Medocriptine

Hyperprolaktinämie

Die Behandlung von hyperprolaktinämie bei Männern und Frauen mit Hypogonadismus und/oder Galaktorrhoe.

Menstruationszyklusstörungen und weibliche Unfruchtbarkeit

Amenorrhoe und Oligomenorrhoe, mit oder ohne Galaktorrhoe.

Drogeninduzierte hyperprolaktinämische Störungen.

Polyzystisches ovarialsyndrom.

Einige unfruchtbare Frauen mit Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe und Galaktorrhoe können übermäßig empfindlich auf Prolaktin reagieren. Medocriptin wurde erfolgreich bei der Behandlung einer Reihe von unfruchtbaren Frauen mit Galaktorrhoe angewendet, die keine nachweisbare hyperprolaktinämie haben.

Prolaktinome

Zur Verringerung der Tumorgröße, insbesondere bei Patienten mit dem Risiko einer Kompression des Sehnervs.

Akromegalie

Medocriptin wurde in einer Reihe von Spezialeinheiten als Ergänzung zur Operation und/oder Strahlentherapie eingesetzt, um das zirkulierende Wachstumshormon bei der Behandlung von akromegalischen Patienten zu reduzieren.

Parkinson-Krankheit

Bei der Behandlung der idiopathischen Parkinson-Krankheit wurde Medocriptin sowohl allein als auch in Kombination mit Levodopa bei der Behandlung zuvor unbehandelter Patienten und behinderter durch "on-off" - Phänomene angewendet.).

Medocriptin sollte immer mit dem Essen eingenommen werden.

Eine Reihe von unterschiedlichen Bedingungen sind für die Behandlung mit Medocriptin zugänglich, und aus diesem Grund sind die empfohlenen dosierungsschemata variabel.

In den meisten Indikationen wird unabhängig von der enddosis das optimale ansprechen mit einem minimum an Nebenwirkungen am besten durch allmähliche Einführung von Medocriptin erreicht. Das folgende Schema wird vorgeschlagen: Zunächst 1 mg bis 1, 25 mg zur Schlafenszeit, nach 2 bis 3 Tagen auf 2 mg bis 2, 5 mg zur Schlafenszeit. Die Dosierung kann dann in Abständen von 2 bis 3 Tagen um 1 mg bis 2, 5 mg erhöht werden, bis eine Dosierung von 2, 5 mg zweimal täglich erreicht ist. Weitere Dosierungsschritte sollten gegebenenfalls in ähnlicher Weise Hinzugefügt werden.

Hypogonadismus / Galaktorrhoe-Syndrome / Unfruchtbarkeit

Führen Sie Medocriptin schrittweise gemäß dem vorgeschlagenen Schema ein. Die meisten Patienten mit hyperprolaktinämie reagierten auf 7,5 mg täglich in geteilten Dosen, es wurden jedoch Dosen von bis zu 30 mg täglich angewendet. Bei unfruchtbaren Patienten ohne nachweislich erhöhte serumprolaktinspiegel beträgt die übliche Dosis 2,5 mg zweimal täglich.

Prolaktinome

Führen Sie Medocriptin schrittweise gemäß dem vorgeschlagenen Schema ein. Die Dosierung kann dann in Abständen von 2 bis 3 Tagen wie folgt um 2,5 mg täglich erhöht werden: 2,5 mg achtstündlich, 2,5 mg sechs Stunden, 5 mg sechs Stunden. Tägliche Dosen sollten 30 mg nicht überschreiten.

Akromegalie

Führen Sie Medocriptin schrittweise gemäß dem vorgeschlagenen Schema ein. Die Dosierung kann dann um 2,5 mg täglich in Abständen von 2 bis 3 Tagen wie folgt erhöht werden 2,5 mg achtstündlich, 2,5 mg sechs Stunden, 5 mg sechs Stunden, 5 mg sechs Stunden.

Parkinson-Krankheit

Führen Sie Medocriptin schrittweise wie folgt ein: Woche 1: 1 mg bis 1,25 mg zur Schlafenszeit. Woche 2: 2 mg bis 2,5 mg zur Schlafenszeit. Woche 3: 2, 5 mg zweimal täglich. Woche 4: 2,5 mg dreimal täglich. Danach nehmen Sie dreimal täglich eine Erhöhung um 2,5 mg alle 3 bis 14 Tage, abhängig von der Reaktion des Patienten. Fahren Sie Fort, bis die optimale Dosis erreicht ist. Dies wird in der Regel zwischen 10 mg und 30 mg täglich sein. Tägliche Dosen sollten 30 mg nicht überschreiten. Bei Patienten, die bereits Levodopa erhalten, kann die Dosierung dieses Arzneimittels allmählich verringert werden, während die tägliche Dosierung von Medocriptin erhöht wird, bis das optimale Gleichgewicht bestimmt ist.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (7-17 Jahre)

Die Verschreibung von Medocriptin bei Kindern und Jugendlichen (7-17 Jahre) sollte Auf Pädiatrische Endokrinologen beschränkt sein.

