Milithin

Milithin® (lityum karbonat), bipolar bozukluğun manik atakları tedavi edilirken endikedir. Bipolar bozukluk, manik (DSM-IV), eski DSM-II terminolojisinde manik-depresif hastalıklara karşılık gelir. Milithin® ayrıca bipolar bozukluk tanısı alan kişiler için idame tedavisi olarak endikedir. Bakım tedavisi manik atakların sıklığını azaltır ve ortaya çıkabilecek atakların yoğunluğunu azaltır.

Bir maninin tipik belirtileri konuşma basıncı, motor hiperaktivitesi, azaltılmış uyku gereksinimleri, kaçan fikirler, görkem, coşku, kötü yargı, saldırganlık ve muhtemelen düşmanlıktır. Manik atağı olan bir hastaya lityum uygulanırsa, semptomlar 1 ila 3 hafta içinde normalleşebilir.

Akut mani

Hastaya optimum yanıt genellikle aşağıdaki dozlarda 1800 mg / gün olarak belirlenebilir:

Akut mani

Bu tür dozlar normalde 1.0 ila 1.5 mEq / L arasında etkili bir serum lityum konsantrasyonu üretir. Doz, serum konsantrasyonlarına ve klinik yanıta göre kişiselleştirilmelidir. Hastanın klinik durumunun ve serumdaki lityum konsantrasyonlarının düzenli olarak izlenmesi gerekir. Serum konsantrasyonları akut faz sırasında ve hastanın serum konsantrasyonları ve klinik durumu stabilize olana kadar haftada iki kez belirlenmelidir.

Uzun süreli kontrol

İstenen serum lityum konsantrasyonları, normalde 900 - 1200 mg / gün ile elde edilebilen 0.6 ila 1.2 mEq / L'dir. Dozaj kişiden kişiye değişir, ancak genellikle aşağıdaki dozlar bu konsantrasyonu korur:

Uzun süreli kontrol

Komplike olmayan vakalarda serum lityum konsantrasyonları Remisyon sırasında bakım tedavisi en az iki ayda bir izlenmelidir. Lityuma alışılmadık derecede duyarlı olan hastalar, 1.0 ila 1.5 mEq / L serum konsantrasyonlarında toksik belirtilere sahip olabilir. Geriatrik hastalar genellikle düşük bir doza tepki verir ve normalde diğer hastalar tarafından tolere edilen serum konsantrasyonlarında toksisite belirtileri gösterebilir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Önemli hususlar

• Lityum konsantrasyonları nispeten stabil ise, serum lityum tayinleri için kan örnekleri bir sonraki dozdan hemen önce alınmalıdır (yani., önceki dozdan 8-12 saat sonra). Sadece serum konsantrasyonlarına güvenemezsiniz. Kesin bir hasta değerlendirmesi hem klinik hem de laboratuvar analizlerini gerektirir.
• Militin ve reg; Geciktirici tabletler tamamen yutulmalı ve asla çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

bilgi verilmedi.

UYARILAR

Lityum toksisitesi

Lityum toksisitesi, serumdaki lityum konsantrasyonları ile yakından ilişkilidir ve terapötik konsantrasyonlara yakın dozlarda ortaya çıkabilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Poliklinikler ve aileleri, ishal, kusma, titreme, hafif ataksi, uyku hali veya kas güçsüzlüğü gibi lityum toksisitesinin klinik belirtileri ortaya çıkarsa, hastanın lityum tedavisini durdurması ve doktorlarına başvurması gerektiği konusunda uyarılmalıdır.

Lityum genellikle önemli böbrek veya kardiyovasküler hastalıkları olan hastalara, şiddetli zayıflama, dehidrasyon, sodyum parçalanması ve lityum toksisitesi riski nedeniyle diüretik veya anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri alan hastalara uygulanmamalıdır. . Psikiyatrik endikasyon hayatı tehdit ediyorsa ve bu hasta diğer önlemlere cevap vermezse, lityum tedavisi günlük serum lityum tayinleri ve bu kişiler tarafından normal olarak tolere edilen düşük dozlara adaptasyon da dahil olmak üzere çok dikkatli bir şekilde gerçekleştirilebilir. Bu gibi durumlarda hastaneye yatış bir zorunluluktur.

