Mezavant

Kırmızı-kahverengi bir kabukla kaplanmış dikdörtgen çift markalı tabletler. Bir tarafta gravür "S476" var. Kesitte, tabletin çekirdeği beyaz ila neredeyse beyazdır.

hafif veya orta derecede belirgin ülseratif kolitli hastalarda klinik ve endoskopik göstergelerde remisyon indüksiyonu;

ülseratif kolitli hastalarda remisyonun sürdürülmesi.

İçeride, Yemek yerken günde 1 kez. Haplar ezilemez veya çiğnenemez ve bütünüyle yutulmalıdır.

Yetişkinler, yaşlılar dahil (65 yaş üstü)

Remisyon indüksiyonu: 2.4–4.8 g (2-4 sekme.) Günde 1 kez. Minimum doza duyarlı olmayan hastalar için önerilen maksimum günlük doz 4.8 g'dır. Maksimum doz (4.8 g / gün) alınırken, tedavinin etkisi 8 hafta sonra değerlendirilmelidir.

Remisyon desteği: 2,4 g (2 tablet.) Günde 1 kez.

18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler

Güvenlik ve verimlilik verilerinin eksikliği nedeniyle, Mesavant ilacının 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.

Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Mesavant ilacının kullanımı hakkında özel bir çalışma yapılmamıştır.

salisilatlara (mesalazin dahil) veya ilacın herhangi bir yardımcı bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

ciddi bozulmuş böbrek fonksiyonu (SCF <30 ml / dak / 1.73 m²);

ciddi bozulmuş karaciğer fonksiyonu;

18 yaşına kadar çocukluk (bu hasta kategorisinde ilacın güvenliği ve etkinliği hakkında veri eksikliği nedeniyle);

Dikkatle: hafif veya orta derecede şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu; kronik bozulmuş akciğer fonksiyonu (bronşiyal astım); myo veya perikardit gelişimine yatkın hastalıklar; sülfasalazine alerjisi olan hastalar (mesalazine karşı olası çapraz aşırı duyarlılık nedeniyle).

Hamilelik sırasında mesalazin kullanımına ilişkin sınırlı veri, konjenital malformasyon riskinin arttığını göstermez. Mesalazin plasental bariyere nüfuz eder, ancak maddenin fetüsün dokularındaki konsantrasyonu yetişkinlerde terapötik dozlarda kullanılandan çok daha düşüktür. Hayvan çalışmaları hamilelik sırasında mezalazinin olumsuz etkilerini, embriyo / fetüsün gelişimini, doğum ve yavruların doğum sonrası gelişimini ortaya koymamıştır. Mesalazin hamilelik sırasında sadece anneye olası yarar fetusun potansiyel riskini aşarsa kullanılmalıdır. İlacın yüksek dozlarını reçete ederken dikkatli olunmalıdır.

Mesalazin az miktarda anne sütü ile atılır ve N-asetil-5-aminosalisilik asit daha yüksek bir konsantrasyonda metabolittir. Emzirme döneminde Mesalazin dikkatli bir şekilde ve sadece anne için olası fayda çocuk için potansiyel riski aşarsa kullanılmalıdır. Bebeklerde sporadik ishal vakaları tanımlanmıştır.

Kavramsal yetenek. Mevcut veriler, mezalazinin erkeklerin gebe kalma yeteneği üzerindeki uzun vadeli etkisini göstermemektedir.

Klinik çalışmalarda en sık görülen yan etkiler baş ağrısı, karın ağrısı ve bulantıdır. İstenmeyen yan reaksiyon için frekans% 10'u geçmedi. Mesavant ilacı kullanılırken, diğer yan reaksiyonlar daha az yaygındı.

Mesavant ilacına istenmeyen reaksiyonlar ve diğer mezalazin içeren ilaçlar alınırken meydana gelen istenmeyen reaksiyonlar, aşağıdaki frekans sınıflandırması kullanılarak organ sistemlerinin her birine göre sistematik hale getirilir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100);.

Kan ve lenfatik sistemden: seyrek - trombositopeni; sıklığı bilinmiyor - agranülositoz, aplastik anemi, lökopeni, nötropeni, kabuk tedavisi.

CNS'nin yanından: sık - baş ağrısı; seyrek - baş dönmesi, uyuşukluk, titreme; frekans bilinmiyor - nöropati.

MSS'nin yanından: sık sık - AD'yi arttırın; seyrek - taşikardi, hipotansiyon; frekans bilinmiyor - miyokardit, perikardit.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - boğazda ağrı / gırtlak; frekans bilinmiyor - bronkospazm.

