Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Haplar, 5 mg: beyaz veya neredeyse beyaz bir film kabuğu ile kaplı yuvarlak, çift çarptımlı formlar. Tablet gravür "C33" bir tarafında.
Haplar, 10 mg: beyaz veya neredeyse beyaz bir film kabuğu ile kaplı yuvarlak, çift çarptımlı formlar. Tablet gravür "C34" bir tarafında.
Haplar, 20 mg: beyaz veya neredeyse beyaz bir film kabuğu ile kaplı yuvarlak, çift çarptımlı formlar. Tablet gravür "C35" bir tarafında.
Haplar, 40 mg: beyaz veya neredeyse beyaz bir film kabuğu ile kaplı oval, çift tabanlı mermi formları. Tablet gravür "C36" bir tarafında.
diyet ve diğer tıbbi olmayan yöntemler (örneğin, fiziksel egzersizler, vücut azalması) diyet tedavisinin bir tamamlayıcısı olarak kan serumundaki toplam HS, HS LDNP, ApoV ve TG konsantrasyonunun arttırılmasını azaltmak için hiperkolesterinemi ve kombine (karışık) dislipidemik durumlar kilo) yetersiz;
diyet terapisi ve diğer lipit kaldırma tedavisi yöntemlerinin bir tamamlayıcısı olarak aile homozigot hiperkolesterinemi (ör. LPNP-aferez) veya bu tedavinin yeterince etkili olmadığı durumlarda;
diyetin bir tamamlayıcısı olarak hipertrigliseridemi (Fredrickson tip IV);
toplam HC ve HS LDNP konsantrasyonunu azalttığı tedavi edilen hastalarda diyetin bir tamamlayıcısı olarak aterosklerozun ilerlemesini yavaşlatmak;
temel kardiyovasküler komplikasyonların birincil önlenmesi (kardiyovasküler ölüm, inme, kalp krizi, kararsız anjina pektoris ve arteriyel revaskülarizasyon) koroner kalp hastalığı klinik belirtileri olmayan yetişkin hastalarda, ancak gelişme riski artar (erkekler için 50 yaş üstü ve kadınlar için 60 yaş üstü, artan C-reaktif protein konsantrasyonu — ≥2 mg / l — ek risk faktörlerinden en az biri varsa, arteriyel hipertansiyon gibi, düşük CPVP konsantrasyonu, Sigara içmek, koroner kalp hastalığının erken başlangıcının aile öyküsü).
İçeride, günün herhangi bir saatinde, yemekten bağımsız olarak, çiğnemeden veya öğütmeden, bütünüyle yutmadan, içme suyunda.
Tedaviye başlamadan önce hasta, tüm tedavi süresi boyunca devam etmesi gereken düşük XC içeriğine sahip ürünler kullanarak standart bir diyet izlemelidir. İlacın dozları, hedef lipit seviyeleri için genel olarak kabul edilen modern öneriler dikkate alınarak, tedavinin amacına ve hastanın tedaviye terapötik cevabına göre ayrı ayrı seçilmelidir.
İlacın önerilen başlangıç dozu, daha önce statina almayan her iki hasta için ve diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri ile tedaviden sonra bu ilacı almak için transfer edilen hastalar için günde 1 kez 5 veya 10 mg'dır.
İlacın başlangıç dozunu seçerken, her bir hastada HS seviyesini ve kardiyovasküler komplikasyonlar geliştirme riskini ve potansiyel yan etki riskini dikkate almalıdır. Gerekirse, 4 hafta sonra bir doz düzeltmesi yapabilirsiniz.
İlacın daha düşük dozlarına kıyasla 40 mg'lık bir doz alırken olası yan etkilerin gelişmesi nedeniyle (bkz. "Teminat eylemleri.") maksimum 40 mg'a kadar son titrasyon sadece şiddetli hiperkolesterolemi ve yüksek kardiyovasküler komplikasyon riski olan hastalarda yapılmalıdır (özellikle kalıtsal hiperkolesterolemisi olan hastalar) hedef kolesterol seviyesine 20 mg'lık dozda ulaşılmadı ve tıbbi gözetim altında olacak. 40 mg'lık bir doz reçete edilirken, doktorun dikkatli bir şekilde gözlemlenmesi önerilir. Daha önce bir doktora başvurmamış olan hastalara 40 mg'lık bir doz reçete edilmesi önerilmez.
Yaşlı hastalar
Yaşa bağlı dozun düzeltilmesi gerekli değildir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Hafif veya orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda doz düzeltmesine gerek yoktur. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için ilacın önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır (Cl kreatinin 60 ml / dakikadan az). İlacın amacı Mertenil® Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için kontrendike herhangi bir dozda (bkz. "Endikasyonlar"). Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar 40 mg'lık bir dozda kontrendikedir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Child Pugh ölçeğinde 7 veya daha düşük bir skoru olan hastalarda rosouvastatinin sistemik konsantrasyonunda bir artış ortaya çıkmamıştır. Bununla birlikte, Child Pugh ölçeği 8 ve 9'da puanları olan hastalarda ilacın sistemik konsantrasyonunda bir artış gözlenmiştir. Bu gibi hastalarda karaciğer fonksiyonu tedavinin arka planına karşı izlenmelidir. Child Pugh ölçeğinde 9'un üzerinde puan alan hasta kabul verileri mevcut değildir. Mertenil ilacının aktif evresinde karaciğer hastalığı olan hastalar® kontrendikedir.
Etnik gruplar
Asya ırkının hastalarında, rozuvastatinin sistemik konsantrasyonunda bir artış mümkündür. 10 ve 20 mg'lık dozlar reçete edilirken, Asya kökenli hastalara ilacın önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır. Bu tür hastalarda ilacın 40 mg'lık bir dozda kullanılması kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").
