Minoset

Minoset'in yan etkileri nadirdir. Çok nadir görülen cilt reaksiyonları vakaları bildirilmiştir. Trombositopeni purpura, methemoglobenaemi ve agranülositoz dahil olmak üzere kan diskrazisi raporları vardı, ancak bunlar mutlaka Minoset ile ilişkili nedensellik değildi.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Tarihsel klinik çalışma verilerinden parasetamolün yan etkileri hem seyrek hem de küçük hasta maruziyetinden kaynaklanmaktadır. Buna göre, terapötik / etiketli dozda kapsamlı pazarlama sonrası deneyimden bildirilen ve atfedilebilecek olarak kabul edilen olaylar, sistem sınıfına göre aşağıda tablolanmıştır. Sınırlı klinik çalışma verileri ile, bu yan olaylarının sıklığı bilinmemektedir (mevcut verilerden tahmin edilemez), ancak pazarlama sonrası deneme, parasetamole karşı yan reaksiyonlarının nadir olduğu ve ciddi reaksiyonlarının çok nadir olduğu gösterilmiştir.

Pazarlama sonrası veriler

* Parasetamol ile bronkospazm vakaları olmuştur, ancak bunlar aspirin veya diğer Nsaıd'lere duyarlı astımlılarda daha fazlıdır.

Parasetamolün yan etkileri nadirdir, ancak deri dökümü de dahil olmak üzere aşırı duyarlık/anafilaktik reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Çok nadir görülen cilt reaksiyonları vakaları bildirilmiştir. Trombositopeni ve agranülositoz da dahil olmak üzere kan diskrazisi raporları vardı, ancak bunlar mutlaka parasetamol ile nedensel olarak ilişkili değildi.

Parasetamole karşı advers reaksiyon raporlarının çoğu, ilacın dozu ile ilgilidir.

Yakın bir yıl boyu günlük terapötik parasetamol dozları alan bir hastada kronik hepatik nekroz bildirilmiştir ve daha kısa süre boyunca günlük aşırı miktarda alımdan sonra karaciger hasarı bildirilmiştir. Kronik aktif Hepatitli bir grup hastasının gözünden geçirilmesi, uzun süreli parasetamol kullanımı olanlarda karaciger fonksiyonel anormalliklerindeki farklılıkları ortaya koyamadı ve parasetamolün kesilmesinden sonra hastaların kontrolü düzeltildi.

Parasetamolün terapötik dozlarını takiben nefrotoksisite nadirdir, ancak uzun süre uygulamadan sonra papiller nekroz bildirilmiştir.

Parasetamolün terapötik dozlarını alan bazı hastalarında düşük seviye transaminaz yükselmeleri meydan gelebilir, bunlara karaciger yetmezliği eşlik etmez ve genellikle devam eden tedavi veya parasetamolün kesilmesi ile çözülür.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şöpheli herhangi bir olumsuz tepkiler rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur : www.mhra.gov.uk/yellowcard

10 g veya daha fazla Minoset alan yetişkinlerinde karaciger hasarı mümkündür. 5 g veya daha fazla Minoset Yutulması, hastanın risk faktörleri varsa karaciger hasarına neden olabilir (aşağıya bakın).

Risk Faktörleri

Eğer hasta

a) karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, primidon, rifampisin, St John's Wort veya karaciger enzimlerini indükleyen diğer ilaçlarla uzun süreli tedavi altındadır.

Veya

b) önerilen miktarların üzerinde düzenli olarak etanol tüketir.

Veya

C) yeme bozuklukları, kistik fibroz, HIV enfeksiyonu, açıklık, kaşeksi gibi glutatyon tüketimi muhtemeldir.

