Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 19.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) 100 ml'lik şişelerde tedarik edilir 150 mg, 200 mg veya 250 mg meksiletin hidroklorür içeren jelatin kapsüller:
MEKSİTİL (Mexiletin hcl) 150 mg Kapsüller kırmızı ve karamel ile Bl 66 işareti (NDR 0597-0066-01).
MEKSİTİL (Mexiletin hcl) 200 mg Kapsüller Bl işareti ile kırmızıdır 67 (NDR 0597-0067-01).
MEKSİTİL (Mexiletin hcl) 250 mg Kapsüller kırmızı ve aquagrün ile Bl 68 işareti (NDR 0597-0068-01).
25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15-30'a kadar gezilere izin verilir ° C (59-86 ° F). .
Dağıtımı: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 ABD. Tarih: 30 Mayıs 2003
MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) diyabet tedavisi için endikedir içinde kalıcı ventriküler taşikardi gibi ventriküler aritmiler doktorun kararı hayatı tehdit ediyor. Proaritmik yüzünden MEKSİTİL (Meksiletin hcl) etkileri, daha az aritmi ile kullanılması genellikle önerilmez. Asemptomatik ventrikül erken kasılmaları olan hastaların tedavisi yapılmalıdır kaçınılmalıdır.
MEXITIL (Mexiletin hcl) ve diğer antiaritmiklerle tedavinin başlatılması hayatı tehdit eden aritmiler hastanede yapılmalıdır.
Antiaritmiklerin ventriküler aritmili hastalarda sağkalımı iyileştirdiği gösterilmemiştir.
MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) dozu, her ikisi de doza bağlı olan tepki ve tolerans temelinde kişiselleştirilmelidir. Gıda veya antasitlerle uygulanması tavsiye edilir. Aritminin hızlı kontrolü kesinlikle gerekli değilse, her sekiz saatte bir 200 mg ile MEXITIL (Mexiletin hcl) tedavisini başlatın. Doz ayarlamaları arasında en az iki ila üç gün önerilir. Doz, 50 veya 100 mg'lık adımlarla yukarı veya aşağı ayarlanabilir.
Herhangi bir antiaritmik ilaçta olduğu gibi, klinik ve elektrokardiyografik değerlendirme (değerlendirme için gerekirse holter izleme dahil) belirlemek gerekir istenen antiaritmik etkinin elde edilip edilmediği ve bu duruma rehberlik edilmesi ve doz ayarlaması.
Çoğu hastada 200 ila 300 mg arasında tatmin edici kontrol sağlanabilir her sekiz saatte bir yiyecek veya antasitlerle. Tatmin edici bir cevap verilmemişse 300 mg q8h'ye ulaşır ve hasta MEXITIL (Mexiletin hcl) 'i iyi bir dozda tolere eder mg q8h denenebilir. CNS'nin ciddi yan etkileri genel olarak arttıkça Günlük doz günde 1200 mg'ı geçmemelidir.
Genel olarak, böbrek yetmezliği olan hastalar normal MEKSİTİL dozlarına (Mexiletin hcl) ihtiyaç duyar. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar daha düşük dozlara ihtiyaç duyabilir ve ihtiyaç duyabilir yakından izlenmelidir. Benzer sağ taraflı konjestif kalp yetmezliği karaciğer metabolizmasını azaltabilir ve gerekli dozu azaltabilir. Plazma seviyeleri de olabilir eşlik eden bazı ilaçlardan etkilenmelidir (bkz ÖNLEMLER: TIBBİ ETKİLEŞİMLER).
Doz yükleyin
Ventriküler aritminin hızlı kontrolü gerekliyse, başlangıç dozu 400 mg MEKSİTİL (meksiletin hcl), ardından sekiz saatte 200 mg'lık bir doz uygulanabilir. Terapötik etki genellikle 30 dakika ila iki saat içinde gözlenir.
q12h dozaj programı
MEXITIL'e (Mexiletin hcl) yanıt veren bazı hastalar, rahatlığı ve uyumluluğu artırmak için 12 saatlik bir dozlama programına geçirilebilir. Sekiz saatte bir 300 mg veya daha az bir MEKSİTİL dozunda (meksiletin hcl) yeterli supresyon sağlanırsa, aynı toplam günlük doz, ventriküler ektopinin supresyon derecesinin dikkatle izlenmesiyle 12 saatte bir bölünmüş dozlarda uygulanabilir. Bu doz, istenen yanıtı elde etmek için her 12 saatte bir maksimum 450 mg'a kadar ayarlanabilir.
Mexitil'e (Mexiletin hcl) iletim
Aşağıdaki dozlama programı, teorik hususlara dayanarak değil diğer sınıf I'den hastaların iletimi için deneysel veriler önerilmektedir MEKSİTİL'e (Meksiletin hcl) karşı oral antiaritmik ilaçlar: MEKSİTİL (Meksiletin hcl) ile tedaviye başlanabilir 200 mg'lık bir doz ve yukarıda tarif edildiği gibi, 6-12 saat sonra yanıt vermek için titre edildi son procainamid dozundan 3-6 saat sonra son kinidin sülfat dozu Son disopiramid dozundan 6-12 saat sonra veya son dozdan 8-12 saat sonra Tokainid dozu.
Önceki antiaritmik ilacı geri çekmesi muhtemel hastalarda Hayatı tehdit eden aritmilere neden olmak için hastanın hastaneye yatırılması önerilir.
