Myalept

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Enjeksiyon için: Bir şişede verilen 11.3 mg meterleptin steril, beyaz, katı, liyofilize bir kek olarak (mL başına 5 mg verir 2.2 mL BWFI veya WFI ile yeniden oluşturulduğunda meterleptin).

Subkütan enjeksiyon için MYALEPT (metreleptin) uygulama için bir şişe içeren tek bir kartonda sağlanır sulandırma (NDC 76431-210-01).

Her flakon 11.3 mg meterleptin içerir (steril olarak) beyaz, katı, liyofilize kek) ne zaman mL metre başına 5 mg vermek için 2.2 mL BWFI veya WFI ile sulandırılmıştır

Depolama ve Taşıma

• MYALEPT buzdolabında 36 ° F'de saklanmalıdır 2 ° C ila 8 ° C (46 ° F) ve kullanıma hazırlanana kadar ışıktan korunur. Tut Kullanılmadığında MYALEPT şişeleri kartonda.
• MYALEPT son kullanma tarihinden sonra kullanılmamalıdır.
• MYALEPT'i dondurmayın .
• Beyaz liyofilize kek renksizse kullanmayın.
• BWFI ile kullanın: MYALEPT BWFI ile yeniden oluşturulduğunda, flakon, içinde saklandığında 3 gün içinde birden fazla doz için kullanılabilir 2 ° C ila 8 ° C arasında 36 ° F ila 46 ° F arasında buzdolabı ve ışıktan korunur.
• WFI ile kullanın: MYALEPT WFI ile yeniden oluşturulduğunda, flakon tek bir doz için kullanılabilir hemen uygulanmalıdır. Kullanılmayan sulandırılmış çözelti daha sonra kullanılmak üzere kaydedilemez ve atılmalıdır.
• Sulandırıldıktan sonra şişeler dondurulmamalıdır (0 ° C'nin altında) veya kuvvetlice çalkalanır. Sulandırılmış ürün yanlışlıkla ise dondurulmuş, atılmalıdır.
• Sulandırıldıktan sonra karışım berrak ve olmalıdır renksiz. Çözeltide görünür partiküller varsa kullanmayın.
• Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Üretici: Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Cambridge, MA 02142. Revize: Eylül 2015

Genelleştirilmiş Lipodys kupası olan hastalar

Enjeksiyon için MYALEPT (metreleptin), a leptin komplikasyonlarını tedavi etmek için replasman tedavisi olarak diyete ek konjenital veya edinilmiş genelleştirilmiş lipodistrofisi olan hastalarda eksiklik.

Bölümler veya alt bölümler tam reçete yazmadan çıkarılmıştır bilgiler listelenmemiştir.

Kullanım Sınırlamaları

• MYALEPT'in tedavi için güvenliği ve etkinliği kısmi lipodistrofi komplikasyonları tespit edilmemiştir.
• MYALEPT'in tedavi için güvenliği ve etkinliği alkolsüz steatohepatit (NASH) dahil olmak üzere karaciğer hastalığı olmamıştır kurdu.
• MYALEPT hastalarında kullanım için endike değildir HIV ile ilişkili lipodistrofi.
• MYALEPT hastalarında kullanım için endike değildir diyabetes mellitus ve hipertrigliseridemi dahil metabolik hastalık konjenital veya edinilmiş genelleştirilmiş lipodistrofi ile eşzamanlı kanıt olmadan.

Önerilen Dozlama

Önerilen günlük doz ve maksimum için Tablo 1'e bakın yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda önerilen günlük doz.

Klinik yanıta dayanarak (ör., yetersiz metabolik kontrol) veya diğer hususlar (ör., tolere edilebilirlik sorunları, aşırı kilo kayıp [özellikle pediatrik hastalarda]), MYALEPT dozu azaltılabilir veya Tablo 1'de listelenen maksimum doza yükseltildi.

Tablo 1: MYALEPT Önerilen Dozaj

MYALEPT günde bir kez aynı şekilde uygulanmalıdır her gün zaman. MYALEPT dikkate alınmaksızın günün herhangi bir saatinde uygulanabilir yemeklerin zamanlaması.

Hastalara bir doz kaçırılırsa uyguladığını söyleyin fark edilir edilmez doz ve bir sonraki normal dozlama programına devam edin gün.

MYALEPT Hazırlama ve Depolama

Sağlık pratisyenleri uygun eğitimi sağlamalıdır doğruların nasıl hazırlanacağı ve uygulanacağı konusunda hastalara ve bakıcılara kendi kendine kullanımdan önce MYALEPT dozu. Hastalar ve bakıcılar hazırlanmalıdır ve MYALEPT'in ilk dozunu nitelikli bir sağlık hizmetinin gözetiminde uygulayın profesyonel.