Belirti

İlk 24 saat içinde Minoset doz aşımı tanıları solgunluk, bulantıları, kusmaları, anorekleri ve karınları ağrılardır. Karaciger hasarı, yutulduktan sonra 12 ila 48 saat sonra ortaya çıkabilir. Glikoz metabolizması ve metabolik asidoz anormallikleri oluşabilir. Şiddetli zehirlenmelerde, karaciger yetmezliği ensefalopati, kanama, hipoglisemi, serebral ödeme ve ölme ilerleyebilir. Bel ağrısı, hematürü ve proteini ile güçlü bir şekilde önerilen akut tübüler nekrozlu akut börek yeteneği, ciddi karaciger hasarının yokluğunda safra gelişebilir. Kardiyak aritmiler ve pankreatit bildirilmiştir.

Yönetim

Minoset doz aşımı terapisinde acil tedavi gereklidir. Önemli erken semptomların ragmen olmamasına, hastalar acil tıbbi yardım için acilen hastaneye sevilmelidir. Semptomlar bulantıya veya kusmaya ile sınırlandırılabilir ve aşırı dozun ciddiyetini veya organ hasarı riskini yansıtmayabilir. Yönetim, belirlenen tedavi yönergelerine uygun olmalıdır, bnf aşırı doz bölümüne bakın.

Doz aşımı 1 saat içinde alınmışsa aktif kömür ile tedavi düşünülebilir. Plazma Minoset konsantrasyonu, yutulduktan sonra 4 saat veya daha sonra ölçülmelidir (daha önce konsantrasyonlar güvenilmez).

N-asetilsistein ile tedavi, Minoset alımından 24 saat sonra kullanılabilir, ancak maksimum koruma etkisi, alımdan 8 saat sonra kullanılır.

Gerekli, hasta tarafından belirlenen dozaj programına uygun olarak intravenöz-n-asetilsistein verilmelidir. Kusma bir sorun değil, oral metionin hastane dışındaki uzak alanlar için uygun bir alternatif olabilir.

Oral uygulamadan 24 saat sonra ciddi karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisi NPIS veya karaciger ünitesi ile tartışılmalıdır.

Karaciger hasarı 10 g veya daha fazla parasetamol alan yetiştirkinlerinde mümkündür. 5 g veya daha fazla parasetamol Yutulması, hastanın risk faktörleri varsa karaciger hasarına neden olabilir (aşağıya bakın).

Risk faktörleri

Eğer hasta

a, karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, primidon, rifampisin, St John's Wort veya karaciger enzimlerini indükleyen diğer ilaçlarla uzun süreli tedavi altındadır.

Veya

b, düzenli olarak önerilen miktarların üzerinde etanol tüketir.

Veya

yeme bozuklukları, kistik fibroz, HIV enfeksiyonu, açıklık, kaşeksi gibi glutatyon tüketimi muhtemeldir.

Belirti

İlk 24 saat içinde parasetamol doz aşımı tanımları solgunluk, bulantıları, kusma, anoreksi ve karındır. Karaciger hasarı, yutulduktan sonra 12 ila 48 saat sonra ortaya çıkabilir. Glikoz metabolizması ve metabolik asidoz anormallikleri oluşabilir. Şiddetli zehirlenmelerde, karaciger yetmezliği ensefalopati, kanama, hipoglisemi, serebral ödeme ve ölme ilerleyebilir. Bel ağrısı, hematürü ve proteini ile güçlü bir şekilde önerilen akut tübüler nekrozlu akut börek yeteneği, ciddi karaciger hasarının yokluğunda safra gelişebilir. Kardiyak aritmiler ve pankreatit bildirilmiştir.

Yönetim

Parasetamol doz aşımı terapisinde acil tedavi gereklidir. Önemli erken semptomların ragmen olmamasına, hastalar acil tıbbi yardım için acilen hastaneye sevilmelidir. Semptomlar bulantıya veya kusmaya ile sınırlandırılabilir ve aşırı dozun ciddiyetini veya organ hasarı riskini yansıtmayabilir. Yönetim, belirlenen tedavi yönergelerine uygun olmalıdır, bnf aşırı doz bölümüne bakın.

