Movantik

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

MOVANTIK (naloxegol) iki güçte mevcuttur:

• Tabletler: 12.5 mg leylak rengi, oval, bikonveks, film kaplı, bir tarafta “nGL” ve diğer tarafta “12.5” ile etiketlenmiş olarak verilir.
• Tabletler: 25 mg leylak rengi, oval, bikonveks, film kaplı, bir tarafta “nGL” ve diğer tarafta “25” ile intagli.

Depolama ve Taşıma

MOVANTIK (naloxegol) tabletler şu şekilde sağlanır:

• NDC 0310-1969-30: 12.5 mg, 30 tabletlik şişe
• NDC 0310-1969-90: 12.5 mg, 90 tabletlik şişe
• NDC 0310-1969-39: 12.5 mg, 100 tabletlik birim doz blister kartonu (sadece HUD için)
• NDC 0310-1970-30: 25 mg, 30 tabletlik şişe
• NDC 0310-1970-90: 25 mg, 90 tabletlik şişe
• NDC 0310-1970-39: 25 mg, 100 tabletlik birim doz blister kartonu (sadece HUD için)

Depolama

MOVANTIK'i 20-25 ° C'de (68-77 ° F) saklayın. 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler.

Dağıtımı: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revize: Ağustos 2017

MOVANTIK^® önceki kansere bağlı kronik ağrısı olan hastalar veya sık sık ihtiyaç duymayan tedavisi de dahil olmak üzere kronik kanser dışı ağrısı olan yetişkin hastalarda opioid kaynaklı kabızlık (İKÖ) tedavisi için endikedir (ör., haftalık) opioid dozaj artışı.

Yönetim Talimatları

• MOVANTIK başlamadan önce tüm idame müshil tedavisini bırakın. MOVANTIK'e üç gün sonra yetersiz bir yanıt varsa müshil (ler) gerektiği gibi kullanılabilir.
• MOVANTIK başlamadan önce analjezik doz rejiminde değişiklik yapılması gerekli değildir.
• 4 haftadan daha kısa bir süre opioid alan hastalar MOVANTIK'e daha az duyarlı olabilir
• MOVANTIK'i günün ilk yemeğinden en az 1 saat önce veya yemekten 2 saat sonra aç karnına alın.
• MOVANTIK tabletini bütün olarak yutamayan hastalar için, tablet bir toz haline getirilebilir, 4 ons (120 mL) su ile karıştırılabilir ve hemen içilebilir. Cam 4 ons (120 mL) su ile yeniden doldurulmalı, karıştırılmalı ve içindekiler içilmelidir.
• MOVANTIK ayrıca bir nazogastrik (NG) tüp yoluyla da uygulanabilir:
  1. 60 mL'lik bir şırınga kullanarak NG tüpünü 1 ons (30 mL) su ile yıkayın.
  2. Tableti bir kaptaki bir toza ezin ve yaklaşık 2 ons (60 mL) su ile karıştırın.
  3. 60 mL şırınga kullanarak karışımı hazırlayın ve şırınga içeriğini NG tüpünden uygulayın.
  4. MOVANTIK dozunu hazırlamak için kullanılan aynı kaba yaklaşık 2 ons (60 mL) su ekleyin
  5. Aynı 60 mL şırınga kullanarak suyu çekin ve NG tüpünü ve kalan ilaçları NG tüpünden mideye yıkamak için tüm suyu kullanın.
• MOVANTIK ile tedavi sırasında greyfurt veya greyfurt suyu tüketmekten kaçının
• Opioid ağrı kesici ilaçlarla tedavi de kesilirse MOVANTIK'i bırakın.

Yetişkin Dozajı

Önerilen MOVANTIK dozu sabahları günde bir kez 25 mg'dır. Hastalar MOVANTIK'i tolere edemezse, dozu günde bir kez 12.5 mg'a düşürün.

Böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda dozaj

Kreatinin klerensi (CLcr) <60 mL / dak olan hastalar için başlangıç dozu (ör.orta, şiddetli veya son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar) günde bir kez 12.5 mg'dır. Bu dozaj iyi tolere edilirse, ancak İKT semptomları devam ederse, böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda belirgin şekilde artmış maruziyet potansiyeli ve daha yüksek maruziyetli advers reaksiyon riski göz önünde bulundurularak dozaj günde bir kez 25 mg'a çıkarılabilir.

İlaç Etkileşimleri Nedeniyle Dozaj Önerileri

MOVANTIK'in orta derecede CYP3A4 inhibitör ilaçlarıyla birlikte kullanılmasından kaçının (örn., diltiazem, eritromisin, verapamil). Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa, MOVANTIK dozajını günde bir kez 12.5 mg'a düşürün ve advers reaksiyonları izleyin.

MOVANTIK kontrendikedir:

• Gastrointestinal tıkanıklığı bilinen veya şüphelenilen hastalar ve gastrointestinal perforasyon potansiyeli nedeniyle tekrarlayan tıkanma riski yüksek hastalar.
• Eşzamanlı olarak güçlü CYP3A4 inhibitörleri kullanan hastalar (ör., klaritromisin, ketokonazol) çünkü bu ilaçlar hiperhidroz, titreme, ishal, karın ağrısı, anksiyete, sinirlilik ve esneme gibi opioid yoksunluk semptomlarını çökeltebilen naloksegole maruziyeti önemli ölçüde artırabilir.
• MOVANTIK veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı ciddi veya şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu bilinen hastalar.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Opioid Para Çekme

Opioid yoksunluğu ile tutarlı semptom kümeleri, hiperhidroz dahil, titreme, ishal, karın ağrısı, kaygı, sinirlilik, ve MOVANTIK ile tedavi edilen hastalarda esneme meydana gelmiştir. Ek olarak, ağrı durumları için tedavi olarak metadon alan hastaların, opioid yoksunluğu ile ilişkili olabilecek gastrointestinal advers reaksiyon sıklığının diğer opioidleri alan hastalardan daha yüksek olduğu gözlenmiştir. Kan-beyin bariyerinde aksama olan hastalar opioid yoksunluğu veya azalmış analjezi riski altında olabilir. Bu hastalarda MOVANTIK kullanırken genel risk-fayda profilini dikkate alın. Bu hastalarda opioid yoksunluğu belirtilerini izleyin.

Şiddetli Karın Ağrısı ve / veya İshal

Şiddetli karın ağrısı ve / veya ishal raporları bildirilmiştir, bunların bazıları hastaneye yatışla sonuçlanmıştır. Şiddetli karın ağrısı vakalarının çoğu 25 mg dozaj alan hastalarda bildirilmiştir. Semptomlar genellikle MOVANTIK'in başlamasından sonraki birkaç gün içinde ortaya çıkar. Hastaları MOVANTIK ile karın ağrısı ve / veya ishal gelişimi açısından izleyin ve şiddetli semptomlar ortaya çıkarsa tedaviyi bırakın. Uygunsa, MOVANTIK'i günde bir kez 12.5 mg'da yeniden başlatmayı düşünün.

Gastrointestinal Perforasyon

Gastrointestinal sistemin duvarındaki yapısal bütünlüğün lokalize veya yaygın olarak azaltılması ile ilişkili olabilecek durumları olan hastalarda başka bir periferik etkili opioid antagonisti kullanılarak gastrointestinal perforasyon vakaları bildirilmiştir (örn.peptik ülser hastalığı, Ogilvie sendromu, divertiküler hastalık, infiltratif gastrointestinal sistem maligniteleri veya periton metastazları). Bu koşullara veya gastrointestinal sistem duvarının bütünlüğünün bozulmasına neden olabilecek diğer koşullara sahip hastalarda MOVANTIK kullanırken genel risk-fayda profilini dikkate alın (ör., Crohn hastalığı). Şiddetli, kalıcı veya kötüleşen karın ağrısının gelişimini izleyin; bu semptomu geliştiren hastalarda MOVANTIK'i bırakın.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Yönetim

