Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
MYCOBUTIN (rifabutin) Kapsülleri, USP sert olarak tedarik edilir opak kırmızı kahverengi bir kapağa ve gövdeye sahip jelatin kapsüller, baskılı MYCOBUTIN / PHARMACIA & UPJOHN, her biri 150 mg içeren beyaz mürekkeple rifabutin, USP .
MYCOBUTIN aşağıdaki gibi kullanılabilir:
NDC 0013-5301-17 100 kapsüllük şişeler
Sıkıca kapalı tutun ve sıkı bir kapta dağıtın USP'de tanımlanmıştır. 25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° -86 ° F).
Dağıtımı: Pharmacia & Upjohn Co., Bölümü Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revize: Ağustos 2016
MYCOBUTIN Kapsülleri, önlenmesi için endikedir hastalarında Mycobacterium avium kompleksi (MAC) hastalığı yayıldı ileri HIV enfeksiyonu.
MYCOBUTIN Kapsüllerinin uygulanması tavsiye edilir günde bir kez 300 mg'lık bir dozda. Bulantı eğilimi olan hastalar için kusma veya diğer gastrointestinal rahatsızlık, MYCOBUTIN'in dozlarda uygulanması günde iki kez 150 mg gıda ile alınan faydalı olabilir.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin 30 mL / dakikadan daha az temizleme), MYCOBUTIN dozunu% 50 azaltmayı düşünün toksisiteden şüpheleniliyorsa. Hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği. MYCOBUTIN dozunun azaltılması da olabilir diğer bazı ilaçlarla birlikte tedavi gören hastalar için gerekli olmalıdır (Görmek İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Hafif karaciğer yetmezliği bir doz gerektirmez değişiklik. Orta ve orta dereceli hastalarda rifabutinin farmakokinetiği şiddetli karaciğer yetmezliği bilinmemektedir.
MYCOBUTIN Kapsülleri kontrendikedir rifabutin veya başkalarına karşı klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılığa sahip olmaları rifamisin.
UYARILAR
Tüberküloz
MYCOBUTIN Kapsülleri, aktif tüberkülozlu hastalara MAC profilaksisi için uygulanmamalıdır. Gelişen hastalar profilaksi sırasında aktif tüberküloz ile tutarlı şikayetler MYCOBUTIN derhal değerlendirilmelidir, böylece aktif hastalığı olanlar anti-tüberküloz ilaçlarının etkili bir kombinasyon rejimi verilebilir. MYCOBUTIN'in aktif tüberkülozlu hastalara tek bir ajan olarak uygulanması her ikisine de dirençli olan tüberküloz gelişimine yol açması muhtemeldir MYCOBUTIN ve rifampin.
MYCOBUTIN'in etkili olduğuna dair bir kanıt yoktur profilaksi karşı M. tuberculosis Profilaksi gerektiren hastalar. her ikisine de karşı M. tuberculosis ve Mycobacterium avium karmaşık olabilir aynı anda isoniazid ve MYCOBUTIN verilmelidir.
HIV pozitif hastalarda tüberküloz yaygındır ve olabilir atipik veya ekstrapulmoner bulgularla bulunur. Hastaların a aktif hastalığa rağmen reaktif olmayan saflaştırılmış protein türevi (PPD). İçinde göğüs röntgeni ve balgam kültürüne ek olarak, aşağıdaki çalışmalar yararlı olabilir HIV pozitif hastada tüberküloz tanısında: kan kültürü, idrar kültürü veya şüpheli lenf düğümünün biyopsisi.
Clarithromycin ile MAC Tedavisi
MYCOBUTIN klaritromisin ile birlikte kullanıldığında MAC tedavisi için, MYCOBUTIN dozunun azalması önerilir MYCOBUTIN'in plazma konsantrasyonlarında artış (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLER, Tablo 2).
Aşırı duyarlılık ve İlgili Reaksiyonlar
Hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir rifamisin almak. Bu reaksiyonların belirtileri ve semptomları şunları içerebilir hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem, akut bronkospazm, konjonktivit, trombositopeni, nötropeni veya grip benzeri sendrom (zayıflık, yorgunluk, kas ağrısı, bulantı, kusma, baş ağrısı, ateş, titreme, ağrı, döküntü, kaşıntı, terleme, baş dönmesi, nefes darlığı, göğüs ağrısı, öksürük, senkop, çarpıntı). Vardı rifamisin kullanımı ile anafilaksi raporları.
MYCOBUTIN tedavisi alan hastaları işaretler açısından izleyin ve / veya aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileri. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, destekleyici önlemler uygulamak ve MYCOBUTIN'i bırakmak .
Üveit
Muveit oluşumu nedeniyle hastalar MYCOBUTIN ile birlikte verildiğinde de dikkatle izlenmelidir klaritromisin (veya diğer makrolidler) ve / veya flukonazol ve ilgili bileşikler (Görmek İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ, Tablo 2). Üveit ise şüpheli, hasta bir göz doktoruna yönlendirilmeli ve eğer varsa gerekli görüldüğü takdirde MYCOBUTIN ile tedavi askıya alınmalıdır (ayrıca bakınız REKLAM REAKSİYONLAR).
Clostridium Difficile İlişkili İshal
Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD) dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir MYCOBUTIN (rifabutin) Kapsüller, USP ve şiddeti hafif ila hafif arasında değişebilir ölümcül kolite ishal. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florası aşırı büyümeye yol açar C. difficile.
C. difficile A ve B toksinlerini üretir CDAD'ın gelişimine katkıda bulunur. Hipertoksin üreten suşları C . difficile bu enfeksiyonların yapabileceği gibi morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. CDAD olmalıdır antibakteriyel sonrası ishal ile başvuran tüm hastalarda dikkate alınır kullanın. CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibakteriyel yönlendirilmemiş kullanın C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficileve cerrahi değerlendirme yapılmalıdır klinik olarak belirtildiği gibi kurulmalıdır.