Hastalara liyofilize şişeleri saklamalarını söyleyin en kısa sürede buzdolabında karton toz.

MYALEPT aseptik olarak 2.2 mL ile yeniden oluşturulabilir steril Enjeksiyonluk Bakteriyostatik Su (BWFI), USP (% 0.9 benzil alkol), veya 2.2 mL steril Enjeksiyon Suyu (WFI) ile.

BWFI'de yeniden oluşturulduğunda MYALEPT çözeltisi kullanılabilir buzdolabında saklandığında 3 gün içinde 2 ° C ile 46 ° F arasında saklanır 8 ° C) ve ışıktan korunur. Kullanılmayan sulandırılmış çözeltiyi 3 gün sonra atın. Birlikte verilen etiketi takın şişeye girin ve atma tarihini girin.

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanım için yeniden oluşturun koruyucu içermeyen steril WFI. Steril WFI içinde yeniden oluşturulduğunda MYALEPT olmalıdır hemen uygulanır. Kullanılmayan yeniden oluşturulmuş çözüm için kaydedilemez daha sonra kullanın ve atılmalıdır.

Liyofilize Tozun Sulandırılması

Hastalara aşağıdaki talimatları izlemelerini söyleyin liyofilize tozun sulandırılması:

1. MYALEPT liyofilize toz içeren şişeyi çıkarın buzdolabından ve flakonun daha önce oda sıcaklığına ısınmasına izin verin kullanın.
2. MYALEPT içeren şişeyi görsel olarak inceleyin. Pastası liyofilize toz sağlam ve beyaz renkte olmalıdır.
3. 22 gauge veya daha küçük çaplı 3 mL'lik bir şırınga kullanma iğne 2.2 mL steril Enjeksiyonluk Bakteriyostatik Su (BWFI) veya koruyucu içermeyen steril Enjeksiyon Suyu (WFI). Sulandırmayın Diğer seyrelticilerle MYALEPT.
4. BWFI veya WFI'yi içeren şişeye enjekte edin liyofilize MYALEPT tozu, şişenin yan tarafına yavaşça enjekte edilir. O bazı kabarcıkların oluşması normaldir.
5. İğneyi ve şırıngayı şişeden çıkarın ve nazikçe girdap sulandırılacak içerik. Çalkalamayın veya kuvvetlice çalkalamayın. Düzgün karıştırıldığında, MYALEPT yeniden oluşturulmuş çözelti berrak ve berrak olmalıdır topak veya kuru toz, kabarcık veya köpük içermez. Renksiz ise çözeltiyi kullanmayın veya bulutlu veya partikül madde kalırsa.
6. Sulandırılmış MYALEPT uyumluluğu ile ilgili diğer çözümlerle çözüm:
   • İçeriği ile karıştırmayın veya içine aktarmayın MYALEPT'in başka bir şişesi .
   • İnsülin dahil başka ilaçlar da eklemeyin. Kullanın a insülin enjeksiyonları için ayrı şırınga.

Tamamlamak için MYALEPT Kullanım Talimatlarına bakın yönetim talimatları. Talimatlar www.myalept.com adresinde de bulunabilir.

Yönetim Talimatları

Sağlık pratisyenleri hastalara talimat vermeli ve önlemek için dikkatli subkütan enjeksiyon tekniği üzerinde bakıcılar minimal deri altı yağ dokusu olan hastalarda kas içi enjeksiyon. MYALEPT'i asla intravenöz veya kas içi olarak uygulamayın.

Hastalara önerilen enjeksiyonu izlemelerini söyleyin tekniği:

1. Uygun iğneli 1 mL'lik bir şırınga kullanma deri altı enjeksiyon, yeniden oluşturulan MYALEPT dozunu geri çekin çözüm.
2. Büyük hava ceplerini veya büyük kabarcıkları çıkarın uygulamadan önce doldurulmuş şırınga. Bazı küçük kabarcıklar kalabilir şırınga.
3. MYALEPT'i deri altı dokusuna uygulayın karın, uyluk veya üst kol. Hastalara farklı bir enjeksiyon bölgesi kullanmasını tavsiye edin her gün aynı bölgeye enjekte edilirken. Bir enjeksiyon bölgesi seçtikten sonra cildi sıkıştırın ve 45 derecelik bir açıyla, yeniden oluşturulan MYALEPT'i enjekte edin deri altından çözelti. Özellikle hastalarda kas içi enjeksiyondan kaçının minimal deri altı yağ dokusu ile.
4. 1 mL'yi aşan dozlar iki olarak uygulanabilir potansiyeli en aza indirmek için enjeksiyonlar (toplam günlük doz eşit olarak bölünür) enjeksiyon hacmine bağlı enjeksiyon yeri rahatsızlığı. Nedeniyle dozları bölerken hacim, dozlar birbiri ardına uygulanabilir.