Lidokain MEKSİTİL'e (Meksiletin hcl) aktarılırken lidokain infüzyonu yapılmalıdır MEKSİTİL'in (Meksiletin hcl) ilk oral dozu uygulandığında kesilmelidir. İnfüzyon Aritmi baskılanması tatmin edici görünene kadar çizgi açık bırakılmalıdır bakım.
Lidokainin yan etkilerinin benzerliği düşünülmelidir ve MEKSİTİL (Mexiletin hcl) ve katkı maddesi olma olasılığı.
MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP), kardiyojenik bir şok veya mevcut bir ikinci veya üçüncü derece AV bloğu (kalp pili yoksa) varlığında kontrendikedir.
UYARILAR
Ölüm oranı: Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü'nde kardiyak aritmiler durumunda Bastırma Denemesi (CAST), uzun süreli, çok merkezli, randomize, çift kör Asemptomatik, hayatı tehdit etmeyen ventriküler aritmileri olan hastalarda çalışma altı günden fazla ancak iki yıldan az bir süre önce miyokard enfarktüsü olan hastalarda aşırı mortalite veya ölümcül olmayan kalp durması oranı (% 7.7) görülmüştür enkainid veya flekainid ile tedavi edilen hastalara kıyasla dikkatlice koordine edilmiş plasebo ile tedavi edilen gruplara (% 3.0). Ortalama süresi on ay boyunca bu çalışmada enkainid veya flekainid sahtekarlığı ile tedavi.
CAST sonuçlarının diğer popülasyonlara uygulanabilirliği (ör son miyokard enfarktüsü olmadan) belirsizdir. İyi bilinen proaritmi göz önüne alındığında MEXITIL'in (Mexiletin hcl) özellikleri ve herkes için daha iyi bir hayatta kalma için kanıt eksikliği Hayatı tehdit eden aritmileri olmayan hastalarda kullanılan antiaritmik ilaç MEKSİTİL (Mexiletin hcl) ve diğer antiaritmikler hastalar için ayrılmalıdır hayatı tehdit eden ventriküler aritmiler ile.
Akut karaciğer hasarı
Pazarlama sonrası deneyimde, bazıları MEKSİTİL tedavisinin ilk haftalarında (meksiletin hidroklorür, USP) anormal karaciğer fonksiyon testleri bildirilmiştir. Çoğu konjestif kalp yetmezliği veya iskemi ile gözlenmiştir ve MEXITIL (Mexiletin hcl) ile ilişkileri kurulmamıştır.
ÖNLEMLER
genel
Ventriküler kalp pili cerrahi ise, ikinci veya üçüncü derece hastalar Kalp bloğu sürekli ise MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) ile tedavi edilebilir izlenir. Sınırlı sayıda hasta (kontrollü klinik çalışmalarda 475 hastanın 45'i) önceden var olan birinci derece AV bloğu ile MEXITIL (Mexiletin hcl); bunların hiçbiri Hastalar ikinci veya üçüncü derece AV bloğu geliştirdi. Dikkat edilmesi tavsiye edilir bu tür hastalarda veya önceden mevcut sinüs düğümü olan hastalarda kullanılırsa Disfonksiyon veya intraventriküler iletim bozuklukları.
Diğer antiaritmikler gibi MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) neden olabilir Kötüleştirici aritmiler. Bu daha az şiddetli olan hastalarda idi Aritmiler (yaygın erken atımlar veya kalıcı ventriküler taşikardi: görmek YAN ETKİLER), ancak hayatı tehdit eden hastalarda Kalıcı ventriküler taşikardi gibi aritmiler. Böyle hastalarda Programlanmış elektriksel stimülasyon veya provokasyona maruz kalan aritmiler Hastaların% 10-15'inde aritmide şiddetlenme vardı, bu oran daha yüksek değildi diğer ajanlarınki.
MEKSİTİL (Meksiletin hcl) hipotansiyonu olan ve daha şiddetli hastalarda kullanılmalıdır bu koşulları kötüleştirme potansiyeli nedeniyle konjestif kalp yetmezliği.
MEKSİTİL (Meksiletin hcl) karaciğerde metabolize olduğundan ve karaciğer fonksiyon bozukluğu meydana gelmiştir MEKSİTİL'in (Meksiletin hcl) eliminasyon yarılanma ömrünü karaciğer hastalarına uzattığı bildirilmiştir MEKSİTİL (Meksiletin hcl) alınırken hastalık dikkatle takip edilmelidir. Aynı uyarı karaciğer yetmezliği olan hastalarda ikincil çok konjestif olarak gözlenmelidir Kalp yetmezliği.
İdrar yolunu önemli ölçüde değiştirebilen eşzamanlı ilaç tedavisi veya diyet tedavileri MEKSİTİL (Meksiletin hcl) tedavisi sırasında pH'dan kaçınılmalıdır. İdrardaki hafif dalgalanmalar normal beslenme ile bağlantılı pH değerleri MEKSİTİL (Meksiletin hcl) atılımını etkilemez.
