Menostar

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Menostar (estradiol transdermal sistem) günde 14 mcg - her 3.25 cm² sistem 1 mg estradiol içerir.

Menostar (estradiol transdermal sistem), günde 14 mcg - her 3.25 cm'lik sistem 1 mg estradiol USP içerir

4 sistemli Bireysel Karton NDC 50419-455-04

Depolama ve Taşıma

20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° F ila 77 ° F) saklayın; geziler 15 ° C ile 30 ° C (59 ° F ° F ve 86 ° F) arasında izin verilir.

30 ° C'nin üzerinde saklamayın.

El değmemiş olarak saklamayın. Çıkarıldıktan hemen sonra uygulayın koruyucu torbadan.

Kullanılmış transdermal sistemler hala aktif hormon içerir. Kime atın, transdermal sistemin yapışkan tarafını birlikte katlayın, a çocuk korumalı kap ve bu kabı çöp kutusuna yerleştirin. Transdermal kullanılır sistemler tuvalette yıkanmamalıdır.

3M İlaç Dağıtım Sistemleri, Northridge, CA tarafından üretilmiştir 91324. Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. için üretilmiştir., Whippany, NJ 07981. Revize: Temmuz 2015

Postmenopozal Osteoporozun Önlenmesi

Kullanım Sınırlaması

Sadece önlenmesi için reçete yazarken postmenopozal osteoporoz, tedavi sadece kadınlar için düşünülmelidir önemli osteoporoz ve östrojen olmayan ilaç riski dikkatle olmalıdır düşünülen.

Genellikle östrojen a için reçete edildiğinde rahim, progestin olan postmenopozal kadın da düşünülmelidir endometriyal kanser riskini azaltmak. Rahim olan kadınların tavsiye edilmesi ve Menostar ile tedavi edilir her 6 ila 12 günde bir 14 gün progestin alır aylar ve yıllık aralıklarla veya klinik olarak endometriyal biyopsi geçirir gerektirebilecek herhangi bir endometriyal stimülasyonu tespit etmek için endikedir ileri klinik etki. Rahimsiz bir kadının progestine ihtiyacı yoktur. İçinde bununla birlikte, bazı vakalar endometriozis öyküsü olan histerektomize kadınlar olabilir bir progestine ihtiyaç var.

Tek başına veya bir progestin ile kombinasyon halinde östrojen kullanımı en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır bireysel kadın için tedavi hedefleri ve riskleri ile tutarlı. Postmenopozal kadınlar klinik olarak uygun olduğu şekilde periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirleyin.

Postmenopozal Osteoporozun Önlenmesi

Menostar günde 14 mcg temiz ve kuru bir alana uygulanır haftada bir kez alt karın.

Menostar Transdermal Sisteminin Uygulanması

Site Seçimi

• Menostar'ın yapışkan tarafı a üzerine yerleştirilmelidir alt karın veya kalça üst çeyreğinin temiz, kuru bölgesi.
• Menostar göğüslere veya göğüslerin yakınına uygulanmamalıdır.
• Uygulama yerleri bir ile döndürülmelidir aynı siteye yapılan uygulamalar arasında en az 1 haftalık bir süre tanınmaktadır.
• Seçilen alan yağlı, hasarlı veya olmamalıdır tahriş olmuş. Belden kaçınılmalıdır, çünkü sıkı giysiler ovalayabilir transdermal sistem kapalı. Oturma yerinden çıkacağı alanlara uygulama Menostardan da kaçınılmalıdır.

Uygulama

• Menostar açıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır kese ve koruyucu astarın çıkarılması.
• Menostar ile sıkıca yerine bastırılmalıdır özellikle iyi temas olduğundan emin olmak için en az 10 saniye parmaklar kenarların etrafında.
• Sistem kalkıyorsa, yapışmayı sürdürmek için basınç uygulayın.
• Bir sistemin düşmesi durumunda yeniden uygulayın farklı bir yer. Sistem yeniden uygulanamazsa, yeni bir sistem olmalıdır 7 günlük doz aralığının geri kalanı için uygulanır.
• Bu süre zarfında herhangi bir zamanda yalnızca bir sistem giyilmelidir 7 günlük doz aralığı. Menostar kullanırken yüzme, banyo yapma veya sauna kullanma çalışılmamıştır ve bu faaliyetler, yapışmasını azaltabilir sistem ve estradiol teslimi.

