Maxipime

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Enjeksiyon için MAXIPIME, tek dozluk şişelerde veya sulandırma için ADD-Vantage şişelerinde steril beyaz ila soluk sarı bir sefepim tozudur ve aşağıdaki güçlerde mevcuttur:

• Flakon başına 0.5 gram
• Flakon başına 1 g
• Flakon başına 2 g
• ADD-Vantage flakonu başına 1 g
• ADD-Vantage flakonu başına 2 g

Depolama ve Taşıma

Enjeksiyon için MAXIPIME şu şekilde sağlanır: Kuru halde Enjeksiyon için MAXIPIME, beyaz ila soluk sarı bir tozdur. Oluşturulan MAXIPIME çözeltisi, soluk sarıdan kehribar rengine kadar değişebilir.

Kuru halde enjeksiyon için MAKSİPİM 20 ila 25 ° C'de (68 ila 77 ° F) saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.

REFERANSLAR

4. Cockcroft DW, Gault MH. Serum kreatininden kreatinin klerensi tahmini. Nefron. 1976; 16: 31-41.

Üretici: Hospira, Inc. Lake Forest, IL 60045 ABD. Revize: Nisan 2017

Zatürree

MAXIPIME, duyarlı suşların neden olduğu pnömoni (orta ila şiddetli) tedavisinde endikedir Streptococcus pneumoniaeeşzamanlı bakteremi ile ilişkili vakalar dahil Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, veya Enterobacter Türler.

Febril Nötropenik Hastalar İçin Ampirik Terapi

Monoterapi olarak MAKSİPİM, ateşli nötropenik hastaların ampirik tedavisi için endikedir. Şiddetli enfeksiyon riski yüksek olan hastalarda (yakın zamanda kemik iliği nakli öyküsü olan, sunumda hipotansiyonu olan, altta yatan hematolojik malignitesi olan veya şiddetli veya uzun süreli nötropeni olan hastalar dahil), antimikrobiyal monoterapi uygun olmayabilir. Bu gibi hastalarda sefepim monoterapisinin etkinliğini desteklemek için yeterli veri yoktur.

Komplike Olmayan ve Komplike Üriner Yol Enfeksiyonları (Piyelonefrit dahil)

MAXIPIME, duyarlı izolatların neden olduğu komplike olmayan ve karmaşık idrar yolu enfeksiyonlarının (piyelonefrit dahil) tedavisinde endikedir Escherichia coli veya Klebsiella pneumoniae, enfeksiyon şiddetli olduğunda veya neden olduğunda Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, veya Proteus mirabilis, bu bakterilerle eşzamanlı bakteriyemi ile ilişkili vakalar da dahil olmak üzere enfeksiyon hafif ila orta olduğunda.

Komplike Olmayan Cilt ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları

MAXIPIME, komplike olmayan cilt ve cilt yapısı enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir Staphylococcus aureus (sadece metisiline duyarlı izolatlar) veya Streptococcus pyogenes.

Komplike Karın İçi Enfeksiyonlar (Metronidazol ile Kombinasyonda Kullanılır)

MAXIPIME, yetişkinlerde duyarlı izolatların neden olduğu karmaşık karın içi enfeksiyonların (metronidazol ile kombinasyon halinde kullanılır) tedavisinde endikedir Escherichia coli, viridans grubu streptokoklar Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter türler veya Bacteroides fragilis.

Kullanımı

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve MAXIPIME ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, MAXIPIME sadece duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

Yetişkinler İçin Dozaj

Kreatinin klerensi 60 mL / dakikadan fazla olan hastalar için önerilen yetişkin dozajları ve uygulama yolları aşağıdaki Tablo 1'de verilmiştir. MAXIPIME'i yaklaşık 30 dakika boyunca intravenöz olarak uygulayın.

Tablo 1: Kreatinin Açıklığı (CrCL) 60 mL / dakikadan fazla olan Yetişkin Hastalarda MAXIPIME için Önerilen Dozaj Programı Süre

Pediatrik Hastalar (2 Ay - 16 Yıl)

Pediatrik hastalar için maksimum doz önerilen yetişkin dozunu aşmamalıdır.