SGOT yükselmesi ve karaciğer hasarı
Üç aylık kontrollü çalışmalarda, meksiletin ile tedavi edilen ve kontrol edilen hastaların yaklaşık% 1'inde normal değerin üç katını aşan SGOT artışları görülmüştür. Meksiletin şefkatli kullanım programındaki hastaların yaklaşık% 2'si, normal değerin üst sınırının üç katına eşit veya daha fazla SGOT artışı gösterdi. Bu artışlar genellikle tanımlanabilir klinik olaylar ve kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü, kan nakli ve diğer ilaçlar gibi terapötik önlemlerle ilişkilendirilmiştir. Bu artışlar genellikle asemptomatik ve geçiciydi, genellikle bilirubin düzeylerinde artış ile ilişkili değildi ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmedi. Son dönem kalp hastalığı olan dört hastada (şiddetli kalp yetmezliği, kardiyojenik şok) ölümden önce SGOT (> 1000 U / L) ile ilgili belirgin araştırmalar gözlenmiştir.
MEKSİTİL (Meksiletin hcl) tedavisi ile karaciğer nekrozu da dahil olmak üzere nadir ciddi karaciğer yaralanmaları bildirilmiştir. Anormal karaciğer testi olan veya karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri veya semptomları olan hastaların dikkatle incelenmesi önerilir. Karaciğer enzimlerinde sürekli veya kötüleşen bir artış bulunursa, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Kan diskrazileri
Şefkatli kullanım programında meksiletin ile tedavi edilen 10.867 hastadan işaretli lökopeni (1000 / mm'den az nötrofiller)3) veya agranülositoz % 0.06'da görüldü ve lökositlerin daha hafif depresyonu% 0.08'de görüldü ve trombositopeni% 0.16'da gözlendi. Bu hastaların çoğu ciddiydi hasta ve bilinen hematolojik yan etkileri olan ilaçlarla birlikte alınır. Birkaç durumda meksiletin ile yeniden mücadele negatifti. İşaretli lökopeni veya sadece MEKSİTİL (Meksiletin hcl) alan hiçbir hastada agranülositoz görülmedi; beş altı agranülositoz vakasının prokainamid (sürdürülebilir) ile ilişkili olduğu görülmüştür dört) ve vinblastin ile bir preparat salgılar. Önemli hematolojik ise Değişiklikler gözlenir, hasta dikkatle değerlendirilmeli ve gerekçelendirilmelidir MEKSİTİL (Mexiletin hcl) kesilmelidir. Kan sayımı genellikle içinde normalleşir bir aylık yıkım. (Görmek Yan etkiler).
MEKSİTİL (Mexiletin hcl) kontrollü klinik çalışmalarda kramplar (kazalar) meydana gelmedi. Şefkatli kullanım programında, 1000 hastanın yaklaşık 2'sinde kramp bildirilmiştir. Bu hastaların yüzde yirmi sekizi tedaviyi bıraktı. Nöbet öyküsü olan ve olmayan hastalarda eğriler bildirilmiştir. Mexiletin, bilinen nöbet bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
Sıçanlarda (24 ay) ve farelerde (18 ay) karsinogenez üzerine yapılan çalışmalar tümör potansiyeli göstermedi. MEKSİTİL'in (Mexiletin hcl) Ames testinde mutajenik olmadığı bulunmuştur. MEKSİTİL (Mexiletin hcl) sıçandaki doğurganlığı etkilememiştir.
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi C
Sıçanlarda, farelerde ve tavşanlarda insanlarda maksimum oral dozun dört katına kadar (50 kg'lık bir hastada 24 mg / kg) MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) ile yapılan üreme çalışmaları, teratojenisite veya doğurganlıkta bozulma kanıtı göstermedi, ancak, fetal emiliminde bir artış gösterdi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur; bu ilaç sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Emziren anneler
MEKSİTİL (Meksiletin hcl) anne sütünde plazmaya benzer konsantrasyonlarda görülür. Bu nedenle, MEKSİTİL (Mexiletin hcl) kullanımının gerekli olduğu düşünülürse, alternatif bir bebek beslenmesi yöntemi düşünülmelidir.
Pediatrik kullanım
Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Doz yükleyin
Ventriküler aritminin hızlı kontrolü gerekliyse, başlangıç dozu 400 mg MEKSİTİL (meksiletin hcl), ardından sekiz saatte 200 mg'lık bir doz uygulanabilir. Terapötik etki genellikle 30 dakika ila iki saat içinde gözlenir.
q12h dozaj programı
MEXITIL'e (Mexiletin hcl) yanıt veren bazı hastalar, rahatlığı ve uyumluluğu artırmak için 12 saatlik bir dozlama programına geçirilebilir. Sekiz saatte bir 300 mg veya daha az bir MEKSİTİL dozunda (meksiletin hcl) yeterli supresyon sağlanırsa, aynı toplam günlük doz, ventriküler ektopinin supresyon derecesinin dikkatle izlenmesiyle 12 saatte bir bölünmüş dozlarda uygulanabilir. Bu doz, istenen yanıtı elde etmek için her 12 saatte bir maksimum 450 mg'a kadar ayarlanabilir.
Mexitil'e (Mexiletin hcl) iletim
Aşağıdaki dozlama programı, teorik hususlara dayanarak değil diğer sınıf I'den hastaların iletimi için deneysel veriler önerilmektedir MEKSİTİL'e (Meksiletin hcl) karşı oral antiaritmik ilaçlar: MEKSİTİL (Meksiletin hcl) ile tedaviye başlanabilir 200 mg'lık bir doz ve yukarıda tarif edildiği gibi, 6-12 saat sonra yanıt vermek için titre edildi son procainamid dozundan 3-6 saat sonra son kinidin sülfat dozu Son disopiramid dozundan 6-12 saat sonra veya son dozdan 8-12 saat sonra Tokainid dozu.
