Mavenclad

MAVENCLAD, multipl sklerozun (MS) nükseden formlarının tedavisi için endikedir yetişkinlerde relapsing-remitting hastalığı ve aktif sekonder progresif hastalığı içerir. Çünkü güvenlik profilinden MAVENCLAD kullanımı genellikle hasta olan hastalar için önerilir tedavi için belirtilen alternatif bir ilaca yetersiz yanıt veya tolere edilemez MS .

Kullanım Sınırlamaları

MAVENCLAD'ın klinik olarak izole sendromlu (CIS) hastalarda kullanılması önerilmez güvenlik profili nedeniyle .

Her Mavenclad Tedavi Kursuna Başlamadan Önce Değerlendirmeler

Kanser taraması

Malignite riski nedeniyle standart kanser tarama yönergelerine uyun .

Gebelik

Üreme potansiyeli olan kadınlarda MAVENCLAD ile tedaviden önce hamileliği hariç tutun .

Tam Kan Sayısı (CBC)

Lenfosit sayısı dahil diferansiyelli bir CBC elde edin . Lenfositler: olmalıdır

• ilk tedavi kursuna başlamadan önce normal sınırlar içinde
• ikinci tedavi kursuna başlamadan önce mikrolitre başına en az 800 hücre

Gerekirse, iyileşmesi için ikinci tedavi kursunu 6 aya kadar erteleyin mikroliter başına en az 800 hücreye lenfositler. Bu iyileşme 6 aydan fazla sürerse, hasta MAVENCLAD ile daha fazla tedavi görmemelidir

Enfeksiyonlar

• HIV enfeksiyonunu hariç tutun.
• Tüberküloz taraması yapın.
• Hepatit B ve C ekranı .
• Akut enfeksiyon için değerlendirin. MAVENCLAD tedavisinde herhangi bir gecikmeyi düşünün akut enfeksiyon tamamen kontrol edilir.
• Suçiçeği zoster virüsü için antikor negatif olan hastaların aşılanmasıdır MAVENCLAD başlamadan önce önerilir .
• Başlamadan önce tüm aşıları aşılama yönergelerine göre uygulayın MAVENCLAD. En az 4 ila 6 hafta önce canlı zayıflatılmış veya canlı aşılar uygulayın MAVENCLAD başlıyor .
• İlkinden önce bir taban çizgisi (3 ay içinde) manyetik rezonans görüntüleme elde edin ilerleyici multifokal lökoensefalopati riski nedeniyle tedavi kursu (PML).

Karaciğer Yaralanması

Serum aminotransferaz, alkalin fosfataz ve toplam bilirubin seviyeleri elde edin .

Önerilen Dozaj

Önerilen kümülatif MAVENCLAD dozu vücut ağırlığının kg'ı başına 3.5 mg'dır oral yoldan uygulanır ve 2 yıllık tedavi kursuna ayrılır (tedavi başına kg başına 1.75 mg) ders) . Her tedavi kursu 2 tedavi döngüsüne ayrılmıştır:

İlk Tedavi Kursu

• İlk Kurs / İlk Döngü: istediğiniz zaman başlayın.
• İlk Ders / İkinci Döngü: Son dozdan 23 ila 27 gün sonra uygulayın Ders / İlk Döngü.

İkinci Tedavi Kursu Uygulaması

• İkinci Kurs / İlk Döngü: Son dozdan en az 43 hafta sonra uygulayın Ders / İkinci Döngü.
• İkinci Ders / İkinci Döngü: İkinci dozun 23 ila 27 günü sonra uygulayın Ders / İlk Döngü.

Tablo 1 Her Tedavide Hasta Ağırlığına Göre Döngü Başına MAVENCLAD Dozu Ders

Çevrim dozajını, art arda 4 veya 5 gün boyunca günde bir kez 1 veya 2 tablet olarak uygulayın . Günde 2'den fazla tablet uygulamayın.

2 tedavi kursunun uygulanmasını takiben, ek uygulama yapmayın Önümüzdeki 2 yıl boyunca MAVENCLAD tedavisi. Bu 2 yıl boyunca tedavi daha da ileri sürülebilir malignite riskini arttırmak . Güvenliği ve etkinliği 2 tedavi kursunu tamamladıktan sonra 2 yıldan fazla bir süredir MAVENCLAD'ı yeniden başlatmak mümkün değildir okudu.

Kaçırılan Doz

Bir doz kaçırılırsa, hastalar çift veya ekstra doz almamalıdır.

Planlanan günde bir doz alınmazsa, hasta kaçırılan dozu almalıdır ertesi gün ve o tedavi döngüsünde gün sayısını uzatın. İki ardışık doz varsa kaçırılır, tedavi döngüsü 2 gün uzatılır.