Menostar Transdermal Sisteminin Kaldırılması

• Sistemin çıkarılması dikkatli ve yavaş yapılmalıdır cildin tahriş olmasını önlemek için.
• Çıkarıldıktan sonra cilt üzerinde herhangi bir yapıştırıcı kalırsa sistem, alanın 15 dakika kurumasını sağlar. Sonra alanı hafifçe ovuşturarak yağ bazlı bir krem veya losyon ile yapışkan kalıntıyı çıkarmalıdır.
  Kullanılmış yamalar hala bazı aktif hormonlar içerir. Her biri yama daha önce kendine yapışması için dikkatlice ikiye katlanmalıdır atarak

Menostar, herhangi birine sahip kadınlarda kontrendikedir aşağıdaki koşullar:

• Teşhis edilmemiş anormal genital kanama
• Meme kanseri hakkında bilinen, şüphelenilen veya öyküsü
• Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağlı neoplazi
• Aktif DVT, PE veya bu koşulların geçmişi
• Aktif arteriyel tromboembolik hastalık (örneğin, inme ve MI) veya bu koşulların geçmişi
• Menostar ile bilinen anafilaktik reaksiyon veya anjiyoödem
• Bilinen karaciğer yetmezliği veya hastalığı
• Bilinen protein C, protein S veya antitrombin eksikliği veya bilinen diğer trombofilik bozukluklar
• Bilinen veya şüphelenilen hamilelik

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Bozukluklar

İnme ve DVT riskinde artış olduğu bildirilmiştir tek başına östrojen tedavisi ile. PE, DVT, inme ve MI riskinde artış vardır östrojen artı progestin tedavisi ile bildirilmiştir. Bunlardan herhangi biri meydana gelirse veya şüphelenilmesi durumunda, progestin tedavisi olan veya olmayan östrojen olmalıdır derhal durdurulur.

Arteriyel vasküler hastalık için risk faktörleri (örneğin, hipertansiyon, diabetes mellitus, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (VTE) (örneğin, kişisel tarih veya VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus aile öyküsü olmalıdır) uygun şekilde yönetildi.

İnme

WHI östrojen-tek başına substudisinde, istatistiksel olarak 50 ila 79 yaş arası kadınlarda önemli ölçüde artmış inme riski bildirilmiştir yaş alan günlük CE (0.625 mg) - aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla plasebo almak (10.000 kadın-yılda 45'e karşı 33). Risk artışı 1. yılda gösterildi ve devam etti. Meli inme meydana gelir veya şüphelenilir, östrojen tek başına tedavi kesilmelidir hemen.

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri önerilmektedir tek başına CE (0.625 mg) alan kadınlar için inme riski artmaz plasebo alanlara karşı (10.000 kadın-yılda 18'e karşı 21).

WHI östrojen artı progestin substudisinde, istatistiksel olarak 50 ila 79 yaş arası kadınlarda önemli ölçüde artmış inme riski bildirilmiştir günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlara kıyasla yaş plasebo alan aynı yaş grubu (10.000 kadın yılda 33'e karşı 25). Risk artışı ilk yıldan sonra ve ısrar etti. İnme meydana gelirse veya şüphelenilirse östrojen artı progestin tedavi derhal kesilmelidir.

Koroner Kalp Hastalığı

WHI östrojen-tek başına substudisinde, genel bir etkisi yoktur koroner kalp hastalığı (KKH) olayları (ölümcül olmayan MI, sessiz MI veya KKH olarak tanımlanır) ölüm) plaseboya kıyasla tek başına östrojen alan kadınlarda bildirilmiştir² .

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri a CHD olaylarında istatistiksel olarak anlamlı olmayan azalma (CE [0.625 mg]) plaseboya kıyasla) menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda (8'e karşı 10.000 kadın yılı başına 16).¹

WHI östrojen artı progestin substudisinde bir vardı kadınlarda bildirilen KKH olayları için istatistiksel olarak anlamlı olmayan artmış risk günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlara kıyasla plasebo (10.000 kadın-yılda 41'e karşı 34).¹ Artış göreceli risk 1 yılında ve azalan bir eğilim göstermiştir göreceli risk 2 ila 5 yıllarında bildirilmiştir.

Kalp hastalığı belgelenmiş postmenopozal kadınlarda (n = 2.763), ortalama yaş 66.7, ikincil kontrollü bir klinik çalışmada kardiyovasküler hastalığın önlenmesi (Kalp ve Östrojen / Progestin Değiştirme Çalışma [HERS]), günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) ile tedavi gösterilmiştir kardiyovasküler fayda yok. Ortalama 4.1 yıllık takip sırasında tedavi CE artı MPA ile CHD olaylarının toplam oranını azaltmadı koroner kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlar. Dahası da vardı CE artı MPA ile tedavi edilen gruptaki CHD olayları, yıl içindeki plasebo grubuna göre 1, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinalden toplam 2.321 kadın HERS davası HERS, HERS II'nin açık etiketli bir uzantısına katılmayı kabul etti HERS II'deki ortalama takip, toplam 6.8 için 2.7 yıl daha oldu genel olarak. KKH olaylarının oranları CE artı kadınlar arasında karşılaştırılabilir düzeydeydi MPA grubu ve HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubu.