Önceki antiaritmik ilacı geri çekmesi muhtemel hastalarda Hayatı tehdit eden aritmilere neden olmak için hastanın hastaneye yatırılması önerilir.
Lidokain MEKSİTİL'e (Meksiletin hcl) aktarılırken lidokain infüzyonu yapılmalıdır MEKSİTİL'in (Meksiletin hcl) ilk oral dozu uygulandığında kesilmelidir. İnfüzyon Aritmi baskılanması tatmin edici görünene kadar çizgi açık bırakılmalıdır bakım.
Lidokainin yan etkilerinin benzerliği düşünülmelidir ve MEKSİTİL (Mexiletin hcl) ve katkı maddesi olma olasılığı.
NASIL TESLİM EDİLDİ
MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) 100 ml'lik şişelerde tedarik edilir 150 mg, 200 mg veya 250 mg meksiletin hidroklorür içeren jelatin kapsüller:
MEKSİTİL (Mexiletin hcl) 150 mg Kapsüller kırmızı ve karamel ile Bl 66 işareti (NDR 0597-0066-01).
MEKSİTİL (Mexiletin hcl) 200 mg Kapsüller Bl işareti ile kırmızıdır 67 (NDR 0597-0067-01).
MEKSİTİL (Mexiletin hcl) 250 mg Kapsüller kırmızı ve aquagrün ile Bl 68 işareti (NDR 0597-0068-01).
25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15-30'a kadar gezilere izin verilir ° C (59-86 ° F). .
Dağıtımı: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 ABD. Tarih: 30 Mayıs 2003
Yan etkiler ve ilaç etkileşimleriYan etkiler
MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) genellikle geri dönüşümlü gastrointestinal ve sinir sistemi yan etkileri üretir, ancak aksi halde iyi tolere edilir. MEKSİTİL (Mexiletin hcl) bir aylık ve üç aylık kontrollü çalışmalarda 483 hastada ve büyük bir şefkatli uygulama programında 10.000'den fazla hastada çalışılmıştır. Kontrollü çalışmalardaki dozlar 600-1200 mg / gün arasında değişmektedir; şefkatli kullanım programındaki bazı hastalar (% 8) daha yüksek günlük dozlarla (1600-3200 mg / gün) tedavi edildi. MEKSİTİL (Meksiletin hcl) ile kinidin, prokainamid ve disopiramid karşılaştıran üç aylık kontrollü çalışmalarda, en yaygın yan etkiler üst gastrointestinal stres (% 41), uyuşukluk (% 10.5), titreme (% 12.6) ve koordinasyon güçlükleridir (% 10.2). Bir aylık plasebo kontrollü çalışmada benzer sıklık ve insidans gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle şiddetli olmasa ve doza bağlı ve dozun azaltılmasıyla geri dönüşümlü olsa da, ilacı yiyecek veya antasitlerle alarak veya tedaviyi durdurmak için hastaların% 40'ında tedaviyi durdurarak kontrollü çalışmalar yaptınız. Tablo 1, bir aylık plasebo kontrollü çalışmada bildirilen yan etkileri göstermektedir.
Tablo 1: Olumsuz olayların karşılaştırmalı insidansı (%)
4 haftalık çift kör geçişte meksiletin ve plasebo ile tedavi edilen hastalar
Deney
Tablo 2, üç aylık kontrollü çalışmalarda hastaların yüzde birinde veya daha fazlasında ortaya çıkan yan etkileri göstermektedir.
Tablo 2: Olumsuz olayların karşılaştırmalı insidansı (%)
12 haftalık çift körlükte meksiletin veya kontrol ilacı ile tedavi edilen hastalar
Çalışmalar
Mexiletine N = 53 |
Plasebo N = 49 |
|
> | ||
Çarpıntı | 7.5 | 10.2 |
Göğüs ağrısı | 7.5 | 4.1 |
Ventriküler aritmi / PVC'lerde artış | 1.9 | - |
> | ||
Bulantı / kusma / yanan çim | 39.6 | 6.1 |
merkezi sinir sistemi | ||
Baş dönmesi / | 26 Nisan | 14.3 |
Uyuşukluk | ||
Titreme | 13.2 | – |
Sinirlilik! | 11.3 | 6.1 |
Koordinasyon zorlukları! | 9.4 | – |
Uyku alışkanlıklarındaki değişiklikler | 7.5 | 16.3 |
Parestezi / uyuşma | 3.8 | 2.0 |
Zayıflık | 1.9 | 4.1 |
Yorgunluk | 1.9 | 2.0 |
Kulak çınlaması | 1.9 | 4.1 |
Karışıklık / bulutlu sensör | 1.9 | 2.0 |
Diğer | ||
Baş ağrısı | 7.5 | 6.1 |
Bulanık / görme problemlerini görün | 7.5 | 2.0 |
Dispne / Solunum | 5.7 | 10.2 |
Döküntü | 3.8 | 2.0 |
Spesifik olmayan ödem | 3.8 | – |
% 1'den az: Senkop, ödem, sıcak basmaları, yüksek tansiyon, kısa süreli Hafıza kaybı, bilinç kaybı, diğer psikolojik değişiklikler, terleme, idrar gecikmesi / retansiyonu, halsizlik, iktidarsızlık / azalmış libido, farenjit, Kalp yetmezliği.
