Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Pneumocystis jiroveci Pnömonisinin Önlenmesi
MEPRON süspansiyonu, önlenmesi için endikedir Pneumocystis jiroveci trimetoprim-sülfametoksazole (TMP-SMX) tolerans gösteremeyen yetişkinlerde ve ergenlerde (13 yaş ve üstü) pnömoni (PCP).
Hafif-Orta Pnömokist jiroveci Pnömonisinin Tedavisi
MEPRON süspansiyonu, TMP-SMX'i tolere edemeyen yetişkinlerde ve ergenlerde (13 yaş ve üstü) hafif ila orta şiddette PCP'nin akut oral tedavisi için endikedir
Kullanım Sınırlamaları
PCP tedavisi için MEPRON ile klinik deneyim, hafif ila orta derecede PCP (alveolar-arteriyel oksijen difüzyon gradyanı [(A-a) DO2] ≤ 45 mm Hg) olanlarla sınırlıdır. Daha şiddetli PCP ataklarının MEPRON ile tedavisi araştırılmamıştır. TMP-SMX ile tedaviyi geçemeyen hastalarda MEPRON'un etkinliği de araştırılmamıştır.
P. jiroveci Pnömonisinin Önlenmesi için Dozaj
Önerilen oral dozaj, günde bir kez gıda ile uygulanan 1.500 mg'dır (10 mL).
Hafif-Orta P. jiroveci Pnömonisinin Tedavisi için Dozaj
Önerilen oral dozaj, 21 gün boyunca gıda ile uygulanan günde iki kez 750 mg'dır (toplam günlük doz = 1.500 mg).
Önemli Yönetim Talimatları
Tedaviye yanıtı sınırlandırabilecek düşük plazma atovakuon konsantrasyonlarını önlemek için MEPRON oral süspansiyonunu yiyeceklerle uygulayın.
MEPRON Folyo Kılıfı
- Noktalı çizgi boyunca katlayarak ve kese üzerindeki okla yönlendirildiği gibi yatay yarıkta yırtılarak her 5 mL'lik keseyi açın.
- 5 mL'lik bir doz için, doğrudan ağzına yerleştirerek veya ağızdan uygulamadan önce bir dozlama kaşığı (5 mL) veya kaba dağıtarak tüm içeriği alın.
- 10 mL'lik bir doz için, 2 torbadan oluşan tüm içeriği alın.
MEPRON Şişe
Önerilen dozu uygulamadan önce şişeyi hafifçe çalkalayın.
MEPRON süspansiyonu, aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştiren veya öyküsü olan hastalarda kontrendikedir (ör., anjiyoödem, bronkospazm, boğaz sıkılığı, ürtiker) atovakuon veya MEPRON bileşenlerinden herhangi birine .
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Sınırlı Oral Absorpsiyon Riski
Oral olarak uygulanan MEPRON süspansiyonunun emilimi sınırlıdır, ancak ilaç yiyecekle birlikte alındığında önemli ölçüde artırılabilir. MEPRON süspansiyonunun gıda ile uygulanmaması, plazma atovakuon konsantrasyonlarının düşmesine neden olabilir ve tedaviye yanıtı sınırlayabilir. MEPRON süspansiyonunu gıda ile almakta zorluk çeken hastalarda veya oral ilaçların emilimini sınırlayabilecek gastrointestinal bozuklukları olan hastalarda diğer ajanlarla tedaviyi düşünün.