Miyopatiye yatkın hastalar
10 ve 20 mg'lık dozlar reçete edilirken, miyopatiye yatkınlığı olan hastalar için ilacın önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır. Bu hastalarda ilacın 40 mg'lık bir dozda kullanılması kontrendikedir.
Haplar 5, 10 ve 20 mg
rozuvastatine veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
aktif fazdaki karaciğer hastalıkları, karaciğer transaminazlarının aktivitesinde düzenli bir artış ve ayrıca VGN'ye kıyasla kan serumundaki transaminazların aktivitesinde 3 kattan fazla bir artış;
şiddetli böbrek fonksiyon bozuklukları (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az);
miyopati ;
siklosporinin eşzamanlı kullanımı;
miyotoksik komplikasyonların gelişimine yatkın hastalar;
Child Pugh ölçeğinde 9'un üzerinde bir skoru olan karaciğer yetmezliği olan hastalar;
laktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;
gebelik;
emzirme dönemi;
güvenilir kontraseptif kullanmayan çocuk doğurma çağındaki kadınlar;
18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).
Haplar 40 mg:
rozuvastatine veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
aktif fazdaki karaciğer hastalıkları, karaciğer transaminazlarının aktivitesinde düzenli bir artış ve ayrıca VGN'ye kıyasla kan serumundaki transaminazların aktivitesinde 3 kattan fazla bir artış;
orta derecede böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 60 ml / dakikadan az);
miyopati ;
siklosporinin eşzamanlı kullanımı;
miyotoksik komplikasyonların gelişimine yatkın hastalar;
hipotiroidizm;
kas hastalıklarının kişisel veya aile öyküsü;
GMG-KoA-reduktazın diğer inhibitörlerini veya fibratları alma geçmişine karşı miyotoksisite;
aşırı alkol kullanımı;
kan plazmasında rosouvastatin konsantrasyonunda bir artışa yol açabilecek durumlar;
Asya ırkının hastaları;
fibratların eşzamanlı alınması;
Child Pugh ölçeğinde 9'un üzerinde bir skoru olan karaciğer yetmezliği olan hastalar;
laktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;
gebelik;
emzirme dönemi;
18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).
Dikkatli
Haplar 5, 10 ve 20 mg miyopati / disdomiyoliz gelişme riski — böbrek yetmezliği; hipotiroidizm; diğer GMG-KoA-reduktaz veya fibrat inhibitörleri kullanılırken kalıtsal kas hastalıklarının kişisel veya aile öyküsü ve kas toksisitesinin önceki anamnezi; aşırı alkol tüketimi; durum, rozuvastatinin plazma konsantrasyonunda bir artış kaydedildi; 65 yaş üstü; tarihte karaciğer hastalıkları; sepsis; arteriyel hipotansiyon; kapsamlı cerrahi müdahaleler; yaralanmalar; ağır metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları; kontrolsüz epilepsi; yarış (Asya yarışı) aynı anda fibrat alımı.
Haplar 40 mg - miyopati / bradomiyoliz gelişme riski - zayıf bir şiddette böbrek eksikliği (Cl kreatinin> 60 ml / dak); 65 yaşından büyük yaş; tarihte karaciğer hastalıkları; sepsis; arteriyel hipotansiyon; kapsamlı cerrahi müdahaleler; yaralanmalar; şiddetli metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları; kontrol edilemez.
Rozuvastatin kullanılırken gözlenen istenmeyen ilaç reaksiyonları (NLR'ler) genellikle zayıf eksprese edilir ve geçicidir.
Kontrollü klinik çalışmalarda, rozuvastatin alan hastaların% 4'ünden azı NLR gelişimi nedeniyle çalışma dışı bırakılmıştır
Klinik araştırma verilerine ve pazarlama sonrası uygulamalardaki kapsamlı deneyime dayanarak, rozuvastatin için NLR profili aşağıda sunulmuştur. NLR'ler frekanslarına ve organ sistemi sınıflarına göre sınıflandırılır. NLR sıklığı aşağıdaki gibi sunulur: sıklıkla (≥1 / 100 ila <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000 ila <1/100); nadiren (≥1 / 10000 ila <1/1000); çok nadiren (<1/1000); frekans bilinmiyor (mevcut verilere göre değerlendirmek mümkün değil).
Kan ve lenfatik sistemin yanından: nadiren - trombositopeni.
Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - anjiyonörotik ödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Endokrin sistemden: sık - tip 2 diabetes mellitus1.
Hareket bozuklukları : frekans bilinmiyor - depresyon.
Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı, baş dönmesi; çok nadiren - polinöropati, hafıza kaybı; frekans bilinmiyor - uyku bozuklukları (uykusuzluk ve kabus rüyaları dahil).
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: frekans bilinmiyor - öksürük, nefes darlığı.
LCD'nin yanından: sık - kabızlık, bulantı, karın ağrısı; nadiren - pankreatit; frekans bilinmiyor - ishal.
Karaciğer ve safra yolundan: nadiren - hepatik transaminazların artmış aktivitesi; çok nadiren - sarılık, hepatit.
Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - cilt kaşıntısı, döküntü, ısırgan otu; sıklığı bilinmiyor - Stevens-Johnson sendromu.
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından sık - miyalji; nadiren - miyopati (miyozit dahil), rabdomiyoliz; çok nadiren - artralji; frekans bilinmiyor - immüno aracılı spropatizan miyopati.
Böbreklerden ve idrar yollarından: çok nadiren - hematüri.
Cinsel organlardan ve meme bezinden: çok nadiren - jinekomasti.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sıklıkla - astenik sendrom; sıklığı bilinmiyor - periferik ödem.