10.000'den fazla hastadan oluşan başka bir grup, bir programda tedavi edildi MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) şefkatli olarak uygulanması Kullanım koşulları. Bu hastaların büyük çoğunluğu ciddi şekilde hastaydı çeşitli ilaç tedavisi. Hastaların yüzde yirmi dördü Bir yıl veya daha uzun süre programlayın. Tedavinin kesilmesine yol açan yan etkiler hastaların yüzde 15'inde meydana geldi (genellikle üst gastrointestinal sistem veya Sinir sisteminin etkileri). Genel olarak, daha yaygın yan etkilerdi kontrollü çalışmalara benzer. Daha az yaygın yan etki mümkündür MEXITIL (Mexiletin hcl) kullanımına göre şunları içerir:
Kardiyovasküler sistem: Senkop ve hipotansiyon, her biri 1000'den yaklaşık 6'sı; Bradikardi, 1000'de yaklaşık 4; anjina / anjina benzeri ağrı, 1000'de yaklaşık 3; ödem, atriyoventriküler blok / iletim bozuklukları ve sıcak basmaları, her biri yakl. 1000'de; atriyal aritmiler, yüksek tansiyon ve kardiyojenik şok, her biri yaklaşık 1000'de 1.
Merkezi sinir sistemi: kısa süreli hafıza kaybı, 1000 hastanın yaklaşık 9'u; Halüsinasyonlar ve diğer psikolojik değişiklikler, her biri 1000'de yaklaşık 3; Psikoz ve kramplar / nöbetler, her biri 1000'de yaklaşık 2; Bilinçsizlik, hakkında 10.000'de 6.
Sindirim: Disfaji, 1000'de yaklaşık 2; Gastrik ülser, 10.000'de yaklaşık 8; Üst gastrointestinal kanama, 10.000'de yaklaşık 7; Özofagusun ülserasyonu, yaklaşık 1 ila 10.000. Nadir şiddetli hepatit / akut karaciğer nekrozu vakaları.
Cilt: Nadir eksfolyatif dermatit ve Stevens-Johnson sendromu vakaları MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) tedavisi bildirilmiştir.
Laboratuvar:Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler, 1000 hastada yaklaşık 5; pozitif ANA ve trombositopeni, her biri 1000'de yaklaşık 2; Lökopeni (dahil Nötropeni ve agranülositoz), 1000'de yaklaşık 1; Miyelofibroz, 1000'de yaklaşık 2 10.000 hasta.
Diğer: Diyaforez, 1000'de 6'nın üzerinde; tadı değişti, 1000'de 5'in üzerinde; tükürük, saç dökülmesi ve iktidarsızlık değişiklikleri / libido azalması, her biri yaklaşık 4 inç 1000; İyi hissetmeme, 1000'de 3'ün üzerinde; İdrar / retansiyonu, her biri 2 inçten fazla bozun 1000; Hıçkırık, kuru cilt, gırtlak ve boğaz değişiklikleri ve ağızda değişiklikler Mukoza zarları, her biri 1000'de yaklaşık 1; SLE sendromu, 10.000'den yaklaşık 4'ü.
Hematoloji
Kontrollü çalışmalarda kan diskrazileri görülmedi, ancak olmadı Şefkatli kullanım programında meksiletin ile tedavi edilen 10.867 hasta (bkz ÖNLEMLER).
Merhametli kullanım programındaki iki hastada miyelofibroz bildirilmiştir: biri uzun süreli tiyotepa tedavisi alırken, diğeri tedavi öncesi miyeloid anormallikleri vardı.
Pazarlama sonrası deneyimde, akciğer toksisitesine neden olduğu bilinen diğer ilaçlar veya hastalıklar ile veya bunlar olmadan MEKSİTİL (Mexiletin hcl) tedavisi sırasında akciğer infiltrasyonu ve pulmoner fibroz dahil olmak üzere izole, spontan akciğer değişiklikleri raporları bulunmaktadır. MEXITIL (Mexiletin hcl) tedavisi ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Önceden tehlikeye atılan ventrikül fonksiyonu olan hastalarda uyuşukluk, nistagmus, ataksi, dispepsi, aşırı duyarlılık reaksiyonu ve konjestif kalp yetmezliğinin kötüleşmesi ile ilgili izole raporlar da vardır. MEKSİTİL (Mexiletin hcl) ile ilişkili nadir pankreatit raporları vardır .
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
MEKSİTİL (Meksiletin hcl), CYP2D6 ve CYP1A2 enzimlerinin dahil olduğu metabolik yollar için bir substrat olduğundan, bu enzimlerden birinin inhibisyonunun veya indüksiyonunun Mexiletin plazma konsantrasyonlarını değiştirmesi beklenir. Resmi bir tek doz etkileşim çalışmasında (N = 6 erkek), bir CYP1A2 inhibitörü olan fluvoksaminin eşzamanlı uygulanmasından sonra meksiletin klerensi% 38 azalmıştır. Başka bir resmi çalışmada (n = 8 kapsamlı ve n = 7 CYP2D6 zayıf metabolizörü), propafenonun eşzamanlı uygulanması, zayıf CYP2D6 metabolizma grubunda meksiletin kinetiğini değiştirmedi. Bununla birlikte, geniş metabolizör fenotipindeki meksiletinin metabolik klerensi yaklaşık% 70 oranında azalmıştır, bu da zayıf ve geniş metabolit gruplarını ayırt edilemez hale getirmiştir. Bu geçiş-kararlı durum çalışmasında, her iki fenotipte propafenonun farmakokinetiği, meksiletin eşzamanlı uygulanmasından etkilenmemiştir. Propafenona meksiletin eklenmesi, sadece propafenon olarak QRS, QTc, RR ve PR aralıklarının elektrokardiyografik parametrelerinde daha fazla değişikliğe yol açmamıştır. Bu iki ilaçtan birinin meksiletin ile birlikte uygulanması başlatılırsa, meksiletin dozu yavaşça istenen etkiye titre edilmelidir.
