Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Beyaz film kabuğu ile kaplanmış, bir tarafında “4142” kodu ve diğer tarafında çift dalga işareti ile oyulmuş dikdörtgen tabletler.
Şu anda, atriyal titreme veya son teknoloji atriyal çatlaklar (kardiyovasküler hastalıklar için hastaneye yatış riskini azaltmak için) (bkz. bölüm "Farmakodinamik).
İçeride, yemek yerken (kahvaltı ve akşam yemeği sırasında), bir bardak su 1/2 içiyor. Multak ilacı ile tedavi® ayakta tedavi temelinde başlayabilir.
Multak ilacını almaya başlamadan önce® anti-aritmik ilaçlarla (flecaid, propafenon, kinidin, disopiramid, dofetilid, amiodaron ve sotalol gibi) tedavi kesilmelidir.
Yetişkinler
Yetişkinler için önerilen doz - 1 tablo. Multak hazırlığı® (400 mg) günde 2 kez (800 mg / gün) (1. tablo. - kahvaltı sırasında ve 2. - akşam yemeği sırasında).
Çocuklar ve ergenler
18 yaşın altındaki hastalarda güvenlik ve verimlilik belirlenmediğinden, Multak ilacının kullanımı® bu hastalar önerilmez.
Yaşlı hastalar
Multak ilacının kullanımının verimliliği ve güvenliği® yaşlı hastalarda genç yaştaki hastalardan farklı değildir ve bu hasta kategorisinde doz düzeltmesi gerekli değildir.
Pediatrik başarısızlık
Hafif (Child Pew ölçeğinde 5-6 puan) ve orta derecede ifade edilen (Child-Pew ölçeğinde 7-9 puan) hastalarda kullanıldığında, doz düzeltmesinde karaciğer yetmezliği gerekli değildir (bkz. bölüm "Farmakokinetik"). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için klinik veri eksikliği nedeniyle (Child Pugh ölçeğinde 9'dan fazla puan), Multak ilacı alarak® kontrendikedir (bkz. bölüm "Endikasyonlar").
Böbrek yetmezliği
Cl kreatinin ile 30 ml / dakikadan fazla böbrek yetmezliği olduğunda, doz düzeltmesi gerekli değildir (bkz. bölüm "Farmakokinetik").
dronlara veya ilacın yardımcı maddelerine aşırı duyarlılık;
AV-blokaj II veya III derecesi veya sinüs düğümü zayıflık sendromu (işleyen yapay sürücülü hastalarda ritim kullanımı hariç);
eksprese edilmiş bradikardi (PCC <50 dpi);
QTc aralık süresi ≥500 ms;
NYHA sınıflandırmasına göre IV fonksiyonel sınıfının kronik kalp yetmezliği veya NYHA sınıflandırmasına göre III fonksiyonel sınıfının kronik kalp yetmezliği, hastaneye yatmayı veya özel bir kliniğe sevk edilmesini gerektiren son dekompansasyon ile;
ketokonazol, itrakonazol, varikonazol, telitromisin, klaritromisin, nefazodon ve ritonavir gibi güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörlerinin eşzamanlı alımı (bkz. bölüm "Etkileşim");
“pirüet” gibi polimorfik mide taşikardi dahil olmak üzere paraksismal taşikardi gelişimine neden olabilecek ilaçların eşzamanlı alımı: fenotiazinler, sisaprit, befridiil, trisiklik antidepresanlar, terfenadin ve yutma için bazı makrolidler, antiaritmik I ve III sınıfları (bkz. bölüm "Etkileşim");
ciddi karaciğer yetmezliği;
şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml / dak);
hamilelik (bkz. bölüm "Hamilelik ve emzirme başvurusu");
emzirme dönemi (bkz. bölüm "Hamilelik ve emzirme başvurusu");
galaktoz, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonunun kalıtsal olarak algılanamazlığı (ilaçta yardımcı bir madde olarak laktoz bulunması nedeniyle);
18 yaşına kadar çocukluk (dronedaron kullanımında klinik deneyim eksikliği).
Hastada yukarıdaki hastalıklardan veya durumlardan biri varsa, ilacı kullanmadan önce doktorunuza danışmalısınız.
Dikkatle:
hipokalemi ile hipomagnemi (potasyum veya magnezyum eksikliği Multak ilacı ile tedavi öncesinde ve sırasında telafi edilmelidir®;
simvastatin, lowastatin, atorvastatin, pravastatin gibi CYP3A4 izopurmiyum kullanılarak metabolize edilen inhibitörler GMG-KoA-redüktaz (durumlar) alırken (bkz. bölüm "Etkileşim").
