuğun busulfandan sonra doğumda hafif anemi ve nötropenisi olduğunu bildirmektedir Hamileliğin sekizinci haftasından döneme kadar anne.

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tümör bağışıklığı potansiyeli nedeniyle hayvan ve insan çalışmalarında gösterilen busulfan için, karar verilip verilmeyeceğine karar verilmelidir emzirin veya ilacın anne için önemini dikkate alarak ilacı almayı bırakın.

Pediatrik kullanım

Lütfen bakınENDİKASYONLARI ve KULLANIMI veDOZAJ ve YÖNETİM Bölümler.

Geriatrik uygulama

Busulfan ile yapılan klinik çalışmalar, 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu genç deneklerden farklı tepki verip vermediğinizi belirler. Bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda hiçbir fark bulamamıştır. Genellikle doz yaşlı bir hasta için seçim, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak dikkatli olmalıdır karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını yansıtır ve eşzamanlıdır Hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

Yan etkiler

HAREKETLİ GÖNLEMLERİ bildirmek için As pen Global Inc. ile iletişime geçin. 1-855-'de ücretsiz 800-8165 veya 1-800-FDA-1088 veya www.fda.gov/medwatch adresinde FDA.

Hematolojik etkiler

Busulfanın en yaygın, en ciddi toksik etkisi doza bağlı miyelosupresyondur Lökopeni, trombositopeni ve anemi. Miyelosupresyon genellikle bir hatanın sonucudur lökosit veya trombosit sayısında tespit edilmemiş bir azalma karşısında dozlamayı bırakın.

Aplastik anemi (bazen geri döndürülemez) nadiren, genellikle uzun süreden sonra bildirilmiştir geleneksel teneke kutular ve ayrıca yüksek MYLERAN kutuları .

Pulmoner

İnterstisyel pulmoner fibroz nadiren bildirilmiştir, ancak klinik olarak anlamlı bir yan etkidir gözlemlenirse ve ilacın daha fazla uygulanmasının derhal kesilmesini gerektirir. Rol kortikosteroidlerin bazı insanların fibrozun tutuklanmasında veya tersine çevrilmesinde faydalı olduğu bildirilmiştir Vakalarda ve etkisiz, diğerlerinde.

Kalp

Talasemi alan az sayıda hastada kalp tamponu bildirilmiştir kemik iliği nakli için bir hazırlık şeması olarak busulfan ve siklofosfamid (bkz UYARILAR).

Toplam doz alan 79 yaşındaki bir kadında endokardiyal fibroz vakası bildirilmiştir kronik miyeloid hastalıkların tedavisi için 9 yıllık bir süre boyunca 7.200 mg busulfan Lösemi. Otopsi sırasında, sol ventrikülün endokardiyal fibrozuna ek olarak bulunduğunuz bulundu interstisyel pulmoner fibrozis.

Yeğen

Busulfan sıçanlarda katarakt indükleyebilir ve durumun böyle olduğunu gösteren birkaç rapor vardır insanlarda nadir bir komplikasyondur.

Dermatolojik

Hiperpigmentasyon en sık görülen istenmeyen cilt reaksiyonudur ve hastaların% 5 ila% 10'unda görülür özellikle koyu tenli olanlar.

Metabolik

Bazı durumlarda, adrenal yetmezliğe çok benzeyen bir klinik sendrom ile karakterizedir Zayıflık, şiddetli yorgunluk, anoreksiya, kilo kaybı, bulantı ve kusma ve melanoderma gelişmiştir uzun süreli busulfan tedavisinden sonra. Busulfan olduğunda semptomlar bazen geri dönüşümlüdür geri çekildi. Ekzojen ACTH'ye adrenal yanıt genellikle normaldi. Bununla birlikte, metyrapon ile hipofiz fonksiyon testleri kör bir üreter gösterdi 2 hastada hidroksikortikosteroid atılımı. Busulfan'dan sütten kesildikten sonra (öyleydi klinik iyileşme ile ilişkili), metyrapon ile yeniden mücadele normal hipofiz adrenal bezleri gösterdi İşlev.