MEKSİTİL (Mexiletin hcl) büyük bir şefkatli kullanım programına dahil edildi Sık kullanılan antianjinal, antihipertansif ve antikoagülan ilaçlar olmadan gözlemlenen etkileşimler. Kinidin veya propranolol gibi çeşitli antiaritmikler bazen ventriküler ektopinin daha iyi kontrol edilmesiyle de eklenmiştir. Eğer fenitoin veya rifampin ve fenobarbital gibi diğer karaciğer enzim indükleyicileri MEXITIL (Mexiletin hcl) ® ile aynı zamanda alındı, MEXITIL (Mexiletin hcl) plazma seviyelerini düşürdü rapor edildi. Mexitil (mexiletin hcl) plazma seviyelerinin izlenmesi sırasında önerilir etkisiz tedaviyi önlemek için bu tür eşzamanlı kullanım.
Resmi bir çalışma, benzodiazepinlerin MEKSİTİL'i (meksiletin hcl) etkilemediğini gösterdi. Konsantrasyon. EKG aralıklarına (PR, QRS ve QT) eşzamanlı neden olmamıştır MEKSİTİL (Meksiletin hcl) ve digoksin, diüretikler veya propranolol.
Simetidin ve MEKSİTİL (meksiletin hcl) birlikte uygulanmasının arttığı bildirilmiştir değişmemiş MEKSİTİL (Meksiletin hcl) plazma seviyelerini azaltmak veya bırakmak; bu nedenle hastalar yapmalıdır eşzamanlı tedavi sırasında dikkatle takip edilmelidir.
MEKSİTİL (Meksiletin hcl) serumdaki digoksin seviyesini değiştirmez, ancak magnezyum alüminyum hidroksit, MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür) nedeniyle gastrointestinal semptomların tedavisinde, USP) kapsüllerinin serum digoksin seviyelerini düşürdüğü bildirilmiştir.
MEKSİTİL (Meksiletin hcl) ve teofilin birlikte uygulanması plazma teofilinin artmasına neden olabilir Güvenlik seviyeleri. Sekiz normal denekte yapılan kontrollü bir çalışmada ortalama% 72 artış görülmüştür Plazma teofilin düzeylerinde (% 35-136 aralığında). Bu artış gözlendi ilk test noktası MEXITIL'in (Mexiletin hcl) başlamasından sonraki ikinci gündü. Teofilin plazma seviyeleri kesildikten sonraki 48 saat içinde MEXITIL (Mexiletine hcl) seviyelerine geri döndü MEKSİTİL (Mexiletin hcl). MEKSİTİL (Meksiletin hcl) ve teofilin aynı anda kullanılacaksa, teofilin özellikle MEKSİTİL (Meksiletin hcl) dozu değiştirilirse kan seviyeleri izlenmelidir. Teofilin dozunun yeterli ayarlanması düşünülmelidir.
Ek olarak beş normal hastada ve yedi hastada kontrollü bir çalışmada uygulandıktan sonra kafeinin klerensi% 50 idi MEKSİTİL (Mexiletin hcl).