Hepatotoksisite
Atovaquone ile tedavi edilen hastalarda kolestatik hepatit, yüksek karaciğer enzimleri ve ölümcül karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaları tedavi ediyorsanız, MEPRON uygulamasını takiben hastaları yakından izleyin
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Sıçanlarda kanserojenlik çalışmaları negatifti; Farelerde 24 aylık çalışmalar (50 doz, 100, veya 200 mg / kg / gün) test edilen tüm dozlarda hepatosellüler adenom ve hepatosellüler karsinom insidansında tedaviye bağlı artışlar gösterdi, PCP'nin akut tedavisi sırasında insanlarda ortalama kararlı durum plazma konsantrasyonlarının 1.4 ila 3.6 katı ile korelasyon gösterdi. Atovaquone, Ames Salmonella mutajenite testinde metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan negatifti, fare lenfoma mutajenez testi, ve kültürlenmiş insan lenfosit sitogenetik testi. İn vivo fare mikronükleus testinde genotoksisite kanıtı gözlenmedi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. MEPRON hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır. Atovaquone teratojenik değildi ve tahmini insan maruziyetinin 2 ila 3 katına kadar (sıçanlarda 1.000 mg / kg / gün doz) plazma konsantrasyonlarında sıçanlarda üreme toksisitesine neden olmadı. Atovaquone, tahmini insan maruziyetinin yaklaşık yarısı olan plazma konsantrasyonlarında tavşanlarda maternal toksisiteye neden oldu. Ortalama fetal vücut uzunlukları ve ağırlıkları azaltılmış ve baraj başına daha fazla sayıda erken emilim ve implantasyon sonrası kayıp (tavşanlarda 1.200 mg / kg / gün doz) olmuştur. Bu etkilerin doğrudan atovakondan mı kaynaklandığı veya maternal toksisiteye ikincil olup olmadığı açık değildir. Tavşan fetüslerindeki atovakuon konsantrasyonları, eşzamanlı maternal plazma konsantrasyonlarının ortalama% 30'unu oluşturmuştur. Tek bir 14C-radyo-etiketli doz (1.000 mg / kg) verilen sıçanlarda yapılan ayrı bir çalışmada, sıçan fetüslerindeki radyokarbon konsantrasyonları, eşzamanlı maternal plazma konsantrasyonlarının% 18'i (orta gebelik) ve% 60'ı (geç gebelik) idi.
Hemşirelik Anneler
Atovaquonun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına MEPRON uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bir sıçan çalışmasında (10 ve 250 mg / kg dozlarında), sütteki atovakuon konsantrasyonları, her iki dozda maternal plazmada eşzamanlı atovakuon konsantrasyonlarının% 30'uydu.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda (12 yaş ve altı) güvenlik ve etkinlik kanıtı belirlenmemiştir. 12 gün boyunca 27 HIV-1 ile enfekte, asemptomatik bebek ve 1 ay ile 13 yaş arasındaki çocuklar için günde bir kez gıda ile uygulanan MEPRON süspansiyonu çalışmasında, atovakuonun farmakokinetiği yaşa bağlıydı. Konsantrasyon verisi mevcut olan 24 denekte ortalama kararlı durum plazma atovakuon konsantrasyonları Tablo 5'te gösterilmektedir.
Tablo 5: Pediatrik Konularda Ortalama Kararlı Durum Plazma Atovaquone Konsantrasyonları
Yaş | MEPRON Süspansiyon Dozu | ||
10 mg / kg | 30 mg / kg | 45 mg / kg | |
Mcg / mL cinsinden ortalama Css (ortalama ± SD) | |||
1-3 ay | 5.9 | 27.8 ± 5.8 | |
(n = 1) | (n = 4) | ||
> 3-24 ay | 5.7 ± 5.1 | 9.8 ± 3.2 | 15.4 ± 6.6 |
(n = 4) | (n = 4) | (n = 4) | |
> 2-13 yıl | 16.8 ± 6.4 | 37.1 ± 10.9 | |
(n = 4) | (n = 3) | ||
Css = Kararlı durumda konsantrasyon. |
Geriatrik Kullanım
MEPRON'un klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar etiketlemenin diğer bölümlerinde tartışılmaktadır:
- Hepatotoksisite.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Ek olarak, MEPRON ile klinik çalışmalara katılan birçok deneğin ileri insan immün yetmezlik virüsü (HIV) hastalığı komplikasyonları olduğundan, MEPRON'un neden olduğu advers reaksiyonları altta yatan tıbbi durumlardan ayırt etmek genellikle zordu.