Hastalara:

• MOVANTIK başlamadan önce tüm idame müshil tedavisini bırakın. MOVANTIK'e üç gün sonra yetersiz bir yanıt varsa müshil (ler) gerektiği gibi kullanılabilir.
• MOVANTIK'i günün ilk yemeğinden en az 1 saat önce veya yemekten 2 saat sonra aç karnına alın.
• Opioid ağrı kesici ilaçlarla tedavi de kesilirse MOVANTIK'i bırakın.
• MOVANTIK ile tedavi sırasında greyfurt veya greyfurt suyu tüketmekten kaçının
• Opioid ağrı kesici ilaçları kesilirse sağlık uzmanlarına bilgi verin.
• MOVANTIK'i tolere edemedikleri takdirde sağlık uzmanlarını bilgilendirin, böylece bir doz ayarlaması düşünülebilir.
• Hastalar MOVANTIK tabletini bütün olarak yutamazlarsa tablet, karıştırılmış bir toz haline getirilebilir Su ve İlaç Kılavuzunda açıklandığı gibi oral veya bir nazogastrik (NG) tüp yoluyla uygulanır.

İlaç Etkileşimleri

Hastalara, eşlik eden ilaçları almaya başladıklarında veya bıraktıklarında sağlık uzmanlarına söylemelerini tavsiye edin. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ör., klaritromisin, ketokonazol) MOVANTIK ile kontrendikedir ve diğer CYP3A4 enzim modülasyon ilaçları MOVANTIK maruziyetini değiştirebilir.

Opioid Para Çekme

Hastalara terleme, titreme, ishal, karın ağrısı, anksiyete, sinirlilik ve esneme dahil olmak üzere MOVANTIK alırken opioid yoksunluğu ile uyumlu semptom kümelerinin oluşabileceğini söyleyin. Metadon alan hastaları ağrı durumları için tedavi olarak, diğer opioid alan hastalara göre karın ağrısı ve ishal gibi gastrointestinal advers reaksiyonlara sahip olma olasılıklarının daha yüksek olabileceğini bildirin.

Şiddetli Karın Ağrısı ve / veya İshal

Hastalara tedaviye başladıktan sonra semptomların ortaya çıkabileceğini söyleyin. Hasta MOVANTIK'i bırakmalı ve şiddetli karın ağrısı ve / veya ishal gelişirse sağlık uzmanlarına başvurmalıdır.

Gastrointestinal Perforasyon

Hastalara MOVANTIK'i bırakmalarını ve alışılmadık derecede şiddetli, kalıcı veya kötüleşen karın ağrısı gelişirse derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin.

Gebelik

Hamile kalan veya hamile kalmayı planlayan üreme potansiyeli olan kadınlara, hamilelik sırasında MOVANTIK kullanımının, gelişmemiş kan beyni bariyeri nedeniyle bir fetüste opioid çekilmesini hızlandırabileceğini söyleyin.

Hemşirelik

Emziren bebeklerde opioid yoksunluğu potansiyeli nedeniyle MOVANTIK tedavisi sırasında emzirmeye karşı emziren kadınlara tavsiyede bulunun.