Proteaz İnhibitörü İlaç Etkileşimi
Proteaz inhibitörleri, substratları veya inhibitörleri olarak işlev görür CYP3A4 aracılı metabolizma. Bu nedenle, önemli ilaç ilacı nedeniyle proteaz inhibitörleri ve rifabutin arasındaki etkileşimler, bunların birlikte kullanılması gerekir hastanın ve hastaya özgü bir ilacın genel değerlendirmesine dayanmalıdır profil. Proteaz inhibitörlerinin birlikte kullanımı en az% 50 gerektirebilir rifabutin dozunda azalma ve proteaz inhibitörüne bağlı olarak, an antiviral ilaç dozunun ayarlanması. Olumsuz olaylar için artan izleme bu ilaç kombinasyonlarını kullanırken önerilir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLER). Daha fazla öneri için lütfen akıma bakın proteaz inhibitörünün resmi ürün monografları veya spesifik ile temasa geçin üretici.
ÖNLEMLER
Genel
Çünkü MYCOBUTIN Kapsülleri ile tedavi olabilir nötropeni ve daha nadiren trombositopeni ile ilişkili doktorlar alan hastalarda periyodik olarak hematolojik çalışmalar almayı düşünmelidir MYCOBUTIN ile profilaksi .
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır farelerde ve sıçanlarda rifabutin. Rifabutin, dozlarda farelerde kanserojen değildi 180 mg / kg / gün'e kadar veya önerilen insanın günlük olarak yaklaşık 36 katı doz. Rifabutin, sıçanlarda 60 mg / kg / gün'e kadar dozlarda kanserojen değildi önerilen insan dozunun yaklaşık 12 katı.
Rifabutin bakteriyel mutasyonda mutajenik değildi hem rifabutin duyarlı hem de dirençli suşlar kullanılarak test (Ames Testi). Rifabutin mutajenik değildi Şizosakkaromiler pombe P1 ve genotoksik değildi V-79 Çin hamster hücrelerinde, insan lenfositleri in vitroveya fare kemiği iliği hücreler in vivo.
160 mg / kg (32) verilen erkek sıçanlarda doğurganlık bozuldu önerilen insan günlük dozunun katları).
Gebelik
Rifabutin hamile kadınlarda sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır. Hayır hamile veya emziren kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar.
Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır ve tavşanlar 200 mg / kg'a kadar doz seviyeleri (yaklaşık 6 ila 13 kez) kullanılarak rifabutin verdi vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına göre önerilen insan günlük dozu). Hayır her iki türde de teratojenisite gözlenmiştir. Sıçanlarda, 200 mg / kg / gün verilir (vücut yüzey alanına göre önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 6 katı karşılaştırmalar), fetal canlılıkta bir azalma vardı. Sıçanlarda, 40 mg / kg / gün (vücuda dayalı önerilen insan günlük dozuna yaklaşık olarak eşdeğerdir yüzey alanı karşılaştırmaları), rifabutin fetal iskelet varyantlarında bir artışa neden oldu. Tavşanlarda, 80 mg / kg / gün (önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 5 katı) vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak), rifabutin maternotoksisiteye ve fetal iskelet anomalilerinde artış. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insan tepkisini her zaman öngörmeyen rifabutin gebe olarak kullanılmalıdır kadınlar sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarırsa.
Hemşirelik Anneler
Rifabutinin insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve bu nedenle emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli, bir karar verilmelidir hemşireliği bırakıp bırakmamaya veya ilacı bırakıp bırakmayacağına karar verilir ilacın anneye önemini açıklar.
Pediatrik Kullanım
Profilaksi için rifabutinin güvenliği ve etkinliği Çocuklarda MAC kurulmamıştır. Sınırlı güvenlik verileri mevcuttur MYCOBUTIN alan MAC'li 22 HIV pozitif çocukta tedavi kullanımından 1'den 1'e kadar olan periyotlar için en az iki diğer antimikobakteriyel ile kombinasyon halinde 183 hafta. Bu çocuklar için ortalama dozlar (mg / kg): 18.5 (aralık 15.0 ila 25.0) 1 yaş arası bebekler için, 2 ila 10 yaş arası çocuklar için 8.6 (aralık 4.4 ila 18.8) yaş ve 14 ila 16 yaş arası ergenler için 4.0 (aralık 2.8 ila 5.4). Günde 5 mg / kg'dan daha yüksek dozların yararlı olduğuna dair bir kanıt yoktur. Olumsuz deneyimler yetişkin popülasyonunda gözlenenlere benzerdi ve dahil edildi lökopeni, nötropeni ve döküntü. Ayrıca kornea yatakları da olmuştur HIV pozitifin rutin oftalmolojik gözetimi sırasında bazı hastalarda gözlenir çoklu ilaç rejiminin bir parçası olarak MYCOBUTIN alan pediatrik hastalar MAC profilaksisi. Bunlar küçük, neredeyse şeffaf, asemptomatik periferiktir ve görme bozukluğu olmayan merkezi kornea yatakları. MYCOBUTIN dozları olabilir elma püresi gibi gıdalarla karıştırılmalıdır.
Geriatrik Kullanım
MYCOBUTIN'in klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerden farklı. Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etti. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi genellikle dikkatli olmalıdır daha yüksek frekansı yansıtan dozlama aralığının alt ucundan başlayarak azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Hafif karaciğer yetmezliği bir doz gerektirmez değişiklik. Orta ve orta dereceli hastalarda rifabutinin farmakokinetiği şiddetli karaciğer yetmezliği bilinmemektedir.
NASIL TEDARİK EDİLDİ
MYCOBUTIN (rifabutin) Kapsülleri, USP sert olarak tedarik edilir opak kırmızı kahverengi bir kapağa ve gövdeye sahip jelatin kapsüller, baskılı MYCOBUTIN / PHARMACIA & UPJOHN, her biri 150 mg içeren beyaz mürekkeple rifabutin, USP .
MYCOBUTIN aşağıdaki gibi kullanılabilir:
NDC 0013-5301-17 100 kapsüllük şişeler
Sıkıca kapalı tutun ve sıkı bir kapta dağıtın USP'de tanımlanmıştır. 25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° -86 ° F).