PCP Önleme Denemeleri
2 klinik çalışmada, MEPRON süspansiyonu HIV-1 ile enfekte ergende (13 ila 18 yaş) ve PCP riski altındaki yetişkin deneklerde (CD4 sayısı <200 hücre / mm³ veya önceki PCP atağı) dapson veya aerosolize pentamidin ile karşılaştırıldı ve TMP-SMX'i tolere edemez .
Dapsone Karşılaştırmalı Deneme
Dapson karşılaştırmalı çalışmasında (n = 1.057), deneklerin çoğu beyaz (% 64), erkek (% 88) ve randomizasyonda PCP için profilaksi (% 73); ortalama yaş 38 idi. Deneklere günde bir kez 1.500 mg MEPRON süspansiyonu (n = 536) veya günde bir kez 100 mg dapson (n = 521) verildi; ortalama maruz kalma süreleri sırasıyla 6.7 ve 6.5 aydı. Advers reaksiyon verileri sadece MEPRON süspansiyonu veya dapson ile tedavi edilen hastalarda benzer frekanslarda meydana gelen tedavinin kesilmesini gerektiren advers reaksiyonlar için toplanmıştır (Tablo 1). Kayıtta ne dapson ne de atovakuon alan denekler arasında (n = 487), dapson ile tedavi edilen deneklerin% 43'ünde ve MEPRON süspansiyonu ile tedavi edilen deneklerin% 20'sinde tedavinin kesilmesini gerektiren advers reaksiyonlar meydana geldi. MEPRON süspansiyonu ile tedavi edilen hastalarda gastrointestinal advers reaksiyonlar (bulantı, ishal ve kusma) daha sık bildirilmiştir (Tablo 1).
Tablo 1: Dapson Karşılaştırmalı PCP Önleme Denemesinde Tedavinin Durdurulmasını Gerektiren Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonlu Deneklerin Yüzdesi (>% 2)
Olumsuz Reaksiyon | Tüm Konular | |
MEPRON Sus emeklilik maaşı 1.500 mg / gün (n = 536)% | Dapsone 100 mg / gün (n = 521)% | |
Döküntü | 6.3 | 8.8 |
Bulantı | 4.1 | 0.6 |
İshal | 3.2 | 0.2 |
Kusma | 2.2 | 0.6 |
Aerosolize Pentamidin Karşılaştırmalı Deneme
Aerosolize pentamidin karşılaştırmalı çalışmasında (n = 549), deneklerin çoğu beyaz (% 79), erkek (% 92) ve kayıt sırasında primer profilaksi hastalarıydı (% 58); ortalama yaş 38 idi. Deneklere günde bir kez 750 mg (n = 188) veya 1.500 mg (n = 175) dozunda MEPRON süspansiyonu verildi veya 4 haftada bir 300 mg aerosolize pentamidin (n = 186) verildi; ortalama maruz kalma süreleri sırasıyla 6.2, 6.0 ve 7.8 aydı. Tablo 2, 1.500 mg MEPRON süspansiyonu veya aerosolize pentamidin dozu alan deneklerin ≥% 20'si tarafından bildirilen klinik advers reaksiyonları özetlemektedir.
Döküntü, MEPRON süspansiyonu (% 46) ile tedavi edilen hastalarda, aerosolize pentamidin (% 28) ile tedavi edilen deneklere göre daha sık meydana geldi. Tedaviyi sınırlayan advers reaksiyonlar, günde bir kez 1.500 mg MEPRON süspansiyonu ile tedavi edilen deneklerin% 25'inde ve aerosolize pentamidin ile tedavi edilen deneklerin% 7'sinde meydana geldi. Günde bir kez 1.500 mg MEPRON süspansiyonu alan grupta dozlamanın kesilmesini gerektiren en sık görülen advers reaksiyonlar döküntü (% 6), ishal (% 4) ve bulantı (% 3) idi. Aerosolize pentamidin alan grupta dozlamanın kesilmesini gerektiren en sık advers reaksiyon bronkospazmdı (% 2).