Yukarıda verilen süreler için 40 kg ağırlığa kadar olan pediyatrik hastalarda normal önerilen doz yetişkinler için:

• Komplike olmayan ve karmaşık idrar yolu enfeksiyonları (piyelonefrit dahil), komplike olmayan cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları ve pnömoni için her 12 saatte bir uygulanan doz başına kg başına 50 mg (aşağıya bakınız).
• Orta ila şiddetli pnömoni nedeniyle P. aeruginosa her dozda kg başına 50 mg verin 8 saat.
• Ateşli nötropenik hastalar için her 8 saatte bir doz başına kg başına 50 mg.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Dozaj Ayarlamaları

Yetişkin Hastalar

Daha yavaş renal eliminasyon oranını telafi etmek için kreatinin klerensi 60 mL / dk'ya eşit veya daha az olan hastalarda MAXIPIME dozunu ayarlayın. Bu hastalarda, önerilen başlangıç MAXIPIME dozu, hemodiyalize giren hastalar hariç, 60 mL / dakikadan daha yüksek CrCL hastalarıyla aynı olmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilen MAXIPIME dozları Tablo 2'de sunulmaktadır.

Sadece serum kreatinin mevcut olduğunda, aşağıdaki formül (Cockcroft ve Gault denklemi)⁴ kreatinin klerensini tahmin etmek için kullanılabilir. Serum kreatinin, böbrek fonksiyonunun sabit bir durumunu temsil etmelidir:

Tablo 2: Kreatinin Açıklığı 60 mL / dk'ya eşit veya daha az olan yetişkin hastalarda MAKSİPİM için Önerilen Dozlama Programı Kreatinin Önerilen Bakım Takvimi Açıklığı (mL / dak)

Sürekli Ayaktan Periton Diyalizi (CAPD) uygulanan hastalarda, MAXIPIME önerilen dozlarda her 48 saatte bir dozaj aralığında uygulanabilir (bkz. Tablo 2).

Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, diyaliz başlangıcında vücutta bulunan toplam sefepim miktarının yaklaşık% 68'i 3 saatlik diyaliz döneminde çıkarılır. Hemodiyaliz hastaları için MAXIPIME dozu 1. günde 1 g, ardından 24 saatte bir 1 g olan febril nötropeni hariç tüm enfeksiyonların tedavisi için her 24 saatte bir 500 mg'dır.

MAXIPIME her gün aynı saatte ve hemodiyaliz günlerinde hemodiyaliz tamamlandıktan sonra uygulanmalıdır (bkz. Tablo 2).

Pediatrik Hastalar

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan pediatrik hastalarda veri mevcut değildir; bununla birlikte, sefepim farmakokinetiği yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda benzer olduğundan, pediatrik hastalar için doz rejiminde yetişkinlerle orantılı değişiklikler (bkz. Tablo 1 ve 2) önerilmektedir.

İntravenöz İnfüzyon İçin MAKSİPİMİN Hazırlanması

Şişeler

• MAXIPIME'in 0.5 gram, 1 gram veya 2 gram şişesini aşağıdaki seyrelticilerden biriyle oluşturun:
  • Enjeksiyonluk Steril Su
  • % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu
  • % 5 Dekstroz Enjeksiyonu
  • % 0.5 veya% 1 Lidokain Hidroklorür Enjeksiyonu
  • Parabenler veya Benzil Alkol ile Enjeksiyon için Steril Bakteriyostatik Su
• Sulandırılmış çözeltiyi intravenöz infüzyondan önce aşağıdaki uyumlu infüzyon çözeltilerinden biriyle seyreltin (her şişeye eklenecek seyreltici miktarı ve geri çekilecek sulandırılmış çözeltinin miktarı için aşağıdaki Tablo 3'e bakın):
  • % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu
  • % 5 ve% 10 Dekstroz Enjeksiyonu
  • M / 6 Sodyum Laktat Enjeksiyonu
  • % 5 Dekstroz ve% 0.9 sodyum Klorür Enjeksiyonu
  • Emzikli Halkalar ve% 5 Dekstroz Enjeksiyonu
  • % 5 Dekstroz Enjeksiyonunda Normosol ™ -R ve Normosol ™ -M
• Parenteral ilaçlar uygulamadan önce partikül madde açısından görsel olarak incelenmelidir. Eğer sulandırılmış sıvılarda partikül madde görülür, ilaç çözeltisi atılmalıdır.
• Elde edilen intravenöz infüzyonu yaklaşık 30 dakika boyunca uygulayın.
• Y tipi uygulama seti ile aralıklı intravenöz infüzyon ile gerçekleştirilebilir uyumlu çözümler. Bununla birlikte, sefepim içeren bir çözeltinin infüzyonu sırasında, diğer çözeltinin kesilmesi arzu edilir.

ADD-Vantage

Şişeler Sulandırma talimatlarında açıklandığı gibi ADD-Vantage esnek seyreltici kaplarda sadece 50 mL veya 100 mL% 5 Dekstroz Enjeksiyonu veya% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu ile oluşturulur.

