Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Genelleştirilmiş lipodizması olan hastalar
Enjeksiyon için Metreleptin Shionogi (metreleptin), konjenital veya edinilmiş genelleştirilmiş lipodistrofisi olan hastalarda leptin eksikliğinin komplikasyonlarını tedavi etmek için bir replasman tedavisi olarak diyete ek olarak endikedir.
Tam reçete bilgisinden çıkarılmış bölümler veya alt bölümler listelenmemiştir.
Uygulama kısıtlamaları
- kısmi lipodistrofiden kaynaklanan komplikasyonları tedavi etmek için meterleptin Shionogi'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
- alkolsüz steatohepatit (NASH) dahil olmak üzere karaciğer hastalıklarının tedavisi için meterleptin Shionogi'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
- Metreleptin Shionogi, HIV ile ilişkili lipodistrofisi olan hastalarda kullanım için endike değildir.
- Metreleptin Shionogi, diyabetes mellitus ve hipertrigliseridemi dahil metabolik bozuklukları olan hastalarda, eşzamanlı konjenital veya edinilmiş genelleştirilmiş lipodistrofi belirtileri olmadan kullanım için endike değildir.
Önerilen doz
Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda önerilen günlük doz ve önerilen maksimum günlük doz için Tablo 1'e bakın.
Klinik yanıta dayanarak (ör., Yetersiz metabolizma kontrolü) veya diğer hususlar (ör., tolere edilebilirlik sorunları, aşırı kilo kaybı [özellikle pediatrik hastalarda]), meterleptin Shionogi dozu azaltılabilir veya Tablo 1'de verilen maksimum doza yükseltilebilir.
Tablo 1: meterleptin Shionogi Önerilen doz
Başlangıç ağırlığı | günlük başlangıç dozu (enjeksiyon hacmi) | Doz ayarlamaları (enjeksiyon hacmi) | Maksimum günlük doz (enjeksiyon hacmi) |
40 kg'dan az veya ona eşit (erkekler ve kadınlar) | 0.06 mg / kg (0.012 mL / kg) | 0.02 mg / kg (0.004 mL / kg) | 0.13 mg / kg (0.026 mL / kg) |
40 kg'dan büyük erkekler | 2,5 mg (0,5 mL) | 1.25 mg (0.25 mL) ila 2.5 mg (0.5 mL) | 10 mg (2 mL) |
40 kg'dan büyük dişiler | 5 mg (1 mL) | 1.25 mg (0.25 mL) ila 2.5 mg (0.5 mL) | 10 mg (2 mL) |
Metreleptin Shionogi günde bir kez her gün aynı saatte uygulanmalıdır. Metreleptin Shionogi, yemek saatine bakılmaksızın günün herhangi bir saatinde uygulanabilir.
Bir doz kaçırılırsa hastalara dozu mümkün olan en kısa sürede vermelerini ve ertesi gün normal doz programına devam etmelerini söyleyin.
Meterleptin Shionogi'nin hazırlanması ve saklanması
Sağlık doktorları, kendi kendine kullanımdan önce doğru dozda meterleptin Shionogi hazırlamak ve uygulamak için yeterince eğitilmelidir. Hastalar ve bakıcılar, nitelikli tıp uzmanlarının gözetiminde ilk Metreleptin Shionogi dozunu hazırlamalı ve uygulamalıdır.
Hastalara liyofilize toz şişelerini mümkün olan en kısa sürede kartonunuzda tutmaları için talimat verin.
Metreleptin Shionogi, enjeksiyon için 2.2 mL steril bakteriyostatik su (BWFI), USP (% 0.9 benzil alkol) veya enjeksiyon için 2.2 mL steril su (WFI) ile aseptik olarak yeniden oluşturulabilir.
BWFI içinde yeniden oluşturulduğunda, metreleptin shionogi çözeltisi buzdolabında 2 ° C ve 8 ° C arasında 36 gün ° F ile 46 ° F arasında kullanılabilir ve 3 gün içinde ışıktan korunabilir. Kullanılmayan sulandırılmış çözeltiyi 3 gün sonra atın. Birlikte verilen etiketi şişeye takın ve atma tarihini girin.