Dağıtımı: Pharmacia & Upjohn Co., Bölümü Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revize: Ağustos 2016
Yan Etkiler ve İlaç EtkileşimleriYAN ETKİLER
Klinik Araştırmalardan Olumsuz Reaksiyonlar
MYCOBUTIN Kapsülleri genellikle iyi tolere edilmiştir kontrollü klinik çalışmalar. Olumsuz bir olay nedeniyle tedavinin kesilmesi MYCOBUTIN alan hastaların% 16'sında hastaların% 8'ine kıyasla gerekliydi bu çalışmalarda plasebo almak. MYCOBUTIN'in kesilmesinin birincil nedenleri döküntü (tedavi edilen hastaların% 4'ü), gastrointestinal intolerans (% 3) ve nötropeni (% 2).
Aşağıdaki tablo olumsuz deneyimleri sıralamaktadır tedavi edilen hastalar arasında% 1 veya daha yüksek bir sıklıkta meydana geldi MYCOBUTIN 023 ve 027 çalışmalarında.
Tablo: 3 Bildirilen Klinik Olumsuz Deneyimler
MYCOBUTIN ile Tedavi Edilen Hastaların% 1'i
Olumsuz olay | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Plasebo (n = 580)% |
Bir bütün olarak beden | ||
Karın ağrısı | 4 | 3 |
Asteni | 1 | 1 |
Göğüs ağrısı | 1 | 1 |
Ateş | 2 | 1 |
Baş ağrısı | 3 | 5 |
Ağrı | 1 | 2 |
Kan ve lenfatik sistem | ||
Lökopeni | 10 | 7 |
Anemi | 1 | 2 |
Sindirim Sistemi | ||
Anoreksiya | 2 | 2 |
İshal | 3 | 3 |
Dispepsi | 3 | 1 |
Erütasyon | 3 | 1 |
Şişkinlik | 2 | 1 |
Bulantı | 6 | 5 |
Mide bulantısı ve kusma | 3 | 2 |
Kusma | 1 | 1 |
Kas-iskelet sistemi | ||
Miyalji | 2 | 1 |
Sinir sistemi | ||
Uykusuzluk | 1 | 1 |
Cilt ve uzantılar | ||
Döküntü | 11 | 8 |
Özel duyular | ||
Lezzet sapkınlığı | 3 | 1 |
Ürogenital sistem | ||
Renksiz idrar | 30 | 6 |
Mikobutin Alan Hastaların <% 1'inde Bildirilen Klinik Olumsuz Olaylar
023 ve 027 önemli denemelerinden elde edilen veriler dikkate alındığında ve diğer klinik çalışmalardan MYCOBUTIN, bunun olası bir nedeni gibi görünmektedir tedavi edilen hastaların% 1'inden azında meydana gelen advers olayları takiben: grip benzeri sendrom, hepatit, hemoliz, artralji, miyozit, göğüs basıncı veya dispne, cilt renk değişikliği, trombositopeni, pansitopeni ve ağrı ile ağrı sarılık.
Aşağıdaki advers olaylar daha fazla meydana gelmiştir MYCOBUTIN alan bir hasta, ancak etiyolojik bir rol olmadı kurulan: nöbet, parestezi, afazi, karışıklık ve spesifik olmayan T dalgası elektrokardiyogramdaki değişiklikler.
MYCOBUTIN 1050 mg / gün dozlarında uygulandığında 2400 mg / gün'e kadar genel artralji ve üveit bildirilmiştir. Bunlar olumsuz MYCOBUTIN kesildiğinde deneyimler azaldı.
Hafif ila şiddetli, geri dönüşümlü üveit daha az bildirilmiştir MYCOBUTIN, MAC profilaksisinde monoterapi olarak 300 mg'da kullanıldığında sıklıkla MAC tedavisi için klaritromisin ile kombinasyon halinde MYCOBUTIN'e karşı (ayrıca bakınız UYARILAR).
MYCOBUTIN olduğunda üveit nadiren bildirilmiştir HIV ile enfekte kişilerin MAC profilaksisinde monterapi olarak 300 mg / gün kullanılır flukonazol ve / veya makrolid antibakteriyellerin birlikte kullanımı ile bile. Bununla birlikte, daha yüksek dozlarda MYCOBUTIN ile kombinasyon halinde uygulanırsa bu ajanlar, üveit insidansı daha yüksektir.
Üveit gelişen hastalarda hafif ila şiddetli idi kortikosteroidler ve / veya midriyatik ile tedaviden sonra düzelen semptomlar göz damlası; Bununla birlikte, bazı ciddi vakalarda, semptomların giderilmesi daha sonra meydana gelmiştir birkaç hafta.
Üveit meydana geldiğinde, geçici olarak kesilmesi MİKOBUTİN ve oftalmolojik değerlendirme önerilir. Çoğu hafif vakada, MYCOBUTIN yeniden başlatılabilir; ancak, belirti veya semptomlar tekrarlarsa, kullanımı MYCOBUTIN durdurulmalıdır (Morbidite ve Mortalite Haftalık Raporu, Eylül 9, 1994).
Rutin sırasında kornea birikintileri bildirilmiştir HIV pozitif pediatrik hastaların bazılarında oftalmolojik gözetim MYCOBUTIN, MAC profilaksisi için çoklu ilaç rejiminin bir parçası olarak. Mevduat küçük, neredeyse şeffaf, asemptomatik periferik ve merkezi kornealardır birikir ve görme bozukluğu yoktur.
Aşağıdaki tablo laboratuvardaki değişiklikleri numaralandırmaktadır Çalışmalar 023 ve 027'de laboratuvar anormallikleri olarak kabul edilen değerler.