MOVANTIK, AstraZeneca şirketler grubunun tescilli ticari markasıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

CD-1 farelerinde yapılan 104 haftalık karsinojenisite çalışmasında naloksegol, erkeklerde 100 mg / kg / gün ve kadınlarda 160 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda tümörjenik değildi (maksimumda insan EAA'sının 43 ve 27 katı) erkek ve dişi fareler için önerilen insan dozu). Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan bir karsinojenisite çalışmasında, naloksegol en az 93 hafta boyunca 40, 120 ve 400 mg / kg / gün dozlarında oral yoldan uygulandı. Naloksegol dişi sıçanlarda tümörlerde artışa neden olmamıştır. Erkek sıçanlarda, testislerde interstisyel (Leydig) hücre adenomlarında 400 mg / kg / gün (önerilen maksimum insan dozunda insan EAA'sının 818 katı) bir artış gözlenmiştir. Artmış tümör insidansı için gözlenen etki seviyesi erkeklerde 120 mg / kg / gün ve dişi sıçanlarda 400 mg / kg / gün idi (erkek ve dişi sıçanlar için önerilen maksimum insan dozunda insan EAA'sının 246 ve 1030 katı) . Sıçanlardaki Leydig hücre neoplazmlarının insanlarla pek alakalı olmadığı düşünülmektedir.

Mutajenez

Naloxegol, genotoksik değildi in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames) deneyi, fare lenfoma TK^+/-mutasyon deneyi veya in vivo fare mikronükleus testi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Naloksegolün, 1000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (önerilen maksimum insan dozunda insan EAA'sının 1000 katından fazla) erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık veya üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Gebe kadınlarda MOVANTIK ile yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. MOVANTIK'in hamilelik sırasında kullanılması, olgunlaşmamış fetal kan beyin bariyeri nedeniyle bir fetüste opioid çekilmesini hızlandırabilir. Organogenez döneminde, insan EAA'sının (plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan) önerilen maksimum insan dozunda 1452 katına kadar dozlarda naloksegolün uygulanmasını takiben embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Organogenez döneminde, insan AUC'sinin önerilen maksimum insan dozunda 409 katına kadar dozlarda naloksegolün gebe tavşanlara uygulanmasını takiben embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. MOVANTIK hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda 750 mg / kg / gün naloksegolün oral uygulaması (İnsan AUC'sinin önerilen maksimum insan dozunda 1452 katı) ve tavşanlarda 450 mg / kg / gün naloksegol (İnsan AUC'sinin önerilen maksimum insan dozunda 409 katı) organogenez döneminde embriyo-fetal gelişim üzerinde hiçbir olumsuz etki yaratmamıştır. Laktasyon yoluyla organogenez döneminde sıçanlarda (vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum insan dozunun 195 katı) 500 mg / kg / güne kadar oral uygulama, doğum veya yavrular üzerinde olumsuz bir etki yaratmadı.

Hemşirelik Anneler

MOVANTIK'in anne sütünde bulunup bulunmadığı bilinmemektedir; bununla birlikte, naloksegol sıçan sütünde bulunur ve emziren sıçan yavrularında emilir. Emziren bebeklerde opioid yoksunluğu da dahil olmak üzere ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliği bırakma veya ilacı bırakma kararı alınmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda MOVANTIK'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

MOVANTIK klinik çalışmalarında toplam denek sayısının% 11'i 65 yaş ve üzerindeyken% 2'si 75 yaş ve üzerindedir. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

MOVANTIK maruziyeti yaşlı sağlıklı Japon deneklerde genç deneklere göre daha yüksekti. Yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Böbrek Bozukluğu

Kreatinin klerensi (CLcr) değerleri <60 mL / dakika olan bazı denekler (ör.orta, şiddetli veya son dönem böbrek yetmezliği), normal böbrek fonksiyonu olan deneklere kıyasla naloksegolün belirgin şekilde daha yüksek sistemik maruziyetini sergilediği gösterilmiştir. Bu yüksek maruziyetlerin nedeni anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, sistemik maruziyetle advers reaksiyon riski arttıkça, günde bir kez 12.5 mg daha düşük bir başlangıç dozu önerilir. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliğinin (Child-Pugh Sınıf C) naloksegolün farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda MOVANTIK kullanmaktan kaçının, çünkü bu hastalarda dozaj belirlenmemiştir. Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur.