MYALEPT'i insülin ile karıştırmayın. Ayrı bir şırınga kullanın her ilaç için. MYALEPT ve insülin aynı anda uygulanırsa günde, iki farklı kullanılarak aynı vücut bölgesine enjekte edilebilirler enjeksiyon bölgeleri.

Tamamlamak için MYALEPT Kullanım Talimatlarına bakın yönetim talimatları. Talimatlar www.myalept.com adresinde de bulunabilir.

Neden Olduğu Bilinen İlaçların Dozaj Ayarlamaları Hipoglisemi

Olası büyük indirimler dahil olmak üzere dozaj ayarlamaları insülin veya insülin sekresyonu (ör., sülfonilüre) gerekli olabilir bazı hastalar hipoglisemi riskini en aza indirir. Kan şekerini yakından izleyin eşlik eden insülin tedavisi alan hastalar, özellikle yüksek dozlarda olanlar veya insülin sekretagogu (ör., sülfonilüre) MYALEPT ile tedavi edilirken .

Pankreatit Riski Altındaki Hastalarda Durdurma

Riskli hastalarda MYALEPT tedavisini bırakırken pankreatit faktörleri (ör., pankreatit öyküsü, şiddetli hipertrigliseridemi), dozun bir haftalık bir süre boyunca konikleştirilmesi önerilir. Koniklik sırasında trigliserit seviyelerini izleyin ve başlatmayı düşünün veya lipit düşürücü ilaçların dozunun gerektiği gibi ayarlanması. İşaretler ve / veya pankreatit ile uyumlu semptomlar uygun bir klinik değerlendirme yapmalıdır.

Genel Obezite

MYALEPT genel hastalarda kontrendikedir konjenital leptin eksikliği ile ilişkili olmayan obezite. MYALEPT olmadı genel obezitenin tedavisinde ve gelişiminde etkili olduğu gösterilmiştir nötralize edici aktiviteye sahip anti-metreleptin antikorları bildirilmiştir MYALEPT ile tedavi edilen obez hastalar .

Aşırı duyarlılık

MYALEPT, önceden şiddetli olan hastalarda kontrendikedir meterleptin veya ürün bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları. Bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, ürtiker ve bulunur genel döküntü.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Nötralize Eden Antikorların Gelişimi Riski Endojen Leptin ve / veya MYALEPT

Anti-metreleptin antikorları ile in vitro nötralize kaybı ile tutarlı advers olaylarla ilişkili leptin aktivitesi iki hastada endojen leptin aktivitesi ve / veya etkinlik kaybı tespit edilmiştir MYALEPT ile tedavi edilen genelleştirilmiş lipodistrofi ile (şiddetli enfeksiyonlar, HbA1c ve trigliseritlerde artış) ve olmayan üç hastada klinik çalışmalarda MYALEPT alan lipodistrofi (aşırı kilo alımı, glikoz intoleransı veya diabetes mellitus gelişimi). Klinik çıkarımlar nötralize edici anti-metreleptin antikorlarının gelişimi ile ilişkili aktivite şu anda az sayıda nedeniyle iyi karakterize edilmemiştir raporlar. Nötralize edici aktiviteye sahip anti-metreleptin antikorları için test Şiddetli enfeksiyonlar gelişen veya kaybı nedeniyle şüpheli belirtiler gösteren hastalar Tedavi sırasında MYALEPT etkinliği. İletişim Aegerion Pharmaceuticals, Inc. at Klinik numunelerin antikor testini nötralize etmek için 1-866-216-1526.

Lenfoma

Üç T hücreli lenfoma vakası bildirilmiştir MYALEPT lipodistrofi programı; her üç hasta da genelleşmişti lipodistrofi. Bu hastaların ikisine periferik T hücresi teşhisi kondu MYALEPT alırken lenfoma. Her ikisinin de immün yetmezliği ve anlamlısı vardı öncesi şiddetli kemik iliği anormallikleri dahil hematolojik anormallikler MYALEPT tedavisinin başlaması. Ayrı bir anaplastik büyük hücreli lenfoma vakası hematolojik olmayan MYALEPT alan bir hastada bildirilmiştir tedavi öncesi anormallikler.

Lenfomalar dahil lenfoproliferatif bozukluklar vardır tedavi edilmeyen genelleştirilmiş lipodistrofisi olan hastalarda bildirilmiştir MYALEPT ile. MYALEPT tedavisi ile lenfoma gelişimi ve / veya ilerlemesi belirlenmemiştir. Edinilmiş lipodistrofiler otoimmün bozukluklarla ilişkilidir ve otoimmün bozukluklar vardır lenfomalar dahil malignite riskinin artmasıyla ilişkili.