Venöz Tromboembolizm

WHI östrojen-tek başına substudisinde VTE (DVT ve PE) günlük CE (0.625 mg) alan kadınlar için tek başına arttırılmıştır plasebo (10.000 kadın-yılda 22'ye karşı 30), ancak artan risk DVT'nin istatistiksel önemi vardı (10.000 kadın-yılda 23'e karşı 15). VTE riskindeki artış ilk 2 yıl boyunca gösterilmiştir³ Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse, tek başına östrojen. tedavi derhal kesilmelidir.

WHI östrojen artı progestin substudisinde, a kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha fazla VTE bildirilmiştir plasebo alan kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) almak (10.000 kadın yılda 35'e karşı 17). İstatistiksel olarak önemli artışlar hem DVT (10.000 kadın yılı başına 26'ya karşı 13) hem de PE (18'e karşı 8) için risk 10.000 kadın yılı) da gösterilmiştir. VTE riskindeki artış oldu ilk yıl boyunca gösterildi ve devam etti⁴ Bir VTE meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı progestin. tedavi derhal kesilmelidir.

Mümkünse, östrojenler en az 4 kesilmelidir artmış risk ile ilişkili tipte ameliyattan 6 hafta öncesine kadar tromboembolizm veya uzun süreli immobilizasyon dönemlerinde.

Malign Neoplazmlar

Endometrial Kanser

Endometrial kanser riskinde artış olduğu bildirilmiştir rahim olan bir kadında karşılanmamış östrojen tedavisi kullanımı ile. bildirilmemiş östrojen kullanıcıları arasında bildirilen endometriyal kanser riski yaklaşık 2'dir Kullanıcı olmayanlardan 12 kat daha büyüktür ve süresine bağlı olarak görünür tedavi ve östrojen dozu. Çoğu çalışma önemli bir artış riski göstermemektedir östrojenlerin 1 yıldan az bir süre kullanımı ile ilişkilidir. En büyük risk 15-24 kat artmış risklerle uzun süreli kullanımla ilişkili görünmektedir 5 ila 10 yıl veya daha fazla. Bu riskin en az 8 yıldır devam ettiği gösterilmiştir östrojen tedavisi kesildikten 15 yıl sonra.

Tek başına östrojen kullanan tüm kadınların klinik gözetimi veya östrojen artı progestin tedavisi önemlidir. Yeterli teşhis önlemleri, belirtildiğinde yönlendirilmiş veya rastgele endometriyal örnekleme dahil edilmelidir tanı konulmamış kalıcı olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlamayı taahhüt eder veya tekrarlayan anormal genital kanama.

Doğal östrojenlerin kullanıldığına dair bir kanıt yoktur sentetik östrojenlerden farklı bir endometriyal risk profili ile sonuçlanır eşdeğer östrojen dozu. Postmenopozalde östrojen tedavisine progestin eklenmesi kadınların endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir endometriyal kanserin öncüsü olun.

Meme kanseri

Sağlayan en önemli randomize klinik çalışma östrojenalon kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi WHI substudy'dir günlük CE (0.625 mg) -yalnız. WHI östrojen-tek başına substudy, ortalamadan sonra 7.1 yıllık takip, günlük CE-tek başına bir artış ile ilişkili değildi invaziv meme kanseri riski [göreceli risk (RR) 0.80]⁵.

Sağlayan en önemli randomize klinik çalışma östrojen artı progestin kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi WHI'dır günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) substudisi. Ortalama 5.6 takipten sonra yıllar, östrojen artı progestin substudisi artmış bir risk bildirmiştir günlük CE artı MPA alan kadınlarda invaziv meme kanseri .

Bu alt çalışmada, tek başına östrojen veya östrojenin önceden kullanımı ayrıca kadınların yüzde 26'sı progestin tedavisi rapor etmiştir. Akraba invaziv meme kanseri riski 1.24 ve mutlak risk 33'e karşı 41 idi plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılı başına vaka. Hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildiren kadınlar arasında, akraba invaziv meme kanseri riski 1.86 ve mutlak risk 25'e karşı 46 idi CE artı MPA için 10.000 kadın yılı başına vaka plasebo ile karşılaştırıldığında. Kadınlar arasında önceden hormon tedavisi kullanılmadığını bildiren, göreceli invaziv risk meme kanseri 1.09 idi ve mutlak risk 10.000'de 36 vakaya karşı 40 idi plasebo ile karşılaştırıldığında CE artı MPA için kadın yılları. Aynı alt grupta invaziv meme kanserleri daha büyüktü, düğüm pozitif olma olasılığı daha yüksekti ve CE (0.625 mg) artı MPA'da (2.5 mg) daha ileri bir aşamada teşhis edildi plasebo grubuna kıyasla grup. Metastatik hastalık nadirdi, hayır iki grup arasındaki belirgin fark. Diğer prognostik faktörler gibi histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu arasında farklılık yoktu gruplar⁶.