Yönetim

MAVENCLAD tabletleri ağızdan, suyla alınır ve çiğnemeden bütün olarak yutulur. MAVENCLAD yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

MAVENCLAD ve diğer oral ilaçların en az 3 saat boyunca ayrı uygulanması 4 ila 5 günlük MAVENCLAD tedavi döngüleri .

MAVENCLAD sitotoksik bir ilaçtır. Geçerli özel taşıma ve imha prosedürlerini izleyin MAVENCLAD kaplanmamış bir tablettir ve hemen yutulmalıdır.bir kez blisterden çıkarıldı. Bir tablet bir yüzeyde bırakılırsa veya kırık veya parçalanmış bir tablet varsa blisterden serbest bırakılır, alan suyla iyice yıkanmalıdır.

Tabletleri tutarken hastanın elleri kuru olmalı ve daha sonra iyice yıkanmalıdır. Cilt ile uzun süreli temastan kaçının.

Güvenliği Değerlendirmek için Laboratuvar Testleri ve İzleme

Kanser taraması

MAVENCLAD ile tedavi edilen hastalarda standart kanser tarama yönergelerine uyun .

Tam Kan Sayısı

Lenfosit sayısı dahil diferansiyel ile tam kan sayımı (CBC) elde edin:

• MAVENCLAD'ın ilk tedavi kursuna başlamadan önce
• MAVENCLAD'ın ikinci tedavi kursuna başlamadan önce
• Her tedavi kursunda tedaviye başlandıktan 2 ve 6 ay sonra; lenfosit sayılırsa 2. ayda mikrolitre başına 200 hücrenin altındadır, 6. aya kadar aylık olarak izleyin.

Önerilen Eşzamanlı İlaçlar

Herpes Profilaksi

Lenfosit sayısı 200 hücreden az olan hastalarda anti-herpes profilaksisi uygulayın mikrolitre .

MAVENCLAD kontrendikedir :

• mevcut malignitesi olan hastalarda .
• insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte hastalarda .
• aktif kronik enfeksiyonu olan hastalarda (ör., hepatit veya tüberküloz) .
• kladribine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda .
• MAVENCLAD tedavi gününde ve 10 gün boyunca emzirmeyi amaçlayan kadınlarda son dozdan sonra .

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Maligniteler

MAVENCLAD ile tedavi malignite riskini artırabilir. Kontrollü ve uzatmada dünya çapında klinik çalışmalar, maligniteler MAVENCLAD ile tedavi edilenlerde daha sık meydana gelmiştir hastalar (3.754 hasta yılında 10 olay (100 hasta yılı başına 0.27 olay)) plasebo hastaları (2.275 hasta yılında 3 olay (100 hasta yılı başına 0.13 olay)). MAVENCLAD hastalarında malignite vakalarında metastatik pankreas karsinomu vardı malign melanom (2 vaka), yumurtalık kanseri, plasebodaki malignite vakalarına kıyasla hepsi cerrahi rezeksiyon ile tedavi edilebilen hastalar (bazal hücreli karsinom, servikal yerinde karsinom (2 vaka)). Amerika Birleşik Devletleri'nde malignite insidansı MAVENCLAD klinik çalışma hastaları dünyanın geri kalanından daha yüksekti (189 hasta yılında 4 olay) (100 hasta yılı başına 2.21 olay) Amerika Birleşik Devletleri plasebo hastalarındaki 0 olaya kıyasla); ancak, Amerika Birleşik Devletleri sonuçları sınırlı miktarda hasta verilerine dayanmaktadır. 2 tedavi kursunun tamamlanmasından sonra, ek MAVENCLAD uygulamayın önümüzdeki 2 yıl boyunca tedavi . Klinik çalışmalarda, ilkinden sonraki 2 yıl içinde ek MAVENCLAD tedavisi alan hastalar 2 tedavi kursunda malignite insidansı artmıştır (790 hasta yılında 7 olay) (100 hasta yılı başına 0.91 olay) 3. yılda kladribin tedavisinin başlamasından itibaren hesaplanmıştır). Tamamlandıktan 2 yıl sonra MAVENCLAD'ı yeniden başlatma ile malignite riski 2 tedavi kursu incelenmemiştir.

MAVENCLAD, mevcut malignitesi olan hastalarda kontrendikedir. Önceden olan hastalarda malignite veya malignite riski artmış olarak, kullanımının yararlarını ve risklerini değerlendirin Bireysel hasta bazında MAVENCLAD. Standart kanser tarama yönergelerini izleyin MAVENCLAD ile tedavi edilen hastalar .