Hastada yukarıdaki hastalıklardan veya durumlardan biri varsa, ilacı kullanmadan önce doktorunuza danışmalısınız.
Gebelik. Multak ilacının kullanımı hakkında yeterli veri yoktur® hamile kadınlarda. Hayvan çalışmaları teratojenik etkiler göstermiştir.
Multak ilacının hamile alınması® kontrendikedir (bkz. bölüm "Endikasyonlar").
Multak ilacı alırken çocuk doğurma çağındaki kadınlar® güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Emzirme dönemi. Drone'ların anne sütüne nüfuz edip etmediği bilinmemektedir. Bu nedenle, Multak ilacı ile tedavi gösteriliyorsa® emzirme sırasında emzirmeyi durdurmak veya Multak ilacını iptal etmek gerekir®.
Klinik çalışmalardan elde edilen veriler
Bu bölümde sunulan veriler, titreme ve titreme atriyumu olan hastalar tarafından dronedaronun alındığı 5 plasebo kontrollü çalışmanın (ATHENA, EURIDIS, ADONIS, ERATO ve DAFNE) sonuçlarına dayanmaktadır. Bu çalışmalara toplam 6285 hasta katıldı; bunların 3282 hastası günde 2 kez 400 mg dron ve 2875 hasta plasebo aldı.
Bu çalışmalarda ortalama gözlem süresi 12 aydı ve ATHENA çalışmasında maksimum gözlem süresi 30 aydı.
Tedavi ile ilişkili yan etkilerin sıklığı hastaların cinsiyetine, ırkına veya yaşına bağlı değildi.
Klinik çalışmalarda, dron alan hastaların% 11.8'inde ve plasebo alan hastaların% 7.7'sinde istenmeyen fenomenlerin gelişmesi sonucu ilacın erken sonlandırılması gözlenmiştir. Drone'ları durdurmanın en yaygın nedenleri sindirim sistemi tarafından bozukluklardı (hastaların% 3.2'si, plasebo alırken hastaların% 1.8'i).
Aşağıda listelenen istenmeyen fenomenler, oluşum sıklığının aşağıdaki derecelerine göre verilmiştir: çok sık - ≥% 10; genellikle - ≥1– <% 10; seyrek olarak - ≥0.1– <% 1; nadiren - ≥0.01– <% 0.1; çok nadiren - <% 0.01 (bireysel vakalar dahil); mevcut sıklığı bilinmemektedir:.
Kalp bozuklukları : sık - bradikardi.
Sinir sisteminden ihlaller: seyrek olarak - disgevsi (tat sapkınlığı); nadiren - agevsi (tat duyarlılığı kaybı).
LCD ihlalleri: sık - ishal, kusma, bulantı, karın ağrısı, hazımsızlık.
Deri ve deri altı dokudan kaynaklanan bozukluklar: sıklıkla - döküntü (genelleştirilmiş, maküloz, makülopapülöz dahil), cilt kaşıntısı; seyrek olarak - eritem (eritem ve eritematostik döküntü dahil), egzama, ışığa duyarlılık, alerjik dermatit, dermatit.
Genel: sık sık - artan yorgunluk, halsizlik.
Laboratuvar göstergeleri tarafından: çok sık - QTc aralığının uzatılması (> 450 ms - erkeklerde,> 470 ms - kadınlarda) (dronedaron alırken hastaların% 27.6'sında ve plasebo alırken hastaların% 18.7'sinde).
Tedavinin başlamasından sonraki 5. günde kan plazma kreatinin konsantrasyonunda ≥% 10 artış, 7. günde bir platoya ulaşıyor, dronedaron kaldırıldıktan sonra geri dönüşümlüdür, ve ilacın tübüler filtrasyon hızı veya böbrek kan akışı üzerindeki etkisi olmadan tübül seviyesinde kreatinin sekresyonunun inhibisyonu ile ilişkilidir.
İlacın pazarlama sonrası kullanımı sırasında elde edilen veriler
Kalp bozuklukları : frekans bilinmemektedir - kalp yetmezliği (dron kullanımı ile ilişki göz ardı edilemez, ancak kalp yetmezliği titreme ve titreyen atriyum dahil kalp hastalıklarının bir komplikasyonu olabilir).
Talimatlarda belirtilen yan etkilerden herhangi biri şiddetlenirse veya hasta talimatlarda belirtilmeyen diğer yan etkileri fark ederse, doktor bu konuda bilgilendirilmelidir.
Belirtiler : aşırı doz ile, daha belirgin bilinen istenmeyen fenomenlerin (ifade edilen bradikardi, QT aralığının önemli ölçüde uzatılması, bulantı, kusma vb.) gelişmesi beklenebilir., görmek. bölüm "Birleştirme eylemleri").