1Frekans, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlı olacaktır (pelet üzerindeki glikoz konsantrasyonu ≥5.6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, artmış trigliserit konsantrasyonu, anamnezde arteriyel hipertansiyon).
Diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, yan etkilerin sıklığı da buna bağlıdır.
Rabdomiyoliz insidansı, 40 mg'lık bir dozda rozuvastatin alırken hastalarda böbrekler ve karaciğer artışları üzerinde yan etkileri olduğunu ifade etti.
Böbreklerden ve idrar yollarından: rozuvastatin alınırken, esas olarak kanal kökenli proteinüri gözlenmiştir. İdrardaki protein içeriğindeki değişiklikler (iz yokluğundan veya varlığından ++ ve üstü seviyesine kadar uzanır) 10 ve 20 mg rozuvastatin alan hastaların% 1'inden azında bulunmuştur, ve ilacı 40 mg'lık bir dozda alan hastaların yaklaşık% 3'ünde.
İlacın 20 mg'lık bir dozda alınmasında sıfırdan veya izlerin + seviyesine değiştiğinde ifade edilen idrardaki protein miktarındaki minimum değişiklik gözlendi. Çoğu durumda, proteinüri azaldı ve bağımsız olarak tedaviden geçti. Klinik araştırma verileri analiz edilirken, proteinüri ile akut veya ilerleyici böbrek hastalıkları arasında nedensel bir ilişki tespit edilmemiştir. Rozuvastan tedavisi gören bazı hastalar hematüri gösterdi, ancak klinik çalışmalar bu tür vakaların insidans oranının çok düşük olduğunu gösterdi.
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: iskelet kasları üzerindeki etki, miyaljiye, miyopatiye (miyozit dahil) ve nadir durumlarda akut böbrek yetmezliği gelişimi olan veya olmayan rabdomiyoliz, özellikle 20 mg'ın üzerinde bir dozda rozuvastatin alan hastalarda gözlenmiştir. Rozuvastatin alan hastalarda alınan doza bağlı olarak KFK aktivitesinde bir artış ortaya çıkmıştır, ancak çoğu durumda bu belirtiler önemsiz, asemptomatik ve geçicidir. KFK aktivitesi VGN'den 5 kat daha yüksekse, tedavi durdurulmalıdır (bkz. "Özel talimatlar").
Karaciğer ve safra yolundan: diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinin alımında olduğu gibi, rozuvastatin alan az sayıda hastada alınan doza bağlı olarak hepatik transaminazların aktivitesinde bir artış ortaya çıkmıştır. Ayrıca, çoğu durumda, bu artış asemptomatik ve geçici olarak orta derecede ifade edilmiştir.
Bazı statinler kullanıldığında, aşağıdaki NLR'ler bildirilmiştir: cinsel işlev bozukluğu; son derece nadir durumlarda, özellikle uzun süreli ilaç kullanımı ile interstisyel bir akciğer hastalığı; tendon hastalıkları, bazı durumlarda rüptür ile komplike.
Laboratuvar ve enstrümantal araştırma sonuçları üzerindeki etkisi: rozuvastatin kullanıldığında, laboratuvar göstergelerinde aşağıdaki değişiklikler de gözlenmiştir: glikoz, bilirubin konsantrasyonunda bir artış, GGTP, SHF aktivitesi ve bozulmuş tiroid fonksiyonu.
Tedavi: spesifik tedavi mevcut değildir. Semptomatik tedavi ve destekleyici aktiviteler önerilir. Karaciğerin işlevi ve KFK'nın aktivite derecesi izlenmelidir. Bu durumda hemodiyaliz muhtemelen etkisizdir.
Emilim
Tmak - İlgili dozu aldıktan 5 saat sonra. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 20'dir.
Dağıtım
Rosuvastatin esas olarak HS LDL'nin HC sentezinin ve metabolikizminin ana yeri olan karaciğer tarafından metabolize edilir. Vd rozuvastatin yaklaşık 134 litredir. Rozuvastatinin% 90'ı, esas olarak albümin ile kan plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma
Sınırlı metabolizmaya maruz kaldı (yaklaşık% 10). Rosuvastatin, sitokrom P450 sisteminin enzimleri tarafından metabolizma için oldukça çekirdek olmayan bir substrattır. CYP2C9 metabolizmaya dahil olan ana izoenzimdir, CYP2C19, CYP3A4 ve CYP2D6 izopherleri metabolizmaya daha az dahil olur. Ana metabolit, rozuvastatinden% 50 daha az aktif olan N-desmetil'dir. Lakton metabolitleri farmakolojik olarak inaktiftir. Dolaşımdaki GMG-KoA-reduktazın inhibe edilmesindeki farmakolojik aktivitenin% 90'ından fazlası, geri kalanı - metabolitleri tarafından rozuvastan tarafından sağlanır.
Sonuç
Rozuvastatin alınan dozun yaklaşık% 90'ı bağırsaklardan (emilen ve emilmeyen rozuvastatin dahil) ve geri kalanı böbrekler tarafından vücuttan değişmeden çıkarılır. T1/2 19 saattir, ilacın dozunda bir artışla değişmez. Ortalama geometrik plazma klerensi yaklaşık 50 l / s'dir (varyasyon katsayısı% 21.7). Diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, XC'nin zarlardan bir membran taşıyıcısı - organik anyonların bir taşıma proteini, rozuvastatinin hepatik yakalanması sürecinde yer alır. Bu taşıyıcı, rozuvastatinin karaciğer tarafından çıkarılmasında büyük rol oynar.
Doğrusallık
Rozuvastatinin sisteme maruz kalması doza orantılı olarak artar. İlacı alırken farmakokinetik parametrelerdeki değişiklikler günde birkaç kez not edilmez.