LCD'nin yanından: sık sık - şişkinlik, karın ağrısı, ishal, dispepsi, kusma, meteorizm, bulantı, fonksiyonel karaciğer örneklerinin göstergelerinin sapması (AST, ALT, bilirubin); seyrek olarak - kolit, pankreatit, rektum polipi; frekans bilinmiyor - hepatit, kolelitiazis.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık - kaşıntı, döküntü; seyrek - akne, alopesi.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - ürtiker; frekans bilinmiyor - alerjik pnömonit (interstiyatik pnömonit, alerjik alveolit, eozinofilik pnömonit dahil), anjiyonörotik şişme, sistem kırmızı lupusuna benzer bir sendrom.

Kas-iskelet sistemi, bağ ve kemik dokusunun yanından: sıklıkla - artralji, kas ağrısı, bel ağrısı.

Genitoüriner sistemden: frekans bilinmiyor - interstisyel yeşim.

Genel durum: sık - asteni, artan vücut sıcaklığı; seyrek olarak - yüzün şişmesi, halsizlik.

Belirtiler : Mesavant bir aminosalisilattır; aşırı dozda salisilat belirtileri arasında kulak çınlaması, baş dönmesi, baş ağrısı, konfüzyon, uyuşukluk, pulmoner ödem, artan terleme, ishal ve kusma, hipoglisemi, hiperventilasyon, bozulmuş elektrolit dengesi ve kan pH, hipertermi bulunur.

Tedavi: aşırı dozda salisilat olduğunda, standart tedavi yöntemleri kullanılmalıdır. Hipoglisemi ve su-elektrolit dengesizliği uygun tedavi ile ayarlanmalıdır. Yeterli bir böbrek fonksiyonu desteklenmelidir.

Etki mekanizması

Mesalazin, 5-aminosalisilik asidin bir türevidir. Mesalazinin etki mekanizması tam olarak araştırılmamıştır, ancak ilacın bağırsak epitelinde lokal bir antienflamatuar etkiye sahip olduğu bulunmuştur. Kronik inflamatuar bağırsak hastalığı olan hastalarda, araşidonik asit metabolitlerinin siklooksijen ve lipoksijenaz yolları boyunca sentezi mukoza zarında yoğunlaşır. Belki de Mesalazin, merkezi ısıtmayı inhibe ederek ve kolondaki GHG'lerin sentezini baskılayarak iltihabı zayıflatır. Mesalazin, κ-B - NFκB nükleer faktörünün aktivasyonunu ve dolayısıyla anahtar pro-enflamatuar sitokinlerin ürünlerini inhibe etme yeteneğine sahiptir. Son zamanlarda, PPAR-γ nükleer reseptörlerinin (peroksis proliferatörü tarafından aktive edilen reseptörlerin formunun) yetersizliğinin ülseratif kolit gelişimi ile ilişkili olabileceği öne sürülmüştür. Ülseratif kolitli PPAR-γ reseptörlerinin agonistlerinin etkinliği gösterilmiştir. Birikmiş bilgiler, mesalazinin etkisinin PPAR-γ reseptörlerini etkileyerek gerçekleştirilebileceğini gösterir.

Mesavant ilacının tableti, çok bileşenli bir matriste mesalazin (5-aminosalisilik asit, 5-ASK) içeren bir çekirdeğe sahiptir. Çekirdek, A ve B tiplerinde bir metakrilik asit kopolimeri kabuğu ile çevrilidir; kabuk, mezalazin salınımı sadece pH 7'nin üzerine çıktığında başlayacak şekilde tasarlanmıştır.

Mesalazinin etki mekanizması tam olarak araştırılmamıştır, ancak Mesalazinin (5-ASK) lokal bir etkiye sahip olduğuna inanılmaktadır, bu nedenle ilacın klinik etkisi maddenin farmakokinetik özellikleri ile ilişkili değildir. Mesalazini çıkarmanın ana yolu, farmakolojik olarak inaktif olan N-asetil-5-aminosalisilik aside metabolizmadır.

Emme

Scintigrafi ile yapılan çalışmalar, ilacın sağlıklı gönüllüleri tarafından tek bir alımdan sonra, 1.2 g Mesalazin dozunda bir sürtüğün hızlı ve değişmeden LCD'nin üst bölümlerinden geçtiğini göstermiştir. Bu durumda izler ortaya çıkar ¹⁴Kolon boyunca C-sabit mesalazin, bu da LCD'nin bu bölümlerinde mezalazin alındığını gösterir. Mesavant ilaç hapının tamamen parçalanması ve Mesalazin salınımı yaklaşık 17.4 saat sonra gözlendi.

İlacı sağlıklı gönüllüler tarafından 14 gün boyunca 2.4 veya 4.8 g'lık bir dozda aldıktan sonra, mezalazin emilimi kabul edilen dozun% 21-22'si idi.