Tedavi: aşırı doz durumunda, ilaç iptal edilmelidir. Aşırı doz aldığından beri birkaç saatten fazla geçmediyse, kusmaya neden olabilir veya midenizi yıkayabilirsiniz. Doz aşımı durumunda, NSS ve AD sürekli izlenmelidir. Doz aşımı durumunda, tedavi vücudun temel işlevlerini desteklemeli ve semptomatik olmalıdır.
Diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) kullanarak dronedaron ve metabolitlerini çıkarma yeteneği araştırılmamıştır. Spesifik bir antidot yoktur.
Dronedaron, Vogen-Williams sınıflandırmasına göre dört antiaritmik sınıfın hepsinin karakteristiği olan elektrofizyolojik özelliklere sahiptir. Dronedaron, asetilkolin (IK (Ach) tarafından aktive edilen gecikmeli düzleştirmenin çıkış potasyum akımı, gecikmeli düzleştirmenin ultra hızlı giden potasyum akımı dahil olmak üzere potasyum akımlarını (sınıf III antiaritmik ajanların bir etkisi) inhibe eden birkaç iyon kanalının bir blokeridir. (IKur), hızla gecikir. Bu nedenle, miyokard hücrelerinin etki potansiyeli ve refrakter süresi uzar. Dronedaron ayrıca sodyum akımlarını (IB sınıfı antiaritmik ajanların etkisi) ve kalsiyum akımlarını (4. sınıf antiaritmik etki) inhibe eder. Dronedaron, adrenerjik aktivitenin (ikinci sınıfın anti-aritmik etkisi) rekabetçi olmayan bir antagonistidir.
Hayvanlarda, kullanılan deneysel modele bağlı olarak, dronedaron titreyen aritmilerin gelişimini önler veya normal sinüs ritmini geri yükler. Ayrıca hayvanlarda bazı deneysel modellerde ventriküler taşikardi veya ventriküler fibrilasyon gelişimini önler. Dronedaron kalp atış hızını düşürür. Venkebach süresinin uzunluğunu ve AN aralıklarını uzatır, PQ, QT, etki göstermemek veya QT aralıklarının zayıf uzamasına neden olmamak (QT, Bazett formülüne göre ayarlanmıştır) YG ve QRS. Etkili refrakter atriyal süresini arttırır, AV düğümü ve ventriküler, bu artışın CSB'ye minimum derecede ters bağımlılığı vardır. Dronedaron kan basıncını düşürür, miyokard kasılması (dP / dt maks) sol ventrikül ejeksiyonunun fraksiyonunu değiştirmeden, miyokardiyal oksijen tüketiminin yanı sıra.
Dronedaron, azot oksit sentezinin aktivasyonu ile ilişkili vasküler genişleyen bir etkiye sahiptir ve koronerde periferik arterlerden daha belirgindir.
Dronedaron dolaylı bir anti-adrenerjik etkiye sahiptir, alfa-adrenerjik reseptörler aracılığıyla dolaylı olarak epinefrin (adrenalin) AD yanıtını azaltır ve beta aracılık eder1- ve beta2-adrenerjik reseptörler izoproteronole reaksiyon.
Günde 2 kez 400 mg dronedaronda ve daha yüksek dozlarda sağlıklı gönüllüler PR ve QTc aralığının süresinde orta derecede bir artış oldu. Günde 2 kez 1600 mg'lık bir dozda dronedaron alırken bile, QTc aralığının süresi 500 ms'yi geçmedi.
Kardiyovasküler hastalık nedeniyle hastaneye yatış ve ölüm riskini azaltmak
Günde 2 kez 400 mg'lık bir dozda alındığında, plasebo ile karşılaştırıldığında ve ilişkili tedaviye bakılmaksızın dronedaron (Anjiyotensin II reseptörlerinin APF inhibitörleri veya antagonistleri, beta adrenoblokatörler, digoksin, statina, BKK, diüretikler) titreyen aritmiler / atriyal trepidasyonlu veya anamnezde titreyen aritmi / atriyal trepidasyonlu hastalarda herhangi bir nedenle kardiyovasküler hastalıklar veya mortalite için hastaneye yatış riskini% 24.2 azaltır, ek risk faktörlerine sahip olmak, yaş dahil, arteriyel hipertansiyon, diabetes mellitus, önceki serebrovasküler olay, sol atriyumun boyutu (> 50 mm) veya sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (0.40'tan az). Özellikle, dronlar kardiyovasküler mortalite riskini% 30, kardiyovasküler nedenlere bağlı ani mortalite% 59.5 ve inmeden mortalite% 38.3 azaltır.