Teratojenisite Riski

MAVENCLAD hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Malformasyonlar ve hayvanlarda embriyoletalite meydana geldi . Kadınlara tavsiye MAVENCLAD dozlaması sırasında ve son dozdan sonraki 6 ay boyunca fetus için potansiyel risk her tedavi kursunda.

Üreme potansiyeli olan kadınlarda, hamilelik her birine başlamadan önce hariç tutulmalıdır MAVENCLAD'ın tedavi seyri ve sırasında etkili kontrasepsiyon kullanımı ile önlenir MAVENCLAD dozlaması ve her tedavi kursunun son dozundan sonra en az 6 ay boyunca. MAVENCLAD tedavisi sırasında hamile kalan kadınlar kesilmelidir tedavisi . MAVENCLAD kullanım için kontrendikedir hamile kadınlarda ve kullanmayı planlamayan üreme potansiyeli olan kadın ve erkeklerde etkili doğum kontrolü.

Lenfopeni

MAVENCLAD, lenfosit sayısında doza bağlı bir azalmaya neden olur. Klinik çalışmalarda% 87 MAVENCLAD ile tedavi edilen hastalarda lenfopeni görülmüştür. En düşük mutlak lenfosit sayımlar her tedavi kursunun başlamasından yaklaşık 2 ila 3 ay sonra meydana geldi ve yapıldı her ek tedavi kursu ile daha düşük. Kümülatif doz ile tedavi edilen hastalarda MAVENCLAD Monoterapi olarak 2 kursta kg başına 3.5 mg,% 26 ve% 1'inde nadir mutlak vardı lenfosit, mikroliter başına sırasıyla 500'den az ve 200'den az hücre sayar. Sonunda ikinci tedavi kursunda, klinik çalışma hastalarının% 2'sinde lenfosit sayısı daha azdır Mikrolitre başına 500 hücre; mikrolitre başına en az 800 hücreye geri kazanım için ortalama süre idi yaklaşık 28 hafta.

MAVENCLAD uygulanırsa ilave hematolojik advers reaksiyonlar beklenebilir hematolojik profili etkileyen diğer ilaçlardan önce veya eşzamanlı olarak . Mikrolitre başına 500 hücreden az lenfopeni insidansı daha yüksekti çalışmaya başlamadan önce MS'in nüksetme formlarını tedavi etmek için ilaç kullanan hastalar (% 32.1), bu ilaçları önceden kullanmayanlara kıyasla (% 23.8).

Daha önce lenfosit sayısı dahil diferansiyel ile tam kan sayımı (CBC) elde edin MAVENCLAD ile tedavi sırasında ve sonrasında .

Enfeksiyonlar

MAVENCLAD vücudun bağışıklık savunmasını azaltabilir ve olasılığını artırabilir enfeksiyonlar. MAVENCLAD ile tedavi edilen hastaların% 49'unda,% 44'üne kıyasla enfeksiyonlar meydana geldi klinik çalışmalarda plasebo hastaları. MAVENCLAD ile tedavi edilen en sık görülen ciddi enfeksiyonlar hastalar arasında herpes zoster ve piyelonefrit vardı . Mantar koksidiyoidomikoz vakaları da dahil olmak üzere enfeksiyonlar gözlendi.

HIV enfeksiyonu, aktif tüberküloz ve aktif hepatit, her birine başlamadan önce hariç tutulmalıdır MAVENCLAD tedavi kursu .

Akut enfeksiyonu olan hastalarda MAVENCLAD'ın başlatılmasında bir gecikme düşünün enfeksiyon tamamen kontrol edilir.

Şu anda immünosüpresif veya hasta olan hastalarda MAVENCLAD'ın başlatılması miyelosüpresif tedavi önerilmez . Eşzamanlı kullanım MAVENCLAD'ın bu tedavilerle immünosupresyon riskini artırabilir.

Tüberküloz

Klinik programdaki 1.976 (% 0.2) kladribin ile tedavi edilen hastanın üçünde tüberküloz gelişti. Her üç vaka da tüberkülozun endemik olduğu bölgelerde meydana geldi. Bir tüberküloz vakası vardı ölümcül ve iki vaka tedavi ile çözüldü.

Birinci ve ikinci tedavi seyrine başlamadan önce tüberküloz taraması yapın MAVENCLAD. Gizli tüberküloz enfeksiyonları MAVENCLAD kullanılarak aktive edilebilir. İçinde tüberküloz enfeksiyonu olan hastalar, enfeksiyon olana kadar MAVENCLAD'ın başlatılmasını geciktirir yeterince tedavi edildi.