Kas İçi Uygulama İçin Hazırlık

Aşağıdaki seyrelticilerden biriyle 0.5 gram, 1 gram ve 2 gram MAXIPIME şişeleri oluşturun: Enjeksiyon için Steril Su,% 0.9 Sodyum Klorür,% 5 Dekstroz Enjeksiyonu,% 0.5 veya% 1 Lidokain Hidroklorür veya Parabenler ile Enjeksiyon için Steril Bakteriyostatik Su veya Benzil Alkol. Her şişeye eklenecek seyreltici miktarı ve geri çekilecek sulandırılmış hacim miktarı için aşağıdaki Tablo 3'e bakın.

Parenteral ilaçlar uygulamadan önce partikül madde açısından görsel olarak incelenmelidir. Sulandırılmış sıvılarda partikül madde görülürse, ilaç çözeltisi atılmalıdır.

Tablo 3: Enjeksiyon için Sulandırılmış MAXIPIME Çözümlerinin Hazırlanması

Uyumluluk ve Kararlılık

İntravenöz MAKSİPİM

İntravenöz İnfüzyon Uyumluluğu

MAXIPIME şişeleri, aşağıdaki intravenöz infüzyon sıvıları ile mL başına 1 mg ile mL başına 40 mg arasındaki konsantrasyonlarda uyumludur:% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, % 5 ve% 10 Dekstroz Enjeksiyonu, M / 6 Sodyum Laktat Enjeksiyonu, % 5 Dekstroz ve% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, Emzikli Zil ve% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, Normosol ™ -R, ve% 5 Dekstroz Enjeksiyonunda Normosol ™ -M. Bu çözeltiler 20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F) kontrollü oda sıcaklığında 24 saate kadar veya 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F) buzdolabında 7 güne kadar saklanabilir. ).

ADD-Vantage şişelerinde MAKSİPİM,% 5 Dekstroz Enjeksiyonu veya% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu'nda 24 saat boyunca kontrollü oda sıcaklığında 20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77) ° F) veya 2 ° C ila 8 ° C buzdolabında 7 gün (.

Katkı Uyumluluğu

MAXIPIME katkı uyumluluğu bilgileri Tablo 4'te özetlenmiştir.

Tablo 4: Sefepim Katkı Stabilitesi

MAKSİP ZAMANI Katkıda Bulunamazlık

MXIPIME çözeltilerini, mL başına 40 mg'dan daha yüksek bir konsantrasyonda ampisilin çözeltilerine veya potansiyel etkileşim nedeniyle metronidazol, vankomisin, gentamisin, tobramisin, netilmisin sülfat veya aminofilin çözeltilerine eklemeyin. Bununla birlikte, MAXIPIME ile eşzamanlı tedavi endike ise, bu antibiyotiklerin her biri ayrı ayrı uygulanabilir.

Kas içi MAKSİPİM

Belirtildiği gibi oluşturulan MAXIPIME, 20 ° C ila 25 ° C kontrollü oda sıcaklığında 24 saat stabildir (68 ° F ila 77 ° F) veya buzdolabında 7 gün boyunca 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F) aşağıdaki seyrelticilerle: Enjeksiyonluk Steril Su, % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, % 5 Dekstroz Enjeksiyonu, Parabenler veya Benzil Alkol ile Enjeksiyon için Steril Bakteriyostatik Su, veya% 0.5 veya% 1 Lidokain Hidroklorür.

Kas içi ve İntravenöz

MAXIPIME Diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, MAXIPIME tozunun rengi ve çözeltileri saklama koşullarına bağlı olarak koyulaşma eğilimindedir; ancak, önerildiği gibi saklandığında, ürün gücü olumsuz etkilenmez.

Sulandırma ve İntravenöz Uygulama için ADD-Vantage Talimatları

Açmak

Köşedeki overwrap'ı soyun ve çözelti kabını çıkarın. Sterilizasyon işlemi sırasında nem emilimine bağlı olarak plastiğin bir miktar opaklığı görülebilir. Bu normaldir ve çözelti kalitesini veya güvenliğini etkilemez. Opaklık yavaş yavaş azalacaktır.