Hiperürisemi ve / veya hiperürikosüri kronik miyeloidli hastalarda bulunur Lösemi. Kemoterapinin başlangıcına granülositlerin hızlı bir şekilde ek olarak imha edilmesi eşlik edebilir ve uratpool'u artırın. Yan etkiler artan hidrasyon, idrar ile en aza indirilebilir Allopurinol gibi bir ksantin oksidaz inhibitörünün alkalizasyonu ve profilaktik uygulaması.

Karaciğer etkileri

Sürekli busulfan ve tiyoguanin alan hastalarda özofagus varisleri bildirilmiştir Kronik miyeloid lösemi tedavisi için tedavi (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Busulfan alan hastalarda karaciğer-oklüzif bir hastalık gözlenmiştir (bkz UYARILAR).

Çeşitli

Bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: ürtiker, eritema multiforme, eritema nodozum, alopesi, porfiri cutanea tarda, aşırı kuruluk ve anhidroz ile cildin kırılganlığı, ağız boşluğunun kuruluğu Mukoza zarları ve şeiloz, jinekomasti, kolestatik sarılık ve miyastenia gravis. Çoğunlukla bunlar vaka raporlarıdır ve çoğunda busulfan ile açık bir neden-sonuç ilişkisi yoktur gösterildi.

Nöbetler (bkz ÖNLEMLER: genel) hastalarda gözlenmiştir önerilen dozlarda busulfan.

Klinik uygulama sırasında gözlemlenmiştir

Onaydan sonra busulfan kullanılırken aşağıdaki olaylar tespit edildi. Çünkü öylesin bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinde, frekans tahminleri yapılamaz. Bu Olaylar ciddiyetinizin, sıklığınızın bir kombinasyonundan kaynaklanıyordu Busulfan ile raporlama veya olası nedensel ilişki.

Kan ve lenf: Aplastik anemi.

Göz: Katarakt, korneanın incelmesi, mercekte değişiklikler.

Hepatobiliyer sistem ve pankreas: Centrilobular sinüzoidal fibroz, karaciğer veno-oklüzif hastalık, hepatosellüler atrofi, hepatosellüler nekroz, hiperbilirubinemi (bkz UYARILAR).

konuma özgü değil: Enfeksiyon, mukozit, sepsis.

Solunum yolu: Zatürree.

Cilt: Döküntü. Radyasyon tedavisi alan hastalarda lokal cilt reaksiyonunda artış gözlenmiştir busulfandan hemen sonra.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Busulfan, diğer miyelosüpresanlarla birlikte kullanıldığında ilave miyelosupresyona neden olabilir.

Bir çalışmada, yaklaşık 330 hastanın 12'sine sürekli busulfan ve tiyoguanin tedavisi uygulanmıştır kronik miyeloid lösemi tedavisi için portal hipertansiyon ve özofagus bulunmuştur Anormal karaciğer fonksiyon testleri ile bağlantılı çeşitler. Sonraki karaciğer biyopsileri 4'ündeydi tüm nodüler rejeneratif hiperplazi belirtilerini gösteren bu hastalar. Süresi Özofagus varislerinin ortaya çıkmasından önce kombinasyon tedavisi 6 ila 45 ay arasında değişmektedir. İle verilerin mevcut analizi, busulfan-yalnız kolunda hiçbir hepatotoksisite vakası yoktur Çalışma. Tiyoguanin ve busulfan ile uzun süreli sürekli tedavi dikkatle kullanılmalıdır.

Busulfan kaynaklı pulmoner toksisite, diğer sitotoksik ajanların etkilerine bir katkı maddesi olabilir.