Koruyucu içermeyen steril WFI'li yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanım için sulandırın. Steril WFI'da sulandırma durumunda, meterleptin Shionogi derhal uygulanmalıdır. Kullanılmayan sulandırılmış çözelti daha sonra kullanılmak üzere saklanamaz ve atılmalıdır.
Liyofilize tozun sulandırılması
Hastalara liyofilize tozun yeniden oluşturulması için aşağıdaki talimatları izlemelerini söyleyin:
- Şişeyi liyofilize meterleptin Shionogi tozu ile buzdolabından çıkarın ve kullanmadan önce şişenin oda sıcaklığına ısınmasına izin verin.
- şişeyi meterleptin Shionogi ile görsel olarak inceleyin. Liyofilize tozdan yapılmış kek sağlam ve beyaz olmalıdır.
- 22 gauge veya daha küçük çaplı bir iğneye sahip 3 mL'lik bir şırınga, enjeksiyon için 2.2 mL steril bakteriyostatik su (BWFI) veya enjeksiyon için koruyucu içermeyen steril su (WFI) ile. Meterleptin Shionogi'yi diğer seyreltici ile sulandırmayın.
- meterleptin Shionogi'nin liyofilize tozu ile şişeye BWFI veya WFI enjekte edin ve şişenin yan tarafını yavaşça enjekte edin. Bazı kabarcıkların oluşması normaldir.
- İğneyi ve şırıngayı şişeden çıkarın vesulandırılacak içeriği dikkatlice döndürün . kuvvetlice sallamayın veya karıştırmayın. doğru karıştırıldığında, yeniden oluşturulmuş meterleptin Shionogi çözeltisi berrak olmalı ve topaklar veya kuru toz, kabarcıklar veya köpük içermemelidir. Çözeltiyi renksiz veya bulanıksa veya parçacıklar kalırsa kullanmayın.
- meterleptin Shionogi sulandırılmış çözeltisinin diğer çözeltilerle uyumluluğu ile ilgili olarak:
- başka bir Shionogi metreleptin şişesinin içeriğini karıştırmayın veya aktarmayın.
- insülin dahil başka bir ilaç eklemeyin. İnsülin enjeksiyonları için ayrı bir şırınga kullanın.
Komple kullanım talimatları Shionogi Metreleptin Kullanım Talimatlarında bulunabilir. Talimatlar www.Metreleptin Shionogi.com adresinde de bulunabilir.
Yönetim talimatları
Doktorlar, minimal deri altı yağ dokusu olan hastalarda kas içi enjeksiyondan kaçınmak için hastaları ve hemşireleri doğru deri altı enjeksiyon tekniği hakkında dikkatlice bilgilendirmelidir. Meterleptin shionogi'yi asla intravenöz veya kas içi uygulamayın.
Hastalara önerilen enjeksiyon tekniğini izlemelerini söyleyin:
- Sulandırılmış metreleptin Shionogi çözeltisinin reçete edilen dozunu çıkarmak için deri altı enjeksiyona uygun bir iğneye sahip 1 mL'lik bir şırınga kullanın.
- Uygulamadan önce büyük hava ceplerini veya büyük kabarcıkları doldurulmuş şırıngadan çıkarın. Şırıngada bazı küçük kabarcıklar kalabilir.
- Karın, uyluk veya üst kol deri altı dokusunda meterleptin shionogi uygulayın. Aynı bölgeye enjekte ederken hastaya her gün farklı bir enjeksiyon bölgesi kullanmasını tavsiye edin. Bir enjeksiyon bölgesi seçtikten sonra, cildi sıkıştırın ve yeniden oluşturulmuş metreleptin Shionogi çözeltisini deri altına 45 derecelik bir açıyla enjekte edin. Özellikle minimal deri altı yağ dokusu olan hastalarda kas içi enjeksiyondan kaçının.
- Enjeksiyon hacminden dolayı enjeksiyon bölgesinde olası semptomları en aza indirmek için 1 mL'den fazla dozlar iki enjeksiyon (toplam günlük doz eşit olarak bölünür) olarak uygulanabilir. Dozları hacme göre bölerken, dozlar birbiri ardına uygulanabilir.