MYALEPT tedavisinin yararları ve riskleri olmalıdır edinilmiş genelleştirilmiş lipodistrofi ve / veya olan hastalarda dikkatle düşünülmüştür önemli hematolojik anormallikleri olanlar (lökopeni dahil) nötropeni, kemik iliği anormallikleri, lenfoma ve / veya lenfadenopati).

MYALEPT REMS Programı

MYALEPT yalnızca kısıtlı olarak kullanılabilir nedeniyle MYALEPT REMS Programı adı verilen bir REMS kapsamındaki dağıtım programı anti-metreleptin antikorlarının gelişimi ile ilişkili riskler endojen leptin ve / veya MYALEPT ve lenfoma riskini nötralize eder.

MYALEPT REMS Programının dikkate değer gereksinimleri şunları içerir aşağıdaki:

• Reçete yazanlar program tarafından onaylanmalıdır eğitim kaydetme ve tamamlama.
• Eczaneler yalnızca programla onaylanmalıdır MYALEPT REMS Reçete Yetkisini aldıktan sonra MYALEPT'i dağıtın Her yeni reçete için form.

Daha fazla bilgi www.myaleptrems.com veya adresinde bulunabilir 1-855-6MYALEPT .

İnsülin ve İnsülin ile Eşzamanlı Kullanım ile Hipoglisemi Secretagoges

Olası büyük indirimler dahil olmak üzere dozaj ayarlamaları insülin veya insülin sekresyonu (ör., sülfonilüre) gerekli olabilir bazı hastalar hipoglisemi riskini en aza indirir. Kan şekerini yakından izleyin eşlik eden insülin tedavisi alan hastalarda, özellikle yüksek dozlarda olanlarda veya insülin sekretagogu (ör., sülfonilüre), MYALEPT ile tedavi ederken .

Otoimmünite

Leptin bağışıklık sistemi homeostazında rol oynar. Edinilmiş lipodistrofiler, otoimmün bozukluklar ile ilişkilidir otoimmün hepatit ve membranoproliferatif glomerülonefrit. Olguları otoimmün hepatit ve membranoproliferatif ilerleme glomerülonefrit (masif proteinüri ve böbrek yetmezliği ile ilişkili) idi tedavi edilen genelleştirilmiş lipodistrofisi olan bazı hastalarda gözlenmiştir MYALEPT. MYALEPT tedavisi ile gelişim arasında nedensel bir ilişki ve / veya otoimmün hastalığın ilerlemesi belirlenmemiştir. MYALEPT tedavisinin potansiyel faydaları ve riskleri dikkatle olmalıdır otoimmün hastalığı olan hastalarda dikkate alınır.

Aşırı duyarlılık

Genel aşırı duyarlılık raporları vardır (Örneğin.MYALEPT alan hastalarda anafilaksi, ürtiker veya genel döküntü) Aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, hastaya derhal arama yapmasını söyleyin MYALEPT'in kesilmesine ilişkin tıbbi tavsiye .

Benzil Alkol Toksisitesi

MYALEPT, sulandırıldığında benzil alkol içerir BWFI. MYALEPT, steril Su ile sulandırıldığında koruyucu içermez Enjeksiyon için (WFI). Yenidoğanlarda koruyucu içermeyen WFI kullanılması önerilir ve bebekler. Koruyucu benzil alkol ciddi ile ilişkilendirilmiştir pediyatrik hastalarda, özellikle yenidoğanlarda ve yan etkiler ve ölüm prematüre bebekler.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı Hasta Etiketleme (İlaç Kılavuzu).

Nötralize edici Antikorlar Riski

Hastalara nötralize edici antikorların ortaya çıkabileceğini söyleyin endojen leptin aktivitesinde kayıp veya MYALEPT'in etkinlik kaybı. Tavsiye antikor testini gerektirecek semptom veya belirtiler olan hastalar.

Lenfoma Riski

Hastalara lenfoma bildirildiğini söyleyin MYALEPT ile tedavi edilen ve tedavi edilmeyen hastalar .

Hastalara belirtiler veya belirtiler konusunda tavsiyelerde bulunun hematolojik durumdaki değişiklikler ve rutin laboratuvarın önemi değerlendirmeler ve doktor izleme.

Hipoglisemi Riski

Hastalara hipoglisemi riskinin olduğunu söyleyin MYALEPT insülin veya insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında artar secretagog (ör., sülfonilüre). Semptomları, tedaviyi ve hastaya hipoglisemi gelişimine yatkın koşullar. Eşzamanlı insülin alan hastalara, özellikle yüksek olanlara tavsiye edin kan şekerini yakından izlemek için dozlar veya bir insülin sekregog. MYALEPT başlatılırken hipoglisemi yönetimi gözden geçirilmeli ve güçlendirilmelidir tedavi, özellikle insülin veya an ile birlikte uygulandığında insülin sekretagogu.