Tablo 4: Laboratuvar Hastalarının Yüzdesi
Anormallikler
Laboratuvar anormallikleri | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Kimya | ||
Artan alkalin fosfataz * | <1 | 3 |
Artan SGOT † | 7 | 12 |
Artan SGPT † | 9 | 11 |
Hematoloji | ||
Anemi ‡ | 6 | 7 |
Eozinofili | 1 | 1 |
Lökopeni § | 17 | 16 |
Nötropeni ¶ | 25 | 20 |
Trombositopeni # | 5 | 4 |
Belirtildiği gibi 3. veya 4. sınıf toksisiteleri içerir: * Tüm değerler> 4 50 U / L † Tüm değerler> 150 U / L Hem Tüm hemoglobin değerleri <8.0 g / dL §Tüm WBC değerleri <1.500 / mm³ A Tüm ANC değerleri <750 / mm³ #Tüm trombosit sayısı değerleri <50.000 / mm³ |
Tedavi edilen hastalarda nötropeni insidansı MYCOBUTIN, plasebo ile tedavi edilen hastalardan önemli ölçüde daha yüksekti (p = 0.03). Trombositopeni arasında anlamlı olarak daha yaygın olmamasına rağmen bu çalışmalarda MYCOBUTIN ile tedavi edilen hastalar, MYCOBUTIN açıkça görülmüştür nadir durumlarda trombositopeni ile bağlantılıdır. Çalışma 023'te bir hasta gelişti MYCOBUTIN'e atfedilen trombotik trombositopenik purpura .
Pazarlama Sonrası Deneyimden Olumsuz Tepkiler
Pazarlama sonrası tespit edilen advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına (SOC) göre gözetim aşağıda listelenmiştir:
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Beyaz kan hücre bozuklukları (agranülositoz, lenfopeni, granülositopeni dahil) nötropeni, beyaz kan hücresi sayısı azaldı, nötrofil sayısı azaldı) trombosit sayısı azaldı.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Aşırı duyarlılık, bronkospazm, döküntü ve eozinofili.
Gastrointestinal hastalıklar: Clostridium difficile kolit / Clostridium difficile ilişkili ishal.
Pireksi, döküntü ve diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları çünkü eozinofili ve bronkospazm, diğerlerinde görüldüğü gibi ortaya çıkabilir antibakteriyeller.
Sınırlı sayıda cilt renk değişikliği olmuştur bildirildi.
Rifamisin aşırı duyarlılık reaksiyonları
Rifamisinlere karşı aşırı duyarlılık bildirilmiştir grip benzeri semptomlar, bronkospazm, hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem dahil konjonktivit, trombositopeni veya nötropeni.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Rifabutinin Diğerinin Farmakokinetiğine Etkisi İlaçlar
Rifabutin CYP3A enzimlerini indükler ve bu nedenle azalabilir bu enzimler tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonları. Bu etki dahil olmak üzere bu tür ilaçların standart dozlarının etkinliğini azaltabilir itrakonazol, klaritromisin ve sakinavir.
Diğer İlaçların Rifabutin Farmakokinetiğine Etkisi
CYP3A'yı inhibe eden bazı ilaçlar önemli ölçüde artabilir rifabutinin plazma konsantrasyonu. Bu nedenle, dikkatlice izleyin CYP3A alan hastalarda rifabutin ile ilişkili advers olaylar flukonazol ve klaritromisin içeren inhibitörler. Bazı durumlarda, MYCOBUTIN dozunun CYP3A ile birlikte uygulandığında azaltılması gerekebilir inhibitörleri.
Tablo 2, sonuçları ve büyüklüğünü özetlemektedir rifabutin ile değerlendirilen ilgili ilaç etkileşimleri. Klinik önemi bu etkileşimler ve müteakip doz modifikasyonları ışık altında değerlendirilmelidir incelenen popülasyonun, hastalığın şiddeti, hastanın ilaç profili ve risk / fayda oranı üzerindeki muhtemel etki.
Tablo 2: Rifabutin Etkileşim Çalışmaları
Birlikte uygulanan ilaç | Birlikte uygulanan ilacın doz rejimi | Rifabutin doz rejimi | Çalışma popülasyonu (n) | Rifabutin etkisi | Birlikte uygulanan ilaç üzerindeki etkisi | Öneri |
ANTİVİRALLER | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 gün | 300 mg QD x 10 gün | Sağlıklı erkek denekler (6) | ↑% 193 oranında AUC ↑ Cmax% 119 oranında |
↔ | Rifabutin dozunu en az% 50 azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. |
Delavirdine | 400 mg TID | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (7) | ↑% 230 oranında AUC ↑ Cmax % 128 oranında |
↓% 80 oranında AUC ↓ Cmax% 75 oranında ↓ Cmin% 17 oranında |
KONTRENDİKASYONLU |
Didanosin | 167 veya 250 mg BID x 12 gün | 300 veya 600 mg QD x 1 | HIV ile enfekte hastalar (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / ritonavir | 700 mg BID artı ritonavir 100 mg BID × 2 hafta | İki günde bir 150 mg × 2 hafta | Sağlıklı konular (15) | ↔ UC * ↓ Cmax% 15 oranında |
↑% 35 oranında EAA †, ↑ Cmax% 36 oranında ↑ Cmin% 36, |
Fosamprenavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 gün | 300 mg QD x 10 gün | Sağlıklı konular (10) | ↑% 173 oranında AUC ↑ Cmax% 134 oranında |
↓% 34 oranında AUC ↓ Cmax% 25 oranında ↓ Cmin% 39 oranında |
Rifabutin dozunu% 50 azaltın ve indinavir dozunu 800 mg'dan 1000 mg TID'ye artırın |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg BID x 20 gün | 150 mg QD x 10 gün | Sağlıklı konular (14) | ↑% 203 oranında AUC ‡ ↓ Cmax% 112 oranında |
↔ | Lopinavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. Gerektiğinde rifabutin dozajını daha da azaltın. |
Sakinavir / ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 veya 22 gün | 150 mg e ve ry 3 gün x 21-22 gün | Sağlıklı konular | ↑% 53 oranında EAA § ↑ Cmax% 88 oranında (n = 11) |
↓% 13 oranında AUC ↓ Cmax% 15, (n = 19) |
Sakinavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 gün | 150 mg QD x 16 gün | Sağlıklı konular (5) | ↑% 300 AUC, ↑ Cmax% 150 oranında |
ND | Lopinavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. Gerektiğinde rifabutin dozajını daha da azaltın. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 doz | 150 mg tek doz | Sağlıklı konular (20) | ↑% 190 oranında AUC ↑ Cmax% 70 oranında |