Flakon ve Esnek Seyreltici Konteynerinin Montajı

1. Aseptik Teknik kullanın
2. Koruyucu kapakları şişenin üstünden ve seyreltici kabındaki flakon portundan çıkarın takip eder:
   1. Koparma flakon kapağını çıkarmak için, çekme halkasını flakonun üstünden sallayın ve açıklığı başlatmak için yeterince aşağı çekin (Bkz. Şekil 1), ardından kapağı çıkarmak için düz yukarı çekin (Bkz. Şekil 2)
   2. Koparma kapağı çıkarıldıktan sonra, şırınga ile şişeye erişmeyin.
   3. Flakon bağlantı noktası kapağını çıkarmak için, çekme halkasındaki tırnağı tutun, üç bağlantı dizesini kırmak için yukarı çekin, ardından kapağı çıkarmak için geri çekin (Bkz. Şekil 3.)
3. Flakonu daha fazla gitmeyene kadar flakon portuna vidalayın. Flakon, Mührü Sağlamak İçin Sıkıca Vidalanmalıdır Bu, ilk sesli tıklamadan yaklaşık 1/2 tur (180 °) sonra gerçekleşir (bkz. Şekil 4). Tıklama sesi bir mühür sağlamaz; flakon gidebildiği kadar döndürülmelidir. Flakon oturduktan sonra çıkarmaya çalışmayın (Bkz. Şekil 4).
4. Montaj yönünde daha ileri döndürmeye çalışarak şişenin sıkı olduğundan emin olmak için şişeyi tekrar kontrol edin.
5. Uygun şekilde etiketleyin.

Esnek Seyreltici Konteynerinde Rekonstrüksiyon MAXIPIME EKLE-Vantage Flakon Talimatları

1. İlaç şişesinin ucunu çevreleyen kabın kısmını şişirmek için seyreltici kabının tabanını hafifçe sıkın.
2. Diğer el ile, ilaç şişesini kabın duvarlarını teleskopik olarak kaba itin. Şişenin iç kapağını kabın duvarlarından kavrayın (bkz. Şekil 5).
3. İç kapağı ilaç şişesinden çekin (bkz. Şekil 6). Kauçuk durdurucunun çıkarıldığını doğrulayın, ilacın ve seyrelticinin karışmasına izin verin.
4. Konteyner içeriğini iyice karıştırın ve belirtilen süre içinde kullanın.
5. Durdurucunun çıkarıldığını ve tam karıştırma gerçekleştiğini doğrulamak için şişenin tabanına bakın (bkz. Şekil 7).
6. Kauçuk tıpa flakondan çıkarılmazsa ve ilaç ilk denemede serbest bırakılmazsa, iç kapak, ilaç şişesini seyreltici kabından çıkarmadan kauçuk tıpaya geri manipüle edilebilir. 3'ten 5'e kadar olan adımları tekrarlayın.

MAKSİP ZAMAN EKLE-Vantage Flakonunun İntravenöz Uygulaması için Talimatlar

1. Aseptik Teknik kullanın
2. Flakon içeriğinin aktivasyonunu ve karışımını onaylayın.
3. Kabı sıkıca sıkarak sızıntı olup olmadığını kontrol edin. Sızıntı bulunursa, sterilite olarak atma ünitesi bozulabilir.
4. Uygulama setinin yakın akış kontrol kelepçesi.
5. Kapağın altındaki çıkış portundan kapağı çıkarın.
6. Pim sıkıca oturana kadar, delici pimi bükülme hareketi ile limana yerleştirin. Kullanmadan önce uygulama seti kartonu hakkındaki tam talimatlara bakın.
7. İki bağlantı dizesini kırarak, askı halkasının serbest ucunu şişenin altındaki kaldırın. Döngüyü dik konumda kilitlemek için dışarı doğru bükün, ardından kabı askıdan askıya alın.
8. Odada uygun sıvı seviyesini belirlemek için damla odasını sıkın ve serbest bırakın.
9. Açık akış kontrol kelepçesi ve setten temiz hava. Kelepçeyi kapatın.
10. Damar delme cihazına set ekleyin. Cihaz yerleşik değilse, asal ve venipunktur yapın.
11. Akış kontrol kelepçesi ile uygulama hızını düzenleyin.
12. Seri bağlantılarda esnek kap kullanmayın

MAXIPIME, sefepime veya sefalosporin sınıfı antibiyotiklere, penisilinlere veya diğer beta-laktam antibiyotiklere anında aşırı duyarlılık reaksiyonları gösteren hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Enjeksiyon için MAXIPIME ile tedavi uygulanmadan önce, hastanın sefepim, sefalosporinler, penisilinler veya diğer beta-laktamlara daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonları olup olmadığını belirlemek için dikkatli bir araştırma yapılmalıdır. Beta-laktam antibakteriyel ilaçlar arasında çapraz aşırı duyarlılık açıkça belgelendiğinden ve penisilin alerjisi öyküsü olan hastaların% 10'unda ortaya çıkabileceğinden, bu ürün penisiline duyarlı hastalara verilecekse dikkatli olun. MAXIPIME'a alerjik bir reaksiyon meydana gelirse, ilacı bırakın ve uygun destekleyici önlemler alın.