Otoimmün Hastalık Riski

Hastalara otoimmün hastalığın kötüleştiğini söyleyin MYALEPT klinik çalışması sırasında bildirilmiştir. Geçmişi olan hastalara tavsiyelerde bulunun alevlenmeyi gösteren semptomlar veya belirtiler üzerinde otoimmün hastalık altta yatan otoimmün hastalık ve rutin laboratuvarın önemi değerlendirmeler ve doktor izleme.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları Riski

Hastalara aşırı duyarlılık reaksiyonları olduğunu bildirin MYALEPT kullanımı sırasında bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileri varsa hastalar tıbbi tavsiye almalıdır.

Hemşirelik Anneler

Emziren annelere emzirmenin olmadığını söyleyin MYALEPT kullanımı ile önerilir.

Talimatlar

• Hastalara MYALEPT'in her bir şişesinin gerektirdiğini bildirin BWFI veya koruyucu içermeyen WFI ile sulandırma ve uygulama bir şırınga ve iğne kullanılarak deri altı enjeksiyon. Enjeksiyonlar verilebilir günün herhangi bir saatinde, yemekle birlikte veya yemeksiz.
• Hastalar ve bakıcılar uygun eğitim almalıdır daha önce doğru MYALEPT dozunun nasıl hazırlanacağı ve uygulanacağı kendi kendini yönetme. MYALEPT'in ilk dozu, kalifiye bir sağlık uzmanının gözetiminde hasta veya bakıcı.
• Hastalara enjeksiyon tekniği, doz rejimi, konusunda tavsiyelerde bulunun ve MYALEPT'in uygun şekilde depolanmasının önemi. Kaçınılması gereken özen gösterilmelidir kas içi enjeksiyon, özellikle minimal deri altı hastalarda yağ dokusu.
• Hastalara Kullanım Talimatlarını okumalarını tavsiye edin eksiksiz yönetim talimatları. MYALEPT İlaç Kılavuzu ve Kullanım Talimatları tedaviye başlamadan önce ve her seferinde gözden geçirilmelidir reçete doldurulur.
• Geçmişi olan hastalarda MYALEPT'i bırakırken pankreatit ve / veya şiddetli hipertrigliseridemi, hastalara koniklik yapma talimatı verir bir haftalık bir süre boyunca dozları. Hastalara ek izleme yapılmasını tavsiye edin trigliserit seviyelerinin ve olası başlatma veya doz ayarlaması lipitlowering ilaçları düşünülebilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kemirgenlerde iki yıllık karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır meterleptin ile yapılır. Proliferatif veya preneoplastik lezyon yoktu altı aya kadar tedaviyi takiben farelerde veya köpeklerde görülür. Ancak, leptin literatürde hücre çoğalmasını teşvik ettiği bildirilmiştir in vitro ve tümör bazı fare kanser modellerinde ilerleme.

Metreleptin, Ames bakteriyelinde mutajenik değildi mutajenite deneyi veya bir klastojenik in vitro kromozomal sapma deneyi Çin hamster yumurtalık hücrelerinde ve insan periferik kan lenfositlerinde. Metreleptin mutajenik veya klastojenik değildi in vivo fare mikronükleus testi.

Farelerde yapılan bir doğurganlık çalışmasında, meterleptinin hiçbir olumsuz yanı yoktu değişen dozlarda çiftleşme, doğurganlık veya erken embriyonik gelişim üzerindeki etkiler vücuda göre önerilen maksimum klinik dozun 7 ila 15 katı 20 ve 60 kg'lık bir hastanın yüzey alanı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Kadınlarda sonuçları izleyen bir program var hamilelik sırasında MYALEPT'e maruz kalır. MYALEPT sırasında hamile kalan kadınlar tedavinin kaydolması teşvik edilir. Hastalar veya doktorları aramalıdır 1-855-6MYALEPT kaydolmak için.

Risk Özeti

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda MYALEPT. İlaca maruz kalmaktan bağımsız olarak tüm gebeliklerde a büyük malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20 arka plan oranı hamilelik kaybı. Farelerde doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında meterleptin uygulaması uzun süreli gebelik ve distosiye neden oldu doğum sırasında anne ölümünde ve yavruların daha az hayatta kalması doğum sonrası dönemde yaklaşık olarak önerilen maksimum dozdan başlayan dozlarda klinik doz. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan yanıtı, MYALEPT hamilelik sırasında sadece potansiyel varsa kullanılmalıdır fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla İlişkili Anne ve Fetal Risk

MYALEPT'in obstetrik risklere katkısı ve komplikasyonlar, daha önce belgelenmiş olanlara kıyasla bilinmemektedir lipodistrofi hasta popülasyonu (ör.gestasyonel diyabet, makrozomi, eklampsi, intrauterin büyüme geriliği, intrauterin ölüm ve düşük).