Yaş ve cinsiyet
Rozuvastatinin farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Etnik gruplar
Farmakokinetikle ilgili karşılaştırmalı çalışmalar, AUC ve T'nin ortalama değerinde iki kat artış göstermiştirmak Asya kökenli hastalarda (Japon, Çin, Filipinliler, Vietnam ve Koreliler) Kafkas ırkının temsilcileri için rakamlarla karşılaştırıldı. Hintliler, AUC ve C'nin ortalama değerinin yaklaşık 1.3 katını aştımak Aynı zamanda, incelenen tüm popülasyon için farmakokinetik göstergelerin analizi, Kafkas, Negroid ırkları ve Hispanik temsilcileri arasında ilacın farmakokinetiğinde klinik olarak önemli farklılıklar ortaya koymamıştır.
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, rozuvastatin veya N-desmetil-metabolit plazma konsantrasyonu önemli ölçüde değişmez. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), kan plazmasındaki rozuvastatin konsantrasyonu sağlıklı gönüllülere göre 3 kat daha fazladır ve N-desmetil-metabolit konsantrasyonu sağlıklı gönüllülere göre 9 kat daha yüksektir. Hemodiyaliz hastalarında kan plazmasındaki rosouvastatin konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerden yaklaşık% 50 daha yüksekti.
Pediatrik başarısızlık
Child Pugh ölçeğinde 7 veya daha düşük bir skoru olan değişen derecelerde karaciğer yetmezliği olan hastalarda T'de bir artış tespit edilmedi1/2 rozuvastatin. Bununla birlikte, Child Pugh ölçeğinde 8 ve 9 puan alan 2 hastada T uzaması kaydedildi1/2Child Pugh ölçeğinde daha düşük oranlara sahip hastalar için yaklaşık 2 kat daha yüksek. Child Pugh ölçeğinde 9'un üzerinde puanı olan hastalarda rozuvastatin konusunda deneyim yoktur.
Rosuvastatin, GMG-KoA-reduktazın seçici ve rekabetçi bir inhibitörüdür - GMG-KoA'yı kolesterolün (HS) öncüsü olan bir mevalonata dönüştüren bir enzim. Rozuvastatinin ana hedefi, HC sentezi ve LPNP katabolizmasının gerçekleştirildiği karaciğerdir.
Rosuvastatin, hücre yüzeyindeki LDL karaciğer reseptörlerinin sayısını arttırır, LDL'nin kavrama ve katabolizmasını arttırır
Ayrıca karaciğer hücrelerinde HS LPONP sentezini inhibe eder, böylece LPNP ve LPONP'nin toplam içeriğini azaltır
Rosuvastatin, HC LDL, toplam HS ve trigliseritlerin (TG) artan içeriğini azaltır, HS LPVP içeriğini arttırır ve ayrıca apolipoprotein B (ApoV), HC LPVP olmayan (toplam kolesterol eksi LPVP içeriğinin korunması) içeriğini azaltır. kolesterin), HS LPONP, TG LPONP ve artar. Rosuvastatin, HS LPNP / HS LPVP, toplam HS / HS LPVP, HS nonLPVP / HS LPVP ve ApoV / ApoA-I oranını azaltır .
Terapötik etki, tedavinin başlamasından sonraki 1 hafta içinde, 2 hafta sonra mümkün olan maksimum etkinin% 90'ına ulaşılabilir. Genellikle mümkün olan maksimum terapötik etki 4 hafta boyunca elde edilir ve ilacın daha fazla alınmasıyla desteklenir.
Klinik verimlilik
Rosuvastatin, hiperkolesterolemisi olan yetişkin hastaların, ırk, cinsiyet veya yaştan bağımsız olarak hipertrigliseridemi semptomları olan veya olmayan tedavi edilmesinde ve ayrıca özel bir hasta kategorisinin, diyabetes mellituslu hastaların veya kalıtsal aile hiperkolesterinemi formlarının tedavisinde etkilidir.
Rosuvastatin, Fredrickson'a göre tip IIa ve IIb hiperkolesterinemi olan hastaların tedavisinde etkilidir (ortalama başlangıç CS LDL seviyesi yaklaşık 4.8 mmol / L'dir). 10 mg rozuvastatin alan hastaların% 80'inde, Avrupa Ateroskleroz Çalışma Derneği (3 mmol / l'den az) tarafından belirlenen LDL CS seviyesinin hedef değerlerine ulaşıldı.
Hızlandırılmış doz oranı şemasına göre 20 ila 80 mg'lık dozlarda rozuvastatin alan heterozigot aile hiperkolesterinemi olan hastalarda, kabul edilen tüm dozların lipit içeriğini karakterize eden parametrelerdeki değişiklik ve tedavi hedefine ulaşılması üzerinde önemli bir etkisi olmuştur. 40 mg / güne (12 haftalık tedavi) kadar doz titrasyonu sonucunda LDL CS içeriği% 53 azaldı. Hastaların% 33'ünde, Avrupa Topluluğu ateroskleroz araştırmasının hedef standartlarını (3 mmol / l'nin altında) karşılayan CPNP değerlerine ulaşıldı.
Rozuvastatin'i 20 ve 40 mg'lık dozlarda alan homozigot aile hiperkolesterinemi olan hastalarda, CS LDL içeriğindeki ortalama azalma% 22 idi. 6 hafta boyunca 5 ila 40 mg / gün dozunda rozuvastatin alan 273 ila 817 mg / dl arasında başlangıç TG konsantrasyonu olan hipertrigliseridemili hastalarda, kan plazmasındaki TG konsantrasyonu önemli ölçüde azalmıştır.