Prolaktinome: Pädiatrische population ab 7 Jahren: 1 mg 2 - oder 3-mal täglich, schrittweise Erhöhung auf mehrere Tabletten täglich, um das plasmaprolaktin angemessen zu unterdrücken. Die empfohlene maximale Tagesdosis bei Kindern im Alter von 7 bis 12 Jahren beträgt 5 mg. Die empfohlene maximale Tagesdosis bei Jugendlichen Patienten (13-17 Jahre) beträgt 20 mg.

Gigantismus (Akromegalie): Kinder ab 7 Jahren: die Anfangsdosis sollte als Reaktion auf den Wachstumshormonspiegel titriert werden. Die maximale Tagesdosis, die bei Kindern im Alter von 7 bis 12 Jahren empfohlen wird, beträgt 10 mg. Die empfohlene maximale Tagesdosis bei Jugendlichen Patienten (13-17 Jahre) beträgt 20 mg.

Verwendung bei Älteren

Es gibt keine klinischen Beweise dafür, dass Medocriptin ein besonderes Risiko für ältere Menschen darstellt.

Anwendung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die eliminationsgeschwindigkeit verzögert werden und der Plasmaspiegel kann ansteigen, was eine Dosisanpassung erfordert.

uzun süreli tedavi için: tedavi öncesi ekokardiyografi ile belirlenen kardiyak valvülopatinin tespiti.

Medokriptin, şiddetli koroner arter hastalığı veya semptomları ve / veya tarihte ciddi zihinsel bozuklukları olan hastalarda laktasyon veya hayatı tehdit etmeyen diğer endikasyonların bastırılmasında kontrendikedir.

Diğer

Premenstrüel semptomların ve iyi huylu meme hastalıklarının tedavisinde medokriptin etkinliğine dair yeterli kanıt yoktur.). Dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi de düşünülebilir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar hiperprolaktinemi ile ilişkili olmayan hastalıklarda medokriptin ile tedavi edilirse, en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Bu, luteal fonksiyonun bozulduğu sonuç ile prolaktin normal seviyelerin altında bastırılmasını önlemek içindir.

Daha uzun bir süre medokriptin alan kadınlar için tercihen servikal ve endometriyal sitoloji içeren bir jinekolojik inceleme önerilmektedir. Menopoz sonrası kadınlar için altı aylık bir değerlendirme ve düzenli menstruasyonlu kadınlar için yıllık bir değerlendirme önerilmektedir.

Bazı gastrointestinal kanama ve mide ülseri vakaları bildirilmiştir. Bu durumda, medokriptin geri çekilmelidir. Mide ülseri öyküsü olan hastalar tedavi sırasında yakından izlenmelidir.

Kan basıncını düşürücü reaksiyonlar tedavinin ilk günlerinde zaman zaman meydana geldiğinden ve uyanıklığın azalmasına neden olabileceğinden, araç sürerken veya makine kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.

Medokriptin hastalarında, özellikle uzun süreli ve yüksek doz tedavisinde plevral ve perikardiyal efüzyonlar, plevral ve pulmoner fibroz ve konstitütif perikardit bildirilmiştir. Açıklanamayan pleuropulmoner bozuklukları olan hastalar iyice incelenmeli ve medokriptin tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Medokriptin, özellikle uzun süreli ve yüksek doz tedavisi alan bazı hastalarda retroperitoneal fibroz bildirilmiştir. Retroperitoneal fibrozun erken geri dönüşümlü tespitini sağlamak için, tezahürlerini gözlemlemeniz önerilir (ör. sırt ağrısı, alt ekstremitelerin ödemi, böbrek fonksiyon bozukluğu). Retroperitondaki fibrotik değişiklikler teşhis edilir veya şüphelenilirse medokriptin ilaçları kesilmelidir.

Belirtileri ve semptomları üzerine

dispne, nefes darlığı, kalıcı öksürük veya göğüs ağrısı gibi pleuropulmoner hastalıklar

Perikard fibrozu vakaları olarak kalp yetmezliği genellikle kendilerini kalp yetmezliği olarak gösterir. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, daralma perikarditi hariç tutulmalıdır.