Nörotoksisite

Aşağıdakileri hayatı tehdit eden veya ölümcül olayları içeren ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir: ensefalopati (karışıklık, halüsinasyonlar, stupor ve koma dahil olmak üzere bilinç bozukluğu), afazi, miyoklonus, nöbetler ve konvülsif olmayan durum epileptikus. Çoğu vaka, uygun dozaj ayarlaması almayan böbrek yetmezliği olan hastalarda meydana geldi. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği derecelerine uygun bir doz ayarlaması alan hastalarda bazı nörotoksisite vakaları meydana gelmiştir. Olguların çoğunda, nörotoksisite belirtileri geri dönüşümlüdür ve sefepim kesildikten sonra ve / veya hemodiyalizden sonra düzelmiştir. Sefepim tedavisi ile ilişkili nörotoksisite ortaya çıkarsa, sefepimi bırakın ve uygun destekleyici önlemler alın.

Clostridium Difficile İlişkili İshal

Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD), MAXIPIME dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddette değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.

C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibakteriyel ilaç kullanımını takiben ishal gösteren tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibakteriyel ilaç kullanımı yönlendirilmez C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi C. difficile, ve klinik değerlendirmede belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi

Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel bir enfeksiyonun yokluğunda MAXIPIME reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.

Diğer antimikrobiyallerde olduğu gibi, MAXIPIME'in uzun süreli kullanımı, algılanamayan mikroorganizmaların aşırı büyümesine neden olabilir. Hastanın durumunun tekrar tekrar değerlendirilmesi önemlidir. Süperenfeksiyon tedavi sırasında ortaya çıkarsa, uygun önlemler alınmalıdır.

İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri

Üriner Glikoz

Sefepim uygulaması, bazı yöntemler kullanılırken idrarda glikoz için yanlış pozitif reaksiyona neden olabilir (ör. Clinitest ™ tabletleri).

Coombs'un Testleri

MAXIPIME tedavisi sırasında pozitif doğrudan Coombs testleri bildirilmiştir. Hemolitik anemi gelişen hastalarda ilacı bırakın ve uygun tedaviyi başlatın. Anneleri doğumdan önce sefalosporin antibiyotik alan yenidoğanlarda pozitif Coombs testi görülebilir.

Protrombin Zamanı

Sefepim dahil birçok sefalosporin, protrombin aktivitesindeki düşüşle ilişkilendirilmiştir. Risk altında olanlar arasında böbrek veya karaciğer yetmezliği olan veya beslenme durumu zayıf olan hastalar ve uzun süreli antimikrobiyal tedavi gören hastalar bulunur. Risk altındaki hastalarda protrombin zamanı izlenmeli ve belirtildiği gibi eksojen K vitamini uygulanmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sefepim ile hiçbir hayvan karsinojenisite çalışması yapılmamıştır. Kromozomal sapma çalışmalarında sefepim, birincil insan lenfositlerinde klastojenisite için pozitif, ancak Çin hamster yumurtalık hücrelerinde negatifti. Diğerinde in vitro deneyler (bakteriyel ve memeli hücre mutasyonu, primer sıçan hepatositlerinde DNA onarımı ve insan lenfositlerinde kardeş kromatid değişimi), sefepim genotoksik etkiler için negatifti. Üstelik, in vivo farelerde sefepim değerlendirmeleri (2 kromozomal sapma ve 2 mikronükleus çalışması) klastojenisite için negatifti. Sefepim 1000 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda deri altından uygulandığında (vücut yüzey alanı bazında hesaplanan önerilen maksimum insan dozunun 1.6 katı) sıçanlarda doğurganlık üzerinde istenmeyen etkiler gözlenmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen sefepim kullanımı çalışması yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

1000 mg / kg / güne kadar dozlarda sıçanlara organogenez döneminde uygulandığında sefepim teratojenik veya embriyosidal değildi (Vücut yüzey alanı bazında hesaplanan önerilen maksimum insan dozunun 1.6 katı) veya 1200 mg / kg'a kadar dozlarda farelere (vücut yüzey alanı bazında hesaplanan önerilen maksimum insan dozuna yaklaşık olarak eşittir) veya 100 mg / kg doz seviyesinde tavşanlara (Vücut yüzey alanı bazında hesaplanan önerilen maksimum insan dozunun 0.3 katı).

Emek ve Teslimat

Cefepime, doğum ve doğum sırasında kullanılmak üzere çalışılmamıştır. Tedavi sadece açıkça belirtilmişse verilmelidir.

Hemşirelik Anneler

Cefepime anne sütüne geçer. Emziren bir kadına sefepim uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Komplike olmayan ve karmaşık idrar yolu enfeksiyonlarının (piyelonefrit dahil), komplike olmayan cilt ve cilt yapısı enfeksiyonlarının, pnömoninin ve ateşli nötropenik hastalar için ampirik tedavi olarak sefepimin güvenliği ve etkinliği 2 aydan 16 yaşına kadar belirlenmiştir. yıl. Bu yaş gruplarında MAXIPIME kullanımı, pediatrik çalışmalardan ek farmakokinetik ve güvenlik verileri olan yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen sefepim çalışmalarının kanıtlarıyla desteklenmektedir.