↔ | Tipranavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. Gerektiğinde rifabutin dozajını daha da azaltın. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7-8 gün | 150 mg QD × 8 gün | HIV ile enfekte hastalar (11) | ↑% 83 oranında AUC, ¶ ↑ Cmax% 19 oranında |
↔ | Rifabutin dozunu% 50 (150 mg QD'ye) azaltın ve nelfinavir dozunu 1250 mg BID'ye yükseltin |
Zidovudin | 100 veya 200 mg q4h | 300 veya 450 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (16) | ↔ | ↓% 32 oranında AUC ↓ Cmax% 48 oranında |
Rifabutin birlikte uygulanması sırasında zidovudin seviyeleri terapötik aralıkta kaldığından, dozaj ayarlaması gerekli değildir. |
ANTIFUNGALS | ||||||
Flukonazol | 200 mg QD x 2 hafta | g2 ExJS | HIV ile enfekte hastalar (12) | ↑% 82 oranında AUC ↑ Cmax% 88 oranında |
↔ | Rifabutin ile ilişkili advers olayları izleyin. Toksisiteden şüpheleniliyorsa rifabutin dozunu azaltın veya MYCOBUTIN kullanımını askıya alın. |
Posakonazol | 200 mg QD x 10 gün | 300 mg QD x 17 gün | Sağlıklı konular (8) | ↑% 72 oranında AUC ↑ Cmax <% 31 oranında |
↓% 49 oranında AUC ↓ Cmax% 43 oranında |
Bu iki ilacın birlikte uygulanmasından kaçınılamıyorsa, hastalar rifabutin uygulamasıyla ilişkili advers olaylar açısından izlenmeli ve etkinlikten yoksun olmalıdır. |
İtrakonazol | 200 mg QD | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (6) | ↑# | ↓% 70 oranında AUC ↓ Cmax% 75 oranında |
Bu iki ilacın birlikte uygulanmasından kaçınılamıyorsa, hastalar rifabutin uygulaması ve itrakonazol etkinliği eksikliği ile ilişkili advers olaylar açısından izlenmelidir. Ayrı bir çalışmada, rifabutin (300 mg QD) itrakonazol (600900 mg QD) ile birlikte uygulandıktan sonra bir üveit vakası artmış serum rifabutin seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. |
Vorikonazol | 400 mg BID x 7 gün (bakım dozu) | 300 mg QD x 7 gün | Sağlıklı erkek denekler (12) | ↑% 331 oranında AUC ↑ Cmax% 195 oranında |
↑ AUC ~% 100, ↑ Cmax ~% 100 Þ |
KONTRENDİKASYONLU |
ANTI-PCP (Pnömoklar tis carinii pnömonisi) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (16) | ND | ↓ EAA% 27-40 oranında | |
Sülfametoksazol- Trimetoprim | 800/160 mg | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (12) | ↔ | ↓ AUC 15– % 20 |
|
ANTI-MAC (Mycobacterium avium intrasellulare kompleksi) | ||||||
Azitromisin | 500 mg QD x 1 gün, sonra 250 mg QD x 9 gün | 300 mg QD | Sağlıklı konular (6) | ↔ | ↔ | |
Klaritromisin | 500 mg BID | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (12) | ↑% 75 oranında EAA | ↓% 50 AUC | Rifabutin ile ilişkili advers olayları izleyin. Toksisiteden şüpheleniliyorsa dozu azaltın veya MYCOBUTIN kullanımını askıya alın. Rifabutin alan hastaları tedavi ederken klaritromisin için alternatif tedavi düşünülmelidir |
ANTI-TB (Tüberküloz) | ||||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 gün | Sağlıklı konular (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 gün | Sağlıklı konular (6) | ND | ↔ | |
DİĞER | ||||||
Metadon | 20-100 mg QD | 300 mg QD x 13 gün | HIV ile enfekte hastalar (24) | ND | ↔ | |
Etinilestradiol (EE) / N orethindrone (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 gün | 300 mg QD x 10 gün | Sağlıklı kadın denekler (22) | ND | EE: ↓ EAA% 35, ↓ Cmax% 20 NE ile: ↓% 46 oranında EAA |
Hastalara ek veya alternatif doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilmelidir. |
Teofilin | 5 mg / kg | 300 mg x 14 gün | Sağlıklı konular (11) | ND | ↔ | |
↑ artışı gösterir; ↓ azalmayı gösterir;
↔ önemli bir değişiklik olmadığını gösterir QD- günde bir kez; BID- günde iki kez; TID - günde üç kez ND - Veri Yok AUC - Konsantrasyon altındaki alan vs. Zaman Eğrisi; Cmax - Maksimum serum konsantrasyonu * sadece 300 mg QD rifabutin ile karşılaştırıldığında † tarihsel kontrole kıyasla (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg BID) ‡ ayrıca zidovudin 500 mg QD alıyor § sadece 150 mg QD rifabutin ile karşılaştırıldığında 30 Sadece 300 mg QD rifabutin ile karşılaştırıldığında Bir vaka raporundan # veri V sadece vorikonazol 200 mg BID ile karşılaştırıldığında |
Diğer ilaçlar
Yapısal olarak benzer ilaç olan rifampinin bilindiği bilinmektedir bir dizi başka ilacın plazma konsantrasyonlarını azaltın (bkz reçete rifampin için bilgi). Rifampinden daha zayıf bir enzim indükleyicisi olmasına rağmen rifabutinin bu ilaçlar üzerinde de bir etkisi olması beklenebilir.
Rifabutin hamile kadınlarda sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır. Hayır hamile veya emziren kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar.
Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır ve tavşanlar 200 mg / kg'a kadar doz seviyeleri (yaklaşık 6 ila 13 kez) kullanılarak rifabutin verdi vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına göre önerilen insan günlük dozu). Hayır her iki türde de teratojenisite gözlenmiştir. Sıçanlarda, 200 mg / kg / gün verilir (vücut yüzey alanına göre önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 6 katı karşılaştırmalar), fetal canlılıkta bir azalma vardı. Sıçanlarda, 40 mg / kg / gün (vücuda dayalı önerilen insan günlük dozuna yaklaşık olarak eşdeğerdir yüzey alanı karşılaştırmaları), rifabutin fetal iskelet varyantlarında bir artışa neden oldu. Tavşanlarda, 80 mg / kg / gün (önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 5 katı) vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak), rifabutin maternotoksisiteye ve fetal iskelet anomalilerinde artış. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insan tepkisini her zaman öngörmeyen rifabutin gebe olarak kullanılmalıdır kadınlar sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarırsa.
