Minivelle

Minivelle

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

Transdermal sistem: 0.025 mg/gün, 0.0375 mg/gün, 0.05 mg/gün, 0.075 mg/gün ve 0.1 mg / gün.

Depolama Ve Taşıma

MİNİVELLE (estradiol transdermal sistem), günde 0.025 mg -her 1.65 cm2 sistemi, günde 0.025 mg estradiolün nominal* verilmesi için 0.41 mg estradiol USP içerir.

8 Sistem hasta Takvim paketi: NDC 68968-6625-8

MİNİVELLE (estradiol transdermal sistem), günde 0.0375 mg -her 2.48 cm2 sistemi 0.62 mg içerir estradiol USP nominal * günde 0.0375 mg estradiol verilmesi.

8 Sistem hasta Takvim paketi: NDC 68968-6637-8

MİNİVELLE (estradiol transdermal sistem), günde 0.05 mg -her 3.3 cm2 sistemi 0.83 mg içerir estradiol USP nominal * günde 0.05 mg estradiol verilmesi için.

8 Sistem hasta Takvim paketi    NDC 68968-6650-8

MİNİVELLE (estradiol transdermal sistem), günde 0.075 mg -her 4.95 cm2 sistemi 1.24 mg içerir estradiol USP nominal * günde 0.075 mg estradiol verilmesi için.

8 Sistem hasta Takvim paketi: NDC 68968-6675-8

MİNİVELLE (estradiol transdermal sistem), günde 0.1 mg -her 6.6 cm2 sistemi 1.65 mg içerir estradiol USP nominal* günde 0.1 mg estradiol verilmesi için.

8 Sistem hasta Takvim paketi: NDC 68968-6610-8

*Görmek TANİM

Oda sıcaklığında 68°F ila 77°F (20°C ila 25°C), 15°C ila 30°C (59°F ve 86°F) arasında gezilere izin verilir.

Dokunmamış olarak saklamayın. Koruyucu keseden çıkarıldıktan hemen sonra uygulayın.

Kullanılan transdermal sistemler hala aktif hormon içerir. Atmak için, transdermal sistemin yapışkan tarafını birlikte katlayın, sağlam bir çocuk geçirmez kaba yerleştirin ve bu kabı çöp kutusuna yerleştirin. Kullanılan transdermal sistemler tuvalette yıkanmamalıdır.

Tarafından üretilmiştir: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami, FL 33186. Revize: Kasım 2017

Menopoza Bağlı Orta İla Şiddetli Vazomotor Semptomların Tedavisi

MİNİVELLE, menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi için endikedir.

Postmenopozal Osteoporozun Önlenmesi

MİNİVELLE, postmenopozal osteoporozun önlenmesi için endikedir. Sadece postmenopozal osteoporozun önlenmesi için reçete edilirken, tedavi sadece osteoporoz riski taşıyan kadınlar için düşünülmeli ve östrojen olmayan ilaçlar dikkatle düşünülmelidir.

Kullanım Sınırlaması

Sadece postmenopozal osteoporozun önlenmesi için reçete edilirken, tedavi sadece osteoporoz riski taşıyan kadınlar için düşünülmeli ve östrojen olmayan ilaçlar dikkatle düşünülmelidir.

Genel olarak, uteruslu postmenopozal bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için bir progestin düşünülmelidir. Uterusu olmayan bir kadının progestine ihtiyacı yoktur. Bazı durumlarda, ancak, endometriozis hikayesi olan kadınlar doktor gerekebilir hysterectomized.

Östrojen kullanımı-tek başına veya bir progestin ile kombinasyon halinde, en düşük etkili doza sahip olmalı ve bireysel kadın için tedavi hedefleri ve riskleri ile tutarlı en kısa süre olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için periyodik olarak klinik olarak uygun olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Orta İla Şiddetli Vazomotor Semptomların Tedavisi

Haftada iki kez cilde uygulanan günde 0.0375 mg minivelle ile tedaviye başlayın. Doz ayarlaması klinik yanıt tarafından yönlendirilmelidir.

Tedavi, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede başlatılmalıdır. İlacı daraltma veya durdurma girişimleri 3 ila 6 aylık aralıklarla yapılmalıdır.

Postmenopozal Osteoporozun Önlenmesi

Haftada iki kez cilde uygulanan günde 0.025 mg MİNİVELLE ile tedaviye başlayın. Doz gerektiği gibi ayarlanabilir.

Yama Uygulama Talimatları

MİNİVELLE'İN yapışkan tarafı, alt karın bölgesinde (göbek deliğinin altında) veya kalçalarda temiz ve kuru bir alana yerleştirilmelidir. MİNİVELLE göğüslere uygulanmamalıdır.

MİNİVELLE haftada iki kez değiştirilmelidir (her 3-4 günde bir).

Uygulama siteleri, belirli bir siteye yapılan uygulamalar arasında izin verilen en az 1 haftalık bir aralıkla döndürülmelidir.