Tablo 2: Aerosolize Pentamidin Karşılaştırmalı PCP Önleme Denemesinde Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonları Olan Deneklerin Yüzdesi (≥% 20)
Olumsuz Reaksiyon | MEPRON Süspansiyon 1.500 mg / gün (n = 175)% | Aerosolize Pentamidin (n = 186)% |
İshal | 42 | 35 |
Döküntü | 39 | 28 |
Baş ağrısı | 28 | 22 |
Bulantı | 26 | 23 |
Ateş | 25 | 18 |
Rinit | 24 | 17 |
Önerilen MEPRON süspansiyonu dozunu (günde bir kez 1.500 mg) alan deneklerin%% 10'unda meydana gelen diğer reaksiyonlar arasında kusma, terleme, grip sendromu, sinüzit, kaşıntı, uykusuzluk, depresyon ve kas ağrısı vardı.
PCP Tedavi Denemeleri
MEPRON tablet formülasyonunun 2 klinik etkinlik çalışmasından güvenlik bilgileri sunulmaktadır: 1) randomize, edinilmiş immün yetmezlik sendromu olan hastalarda MEPRON tabletlerini TMP-SMX ile karşılaştıran çift kör çalışma (AIDS) ve hafif ila orta derecede PCP [Aa)DO2] Oda havasında ≤ 45 mm Hg ve PaO2 ≥ 60 mm Hg; 2) randomize, MEPRON tabletlerini intravenöz ile karşılaştıran açık etiketli çalışma (IV) trimetoprim veya sülfa antimikrobiyallerine tolerans gösteremeyen hafif ila orta derecede PCP'li hastalarda pentamidin izetionat.
TMP-SMX Karşılaştırmalı Deneme
TMP-SMX karşılaştırmalı çalışmasında (n = 408), deneklerin çoğu beyaz (% 66) ve erkek (% 95); ortalama yaş 36 idi. Deneklere 21 gün boyunca günde 3 kez MEPRON 750 mg (üç 250 mg tablet) veya 21 gün boyunca günde 3 kez TMP 320 mg artı 1.600 mg SMX; ortalama maruz kalma süreleri sırasıyla 21 ve 15 gündü.
Tablo 3, atıfta bulunulmasına bakılmaksızın, çalışma popülasyonunun ≥% 10'u tarafından bildirilen tüm klinik advers reaksiyonları özetlemektedir. MEPRON alan deneklerin yüzde dokuzu ve TMP-SMX alan deneklerin% 24'ü advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bıraktı. Durdurulan denekler arasında MEPRON alan deneklerin% 4'ü ve TMP-SMX grubundaki deneklerin% 8'i döküntü nedeniyle tedaviyi bıraktı.
Önerilen dozda (günde iki kez 750 mg) MEPRON süspansiyonu ile advers reaksiyon insidansı, tablet formülasyonunda görülene benzerdi.
Tablo 3: TMP-SMX Karşılaştırmalı PCP Tedavi Denemesinde Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonu Olan Deneklerin Yüzdesi (≥% 10)
Olumsuz Reaksiyon | MEPRON Tabletler (n = 203)% | TMP-SMX (n = 205)% |
Döküntü (makülopapüler dahil) | 23 | 34 |
Bulantı | 21 | 44 |
İshal | 19 | 7 |
Baş ağrısı | 16 | 22 |
Kusma | 14 | 35 |
Ateş | 14 | 25 |
Uykusuzluk | 10 | 9 |
MEPRON ile tedavi edilen deneklerin yüzde ikisi ve TMP-SMX ile tedavi edilen deneklerin% 7'si ALT / AST'deki yükselmeler nedeniyle tedaviyi erken bıraktı
Pentamidin Karşılaştırmalı Deneme
Pentamidin karşılaştırmalı çalışmasında (n = 174), primer tedavi deneme popülasyonundaki (n = 145) deneklerin çoğunluğu beyaz (% 72) ve erkek (% 97) idi; ortalama yaş 37 idi. Deneklere 21 gün boyunca günde 3 kez MEPRON 750 mg (üç 250 mg tablet) veya 21 gün boyunca günde 3-4 mg / kg tek pentamidin izetiyonat IV infüzyonu verildi; ortalama maruz kalma süreleri sırasıyla 21 ve 14 gündü.