Mexiletine N = 430 |
Chinidin N = 262 |
Procainamide N = 78 |
|
> | |||
Çarpıntı | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Göğüs ağrısı | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Anjina / Anjina benzeri ağrı | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Artan ventriküler aritmiler / PVC'ler | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
> | |||
Bulantı / kusma / yanan çim | 39.3 | 21 Nisan | 33.3 |
İshal | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Kabızlık | 4.0 | - | 6.4 |
İştahtaki değişiklikler | 2.6 | 1.9 | – |
Karın ağrısı / kramplar / rahatsızlık | 1.2 | 1.5 | – |
merkezi sinir sistemi | |||
Baş dönmesi / uyuşukluk | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Titreme | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Koordinasyon zorlukları! | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Uyku alışkanlıklarındaki değişiklikler | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Zayıflık | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Sinirlilik! | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Yorgunluk | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Dil zorlukları | 2.6 | 0.4 | – |
Karışıklık / bulutlu sensör | 2.6 | - | 3.8 |
Parestezi / uyuşma | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Kulak çınlaması | 2.4 | 1.5 | – |
Depresyon | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Diğer | |||
Bulanık / görme problemlerini görün | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Baş ağrısı | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Döküntü | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dispne / Solunum | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Ağız kuruluğu | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralji | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Ateş | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi C
Sıçanlarda, farelerde ve tavşanlarda insanlarda maksimum oral dozun dört katına kadar (50 kg'lık bir hastada 24 mg / kg) MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) ile yapılan üreme çalışmaları, teratojenisite veya doğurganlıkta bozulma kanıtı göstermedi, ancak, fetus emiliminde bir artış gösterdi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur; bu ilaç sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) genellikle geri dönüşümlü gastrointestinal ve sinir sistemi yan etkileri üretir, ancak aksi halde iyi tolere edilir. MEKSİTİL (Mexiletin hcl) bir aylık ve üç aylık kontrollü çalışmalarda 483 hastada ve büyük bir şefkatli uygulama programında 10.000'den fazla hastada çalışılmıştır. Kontrollü çalışmalardaki dozlar 600-1200 mg / gün arasında değişmektedir; şefkatli kullanım programındaki bazı hastalar (% 8) daha yüksek günlük dozlarla (1600-3200 mg / gün) tedavi edildi. MEKSİTİL (Meksiletin hcl) ile kinidin, prokainamid ve disopiramid karşılaştıran üç aylık kontrollü çalışmalarda, en yaygın yan etkiler üst gastrointestinal stres (% 41), uyuşukluk (% 10.5), titreme (% 12.6) ve koordinasyon güçlükleridir (% 10.2). Bir aylık plasebo kontrollü çalışmada benzer sıklık ve insidans gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle şiddetli olmasa ve doza bağlı ve dozun azaltılmasıyla geri dönüşümlü olsa da, ilacı yiyecek veya antasitlerle alarak veya tedaviyi durdurmak için hastaların% 40'ında tedaviyi durdurarak kontrollü çalışmalar yaptınız. Tablo 1, bir aylık plasebo kontrollü çalışmada bildirilen yan etkileri göstermektedir.
Tablo 1: Olumsuz olayların karşılaştırmalı insidansı (%)
4 haftalık çift kör geçişte meksiletin ve plasebo ile tedavi edilen hastalar
Deney
Tablo 2, üç aylık kontrollü çalışmalarda hastaların yüzde birinde veya daha fazlasında ortaya çıkan yan etkileri göstermektedir.
Tablo 2: Olumsuz olayların karşılaştırmalı insidansı (%)
12 haftalık çift körlükte meksiletin veya kontrol ilacı ile tedavi edilen hastalar
Çalışmalar
Mexiletine N = 53 |
Plasebo N = 49 |
|
> | ||
Çarpıntı | 7.5 | 10.2 |
Göğüs ağrısı | 7.5 | 4.1 |
Ventriküler aritmi / PVC'lerde artış | 1.9 | - |
> | ||
Bulantı / kusma / yanan çim | 39.6 | 6.1 |
merkezi sinir sistemi | ||
Baş dönmesi / | 26 Nisan | 14.3 |
Uyuşukluk | ||
Titreme | 13.2 | – |
Sinirlilik! | 11.3 | 6.1 |
Koordinasyon zorlukları! | 9.4 | – |
Uyku alışkanlıklarındaki değişiklikler | 7.5 | 16.3 |
Parestezi / uyuşma | 3.8 | 2.0 |
Zayıflık | 1.9 | 4.1 |
Yorgunluk | 1.9 | 2.0 |
Kulak çınlaması | 1.9 | 4.1 |
Karışıklık / bulutlu sensör | 1.9 | 2.0 |
Diğer | ||
Baş ağrısı | 7.5 | 6.1 |
Bulanık / görme problemlerini görün | 7.5 | 2.0 |
Dispne / Solunum | 5.7 | 10.2 |
Döküntü | 3.8 | 2.0 |
Spesifik olmayan ödem | 3.8 | – |
% 1'den az: Senkop, ödem, sıcak basmaları, yüksek tansiyon, kısa süreli Hafıza kaybı, bilinç kaybı, diğer psikolojik değişiklikler, terleme, idrar gecikmesi / retansiyonu, halsizlik, iktidarsızlık / azalmış libido, farenjit, Kalp yetmezliği.
10.000'den fazla hastadan oluşan başka bir grup, bir programda tedavi edildi MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) şefkatli olarak uygulanması Kullanım koşulları. Bu hastaların büyük çoğunluğu ciddi şekilde hastaydı çeşitli ilaç tedavisi. Hastaların yüzde yirmi dördü Bir yıl veya daha uzun süre programlayın. Tedavinin kesilmesine yol açan yan etkiler hastaların yüzde 15'inde meydana geldi (genellikle üst gastrointestinal sistem veya Sinir sisteminin etkileri). Genel olarak, daha yaygın yan etkilerdi kontrollü çalışmalara benzer. Daha az yaygın yan etki mümkündür MEXITIL (Mexiletin hcl) kullanımına göre şunları içerir:
Kardiyovasküler sistem: Senkop ve hipotansiyon, her biri 1000'den yaklaşık 6'sı; Bradikardi, 1000'de yaklaşık 4; anjina / anjina benzeri ağrı, 1000'de yaklaşık 3; ödem, atriyoventriküler blok / iletim bozuklukları ve sıcak basmaları, her biri yakl. 1000'de; atriyal aritmiler, yüksek tansiyon ve kardiyojenik şok, her biri yaklaşık 1000'de 1.
Merkezi sinir sistemi: kısa süreli hafıza kaybı, 1000 hastanın yaklaşık 9'u; Halüsinasyonlar ve diğer psikolojik değişiklikler, her biri 1000'de yaklaşık 3; Psikoz ve kramplar / nöbetler, her biri 1000'de yaklaşık 2; Bilinçsizlik, hakkında 10.000'de 6.