Yüksek dozlarda MYLERAN alan hastalara itrakonazolün eşzamanlı sistemik uygulaması busulfan klerensinin azalmasına neden olabilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Hastalar olmalı itrakonazol MYLERAN ile birlikte kullanıldığında busulfan toksisitesi belirtilerini izler

Gebelik kategorisi D

Busulfan hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Görünüşe göre normal çocukların doğduğu birkaç vaka olmasına rağmen hamilelik sırasında busulfan tedavisinden sonra, istismar edilmiş bir bebeğin olduğu bir vaka belirtilmiştir busulfan ile tedavi edilen bir anne tarafından tedarik edilir. Hamilelik sırasında, hatalı biçimlendirilmiş bebeğe yol açtı anne ilk üç aylık dönemin başlarında röntgen tedavisi, üçüncü aya kadar merkaptopürin aldı teslime kadar busulfan. Hamile sıçanlarda busulfan erkek ve dişi yavrularda sterilite üretir testislerde ve yumurtalıklarda mikrop hücrelerinin olmaması nedeniyle. Çoluk hücre aplazisi veya yavrularda sterilite hamilelik sırasında busulfan alan anneler insanlarda bildirilmemiştir. Yeterli olanlar yok ve hamile kadınlarda iyi kontrol edilen çalışmalar. Bu ilaç hamilelik sırasında veya hasta kullanılıyorsa Bu ilacı alırken hamile ise, hasta için potansiyel tehlikenin farkında olmalıdır Fetus. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.

ÖNLEMLER

HAREKETLİ GÖNLEMLERİ bildirmek için As pen Global Inc. ile iletişime geçin. 1-855-'de ücretsiz 800-8165 veya 1-800-FDA-1088 veya www.fda.gov/medwatch adresinde FDA.

Hematolojik etkiler

Busulfanın en yaygın, en ciddi toksik etkisi doza bağlı miyelosupresyondur Lökopeni, trombositopeni ve anemi. Miyelosupresyon genellikle bir hatanın sonucudur lökosit veya trombosit sayısında tespit edilmemiş bir azalma karşısında dozlamayı bırakın.

Aplastik anemi (bazen geri döndürülemez) nadiren, genellikle uzun süreden sonra bildirilmiştir geleneksel teneke kutular ve ayrıca yüksek MYLERAN kutuları .

Pulmoner

İnterstisyel pulmoner fibroz nadiren bildirilmiştir, ancak klinik olarak anlamlı bir yan etkidir gözlemlenirse ve ilacın daha fazla uygulanmasının derhal kesilmesini gerektirir. Rol kortikosteroidlerin bazı insanların fibrozun tutuklanmasında veya tersine çevrilmesinde faydalı olduğu bildirilmiştir Vakalarda ve etkisiz, diğerlerinde.

Kalp

Talasemi alan az sayıda hastada kalp tamponu bildirilmiştir kemik iliği nakli için bir hazırlık şeması olarak busulfan ve siklofosfamid (bkz UYARILAR).

Toplam doz alan 79 yaşındaki bir kadında endokardiyal fibroz vakası bildirilmiştir kronik miyeloid hastalıkların tedavisi için 9 yıllık bir süre boyunca 7.200 mg busulfan Lösemi. Otopsi sırasında, sol ventrikülün endokardiyal fibrozuna ek olarak bulunduğunuz bulundu interstisyel pulmoner fibrozis.

Yeğen

Busulfan sıçanlarda katarakt indükleyebilir ve durumun böyle olduğunu gösteren birkaç rapor vardır insanlarda nadir bir komplikasyondur.

Dermatolojik

Hiperpigmentasyon en sık görülen istenmeyen cilt reaksiyonudur ve hastaların% 5 ila% 10'unda görülür özellikle koyu tenli olanlar.

Metabolik

Bazı durumlarda, adrenal yetmezliğe çok benzeyen bir klinik sendrom ile karakterizedir Zayıflık, şiddetli yorgunluk, anoreksiya, kilo kaybı, bulantı ve kusma ve melanoderma gelişmiştir uzun süreli busulfan tedavisinden sonra. Busulfan olduğunda semptomlar bazen geri dönüşümlüdür geri çekildi. Ekzojen ACTH'ye adrenal yanıt genellikle normaldi. Bununla birlikte, metyrapon ile hipofiz fonksiyon testleri kör bir üreter gösterdi 2 hastada hidroksikortikosteroid atılımı. Busulfan'dan sütten kesildikten sonra (öyleydi klinik iyileşme ile ilişkili), metyrapon ile yeniden mücadele normal hipofiz adrenal bezleri gösterdi İşlev.