Brugada sendromunun maskesini kaldırma

Lityum tedavisi ile Brugada sendromunun maskesini kaldırma arasında olası bir bağlantı olduğuna dair pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Brugada sendromu, anormal elektrokardiyografik (EKG) bulgular ve ani ölüm riski ile karakterize bir hastalıktır. Lityumdan genellikle Brugada sendromlu hastalarda veya Brugada sendromu olduğundan şüphelenilen hastalarda kaçınılmalıdır. Aşağıdaki durumlarda bir kardiyolog ile konsültasyon önerilir: (1) Brugada sendromu olduğundan şüphelenilen hastalarda veya Brugada sendromu için risk faktörleri olan hastalarda lityum tedavisi düşünülürse, ör.açıklanamayan senkop, bir aile Brugada sendromu öyküsü veya 45 yaşından önce ani açıklanamayan ölüm öyküsü, (2) lityum tedavisine başladıktan sonra açıklanamayan senkoplar veya çarpıntı gelişen hastalar.

Böbrek etkileri

Kronik lityum tedavisine, bazen poliüri ve polidipsi ile nefrojenik diyabet insipidus adı verilen böbrek konsantrasyonunda bir azalma eşlik edebilir. Bu hastalar, sonuçta lityum retansiyonu ve toksisitesi ile dehidrasyonu önlemek için dikkatle tedavi edilmelidir. Bu durum genellikle lityum bırakıldığında geri dönüşümlüdür.

Kronik lityum tedavisi olan hastalarda glomerüler ve interstisyel fibroz ve nefronatrofi ile morfolojik değişiklikler bildirilmiştir. Hiç lityum maruz kalmamış manik-depresif hastalarda morfolojik değişiklikler de gözlenmiştir. Böbrek fonksiyonu ve morfolojik değişiklikler arasındaki ilişki ve bunların lityum tedavisi ile bağlantısı belirlenmemiştir.

Böbrek fonksiyonu lityum tedavisi öncesinde ve sırasında değerlendirilmelidir. Rutin idrar analizi ve diğer testler tübüler fonksiyonu değerlendirmek için kullanılabilir (ör. bir süre su çekilmesi veya 24 saat idrar hacmi sonrası idrara özgü ağırlık veya ozmolalite) ve glomerüler fonksiyon (ör. serum kreatinin veya kreatinin klerensi) . Lityum tedavisi sırasında, normal aralıkta bile böbrek fonksiyonundaki ilerleyici veya ani değişiklikler, tedaviyi yeniden değerlendirme ihtiyacını gösterir.

Ensefalopatik sendrom

Lityum artı nöroleptik, özellikle haloperidol ile tedavi edilen bazı hastalarda ensefalopatik sendrom (zayıflık, uyuşukluk, ateş, titreme ve konfüzyon, ekstrapiramidal semptomlar, lökositoz, artmış serum enzimleri, BRÖTCHEN ve FBS ile karakterize edilir) meydana geldi. Bazı durumlarda, sendromu geri dönüşümsüz beyin hasarı izledi. Hastalara bu olaylar ile eşzamanlı lityum ve nöroleptiklerin uygulanması arasında olası bir nedensel ilişki verilmelidir, böyle bir kombinasyon tedavisi alan kişiler, veya organik beyin sendromu veya diğer CNS bozukluğu olan hastalar nörolojik toksisitenin erken belirtileri açısından yakından izlenir ve tedavi derhal durdurulur, bu tür işaretler ortaya çıktığında. Bu ensefalopatik sendrom nöroleptik malign sendroma (NMS) benzer veya eşit olabilir).

Nöromüsküler blokerlerle eşzamanlı kullanım

Lityum nöromüsküler bloke edici ajanların etkilerini genişletebilir. Bu nedenle, lityum alan hastalara nöromüsküler blokerler dikkatle uygulanmalıdır.

Hamilelikte kullanın

Sıçan nidasyonu, fare embriyo canlılığı ve metabolizması üzerinde olumsuz etkiler in vitro lityum, sıçan testislerine ve insan spermatozoasına, submal türlerde teratojenisite ve farelerde yarık damak gibi atfedildi.

İnsanlarda lityum, hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Lityum doğum kayıtlarından elde edilen veriler, kalp ve diğer anormalliklerde, özellikle ebstein anomalisinde bir artış olduğunu gösterir. Bu ilaç çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda veya hamilelik sırasında kullanılırsa veya bir hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, doktoru hastaya fetusun potansiyel riski hakkında bilgi vermelidir.