Fibrotik bir bozukluğun teşhisini desteklemek için gerekirse eritrosit sedimantasyon hızı, göğüs röntgeni ve serum kreatinin ölçümleri gibi uygun muayeneler yapılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce eritrosit sedimantasyon hızı veya diğer enflamatuar belirteçler, akciğer fonksiyonu / göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyonlarının ilk muayenelerinin yapılması da uygundur.

Bu bozukluklar sinsi olabilir ve hastalar medokriptin alırken ilerleyici fibrotik bozuklukların belirtileri açısından düzenli ve dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Fibrotik veya serozal inflamatuar değişiklikler teşhis edilirse veya şüphelenilirse medokriptin kesilmelidir.

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Dürtü kontrol bozuklukları

Hastalar nabız kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar, medokriptin dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, artmış libido, hiperseksüalite, kompulsif harcama veya satın alma, yeme ve kompulsif yeme dahil olmak üzere nabız kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlarının ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır.. Bu tür semptomlar geliştiğinde dozun azaltılması / dozun kesilmesi düşünülmelidir.

Çocuklar ve ergenler (7-17 yaş)

Bromokriptin, 7 yaş ve üstü hastalarda prolaktinom ve gigantizmi (akromegali) tedavi etmek için kullanılmıştır ve vaka serileri literatürde belgelenmiştir. 7 yaşın altındaki pediatrik hastalarda bromokriptin kullanımı için sadece birkaç veri mevcuttur. Güvenlik verileri özellikle uzun vadede sınırlıdır. Reçete pediatrik endokrinologlarla sınırlıdır.

Daha yaşlı

Medokriptin üzerine yapılan klinik çalışmalar, yaşlı insanların genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bununla birlikte, pazarlama sonrası advers olaylar da dahil olmak üzere bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasında farklı reaksiyonlar veya toleranslar bulamamıştır.

Medokriptin alan yaşlı hastalarda etkinlik veya advers reaksiyon profilinde herhangi bir değişiklik gözlenmese de, bazı yaşlılarda daha fazla duyarlılık kategorik olarak göz ardı edilemez. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve bu popülasyondaki eşlik eden hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Hypotensive Reaktionen können bei einigen Patienten während der ersten Behandlungstage störend sein, und beim fahren von Fahrzeugen oder beim bedienen von Maschinen ist Besondere Vorsicht geboten.

Patienten, Die mit Bromocriptin behandelt werden und mit Somnolenz und/oder plötzlichen schlafepisoden konfrontiert sind, müssen angewiesen werden, nicht zu fahren oder Aktivitäten auszuüben, bei denen eine beeinträchtigte Wachsamkeit das Risiko einer schweren Verletzung oder eines schweren Todes birgt (Z.).

Yan etkiler, dozun kademeli olarak sokulması veya dozun azaltılması, ardından daha kademeli bir titrasyon ile en aza indirilebilir. Gerekirse, ilk bulantı ve / veya kusma, bir yemek sırasında medokriptin alınarak ve medokriptin uygulanmasından en az bir saat önce birkaç gün boyunca domperidon gibi periferik bir dopaminantagonist alınarak azaltılabilir.

Yan etkiler, aşağıdaki kural kullanılarak en yaygın olan başlık frekansı altında sınıflandırılır: çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, <1/10); olağandışı (> 1/1, 000, <1/100); nadir (> 1 / 10.000, <1/00), çok nadir.

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: Baş ağrısı, uyuşukluk

Yaygın olmayan: Baş dönmesi, diskinezi

Seyrek: uyku hali, parestezi

Çok seyrek: aşırı gündüz uyku hali ve ani uyku

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: Karışıklık, psikomotor uyarılma, halüsinasyonlar

Seyrek: Psikotik bozukluklar, uykusuzluk

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: mide bulantısı, kabızlık

Yaygın olmayan: kusma, ağız kuruluğu

Seyrek: ishal, karın ağrısı, retroperitoneal fibroz, gastrointestinal ülser, gastrointestinal kanama

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan: ortostatik hipotansiyon içeren hipotansiyon (çok nadir durumlarda çökmeye neden olabilir)

Çok seyrek: Soğuktan dolayı parmak ve ayak parmaklarının geri dönüşümlü solgunluğu (özellikle Raynaud fenomeni öyküsü olan hastalarda)

Kalp hastalığı

Seyrek: taşikardi, bradikardi, aritmi

Çok seyrek: Kalp kapakçıklarının iltihabı (geğirme dahil) ve ilgili bozukluklar (perikardit ve perikardiyal efüzyon).