Hiperürisemi ve / veya hiperürikosüri kronik miyeloidli hastalarda bulunur Lösemi. Kemoterapinin başlangıcına granülositlerin hızlı bir şekilde ek olarak imha edilmesi eşlik edebilir ve uratpool'u artırın. Yan etkiler artan hidrasyon, idrar ile en aza indirilebilir Allopurinol gibi bir ksantin oksidaz inhibitörünün alkalizasyonu ve profilaktik uygulaması.

Karaciğer etkileri

Sürekli busulfan ve tiyoguanin alan hastalarda özofagus varisleri bildirilmiştir Kronik miyeloid lösemi tedavisi için tedavi (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Busulfan alan hastalarda karaciğer-oklüzif bir hastalık gözlenmiştir (bkz UYARILAR).

Çeşitli

Bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: ürtiker, eritema multiforme, eritema nodozum, alopesi, porfiri cutanea tarda, aşırı kuruluk ve anhidroz ile cildin kırılganlığı, ağız boşluğunun kuruluğu Mukoza zarları ve şeiloz, jinekomasti, kolestatik sarılık ve miyastenia gravis. Çoğunlukla bunlar vaka raporlarıdır ve çoğunda busulfan ile açık bir neden-sonuç ilişkisi yoktur gösterildi.

Nöbetler (bkz ÖNLEMLER: genel) hastalarda gözlenmiştir önerilen dozlarda busulfan.

Klinik uygulama sırasında gözlemlenmiştir

Onaydan sonra busulfan kullanılırken aşağıdaki olaylar tespit edildi. Çünkü öylesin bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinde, frekans tahminleri yapılamaz. Bu Olaylar ciddiyetinizin, sıklığınızın bir kombinasyonundan kaynaklanıyordu Busulfan ile raporlama veya olası nedensel ilişki.

Kan ve lenf: Aplastik anemi.

Göz: Katarakt, korneanın incelmesi, mercekte değişiklikler.

Hepatobiliyer sistem ve pankreas: Centrilobular sinüzoidal fibroz, karaciğer veno-oklüzif hastalık, hepatosellüler atrofi, hepatosellüler nekroz, hiperbilirubinemi (bkz UYARILAR).

konuma özgü değil: Enfeksiyon, mukozit, sepsis.

Solunum yolu: Zatürree.

Cilt: Döküntü. Radyasyon tedavisi alan hastalarda lokal cilt reaksiyonunda artış gözlenmiştir busulfandan hemen sonra.

Busulfan için hiçbir antidot bilinmemektedir. Ana toksik etkiler kemik iliği depresyonu ve Pansitopeni. Hematolojik durum yakından izlenmeli ve kuvvetli destek önlemleri alınmalıdır gerekirse başlatılır. Kusma veya mide lavajının indüksiyonu ve ardından kömür uygulaması alım son zamanlarda görüntülenirdi. Doz aşımı tedavi edilirken diyaliz düşünülebilir başarılı bir busulfan diyalizi hakkında 1 rapor olduğundan (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Mukozit, bulantı, kusma ve ishal ile gastrointestinal toksisite gözlenmiştir MYLERAN kemik iliği nakli ile bağlantılı olarak kullanıldı.

Farelerde oral LD tek dozları 120 mg / kg'dır. Medyanda iki farklı tipte toksik reaksiyon görülebilir intraperitoneal olarak uygulanan ölümcül dozlar. Birkaç saat içinde merkezi stimülasyon belirtileri vardır İlk gün kramplar ve ölüm ile sinir sistemi. Fareler bu etkiye göre daha duyarlıdır fareler. LD üzerindeki dozlar ayrıca kemik iliğine zarar vermesi nedeniyle gecikmiş ölümle sonuçlanır. 3'te LD'de bir hafta sonra kolonun mukoza zarının atrofisi vardır İnce bağırsak çok az etkilenir. 10 kat daha fazla dozdan sonra terapötik olarak kullanıldı Sıçanların diyetine ek olarak, birkaç hafta sonra geri dönüşümsüz katarakt üretildi. Küçük kutuların hiçbiri yoktu böyle bir etki.