Seçilen alan yağlı, hasarlı veya tahriş olmamalıdır. Sıkı kıyafetler sistemi silebileceğinden belden kaçınılmalıdır. Sistem, torbayı açtıktan ve koruyucu astarı çıkardıktan hemen sonra uygulanmalıdır. Sistem, elin avucuyla yaklaşık 10 saniye boyunca sıkıca bastırılmalı ve özellikle kenarlarda cilt ile iyi temas olduğundan emin olunmalıdır. Bir sistemin düşmesi durumunda, aynı sistem yeniden uygulanabilir. Aynı sistem yeniden uygulanamazsa, başka bir konuma yeni bir sistem uygulanmalıdır. Bir kadın bir yama uygulamayı unutmuşsa, mümkün olan en kısa sürede yeni bir yama uygulamalıdır. Her iki durumda da, orijinal tedavi programına devam edilmelidir. MİNİVELLE alan kadınlarda tedavinin kesilmesi, atılım kanaması, lekelenme ve semptomların nüksetme olasılığını artırabilir

MİNİVELLE, aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahip kadınlarda kontrendikedir:

• Tanı konmamış anormal genital kanama
• Bilinen, şöfelenilen veya meme kanseri hikayesi
• Bilinen veya şöfelenilen östrojene bağlı neoplazi
• Aktif DVT, PE veya bu koşuların geçişi
• Aktif arteriyel tromboembolik hastalık (örnek, inme ve mı) veya bu durumların hikayesi
• MİNİVELLE ile bilinenanafilaktik reaksiyon veya anjiyoödem veya aşırı duyarlık
• Bilinenkaraciğer yetmezliği veya hastalığı
• Bilinenprotein C, protein S veya antitrombin eksiği veya bilinendiğer trombofilik bozukluklar
• Bilinen veya şöphelenilen gebelik

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Kardiyovasküler Bozukluklar

Tek başına östrojen tedavisi ile inme ve DVT riskinin arttığı bildirilmiştir. Östrojen artı progestin tedavisi ile artmış PE, DVT, inme ve mı riski bildirilmiştir. Bunlardan herhangi biri ortaya çıkarsa veya şüphelenilirse, progestin tedavisi olan veya olmayan östrojen derhal kesilmelidir.

Arteriyel vasküler hastalık Risk faktörlerini (örneğin, hipertansiyon, uygun şekilde yönetilmelidir DİYABET, obezite ve sistemik lupus eritematosus (örneğin, kişisel öykü ya da aile öyküsü) (DİYABET) diabetes mellitus, tütün kullanımı, kalp ve obezite ve/veya venöz trombektomi diyabet).

İnmeli

WHİ östrojen tek başına substudy'de, günlük CE (0.625 mg) alan 50 ila 79 yaş arasındaki kadınlarda, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (10.000 kadın başına 45'e karşı 33) istatistiksel olarak anlamlı bir inme riski bildirilmiştir.yıl). Risk artışı 1. yılda gösterildi ve devam etti. Bir inme meydana gelirse veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal kesilmelidir.

50 ila 59 yaş arasındaki kadınların alt grup analizleri, bu kadınlar için inme riskinin artmadığını göstermektedir CE (0.625 mg) almak-plasebo alanlara karşı tek başına (10.000 kadın başına 18'e karşı 21).¹

WHİ östrojen artı progestin alt çalışmasında, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla ce (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan 50-79 yaş arası kadınlarda inme riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış bildirilmiştir (10.000 kadın başına 33'e karşı 25). Risk artışı ilk yıldan sonra gösterildi ve devam etti.¹ Bir inme meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir.

Koroner Kalp Hastalığı

Tek başına östrojen alan kadınlarda, plaseboya kıyasla tek başına östrojen alan kadınlarda koroner kalp hastalığı (KKH) olayları (ölümcül olmayan mı, sessiz mı veya KKH ölümü olarak tanımlanır) üzerinde genel bir etki bildirilmemiştir².

50 ila 59 yaş arasındaki kadınların alt grup analizleri, menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda KKH olaylarında (CE [0.625 mg]-tek başına plaseboya kıyasla) istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma olduğunu göstermektedir (10,000 kadın başına 8'e karşı 16)-yıl).¹

WHİ östrojen artı progestin alt çalışmasında, günlük CE (0.625 mg) artı MPa (2.5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla (10.000 kadın yılda 41'e karşı 34) bildirilen KKH olaylarının istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir riski vardı.¹ 1. yılda göreceli riskte bir artış gösterildi ve 2.ve 5. yıllarda göreceli riskin azalmasına yönelik bir eğilim bildirildi.