Sinüs ritmini korumak
Dronedaron, titrek aritmiler / atriyal trepidasyon nüksetme riskini plaseboya kıyasla 6 ay boyunca% 55 ve 12 ay içinde% 25 azaltarak sinüs ritmini korumaya yardımcı olur.
CSB üzerindeki etkisi
Dron kullanırken sabit bir temel aritmi formuyla (6 aydan fazla süren), genel kabul görmüş tedaviye ek olarak, tedavinin 14. gününde MSS istirahatte (ortalama yaklaşık 9 cevher) azalır./ dak) ve maksimum fiziksel aktivite sırasında (ortalama 25 cevher./ dk). Bu etki, NSS'yi kontrol etmeyi amaçlayan standart tedaviye bağlı değildir
Sinüs ritmini korumak için dron alan hastalarda, titreyen aritmilerin nüksetmesi durumunda, ikincisi dron almayan hastalardan daha düşük bir mide kasılması sıklığı ile ortaya çıkar.
Emme. Gıda ile aynı zamanda alındığında, dronedaron iyi emilir (en az% 70). Bununla birlikte, karaciğerden ilk geçişte sistem metabolizması nedeniyle, dronedaronun (gıda ile kabul edilen) mutlak biyoyararlanımı% 15'tir. Eşzamanlı yemek, dronedaronun biyoyararlanımını 2-4 kat artırır. C ile aldıktan sonramak plazmadaki dronedaron ve ana aktif metaboliti (N-debütil metabolit) 3-6 saat içinde elde edilir. Günde 2 kez 400 mg döviz kurunda CSS plazmada tedavinin 4-8 günü içinde elde edilir ve drone birikim katsayısının ortalama değeri 2.6-4.5'tir. C'nin ortalama değerimak dengedeki insansız hava araçları 84-147 ng / ml'dir, ana N-debütil metabolit konsantrasyonu aynı ortalama değerlere sahiptir. Dron dozlarında C artışı ilemak ve AUC dronları ve N-debütilmetabolit de artar ve artışları basit doz orantılılığının biraz ilerisindedir: 2 kat doz artışı, karşılık gelen farmakokinetik göstergelerde 2,5-3 kat artışa neden olur.
Dağıtım. Kan plazma kan plazma dronu ve N-debütil methabolitini proteinlerle bağlamak in vitro % 98'i aşıyor ve doymamış. Her iki madde de öncelikle albümin ile ilişkilidir. İntravenöz uygulamadan sonra VSS 1200 ila 1400 l arasında değişir.
Metabolizma. Dronedaron esas olarak CYP3A4 izopurme vasıtasıyla yoğun bir şekilde metabolize edilir (bkz. bölüm "Etkileşim"). Metabolizmanın ana yolu, daha sonraki oksidasyonu ile kanda bulunan ana aktif metabolitin oluşumu ile N-debütilasyon, daha sonraki oksidasyonu ile inaktif propiyonik asit metabolitinin oluşumu ile oksidatif dekaminasyondan oluşur. Monoamin oksidazlar, aktif dron metabolitinin metabolizmasına kısmen katkıda bulunur. N-debütil methabolitin farmasötik aktivitesi, dronların farmakodinamik aktivitesinden 3-10 kat daha azdır.
Sonuç. İçeri girdikten sonra, radyoaktif dron izotopu ile etiketlenenlerin yaklaşık% 6'sı, esas olarak metabolitler şeklinde (idrardaki değişmemiş dronlar belirlenmez) böbrekler tarafından atılır ve% 84'ü bağırsaklardan salınır, ayrıca esas olarak metabolit formunda. İntravenöz uygulamadan sonra, kan plazmasından medulla dronedaron 130-150 l / s'dir. T sonu1/2 dronlar - yaklaşık 25-30 saat ve N-debütil metaboliti - yaklaşık 20-25 saat. Hastalarda, ilacı aldıktan sonra, günde 2 kez 400 mg, dronlar ve metaboliti 2 hafta boyunca kan plazmasından tamamen çıkarılır.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Titreyen aritmili hastalarda dronların farmakokinetiği, sağlıklı gönüllülerden farklı değildir. Dronların plazma konsantrasyonlarının ana değişkenlik kaynakları (yaş, cinsiyet, vücut ağırlığı, CYP3A4 izofenomenumunun zayıf ve orta inhibitörlerinin birlikte alınması) plazma konsantrasyonlarını oldukça zayıf etkiler (2 kereden az değişiklik).