Tablo 4, atıfta bulunulmasına bakılmaksızın, primer tedavi çalışma popülasyonunun ≥% 10'u tarafından bildirilen klinik advers reaksiyonları özetlemektedir. MEPRON alan daha az denek, pentamidin alan deneklere göre advers reaksiyon bildirmiştir (% 63'e karşı. % 72). Bununla birlikte, deneklerin sadece% 7'si advers reaksiyonlar nedeniyle MEPRON ile tedaviyi bırakırken, pentamidin alan deneklerin% 41'i bu nedenle tedaviyi bırakmıştır. MEPRON ile tedaviyi bırakan 5 denekten 3'ü döküntü bildirmiştir (% 4). Döküntü hiçbir konuda şiddetli değildi. Pentamidin tedavisinin kesilmesinin en sık belirtilen nedenleri hipoglisemi (% 11) ve kusmadır (% 9).
Tablo 4: Pentamidin Karşılaştırmalı PCP Tedavi Denemesinde (Birincil Terapi Grubu) Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonu Olan Deneklerin Yüzdesi (≥% 10)
Olumsuz Reaksiyon | MEPRON Tabletler (n = 73)% | Pentamidin (n = 71)% |
Ateş | 40 | 25 |
Bulantı | 22 | 37 |
Döküntü | 22 | 13 |
İshal | 21 | 31 |
Uykusuzluk | 19 | 14 |
Baş ağrısı | 18 | 28 |
Kusma | 14 | 17 |
Öksürük | 14 | 1 |
Ter | 10 | 3 |
Monilia, sözlü | 10 | 3 |
Laboratuvar anormalliği, MEPRON alan 73 denekten 2'sinde (% 3) ve pentamidin alan 71 denekten 14'ünde (% 20) tedavinin kesilmesinin nedeni olarak bildirilmiştir. MEPRON alan bir denek (% 1) kreatinin ve BUN düzeylerinde yükselmiş ve 1 denek (% 1) amilaz düzeylerinde yükselmiştir. Bu çalışmada, MEPRON tabletleri veya pentamidin alan deneklerde (% 8'e karşı% 4) yüksek amilaz seviyeleri meydana gelmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
MEPRON süspansiyonunun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları
Methemoglobinemi, trombositopeni.
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları
Anjiyoödem, bronkospazm, boğaz sıkılığı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Göz bozuklukları
Vorteks keratopati.
Gastrointestinal Hastalıklar
Pankreatit.
Hepatobiliyer Bozukluklar
Hepatit, ölümcül karaciğer yetmezliği.
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları
Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve cilt deskuamasyonu.
Böbrek ve Üriner Bozukluklar
Akut böbrek yetmezliği.
Belirtilmemiş bir doz dapson alan bir hastada methemoglobinemi meydana geldi. Aşırı dozdan sonra döküntü de bildirilmiştir. Atovaquone için bilinen bir antidot yoktur ve atovaquone'un diyaliz edilebilir olup olmadığı şu anda bilinmemektedir.