Belgelenmiş kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2,763, ortalama 66.7 yaş), kardiyovasküler hastalığın sekonder önlenmesinin kontrollü bir klinik çalışmasında (kalp ve östrojen/Progestin replasman çalışması, [HERS]), günlük CE ile tedavi (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) kardiyovasküler fayda göstermedi. Ortalama 4 takip sırasında.1 yıl, CE artı MPA ile tedavi, yerleşik KKH olan postmenopozal kadınlarda KKH olaylarının genel oranını azaltmadı. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta, 1. yılda plasebo grubuna göre daha fazla KKH vakası vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal HERS davasından iki bin, üç yüz yirmi bir (2,321) kadın, HERS, HERS II'nin açık etiketli bir uzantısına katılmayı kabul etti. HERS II'de ortalama takip ek bir 2 idi.7 yıl, toplam 6 yıl.Genel olarak 8 yıl. KKH olaylarının oranları, CE plus MPA grubundaki kadınlar ve hers, HERS II ve genel olarak plasebo grubu arasında karşılaştırılabilirdi

Venöz Tromboembolizm

WHİ östrojen tek başına substudy'de, VTE (DVT ve PE) riski, günlük CE (0.625 mg) alan kadınlar için, plaseboya kıyasla (10,000 kadın başına 30'a karşı 22) artmıştır, ancak sadece DVT riskinin artması istatistiksel öneme ulaşmıştır (10,000 kadın başına 23'e karşı 15). VTE riskindeki artış ilk 2 yıl boyunca gösterilmiştir³. Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen tek başına tedavi derhal kesilmelidir.

WHİ östrojen artı progestin alt çalışmasında, plasebo alan kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha fazla VTE oranı bildirilmiştir (10.000 kadın başına 35'e karşı 17 yıl). Hem DVT (10.000 kadın yılda 26'ya karşı 13) hem de PE (10.000 kadın yılda 18'e karşı 8) için riskde istatistiksel olarak anlamlı artışlar gösterilmiştir. VTE riskindeki artış ilk yıl boyunca gösterildi ve devam etti⁴. Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı progestin tedavisi derhal kesilmelidir.

Mümkünse, östrojenler, artmış tromboembolizm riski ile ilişkili tipte ameliyattan en az 4 ila 6 hafta önce veya uzun süreli immobilizasyon dönemlerinde kesilmelidir.

Malign Neoplazmlar

Endometrial Kanser

Endometrial kanser riski, uteruslu kadınlarda istenmeyen östrojen tedavisi ile bildirilmiştir. Karşı konulmamış östrojen kullanıcıları arasında bildirilen endometriyal kanser riski, kullanıcı olmayanlara göre yaklaşık 2 ila 12 kat daha fazladır ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak ortaya çıkar. Çoğu çalışma, 1 yıldan daha kısa bir süre boyunca östrojen kullanımı ile ilişkili önemli bir artmış risk göstermemektedir. En büyük risk, 5 ila 10 yıl veya daha uzun süre 15 ila 24 kat artan risklerle uzun süreli kullanımla ilişkili görünmektedir. Bu riskin östrojen tedavisinin kesilmesinden sonra en az 8 ila 15 yıl boyunca devam ettiği gösterilmiştir.

Tek başına östrojen veya östrojen artı progestin tedavisi kullanan tüm kadınların klinik gözetimi önemlidir. Endike olduğunda yönlendirilmiş veya rastgele endometriyal örnekleme de dahil olmak üzere yeterli tanı önlemleri, tanı konulmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda malignite ekarte etmek için yapılmalıdır.

Doğal östrojenlerin kullanımının, eşdeğer östrojen dozunun sentetik östrojenlerinden farklı bir endometriyal risk profiline yol açtığına dair bir kanıt yoktur. Postmenopozal östrojen tedavisine progestin eklenmesinin, endometriyal kanserin öncüsü olabilecek endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir.

Meme Kanseri

Tek başına östrojen kullanan kullanıcılarda meme kanseri hakkında bilgi veren en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE'NİN (0.625 mg) WHİ alt çalışmasıdır. WHİ östrojen tek başına substudy'de, ortalama 7.1 yıllık bir takipten sonra, günlük CE tek başına invaziv meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkili değildi (göreceli risk [RR] 0.80)⁵.

Östrojen artı progestin kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi veren en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE'NİN WHİ alt çalışmasıdır (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg). Ortalama 5 takipten sonra.6 yıl, östrojen artı progestin substudy günlük CE artı MPA alan kadınlarda invaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi. Bu çalışmada, kadınların yüzde 26'sı östrojen veya östrojen artı progestin tedavisinin önceden kullanıldığını bildirmiştir. İnvaziv meme kanseri için göreceli risk 1 idi.24 ve mutlak risk, plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 33 vakaya karşı 41 idi. Hormon tedavisinin daha önce kullanıldığını bildiren kadınlar arasında, invaziv meme kanseri için göreceli risk 1 idi.86 ve mutlak risk, plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 46 ve 25 vaka idi. Daha önce hormon tedavisi kullanmadığını bildiren kadınlar arasında, invaziv meme kanseri için göreceli risk %1 idi.09 ve mutlak risk, plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 40 ve 36 vaka idi. Aynı alt çalışmada, invaziv meme kanserleri daha büyüktü, düğüm pozitif olma olasılığı daha yüksekti ve CE'DE daha ileri bir aşamada teşhis edildi (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) plasebo grubu ile karşılaştırıldığında grup. Metastatik hastalık nadirdi, iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, grade ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi⁶.