2 aylıktan küçük pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Şüpheli veya kanıtlanmış patojenin olduğu pediyatrik popülasyonda ciddi enfeksiyonların tedavisi için pediyatrik hastalarda MAXIPIME kullanımını desteklemek için yeterli klinik veri yoktur H. influenzae tip b. Uzak bir enfeksiyon bölgesinden menengeal tohumlama yapılan veya menenjitten şüphelenilen veya belgelenen hastalarda, bu ortamda klinik etkinliği gösterilen alternatif bir ajan kullanılmalıdır.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda MAXIPIME ile tedavi edilen 6400'den fazla yetişkinden% 35'i 65 yaş ve üzerindeyken% 16'sı 75 yaş ve üzerindeydi. Geriatrik hastalar normal önerilen yetişkin dozunu aldığında, klinik etkinlik ve güvenlik, geriatrik olmayan yetişkin hastalarda klinik etkinlik ve güvenlik ile karşılaştırılabilirdi.

Böbrek yetmezliği olan geriatrik hastalarda, yaşamı tehdit eden veya ölümcül olaylar da dahil olmak üzere düzeltilmemiş sefepim dozları verilen ciddi advers olaylar meydana gelmiştir: ensefalopati, miyoklonus ve nöbetler.

Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

Böbrek Bozukluğu

Daha yavaş renal eliminasyon oranını telafi etmek için kreatinin klerensi 60 mL / dk'ya eşit veya daha az olan hastalarda MAXIPIME dozunu ayarlayın.

Diğer beta-laktam antimikrobiyal ajanlara benzer şekilde, sefepimin bağlanmamış plazma konsantrasyonunun enfekte edici organizmanın MIC'sini aşma süresinin, hayvan enfeksiyon modellerindeki etkinlik ile en iyi korelasyon gösterdiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, sefepim için farmakokinetik / farmakodinamik ilişkisi hastalarda değerlendirilmemiştir.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki advers reaksiyonlar Uyarılar ve Önlemler bölümünde ve altında tartışılmaktadır:

• Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
• Nörotoksisite
• Clostridium difficile-İlişkili İshal

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Çoklu dozda sefepim kullanan klinik çalışmalarda, 4137 hasta önerilen sefepim dozajları ile tedavi edildi (12 saatte bir 500 mg ila 2 g intravenöz). İlaç toksisitesi ile ilgili herhangi bir ölüm veya kalıcı sakatlık düşünülmemiştir. Altmış dört (% 1.5) hasta advers reaksiyonlar nedeniyle ilacı bıraktı. Tedaviyi bırakan bu 64 hastanın otuz üçü (% 51) döküntü nedeniyle bunu yaptı. İlaca bağlı advers reaksiyonlar nedeniyle çalışma ilacını bırakan sefepim ile tedavi edilen hastaların yüzdesi, her 12 saatte bir 500 mg, 1 g ve 2 g günlük dozlarda benzerdi (sırasıyla% 0.8,% 1.1 ve% 2). Bununla birlikte, önerilen yüksek dozlarla döküntü nedeniyle kesilme insidansı artmıştır.

Kuzey Amerika'da yapılan klinik çalışmalarda (n = 3125 sefepim ile tedavi edilen hastalar) aşağıdaki advers reaksiyonlar (Tablo 5) tanımlanmıştır.

Tablo 5: Kuzey Amerika'da Sefepim Çoklu Doz Doz Rejimlerinde Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Her 8 saatte bir 2 g daha yüksek dozda, bu sefepim dozunu alan 795 hastada advers reaksiyon insidansı daha yüksekti. Döküntü (% 4), ishal (% 3), bulantı (% 2), kusma (% 1), kaşıntı (% 1), ateş (% 1) ve baş ağrısından (% 1) oluşuyordu.

Kuzey Amerika'da yapılan klinik çalışmalar sırasında sefepim ile aşağıdaki (Tablo 6) olumsuz laboratuvar değişiklikleri görülmüştür.

Tablo 6: Kuzey Amerika'da Sefepim Çoklu Doz Doz Rejimlerinde Klinik Çalışmalarda Olumsuz Laboratuvar Değişiklikleri

Pediatrik hastaların klinik çalışmalarında da benzer bir güvenlik profili görülmüştür

Pazarlama Sonrası Deneyim

MAXIPIME'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Sefepim ile yapılan Kuzey Amerika klinik çalışmaları sırasında bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, dünya çapında pazarlama sonrası deneyim sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Ensefalopati (karışıklık, halüsinasyonlar, stupor ve koma dahil olmak üzere bilinç bozukluğu), afazi, miyoklonus, nöbetler ve konvülsif olmayan durum epileptikus bildirilmiştir.