Sağlıklı gönüllülerle yapılan tek bir ilaçtan sonra, 1.2 dozunda nazchak; 2.4 ve 4.8 g, plazmada mezalazin konsantrasyonu alındıktan 2 saat sonra belirlendi ve 9-12 saat sonra maksimum değerine ulaştı. Farmakokinetik göstergeler geniş değişkenlik göstermiştir. İlacı 1.2 ila 4.8 g aralığında alırken Mesalazin - AUC - sisteme maruz kalma seviyesi kabul edilen dozla orantılıydı. C_mak Plazmada 1.2 ila 2.4 g doz aralığında mesalazin yaklaşık olarak doğrudan orantılı olarak artarken, 2.4 ila 4.8 g doz artışından daha az bir oranda artmıştır.

İlacın sıradan gıda ile 2.4 ve 4.8 g'lık bir dozda tek ve çoklu alımını incelerken, Mesalazin 4 saat sonra kan plazmasında C'ye ulaşarak bulundu_mak tek bir resepsiyondan 8 saat sonra.

Mesavant ilacının 4.8 yağlı yiyecek dozunda tek seferlik kullanımına emme fazının yavaşlaması eşlik etti. Bu koşullar altında, Mesalazin, alındıktan yaklaşık 6 saat sonra bir kan plazmasında bulundu. Bununla birlikte, yağ açısından zengin gıdalar Mesalazin'in sistemik maruziyetini arttırdı (ortalama C_mak -% 91 oranında, AUC'nin ortalama değeri -% 16 oranında) natoshchak göstergelerine kıyasla.

Dağıtım

Mesavant ilacının diğer mesalazin içeren ilaçlarla benzer bir dağıtım profiline sahip olduğuna inanılmaktadır. Mesalazin nispeten küçük bir V'ye sahiptir_dminimum sistem dağılımını gösteren yaklaşık 18 l'ye eşittir. Kan plazmasındaki 2.5 mcg / ml'ye kadar bir mezalazin konsantrasyonunda ve 10 mcg / ml'ye kadar madde N-asetil-5-aminosalisilat konsantrasyonunda, kan plazma proteinleri ile sırasıyla% 43 ve 78-83 oranında ilişkilendirildi.

Metabolizma

Mesalazinin tek önemli metaboliti farmakolojik olarak inaktif N-asetil-5-aminosalisilik asittir. Karaciğer hücrelerinde N-asetiltransferaz-1'in ve bağırsak mukozasının hücrelerinin sitozolünün etkisi altında oluşur.

Sonuç

Emme Mesalazin esas olarak N-asetil-5-aminosalisilik aside asetillendikten sonra böbrekler tarafından türetilir. Bununla birlikte, ilaç böbrekler tarafından çekilen ve değişmeyen küçük miktarlardadır. İlacın emilen dozunun% 21-22'sinden, mezalazinin% 8'inden azı 24 saat boyunca idrarla değiştirilmeden boşaltılır. Yaklaşık% 13'ü 4 saat içinde N-asetil-5-aminosalisilik asit formunda atılır. Görünür T_1/2 İlacı 2.4 ve 4.8 g'lık bir dozda aldıktan sonra mesalazin ve ana metaboliti sırasıyla ortalama 7-9 ve 8-13 saat idi.

Özel hasta kategorileri

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Mesavant ilacının kullanımı hakkında veri yoktur. İlacın tek bir ilacından sonra, Mesavant 4.8 g'lık bir dozda, yaşlı hastalarda mezalazinin sistemik maruziyeti (65 yaş üstü, ortalama kreatinin klerensi 68-76 ml / dak) genç hastalarınkini aştı (18-35 yaşında, ortalama kreatinin klerensi 124 ml / dak) 2 defaya kadar. Sisteme maruz kalma seviyesi, kreatinin klerensi ile derecelendirilen böbreklerin fonksiyonu ile ters orantılıdır. Mesavantlı yaşlı hastaları tedavi ederken bu dikkate alınmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, idrar sisteminden istenmeyen yan reaksiyon riskinde bir artışa eşlik edebilen, atılım oranında bir azalma ve kan plazmasındaki mezalazin konsantrasyonunda bir artış gözlenebilir.

AUC kadınlarında erkeklerden 2 kat daha fazla Mesalazin vardı.

Sınırlı miktarda farmakokinetik verilere dayanarak, Güney Avrupa ve İspanyol gruplarının yüzlerindeki farmakokinetik 5-ASK ve N-asetil-5-ASK aynı kabul edilir.

• Anti-kırılgan ve anti-enflamatuar bağırsak ajanı [NPVS - Türev Salisilik asit]

Yetişkin sağlıklı hastalarda yapılan klinik çalışmalar, Mesavant ilacının en sık kullanılan 4 antimikrobiyal (amoksisilin, siprofloksasin, metronidazol ve sülfametoksazol) ile klinik olarak anlamlı etkileşimlerini ortaya koymamıştır.