WHI klinik çalışmasıyla tutarlı olarak, gözlemsel çalışmalar ayrıca östrojen artı progestin tedavisi için meme kanseri riskinin arttığını ve birkaç yıl kullanımdan sonra östrojen tek başına tedavi için daha az artmış risk olduğunu bildirmiştir. Risk, kullanım süresi ile artmıştır ve tedavinin kesilmesinden yaklaşık 5 yıl sonra başlangıç seviyesine geri dönmüştür (sadece gözlemsel çalışmalar, kesildikten sonra risk hakkında önemli verilere sahiptir). Gözlemsel çalışmalar ayrıca, meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve östrojen artı progestin tedavisi ile tek başına östrojen tedavisine kıyasla daha erken ortaya çıktığını göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar farklı östrojen artı progestin kombinasyonları, dozları veya uygulama yolları arasında meme kanseri riskinde önemli bir değişiklik bulamamıştır

Sadece östrojen ve östrojen artı progestin kullanımının, daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa neden olduğu bildirilmiştir.

Tüm kadınlar bir sağlık kuruluşu tarafından yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık kendi kendine meme muayeneleri yapmalıdır. Ek olarak, mamografi muayeneleri hastanın yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamografi sonuçlarına göre planlanmalıdır.

Yumurtalık Kanseri

WHİ östrojen artı progestin substudy, yumurtalık kanseri riskinde istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış olduğunu bildirmiştir. Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA ve plasebo için yumurtalık kanseri için göreceli risk 1.58 idi (yüzde 95 CI, 0.77-3.24). Plaseboya karşı CE artı MPA için mutlak risk, 10.000 kadın yılda 4'e karşı 3 vaka idi.⁷

17 prospektif ve 35 retrospektif epidemiyoloji çalışmasının bir meta-analizi, menopoz semptomları için hormon tedavisi kullanan kadınların yumurtalık kanseri riskinin arttığını buldu. Vaka kontrol karşılaştırmalarını kullanan birincil analiz, 17 prospektif çalışmadan 12.110 kanser vakasını içeriyordu. Hormon tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1 idi.41 (%95 güven aralığı [CI] 1.32 için 1.50), risk tahminlerinde maruz kalma süresine göre fark yoktu (5 yıldan az [medyan 3 yıl] vs. kanser teşhisinden önce 5 yıldan fazla [medyan 10 yıl] kullanım). Kombine mevcut ve son kullanımla ilişkili göreceli risk (kanser teşhisinden 5 yıl önce kesilen kullanım) 1.37( 95 % CI 1.27-1.48) ve yüksek risk hem östrojen hem de östrojen artı progestin ürünleri için önemliydi. Bununla birlikte, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili hormon tedavisinin tam süresi bilinmemektedir

Muhtemel Demans

WHI'NİN WHIMS östrojen-alone yardımcı çalışmasında, 65 ila 79 yaş arasındaki 2.947 histerektomize kadın popülasyonu, tek başına veya plasebo olmak üzere günlük CE'YE (0.625 mg) randomize edildi.

Ortalama 5.2 yıllık bir takipten sonra, östrojen tek başına gruptaki 28 kadın ve plasebo grubundaki 19 kadına Olası demans tanısı kondu. CE-alone ve plasebo için muhtemel demansın göreceli riski 1.49 idi (yüzde 95 CI, 0.83-2.66). Sadece CE ve plasebo için olası demansın mutlak riski, 10.000 kadın başına 37'ye karşı 25 vakaydı⁸.

WHI'NİN WHIMS östrojen artı progestin yardımcı çalışmasında, 65 ila 79 yaş arasındaki 4.532 postmenopozal kadın popülasyonu günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) veya plaseboya randomize edildi.

Ortalama 4 yıllık takipten sonra, CE plus MPA grubunda 40 kadın ve plasebo grubunda 21 kadın Olası demans tanısı aldı. CE artı MPA ve plasebo için muhtemel demansın göreceli riski 2.05 idi (yüzde 95 CI, 1.21-3.48). CE artı MPA ve plasebo için olası demansın mutlak riski, 10.000 kadın başına 45 ve 22 vaka idi⁸.

WHIMS protokolünde planlandığı gibi, yalnızca östrojen ve östrojen artı progestin yardımcı çalışmalarındaki iki popülasyondan elde edilen veriler toplandığında, muhtemel demans için bildirilen genel göreceli risk 1.76 (yüzde 95 CI, 1.19-2.60). Her iki yardımcı çalışma da 65 ila 79 yaş arasındaki kadınlarda yapıldığından, bu bulguların postmenopozal genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir⁸.