Emek ve Teslimat

MYALEPT'in gebe doğum ve doğum üzerindeki etkileri kadınlar bilinmiyor. Bir in vitro maruz kalan insan miyometriyal dokusunun incelenmesi a rekombinant leptin, insan uterus kasılması inhibe edildi. Ayrıca, ile yapılan hayvan çalışmalarında uzun süreli gebelik ve distosi gözlenmiştir meterleptin (aşağıya bakınız).

Hayvan Verileri

Metreleptin sırasında hamile farelere uygulanır organogenez süresi 7- ve arasında değişen dozlarda teratojenik değildi A'nın vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum klinik dozun 15 katı Sırasıyla 20 ve 60 kg hasta.

Farelerde doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında 3, 10 ve 30 mg / kg (yaklaşık 1-, 5-,) dozlarında uygulanan meterleptin ve vücut yüzey alanına göre 60 kg'lık bir denek için klinik dozun 15 katı) gebelik günü 6'dan laktasyon gününe 21 kadar uzun süreli gebelik ve distosi, yaklaşık olarak önerilen maksimumdan başlayarak tüm dozlarda klinik doz. Uzun süreli gebelik, bazı kadınların ölümüyle sonuçlandı doğum sonrası dönemde doğum ve yavruların daha az hayatta kalması. Meterleptin farmakolojisine uygun olarak, anne vücut ağırlığının azalması olmuştur tüm dozlarda laktasyon boyunca gebelikten gözlemlenir ve sonuçlanır yetişkinliğe devam eden doğumda yavruların ağırlığının azalması. Ancak, gelişimsel anormallik gözlenmedi ve üreme performansı gözlendi birinci veya ikinci nesiller herhangi bir dozda etkilenmedi.

Meterleptin'in fetüse plasental transferi düşüktü deri altı dozlamadan sonra (yaklaşık% 1).

Hemşirelik Anneler

MYALEPT'in anne sütünde bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Endojen leptin anne sütünde bulunur. Potansiyeli nedeniyle ciddi advers reaksiyonlar (geçişle ilgili olası advers reaksiyonlar dahil) anti-metreleptin antikorlarının) MYALEPT'den emziren bebeklerde bir karar hemşireliği bırakmalı veya ilacı bırakmalı, alınmalıdır ilacın anneye önemini dikkate alır.

Pediatrik Kullanım

MYALEPT çalışması toplam 35 pediatr içermiştir yaş aralığı 1 ila 17 olan hastalar (% 73). Etkililik ve güvenlik açısından klinik olarak anlamlı bir fark gözlenmemiştir pediyatrik ve yetişkin hastalar arasında MYALEPT.

MYALEPT, sulandırıldığında benzil alkol içerir BWFI. MYALEPT, WFI ile yeniden oluşturulduğunda koruyucu içermez Yenidoğanlarda ve bebeklerde koruyucu içermeyen WFI önerilir. koruyucu benzil alkol ciddi advers olaylarla ilişkilendirilmiştir ve ölüm, özellikle pediatrik hastalarda. “Nefes nefese sendrom” (merkezi sinir sistemi depresyonu, metabolik asidoz, nefes nefese solunum ve yüksek seviyelerde benzil alkol ve metabolitleri kanda ve idrarda bulunur) benzil alkol dozajları ile ilişkilendirilmiştir Yenidoğanlarda ve düşük doğum ağırlıklı bebeklerde> 99 mg / kg / gün. Ek belirtiler kademeli nörolojik bozulma, nöbetler, intrakraniyal içerebilir kanama, hematolojik anormallikler, cilt dökümü, hepatik ve böbrek başarısızlık, hipotansiyon, bradikardi ve kardiyovasküler çökme.

Her ne kadar bu ürünün normal terapötik dozları verilir bildirilenlerden önemli ölçüde daha düşük olan benzil alkol miktarları “nefes nefese sendrom” ile ilişki, minimum benzil miktarı toksisitenin meydana gelebileceği alkol bilinmemektedir. Erken ve düşük doğum ağırlıklı bebekler ve yüksek dozaj alan hastalar olabilir toksisite geliştirme olasılığı daha yüksektir. Bunu ve diğerlerini uygulayan uygulayıcılar benzil alkol içeren ilaçlar kombine günlük metabolik düşünmelidir tüm kaynaklardan benzil alkol yükü. 2.2 mL ile sulandırıldığında BWFI, MYALEPT, mg metreleptin veya 9 mg başına 1.76 mg benzil alkol içerir sulandırılmış ürünün mL'si başına benzil alkol.