Sindirim: Disfaji, 1000'de yaklaşık 2; Gastrik ülser, 10.000'de yaklaşık 8; Üst gastrointestinal kanama, 10.000'de yaklaşık 7; Özofagusun ülserasyonu, yaklaşık 1 ila 10.000. Nadir şiddetli hepatit / akut karaciğer nekrozu vakaları.
Cilt: Nadir eksfolyatif dermatit ve Stevens-Johnson sendromu vakaları MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) tedavisi bildirilmiştir.
Laboratuvar:Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler, 1000 hastada yaklaşık 5; pozitif ANA ve trombositopeni, her biri 1000'de yaklaşık 2; Lökopeni (dahil Nötropeni ve agranülositoz), 1000'de yaklaşık 1; Miyelofibroz, 1000'de yaklaşık 2 10.000 hasta.
Diğer: Diyaforez, 1000'de 6'nın üzerinde; tadı değişti, 1000'de 5'in üzerinde; tükürük, saç dökülmesi ve iktidarsızlık değişiklikleri / libido azalması, her biri yaklaşık 4 inç 1000; İyi hissetmeme, 1000'de 3'ün üzerinde; İdrar / retansiyonu, her biri 2 inçten fazla bozun 1000; Hıçkırık, kuru cilt, gırtlak ve boğaz değişiklikleri ve ağızda değişiklikler Mukoza zarları, her biri 1000'de yaklaşık 1; SLE sendromu, 10.000'den yaklaşık 4'ü.
Hematoloji
Kontrollü çalışmalarda kan diskrazileri görülmedi, ancak olmadı Şefkatli kullanım programında meksiletin ile tedavi edilen 10.867 hasta (bkz ÖNLEMLER).
Merhametli kullanım programındaki iki hastada miyelofibroz bildirilmiştir: biri uzun süreli tiyotepa tedavisi alırken, diğeri tedavi öncesi miyeloid anormallikleri vardı.
Pazarlama sonrası deneyimde, akciğer toksisitesine neden olduğu bilinen diğer ilaçlar veya hastalıklar ile veya bunlar olmadan MEKSİTİL (Mexiletin hcl) tedavisi sırasında akciğer infiltrasyonu ve pulmoner fibroz dahil olmak üzere izole, spontan akciğer değişiklikleri raporları bulunmaktadır. MEXITIL (Mexiletin hcl) tedavisi ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Önceden tehlikeye atılan ventrikül fonksiyonu olan hastalarda uyuşukluk, nistagmus, ataksi, dispepsi, aşırı duyarlılık reaksiyonu ve konjestif kalp yetmezliğinin kötüleşmesi ile ilgili izole raporlar da vardır. MEKSİTİL (Mexiletin hcl) ile ilişkili nadir pankreatit raporları vardır .
Mexiletine N = 430 |
Chinidin N = 262 |
Procainamide N = 78 |
|
> | |||
Çarpıntı | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Göğüs ağrısı | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Anjina / Anjina benzeri ağrı | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Artan ventriküler aritmiler / PVC'ler | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
> | |||
Bulantı / kusma / yanan çim | 39.3 | 21 Nisan | 33.3 |
İshal | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
Kabızlık | 4.0 | - | 6.4 |
İştahtaki değişiklikler | 2.6 | 1.9 | – |
Karın ağrısı / kramplar / rahatsızlık | 1.2 | 1.5 | – |
merkezi sinir sistemi | |||
Baş dönmesi / uyuşukluk | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
Titreme | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Koordinasyon zorlukları! | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Uyku alışkanlıklarındaki değişiklikler | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
Zayıflık | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Sinirlilik! | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Yorgunluk | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Dil zorlukları | 2.6 | 0.4 | – |
Karışıklık / bulutlu sensör | 2.6 | - | 3.8 |
Parestezi / uyuşma | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Kulak çınlaması | 2.4 | 1.5 | – |
Depresyon | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Diğer | |||
Bulanık / görme problemlerini görün | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Baş ağrısı | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Döküntü | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dispne / Solunum | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Ağız kuruluğu | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralji | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Ateş | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
MEKSİTİL (meksiletin hidroklorür, USP) doz aşımı ile ilgili klinik bulgular arasında uyuşukluk, konfüzyon, bulantı, hipotansiyon, sinüs bradikardisi, parestezi, nöbetler, demet yük bloğu, AV kalp bloğu, asistol, ventriküler flaşlar, kardiyovasküler dahil ventriküler taşiaritmi bulunur. Postmortem serum meksiletin seviyesi 34-37 mcg / ml olan 4.4 g ölüm sahtekarlığında bilinen en düşük doz (Jequier P. ve ark. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Hastalar 4g ila 18G Mexiletin almaktan kurtuldu (Frank S.E. ve ark. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).
MEXITIL (Mexiletin hcl) için spesifik bir panzehir yoktur. MEXITIL (Mexiletin hcl) doz aşımı yönetimi, genel destek önlemlerini, hayati fonksiyonların yakından izlenmesini ve izlenmesini içerir. Ek olarak, hastanın klinik durumuna bağlı olarak, farmakolojik müdahalelerin kullanımı (ör. basınç ortamı, atropin veya antikonvülsanlar) veya transvenöz kalp pilleri önerilmektedir.
However, we will provide data for each active ingredient