Meterleptin Shionogi'yi insülin ile karıştırmayın. Her ilaç için ayrı bir şırınga kullanın. Meterleptin shionogi ve insülin günün aynı saatinde uygulanırsa, iki farklı enjeksiyon bölgesi kullanılarak vücudun aynı bölgesine enjekte edilebilir.
Komple kullanım talimatları Shionogi Metreleptin Kullanım Talimatlarında bulunabilir. Talimatlar www.Metreleptin Shionogi.com adresinde de bulunabilir.
Hipoglisemiye neden olduğu bilinen ilaçlarda doz ayarlamaları
İnsülin veya insülin sekresyonlarının olası büyük azalmaları dahil doz ayarlamaları (ör. sülfonilüre) bazı hastalarda hipoglisemi riskini en aza indirmek için gerekli olabilir. Eşzamanlı insülin tedavisi olan hastalarda, özellikle yüksek dozlarda veya insülin sekresyonlarında (örn. sülfonilüre) Shionogi meterleptin ile tedavi edildiğinde.
Pankreatit riski olan hastalarda iptal
Pankreatit için risk faktörleri olan hastalarda meterleptin shionogi tedavisini bırakırken (ör. pankreatit öyküsü, şiddetli hipertrigliseridemi), bir haftalık bir süre boyunca doz gençleşmesi önerilir. Gençleştirme sırasında trigliserit seviyelerini izleyin ve gerektiğinde lipit düşürücü ilaçların dozunu başlatmayı veya ayarlamayı düşünün. Pankreatit ile uyumlu belirti ve / veya semptomlar uygun bir klinik değerlendirmeye yol açmalıdır.
Genel obezite
Metreleptin Shionogi, konjenital leptin eksikliği ile ilişkili olmayan genel obezitesi olan hastalarda kontrendikedir. Metreleptin Shionogi'nin genel obezite tedavisinde etkili olduğu gösterilmemiştir ve Shionogi metreleptin ile tedavi edilen aşırı kilolu hastalarda nötralize edici aktiviteye sahip anti-metreleptin antikorlarının geliştiği bildirilmiştir.
Aşırı duyarlılık
Metreleptin Shionogi, metreptin veya ürün bileşenlerinden birine karşı daha önce şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir. Bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, ürtiker ve genel döküntü bulunur.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Endojen leptin ve / veya meterleptin şionojilerini nötralize eden antikorlar geliştirme riski
Anti-metreleptin antikoru ile in vitro advers olaylarla bağlantılı olarak leptine karşı nötralize edici aktivite, endojen leptin aktivitesinin kaybı ve / veya etkinlik kaybı ile ilişkili, genelleştirilmiş lipodistrofisi olan iki hastada idi, meterleptin Shionogi ile tedavi edildi, tanımlandı (ciddi enfeksiyonlar, HbA1c ve trigliseritlerde artış) ve lipodistrofisi olmayan üç hastada, klinik çalışmalarda meterleptin Shionogi aldı (aşırı kilo alımı, Glikoz intoleransı veya diabetes mellitus gelişimi).). Nötralize edici aktiviteye sahip anti-metreleptin antikorlarının gelişimi ile ilişkili klinik çıkarımlar, az sayıda rapor nedeniyle şu anda iyi karakterize edilmemiştir. Ciddi enfeksiyonlar gelişen veya tedavi sırasında meterleptin şionojilerinin etkinliğinde kayıp belirtileri gösteren hastalarda nötralize edici aktiviteye sahip anti-metreleptin antikorları için test. İletişim Aegerion Pharmaceuticals, Inc. klinik numunelerin antikor testlerinin nötralizasyonu için 1-866-216-1526'da.
- lenfoma
Meterleptin shionogi lipodistrofi programında üç T hücresi lenfoma vakası bildirilmiştir; her üç hastada da genelleştirilmiş lipodistrofi vardı. Meterleptin shionogi elde edilirken, bu hastaların ikisinde periferik T hücreli lenfoma teşhis edildi. Her ikisi de meterleptin shionogi tedavisine başlamadan önce şiddetli kemik iliği anormallikleri de dahil olmak üzere immün yetmezliğe ve önemli hematolojik anormalliklere sahipti. Meterleptin Shionogi alan ve tedaviden önce hematolojik anormalliği olmayan bir hastada ayrı bir anaplastik büyük hücreli lenfoma vakası bildirilmiştir.