Katkı etkisi, CPVP içeriğine göre TG ve nikotin asit içeriğine (1 g / günden fazla) göre fenophibrat ile kombinasyon halinde not edilir
Rosouvastatinin iskemik hastalık gibi lipit bozukluklarının neden olduğu komplikasyon sayısını azaltma üzerindeki etkisi üzerine çalışmalar henüz tamamlanmamıştır.
IBS hastalığı riski düşük olan hastalarda (Framingham riski, 10 yıldan fazla bir süre için% 10'dan azdır) HC LDL 4 mmol / l içeriğinin ortalama değeri ile (154.5 mg / dl) 40 mg / gün dozunda rozuvastatin, maksimum değerdeki artışı önemli ölçüde yavaşlattı, karotis arter duvarının kalınlaşmasını 12 segmentte karakterize etmek, −0.0145 mm / yıl hızında plaseboya kıyasla (% 95 güven aralığı — CI — −0.0196 ila −0.0093 arasında, p <0,0001'de). Sadece şiddetli hiperkolesterolemi ve yüksek kardiyovasküler hastalık geliştirme riski olan hastalara 40 mg'lık bir doz reçete edilmelidir.
- Hipolipidemik ilaç - GMG-KoA-reduktaz inhibitörü [Statinler]
Diğer ilaçların kullanılmasının rozuvastatin üzerindeki etkisi
Aktarım protein inhibitörleri: rozuvastatin bazı taşıma proteinlerine, özellikle OATR1B1 ve BCRP'ye bağlanır. Bu taşıma proteinlerine inhibitör olan ilaçların birlikte kullanımına, kan plazmasındaki rosouvastatin konsantrasyonunda bir artış ve artmış miyopati riski eşlik edebilir (bkz. tablo ve “Uygulama yöntemi ve dozlar”, “Özel talimatlar”).
Siklosporin: rozuvastatin ve siklosporin EAA alırken, rozuvastatin sağlıklı gönüllülerden elde edilen değerlere göre 7 kat artmıştır (bkz. "Endikasyonlar"). Ortak kullanım, kan plazmasındaki rosouvastatin konsantrasyonunda 11 kat artışa neden olur. Eşzamanlı ilaç alımı ile kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunda bir değişiklik tespit edilmedi.
Humphibroysil ve lipit seviyelerini düşüren diğer araçlar: eşzamanlı rozuvastatin ve hemfibrozil alımı C'de 2 kat artışa neden olurmak ve AUC rozuvastatin (bkz. "Özel talimatlar").
Spesifik etkileşimler çalışmasının verilerine dayanarak, fenophibratlarla uygun bir farmakokinetik etkileşim beklenmez, ancak farmakodinamik etkileşim mümkündür. GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri ile birlikte alınırken, muhtemelen miyopatiye neden olabilmeleri nedeniyle miyopati riskini arttırırken, lipit düşük dozlarda (1 g / gün veya daha fazla) humphibroysil, fenophibrat, diğer fibratlar ve nikotin asidi. ve monoterapide alındığında.
40 mg rozuvastatin ve fibratların eşzamanlı alımı kontrendikedir (bkz. “Özel talimatlar”, “Endikasyonlar”). Aynı zamanda, gemfibrosil ve diğer lipit düşürücü ilaçlarla, Mertenil ilacının başlangıç dozu® 5 mg'ı geçmemelidir.
Ezetimib : hiperkolesterinemi olan hastalarda 10 mg'lık bir dozda rozuvastatinin ve 10 mg'lık bir dozda bir esetimibin eşzamanlı kullanımına AUC rozuvastatinin artması eşlik etti (bkz. tablo). Rozuvastan ve ezetimib arasındaki farmakodinamik etkileşime bağlı yan etki riskindeki artış göz ardı edilemez.
Proteaz inhibitörleri: kesin etkileşim mekanizması bilinmemekle birlikte, rozuvastatinin proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı alımı T'nin uzamasına yol açabilir1/2 rozuvastatin. Eşzamanlı olarak 20 mg rozuvastatin alımı ve iki proteaz inhibitörü (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) içeren bir kombinasyon ilacı ile yapılan farmakokinetik bir çalışmada, sağlıklı gönüllüler AUC'de 2 kat artış olduğunu ortaya koydu(o - 24) ve 5 kez Cmak sırasıyla rozuvastatin.
Bu nedenle, HIV hastalarını tedavi ederken rozuvastatin ve prosthease inhibitörlerinin reçete edilmesi önerilmez.
Antasitler : alüminyum veya magnezyum hidroksit içeren süspansiyonlarda eşzamanlı rozuvastatin ve antasit alımı, kan plazmasındaki rosouvastatin konsantrasyonunda yaklaşık% 50 oranında bir azalmaya yol açabilir. Antasitler rozuvastatin aldıktan 2 saat sonra kullanılırsa bu eylem daha zayıftır. Bu etkileşimin klinik önemi araştırılmamıştır.
Eritromisin: eşzamanlı rosouastatin ve kırmızı kan hücresi alımı EAA'da bir azalmaya yol açabilir(o - t) % 20'de rozuvastatin ve Cmak rozuvastatin -% 30 oranında. Bu ilişkiye kırmızı kan çizgisi kullanımı nedeniyle bağırsak hareketliliğinin artması neden olabilir.
Sitokrom P450 izofreni: araştırma sonuçları in vitro ve in vivo rozuvastatinin sitokrom P450'nin izofmanlarının ne bir inhibitörü ne de bir indükleyicisi olmadığını gösterdi. Ek olarak, rozuvastatin bu enzimler için oldukça zayıf bir substrattır. Rosuvastan ve flukonazol (izoperik CYP2C9 ve CYP3A4 inhibisyonu) veya ketokonazol (izofeni CYP2A6 ve CYP3A4 inhibitörü) arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim tespit edilmemiştir. İtrakonazol (CYP3A4 izopurme inhibitörü) ve rozuvastatin kullanımı AUC rozuvastatini% 28 (klinik olarak önemsiz) arttırır. Bu nedenle, sitokrom P450 metabolizması ile ilgili herhangi bir LS etkileşimi beklenmemektedir.