Safra Kesesi Hastalığı

Östrojen alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinde 2-4 kat artış bildirilmiştir.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması, meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir. Hiperkalsemi ortaya çıkarsa, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum seviyesini azaltmak için uygun önlemler alınmalıdır.

Görsel Anormallikler

Östrojen alan hastalarda Retinal vasküler tromboz bildirilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani bir proptozis, diplopi veya migren başlangıcı varsa, muayene bekleyen ilaçları durdurun. Muayene papilledem veya retinal vasküler lezyonları ortaya çıkarırsa, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir Kadın Histerektomi Geçirmediğinde Progestin Eklenmesi

Bir östrojen uygulama döngüsünün 10 veya daha fazla günü veya sürekli bir rejimde östrojen ile günlük olarak bir progestin ilavesi üzerine yapılan çalışmalar, tek başına östrojen tedavisi ile indükleneceğinden daha düşük bir endometriyal hiperplazi insidansı bildirmiştir. Endometrial hiperplazi, endometrial kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, tek başına östrojen rejimlerine kıyasla progestinlerin östrojenlerle kullanımı ile ilişkili olabilecek Olası riskler vardır. Bunlar arasında artmış meme kanseri riski vardır.

Yüksek Tansiyon

Az sayıda vaka raporunda, kan basıncında önemli artışlar östrojenlere karşı idiosyncratic reaksiyonlara atfedilmiştir. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, östrojenlerin kan basıncı üzerinde genel bir etkisi görülmedi.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemi olan kadınlarda, östrojen tedavisi pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinde bir artış ile ilişkili olabilir. Pankreatit ortaya çıkarsa tedavinin kesilmesini düşünün.

Karaciğer Yetmezliği Ve / Veya Geçmiş KOLESTATİK Sarılık Öyküsü

Östrojenler karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir. Geçmiş östrojen kullanımı veya gebelik ile ilişkili KOLESTATİK sarılık öyküsü olan kadınlar için dikkatli olunmalı ve nüks durumunda ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artmasına neden olur. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar, daha fazla tiroid hormonu yaparak artan TBG'Yİ telafi edebilir, böylece serbest T'yi koruyabilir.₄ ve T₃ serum konsantrasyonları normal aralıkta. Ayrıca östrojen alan tiroid hormon replasman tedavisine bağımlı kadınlar, tiroid replasman tedavisinin artan dozlarına ihtiyaç duyabilirler. Bu kadınlar, serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid fonksiyonlarının izlenmesine sahip olmalıdır.

Sıvı Tutma

Östrojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi bu faktörden etkilenebilecek durumları olan kadınlar, östrojen reçete edildiğinde dikkatli bir gözlem gerektirir.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi, östrojene bağlı olarak hipoparatiroidizmi olan kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır hipokalsemi oluşabilir.

Endometriozisin Alevlenmesi

Histerektomi sonrası östrojen tedavisi ile tedavi edilen kadınlarda rezidüel endometriyal implantların malign transformasyonunun birkaç vakası bildirilmiştir. Histerektomi sonrası rezidüel endometriozis olduğu bilinen kadınlar için progestin ilavesi düşünülmelidir.

Şiddetli Anafilaktik / Anafilaktoid Reaksiyonlar Ve Anjiyoödem

Minivelle tedavisi sırasında herhangi bir zamanda gelişen ve acil tıbbi bakım gerektiren anafilaktik/anafilaktoid reaksiyon vakaları pazarlama sonrası ortamda bildirilmiştir. Deri (kurdeşen, kaşıntı, şişmiş dudaklar-dil-yüz) ve solunum yolu (solunum yolu) veya gastrointestinal sistem (karın ağrısı, kusma) tutulumu kaydedildi.

Minivelle kullanımının pazarlama sonrası deneyiminde, tıbbi müdahale gerektiren ürtiker ile veya olmadan göz/göz kapağı, yüz, gırtlak, farenks, Dil ve ekstremiteyi (eller, bacaklar, ayak bilekleri ve parmaklar) içeren anjiyoödem meydana gelmiştir. Anjiyoödem dil, glottis veya gırtlak içeriyorsa, hava yolu tıkanıklığı oluşabilir. Minivelle ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda anjiyoödem gelişen hastalar tekrar almamalıdır.

Dışsal östrojen kalıtsal anjioödem kadınların anjioödem belirtileri kötüleştirebilir.

Diğer Koşulların Alevlenmesi

Östrojen tedavisi astım, diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomların alevlenmesine neden olabilir ve bu koşullara sahip kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Serum folikül uyarıcı hormon (FSH) ve östradiol düzeylerinin orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi.