Klinik Araştırmalardan Olumsuz Reaksiyonlar
MYCOBUTIN Kapsülleri genellikle iyi tolere edilmiştir kontrollü klinik çalışmalar. Olumsuz bir olay nedeniyle tedavinin kesilmesi MYCOBUTIN alan hastaların% 16'sında hastaların% 8'ine kıyasla gerekliydi bu çalışmalarda plasebo almak. MYCOBUTIN'in kesilmesinin birincil nedenleri döküntü (tedavi edilen hastaların% 4'ü), gastrointestinal intolerans (% 3) ve nötropeni (% 2).
Aşağıdaki tablo olumsuz deneyimleri sıralamaktadır tedavi edilen hastalar arasında% 1 veya daha yüksek bir sıklıkta meydana geldi MYCOBUTIN 023 ve 027 çalışmalarında.
Tablo: 3 Bildirilen Klinik Olumsuz Deneyimler
MYCOBUTIN ile Tedavi Edilen Hastaların% 1'i
Olumsuz olay | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Plasebo (n = 580)% |
Bir bütün olarak beden | ||
Karın ağrısı | 4 | 3 |
Asteni | 1 | 1 |
Göğüs ağrısı | 1 | 1 |
Ateş | 2 | 1 |
Baş ağrısı | 3 | 5 |
Ağrı | 1 | 2 |
Kan ve lenfatik sistem | ||
Lökopeni | 10 | 7 |
Anemi | 1 | 2 |
Sindirim Sistemi | ||
Anoreksiya | 2 | 2 |
İshal | 3 | 3 |
Dispepsi | 3 | 1 |
Erütasyon | 3 | 1 |
Şişkinlik | 2 | 1 |
Bulantı | 6 | 5 |
Mide bulantısı ve kusma | 3 | 2 |
Kusma | 1 | 1 |
Kas-iskelet sistemi | ||
Miyalji | 2 | 1 |
Sinir sistemi | ||
Uykusuzluk | 1 | 1 |
Cilt ve uzantılar | ||
Döküntü | 11 | 8 |
Özel duyular | ||
Lezzet sapkınlığı | 3 | 1 |
Ürogenital sistem | ||
Renksiz idrar | 30 | 6 |
Mikobutin Alan Hastaların <% 1'inde Bildirilen Klinik Olumsuz Olaylar
023 ve 027 önemli denemelerinden elde edilen veriler dikkate alındığında ve diğer klinik çalışmalardan MYCOBUTIN, bunun olası bir nedeni gibi görünmektedir tedavi edilen hastaların% 1'inden azında meydana gelen advers olayları takiben: grip benzeri sendrom, hepatit, hemoliz, artralji, miyozit, göğüs basıncı veya dispne, cilt renk değişikliği, trombositopeni, pansitopeni ve ağrı ile ağrı sarılık.
Aşağıdaki advers olaylar daha fazla meydana gelmiştir MYCOBUTIN alan bir hasta, ancak etiyolojik bir rol olmadı kurulan: nöbet, parestezi, afazi, karışıklık ve spesifik olmayan T dalgası elektrokardiyogramdaki değişiklikler.
MYCOBUTIN 1050 mg / gün dozlarında uygulandığında 2400 mg / gün'e kadar genel artralji ve üveit bildirilmiştir. Bunlar olumsuz MYCOBUTIN kesildiğinde deneyimler azaldı.
Hafif ila şiddetli, geri dönüşümlü üveit daha az bildirilmiştir MYCOBUTIN, MAC profilaksisinde monoterapi olarak 300 mg'da kullanıldığında sıklıkla MAC tedavisi için klaritromisin ile kombinasyon halinde MYCOBUTIN'e karşı (ayrıca bakınız UYARILAR).
MYCOBUTIN olduğunda üveit nadiren bildirilmiştir HIV ile enfekte kişilerin MAC profilaksisinde monterapi olarak 300 mg / gün kullanılır flukonazol ve / veya makrolid antibakteriyellerin birlikte kullanımı ile bile. Bununla birlikte, daha yüksek dozlarda MYCOBUTIN ile kombinasyon halinde uygulanırsa bu ajanlar, üveit insidansı daha yüksektir.
Üveit gelişen hastalarda hafif ila şiddetli idi kortikosteroidler ve / veya midriyatik ile tedaviden sonra düzelen semptomlar göz damlası; Bununla birlikte, bazı ciddi vakalarda, semptomların giderilmesi daha sonra meydana gelmiştir birkaç hafta.
Üveit meydana geldiğinde, geçici olarak kesilmesi MİKOBUTİN ve oftalmolojik değerlendirme önerilir. Çoğu hafif vakada, MYCOBUTIN yeniden başlatılabilir; ancak, belirti veya semptomlar tekrarlarsa, kullanımı MYCOBUTIN durdurulmalıdır (Morbidite ve Mortalite Haftalık Raporu, Eylül 9, 1994).
Rutin sırasında kornea birikintileri bildirilmiştir HIV pozitif pediatrik hastaların bazılarında oftalmolojik gözetim MYCOBUTIN, MAC profilaksisi için çoklu ilaç rejiminin bir parçası olarak. Mevduat küçük, neredeyse şeffaf, asemptomatik periferik ve merkezi kornealardır birikir ve görme bozukluğu yoktur.
Aşağıdaki tablo laboratuvardaki değişiklikleri numaralandırmaktadır Çalışmalar 023 ve 027'de laboratuvar anormallikleri olarak kabul edilen değerler.