Bir doz rozuvastatin doz düzeltmesi gerektiren ilaç etkileşimleri (bkz. tablo).
İlacın dozu Mertenil'dir® rozuvastan maruziyetini artıran ilaçlarla birlikte kullanılması gerekiyorsa ayarlanmalıdır. Maruziyette 2 kat veya daha fazla bir artış bekleniyorsa, ilacın başlangıç dozu Mertenil'dir® günde 5 mg 1 olmalıdır. Mertenil ilacının maksimum günlük dozu da ayarlanmalıdır® böylece rozuvastan'a beklenen maruziyet, rosouastan ile etkileşime giren ilaçların eşzamanlı olarak atanması olmadan alınan 40 mg'lık bir doz için bunu aşmaz. Örneğin, ilacın maksimum günlük dozu Mertenil'dir® gemfibrosil ile eşzamanlı kullanım ile 20 mg (1.9 kez maruziyet artışı), ritonavir / atazanavir - 10 mg (3.1 kez maruziyet artışı).
Tablo
Eşzamanlı tedavinin rozuvastan maruziyetine etkisi (EAA, veriler azalan sırada verilir) yayınlanmış klinik çalışmaların sonucudur
Eşzamanlı tedavi şekli | Roseuvastatin alım modu | Rozuvastatinin EAA değişimi |
Siklosporin günde 2 kez 75-200 mg, 6 ay | Günde 10 mg 1 kez, 10 gün | 7.1 kat artırın |
Atazanavir, 300 mg / ritonavir, günde bir kez 100 mg, 8 gün | Bir kez 10 mg | 3,1 kat artırın |
Lopinavir, 400 mg / ritonavir, günde 2 kez 100 mg, 17 gün | Günde 20 mg 1 kez, 7 gün | 2,1 kat artış |
Humphibroysil, günde 2 kez 600 mg, 7 gün | Bir kez 80 mg | 1,9 kat artırın |
Eltrombopagus, günde bir kez 75 mg, 10 gün | Bir kez 10 mg | 1,6 kat artırın |
Darunavir, 600 mg / ritonavir, günde 2 kez 100 mg, 7 gün | Günde 10 mg 1 kez, 7 gün | 1,5 kat artırın |
Tipranavir, 500 mg / ritonavir, günde 2 kez 200 mg, 11 gün | Bir kez 10 mg | 1,4 kat artırın |
Dronedaron, günde 2 kez 400 mg | Veri yok | 1,4 kat artırın |
İtrakonazol, günde 200 mg 1 kez, 5 gün | Bir kez 10 veya 80 mg | 1,4 kat artırın |
Ezetimib, günde 10 mg 1 kez, 14 gün | Günde 10 mg 1 kez, 14 gün | 1,2 kat artış |
Fosamprenavir, 700 mg / ritonavir, günde 2 kez 100 mg, 8 gün | Bir kez 10 mg | Değişiklik yok |
Aleglitazar, 0.3 mg 7 gün | 40 mg, 7 gün | Değişiklik yok |
Silimarin, günde 3 kez 140 mg, 5 gün | Bir kez 10 mg | Değişiklik yok |
Fenofhibrat, günde 3 kez 67 mg, 7 gün | 10 mg, 7 gün | Değişiklik yok |
Rifampin, günde bir kez 450 mg, 7 gün | Bir kez 20 mg | Değişiklik yok |
Ketokonazol, günde 2 kez 200 mg, 7 gün | Bir kez 80 mg | Değişiklik yok |
Flukonazol, günde bir kez 200 mg, 11 gün | Bir kez 80 mg | Değişiklik yok |
Eritromisin, günde 4 kez 500 mg, 7 gün | Bir kez 80 mg | % 28 azaltın |
Baykalin, günde 3 kez 50 mg, 14 gün | Bir kez 20 mg | % 47 azaltın |
Rosouvastatin kullanımının diğer ilaçlar üzerindeki etkisi
Antiagonistler Vitamini: diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, aynı anda K vitamini antagonistleri alan hastalarda (örneğin, warfarin veya diğer kumarin antikoagülanları) rozuvastan tedavisinin başlaması veya ilacın dozunda bir artış uluslararası normalleştirilmiş tutum (MHO). Rozuvastatin dozunun iptali veya azaltılması MHO'da bir azalmaya neden olabilir. Bu gibi durumlarda, MHO izlenmelidir .
Peroral kontraseptifler / hormon replasman tedavisi: eşzamanlı rozuvastatin ve oral kontraseptif alımı, AUC etinil estradiol ve norgestrelde sırasıyla% 26 ve 34 oranında bir artışa yol açabilir. Plazma konsantrasyonlarındaki bu artış, bir doz oral kontraseptif seçerken dikkate alınmalıdır. Rozuvastatin ve hormon replasman tedavisinin eşzamanlı kullanımına ilişkin farmakokinetik veriler mevcut değildir, bu nedenle bu kombinasyon kullanılırken benzer bir eylem göz ardı edilemez. Bununla birlikte, böyle bir ilaç kombinasyonu klinik çalışmalarda kadınlar tarafından yaygın olarak kullanılmıştır ve iyi tolere edilmiştir.