Zemin. Kadınlarda insansız hava araçlarının plazma konsantrasyonları erkeklerden ortalama% 30 daha yüksektir.
Yaşlılık. 65 yaş ve üstü hastalarda, dronların plazma konsantrasyonları 65 yaşın altındaki hastalara göre% 23 daha yüksektir.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, toplam ve bağlanmamış dronların plazma konsantrasyonları sırasıyla 1.3 ve 2 kat artar ve aktif metabolit - 1.6-1.9 kat azalır (bkz. bölüm "Uygulama yöntemi ve dozlar").
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluklarının dronedaronun farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır (bkz. bölüm "Endikasyonlar").
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, h. ve ciddi böbrek hasarı ile, dronların böbrekler yoluyla çok hafif bir şekilde geri çekilmesi ile ilişkili farmakokinetik göstergelerde değişiklikler kaydedilmemiştir (bkz. bölüm "Uygulama yöntemi ve dozlar").
- Anti-aritmik ilaçlar
Dronedaron öncelikle CYP3A4 izopurme vasıtasıyla metabolize edilir (bkz. bölüm "Farmakokinetik") ve CYP3A4 izofenyumunun orta derecede bir inhibitörü ve CYP2D6 izofenomenumunun zayıf bir inhibitörüdür. Bu nedenle, CYP3A4 izofeni inhibitörleri ve indükleyicileri dronlarla etkileşim potansiyeline sahiptir ve dronlar, CYP3A4 ve CYP2D6 izo-karelerinin substratları olan farmakolojik ilaçlarla etkileşim potansiyeline sahiptir. Ayrıca R-glikoprotein taşınmasını inhibe etme potansiyeline sahiptir. İn vitro dronlar ve / veya metabolitleri, organik anyon taşıyıcısı (POA), organik anyonlar için taşıma polipeptidi (TPOA) ve organik katyon taşıyıcısı (POC) kullanarak organik anyonların ve katyonların transferini inhibe etme potansiyeline sahiptir. Dronedaron, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 ve CYP2B6 izofenyumlarının inhibisyonu için önemli bir potansiyele sahip değildir.
Beta adrenoblokatörleri, BCC ve digoksin ile potansiyel farmakodinamik etkileşimler de beklenebilir.
Klinik çalışmalarda, dronedaron alan hastalar, beta adrenoblokatörler, digoksin, BCC (MSS verapamil ve diltiazem inceltme dahil), inhibitörler GMG-KoA-reduktazlar (stans) ve antikoagülanlar dahil olmak üzere çeşitli eşlik eden tedavi aldı.
Diğer ilaçların Multak ilacı üzerindeki etkisi®
fenotiazin, sisaprit, befidil, trisiklik antidepresanlar, terfenadin, anti-malit türevleri olan antipsikotikler gibi pirot tipinin mide taşikardisi dahil olmak üzere QT aralığının uzamasına ve / veya para-sismatik taşikardi gelişimine neden olabilecek ilaçlar
Pro-aritmojenik etki geliştirme riski vardır. Multak ilacı ile birlikte bu ilaçların eşzamanlı alımı® kontrendikedir (bkz. bölüm "Endikasyonlar").
CYP3A4 izofeninin güçlü inhibitörleri: ketokonazol, itrakonazol, varikonazol, ritonavir, telitromisin, klaritromisin, nefazodon
Günde 200 mg ketokonazolün kür alımı, dronedaronun sistem maruziyetinde 17 kat artışa neden oldu. Bu nedenle, ketokonazolün ve itrakonazol, varikonazol, ritonavir, klaritromisin, nefazodon gibi CYP3A4 izofenmentinin diğer güçlü inhibitörlerinin kullanımı dronlarla kontrendikedir
CYP3A4 izopurmiyumunun orta veya zayıf inhibisyon inhibitörleri: BKK
BCC, CYP3A4 izopurmiyumunun substratları ve / veya orta inhibitörleridir. Ayrıca, kalp atış hızını (verapamil, diltiazem gibi) kesen BKK, dronedaron ile farmakodinamik etkileşim potansiyeline sahiptir.
Diltiazem (günde 2 kez 240 mg), verapamila (günde 240 mg 1 kez) ve uzun süreli formda (günde 2 kez 20 mg) nifedipin, dronedaronun sistem maruziyetinde 1.7, 1.4 ve 1.2 kez. Dronedaron (günde 2 kez 400 mg) (verapamila - 1.4 kez ve nisoldipin - 1.5 kez) alındığında BKK'nın sistem sergisi de arttı. Klinik çalışmalarda, dronların ve BCC'nin kalp atış hızını azaltan ortak kullanımında farmakodinamik etkileşim yoktu.