Bununla birlikte, diğer mezalazin içeren ilaçların ilaçlarla etkileşiminin kanıtı vardır:

- mezalazinin, nefrotoksik etkiye sahip ilaçlarla aynı anda dikkatli kullanılması tavsiye edilir. NPVS ve azatioprin ile birlikte, t.to. aynı zamanda, böbreklerden olumsuz fenomenler geliştirme riski artabilir;

- Mesalazin tiyopurinmetil transferaz aktivitesini inhibe eder. Azatioprin veya merkaptopurin ile aynı anda bir karışıklık almanız önerilir, t.to. bu hücresel kan kompozisyonu riskini artırabilir;

- mesalazinin Kumarin grubunun antikoagülanları, örneğin warfarin ile birlikte kullanımına, ikincisinin aktivitesinde bir azalma eşlik edebilir. Böyle bir kombinasyonun kullanılması gerekiyorsa, PV dikkatle izlenmelidir.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Bağırsakta çözünür kabuk ile kaplanmış uzun tabletler, 1.2 g. Her biri 12 tablet. alüminyum folyo ile kaplanmış poliamid / alüminyum / PVC bir blisterde. Bir karton paket içinde 5 kabarcık.

Tarifine göre.

Mezalazin veya selefleri içeren ilaçlar kullanılırken, minimal nefropati ve akut / kronik interstitik yeşim dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu vakaları tarif edilir. Mesavant ilacı, zayıf veya orta derecede şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tüm hastalara tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında yılda en az 2 kez böbreklerin fonksiyonu üzerine bir çalışma yapılması tavsiye edilir.

Kronik bozulmuş akciğer fonksiyonu (astma) olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları riski artar ve tıbbi personel tarafından sürekli izlenmelidir.

Mesalazin aldıktan sonra, nadir durumlarda, kanın hücresel bileşiminin ciddi bir ihlali gelişti. Hastanın açıklanamayan kanaması, çürükleri, mor, anemi, ateşi veya boğaz ağrısı varsa, kan testi yapılmalıdır. Kanın hücresel bileşiminin ihlal edildiğinden şüpheleniliyorsa, tedavi durdurulmalıdır.

Mesavant veya mezalazin içeren diğer ilaçlar kullanılırken, kalpten (mio ve perikardit) nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları açıklanmaktadır. Myo- veya perikardit gelişimine yatkın hastalıkları olan hastalara bu ilacın reçete edilmesine dikkat edilmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniyorsanız, mesalazin içeren ilaçların yeniden kullanımı kabul edilemez.

Mezalazin kullanımı, bazı durumlarda inflamatuar bağırsak hastalığının alevlenmesinden ayırt edilmesi zor olan akut intolerans sendromunun gelişimi ile ilişkilidir. Bu fenomenin sıklığı doğru bir şekilde belirlenmemiş olsa da, mezalazin veya sülfasalazin kontrollü klinik çalışmalarında% 3'tür. Semptomlar bağırsak krampları, akut karın ağrısı, kan karışımı olan ishal, bazen ateş, baş ağrısı ve döküntüdür. Akut intolerans sendromunun geliştiğinden şüpheleniyorsanız, mesalazin içeren ilaçlar derhal kaldırılmalı ve tekrar tekrar kullanımları hariç tutulmalıdır.

Mezalazin içeren ilaçlar alan hastalarda karaciğer transaminazlarının aktivitesinde artış olduğu bildirilmiştir. Mesavant ilacını karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara reçete ederken dikkatli olunması önerilir.

Mezalazine karşı olası çapraz aşırı duyarlılık nedeniyle sülfasalazine alerjisi olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.

Gastrointestinal sistemin üst bölümlerinin organik veya fonksiyonel tıkanması, ilacın etkisinin gelişimini yavaşlatabilir.

Mesavant ilacı olan hastaların tedavisi sırasında böbrek fonksiyon bozukluğu varsa, mesalazinin neden olduğu nefrotoksisite dikkate alınmalıdır.

Mezalazin kullanımı, normetanephrin kromatogramlarının ve mesalazin - N-asetilaminosalisilik asidin ana metabolitinin benzerliği nedeniyle elektrokimyasal saptama ile sıvı kromatografi kullanılarak idrarda normetanefrin içeriği ölçülürken yanlış gelişmiş test sonuçlarına yol açabilir. Bu nedenle, idrardaki normetanephrin içeriğini belirlemek için alternatif bir seçici yöntem kullanılmalıdır.

Araba ve diğer mekanik araçları kullanma yeteneği üzerindeki etki. Mezavant ilacının araba kullanma yeteneği ve hareket mekanizmaları üzerindeki etkisi üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Mesavant ilacının bu yeteneği etkilemediğine inanılmaktadır.

• K51 Cüzam