WHI klinik çalışmasına uygun, gözlemsel çalışmalar ayrıca östrojen artı meme kanseri riskinin arttığını bildirmiştir progestin tedavisi ve östrojen-tek başına tedavi için daha küçük bir risk birkaç yıl kullanımdan sonra. Risk kullanım süresi ile arttı ve tedaviyi bıraktıktan yaklaşık 5 yıl sonra başlangıç seviyesine döndüğü görülmüştür (sadece gözlemsel çalışmaların durduktan sonra risk hakkında önemli verileri vardır). Gözlemsel çalışmalar ayrıca meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir ve daha önce, östrojen artı progestin tedavisi ile karşılaştırıldığında daha önce ortaya çıktı tek başına östrojen tedavisine. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle bulunamamıştır farklı östrojenler arasında meme kanseri riskinde önemli farklılıklar artı progestin kombinasyonları, dozları veya uygulama yolları.

Tek başına östrojen ve östrojen artı progestin kullanımı vardır anormal mamogramlarda daha fazla ihtiyaç duyulan bir artışa neden olduğu bildirilmiştir değerlendirme.

Tüm kadınlar a sağlık hizmeti sağlayıcısı ve aylık meme kendi kendine muayeneleri yapmak. Ayrıca, mamografi muayeneleri hasta yaşı, riskine göre planlanmalıdır faktörler ve önceki mamogram sonuçları.

Yumurtalık Kanseri

WHI östrojen artı progestin substudisi a istatistiksel olarak anlamlı olmayan yumurtalık kanseri riski. Sonra bir ortalama 5.6 yıllık takip, CE artı yumurtalık kanseri için göreceli risk Plaseboya karşı MPA 1.58 idi (yüzde 95 CI, 0.77-3.24). Mutlak risk Plaseboya karşı CE artı MPA 10.000 kadın yılda 3 vakaya karşı 4 idi.⁷ Bazı epidemiyolojik çalışmalarda östrojen artı progestin ve sadece östrojen içeren ürünler, özellikle 5 veya daha fazla yıldır ilişkilendirilmiştir yumurtalık kanseri riski artar. Ancak, maruz kalma süresi artmış riskle ilişkili tüm epidemiyolojikte tutarlı değildir ve bazıları dernek olmadığını bildiriyor.

Muhtemel Demans

WHIMS'de WHI'nin tek başına östrojen yardımcı çalışması, a 65 ila 79 yaş arası histerektomize kadın nüfusu randomize edildi günlük CE (0.625 mg) - tek başına veya plasebo.

Ortalama 5.2 yıllık bir takipten sonra, 28 kadın östrojen-tek başına grup ve plasebo grubundaki 19 kadına teşhis edildi olası demans. Tek başına CE için olası demans riski plasebo 1.49 (yüzde 95 CI, 0.83-2.66) idi. Mutlak muhtemel risk CE-tek başına plaseboya karşı demans 37 iken 10.000'de 25 olgu idi kadın-yıl.

WHIMS östrojen artı progestin yardımcı çalışmasında, a 65 ila 79 yaş arası menopoz sonrası 4.532 kadın popülasyonu randomize edildi günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) veya plaseboya. Ortalama bir takipten sonra 4 yıl, CE artı MPA grubunda 40 kadın ve plasebo grubunda 21 kadın olası demans teşhisi kondu CE artı MPA için plaseboya karşı 2.05 (yüzde 95 CI, 1.21-3.48) idi. CE artı MPA için plaseboya karşı olası demans riski 45'e karşı idi 10.000 kadın yılı başına 22 vaka⁸.

WHIMS'deki iki popülasyondan veriler olduğunda tek başına östrojen ve östrojen artı progestin yardımcı çalışmaları olarak toplanmıştır WHIMS protokolünde planlanan, olası demans için bildirilen genel göreceli risk 1.76 idi (yüzde 95 CI, 1.19-2.60). Her iki yan çalışma da olduğu için 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapılan bu bulguların olup olmadığı bilinmemektedir postmenopozal genç kadınlara uygulanır.

Safra kesesi hastalığı

Safra kesesi riskinde 2-4 kat artış östrojen alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gerektiren hastalık olmuştur bildirildi.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması ciddi hiperkalsemiye yol açabilir meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda. Hiperkalsemi oluşursa kullanın ilacın durdurulması ve azaltılması için uygun önlemler alınmalıdır serum kalsiyum seviyesi.