Shionogi metreleptin ile tedavi edilmemiş, edinilmiş genelleştirilmiş lipodistrofisi olan hastalarda lenfomalar dahil lenfoproliferatif bozukluklar bildirilmiştir. Meterleptin Shionogi ile tedavi ile lenfoma gelişimi ve / veya ilerlemesi arasında nedensel bir ilişki yoktu. Edinilmiş lipodistrofiler otoimmün hastalıklarla ilişkilidir ve otoimmün hastalıklar lenfomalar da dahil olmak üzere malignite riskinde artış ile ilişkilidir.
Meterleptin Shionogi ile tedavinin yararları ve riskleri, genelleştirilmiş lipodistrofisi olan hastalarda ve / veya önemli hematolojik anormallikleri olan hastalarda (lökopeni, nötropeni, kemik iliği anormallikleri, lenfomalar ve / veya lenfadenopati dahil) dikkatle düşünülmelidir.
Metreleptin Shionogi REMS programı
Endojen leptin ve / veya meterleptin şionojilerini nötralize eden anti-metreleptin antikorlarının gelişimi ile ilişkili riskler ve lenfoma riski nedeniyle, meterleptin shionogi meterleptin sadece Metreleptin adı verilen bir REMS'nin bir parçası olarak sınırlı bir dağıtım programı ile elde edilebilir. Shionogi REMS programı denir.
Metreleptin Shionogi REMS programının dikkate değer gereksinimleri aşağıdakileri içerir:
- Reçeteli doktorlar eğitimi kaydedip tamamlayarak programa göre sertifikalandırılmalıdır.
- Eczaneler programla sertifikalandırılmalı ve Des meterleptin Shionogi REMS tarifi yetkilendirme formunu aldıktan sonra her yeni reçete için sadece meterleptin Shionogi göndermelidir.
Daha fazla bilgi için www.Metreleptin Shionogirems.com veya 1-855-6Metreleptin Shionogi adresini ziyaret edin.
İnsülin ve insülin sekresyonları ile birlikte kullanıldığında hipoglisemi
İnsülin veya insülin sekresyonlarının olası büyük azalmaları dahil doz ayarlamaları (ör. sülfonilüre) bazı hastalarda hipoglisemi riskini en aza indirmek için gerekli olabilir. Eşzamanlı insülin tedavisi olan hastalarda, özellikle yüksek dozlarda veya insülin sekresyonlarında (örn. sülfonilüre) Shionogi meterleptin ile tedavi edildiğinde.
Otoimmünite
Leptin, bağışıklık sisteminin homeostazında rol oynar. Edinilmiş lipodistrofiler otoimmün hepatit ve membran proliferatif glomerülonefrit gibi otoimmün hastalıklarla ilişkilidir. Meterleptin Shionogi ile tedavi edilen edinilmiş genelleştirilmiş lipodistrofisi olan bazı hastalarda otoimmünhepatit ve membran proliferatif glomerülonefritin (masif proteinüri ve böbrek yetmezliği ile ilişkili) ilerleme vakaları gözlenmiştir. Meterleptin Shionogi ile tedavi ile otoimmün bir hastalığın gelişimi ve / veya ilerlemesi arasında nedensel bir bağlantı yoktu. Otoimmün hastalıkları olan hastalarda metreleptin Shionogi ile tedavinin potansiyel faydaları ve riskleri dikkatle düşünülmelidir.
Aşırı duyarlılık
Genel aşırı duyarlılık raporları vardır (ör. meterleptin Shionogi alan hastalarda anafilaksi, ürtiker veya genel döküntü). Aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, hastaya meterleptin shionogi'nin kesilmesi ile ilgili derhal tıbbi yardım almasını söyleyin.
Benzil alkol toksisitesi
Metreleptin Shionogi, BWFI ile sulandırıldığında benzil alkol içerir. Metreleptin Shionogi, enjeksiyon için steril su (WFI) ile sulandırıldığında koruyucu içermez. Yenidoğan ve bebekler için koruyucu içermeyen WFI önerilir. Koruyucu benzil alkol, pediatrik hastalarda, özellikle yenidoğanlarda ve prematüre bebeklerde ciddi advers olaylar ve ölümle ilişkilendirilmiştir.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (ilaç kılavuzu).