Emziren annelerle kullanın

Lityum anne sütüne geçer. Lityum tedavisi sırasında, doktorun anne için potansiyel yararın çocuk veya yenidoğan için potansiyel riskten daha ağır bastığına inandığı nadir ve olağandışı durumlar dışında hiçbir dikkat gösterilmemelidir. Bazı bebeklerde ve yenidoğanlarda hipertansiyon, hipotermi, siyanoz ve EKG değişiklikleri gibi lityum toksisitesinin belirtileri ve semptomları bildirilmiştir.

Pediatrik kullanım

12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir, bu hastalarda kullanılması önerilmez.

300 mg lityum karbonat alan 15 kg'lık bir pediatrik hastada geçici bir akut distoni ve hiperrefleksi sendromu bildirilmiştir.

ÖNLEMLER

Akut manik faz sırasında lityumu tolere etme yeteneği daha yüksektir ve manik semptomlar azaldığında azalır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Lityum dağılım alanı tüm vücut suyuna yaklaşır. Lityum esas olarak dışkıda önemsiz atılım ile idrarla atılır. Lityumun renal atılımı plazma konsantrasyonu ile orantılıdır. Lityumun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 24 saattir. Lityum, böbrek tübülleri tarafından sodyum emilimini azaltır, bu da sodyum tükenmesine neden olabilir. Bu nedenle hastanın en azından başlangıç stabilizasyon aşamasında tuz ve yeterli sıvı alımını (2500-3500 mL) içeren normal bir diyet sürdürmesi önemlidir. Azalan lityum toleransının uzun terleme veya ishale bağlı olduğu bildirilmiştir ve eğer öyleyse, dikkatli tıbbi gözetim altında ek sıvılar ve tuz uygulanmalı ve durum çözülene kadar lityum alımı azaltılmalı veya askıya alınmalıdır.

Terleme ve ishale ek olarak, yüksek sıcaklıklarla eşzamanlı enfeksiyon da ilacın geçici olarak azaltılmasını veya sonlandırılmasını gerektirebilir.

Daha önce var olan tiroid hastalıkları mutlaka lityum tedavisine kontrendikasyon değildir. Hipotiroidizm devam ederse, lityum stabilizasyonu ve bakımı sırasında tiroid fonksiyonunun dikkatle izlenmesi, tiroid parametrelerinin değiştirilmesini ve / veya gerekirse lityum dozlarının ayarlanmasını sağlar. Lityum stabilizasyonu ve bakımı sırasında hipotiroidizm meydana gelirse, ek bir tiroid tedavisi kullanılabilir. Genel olarak, lityum karbonat ile diüretiklerin veya anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Eşzamanlı kullanım gerektiğinde çok dikkatli olunmalıdır, çünkü bu ilaçlardan kaynaklanan sodyum kaybı lityumun renal klerensini azaltabilir ve bu da lityum toksisitesi riski ile serum lityum konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Bu tür kombinasyonlar kullanılırsa, lityum dozunun azaltılması gerekebilir ve lityum serum konsantrasyonlarının daha sık izlenmesi önerilir. Lütfen bakın UYARILAR ek uyarılar için.

Karbamazepin ve lityumun birlikte uygulanması nörotoksik yan etki riskini artırabilir.

Aşağıdaki ilaçlar idrar lityum atılımını artırarak serum lityum konsantrasyonlarını düşürebilir: asetazolamid, üre, ksantin takviyeleri ve sodyum bikarbonat gibi alkalileştirici ajanlar.

İyot preparatlarının, özellikle potasyum iyodürün lityum ile eşzamanlı kullanımı hipotiroidizme yol açabilir.

Kalsiyum kanal blokerlerinin lityum ile birlikte uygulanması ataksi, titreme, bulantı, kusma, ishal ve / veya kulak çınlaması şeklinde nörotoksisite riskini artırabilir.

Metronidazolün lityum ile birlikte kullanılması, böbrek klerensinin azalması nedeniyle lityum toksisitesine neden olabilir. Bu tür kombinasyon tedavisi alan hastalar yakından izlenmelidir.