Görsel Anormallikler

Kadınlarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir östrojen almak. Varsa, muayeneyi bekleyen ilaçları bırakın ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani proptoz başlangıcı diplopi veya migren. Muayene papilödem veya retina vasküler ortaya çıkarsa lezyonlar, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir Kadının Histerektomi Olmadığı Bir Progestinin Eklenmesi

10 veya daha fazla progestin ilavesi çalışmaları östrojen uygulama döngüsünün günleri veya günlük olarak östrojen ile a sürekli rejim, endometriyal insidansın azaldığını bildirmiştir sadece östrojen tedavisi ile indükleneceğinden daha hiperplazi. Endometriyal hiperplazi endometriyal kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, ilişkilendirilebilecek olası riskler vardır östrojen içeren progestinlerin östrojene bağlı rejimlere kıyasla kullanılmasıyla. Bunlar arasında meme kanseri riski artar.

Yüksek Tansiyon

Az sayıda vaka raporunda önemli artışlar vardır kan basıncında östrojenlere karşı kendine özgü reaksiyonlar ilişkilendirilmiştir. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, genel bir etki kan basıncı üzerinde östrojen görülmedi.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemi olan kadınlarda östrojen tedavi, plazma trigliseritlerinin yükselmesi ile ilişkili olabilir pankreatit. Pankreatit meydana gelirse tedaviyi bırakmayı düşünün.

Karaciğer Bozukluğu ve / veya Geçmiş Kolestatik Tarihi Sarılık

Östrojenler kadınlarda zayıf metabolize olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu. Kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlar için geçmiş östrojen kullanımı veya hamilelik ile ilişkili olarak dikkatli olunmalıdır ve nüks durumunda ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması artışa neden olur tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyeleri. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar yapabilir daha fazla tiroid hormonu yaparak artan TBG'yi telafi eder, böylece korur normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonları. Kadınlar bağımlı östrojen alan tiroid hormonu replasman tedavisi de olabilir tiroid replasman tedavilerinin arttırılmış dozlarını gerektirir. Bu kadınlar serbest kalmaları için tiroid fonksiyonlarını izlemelidir kabul edilebilir bir aralıkta tiroid hormonu seviyeleri.

Sıvı Tutma

Östrojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabilir. KADIN kardiyak veya bu faktörden etkilenebilecek koşullarla böbrek yetmezliği, tek başına östrojen reçete edildiğinde dikkatli gözlem gerektirir.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır östrojene bağlı hipokalsemi olarak hipoparatiroidizm ile ortaya çıkabilir.

Endometriozisin alevlenmesi

Kalıntıların malign dönüşümünün birkaç vakası histerektomi sonrası tedavi edilen kadınlarda endometriyal implantlar bildirilmiştir östrojen tek başına tedavi. Artık endometriozisi olduğu bilinen kadınlar için histerektomi sonrası progestin ilavesi düşünülmelidir.

Kalıtsal Anjiyoödem

Ekzojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir kalıtsal anjiyoödemli kadınlarda.

Diğer Koşulların Alevlenmesi

Östrojen tedavisi astımın alevlenmesine neden olabilir diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus, ve hepatik hemanjiyomlar ve bunlarla kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır koşullar.

Laboratuvar Testleri

Serum folikülü uyarıcı hormon (FSH) ve estradiol Menostar transdermal sistemi olduğunda seviyelerin yararlı olduğu gösterilmemiştir postmenopozal osteoporozun önlenmesinde kullanılır.

İlaç-Laboratuvar Test Etkileşimleri

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zaman ve trombosit toplama süresi; artan trombosit sayısı; arttırıldı faktörler II, VII antijeni, VIII antijeni, VIII koagülan aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin; azalmış seviyeleri antifaktör Xa ve antitrombin III, azalmış antitrombin III aktivitesi; artmış fibrinojen ve fibrinojen aktivite seviyeleri; artmış plazminojen antijen ve aktivite.

Artan TBG seviyeleri, artan dolaşım sağlar proteine bağlı iyot (PBI) ile ölçüldüğü üzere toplam tiroid hormonu, T4 seviyeleri (by sütun veya radioimmunoassay ile) veya radioimmunoassay ile T3 seviyeleri. T3 reçine alımı azalır, bu da yükselmeyi yansıtır TBG. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Tiroid kadınlar replasman tedavisi daha yüksek dozlarda tiroid hormonu gerektirebilir.

Diğer bağlayıcı proteinler serumda yükselebilir örnek, kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), toplam dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına neden olur sırasıyla. Testosteron ve estradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substrat, alfa-l-antitripsin, seruloplazmin).

Plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL arttı kolesterol subfraksiyon konsantrasyonları, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) azaldı kolesterol konsantrasyonu ve artmış trigliserit seviyeleri.

Bozulmuş glikoz toleransı.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Doğal ve uzun süreli sürekli uygulama bazı hayvan türlerindeki sentetik östrojenler sıklığını arttırır meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğer karsinomları.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (HASTA BİLGİLERİ ve Kullanım Talimatları).

Vajinal Kanama

Postmenopozal kadınları önemi konusunda bilgilendirin vajinal kanamanın sağlık uzmanlarına en kısa zamanda bildirilmesi.

Östrojen-Yalnız ile Olası Ciddi Olumsuz Reaksiyonlar Terapi

Postmenopozal kadınları olası ciddi olumsuzlar hakkında bilgilendirin Kardiyovasküler Bozukluklar dahil tek başına östrojen tedavisinin reaksiyonları Malign Neoplazmlar ve Olası Demans.

Olası Daha Az Ciddi ama Östrojen-Yalnız ile Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Terapi

Postmenopozal kadınları daha az ciddi ancak bilgilendirin baş ağrısı, meme ağrısı gibi östrojenalon tedavisinin yaygın advers reaksiyonları ve hassasiyet, bulantı ve kusma.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Menostar hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusuru riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojenleri ve progestinleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlardan doğar yanlışlıkla erken hamilelik sırasında.

Hemşirelik Anneler

Emzirme döneminde menostar kullanılmamalıdır. Östrojen emziren kadınlara uygulamanın miktarı azalttığı ve anne sütünün kalitesi. Tespit edilebilir miktarda östrojen tespit edilmiştir östrojen tedavisi alan kadınların anne sütünde. Dikkat edilmelidir Menostar transdermal sistemi bir hemşireliğe uygulandığında kullanılır kadın.

Pediatrik Kullanım

Menostar çocuklarda endike değildir. Klinik çalışmalar pediatrik popülasyonda yapılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

61 ila 79 yaş arası toplam 417 postmenopozal kadın bozulmamış bir rahim ile osteoporoz çalışmasına katıldı. 50'den fazla çalışma ilacı alan kadınların yüzdesi 65 yaş ve üzerindeydi. Etkinlik daha yaşlı (≥ 65 yaş) ve daha genç (<65 yaş) osteoporoz tedavisi çalışmasındaki postmenopozal kadınlar her ikisinde de karşılaştırılabilirdi 12 ve 24 ay. Daha yaşlı (≥ 65 yaş) ve daha genç (<65) güvenlik osteoporoz tedavisi çalışmasında postmenopozal kadınlar da vardı çalışma boyunca karşılaştırılabilir.

Kadın Sağlığı Girişimi Çalışmaları

WHI östrojen-tek başına substudisinde (günlük CE [0.625 mg] - tek başına plaseboya karşı), kadınlarda daha yüksek nispi inme riski vardı 65 yaşından büyük.

WHI östrojen artı progestin substudisinde (günlük CE [0.625 mg] artı MPA [2.5 mg] plaseboya karşı), daha yüksek nispi risk vardı 65 yaşından büyük kadınlarda ölümcül olmayan inme ve invaziv meme kanseri yaş.

Kadın Sağlığı Girişimi Bellek Çalışması

WHIMS'de postmenopozal kadınların yardımcı çalışmaları 65 79 yaşına kadar, olası demans gelişme riski artmıştır tek başına östrojen veya östrojen artı progestin alan kadınlarda plasebo.

Her iki yan çalışma da kadınlarda yapıldığından 65 79 yaşına kadar, bu bulguların menopoz sonrası gençlere uygulanıp uygulanmadığı bilinmemektedir KADIN.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE ve diğ. Postmenopozal Hormon Terapisi ve Menopozdan Bu Yana Yaş ve Yıllara Göre Kardiyovasküler Hastalık Riski. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J, vd. Konjuge At Östrojenleri ve Koroner Kalp Hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD ve diğ. Venöz Tromboz ve Konjuge Rahimsiz Kadınlarda At Östrojeni. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M ve diğ. Östrojen Artı Progestin ve Riski Venöz Tromboz. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML ve diğ. Konjuge Atın Etkileri Postmenopozal Kadınlarda Meme Kanseri ve Mamografi Taraması Östrojenleri Histerektomi ile. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT ve diğ. Östrojen Plus'ın Etkisi Sağlıklı Postmenopozal Kadınlarda Meme Kanseri ve Mamografi Progestin. JAMA . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL ve diğ. Östrojen Plus Progestinin Etkileri Jinekolojik Kanserler ve İlişkili Teşhis Prosedürleri. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde :

• Kardiyovasküler Bozukluklar
• Malign Neoplazmlar

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Menostar 2 yıllık çift kör bahiste araştırıldı Amerika Birleşik Devletleri'nde plasebo kontrollü, çok merkezli bir çalışma. Toplam 417 postmenopozal kadınlar (Menostar'da 208 kadın, plasebo üzerinde 209) 60 ila 80 yaş arası, sağlam bir rahim ile çalışmaya dahil edildi. 24 ayda 189 kadın Menostar grubunda kaldı ve 186 plasebo grubunda kaldı. Olumsuz Menostar 14 mcg grubunda yüzde ≥ 5 ve bildirilenlerden daha yüksek insidanslı olaylar plasebo grubu Tablo 1'de listelenmiştir.

Tablo 1: En Sık Bildirilenlerin Özeti Tedavi Gruplarına Göre Tedavide Ortaya Çıkan Advers Reaksiyonlar (≥ yüzde 5)

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır Climara transdermal sisteminin ve Menostar'ın onay sonrası kullanımı sırasında transdermal sistem. Çünkü bu reaksiyonlar a belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmaları.

Genitoüriner Sistem

Kanama paternindeki değişiklikler, pelvik ağrı

Meme

Meme kanseri, meme ağrısı, meme hassasiyeti

Kardiyovasküler

Kan basıncındaki değişiklikler, çarpıntı, sıcak basması

Gastrointestinal

Kusma, karın ağrısı, karın şişliği, bulantı

Cilt

Alopesi, hiperhidroz, gece terlemeleri, ürtiker, döküntü

Gözler

Görme bozuklukları, kontakt lens intoleransı

Merkezi Sinir Sistemi

Depresyon, migren, parestezi, baş dönmesi, kaygı, sinirlilik, ruh hali değişimleri, sinirlilik, uykusuzluk, baş ağrısı

Çeşitli

Ödem, yorgunluk, menopoz semptomları, kilo artışı, uygulama bölgesi reaksiyonu, anafilaktik reaksiyon

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Metabolik Etkileşimler

İn vitro ve in vivo çalışmalar östrojenlerin olduğunu göstermiştir kısmen sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) ile metabolize edilir. Bu nedenle, indükleyiciler veya CYP3A4 inhibitörleri östrojen ilaç metabolizmasını etkileyebilir. CYP3A4 indükleyicileri gibi St. John'un wort (hipericum perforatum) preparatları, fenobarbital, karbamazepin, ve rifampin, östrojenlerin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir ve bu da muhtemelen ortaya çıkabilir terapötik etkilerde ve / veya uterus kanamasındaki değişikliklerde azalma profil. Eritromisin, klaritromisin gibi CYP3A4 inhibitörleri ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ve greyfurt suyu plazmayı artırabilir östrojen konsantrasyonları ve yan etkilere neden olabilir.

Menostar hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusuru riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojenleri ve progestinleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlardan doğar yanlışlıkla erken hamilelik sırasında.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde :

• Kardiyovasküler Bozukluklar
• Malign Neoplazmlar

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Menostar 2 yıllık çift kör bahiste araştırıldı Amerika Birleşik Devletleri'nde plasebo kontrollü, çok merkezli bir çalışma. Toplam 417 postmenopozal kadınlar (Menostar'da 208 kadın, plasebo üzerinde 209) 60 ila 80 yaş arası, sağlam bir rahim ile çalışmaya dahil edildi. 24 ayda 189 kadın Menostar grubunda kaldı ve 186 plasebo grubunda kaldı. Olumsuz Menostar 14 mcg grubunda yüzde ≥ 5 ve bildirilenlerden daha yüksek insidanslı olaylar plasebo grubu Tablo 1'de listelenmiştir.

Tablo 1: En Sık Bildirilenlerin Özeti Tedavi Gruplarına Göre Tedavide Ortaya Çıkan Advers Reaksiyonlar (≥ yüzde 5)

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır Climara transdermal sisteminin ve Menostar'ın onay sonrası kullanımı sırasında transdermal sistem. Çünkü bu reaksiyonlar a belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmaları.