Anafilaktik şok, geçici lökopeni, nötropeni, agranülositoz ve trombositopeni içeren anafilaksi bildirilmiştir.

Sefalosporin Sınıfı Olumsuz Reaksiyonlar

Sefepim ile tedavi edilen hastalarda yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, sefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaçlar için aşağıdaki advers reaksiyonlar ve değiştirilmiş laboratuvar testleri bildirilmiştir:

Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz, böbrek fonksiyon bozukluğu, toksik nefropati, aplastik anemi, hemolitik anemi, kanama, kolestaz dahil hepatik disfonksiyon ve pansitopeni.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri

Sefepim uygulaması, idrarda glikoz için belirli yöntemlerle yanlış pozitif reaksiyona neden olabilir. Enzimatik glikoz oksidaz reaksiyonlarına dayanan glikoz testlerinin kullanılması tavsiye edilir.

Aminoglikozitler

Aminoglikozit antibakteriyel ilaçların artan nefrotoksisite ve ototoksisite potansiyeli nedeniyle aminoglikozitler MAXIPIME ile uygulanacaksa böbrek fonksiyonlarını izleyin.

Diüretikler

Nefrotoksisite, diğer sefalosporinlerin furosemid gibi güçlü diüretiklerle birlikte uygulanmasının ardından bildirilmiştir. Sefepim güçlü diüretiklerle birlikte uygulandığında böbrek fonksiyonunu izleyin.

Gebelik Kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen sefepim kullanımı çalışması yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

1000 mg / kg / güne kadar dozlarda sıçanlara organogenez döneminde uygulandığında sefepim teratojenik veya embriyosidal değildi (Vücut yüzey alanı bazında hesaplanan önerilen maksimum insan dozunun 1.6 katı) veya 1200 mg / kg'a kadar dozlarda farelere (vücut yüzey alanı bazında hesaplanan önerilen maksimum insan dozuna yaklaşık olarak eşittir) veya 100 mg / kg doz seviyesinde tavşanlara (Vücut yüzey alanı bazında hesaplanan önerilen maksimum insan dozunun 0.3 katı).

Aşağıdaki advers reaksiyonlar Uyarılar ve Önlemler bölümünde ve altında tartışılmaktadır:

• Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
• Nörotoksisite
• Clostridium difficile-İlişkili İshal

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Çoklu dozda sefepim kullanan klinik çalışmalarda, 4137 hasta önerilen sefepim dozajları ile tedavi edildi (12 saatte bir 500 mg ila 2 g intravenöz). İlaç toksisitesi ile ilgili herhangi bir ölüm veya kalıcı sakatlık düşünülmemiştir. Altmış dört (% 1.5) hasta advers reaksiyonlar nedeniyle ilacı bıraktı. Tedaviyi bırakan bu 64 hastanın otuz üçü (% 51) döküntü nedeniyle bunu yaptı. İlaca bağlı advers reaksiyonlar nedeniyle çalışma ilacını bırakan sefepim ile tedavi edilen hastaların yüzdesi, her 12 saatte bir 500 mg, 1 g ve 2 g günlük dozlarda benzerdi (sırasıyla% 0.8,% 1.1 ve% 2). Bununla birlikte, önerilen yüksek dozlarla döküntü nedeniyle kesilme insidansı artmıştır.

Kuzey Amerika'da yapılan klinik çalışmalarda (n = 3125 sefepim ile tedavi edilen hastalar) aşağıdaki advers reaksiyonlar (Tablo 5) tanımlanmıştır.

Tablo 5: Kuzey Amerika'da Sefepim Çoklu Doz Doz Rejimlerinde Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Her 8 saatte bir 2 g daha yüksek dozda, bu sefepim dozunu alan 795 hastada advers reaksiyon insidansı daha yüksekti. Döküntü (% 4), ishal (% 3), bulantı (% 2), kusma (% 1), kaşıntı (% 1), ateş (% 1) ve baş ağrısından (% 1) oluşuyordu.

Kuzey Amerika'da yapılan klinik çalışmalar sırasında sefepim ile aşağıdaki (Tablo 6) olumsuz laboratuvar değişiklikleri görülmüştür.