Geriatrik Kullanım

MYALEPT'in klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı (n = 1) genç deneklerden farklı. Genel olarak, yaşlılar için doz seçimi hasta genellikle dozlamanın alt ucundan başlayarak dikkatli olmalıdır azalmış hepatik, renal veya kardiyak sıklığını yansıtan aralık fonksiyon ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

İlaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır lipodistrofi hastaları.

Gebelik Kategorisi C

Kadınlarda sonuçları izleyen bir program var hamilelik sırasında MYALEPT'e maruz kalır. MYALEPT sırasında hamile kalan kadınlar tedavinin kaydolması teşvik edilir. Hastalar veya doktorları aramalıdır 1-855-6MYALEPT kaydolmak için.

Risk Özeti

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda MYALEPT. İlaca maruz kalmaktan bağımsız olarak tüm gebeliklerde a büyük malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20 arka plan oranı hamilelik kaybı. Farelerde doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında meterleptin uygulaması uzun süreli gebelik ve distosiye neden oldu doğum sırasında anne ölümünde ve yavruların daha az hayatta kalması doğum sonrası dönemde yaklaşık olarak önerilen maksimum dozdan başlayan dozlarda klinik doz. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan yanıtı, MYALEPT hamilelik sırasında sadece potansiyel varsa kullanılmalıdır fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla İlişkili Anne ve Fetal Risk

MYALEPT'in obstetrik risklere katkısı ve komplikasyonlar, daha önce belgelenmiş olanlara kıyasla bilinmemektedir lipodistrofi hasta popülasyonu (ör.gestasyonel diyabet, makrozomi, eklampsi, intrauterin büyüme geriliği, intrauterin ölüm ve düşük).

Emek ve Teslimat

MYALEPT'in gebe doğum ve doğum üzerindeki etkileri kadınlar bilinmiyor. Bir in vitro maruz kalan insan miyometriyal dokusunun incelenmesi a rekombinant leptin, insan uterus kasılması inhibe edildi. Ayrıca, ile yapılan hayvan çalışmalarında uzun süreli gebelik ve distosi gözlenmiştir meterleptin (aşağıya bakınız).

Hayvan Verileri

Metreleptin sırasında hamile farelere uygulanır organogenez süresi 7- ve arasında değişen dozlarda teratojenik değildi A'nın vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum klinik dozun 15 katı Sırasıyla 20 ve 60 kg hasta.

Farelerde doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında 3, 10 ve 30 mg / kg (yaklaşık 1-, 5-,) dozlarında uygulanan meterleptin ve vücut yüzey alanına göre 60 kg'lık bir denek için klinik dozun 15 katı) gebelik günü 6'dan laktasyon gününe 21 kadar uzun süreli gebelik ve distosi, yaklaşık olarak önerilen maksimumdan başlayarak tüm dozlarda klinik doz. Uzun süreli gebelik, bazı kadınların ölümüyle sonuçlandı doğum sonrası dönemde doğum ve yavruların daha az hayatta kalması. Meterleptin farmakolojisine uygun olarak, anne vücut ağırlığının azalması olmuştur tüm dozlarda laktasyon boyunca gebelikten gözlemlenir ve sonuçlanır yetişkinliğe devam eden doğumda yavruların ağırlığının azalması. Ancak, gelişimsel anormallik gözlenmedi ve üreme performansı gözlendi birinci veya ikinci nesiller herhangi bir dozda etkilenmedi.

Meterleptin'in fetüse plasental transferi düşüktü deri altı dozlamadan sonra (yaklaşık% 1).

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Açık Etiket, Tek Kollu Çalışma

MYALEPT'in güvenliği 48 hastada değerlendirildi tek kollu, açık etiketli bir çalışmada genelleştirilmiş lipodistrofi. Bu çalışmada ortanca maruz kalma süresi 2.7 yıldır 3.6 aydan 10.9 yıla kadar. En sık görülen advers reaksiyonlar Tablo 2'de özetlenmiştir.

Tablo 2:% 5 veya Daha Fazla İnsidans Olumsuz Reaksiyonları Genelleştirilmiş Lipodys kupası olan hastalarda Açık Etikette MYALEPT alan, Tek Kollu Çalışma

Genelleştirilmiş lipodistrofi alan hastalarda MYALEPT bu çalışmada, daha az yaygın advers reaksiyonlar enjeksiyon bölgesini içermiştir eritem ve ürtiker (N = 2 [% 4]).

Altı hastada (% 13) 7 advers reaksiyon vardı 6'sı eşzamanlı insülin kullanımı ortamında meydana gelen hipoglisemi oral antihiperglisemik ajanlarla veya bunlar olmadan.