Genitoüriner Sistem

Kanama paternindeki değişiklikler, pelvik ağrı

Meme

Meme kanseri, meme ağrısı, meme hassasiyeti

Kardiyovasküler

Kan basıncındaki değişiklikler, çarpıntı, sıcak basması

Gastrointestinal

Kusma, karın ağrısı, karın şişliği, bulantı

Cilt

Alopesi, hiperhidroz, gece terlemeleri, ürtiker, döküntü

Gözler

Görme bozuklukları, kontakt lens intoleransı

Merkezi Sinir Sistemi

Depresyon, migren, parestezi, baş dönmesi, kaygı, sinirlilik, ruh hali değişimleri, sinirlilik, uykusuzluk, baş ağrısı

Çeşitli

Ödem, yorgunluk, menopoz semptomları, kilo artışı, uygulama bölgesi reaksiyonu, anafilaktik reaksiyon

Östrojenin aşırı dozlanması bulantı ve kusmaya neden olabilir meme hassasiyeti, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluk ve yoksunluk kadınlarda kanama. Doz aşımı tedavisi Menostar'ın kesilmesinden oluşur uygun semptomatik bakım kurumu ile tedavi.

Menostar için farmakodinamik veri yoktur.

Emilim

Uygulandıktan sonra estradiolün biyoyararlanımı bir transdermal sisteminkine göre bir Menostar transdermal sistemi günde 25 mcg veren, menopoz sonrası 18 sağlıklı kadında araştırıldı ortalama yaş 66 yıl (aralık 60 ila 80 yıl). Ortalama serum estradiol iki yamanın alt karına uygulanması üzerine konsantrasyonlar vardır Şekil 1'de gösterilmiştir. Menostar'ın transdermal uygulaması geometrik üretti 13.7pg / mL estradiolün ortalama serum konsantrasyonu (Cavg). Yama başarısız oldu her iki transdermal sistemin bir haftalık uygulama süresi boyunca yapışır. Takip eden Menostar transdermal sisteminin karına uygulanması tahmin edilmektedir günlük ortalama 14 mcg estradiol günlük nominal in-vivo teslimat sağlamak gün.

Menostar transdermal dağıtım sistemi sürekli bozulmamış cilt boyunca taşınan estradiolü serbest bırakır ve bu da sürdürülebilirliğe yol açar 7 günlük tedavi süresi boyunca dolaşan estradiol seviyeleri. Sistemik transdermal uygulamadan sonra estradiolün mevcudiyeti yaklaşık 20 kattır oral uygulamadan sonra daha yüksek. Bu fark, transdermal tarafından estradiol verildiğinde ilk geçiş metabolizmasının olmaması rota.

Şekil 1: Ortalama Düzeltilmemiş Serum 17ß-Estradiol Konsantrasyonlar vs. Menostar Uygulamasından Sonra Zaman Profili Transdermal Sistem ve Climara® 6.5 cm² Transdermal Sistem

Tablo 2, estradiol farmakokinetiğinin bir özetini sunmaktadır Menostar transdermal sisteminin değerlendirilmesi sırasında belirlenen parametreler başlangıçta düzeltilmemiş serum konsantrasyonları kullanarak.

Estradiol Farmakokinetik Parametrelerin Özeti (Abdomen Uygulama)

Tablo 2: Estradiol Farmakokinetik Özeti Parametreler (Karın Uygulaması)

Farmakokinetik parametreler geometrik olarak ifade edilir medyan tahmini ve Cmin'i temsil eden Tmax hariç anlamına gelir aritmetik ortalama olarak ifade edilir. Günlük tahmini estradiol Climara 6.5 cm² için teslimat oranı Climara etiketlemesinden alıntılanmıştır.

Dağıtım

Ekzojen östrojenlerin dağılımı benzerdir endojen östrojenlerinki. Östrojenler vücutta yaygın olarak dağılır ve genellikle cinsiyet hormonu hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı kanda dolaşır. Klinikte Menostar'da 208 hasta ile yapılan çalışmada SHBG konsantrasyonu (ortalama ± SD) kaldı esasen 2 yıllık süre boyunca değişmemiştir (temel 45.1 ± 20.1 nmol / L, 24 aylık ziyaret 46.4 ± 20.9 nmol / L).

Metabolizma

Ekzojen östrojenler aynı şekilde metabolize edilir endojen östrojenler. Dolaşımdaki östrojenler dinamik bir dengede bulunur metabolik dönüşümler. Bu dönüşümler esas olarak Karaciğer. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de dönüştürülebilir büyük bir idrar metaboliti olan estriol'e. Östrojenler de geçer içinde sülfat ve glukuronid konjugasyonu yoluyla enterohepatik resirkülasyon karaciğer, konjügatların bağırsağa safra sekresyonu ve hidroliz bağırsak ve ardından yeniden emilim. Postmenopozal kadınlarda önemli dolaşımdaki östrojenlerin oranı özellikle sülfat konjugatları olarak bulunur oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören estron sülfat daha aktif östrojenler.

Boşaltım

Estradiol, estron ve estriol idrarla atılır glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte.

Yapışma

Menostar transdermal sistem farmakokinetik çalışmasında menopoz sonrası 18 kadınla, bir hafta boyunca hiçbir yama yapamadı başvuru süresi