İlaç-Laboratuvar Test Etkileşimleri

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zamanı ve trombosit toplama zamanı, trombosit sayısı artmış, artmış faktör II, VII thromboglobulin antigen, antigen VIII, VIII pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X karmaşık, İİVİİ-X karmaşık ve beta -, anti faktör Xa ve antitrombin III düzeyleri azalmış antitrombin III aktivitesinde azalma, fibrinojen ve fibrinojen aktivitesi daha yüksek düzeyde, plazminojen antijen ve aktivite artışı.

Yüksek tiroid bağlayıcı globulin (TBG), proteine bağlı iyot (PBI) ile ölçülen dolaşımdaki toplam tiroid hormon seviyelerinin artmasına neden olur.₄ seviyeleri (sütun veya radioimmunoassay tarafından) veya T₃ radioimmunoassay tarafından seviyeleri. T₃ reçine alımı azalır, bu da yüksek TBG'Yİ yansıtır. Ücretsiz T₄ ve ücretsiz T₃ konsantrasyonlar değişmedi. Tiroid replasman tedavisi alan kadınlar daha yüksek dozda tiroid hormonuna ihtiyaç duyabilirler.

Serumdaki diğer bağlayıcı proteinler, örneğin kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), sırasıyla toplam dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına neden olabilir. Testosteron ve östradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen/renin substratı, alfa-1-antitripsin, seruloplazmin).

Artmış plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL₂ kolesterol alt fraksiyon konsantrasyonları, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol konsantrasyonunda azalma, trigliserit seviyelerinde artış.

Glikoz tolerans bozukluğu.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

FDA onaylı hasta etiketine bakın (HASTA BİLGİLERİ ve Kullanım Talimatları).

Vajinal Kanama

Postmenopozal kadınları, olağandışı vajinal kanamanın sağlık hizmeti sağlayıcılarına mümkün olan en kısa sürede bildirilmesinin önemi hakkında bilgilendirin

Tek başına östrojen tedavisi ile Olası ciddi advers reaksiyonlar

Postmenopozal kadınları, kardiyovasküler bozukluklar, malign Neoplazmlar ve olası demans da dahil olmak üzere, tek başına östrojen tedavisinin Olası ciddi advers reaksiyonları hakkında bilgilendirin.

Tek Başına Östrojen Tedavisi İle Olası Daha Az Ciddi Ancak Yaygın ADVERS REAKSİYONLAR

Postmenopozal kadınları, baş ağrısı, göğüs ağrısı ve hassasiyet, bulantı ve kusma gibi östrojenle yalnız tedavinin daha az ciddi fakat yaygın advers reaksiyonları hakkında bilgilendirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uzun süreli, sürekli uygulanması, meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğer karsinomlarının sıklığını arttırır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

MİNİVELLE hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erken gebelikte yanlışlıkla oral kontraseptif olarak östrojen ve progestin kullanan kadınlardan doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir.

Emziren Anneler

MİNİVELLE Emzirme Döneminde kullanılmamalıdır. Emziren kadınlara östrojen uygulamasının anne sütünün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Östrojen tedavisi alan kadınların anne sütünde saptanabilir miktarda östrojen tespit edilmiştir. Minivelle emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

MİNİVELLE çocuklarda endike değildir. Pediatrik popülasyonda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

65 yaşın üzerindeki kişilerin MİNİVELLE'E yanıtlarında genç deneklerden farklı olup olmadığını belirlemek için MİNİVELLE'İ kullanan klinik çalışmalara katılan yeterli sayıda geriatrik kadın olmamıştır.

Kadın Sağlığı girişimi çalışmaları

WHİ östrojen tek başına substudy'de (günlük CE [0.625 mg]-tek başına plaseboya karşı), 65 yaşından büyük kadınlarda daha yüksek göreceli inme riski vardı.

WHİ östrojen artı progestin alt çalışmasında (günlük CE [0.625 mg] artı MPa [2.5 mg] plaseboya karşı), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda daha yüksek nispi nonfatal inme ve invaziv meme kanseri riski vardı.

Kadın Sağlığı girişimi bellek çalışması

65 ila 79 yaş arasındaki postmenopozal kadınların KAPRİSLERİNİN yardımcı çalışmalarında, plaseboya kıyasla tek başına östrojen veya östrojen artı progestin alan kadınlarda Olası demans riski artmıştır.

Her iki yardımcı çalışma da 65 ila 79 yaş arasındaki kadınlarda yapıldığından, bu bulguların postmenopozal genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir⁸.

Böbrek Yetmezliği

Böbrek yetmezliğinin minivelle'in farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Karaciğer Yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin minivelle'in farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

REFERANSLAR

1.Rossouw JE, et al. Menopoz Beri Yaş ve uzun vadede Kalp Damar Hastalıkları menopoz sonrası dönemde Hormon Tedavisi ve Risk. JAMA. 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J ve ark. Konjuge at östrojenleri ve koroner kalp hastalığı. Ar .ch .t M .ed. 2006,166:357–365.