Bununla birlikte, farmakokinetik etkileşim ve olası farmakodinamik etkileşim (sinüs ve AV düğümleri üzerindeki iç karartıcı etkinin toplamı riski) göz önüne alındığında, sinüs ve AV düğümlerini baskılayan dronlar ve BKK kullanımı ile birleştirildiğinde dikkatli olunmalıdır. verapamil ve diltiazem gibi. Bu ilaçların tedavisi düşük dozlarda başlamalı ve dozda kademeli bir artış sadece EKG'nin kontrolü altında yapılmalıdır. Dronlarla tedaviye başlarken zaten BKK alan hastalar EKG kontrolüne ihtiyaç duyarlar, ve gerekirse, BKK dozu azaltılmalıdır.
Eritromisin
Diğer orta dereceli CYP3A4 inhibitörlerinin de dronedaronun sistem maruziyetini arttırdığı görülmektedir. Kırmızı kan hattının seyri (10 gün boyunca günde 3 kez 500 mg), denge durumunda dronların sistem maruziyetinde 3,8 kat artışa neden oldu.
Çıkarma indükleyicileri CYP3A4: rifampisin, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin; hayvandan korkan çim delikli
Rifampisin (günde 600 mg 1 kez), aktif metabolitinin sistem maruziyetini önemli ölçüde etkilemeden, dronedaronun sistem maruziyetini 5 kat azalttı. Bu nedenle, rifampisin ve fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, delikli çim gibi CYP3A4 izofenyumunun diğer potansiyel indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımı önerilmez. dronedaron'un sistem maruziyetini azaltırlar.
Multak ilacının etkisi® diğer ilaçlara
CYP3A4 izodermenti kullanılarak metabolize edilen ilaçlarla etkileşim
GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri (eyaletler)
Dronedaron, CYP3A4 ve R-glikoprotein izofenomenumunun substratları oldukları için GMG-KoA-redüktaz inhibitörlerinin sistem maruziyetini artırabilir. Dronedaron (günde 2 kez 400 mg) simvastatin ve simvastatik asidin sistemik maruziyetini sırasıyla 4 ve 2 kat arttırdı. Dronedaron'un ayrıca lovastatin, atorvastatin ve periostatinin sistemik maruziyetini simvastatik asit ile aynı ölçüde artırabileceği varsayılmaktadır. Dronlar ve atorvastatin arasında zayıf bir etkileşim vardı (atorvastatinin sistemik maruziyeti 1.7 kat arttı). Klinik çalışmalar, dronedaronun CYP3A4 izopurme kullanılarak metabolize edilen GMG-KoA-redüktaz inhibitörleri ile anlamlı etkileşimi hakkında veri elde etmedi. Rosuvastatin gibi TPOA kullanılarak taşınan dronların ve statinlerin zayıf bir etkileşimi vardı (rosuvastatinin sistem maruziyetinde 1.4 kat artış).
Yüksek dozlarda GMG-KoA-redüktaz inhibitörlerinin miyopati riskini arttırdığı göz önüne alındığında, simvastatin gibi CYP3A4 ve / veya R-glikoprotein izoprofixion'un bir substratı olan GMG-KoA-redüktaz inhibitörleri kullanılırken dikkatli olunmalıdır. , lovastatin, atorvastatin ve sağstatin ve. GMG-KoA-redüktaz inhibitörlerinin daha düşük başlangıç ve destek dozları, spesifik GMG-KoA-reduktaz inhibitörünün kullanımına ilişkin talimatlardaki önerilere uygun olarak uygulanmalıdır.
CYP3A4 ve / veya R-glikoprotein izoferasyonunun, örneğin fluvastatin ve rozuvastatin gibi substratları olmayan dronların ve GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinin anlamlı etkileşimi olası değildir.
BKK (yukarıya bakınız)
Sirolimus, trolimus
Dronedaron, sirolimus ve taksolimusun plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Dronedaron ile birlikte kullanıldığında, plazma konsantrasyonlarının düzenli olarak izlenmesi ve sirolimus ve taksolimus dozunun karşılık gelen düzeltilmesi önerilir.
Oral kontraseptifler
Dronlarla (günde 2 kez 800 mg) oral kontraseptif alan sağlıklı kadınlar, etinil estradiol veya sol vuruş konsantrasyonunda bir azalma görmedi.