MOVANTIK'in orta derecede CYP3A4 inhibitör ilaçlarıyla birlikte kullanılmasından kaçının (örn., diltiazem, eritromisin, verapamil). Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa, MOVANTIK dozajını günde bir kez 12.5 mg'a düşürün ve advers reaksiyonları izleyin.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

MOVANTIK (naloxegol) iki güçte mevcuttur:

• Tabletler: 12.5 mg leylak rengi, oval, bikonveks, film kaplı, bir tarafta “nGL” ve diğer tarafta “12.5” ile etiketlenmiş olarak verilir.
• Tabletler: 25 mg leylak rengi, oval, bikonveks, film kaplı, bir tarafta “nGL” ve diğer tarafta “25” ile intagli.

Depolama ve Taşıma

MOVANTIK (naloxegol) tabletler şu şekilde sağlanır:

• NDC 0310-1969-30: 12.5 mg, 30 tabletlik şişe
• NDC 0310-1969-90: 12.5 mg, 90 tabletlik şişe
• NDC 0310-1969-39: 12.5 mg, 100 tabletlik birim doz blister kartonu (sadece HUD için)
• NDC 0310-1970-30: 25 mg, 30 tabletlik şişe
• NDC 0310-1970-90: 25 mg, 90 tabletlik şişe
• NDC 0310-1970-39: 25 mg, 100 tabletlik birim doz blister kartonu (sadece HUD için)

Depolama

MOVANTIK'i 20-25 ° C'de (68-77 ° F) saklayın. 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler.

Dağıtımı: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revize: Ağustos 2017

YAN ETKİLER

Etiketlemede başka yerlerde açıklanan ciddi ve önemli advers reaksiyonlar şunları içerir:

• Opioid yoksunluğu
• Şiddetli karın ağrısı ve / veya ishal
• Gastrointestinal perforasyon

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, altı aydan fazla maruz kalan 537 hasta ve 12 ay boyunca maruz kalan 320 hasta dahil olmak üzere klinik çalışmalarda 1497 hastada MOVANTIK'e maruz kalmayı yansıtmaktadır.

Tablo l'de açıklanan güvenlik verileri, İİT ve kansere bağlı olmayan ağrısı olan hastalarda iki çift kör, plasebo kontrollü çalışmadan (Çalışma 1 ve 2) türetilmiştir. Çalışma 3 (n = 302), Çalışma 1'deki hastaların aynı kör tedaviye 12 hafta daha devam etmelerini sağlayan bir güvenlik uzatma çalışmasıdır. Çalışma 3'teki hastalar için güvenlik verileri Tablo 1'de listelenenlere benzer. Çalışma 4 (n = 844), naloksegolün İKT için olağan bakım tedavisine karşı (araştırmacı tarafından belirlendiği ve periferik hariç) bir Faz 3, 52 haftalık, çok merkezli, açık etiketli, randomize, paralel grup, güvenlik ve tolere edilebilirlik çalışmasıdır. opioid antagonistleri) kansere bağlı olmayan ağrısı olan hastalarda. Çalışma 4'e kayıtlı olan nüfus diğer çalışmalarınkine benzerdi. Uygun hastalar, günde bir kez 25 mg naloksegol veya İKT için olağan bakım tedavisi almak üzere 2: 1 oranında randomize edildi. Genel bakım grubunda en sık kullanılan laksatifler rektal uyarıcılardı (ör., bisakodil), oral uyarıcılar (ör., senna) ve oral ozmotikler (ör., makrogol, magnezyum). Çalışma 4'teki hastalar için güvenlik verileri Tablo 1'de listelenenlere benzer.