Antikorları nötralize etme riski
Hastalara nötralize edici antikorların endojen leptin aktivitesinin kaybına veya meterleptin shionogi'nin etkililik kaybına yol açabileceğine dikkat edin. Hastalara antikor testini haklı çıkaracak semptomlar veya belirtiler konusunda tavsiyelerde bulunun.
Lenfoma riski
Hastalara, tedavi edilen ve Shionogi metreleptin ile tedavi edilmeyen hastalarda lenfoma bildirildiğini söyleyin.
Hastalara hematolojik durumdaki değişiklikleri ve rutin laboratuvar testlerinin ve tıbbi izlemenin önemini gösteren semptomlar veya belirtiler konusunda tavsiyelerde bulunun.
Hipoglisemi riski
Meterleptin shionogi insülin veya insülin sekresyonu (ları) ile birlikte kullanıldığında hastalara hipoglisemi riskinin arttığını söyleyin., Sülfonilüre). Hasta için hipoglisemi gelişimine yatkın olan semptomları, tedaviyi ve durumları açıklayın. İnsülin alan hastalara, özellikle yüksek doz veya insülin sekresyonu olan hastalara kan şekerini yakından izlemelerini tavsiye edin. Meterleptin shionogi tedavisinin başlangıcında, özellikle insülin veya insülin sekresyonu ile aynı anda uygulanırsa, hipoglisemi yönetimi gözden geçirilmeli ve güçlendirilmelidir..
Otoimmün hastalık riski
Hastalara Metreleptin Shionogi'nin klinik çalışması sırasında otoimmün hastalığın kötüleştiğini bildirdiğini söyleyin. Otoimmün hastalık öyküsü olan hastalara, altta yatan otoimmün hastalığın kötüleştiğini ve rutin laboratuvar testlerinin ve tıbbi izlemenin önemini gösteren semptomlar veya belirtiler hakkında tavsiyelerde bulunun.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları riski
Hastalara meterleptin Shionogi kullanılırken aşırı duyarlılık reaksiyonlarının bildirildiğini söyleyin. Aşırı duyarlılık reaksiyonları belirtileri ortaya çıkarsa, hastalar tıbbi yardım almalıdır.
Emziren anneler
Emziren annelere Shionogi meterleptin ile emzirmenin önerilmediğini söyleyin.
Talimatlar
- Hastalara her Metreleptin Shionogi şişesinin BWFI veya koruyucu içermeyen WFI ile sulandırılmasını ve bir şırınga ve iğne ile deri altı enjeksiyonunu gerektirdiğini söyleyin. Enjeksiyonlar günün herhangi bir saatinde yemekle birlikte veya yemeksiz olarak verilebilir.
- Hastalar ve bakıcılar, kendi kendine uygulamadan önce doğru dozda meterleptin shionogi hazırlamak ve uygulamak için yeterli eğitimi almalıdır. İlk meterleptin Shionogi dozu, hasta veya bakıcı tarafından nitelikli bir tıp uzmanının gözetiminde uygulanmalıdır.
- Hastalara enjeksiyon tekniği, dozlama programı ve meterleptin Shionogi'nin uygun şekilde depolanmasının önemi konusunda tavsiyelerde bulunun. Özellikle minimal deri altı yağ dokusu olan hastalarda kas içi enjeksiyondan kaçınmaya dikkat edilmelidir.
- Hastaya tam kullanım kılavuzu için kullanım talimatlarını okumasını tavsiye edin. Meterleptin Shionogi ilaç kılavuzu ve kullanım talimatları tedaviye başlamadan önce ve tarif her doldurulduğunda kontrol edilmelidir.