Doz aşımı 1 saat içinde alınmışsa aktif kömür ile tedavi düşünülebilir. Plazma parasetamol konsantrasyonu, yutulduktan sonra 4 saat veya daha sonra ölçülmelidir (daha önceki konsantrasyonlar güvenilmez). N-asetilsistein ile tedavi, parasetamol alımından 24 saat sonra kullanılabilir, ancak maksimum koruma etkisi, alımdan 8 saat sonra elden. Panzehirin etkinliği bu süreden sonra keskin bir şekilde azalır. Gerekli, hasta tarafından belirlenen dozaj programına uygun olarak intravenöz N-asetilsistein verilmelidir. Kusma bir sorun değil, oral metnin hasta dışındaki uzak alanlar için uygun bir alternatif olabilir. Oral uygulamadan 24 saat sonra ciddi karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisi NPIS veya karaciger ünitesi ile tartışılmalıdır

Yüksek dozlarda sodyumkarbonatın beslenmesi ve mide bulantıları gibi gastrointestinal semptomlara neden olması beklenebilir. Ek olarak, yüksek dozlarda sodyumbikarbonat hipernatremiye neden olabilir, elektrolitler izlenmeli ve hastalar buna göre yönlendirilmelidir.

Karaciger hasarı 10 g veya daha fazla parasetamol alan yetiştirkinlerinde mümkündür. 5 g veya daha fazla parasetamol Yutulması, hastanın risk faktörleri varsa karaciger hasarına neden olabilir (aşağıya bakın)

Risk Faktörleri:

Eğer hasta

a) karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, primidon, rifampisin, St John's Wort veya karaciger enzimlerini indükleyen diğer ilaçlarla uzun süreli tedavi

VEYA

b) önerilen miktarların üzerinde düzenli olarak etanol tüketir

VEYA

c) yeme bozuklukları, kistik fibroz, HIV enfeksiyonu, açıklık, kaşeksi gibi glutatyon tükenmesi olasılığı daha yüksektir

Belirti

İlk 24 saat içinde parasetamol doz aşımı tanımları solgunluk, bulantıları, hiperhidroz, halsizliklik, kusma, anoreksi ve karındır. Karaciger hasarı, yutulduktan 12 ila 48 saat sonra ortaya çıkabilir. Bu hepatomegali, karaciger hasası, sarilik, akut karaciger yetmezliği ve hepatik nekroz içerebilir. Glikoz metabolizması ve metabolik asidoz anormallikleri oluşabilir. Kan bilirubin, hepatik enzimler, INR, protrombin zamanı, kan fosfat ve kan laktatı arttırılabilir. Şiddetli zehirlenmelerde, karaciger yetmezliği ensefalopati, kanama, hipoglisemi, serebral ödeme ve ölüm. Bel ağrısı, hematürü ve proteini ile güçlü bir şekilde önerilen akut tübüler nekrozlu akut börek yeteneği, ciddi karaciger hasarının yokluğunda safra gelişebilir. Kardiyak aritmiler ve pankreatit bildirilmiştir.

Yönetim

Parasetamol doz aşımı terapisinde acil tedavi gereklidir. Önemli erken semptomların ragmen olmamasına, hastalar acil tıbbi yardım için acilen hastaneye sevilmelidir. Semptomlar bulantıya veya kusmaya ile sınırlandırılabilir ve aşırı dozun ciddiyetini veya organ hasarı riskini yansıtmayabilir. Yönetim, belirlenen tedavi yönergelerine uygun olmalıdır, bnf aşırı doz bölümüne bakın.