Tablo 4: Laboratuvar Hastalarının Yüzdesi
Anormallikler
Laboratuvar anormallikleri | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Kimya | ||
Artan alkalin fosfataz * | <1 | 3 |
Artan SGOT † | 7 | 12 |
Artan SGPT † | 9 | 11 |
Hematoloji | ||
Anemi ‡ | 6 | 7 |
Eozinofili | 1 | 1 |
Lökopeni § | 17 | 16 |
Nötropeni ¶ | 25 | 20 |
Trombositopeni # | 5 | 4 |
Belirtildiği gibi 3. veya 4. sınıf toksisiteleri içerir: * Tüm değerler> 4 50 U / L † Tüm değerler> 150 U / L Hem Tüm hemoglobin değerleri <8.0 g / dL §Tüm WBC değerleri <1.500 / mm³ A Tüm ANC değerleri <750 / mm³ #Tüm trombosit sayısı değerleri <50.000 / mm³ |
Tedavi edilen hastalarda nötropeni insidansı MYCOBUTIN, plasebo ile tedavi edilen hastalardan önemli ölçüde daha yüksekti (p = 0.03). Trombositopeni arasında anlamlı olarak daha yaygın olmamasına rağmen bu çalışmalarda MYCOBUTIN ile tedavi edilen hastalar, MYCOBUTIN açıkça görülmüştür nadir durumlarda trombositopeni ile bağlantılıdır. Çalışma 023'te bir hasta gelişti MYCOBUTIN'e atfedilen trombotik trombositopenik purpura .
Pazarlama Sonrası Deneyimden Olumsuz Tepkiler
Pazarlama sonrası tespit edilen advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına (SOC) göre gözetim aşağıda listelenmiştir:
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Beyaz kan hücre bozuklukları (agranülositoz, lenfopeni, granülositopeni dahil) nötropeni, beyaz kan hücresi sayısı azaldı, nötrofil sayısı azaldı) trombosit sayısı azaldı.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Aşırı duyarlılık, bronkospazm, döküntü ve eozinofili.
Gastrointestinal hastalıklar: Clostridium difficile kolit / Clostridium difficile ilişkili ishal.
Pireksi, döküntü ve diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları çünkü eozinofili ve bronkospazm, diğerlerinde görüldüğü gibi ortaya çıkabilir antibakteriyeller.
Sınırlı sayıda cilt renk değişikliği olmuştur bildirildi.
Rifamisin aşırı duyarlılık reaksiyonları
Rifamisinlere karşı aşırı duyarlılık bildirilmiştir grip benzeri semptomlar, bronkospazm, hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem dahil konjonktivit, trombositopeni veya nötropeni.
Yanlışlıkla doz aşımı hakkında bilgi mevcut değildir insanlar.
Tedavi
Doz aşımı tedavisinde deneyim olmasa da MYCOBUTIN Kapsülleri ile rifamisinlerle klinik deneyim bunu göstermektedir mide içeriğini tahliye etmek için mide lavajı (birkaç saat aşırı dozda) ardından aktif bir kömür bulamacının mideye aşılanması, olabilir kalan ilaçları gastrointestinal sistemden emmeye yardımcı olur.
Rifabutin% 85 proteine bağlanır ve dağıtılır dokulara yoğun olarak (Vss: 8 ila 9 L / kg). Öncelikle atılmaz idrar yolu (değişmemiş ilaç olarak% 10'dan az); bu nedenle, ne hemodiyaliz ne de zorla diürezin sistemik eliminasyonunu arttırması beklenmez aşırı dozda MYCOBUTIN olan bir hastada vücuttan değişmemiş rifabutin .
CYP3A'yı inhibe eden bazı ilaçlar önemli ölçüde artabilir rifabutinin plazma konsantrasyonu. Bu nedenle, dikkatlice izleyin CYP3A alan hastalarda rifabutin ile ilişkili advers olaylar flukonazol ve klaritromisin içeren inhibitörler. Bazı durumlarda, MYCOBUTIN dozunun CYP3A ile birlikte uygulandığında azaltılması gerekebilir inhibitörleri.
Tablo 2, sonuçları ve büyüklüğünü özetlemektedir rifabutin ile değerlendirilen ilgili ilaç etkileşimleri. Klinik önemi bu etkileşimler ve müteakip doz modifikasyonları ışık altında değerlendirilmelidir incelenen popülasyonun, hastalığın şiddeti, hastanın ilaç profili ve risk / fayda oranı üzerindeki muhtemel etki.
Tablo 2: Rifabutin Etkileşim Çalışmaları
Birlikte uygulanan ilaç | Birlikte uygulanan ilacın doz rejimi | Rifabutin doz rejimi | Çalışma popülasyonu (n) | Rifabutin etkisi | Birlikte uygulanan ilaç üzerindeki etkisi | Öneri |
ANTİVİRALLER | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 gün | 300 mg QD x 10 gün | Sağlıklı erkek denekler (6) | ↑% 193 oranında AUC ↑ Cmax% 119 oranında |
↔ | Rifabutin dozunu en az% 50 azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. |
Delavirdine | 400 mg TID | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (7) | ↑% 230 oranında AUC ↑ Cmax % 128 oranında |
↓% 80 oranında AUC ↓ Cmax% 75 oranında ↓ Cmin% 17 oranında |
KONTRENDİKASYONLU |
Didanosin | 167 veya 250 mg BID x 12 gün | 300 veya 600 mg QD x 1 | HIV ile enfekte hastalar (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / ritonavir | 700 mg BID artı ritonavir 100 mg BID × 2 hafta | İki günde bir 150 mg × 2 hafta | Sağlıklı konular (15) | ↔ UC * ↓ Cmax% 15 oranında |
↑% 35 oranında EAA †, ↑ Cmax% 36 oranında ↑ Cmin% 36, |
Fosamprenavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 gün | 300 mg QD x 10 gün | Sağlıklı konular (10) | ↑% 173 oranında AUC ↑ Cmax% 134 oranında |
↓% 34 oranında AUC ↓ Cmax% 25 oranında ↓ Cmin% 39 oranında |
Rifabutin dozunu% 50 azaltın ve indinavir dozunu 800 mg'dan 1000 mg TID'ye artırın |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg BID x 20 gün | 150 mg QD x 10 gün | Sağlıklı konular (14) | ↑% 203 oranında AUC ‡ ↓ Cmax% 112 oranında |