Fluoksetinin lityum ile birlikte kullanılması, serum lityum konsantrasyonlarının hem artmasına hem de azalmasına neden olmuştur. Bu tür kombinasyon tedavisi alan hastalar yakından izlenmelidir.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): hastalar NSAID'leri kullanmaya başladığında veya kullanmayı bıraktığında lityum seviyeleri yakından izlenmelidir. Bazı durumlarda, lityum toksisitesi NSAID ve lityum arasındaki etkileşimlerden kaynaklanmaktadır. İndometasin ve piroksikamın sabit plazmada lityum konsantrasyonlarını önemli ölçüde arttırdığı bildirilmiştir. Seçici siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer steroidal olmayan antienflamatuar ajanların aynı etkiye sahip olduğuna dair kanıtlar da vardır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, selekoksib 200 mg BID ile lityum 450 mg BID alan hastalarda ortalama yatarak lityum plazma seviyeleri, sadece lityum alan deneklere göre yaklaşık% 17 artmıştır .

Lityum zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri etkileyebilir. Hastalar uyanıklık gerektiren faaliyetler konusunda uyarılmalıdır (ör. araçların veya makinelerin çalışması).

Hamilelikte kullanın

Gebelik kategorisi D. (bkz UYARILAR).

Emziren annelerle kullanın

Emziren bebeklerde ve lityumdan yapılmış yenidoğanlarda ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak emzirme süresinin durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir (bkz. Uyarılar).

Pediatrik kullanım

12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz UYARILAR).

Geriatrik uygulama

Militin ve reg ile klinik çalışmalar; Tabletler, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya başka bir tedaviyi yansıtan dikkatli olmalıdır.

Bu ilacın esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Yan etkilerin ortaya çıkması ve şiddeti genellikle serumdaki lityum konsantrasyonları ve hastanın lityumuna karşı bireysel duyarlılığı ile doğrudan ilişkilidir. Genellikle daha sık ve daha yüksek ağır konsantrasyonlarda ortaya çıkarlar.

1.5 mEq / L'nin altındaki serum lityum konsantrasyonlarında yan etkiler ortaya çıkabilir. 1.5-2.5 mEq / L konsantrasyonlarında hafif ila orta yan etkiler ortaya çıkabilir ve 2.0 mEq / L konsantrasyonlarında orta ila şiddetli reaksiyonlar meydana gelebilir

Akut manik faz için ilk tedavi sırasında ince el-treming, poliüri ve hafif susuzluk oluşabilir ve tedavi boyunca devam edebilir. Lityum uygulamasının ilk günlerinde geçici ve hafif bulantı ve genel şikayetler de ortaya çıkabilir.

Bu yan etkiler genellikle tedavinin devam etmesi veya dozajın geçici olarak azaltılması veya sonlandırılmasıyla ortadan kalkar. Kalıcılık kalıcı ise, lityum tedavisinin durdurulması gerekebilir. İshal, kusma, uyuşukluk, kas güçsüzlüğü ve koordinasyon eksikliği, lityum zehirlenmesinin erken belirtileri olabilir ve 2.0 mEq / L'nin altındaki lityum konsantrasyonlarında ortaya çıkabilir. Daha yüksek konsantrasyonlarda, baş dönmesi, ataksi, bulanık görme, kulak çınlaması ve büyük miktarda seyreltilmiş idrar oluşabilir. 3.0 mEq / L'nin üzerindeki serum lityum konsantrasyonları, çeşitli organ ve organ sistemleriyle karmaşık bir klinik tablo üretebilir. Akut tedavi aşamasında serumdaki lityum konsantrasyonları 2.0 mEq / L'yi geçmemelidir.

Aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir ve terapötik aralıktaki konsantrasyonlar dahil olmak üzere serum lityum konsantrasyonları ile ilişkili görünmektedir:

Merkezi sinir sistemi: titreme, kas sinirliliği (fasikülasyonlar, Şeker, tüm uzuvların klonik hareketleri) Hipertansiyon, Ataksi, koreoatetotik hareketler, hiperaktif derin tendon refleksi, akut distoni dahil ekstrapiramidal semptomlar, dişli sertliği, koyulaştırıcı büyü, epileptiform nöbetleri, bulanık dil, Baş dönmesi, Baş dönmesi, yağış nistagmus, İdrar veya dışkı inkontinans, Somnolans, Psikomotor gerilik, Huzursuz, Karışıklık, Stupor, Koma, dil hareketleri, tiks, Kulak çınlaması, Halüsinasyonlar, kötü hafıza, entelektüel işlevi yavaşlattı, korkunç tepki, Organik beyin sendromlarını kötüleştirmek. Lityum kullanımı ile psödotümör serebri (artan intrakraniyal basınç ve papildem) vakaları bildirilmiştir. Bu durum tanınmazsa, kör noktanın genişlemesine, görsel alanların daralmasına ve son olarak sefatrofi nedeniyle körlüğe yol açabilir. Klinik olarak mümkünse, bu sendrom ortaya çıktığında lityum kesilmelidir. Kardiyovasküler : Kardiyak aritmiler, hipotansiyon, periferik dolaşım çökmesi, bradikardi, şiddetli bradikardi ile sinüs düğümü disfonksiyonu (senkopa yol açabilir), Brugada sendromunun maruz kalması (bkz UYARILAR ve HASTA BİLGİLERİ). Gastrointestinal: Anoreksiya, bulantı, kusma, ishal, gastrit, tükürük şişmesi, karın ağrısı, aşırı tükürük salgısı, şişkinlik, hazımsızlık. Ürogenital: glikozüri, azalmış kreatinin klerensi, albüminüri, oligüri ve poliüri, susuzluk ve polidipsi dahil nefrojenik diyabet insipidus semptomları. Dermatolojik: saçın dehidrasyonu ve incelmesi, alopesi, cilt anestezi, akne, kronik folikülit, kseroz cutis, sedef hastalığı veya kötüleşmesi, döküntü ile veya döküntü olmadan genel kaşıntı, cilt ülserleri, anjiyoödem. Otonom sinir sistemi : bulanık görme, ağız kuruluğu, iktidarsızlık / cinsel işlev bozukluğu. Tiroid anomalileri: düşük T3 ve T4 ile birlikte ötiroid guatr ve / veya hipotiroidizm (miksödem dahil). İyot alımı arttırılabilir (bkz ÖNLEMLER). Paradoksal olarak, nadir görülen hipertiroidizm vakaları bildirilmiştir. EEG değişiklikleri: yaygın yavaşlama, frekans spektrumunun genişlemesi, arka plan ritminin güçlendirilmesi ve düzensizliği. EKG değişiklikleri: tersinir düzleştirme, izoelektriklik veya T dalgalarının ters çevrilmesi. Diğer: Yorgunluk, uyuşukluk, geçici skotomata, ekzoftalmi, dehidrasyon, kilo kaybı, lökositoz, baş ağrısı, geçici hiperglisemi, hiperkalsemi, hiperparatiroidizm, albüminüri, aşırı kilo alımı, ayak bileklerinin veya bileklerin ödemli şişmesi, metalik tat, disgeus / tat bozulması, sal.

Lityum kesildikten sonra devam eden nefrojenik diyabet insipidus, hiperparatiroidizm ve hipotiroidizm hakkında bazı raporlar alınmıştır.

Lityum tedavisinin başlamasından sonraki bir gün içinde ağrılı parmak ve ayak parmağı renk değişikliği ve uzuv soğukluğunun geliştiğine dair bazı raporlar alınmıştır. Bu semptomların (Raynaud sendromuna benzer) geliştiği mekanizma bilinmemektedir. İyileşme izledi.

Lityum (≥ 1.5 mEq / L) için toksik konsantrasyonlar terapötik konsantrasyonlara (0.6-1.2 mEq / L) yakındır. Bu nedenle, hastalara ve ailelerinize erken toksik semptomları düşünmeleri ve ilacı almayı bırakmaları ve bunları yaşarsanız doktora bildirmeleri tavsiye edilir. (Zehirli semptomlar SIDE EFFECTS altında ayrıntılı olarak listelenmiştir.)

Tedavi

Lityum zehirlenmesine özgü bir antidot bilinmemektedir. Tedavi destekleyicidir. Lityum toksisitesinin erken belirtileri genellikle ilacın dozajının azaltılması veya durdurulması ve 24 ila 48 saat sonra daha düşük bir dozla tedaviye devam edilmesi ile tedavi edilebilir. Şiddetli lityum zehirlenmesi vakalarında, ilk ve en önemli tedavi hedefi bu iyonu hastadan çıkarmaktır.

Tedavi esasen barbitürat zehirlenmesi ile aynıdır: 1) mide lavajı, 2) sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi ve 3) böbrek fonksiyonunun düzenlenmesi. Üre, mannitol ve aminofilin lityum atılımında önemli bir artışa yol açar. Hemodiyaliz, iyonu ciddi toksik hastadan çıkarmanın etkili ve hızlı bir yoludur. Bununla birlikte, hastanın iyileşmesi yavaş olabilir.

Enfeksiyon profilaksisi, düzenli göğüs röntgeni ve yeterli solunumun sağlanması önemlidir.