Doz aşımı 1 saat içinde alınmışsa aktif kömür ile tedavi düşünülebilir. Plazma parasetamol konsantrasyonları, yutulduktan sonra 4 saat veya daha sonra ölçülmelidir (daha önceki konsantrasyonlar güvenilmez). N-asetilsistein ile tedavi, parasetamol alımından 24 saat sonra kullanılabilir, ancak maksimum koruma etkisi, alımdan 8 saat sonra elden. Panzehirin etkinliği bu süreden sonra keskin bir şekilde azalır. Gerekli, hasta tarafından belirlenen dozaj programına uygun olarak intravenöz N-asetilsistein verilmelidir. Kusma bir sorun değil, oral metnin hasta dışındaki uzak alanlar için uygun bir alternatif olabilir. Oral uygulamadan 24 saat sonra ciddi karaciger fonksiyon bozukluğu olan bir hastanın tedavisi NPIS veya karaciger ünitesi ile tartışılmalıdır

Etkisi / etkisi mekanizmaları

Analjezik-analjezik etki mekanizasyonu tam olarak belirlenmemiştir. Minoset, ağrı olarak merkezi sinir sisteminde (CNS) prostaglandin sentezini inhibe etmek ve daha az ölçmek, ağrı-dürtü oluşumunu blok haline getirmek periferik bir etkisi ile hareket edebilir.

Çevresel etki ayrıca prostaglandin sentezinin inhibisyonuna veya ağrı reseptörlerini mekanik veya kimyasal stimülasyona duyarlı hale getiren diğer maddelerin sentezinin veya eylemlerinin inhibisyonuna bağlı olabilir.

Antipiretik-Minoset muhtemelen periferik vazodilatasyon üretmek için hipotalamik ısı düzenleme merkezi üzerinde merkezi olarak hareket ederek antipirez üretir, bu da ciltte kan akışının artmasına, terlemeye ve ısı kaybına neden olur. Merkezi etki muhtemelen hipotalamusta prostaglandin sentezini inhibe eder.

ATC kodu N02B E01

Parasetamol ağrı kesici ve ateş düşürücü eylemler vardır. Etkisi mekanizasyonu prostaglandin biyosentezinin inhibisyonuna dayanır.

Parasetamol midede zayıf bir şekilde emilir, ancak daha büyük yüzey alanı ve dolayısıyla adsorptif kapasitite nedeniyle ince bağrsakta iyi emilir.

Sodyumkarbonat, mide boşluğu ve parasetamol çözme oranlarını arttırmada rol oynayan ve dolayısıyla daha hızlı rahatlama sağlayan parasetamolün emilimini hızlandırmak için artan formda bir yardımcı maddedir.

Minoset Actifast'ın 2 tablosunda bulunan sodyum'un bikarbonat miktarı, bu tür etkilere sahip olmak için doz başına ihtiyaç var. Sodyum bikarbonat, 100 ml suda 2 Minoset ActiFast tabletine eşdeğer, nerede izotonik konsollarda(150 mmol/litre) (yani 150 milimolar) elden maksimum etki ile konsantrasyona bağlı olarak gastrik boşalma oranını etkiler.

Hipertonik çözümler (500-1, 000 mmol / litre) (yani 500 ila 1.000 milimolar - 100 ml su ile verilen 6-12 Minoset ActiFast tabletlerinde sodyumkarbonat miktarına eşdeğer) gastrik boşluğu inhibe eder. Geliştirilmiş gastrik boşalmanın terapötik uygulaması, daha önce parasetamolün önemli ölçüsünde daha hızlı emilim oranı ve geleneksel tabletlere kıyasla sodyumbikarbonat içeren çözüm tabletlerinden önemli ölçüde daha hızlı ağrı kesici başlangıç ile gösterilmiştir. Minoset ActiFast, tablet başına 630 mg sodyumbikarbonat ile formüle edilmiştir ve bu da tıbbi olarak 2 tabletlik bir dozda nerede olursa olsun izotonisite ile sonuçlanır.

Minoset ActiFast tabletlerinin in vivo çözme oranının gastrik ph'da rolü bilinmemektedir. Bu nedenle, tabletlerin çözümünün Minoset ActiFast tabletlerinin etkisi hızındaki rolüdür.