İki hastada (% 4) her ikisinde de pankreatit olayları vardı tıbbi pankreatit öyküsü olan.

İmmünojenisite

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, potansiyeli vardır immünojenisite. Anti-metreleptin antikorları% 84'ünde (36/43) tespit edildi MYALEPT çalışmalarında incelenen genelleştirilmiş lipodistrofi hastaları. Toplam anti-metreleptin antikor titreleri 1: 5 ile 1: 1,953,125 arasında değişmektedir. Eksikliği mevcut immünojenisite veritabanı, büyüklüğün ve gözlenen anti-ilaç antikor yanıtlarının kalıcılığı. Anti-metreleptin advers olaylarla ilişkili nötralize edici aktiviteye sahip antikorlar tutarlıdır endojen leptin aktivitesi kaybı ve / veya MYALEPT etkinliği kaybı ile test edilen genel lipodistrofisi olan hastaların% 6'sında (2/33) gözlenmiştir. Bu iki hastada bildirilen advers olaylar arasında ciddi enfeksiyonlar ve metabolik kontrolün kötüleşmesi (HbA1c ve / veya trigliseritlerde artış). Test etmek nötralize edici aktiviteye sahip anti-metreleptin antikorları için ciddi enfeksiyonlar geliştirir veya MYALEPT etkinliğinin kaybından şüphelenilen işaretler gösterir tedavi sırasında. İletişim Aegerion Pharmaceuticals, Inc. için 1-866-216-1526'da klinik örneklerin test edilmesi.

Antikor oluşumunun saptanması oldukça bağımlıdır tahlilin hassasiyeti ve özgüllüğü hakkında. Kullanılan immünojenisite deneyleri klinik çalışmalarda hassasiyet yoktu ve potansiyel hafife alındı anti-metreleptin antikorları için pozitif örnek sayısının nötralize edici aktivite. Ek olarak, gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) bir tahlildeki pozitiflik bundan etkilenebilir test metodolojisi, numune işleme, numunenin zamanlaması gibi çeşitli faktörler toplama, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerle, antikor insidansının metreleptin insidansı ile karşılaştırılması diğer ürünlere karşı antikorlar yanıltıcı olabilir.

Lipodistrofide aşırı doz bildirilmemiştir MYALEPT klinik araştırma programı. Doz aşımı durumunda hastalar yapmalıdır izlenmeli ve dikte edildiği gibi uygun destekleyici tedavi başlatılmalıdır hastanın klinik durumu.

Genelleştirilmiş hastalarda klinik çalışmalar lipodistrofi MYALEPT'in insülin duyarlılığını artırdığını ve azalttığını göstermektedir yiyecek alımı. İnsülin duyarlılığındaki iyileşmeler ve gıda alımındaki azalmalar düşük HbA1c, açlık glikozu ve açlık trigliserit ile tutarlıdır MYALEPT klinik çalışmasında görülen değerler.

Farmakokinetiği hakkında sınırlı veri bulunmaktadır genelleştirilmiş lipodistrofisi olan hastalarda meterleptin ve bu nedenle hayır resmi maruz kalma-cevap analizi yapılmıştır. Buna dikkat edilmelidir leptin deneyi hem endojen leptin hem de ekzojen olarak ölçer uygulanan metreleptin.

Emilim

Tepe serum leptin konsantrasyonu (Cmax) meydana geldi subkütan tek uygulamadan yaklaşık 4.0 ila 4.3 saat sonra sağlıklı kişilerde 0.1 ila 0.3 mg / kg arasında değişen dozlar. Destekleyici bir davada lipodistrofi hastalarında, meterleptinin medyan Tmax değeri 4 saatti (aralık: 2 8 saate kadar; N = 5) tek doz meterleptin uygulamasını takiben.

Dağıtım

Sağlıklı yetişkin deneklerin çalışmalarında, takip intravenöz meterleptin uygulaması, leptin dağılım hacmi idi plazma hacminin yaklaşık 4 ila 5 katı; hacimler (Vz) (ortalama ± SD) 370 ± 184 idi mL / kg, 398 ± 92 mL / kg ve 0.3, 1.0 ve 3.0 mg / kg / gün için 463 ± 116 mL / kg dozlar.

Metabolizma ve Eliminasyon

Resmi metabolizma çalışmaları yapılmamıştır meterleptin. Klinik olmayan veriler, böbrek klerensinin ana yol olduğunu gösterir sistemik metabolizmanın belirgin bir katkısı olmayan metreleptin eliminasyonu veya bozulma. 0.01 ila 0.3 mg / mL'lik tek subkütan dozların ardından sağlıklı kişilerde metreleptin, yarılanma ömrü 3.8 ila 4.7 saattir. leptin varlığında metreleptin klerensinin gecikmesi beklenir antikorlar.