- pankreatit ve / veya şiddetli hipertrigliseridemi öyküsü olan hastalarda meterleptin shionogi öyküsünü kesiyorsanız, hastalara bir haftalık bir süre boyunca dozunuzu azaltmalarını söyleyin. Hastalara, trigliserit seviyelerinin ek olarak izlenmesinin ve lipit çözücü ilaçların olası başlatılması veya doz ayarlamasının dikkate alınabileceğine dikkat edin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Meterleptin ile iki yıllık kemirgen karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. Altı aya kadar tedaviden sonra farelerde veya köpeklerde proliferatif veya preneoplastik lezyon gözlenmedi. Bununla birlikte, literatür leptinin hücre çoğalması olduğunu bildirmektedir in vitro ve bazı fare kanser modellerinde tümör ilerlemesini teşvik eder.
Metreleptin, Ames bakteriyel mutajenite testinden birinde mutajenik veya klastojenik değildi - Çin hamster yumurta hücrelerinde ve insan periferik kan lenfositlerinde in vitro kromozom sapma testi. Metreleptin biriydi in vivo - Fare mikronükleus testi mutajenik veya klastojenik değildir.
Farelerde yapılan bir doğurganlık çalışmasında, metreleptin, 20 veya vücut yüzeyine göre önerilen maksimum klinik dozun 7 ila 15 katı arasındaki dozlarda çiftleşme, doğurganlık veya erken embriyonik gelişim üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Hamilelik sırasında metreleptin shionogi'ye maruz kalan kadınlarda sonuçları izleyen bir program vardır. Meterleptin Shionogi ile tedavi sırasında hamile kalan kadınların kayıt yaptırması teşvik edilir. Hastalar veya doktorlarınız kayıt için 1-855-6 metreleptin Shionogi'yi aramalıdır.
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda meterleptin Shionogi üzerinde yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Tüm gebelikler, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak şiddetli malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve hamilelik kaybı için% 15 ila% 20'lik bir arka plan oranına sahiptir. Farelerde doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, meterleptin uygulaması uzun süreli gebelik ve distosiye yol açtı, doğum sırasında annenin ölümüne ve doğum sonrası dönemde yavruların daha az hayatta kalmasına yol açtı, yaklaşık olarak önerilen maksimum klinik doz ile başladı. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, meterleptin shionogi sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Klinik düşünceler
Hastalıkla ilişkili maternal ve fetal risk
Meterleptin shionogi'nin obstetrik risklere ve komplikasyonlara katkısı, lipodistrofi hasta popülasyonunda (ör. gebelik diyabeti, makrozomi, eklampsi, intrauterin büyüme gecikmesi, intrauterin ölüm ve düşük).
İş ve teslimat
Meterleptin shionogi'nin hamile kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Birinde in vitro - Rekombinant leptine maruz kalan insan miyometrial dokusunun incelenmesi, insan uterusunun kasılmasını inhibe etti. Ek olarak, meterleptin ile yapılan hayvan deneylerinde uzun süreli gebelik ve distoki gözlenmiştir (aşağıya bakınız).
Hayvan verileri
Organogenez sırasında hamile farelere uygulanan metreleptin, 20- veya vücut yüzeyine dayanarak önerilen maksimum klinik dozun 7- ila 15 katı arasında dozlardaydı.
Farelerde doğum öncesi ve sonrası bir geliştirme çalışmasında, 6'dan 3, 10 ve 30 mg / kg (vücut yüzeyine göre 60 kg'lık bir denek için klinik dozun yaklaşık 1, 5 ve 15 katı) dozlarında meterleptin uygulaması. 21'e kadar hamilelik günü. yaklaşık olarak önerilen maksimum klinik dozdan başlayarak, tüm dozlarda uzun süreli gebelik ve distoki için emzirme günü. Daha uzun bir hamilelik, doğum sırasında bazı kadınların ölümüne ve doğum sonrası dönemde yavruların daha az hayatta kalmasına yol açtı. Meterleptin farmakolojisine uygun olarak, tüm dozlarda annenin hamilelikten emzirmeye kadar vücut ağırlığının azalması gözlendi ve doğumda yavrularda yetişkinliğe kadar süren bir kilo azalmasına yol açtı. Bununla birlikte, herhangi bir gelişimsel bozukluk gözlenmemiştir ve birinci veya ikinci neslin üreme performansı herhangi bir dozda bozulmamıştır.
Meterleptinin fetüse plasental transferi, deri altı dozlamadan sonra düşüktü (yaklaşık% 1).