Minoset ActiFast ile gözlemlenen farmakokinetik profilden tek bir etki tarzının sorusu olmaması gerekir. Farklı faktörlerin göreceli katkıları, ürünün alındığı koşullara bağlı olarak değişecektir.

Farmakoterapötik grup: diğer analjezikler ve Antipirler (Anilidler)

ATC kodu: N02 BE01

Parasetamol, aspirine benzer analjezik ve antipiretik etkilere sahiptir ve hafif ila orta derecede ağrı tedavisinde faydalıdır. Sadece zayif anti-inflamatuar etkileri vardır.

Emilim ve kader

Minoset, yutulduktan sonra yaklaşık30 dakika ila 2 saat sonra ortaya çıkan pik plazma konsantrasyonları ile gastrointestinal sistemden kolayca emir. Karaciğerde metabolize edilir ve esas olarak glukuronid ve sülfat konjugatları ile atılır. 5'ten az değişmeden Minoset olarak atılır. Eleme yarı ömür yaklaşık 1 ila 4 saat arasında değişir. Plazma-protein bağlanması normal terapötik konsantrasyonlarda önemlidir, ancak artan konsantrasyonlarla artar.

Genellikle karaciğerde karışık fonksiyonlu oksidazlar tarafından çok küçük miktarlarda üretilen ve genellikle karaciğer glutatyonu ile konjugasyon ile detoksifiye edilen küçük bir hidroksile metabolit, Minoset doz aşımından sonra birikebilir ve karaciğer hasarına neden olabilir.

Parasetamol hızlı ve neredeyse tamamen gastrointestinal sistemden emilir. Karaciğerde metabolize edilir ve glukuronid ve sülfat konjugatları şekillinde idrarla atılır - %5'ten az değiştirmeden idrarda değiştirilmemiş parasetamol şeklinde atılır. Plazma proteinlerine bağlanma minimaldir.

Minoset Actifast'ın uygulanmasından sonra parasetamolün ortalama eleme yarısı ömür 2 ila 3 saat ve oruç ve beslenen durumlarda standart parasetamol tabletlerinin uygulanmasından sonra elden benzer.

Minoset Actifast'ın uygulanmasından sonra, parasetamol, plazma konsantrasyonlarını (t) zirveye çıkmak için medyan bir zamana sahiptir_maksimum) oruçlu deneklerde 25 dakika ve beslenen deneklerde 45 dakika. Maksimum plazma konsantrasyonları, hem fed hem de oruç halindeki standart parasetamol tabletlerine göre Minoset ActiFast için en az iki kat daha hızlı elden alındı (p = 0.0002). Minoset Actifast'ın uygulanmasından sonra, parasetamol genel olarak hem beslenen hem de açık durumda 10 dakika içinde plazmada ölçülebilir.

Parasetamolün bu hızlı emilim oranını elinde tutmak için iki tablet Minoset Actifast'ın 100 ml su ile alınması gerekir. Maksimum emilim oranı aç karnına elinde. Bir tablet alımında, Minoset ActiFast için parasetamol emilim oranı standart parasetamol tabletleri ile aynıdır. Bunun, parasetamol emilim oranını artırmak için tek bir tablet dozunda bulunan sodyumbikarbonatın yeterli kaynağından kaynaklandığı düşünülmektedir. Ek olarak, yeterli (<100 mls) su ile alınan tabletlerin artan etkisi hızlı olması mümkün değildir. (Bkz. 5.1 farmakodinamik özellikler).

Minoset ActiFast tabletlerinden parasetamolün emilim derecesi, hem beslenen hem de açık durumlarında AUC tarafından gösterildiği gibi standart parasetamol tabletlerinin eşdedir.

Emme

Parasetamol hızlı ve neredeyse tamamen gastrointestinal sistemden emilir. Pik plazma konsantrasyonlarına dozdan 30-90 dakika sonra ulaşır ve plazma yarısı sonsuz terapötik dozlardan sonra 1 ila 3 saat aralığındadır.