CYP2D6 izodermenti kullanılarak metabolize edilen ilaçlarla etkileşim
Beta adrenoblokatörler: metoprolol, propranolol
Dronedaron, CYP2D6 izoenzimi kullanılarak metabolize edilen beta adrenoblatorların sistem maruziyetini artırabilir. Ayrıca, beta adrenoblokatörler dronedaron ile farmakodinamik etkileşim potansiyeline sahiptir. Günde 800 mg'lık bir dozda Dronedaron, metoprololün sistem maruziyetini 1.6 kat ve propranololün sistem maruziyetini 1.3 kat arttırdı. Klinik çalışmalarda, beta adrenoblokatörlerle bir dron kombinasyonu kullanıldığında, bradikardi daha sık gözlenmiştir.
Farmakokinetik etkileşim ve olası farmakodinamik etkileşim (sinüs ve AV düğümleri üzerindeki iç karartıcı etkinin toplamı riski) nedeniyle beta-adrenoblokatörün dronlarla dikkatli kullanılması önerilir. Beta-adrenoblokatörlerle tedaviye düşük dozlardan başlamak ve dozlarını sadece EKG'nin kontrolü altında arttırmak gerekir. Zaten beta-adrenoblokatör alan hastalar EKG'nin kontrolü altına eklenmeli ve gerekirse beta-adrenoblokatörlerin dozunu ayarlamalıdır.
Antidepresanlar
Dronedaron, CYP2D6 izopurmiyumunun zayıf bir inhibitörü olduğundan, CYP2D6 izofermenti kullanılarak metabolize edilen antidepresanlarla zayıf etkileşime girdiği varsayılmaktadır.
R-glikoproteinin substratları olan ilaçlarla etkileşim
Digoksin
Dronedaron (günde 2 kez 400 mg), R-glikoprotein konveyörünün inhibisyonu nedeniyle digoksinin sistem maruziyetini 2.5 kat arttırdı. Ek olarak, digoksin dronedaron ile farmakodinamik etkileşim potansiyeline sahiptir. Klinik çalışmalarda, dronların digoksin ile birlikte alındığı durumlarda, sindirim sisteminden digoksin ve / veya istenmeyen fenomen konsantrasyonunda bir artış olmuştur.
Farmakokinetik etkileşim ve olası farmakodinamik etkileşim nedeniyle, digoksin dronlarla birlikte kullanılırsa dikkatli olunmalıdır. Digoksin tedavisi devam ederse, dozu 2 kez azaltılmalı, kan serumundaki digoksin konsantrasyonunu düzenli olarak belirlemeli ve glikozit zehirlenmesi belirtileri için hastaların durumunu izlemelidir.
R-glikoproteinin diğer substratları: doksorubisin, feksofenadin ve talinolol
Dronedaron, R-glikoproteini inhibe eder ve doksorubitsin, feksofenadin ve talinolol ile etkileşime girmek mümkündür, bu da bu ilaçların kan serumundaki konsantrasyonlarında bir artışa ve farmakodinamik ve toksik yan etkilerinde bir artışa yol açar.
CYP2C9 izodermentinin substratları ile etkileşim: warfarin ve losartan
Warfarin
Dronedaron (günde 2 kez 600 mg) S-warfarin konsantrasyonlarını 1.2 kat arttırdı, R-warfarin konsantrasyonlarını etkilemedi ve MHO'nun sadece 1.07 katı arttı .
Lozartan
Dronedaron'un lorartan ile etkileşimi kaydedilmemiştir ve bu nedenle dronların diğer Anjiyotensin II reseptörleri antagonistleri ile etkileşimi olası değildir.
Teofilin ile etkileşim (izopurme CYP1A2'nin substratı)
Günde 2 kez 400 mg'lık bir dozda Dronedaron, başarı durumunda Cofilinin sistem maruziyetinde bir artışa neden olmamıştırSS kan plazmasında.
Metformin ile etkileşim (POK1 ve POK2'nin alt tabakası)
Dronların metformin (POK1 ve POK2 substratı) ile etkileşimi yoktu.
Omeprazol ile etkileşim (substrat CYP2C19)
Dronlar ve omeprazol (substrat CYP2C19) arasında etkileşim yoktu.
Klopidogrul ile etkileşim
Dronlar ve klopidogrl arasında etkileşim yoktu.
Diğer bilgiler
Midenin karın pH'ını artıran ve sitokrom P450 sisteminin izopersiksini etkilemeyen bir ilaç olan pantoprazol (günde 40 mg 1 kez), dronların farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.