Emziren anneler
Anne sütünde meterleptin Shionogi'nin bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Anne sütünde endojenler leptin bulunur. Ciddi yan etkilerin potansiyeli nedeniyle (anti-metreleptin antikorlarının geçişi ile ilişkili olası yan etkiler dahil) meterleptin Shionogi'den yapılmış emziren bebeklerde, emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacın anne için önemini dikkate alarak durmaya karar verilmelidir .
Pediatrik kullanım
Meterleptin Shionogi çalışması, 1 ila 17 yaş arası toplam 35 pediatrik hastayı (% 73) içeriyordu. Pediatrik ve yetişkin hastalar arasında meterleptin shionogi'nin etkinliği ve güvenliğinde klinik olarak anlamlı bir fark gözlenmemiştir.
Metreleptin Shionogi, BWFI ile sulandırıldığında benzil alkol içerir. Metreleptin Shionogi, WFI ile sulandırıldığında koruyucu içermez. Yenidoğan ve bebekler için koruyucu içermeyen WFI önerilir. Koruyucu benzil alkol, özellikle pediatrik hastalarda ciddi advers olaylar ve ölümle ilişkilendirilmiştir. “Çöküş sendromu” (merkezi sinir sisteminin depresyonu ile karakterizedir, metabolik asidoz, nefes darlığı ve yüksek konsantrasyonlarda benzil alkol ve kan ve idrardaki metabolitleri) doğum ağırlığı düşük olan bebeklerde ve bebeklerde 99 mg / kg / gün benzil alkol dozları ile ilişkilendirilmiştir. Ek semptomlar arasında kademeli nörolojik bozulma, nöbetler, kafa içi kanama, hematolojik anormallikler, kırık cilt, karaciğer ve böbrek yetmezliği, hipotansiyon, bradikardi ve kardiyovasküler çökme sayılabilir.
Bu ürünün normal terapötik dozları, “çöküş sendromu” ile bağlantılı olarak bildirilenlerden önemli ölçüde daha düşük miktarlarda benzil alkol sağlamasına rağmen, toksisiteye neden olabilecek minimum benzil alkol miktarı bilinmemektedir. Erken bebekler ve düşük doğum ağırlıklı bebekler ile yüksek dozlu hastalar toksisite geliştirebilir. Bunu ve diğer benzil alkol içeren ilaçları uygulayan uygulayıcılar, tüm kaynaklardan günlük benzil alkolün kombine metabolik yükünü dikkate almalıdır. 2.2 mL BWFI ile yeniden oluşturulduğunda, meterleptin Shionogi mg meterleptin başına 1.76 mg benzil alkol veya mL sulandırılmış ürün başına 9 mg benzil alkol içerir.
Geriatrik uygulama
Meterleptin Shionogi ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı tepki verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü (n = 1) yeterli sayıda denek içermiyordu. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Açık, tek kollu çalışma
Tek kollu, açık bir çalışmada genelleştirilmiş lipodistrofisi olan 48 hastada meterleptin Shionogi'nin güvenliği araştırıldı. Bu çalışmada ortalama maruz kalma süresi 2.7 yıl olup 3.6 ay ila 10.9 yıl arasında değişmektedir. En yaygın yan etkiler Tablo 2.max'ta özetlenmiştir.
Bu çalışmada meterleptin şionogi alan genel lipodistrofisi olan hastalarda, daha az yaygın yan etkiler enjeksiyon bölgesinde eritem ve ürtikeri içermektedir (N = 2 [% 4]).
Altı hastada (% 13) hipogliseminin 7 yan etkisi vardı, bunların 6'sı oral antihiperglisemik ajanlarla veya oral olmayan eşzamanlı insülin kullanımı ile meydana geldi.
İki hastada (% 4) her ikisi de pankreatit öyküsü olan pankreatit olayları vardı.