Dağıtım

İlaç çok gücünde yayın olarak dağıtılır.

Biyotransformasyon

Metabolizma neredeyse tammen glukuronik asit (yakışık `), sülfürik asit (yakışık 5) veya sistemin (yakışık %3) ile hepatik konjugasyon yolu ile gerçekleşir. Az miktarda hidroksile ve deasetile metabolitler de tespit edilmiştir.

Çocuklar ilacın glukuronidasyonu için yetiştirmelerden daha az kapasiteye sahiptir.

Aşırı dozda artmışn-hidroksilasyon ve arkasından glutatyon konjugasyonu var. İkincisi tükendiğinde, hepatik proteinlerle reaksiyon artar ve nekroza yol açar.

Eleme

Terapötik dozların arkasından, ilac 100 -100'ü 24 saat içinde ıdrarda geri yükselir.

Hiçbiri belirtilmedi

Literatürde parasetamol ile ilgili klinik önceliği güvenlik verileri, ürün önerilen doz ve kullanımı ile ilgili olan ve Smpc'nin diğer bölümlerinde belirtilmemiş herhangi bir bulgortaya koymamıştır.

Mutajenite

Minoset bebek şekersiz Renksiz120 mg / 5 ml Oral Süspansiyon mutajenik potansiyeli ile ilgili hiçbir çalışma yoktur.

İn vivo memelilerde parasetamol mutajenit testleri sındırlıdırve işlenmiş sonuçları göstermektedir. Bu nedenle, parasetamolün insan için mutajenik bir risk oluşturup oluşmadığını belirlemek için yeterli bilgi yoktur.

Parasetamolün bakteriyel mutajenite testlerinde mutajenik olmadığı bulunmuştur, ancak memeli hücrelerinde açık bir klasojenik etkisi gözlenmiştir in vitro parasetamole maruz kaldıktan sonra (2 saat boyunca 3 ve 10 mM).

Kanserojenite

Minoset bebek şekersiz Renksiz120 mg / 5 ml Oral Süspansiyon kanserojen potansiyeli ile ilgili hiçbir çalışma yoktur.

İnsanlarda parasetamolün kanserojen'i tanımak için yeterli kanıt yoktur. (Ancak idrar yolundaki diğer alanların değil) intravenöz parasetamolün kullanımı ile üretim kanseri arasında pozitif bir ilişki, yaklaşık ömür boyu intravenöz parasetamolün tüketiminin (akut veya kronik olsun) edildiği bir vaka kontrol çalışmasında gözlenmiştir tahmin. Bununla birlikte, diğer benzer çalışmalar parasetamol ile ıdrar yolu kanseri veya parasetamol ve renal hücreli karsinom arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki göstermemiştir.

Deney hayvanlarında parasetamolün kanserojenitesi için sıralı kanıtıdır. Karaciger hücresi tümörleri, 500 mg/kg/gün parasetamolün kronik beslenmesinden sonra sıcanlarda tespit edilebilir.

Teratojenit

Minoset bebek şekersiz Renksiz120 mg / 5 ml Oral Süspansiyon teratojenik potansiyeli ile ilgili hiçbir bilgi yoktur. İnsanlarda, parasetamol plasentayı geçirir ve maternal dolaşımdakilere benzer şekilde fetal dolaşımdaki konsantrasyonlara ulaşır. Parasetamolün terapötik dozlarının aralıklı maternal Yutulması, insanlarda teratojenik etkilerle ilişkili değildir.

Parasetamolün kültürlenmiş sıcak embriyosuna fetotoksiktir.

Doğurganlık

Erkek Sprague-Dawley sıcaklarına 70 gün boyunca oral olarak günlük yüksek dozda parasetamol (500 mg/kg/vücut ağırlığı/gün) verildiğinde testis ağırlığında önemli bir azalma gözlendi.