3. Curb JD, et al. Rahim olmayan kadınlarda venöz tromboz ve konjuge at östrojeni. Ar .ch .t M .ed. 2006, 166:772-780.

4. Cushman M. ve ark. Östrojen artı Progestin ve venöz tromboz riski. JAMA. 2004,292:1573-1580.

5. Stefanick ML ve ark. Konjuge at Östrojenlerinin meme kanseri ve mamografi üzerine etkileri Histerektomi ile postmenopozal kadınlarda tarama.JAMA. 2006,295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, ve ark. Sağlıklı postmenopozal kadınlarda östrojen artı Progestinin meme kanseri ve mamografi üzerindeki etkisi. JAMA. 2003,289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al. Östrojen artı Progestinin jinekolojik kanserler ve ilgili tanı prosedürleri üzerindeki etkileri. JAMA. 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA ve ark. Konjuge at östrojenleri ve postmenopozal kadınlarda Olası demans ve hafif kognitif bozukluk insidansı. JAMA.2004,291:2947-2958.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler Bozuklar
• Endometrial Kanser

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

MİNİVELLE ile yapılan herhangi bir klinik çalışma yoktu. MİNİVELLE Vivelle için biyoeşdeğerdir^®. Vivelle tedavisi ile aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Tablo 1: Ne olursa olsun en sık bildirilen Advers reaksiyonların (Vivelle versus plasebo) Özeti bir frekansta bildirilen ilişki 5 5 yüz

MİNİVELLE ile yapılan klinik farmakoloji çalışmaları sırasında, deneklerin yüzde 35'i veya daha azı zar zor algılanabilir eritem yaşadı. Tahriş nedeniyle hiçbir transdermal sistem çıkarılmamıştır. Üç denek (yüzde 2.2) MİNİVELLE giyerken hafif rahatsızlık bildirdi (N=136).

Pazarlama Sonrası Deneyim

Minivelle'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Meme

Göğüs büyütme

Kardiyovasküler sistem

Çarpıntı, angina kararsız

Gastrointestinal sistem

Kanama, ishal

Cilt

Uygulama yeri reaksiyonları, eritem, döküntü, hiperhidroz, kaşıntı, ürtiker

Merkezi Sinir Sistemi

Baş dönmesi, parestezi, migren, ruh hali değişimleri, duygusal bozukluk, sinirlilik, sinirlilik

Çeşitli

Portal ven trombozu, nefes darlığı, halsizlik, yorgunluk, periferik ödem, kas spazmları, oral parestezi, dilin şişmesi, dudakların şişmesi, faringeal ödem

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

MİNİVELLE için hiçbir ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır.

Metabolik Etkileşimler

İn vitro ve in vivo çalışmalar östrojenlerin kısmen sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edildiğini göstermiştir. Bu nedenle, cyp3a4'ün indükleyicileri veya inhibitörleri östrojen ilaç metabolizmasını etkileyebilir. St. John's Wort gibi CYP3A4 indükleyicileri (Hypericum perforatum) Preparatlar, fenobarbital, karbamazepin ve rifampin, östrojenlerin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir, muhtemelen terapötik etkilerde ve/veya uterin kanama profilinde değişikliklerde bir azalmaya neden olabilir. Eritromisin, klaritromisin, Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ve greyfurt suyu gibi CYP3A4 inhibitörleri, östrojenlerin plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve yan etkilere neden olabilir.

MİNİVELLE hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erken gebelikte yanlışlıkla oral kontraseptif olarak östrojen ve progestin kullanan kadınlardan doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler Bozuklar
• Endometrial Kanser

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

MİNİVELLE ile yapılan herhangi bir klinik çalışma yoktu. MİNİVELLE Vivelle için biyoeşdeğerdir^®. Vivelle tedavisi ile aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Tablo 1: Ne olursa olsun en sık bildirilen Advers reaksiyonların (Vivelle versus plasebo) Özeti bir frekansta bildirilen ilişki 5 5 yüz

MİNİVELLE ile yapılan klinik farmakoloji çalışmaları sırasında, deneklerin yüzde 35'i veya daha azı zar zor algılanabilir eritem yaşadı. Tahriş nedeniyle hiçbir transdermal sistem çıkarılmamıştır. Üç denek (yüzde 2.2) MİNİVELLE giyerken hafif rahatsızlık bildirdi (N=136).