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Meterleptin şionogi çalışmalarında incelenen genelleştirilmiş lipodistrofi hastalarının% 84'ünde (36/43) anti-metreleptin antikorları tespit edildi. Toplam anti-metreleptin antikor titresi katmanları 1: 5 ve 1: 1,953,125 arasındadır. Mevcut immünojenisite veritabanının eksikliği, ilaçlara gözlemlenen antikor tepkilerinin kapsamı ve kalıcılığının anlaşılmasını dışlar. Endojen leptin aktivitesinin kaybı ve / veya meterleptin Shionogi'nin etkinlik kaybı doğrultusunda advers olaylarla ilişkili nötralize edici aktiviteye sahip anti-metreleptin antikorları, genelleştirilmiş lipodistrofisi olan hastaların% 6'sında (2/33) test edilmiştir. Bu iki hastada bildirilen advers olaylar arasında şiddetli enfeksiyonlar ve kötüleşen metabolizma kontrolü (HbA1c ve / veya trigliseritlerde artış) vardı. Ciddi enfeksiyonlar gelişen veya tedavi sırasında meterleptin şionojilerinin etkinliğinde kayıp belirtileri gösteren hastalarda nötralize edici aktiviteye sahip anti-metreleptin antikorları için test. İletişim Aegerion Pharmaceuticals, Inc. klinik numuneleri test etmek için 1-866-216-1526'da.
Antikor oluşumunun tespiti, testin hassasiyetine ve özgüllüğüne güçlü bir şekilde bağlıdır. Klinik çalışmalarda kullanılan immünojenisite testleri hassasiyetten yoksundu, bu da nötralize edici aktiviteye sahip anti-metreleptin antikorları için pozitif örnek sayısının olası bir hafife alınmasına neden oldu. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı (nötralize edici antikorlar dahil), test metodolojisi, numune işleme, örnekleme süresi, eşlik eden ilaç ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının meterleptin ile antikor insidansının diğer ürünlere karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
meterleptin Shionogi'nin lipodistrofisi için klinik araştırma programında aşırı doz bildirilmemiştir. Doz aşımı durumunda, hastalar izlenmeli ve hastanın klinik durumu ile belirlenen uygun destekleyici tedavi başlatılmalıdır.
Genelleştirilmiş lipodistrofisi olan hastalarda yapılan klinik çalışmalar, meterleptin shionogi'nin insülin duyarlılığını artırdığını ve gıda alımını azalttığını göstermektedir. Metreleptin Shionogi'nin klinik çalışmasında gözlenen daha düşük HbA1c, açlık glikozu ve açlık trigliserit seviyelerine sahip insülin duyarlılığı iyileştirmeleri ve gıda alım sesleri.
Genelleştirilmiş lipodistrofisi olan hastalarda meterleptinin farmakokinetiği hakkında sınırlı veri vardır ve bu nedenle resmi maruz kalma reaksiyonu analizi yapılmamıştır. Leptin tahlilinin uygulanan hem endojen leptin hem de eksojen metreleptin ölçtüğü belirtilmelidir.
Emilim
Sağlıklı gönüllülerde 0.1 ila 0.3 mg / kg aralığında tek dozların subkütan uygulamasından yaklaşık 4.0 ila 4.3 saat sonra pik serum leptin konsantrasyonu (Cmax) meydana geldi. Lipodistrofi hastalarında yapılan destekleyici bir çalışmada, meterleptin medyan Tmax değeri, tek meterleptin uygulamasından sonra 4 saat (aralık: 2 ila 8 saat; N = 5) idi.
Dağıtım
İntravenöz meterleptin uygulamasından sonra sağlıklı yetişkin deneklerde yapılan çalışmalarda, leptin dağılım hacmi (yaklaşık 4 ila 5 kat plazma hacmi, hacimler (Vz) (my ± SD) 370 ± 184 mL / kg, 398 ± 92 mL / kg ve 463 ± 116 mL .
Metabolizma ve eleme
Meterleptin ile resmi bir metabolizma çalışması yapılmamıştır. Klinik olmayan veriler, renal klerensin, sistemik metabolizmaya veya bozulmaya belirgin bir katkı olmaksızın metreleptin eliminasyonunun ana yolu olduğunu göstermektedir. Sağlıklı gönüllülerde subkütan tek doz 0.01 ila 0.3 mg / mL metreleptin sonra, yarılanma ömrü 3.8 ila 4.7 saat idi. Meterleptinin klerensinin leptin antikorları varlığında gecikmesi beklenir.