Greyfurt Suyu (CYP3A4 izofeni inhibitörü)
Günde 3 kez 300 ml greyfurt suyu almak, dronların sisteme maruz kalmasında 3 kat artışa neden oldu. Bu nedenle, hastalar Multak ilacını alırken greyfurt suyu almayı reddetmeleri konusunda uyarılmalıdır®.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Multak ilacının raf ömrü®3 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
dronesaron hidroklorür | 426 mg |
(dronedaron'a karşılık gelir - 400 mg) | |
yardımcı maddeler: hipromelloz (6 mPa · s) - 26 mg; mısır nişastası - 45.5 mg; krospovidon (tip A) - 65 mg; poloksamer 407-40 mg; laktoz monogydrat - 41.65 mg; silikon dioksit kolloidal - 2 | |
kabuk bileşimi: hipromelloz - 7.25 mg; titanyum dioksit (E171) - 1 mg; makrogol 6000 - 1.75 mg; karnaubian mumu - izler |
10 adetlik bir blisterde.; bir karton paket 1, 2, 6 veya 10 kabarcık.
Tarifine göre.
Dronlar sırasında kronik kalp yetmezliği olan veya artan hastalar
Hastalar, vücut ağırlığındaki artış, periferik ödem veya nefes darlığı gibi kronik kalp yetmezliği belirtileri veya semptomları geliştirirse, acilen doktorlarına danışmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Multak ilacının tedavisinin gelişimi veya alevlenmesi hakkında sınırlı veri bulunmaktadır® titreme / atriyal titreme olan hastalarda kronik kalp yetmezliği seyri. Kronik kalp yetmezliği semptomlarının gelişmesi veya yoğunlaşması durumunda, Multak ilacının askıya alınmasına veya kesilmesine dikkat edilmelidir®.
Su-elektrolit dengesinin ihlali
Hipokalemili hastalarda, anti-aritmik ilaçlar etkisiz olabilir ve hatta aritmilere neden olabileceğinden, Multak ilacı ile tedavi öncesinde ve sırasında herhangi bir potasyum veya magnezyum iyon eksikliği derecesi ayarlanmalıdır®.
Kan plazmasında artan kreatinin konsantrasyonu
Dronedaron almaya başladıktan sonra, kreatinin plazma konsantrasyonu ortalama 0.1 mg / dl artar. Artışı tedavinin hemen başında gerçekleşir, platoya 7. güne ulaşır ve ilacın kaldırılmasından sonra geri dönüşümlüdür. Dronedaron alırken bu süre zarfında kreatinin konsantrasyonunda bir artış varsa ve daha sonra platoya girerse, o zaman kreatinin konsantrasyonunun bu değeri, gelecekte kreatinin plazma konsantrasyonunun değerleri ile karşılaştırmak için yeni bir başlangıç değeri olarak düşünülmelidir. Plazma kreatinin konsantrasyonundaki bu artış, tübül seviyesinde kreatinin sekresyonunun inhibisyonu ile ilişkilidir ve ilacın tükenmez filtrasyon veya böbrek kan akışı hızı üzerindeki etkisinden kaynaklanmaz, ve hastanın alınması gerekiyorsa APF inhibitörlerinin ve Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonistlerinin kaldırılması için bir temel oluşturmamalıdır.
QT aralığının uzatılması
Dronedaronun farmakolojik etkisi, QT aralığının orta uzaması (repolarizasyon süresinin bir uzantısı ile ilişkili) gibi EKG'de değişikliklere neden olabilir. Bu değişiklikler dronedaronun terapötik etkisi ile ilişkilidir ve toksik etkilerin bir işareti değildir. Multak ilacı ile tedavi sırasında® EKG kontrolü dahil önerilen gözetim. QTc ≥500 ms aralığının süresi ile dronedaron alımı durdurulmalıdır (bkz. bölüm "Endikasyonlar").
Klinik bir çalışmanın sonuçları, dronedaronun zayıf eksprese edilmiş proaritojenik etkiye sahip olduğunu göstermiştir. ATHENA klinik çalışması, kalp ritmi bozukluklarına bağlı mortalitede bir azalma olduğunu göstermiştir (bkz. bölüm "Farmakodinamik"). Bununla birlikte, bazı durumlarda pro-aritmojenik bir etki geliştirme olasılığı, özellikle aritmiler ve / veya su-elektrolit bozukluklarının ortaya çıkmasına katkıda bulunan ilaçların eşzamanlı kullanımı ile tamamen göz ardı edilemez.
Araç kullanma veya daha fazla dikkat gerektiren diğer mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Araç kullanma yeteneği üzerindeki etkisini değerlendirmek için özel bir çalışma yoktu, ancak dronedaron'un farmakodinamik özelliklerine dayanarak, araç kullanma veya daha fazla dikkat gerektiren diğer mekanizmalarla çalışma yeteneğine müdahale edebileceğine inanmak için bir neden yok. .
- I48 Fibrilasyon ve titreyen atriyum