Tablo 1, MOVANTIK 12.5 mg veya 25 mg alan hastaların%% 3'ünde ve plasebodan daha yüksek bir insidansta meydana gelen havuzlanmış Çalışmalar 1 ve 2'deki advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 1. İİT ve Kanser Dışı Ağrılı Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar * (Çalışma 1 ve 2)

Opioid Para Çekme

Olası opioid yoksunluğu, aynı gün meydana gelen ve hepsi gastrointestinal sistemle ilişkili olmayan opioid yoksunluğu ile potansiyel olarak ilişkili en az üç advers reaksiyon olarak tanımlanmıştır, % 1'den daha az bir oranda meydana geldi (1/444) plasebo deneklerin, % 1 (5/441) MOVANTIK 12.5 mg alıyor, ve% 3 (14/446) idame opioid tedavisine bakılmaksızın Çalışma 1 ve 2'de MOVANTIK 25 mg almak. Semptomlar hiperhidroz, titreme, ishal, karın ağrısı, anksiyete, sinirlilik ve esneme ile sınırlı olmayıp bunlarla sınırlı değildir. Ağrı durumları için tedavi olarak metadon alan hastaların Çalışma 1 ve 2'de diğer opioidleri alan hastalara göre daha yüksek gastrointestinal advers reaksiyon sıklığına sahip oldukları gözlenmiştir [% 39 (7/18). 12.5 mg grubunda% 26 (110/423); % 75 (24/32) vs. 25 mg grubunda% 34 (142/414)].

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Diğer İlaçların MOVANTIK Üzerindeki Etkileri

Tablo 2, diğer ilaçların MOVANTIK üzerindeki etkilerini göstermektedir

Tablo 2. Diğer İlaçların MOVANTIK Üzerindeki Etkileri

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Gebe kadınlarda MOVANTIK ile yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. MOVANTIK'in hamilelik sırasında kullanılması, olgunlaşmamış fetal kan beyin bariyeri nedeniyle bir fetüste opioid çekilmesini hızlandırabilir. Organogenez döneminde, insan EAA'sının (plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan) önerilen maksimum insan dozunda 1452 katına kadar dozlarda naloksegolün uygulanmasını takiben embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Organogenez döneminde, insan AUC'sinin önerilen maksimum insan dozunda 409 katına kadar dozlarda naloksegolün gebe tavşanlara uygulanmasını takiben embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. MOVANTIK hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda 750 mg / kg / gün naloksegolün oral uygulaması (İnsan AUC'sinin önerilen maksimum insan dozunda 1452 katı) ve tavşanlarda 450 mg / kg / gün naloksegol (İnsan AUC'sinin önerilen maksimum insan dozunda 409 katı) organogenez döneminde embriyo-fetal gelişim üzerinde hiçbir olumsuz etki yaratmamıştır. Laktasyon yoluyla organogenez döneminde sıçanlarda (vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum insan dozunun 195 katı) 500 mg / kg / güne kadar oral uygulama, doğum veya yavrular üzerinde olumsuz bir etki yaratmadı.

Etiketlemede başka yerlerde açıklanan ciddi ve önemli advers reaksiyonlar şunları içerir:

• Opioid yoksunluğu
• Şiddetli karın ağrısı ve / veya ishal
• Gastrointestinal perforasyon

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, altı aydan fazla maruz kalan 537 hasta ve 12 ay boyunca maruz kalan 320 hasta dahil olmak üzere klinik çalışmalarda 1497 hastada MOVANTIK'e maruz kalmayı yansıtmaktadır.