Diğer ilaçlar : rosouvastatin ve digoksin alınırken klinik olarak anlamlı etkileşim beklenmez.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
İlaç Mertenil'in raf ömrü®3 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
kalsiyum rozuvastatin | 5.2 mg |
10.4 mg | |
20.8 mg | |
41.6 mg | |
(sırasıyla 5/10/20/40 mg rozuvastatine eşdeğer) | |
yardımcı maddeler: MCC 12 - 21.55 / 43.1 / 86.2 / 172.4 mg; laktoz monogydrat - 43.5 / 87/174/348 mg; magnezyum hidroksit - 3.75 / 7.5 / 15/30 mg; crospovidon (tip A | |
film kabuğu: Opadry II beyaz (konuşma - 0.444 / 0.74 / 1.48 / 2.96 mg, makrogol 3350 - 0.606 / 1.01 / 2.02 / 4.04 mg, titanyum dioksit (E171) - 0.75 / 1.25 /5 mg, |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 5 mg, 10 mg, 20 mg ve 40 mg. Folyo poliamid / alüminyum / PVC kontur hücre ambalajında ve 10 adet vernikli alüminyum baskılı folyo. Bir karton paket içinde 3 kontur hücre paketi.
İlaç Mertenil'dir® hamilelik sırasında ve emzirme döneminde kullanım için kontrendikedir.
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar güvenilir ve yeterli kontraseptif kullanmalıdır.
HS ve HS biyosentez ürünleri fetüsün gelişimi için büyük önem taşıdığından, GMG-KoA-reduktazın inhibisyon riski hamilelik sırasında kullanımının faydalarını aşmaktadır.
Hamilelik durumunda, ilaç derhal durdurulmalıdır. Anne sütü ile rosouastatin seçimine ilişkin veriler mevcut değildir. Emzirme sırasında ilacın reçete edilmesi gerekiyorsa, emzirme durdurulmalıdır.
Tarifine göre.
Pediatrik uygulamada uygulama. İlacın 18 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir. İlacı pediatrik uygulamada kullanma deneyimi, aile homozigot hiperkolesterinemisi olan az sayıda çocukla (8 yaş ve üstü) sınırlıdır. Şu anda, ilaç Mertenil® 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Böbrek etkileri. Yüksek dozlarda Mertenil ilacı alırken hastalarda esas olarak kanal kökenli proteinüri gözlendi®, özellikle 40 mg, ancak çoğu durumda periyodik veya kısa ömürlüdür. Bu proteinürinin akut oluşumu veya mevcut bir böbrek hastalığının ilerlemesi anlamına gelmediği gösterilmiştir. 40 mg rozuvastatin alırken ciddi böbrek fonksiyon bozukluklarının sıklığı artar. Mertenil ilacı ile tedavi sırasında böbrek fonksiyon göstergelerinin izlenmesi önerilir®.
kas-iskelet sistemi. Mertenil ilacını kullanırken® tüm dozajlarda ve özellikle ilacı 20 mg'ı aşan bir dozda alırken, miyalji, miyopati ve nadir durumlarda rabdomiyoliz ortaya çıktı. Rabdomiyoliz, ezetimib ve GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri alınırken çok nadiren meydana geldi. Bu durumda, ilaçların farmakolojik etkileşimi göz ardı edilemez, bu nedenle Mertenil birlikte® ve ezetimib dikkatle kullanılmalıdır (bkz. "Etkileşim"). 40 mg rozuvastatin alırken rabdomiyoliz insidansı artar.
KFK Tanımı . KFK aktivitesinin belirlenmesi, KFK'da bir artışa neden olan yoğun fiziksel efordan sonra yapılmamalıdır, çünkü bu sonuçların yorumlanmasını zorlaştırabilir. Tedaviye başlamadan önce KFK aktivitesinde bir artışla, 5-7 gün sonra VGN'den 5 kat daha fazla bir artışla ikinci bir ölçüm yapılmalıdır. Yeniden ölçüm KFK'nın ilk göstergesini (VGN'ye göre 5 kat daha yüksek) doğrularsa, Mertenil ilacı ile tedavi® başlamamalı.
Tedaviye başlamadan önce. İlaç Mertenil'dir®diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri gibi, mevcut miyopati / bradomiyoliz risk faktörleri olan hastalara aşırı özen gösterilmelidir. Bu faktörler şunları içerir:
- böbrek yetmezliği;
- hipotiroidizm (40 mg cm'lik bir doz için. "Endikasyonlar");
- kendi veya aile kas hastalıkları öyküsü (40 mg cm'lik bir doz için). "Endikasyonlar");
- GMG-KoA-reduktaz veya fibratların diğer inhibitörlerinin alımının arka planına karşı tarihte miyotoksisite varlığı (40 mg cm'lik bir doz için). "Endikasyonlar");
- alkol kötüye kullanımı (40 mg cm'lik bir doz için. "Endikasyonlar");
- 65 yaşından büyük;
- kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonunda bir artış ile birlikte koşullar (bkz. 40 mg cm'lik bir doz için “etkileşim”. "Endikasyonlar");
- eşzamanlı fibrat alımı (40 mg cm'lik bir doz için). "Endikasyonlar").
Bu gibi hastalarda risk oranı ve tedavinin olası faydaları değerlendirilmeli ve tedavi boyunca klinik izleme yapılmalıdır.
Terapi sırasında. Hastaları, özellikle halsizlik veya ateşle kombinasyon halinde, beklenmedik kas ağrısı, kas güçsüzlüğü veya kramp vakaları hakkında derhal doktora bildirme ihtiyacı konusunda bilgilendirmeniz önerilir.