Pazarlama Sonrası Deneyim

Minivelle'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Meme

Göğüs büyütme

Kardiyovasküler sistem

Çarpıntı, angina kararsız

Gastrointestinal sistem

Kanama, ishal

Cilt

Uygulama yeri reaksiyonları, eritem, döküntü, hiperhidroz, kaşıntı, ürtiker

Merkezi Sinir Sistemi

Baş dönmesi, parestezi, migren, ruh hali değişimleri, duygusal bozukluk, sinirlilik, sinirlilik

Çeşitli

Portal ven trombozu, nefes darlığı, halsizlik, yorgunluk, periferik ödem, kas spazmları, oral parestezi, dilin şişmesi, dudakların şişmesi, faringeal ödem

Östrojen doz aşımı bulantı, kusma, meme hassasiyeti, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluğa neden olabilir ve kadınlarda çekilme kanaması oluşabilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakım kurumu ile MİNİVELLE tedavisinin kesilmesinden oluşur.

MİNİVELLE için farmakodinamik veri yoktur.

Emilme

Beslenen 96 sağlıklı, sigara içmeyen postmenopozal kadında yapılan tek dozlu, iki yönlü çapraz klinik çalışmada, minivelle (günde 0.1 mg), östradiol maruziyetine (AUC0-84) ve östradiol tepe konsantrasyonuna (cmaksimum) dayalı olarak Vivelle'e (günde 0.1 mg) biyoeşdeğerliydi.84 saat boyunca alt karın üzerinde tek bir dozdan sonra.

Estradiol farmakokinetiği, 36 sağlıklı, sigara içmeyen postmenopozal kadında (40 ila 65 yaş arası) yapılan ayrı bir açık etiketli, tek merkezli, randomize, tek dozlu, üç yönlü çapraz çalışmada karakterize edildi. Günde yaklaşık 0.025 mg, 0.05 mg ve 0.1 mg nominal estradiol sağlayan MİNİVELLE transdermal sistemler, 84 saat boyunca çapraz olarak beslenen bir durumda alt karın bölgesine uygulandı. Ortalama estradiol farmakokinetik parametreleri Tablo 2'de özetlenmiştir. AUC ve Cmaksimum doz günde 0.025 mg ila 0.1 mg arasındadır.

Tablo 2: tek bir minivelle dozu (N = 36)sonrasında Baseline-Düzeltilmemiş Estradiolün ortalama (SD) Serum farmakokinetik parametreleri)

Şekil 1, MİNİVELLE'İN ortalama başlangıç-düzeltilmemiş estradiol serum konsantrasyonlarını üç farklı güçte göstermektedir.

Şekil 1: günde 0.1 mg (tedavi A), günde 0.05 mg( tedavi B) ve günde 0.025 mg (tedavi C) tek bir MİNİVELLE dozunu takiben ortalama başlangıç-Düzeltilmemiş Estradiol Serum konsantrasyonu-zaman profilleri (N = 36)

Dağıtım

İnsanlarda Minivelle'den emilen östradiolün doku dağılımına ilişkin spesifik bir araştırma yapılmamıştır. Eksojen östrojenlerin dağılımı endojen östrojenlere benzer. Östrojenler vücutta yaygın olarak dağıtılır ve genellikle seks hormonu hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) ve albümine bağlı olarak kanda dolaşır.

Metabolizma

Eksojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de büyük bir idrar metaboliti olan estriole dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjugatların biliyer sekresyonu ve bağırsakta hidroliz ve ardından reabsorpsiyon yoluyla enterohepatik devridaime uğrar. Postmenopozal kadınlarda dolaşımdaki östrojenlerin önemli bir kısmı, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşımdaki bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estron sülfat olarak bulunur

Boşaltım

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır. Biyoeşdeğerlik çalışmasında tedavi gruplarından hesaplanan östradiolün ortalama yarı ömrü ve MİNİVELLE ile dozlama sonrası doz orantılılık çalışması 6.2 ila 7.9 saat arasında değişmiştir. Transdermal sistemlerin çıkarılmasından sonra, serum estradiol ve estron konsantrasyonları 24 saat içinde başlangıç konsantrasyonlarına geri döndü.

Yapışma Ve Yapışkan Kalıntı

208 MİNİVELLE gözleminden oluşan biyoeşdeğerlik ve doz orantılılık çalışmalarından elde edilen kombine verilere dayanarak, gözlemlerin yaklaşık yüzde 98'i 84 saatlik aşınma süresi boyunca 0'lık bir yapışma skoruna (yani, cilt yapışma oranı yüzde 90'dan büyük veya eşitti) sahipti. Bir deneğin aşınma süresi boyunca tam bir dekolmanı vardı. Bu çalışmalarda değerlendirilen transdermal sistemlerin yaklaşık yüzde 65'i MİNİVELLE ile günde 0.1 mg (6.6 cm) idi.² aktif yüzey alanı).

MİNİVELLE çıkarıldıktan sonra, denekler ya yapışkan kalıntısı (0 puanı) ya da hafif yapışkan kalıntısı (1 puanı) yoktu. Orta derecede yapışkan kalıntısı olan denekler yoktu. 208 MİNİVELLE gözleminin yüzde 54'ünde hafif yapışkan kalıntısı ve yüzde 46'sında yapışkan kalıntısı yoktu.

-

-

Kasım 2017