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: burun tıkanıklığı

Seyrek: Plevral efüzyon, plevral ve pulmoner fibroz, plörit, dispneoa

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: bacak krampları

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Alerjik cilt reaksiyonları, saç dökülmesi

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar

Yaygın olmayan: Yorgunluk

Seyrek: Periferik ödem

Çok seyrek: Medokriptin geri çekildiğinde malign nöroleptik sendroma benzer bir sendrom bildirilmiştir.

Göz bozuklukları

Seyrek: Görme sorunları, görme sorunları

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek: Kulak çınlaması

Postpartal kadınlar

Nedensel ilişki belirsiz olmasına rağmen, yüksek tansiyon, miyokard enfarktüsü, kramplar, inme veya zihinsel bozukluklar gibi ciddi advers olaylar bildirilmiştir (nedensel ilişki belirsizdir).).

Nabız kontrol bozuklukları

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Anzeichen und Symptome

Eine überdosierung mit Medocriptin führt wahrscheinlich zu Erbrechen und anderen Symptomen, die auf eine überstimulation dopaminerger Rezeptoren zurückzuführen sein können und übelkeit, Schwindel, Hypotonie, haltungshypotonie, Tachykardie, Schläfrigkeit, Schläfrigkeit, Lethargie, Verwirrung und Halluzinationen umfassen können. Allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten ergriffen werden, um nicht absorbiertes material zu entfernen und gegebenenfalls den Blutdruck aufrechtzuerhalten.

Es gab vereinzelte Berichte über Kinder, die versehentlich Medocriptin eingenommen haben. Erbrechen, Schläfrigkeit und Fieber wurden als unerwünschte Ereignisse gemeldet. Die Patienten erholten sich entweder spontan innerhalb weniger Stunden oder nach symptomatischer Behandlung.

Überdosierung management

Im Falle einer überdosierung wird die Verabreichung von Aktivkohle empfohlen, und bei sehr kurzer oraler Einnahme kann eine Magenspülung in Betracht gezogen werden.

Die Behandlung einer akuten Intoxikation ist symptomatisch; Metoclopramid kann zur Behandlung von emesis oder Halluzinationen indiziert sein.

Farmakoterapötik grup: Dopamin agonistleri ATC kodu N04B C01), prolaktin inhibitörü (ATC kodu G02C B01)

Aktif bileşen bromokriptin olan medokriptin, prolaktin sekresyonunun bir inhibitörü ve dopamin reseptörlerinin bir uyarıcısıdır. Medokriptin uygulama alanları endokrinolojik ve nörolojik endikasyonlara ayrılmıştır. Farmakolojik detaylar her endikasyon altında tartışılmaktadır.

Endokrinolojik Endikasyonları

Medokriptin, diğer hipofiz hormonlarının normal seviyelerini etkilemeden hipofiz hormonu prolaktin salgılanmasını inhibe eder. Bununla birlikte, medokriptin, akromegali olan hastalarda artan büyüme hormonu seviyelerini (GH) azaltabilir. Bu etkiler dopamin reseptörlerinin uyarılmasından kaynaklanmaktadır.

Puerperiumda, haftalık yatak laktasyonunu başlatmak ve sürdürmek için prolaktin gereklidir. Diğer zamanlarda, artan prolaktin sekresyonu patolojik laktasyona (galaktorre) ve / veya yumurtlama ve menstrüasyon bozukluklarına yol açar.

Prolaktin sekresyonunun spesifik bir inhibitörü olarak, fizyolojik laktasyonu önlemek veya bastırmak ve prolaktin kaynaklı patolojik durumları tedavi etmek için medokriptin kullanılabilir. Amenore ve / veya anovülasyonda (galaktorre ile veya galaktorre olmadan), medokriptin adet döngülerini ve yumurtlamayı geri kazanmak için kullanılabilir.

Emzirme supresyonu sırasında alınan, sıvı alımını kısıtlama gibi olağan önlemler medokriptin için gerekli değildir. Ek olarak, medokriptin uterusun puerperal involyonunu etkilemez ve tromboembolizm riskini arttırmaz.

Medokriptin büyümeyi durdurduğu veya prolaktin salgılayan hipofiz adenomlarının (prolaktinomlar) boyutunu azalttığı gösterilmiştir.

Akromegal hastalarda, medokriptin, büyüme hormonu ve prolaktin plazma seviyelerini düşürmenin yanı sıra klinik semptomlar ve glikoz toleransı üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Medokriptin, normal bir LH salgısı paternini geri yükleyerek polikistik over sendromunun klinik semptomlarını iyileştirir.