↔ | Lopinavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. Gerektiğinde rifabutin dozajını daha da azaltın. |
Sakinavir / ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 veya 22 gün | 150 mg e ve ry 3 gün x 21-22 gün | Sağlıklı konular | ↑% 53 oranında EAA § ↑ Cmax% 88 oranında (n = 11) |
↓% 13 oranında AUC ↓ Cmax% 15, (n = 19) |
Sakinavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 gün | 150 mg QD x 16 gün | Sağlıklı konular (5) | ↑% 300 AUC, ↑ Cmax% 150 oranında |
ND | Lopinavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. Gerektiğinde rifabutin dozajını daha da azaltın. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 doz | 150 mg tek doz | Sağlıklı konular (20) | ↑% 190 oranında AUC ↑ Cmax% 70 oranında |
↔ | Tipranavir / ritonavir kombinasyonu ile verildiğinde rifabutin dozunu en az% 75 (her gün veya haftada üç kez maksimum 150 mg'a) azaltın. Olumsuz reaksiyonları yakından izleyin. Gerektiğinde rifabutin dozajını daha da azaltın. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7-8 gün | 150 mg QD × 8 gün | HIV ile enfekte hastalar (11) | ↑% 83 oranında AUC, ¶ ↑ Cmax% 19 oranında |
↔ | Rifabutin dozunu% 50 (150 mg QD'ye) azaltın ve nelfinavir dozunu 1250 mg BID'ye yükseltin |
Zidovudin | 100 veya 200 mg q4h | 300 veya 450 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (16) | ↔ | ↓% 32 oranında AUC ↓ Cmax% 48 oranında |
Rifabutin birlikte uygulanması sırasında zidovudin seviyeleri terapötik aralıkta kaldığından, dozaj ayarlaması gerekli değildir. |
ANTIFUNGALS | ||||||
Flukonazol | 200 mg QD x 2 hafta | g2 ExJS | HIV ile enfekte hastalar (12) | ↑% 82 oranında AUC ↑ Cmax% 88 oranında |
↔ | Rifabutin ile ilişkili advers olayları izleyin. Toksisiteden şüpheleniliyorsa rifabutin dozunu azaltın veya MYCOBUTIN kullanımını askıya alın. |
Posakonazol | 200 mg QD x 10 gün | 300 mg QD x 17 gün | Sağlıklı konular (8) | ↑% 72 oranında AUC ↑ Cmax <% 31 oranında |
↓% 49 oranında AUC ↓ Cmax% 43 oranında |
Bu iki ilacın birlikte uygulanmasından kaçınılamıyorsa, hastalar rifabutin uygulamasıyla ilişkili advers olaylar açısından izlenmeli ve etkinlikten yoksun olmalıdır. |
İtrakonazol | 200 mg QD | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (6) | ↑# | ↓% 70 oranında AUC ↓ Cmax% 75 oranında |
Bu iki ilacın birlikte uygulanmasından kaçınılamıyorsa, hastalar rifabutin uygulaması ve itrakonazol etkinliği eksikliği ile ilişkili advers olaylar açısından izlenmelidir. Ayrı bir çalışmada, rifabutin (300 mg QD) itrakonazol (600900 mg QD) ile birlikte uygulandıktan sonra bir üveit vakası artmış serum rifabutin seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. |
Vorikonazol | 400 mg BID x 7 gün (bakım dozu) | 300 mg QD x 7 gün | Sağlıklı erkek denekler (12) | ↑% 331 oranında AUC ↑ Cmax% 195 oranında |
↑ AUC ~% 100, ↑ Cmax ~% 100 Þ |
KONTRENDİKASYONLU |
ANTI-PCP (Pnömoklar tis carinii pnömonisi) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (16) | ND | ↓ EAA% 27-40 oranında | |
Sülfametoksazol- Trimetoprim | 800/160 mg | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (12) | ↔ | ↓ AUC 15– % 20 |
|
ANTI-MAC (Mycobacterium avium intrasellulare kompleksi) | ||||||
Azitromisin | 500 mg QD x 1 gün, sonra 250 mg QD x 9 gün | 300 mg QD | Sağlıklı konular (6) | ↔ | ↔ | |
Klaritromisin | 500 mg BID | 300 mg QD | HIV ile enfekte hastalar (12) | ↑% 75 oranında EAA | ↓% 50 AUC | Rifabutin ile ilişkili advers olayları izleyin. Toksisiteden şüpheleniliyorsa dozu azaltın veya MYCOBUTIN kullanımını askıya alın. Rifabutin alan hastaları tedavi ederken klaritromisin için alternatif tedavi düşünülmelidir |
ANTI-TB (Tüberküloz) | ||||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 gün | Sağlıklı konular (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 gün | Sağlıklı konular (6) | ND | ↔ | |
DİĞER | ||||||
Metadon | 20-100 mg QD | 300 mg QD x 13 gün | HIV ile enfekte hastalar (24) | ND | ↔ | |
Etinilestradiol (EE) / N orethindrone (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 gün | 300 mg QD x 10 gün | Sağlıklı kadın denekler (22) | ND | EE: ↓ EAA% 35, ↓ Cmax% 20 NE ile: ↓% 46 oranında EAA |
Hastalara ek veya alternatif doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilmelidir. |
Teofilin | 5 mg / kg | 300 mg x 14 gün | Sağlıklı konular (11) | ND | ↔ | |
↑ artışı gösterir; ↓ azalmayı gösterir;
↔ önemli bir değişiklik olmadığını gösterir QD- günde bir kez; BID- günde iki kez; TID - günde üç kez ND - Veri Yok AUC - Konsantrasyon altındaki alan vs. Zaman Eğrisi; Cmax - Maksimum serum konsantrasyonu * sadece 300 mg QD rifabutin ile karşılaştırıldığında † tarihsel kontrole kıyasla (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg BID) ‡ ayrıca zidovudin 500 mg QD alıyor § sadece 150 mg QD rifabutin ile karşılaştırıldığında 30 Sadece 300 mg QD rifabutin ile karşılaştırıldığında Bir vaka raporundan # veri V sadece vorikonazol 200 mg BID ile karşılaştırıldığında |