Tablo l'de açıklanan güvenlik verileri, İİT ve kansere bağlı olmayan ağrısı olan hastalarda iki çift kör, plasebo kontrollü çalışmadan (Çalışma 1 ve 2) türetilmiştir. Çalışma 3 (n = 302), Çalışma 1'deki hastaların aynı kör tedaviye 12 hafta daha devam etmelerini sağlayan bir güvenlik uzatma çalışmasıdır. Çalışma 3'teki hastalar için güvenlik verileri Tablo 1'de listelenenlere benzer. Çalışma 4 (n = 844), naloksegolün İKT için olağan bakım tedavisine karşı (araştırmacı tarafından belirlendiği ve periferik hariç) bir Faz 3, 52 haftalık, çok merkezli, açık etiketli, randomize, paralel grup, güvenlik ve tolere edilebilirlik çalışmasıdır. opioid antagonistleri) kansere bağlı olmayan ağrısı olan hastalarda. Çalışma 4'e kayıtlı olan nüfus diğer çalışmalarınkine benzerdi. Uygun hastalar, günde bir kez 25 mg naloksegol veya İKT için olağan bakım tedavisi almak üzere 2: 1 oranında randomize edildi. Genel bakım grubunda en sık kullanılan laksatifler rektal uyarıcılardı (ör., bisakodil), oral uyarıcılar (ör., senna) ve oral ozmotikler (ör., makrogol, magnezyum). Çalışma 4'teki hastalar için güvenlik verileri Tablo 1'de listelenenlere benzer.

Tablo 1, MOVANTIK 12.5 mg veya 25 mg alan hastaların%% 3'ünde ve plasebodan daha yüksek bir insidansta meydana gelen havuzlanmış Çalışmalar 1 ve 2'deki advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 1. İİT ve Kanser Dışı Ağrılı Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar * (Çalışma 1 ve 2)

Opioid Para Çekme

Olası opioid yoksunluğu, aynı gün meydana gelen ve hepsi gastrointestinal sistemle ilişkili olmayan opioid yoksunluğu ile potansiyel olarak ilişkili en az üç advers reaksiyon olarak tanımlanmıştır, % 1'den daha az bir oranda meydana geldi (1/444) plasebo deneklerin, % 1 (5/441) MOVANTIK 12.5 mg alıyor, ve% 3 (14/446) idame opioid tedavisine bakılmaksızın Çalışma 1 ve 2'de MOVANTIK 25 mg almak. Semptomlar hiperhidroz, titreme, ishal, karın ağrısı, anksiyete, sinirlilik ve esneme ile sınırlı olmayıp bunlarla sınırlı değildir. Ağrı durumları için tedavi olarak metadon alan hastaların Çalışma 1 ve 2'de diğer opioidleri alan hastalara göre daha yüksek gastrointestinal advers reaksiyon sıklığına sahip oldukları gözlenmiştir [% 39 (7/18). 12.5 mg grubunda% 26 (110/423); % 75 (24/32) vs. 25 mg grubunda% 34 (142/414)].

İİT hastalarının klinik bir çalışmasında, 4 hafta boyunca uygulanan günlük 50 mg'lık bir doz (önerilen dozajın iki katı), karın ağrısı, ishal ve bulantı gibi GI advers reaksiyon insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir. Bu advers reaksiyonlar dozlamadan sonraki 1-2 gün içinde sıklıkla meydana geldi.

Naloksegol için hiçbir antidot bilinmemektedir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan klinik bir çalışmada eliminasyon aracı olarak diyalizin etkisiz olduğu kaydedildi.

Opioid tedavisi gören bir hasta aşırı dozda naloksegol alırsa, hasta titreme, rinore, terleme veya merkezi analjezik etkinin tersine çevrilmesi gibi opioid yoksunluk semptomlarının potansiyel kanıtı açısından yakından izlenmelidir. Kan basıncı ve kalp atış hızındaki değişiklikler de dahil olmak üzere opioid yoksunluk semptomlarının derecesi ve analjezi ihtiyacı üzerine temel tedavi.

Opioidlerin kullanımı gastrointestinal motilitenin ve geçişin yavaşlamasına neden olur. Gastrointestinal mu-opioid reseptörlerinin naloksegol ile antiagonizmi, gastrointestinal geçiş süresinin opioid kaynaklı gecikmesini inhibe eder.

Kardiyak Repolarizasyon Üzerine Etkisi

Pozitif kontrol olarak moksifloksasin ile randomize, çift kör, 4 yollu kapsamlı bir QTc uzama çalışmasında, tek bir 25 mg terapötik doz veya 150 mg doz (önerilen maksimum dozun 6 katı) naloksegol, plaseboya kıyasla QTc aralığı üzerinde bir etki. Kalp atış hızı, RR, PR ve QRS EKG aralıklarındaki değişiklikler plasebo ve naloksegol 25 veya 150 mg arasında benzerdi.