Nörolojik endikasyonlar

Dopaminerjik aktivitesi nedeniyle medokriptin, normalde endokrinolojik endikasyonlardan daha yüksek dozlarda spesifik bir nigrostriatal dopamin eksikliği ile karakterize edilen Parkinson hastalığının tedavisinde etkilidir. Dopamin reseptörlerinin medokriptin tarafından uyarılması, bu durumda striatum içindeki nörokimyasal dengeyi eski haline getirebilir.

Hastalığın tüm aşamalarında klinik olarak iyileşmiş medokriptin titremesi, sertlik, bradikinezi ve diğer Parkinson semptomları. Terapötik etki genellikle yıllarca sürer (daha önce, sekiz yıla kadar tedavi edilen hastalarda iyi sonuçlar bildirilmiştir). Medokriptin, tek başına veya - hem erken hem de ileri aşamalarda - diğer anti-Parkinson ilaçlarıyla kombinasyon halinde uygulanabilir. Levodopa tedavisi ile kombinasyon, genellikle levodopa dozunda bir azalmaya izin veren artmış bir Parkinson karşıtı etkiye yol açar. Medocriptin, kötüleşen terapötiklere yanıt veren veya anormal istemsiz hareketler (koreoatoid dykinesia ve / veya ağrılı distoni), doz sonu yetmezliği ve "açık" fenomen gibi komplikasyonları olan levodopa ile tedavi edilen hastalara özel faydalar sağlar .

Medokriptin, Parkinson hastalarında yaygın olarak görülen depresif semptomları iyileştirir. Bunun nedeni, endojen veya psikojenik depresyonu olan Parkinson dışı hastalarda kontrollü çalışmalarla gösterilen doğal antidepresan özelliklerinden kaynaklanmaktadır.

Nach oraler Verabreichung wird Medocriptin (Bromocriptin) schnell und gut resorbiert. Spitzenplasmaspiegel werden innerhalb von 1-3 Stunden erreicht. Eine orale Dosis von 5 mg Bromocriptin führt zu einem C_max von 0,465 ng / ml. Die prolaktinsenkende Wirkung tritt 1-2 Stunden nach der Einnahme auf, erreicht Ihr maximum innerhalb von etwa 5 Stunden und dauert 8-12 Stunden.

Medocriptin wird weitgehend metabolisiert. Im plasma beträgt die eliminationshalbwertszeit 3-4 Stunden für das elternarzneimittel und 50 Stunden für die inaktiven Metaboliten. Das mutterarzneimittel und seine Metaboliten werden ebenfalls vollständig über die Leber ausgeschieden, wobei nur 6% über die Niere ausgeschieden werden. Medocriptin ist zu 96% an Plasmaproteine gebunden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die pharmakokinetischen Eigenschaften und die Verträglichkeit von Medocriptin direkt vom fortgeschrittenen Alter beeinflusst werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die eliminationsgeschwindigkeit jedoch verzögert werden und der Plasmaspiegel kann ansteigen, was eine Dosisanpassung erfordert.

Biotransformation

Bromocriptin erfährt in der Leber eine umfangreiche biotransformation im ersten Durchgang, die sich in komplexen metabolitenprofilen und in fast vollständiger Abwesenheit des Arzneimittels in Urin und Kot widerspiegelt. Es zeigt eine hohe Affinität zu CYP3A und hydroxylierungen am prolinring des cyclopeptids, das einen hauptstoffwechselweg darstellt. Es ist daher zu erwarten, dass Inhibitoren und/oder potente Substrate für CYP3A4 die clearance von Bromocriptin hemmen und zu erhöhten spiegeln führen. Bromocriptin ist auch ein potenter Inhibitor von CYP3A4 mit einem berechneten IC50-Wert von 1.69 µM. Angesichts der geringen therapeutischen Konzentrationen von freiem Bromocriptin bei Patienten sollte jedoch keine signifikante Veränderung des Stoffwechsels eines zweiten Arzneimittels erwartet werden, dessen clearance durch CYP3A4 vermittelt wird.

Präklinische Daten für Medocriptin (Bromocriptin) zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Dosis, genotoxizität, mutagenität, karzinogenem Potenzial oder reproduktionstoxizität.

Endometriumkarzinome wurden nur in präklinischen rattenstudien mit hohen Dosierungen beobachtet. Sie werden als auf die artspezifische Empfindlichkeit der Versuchstiere gegenüber der pharmakologischen Aktivität von Bromocriptin zurückzuführen angesehen.

Andere Wirkungen in präklinischen Studien wurden nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über die maximale Exposition des Menschen hinaus angesehen wurden und für die klinische Anwendung wenig relevant waren.

Hayır

Özel bir gereklilik yok.