Emilim
Atovaquone, düşük sulu çözünürlüğe sahip oldukça lipofilik bir bileşiktir. Atovaquone'un biyoyararlanımı büyük ölçüde formülasyon ve diyete bağlıdır. 9 HIV-1 ile enfekte (CD4> 100 hücre / mm³) gönüllüde beslenen koşullar altında uygulanan 750 mg'lık bir MEPRON süspansiyonunun mutlak biyoyararlanımı% 47 ±% 15 idi.
Atovaquone'un gıda ile uygulanması emilimini yaklaşık 2 kat arttırır. Bir çalışmada, 16 sağlıklı gönüllü, bir gece hızlı ve standart bir kahvaltıdan sonra (23 g yağ: 610 kCal) tek bir doz 750 mg MEPRON süspansiyonu aldı. Açlık ve beslenen koşullar altında konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) değerleri altındaki ortalama (± SD) alan, sırasıyla 2.6 ± 1.0 kat artışı temsil eden sırasıyla 324 ± 115 ve 801 ± 320 h • mcg / mL idi. Yiyeceklerin (23 g yağ: 400 kCal) plazma atovakuon konsantrasyonları üzerindeki etkisi, günlük 500 doz alan 19 HIV-1 ile enfekte gönüllüde (CD4 <200 hücre / mm³) çok dozlu, randomize, çapraz çalışmada da değerlendirildi. mg MEPRON süspansiyonu. Açlık ve beslenen koşullar altındaki EAA değerleri sırasıyla 169 ± 77 ve 280 ± 114 h • mcg / mL idi. Açlık ve beslenen koşullar altında maksimum plazma atovakuon konsantrasyonu (Cmax) değerleri sırasıyla 8.8 ± 3.7 ve 15.1 ± 6.1 mcg / mL idi.
Doz Orantılılığı
Plazma atovakuon konsantrasyonları dozla orantılı olarak artmaz. MEPRON süspansiyonu günde bir kez 500 mg, günde bir kez 750 mg ve günde bir kez 1.000 mg dozaj rejimlerinde gıda ile uygulandığında, ortalama kararlı durum plazma atovakuon konsantrasyonları 11.7 ± 4.8, 12.5 ± 5.8 ve 13.5 ± 5.1 mcg / mL idi. Karşılık gelen Cmax konsantrasyonları 15.1 ± 6.1 idi, 15.3 ± 7.6, ve 16.8 ± 6.4 mcg / mL. MEPRON süspansiyonu günde iki kez 750 mg'lık bir dozda 5 HIV-1 ile enfekte olmuş gönüllüye uygulandığında, ortalama kararlı durum plazma atovakuon konsantrasyonu 21.0 ± 4.9 mcg / mL ve Cmax 24.0 ± 5.7 mcg / mL idi. Minimum plazma atovakuon konsantrasyonu (Cmin) günde iki kez 750 mg rejimi ile ilişkili 16.7 ± 4.6 mcg / mL idi
Dağıtım
Atovaquone'un IV uygulamasını takiben, kararlı durumdaki (Vdss) dağılım hacmi 0.60 ± 0.17 L / kg (n = 9) idi. Atovaquone plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır (% 99.9) 1 ila 90 mcg / mL konsantrasyon aralığında. 2 hafta boyunca günde 4 kez tablet formülasyonu olarak 750 mg atovaku alan HIV-1 ile enfekte 3 çocukta, atovakuonun beyin omurilik sıvısı konsantrasyonları 0.04 idi, 0.14, ve 0.26 mcg / mL, plazma konsantrasyonunun% 1'inden daha azını temsil eder.