Tablo 6: Kuzey Amerika'da Sefepim Çoklu Doz Doz Rejimlerinde Klinik Çalışmalarda Olumsuz Laboratuvar Değişiklikleri

Pediatrik hastaların klinik çalışmalarında da benzer bir güvenlik profili görülmüştür

Pazarlama Sonrası Deneyim

MAXIPIME'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Sefepim ile yapılan Kuzey Amerika klinik çalışmaları sırasında bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, dünya çapında pazarlama sonrası deneyim sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Ensefalopati (karışıklık, halüsinasyonlar, stupor ve koma dahil olmak üzere bilinç bozukluğu), afazi, miyoklonus, nöbetler ve konvülsif olmayan durum epileptikus bildirilmiştir.

Anafilaktik şok, geçici lökopeni, nötropeni, agranülositoz ve trombositopeni içeren anafilaksi bildirilmiştir.

Sefalosporin Sınıfı Olumsuz Reaksiyonlar

Sefepim ile tedavi edilen hastalarda yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, sefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaçlar için aşağıdaki advers reaksiyonlar ve değiştirilmiş laboratuvar testleri bildirilmiştir:

Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz, böbrek fonksiyon bozukluğu, toksik nefropati, aplastik anemi, hemolitik anemi, kanama, kolestaz dahil hepatik disfonksiyon ve pansitopeni.

Doz aşımı alan hastalar dikkatle izlenmeli ve destekleyici tedavi verilmelidir. Böbrek yetmezliği varlığında, sefepimin vücuttan çıkarılmasına yardımcı olmak için periton diyalizi değil hemodiyaliz önerilir. Doz aşımı belirtileri arasında ensefalopati (karışıklık, halüsinasyonlar, stupor ve koma dahil olmak üzere bilinç bozukluğu), miyoklonus, nöbetler, nöromüsküler uyarılabilirlik ve konvülsif olmayan durum epileptikus bulunur.

Tek bir 30 dakikalık sefepim 500 mg, 1 g ve 2 g infüzyonlarını (IV) takiben sağlıklı yetişkin erkek gönüllülerde sefepim için farmakokinetik parametreler Tablo 7'de özetlenmiştir. Sefepimin ortadan kaldırılması, esas olarak sağlıklı gönüllülerde ortalama (± SD) yarılanma ömrü 2 (± 0.3) saat ve toplam vücut klerensi 120 (± 8) mL / dak olan renal atılım yoluyla yapılır. Sefepim farmakokinetiği 250 mg ila 2 g aralığında doğrusaldır. 9 günlük bir süre için klinik olarak anlamlı dozlar alan sağlıklı yetişkin erkek gönüllülerde (n = 7) birikme kanıtı yoktur.

Tablo 7: Sefepim (± SD) için Ortalama Farmakokinetik Parametreler, İntravenöz Uygulama

Tek bir kas içi enjeksiyondan sonra sefepim için farmakokinetik parametreler Tablo 8'de özetlenmiştir. Sefepimin farmakokinetiği kas içi 500 mg ila 2 g aralığında doğrusaldır ve tedavi süresine göre değişmez.

Tablo 8: Sefepim (± SD) için Ortalama Farmakokinetik Parametreler, Kas İçi Uygulama

Emilim

Kas içi (IM) uygulamayı takiben sefepim tamamen emilir.

Dağıtım

Sefepimin ortalama kararlı durum dağılım hacmi 18 (± 2) L'dir. Sefepimin serum proteinlerine bağlanması yaklaşık% 20'dir ve serumdaki konsantrasyonundan bağımsızdır.

Sefepim, 0.5 mcg / mL'lik bir konsantrasyonda anne sütüne geçer. Günde yaklaşık 1000 mL anne sütü tüketen emziren bir bebek günde yaklaşık 0.5 mg sefepim alacaktır.

Spesifik dokularda ve vücut sıvılarında elde edilen sefepim konsantrasyonları Tablo 9'da listelenmiştir.

Tablo 9: Spesifik Vücut Sıvılarında (mcg / mL) veya Dokularda (mcg / g) Ortalama Sefepim Konsantrasyonları Doz Sonrası Konsantrasyon Sonrası Hastaların Ortalama Dokusu veya Sıvı Doz / Güzergah Sayısı

Veriler, sefepimin iltihaplı kan-beyin bariyerini geçtiğini göstermektedir. Bu verilerin klinik önemi şu anda belirsizdir.

Metabolizma ve Boşaltım

Sefepim, hızla N-oksite (NMP-N-oksit) dönüştürülen N-metilpirolidine (NMP) metabolize edilir. Değişmeyen sefepimin idrarla geri kazanımı, uygulanan dozun yaklaşık% 85'ini oluşturur. Uygulanan dozun% 1'inden azı idrardan NMP,% 6.8'i NMP-N-oksit ve% 2.5'i sefepim epimeri olarak geri kazanılır. Böbrek atılımı önemli bir eliminasyon yolu olduğundan, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar ve hemodiyalize giren hastalar doz ayarlaması gerektirir.