Maruz Kalma Yanıt Analizi

Olumsuz olaylar için maruziyet-cevap analizi, günde bir kez 12.5 mg ila 25 mg doz aralığında artan naloksegol maruziyeti ile karın ağrısı yaşama olasılığının arttığını göstermiştir. Klinik çalışmalarda yanıt tanımı kullanılarak yapılan etkinlik için maruziyet-cevap analizi, yanıtın bu doz aralığında benzer olduğunu göstermiştir.

Emilim

Oral uygulamayı takiben, MOVANTIK 2 saatten daha kısa bir sürede elde edilen pik konsantrasyonlarla (Cmax) emilir. Deneklerin çoğunda, ilk zirveden yaklaşık 0.4 ila 3 saat sonra naloksegolün ikincil plazma konsantrasyon zirvesi gözlendi. Değerlendirilen dozlar aralığında, pik plazma konsantrasyonu ve plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altındaki alan, dozla orantılı veya neredeyse dozla orantılı bir şekilde artmıştır. Birikim, günlük çoklu naloksegol dozlarının ardından minimaldi.

Suda karıştırılmış ezilmiş bir tablet olarak MOVANTIK, oral olarak verilir veya nazogastrik bir tüp yoluyla mideye uygulanır, tüm tabletle karşılaştırılabilir sistemik naloksegol konsantrasyonları sağlar, medyan tmax değeri 0.75 ve 1.5 saattir (0.25 ila 5 saat arasında değişir) oral olarak verilen ezilmiş tablet ve nazogastrik yoluyla verilen ezilmiş tablet için (NG) tüp, sırasıyla.

Gıda Etkileri

Yüksek yağlı bir yemek, naloksegol emiliminin kapsamını ve oranını arttırdı. Cmax ve AUC sırasıyla yaklaşık% 30 ve% 45 artırıldı. Klinik çalışmalarda, naloksegol sabah ilk yemekten yaklaşık 1 saat önce aç karnına dozlandı.

Dağıtım

Sağlıklı gönüllülerde terminal faz (Vz / F) sırasında ortalama görünür dağılım hacmi, doz grupları ve çalışmalar arasında 968 L ila 2140 L arasında değişmektedir. İnsanlarda naloksegolün plazma proteinlerine bağlanması düşüktü (˜% 4.2).

Metabolizma

Naloksegol öncelikle CYP3A enzim sistemi tarafından metabolize edilir. İnsanlarda yapılan bir kütle dengesi çalışmasında plazma, idrar ve dışkıda toplam 6 metabolit tanımlanmıştır. Bu metabolitler N-dealkilasyon, Odemetilasyon, oksidasyon ve PEG zincirinin kısmi kaybı yoluyla oluşmuştur. İnsan metabolizması verileri, büyük metabolitlerin olmadığını gösterir. Opioid reseptöründeki metabolitlerin aktivitesi belirlenmemiştir.

Boşaltım

Radyo-etiketli naloksegolün oral yoldan verilmesinden sonra, uygulanan toplam dozun% 68 ve% 16'sı dışkı ve idrarda geri kazanılmıştır. İdrarda atılan ebeveyn naloksegol, uygulanan toplam dozun% 6'sından daha azını oluşturmuştur. Dışkıdaki radyoaktivitenin yaklaşık% 16'sının değişmemiş naloksegol olduğu, geri kalanının metabolitlere atfedildiği kaydedildi. Bu nedenle, renal atılım naloksegol için küçük bir klerens yoludur. Klinik farmakoloji çalışmasında, terapötik dozlarda naloksegolün yarılanma ömrü 6 ila 11 saat arasında değişmektedir.