Eliminasyon
HIV-1 ile enfekte olmuş 9 gönüllüde IV uygulamasını takiben atovakuonun plazma klerensi 10.4 ± 5.5 mL / dak (0.15 ± 0.09 mL / dak / kg) idi. Atovaquonun yarılanma ömrü IV uygulamasından 62.5 ± 35.3 saat sonra idi ve MEPRON süspansiyonunun uygulanmasını takiben denemeler boyunca 67.0 ± 33.4 ila 77.6 ± 23.1 saat arasında değişiyordu. Atovaquonun yarı ömrü, varsayılan enterohepatik bisiklete binme ve nihai fekal eliminasyondan kaynaklanmaktadır. Sağlıklı gönüllülere 14C etiketli atovakuonun uygulandığı bir çalışmada, dozun% 94'ünden fazlası 21 gün boyunca dışkıda değişmemiş atovakon olarak geri kazanılmıştır. İdrarda çok az atovakuon atılımı vardı veya hiç yoktu (% 0.6'dan az). Atovaquone'un sınırlı metabolizmaya maruz kalabileceğine dair dolaylı kanıtlar vardır; bununla birlikte, spesifik bir metabolit tanımlanmamıştır.
Karaciğer / Böbrek yetmezliği
Atovaquone'un farmakokinetiği, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır.
Plazma Atovaquone Konsantrasyonu ve Klinik Sonuç Arasındaki İlişki
HIV / AIDS hastalarının 21 gün boyunca günde 3 kez 750 mg atovakuon tablet aldığı hafif ila orta dereceli PCP'nin oral tedavisi için TMP-SMX ile atovakuon tabletlerin karşılaştırmalı bir çalışmasında, ortalama kararlı durum atovakuon konsantrasyonu 13.9 ± 6.9 mcg / mL (n = 133). Bu verilerin analizi plazma atovakuon konsantrasyonu ile başarılı tedavi arasında bir ilişki kurmuştur (Tablo 6).
Tablo 6: Plazma Atovaquone Konsantrasyonu ve Başarılı Tedavi Arasındaki İlişki
Kararlı durum Plazma Atovaquone Konsantrasyonları (mcg / mL) | Başarılı Tedavia Hayır. Başarılar / Hayır. Grupta (%) | |||
Gözlemlendi | Öngörülenb | |||
0 ila <5 | 0/6 | 0% | 1.5 / 6 | % 25 |
5 ila <10 | 18/26 | % 69 | 14.7 / 26 | % 57 |
10 ila <15 | 30/38 | % 79 | 31.9 / 38 | % 84 |
15 ila <20 | 18/19 | % 95 | 18.1 / 19 | % 95 |
20 ila <25 | 18/18 | % 100 | 17.8 / 18 | % 99 |
25+ | 6/6 | % 100 | 6/6 | % 100 |
a Başarılı tedavi, tedavinin kesilmesinden en az 4 hafta sonra devam eden klinik ve solunum önlemlerinde iyileşme olarak tanımlandı. Klinik ve solunum önlemlerindeki iyileşme, oral vücut ısısı, solunum hızı, öksürük için şiddet skorları, dispne ve göğüs ağrısı / sıkılığı içeren parametrelerin bir bileşimi kullanılarak değerlendirildi. Bu analiz, hem sonuç hem de kararlı durum plazma atovakuon konsantrasyon verilerinin mevcut olduğu deneklerden elde edilen verilere dayanmaktadır. b Lojistik regresyon analizine dayanmaktadır. |
Yaklaşık 20 mcg / mL'lik ortalama plazma atovakuon konsantrasyonlarına ulaşmak için hafif ila orta dereceli PCP tedavisi için bir MEPRON süspansiyonu doz rejimi seçildi, çünkü bu plazma konsantrasyonunun daha önce iyi tolere edildiği ve en yüksek tedavi başarısı ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. oranları (Tablo 6). MEPRON süspansiyonu ile yapılan açık etiketli bir PCP tedavi çalışmasında, günde bir kez 1.000 mg, günde iki kez 750 mg, günde bir kez 1.500 mg ve günde iki kez 1.000 mg doz rejimleri araştırıldı. Yemeklerle birlikte verilen günde iki kez 750 mg dozda elde edilen ortalama kararlı durum plazma atovakuon konsantrasyonu 22.0 ± 10.1 mcg / mL'dir (n = 18).