Bu hastalarda, KFK aktivitesini kontrol etmek zorunludur. KFK aktivitesi VGN'den 5 kat daha yüksekse veya kas semptomları telaffuz edilirse ve gün boyunca günlük rahatsızlığa neden olursa tedavi durdurulmalıdır (KFK'nın aktivitesi VGN'den 5 kat daha az olsa bile). Semptomlar kaybolur ve KFK aktivitesi normale dönerse, Mertenil ilacının yeniden atanmasına dikkat edilmelidir® veya hastanın dikkatle izlenmesi ile GMG-KoA-redüktaz inhibitörüne daha düşük dozlarda bir alternatif atanması. Rabdomiyoliz semptomlarının yokluğunda hastalarda KFK aktivitesinin düzenli olarak izlenmesi uygun değildir.
Bununla birlikte, diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri ile birlikte hemfibroizil, siklosporin, lipit düşük dozlarda nikotin asidi, antifungal ilaçlar, proteaz inhibitörleri dahil olmak üzere fibroeik asit türevleri alan hastalarda miyozit ve miyopati vakalarının sayısında bir artış tespit edildi. ve makrolid antibiyotikler. Humphibroys, bazı GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri ile birlikte atandığında miyopati riskini artırır. Bu nedenle, aynı anda rosouvastatin ve hemfibrozil alımı önerilmez. Rozuvastatinin fibratlar veya nikotin asidi ile lipit düşük dozlarda (1 g'dan fazla) birlikte kullanımı için risk-fayda oranı dikkatle değerlendirilmelidir. 40 mg ve fibrat dozunda eşzamanlı rozuvastatin alımı endikedir (bkz. “Etkileşim” ve “Birleştirme Eylemleri”).
İlaç Mertenil'dir® miyopati gösteren akut, şiddetli hastalıkları olan veya olası ikincil böbrek yetmezliği gelişimi olan hastalar (ör. sepsis, arteriyel hipertansiyon, cerrahi müdahale, travma, metabolik sendrom, kramplar, endokrin bozuklukları, elektrolitik bozukluklar - bakınız. Dikkatli).
Karaciğer. Diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri gibi, ilaç Mertenil'dir® tarihte alkol kötüye kullanan veya karaciğer hastalığı olan hastalara aşırı özen gösterilmelidir. Tedaviye başlamadan 3 ay önce ve sonra karaciğer fonksiyon göstergelerinin belirlenmesi tavsiye edilir. Kan serumundaki hepatik transaminazların aktivitesi VGN'den 3 kat daha yüksekse, ilacı almayı bırakmalı veya alınan dozu azaltmalısınız (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluklarının sıklığı (esas olarak karaciğer transaminazlarında bir artışla ilişkili), ilacın 40 mg'ı alınırken artar.
İkincil hiperkolesterolemi. Hipotiroidizm, nefrotik sendrom nedeniyle sekonder hiperkolesterolemisi olan hastalarda, Mertenil ilacı ile tedavi başlamadan önce altta yatan hastalık tedavisi yapılmalıdır®.
Özel popülasyonlar, etnik gruplar. Farmakokinetik çalışmalar, Asya kökenli hastalar arasında rozuvastatin sistemik konsantrasyonunda, hastalar arasında elde edilen verilere kıyasla - Kafkas ırkının temsilcileri (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozları” ve “Farmakokinetik”).
Proteaz inhibitörleri. Rosouvastatinin inhibitörlerle eşzamanlı olarak alınması, proteaz önerilmez (bkz. "Etkileşim").
Laktoz. İlaç, galaktoz ve glikoz-galaktoz malabsorpsiyonuna aktarılmamış laktaz eksikliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
İnterstatik akciğer hastalığı. Bazı statinler kullanıldığında, özellikle uzun süre, izole interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir. Hastalığın belirtileri nefes darlığı, verimsiz öksürük ve genel refahın bozulması (zayıflık, vücut ağırlığının azalması ve ateş) olabilir. İnterstisyel akciğer hastalığından şüpheleniyorsanız, istatistiklerle tedaviyi bırakmalısınız.
Tip 2 diabetes mellitus. Statinanın, bir sınıf olarak, kan şekeri konsantrasyonunda bir artışa neden olduğuna ve gelecekte diyabet riski yüksek olan bazı hastalarda, diyabetin standart tedavisini gösteren bir hiperglisemiye neden olabileceğine dair kanıtlar vardır. Bununla birlikte, bu risk vasküler komplikasyonlar geliştirme riskindeki bir azalma ile ağır basmaktadır, bu nedenle statinlerle tedaviyi durdurmak için bir neden yoktur. Hiperglisemi riski olan hastalarda (5.6-6.9 mmol / l aç karnına glikoz konsantrasyonu, BMI> 30 kg / m2, artan trigliserit konsantrasyonu, arteriyel hipertansiyon), klinik ve biyokimyasal göstergeler ulusal önerilere göre izlenmelidir.
Araç kullanma ve teknoloji ile çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Mertenil ilacının etkileri üzerine çalışmalar® araç kullanma ve teknik araç kullanma yeteneği gerçekleştirilmedi. Bununla birlikte, ilacın farmakodinamik özelliklerine dayanarak, ilacın Mertenil olduğu varsayılabilir® böyle bir etkisi olmamalıdır. Bununla birlikte, bir aracı veya başka mekanizmaları sürerken, tedavi sırasında baş dönmesinin meydana gelebileceği akılda tutulmalıdır.
- E78.0 Saf hiperkolesterolemi
- E78.2 Karışık hiperlipidemi
- I10 Esansiyel (birincil) hipertansiyon
- I15 İkincil hipertansiyon
- I20.0 Kararsız anjina pektoris
- I25.9 Kronik koroner kalp hastalığı belirtilmemiş
- I64 Kanama veya kalp krizi olarak belirtilmeyen bir inme
- I70 Ateroskleroz
- I99 Diğer ve belirtilmemiş dolaşım bozuklukları
- Z72.0 Tütün kullanımı