Hepatit

Bir klinik çalışma hastası fulminan hepatit B enfeksiyonundan öldü. İçin tarama yapın MAVENCLAD'ın birinci ve ikinci tedavi kursuna başlamadan önce hepatit B ve C . Gizli hepatit enfeksiyonları MAVENCLAD kullanılarak aktive edilebilir. Hastalar hepatit B veya C virüsü taşıyıcıları, virüsün neden olduğu geri dönüşümsüz karaciğer hasarı riski altında olabilir yeniden etkinleştirme. Hepatit enfeksiyonu olan hastalarda, MAVENCLAD'ın başlatılmasını geciktirin enfeksiyon yeterince tedavi edilmiştir.

Herpes Virüsü Enfeksiyonları

Kontrollü klinik çalışmalarda, MAVENCLAD ile tedavi edilen hastaların% 6'sında herpes viral gelişti plasebo hastalarının% 2'sine kıyasla enfeksiyon. Herpes viral enfeksiyonlarının en sık görülen tipleri herpes zoster enfeksiyonlarıydı (% 2.0'a karşı. % 0.2) ve oral herpes (% 2.6'ya karşı. % 1.2). Ciddi uçuk MAVENCLAD ile tedavi edilen hastaların% 0.2'sinde zoster enfeksiyonları meydana geldi.

Suçiçeği zoster virüsü için antikor negatif olan hastaların aşılanması önerilir MAVENCLAD başlamadan önce. En az 4 ila canlı zayıflatılmış veya canlı aşılar uygulayın MAVENCLAD başlamadan 6 hafta önce .

Herpes zoster insidansı, mutlak lenfosit sayısı daha az olan dönemde daha yüksekti mikrolitre başına 500 hücreden, hastaların bunu yaşamadıkları zamana kıyasla lenfopeni derecesi. Lenfosit sayısı olan hastalarda anti-herpes profilaksisi uygulayın mikrolitre başına 200'den az hücre.

Mikrolitre başına 500 hücrenin altında lenfosit sayısı olan hastalar işaretler açısından izlenmelidir ve herpes enfeksiyonları da dahil olmak üzere enfeksiyonları düşündüren semptomlar. Bu tür belirti ve semptomlar varsa klinik olarak belirtildiği gibi tedaviye başlayın. MAVENCLAD'ın kesintiye uğramasını veya gecikmesini düşünün enfeksiyonun giderilmesine kadar.

Progresif Multifokal Lökoensefalopati

Progresif multifokal lökoensefalopati (PML), fırsatçı bir viral enfeksiyondur tipik olarak sadece olan hastalarda ortaya çıkan JC virüsünün (JCV) neden olduğu beyin bağışıklığı baskılanmış ve bu genellikle ölüme veya ciddi sakatlığa yol açar. Tipik belirtiler PML ile ilişkili çeşitlidir, günlerden haftalara ilerler ve aşamalı zayıflığı içerir vücudun bir tarafında veya uzuvların sakarlığı, görme bozukluğu ve düşünme değişiklikleri hafıza ve karışıklık ve kişilik değişikliklerine yol açan yönelim.

Çoklu hastalarda kladribinin klinik çalışmalarında PML vakası bildirilmemiştir skleroz. Onkolojik endikasyonlar için parenteral kladribin ile tedavi edilen hastalarda PML vakaları pazarlama sonrası ortamda rapor edilmiştir.

İlkini başlatmadan önce bir taban çizgisi (3 ay içinde) manyetik rezonans görüntüleme (MRI) edinin MAVENCLAD'ın tedavi seyri. PML'yi düşündüren ilk işaret veya semptomda saklayın MAVENCLAD ve uygun bir teşhis değerlendirmesi yapın. MRG bulguları olabilir klinik belirti veya semptomlardan önce belirgindir.

Aşılar

Başlamadan önce tüm aşıları aşılama yönergelerine göre uygulayın MAVENCLAD. Başlamadan en az 4 ila 6 hafta önce canlı zayıflatılmış veya canlı aşılar uygulayın MAVENCLAD, aktif aşı enfeksiyonu riski nedeniyle . MAVENCLAD sırasında ve sonrasında canlı zayıflatılmış veya canlı aşılarla aşılamaktan kaçının hastanın beyaz kan hücresi sayıları normal sınırlar içinde değilken tedavi.

Hematolojik Toksisite

Lenfopeniye ek olarak, diğer kan hücrelerinde azalır ve klinik çalışmalarda MAVENCLAD ile hematolojik parametreler bildirilmiştir. Hafif nötrofil sayısında orta derecede düşüşler (mikroliter başına 1.000 hücre sayısı ve MAVENCLAD ile tedavi edilen hastaların% 27'sinde <normal limit (LLN)) gözlenmiştir plasebo hastalarının% 13'üne kıyasla nötrofil sayısında ciddi düşüşler (hücre sayısı mikrolitre başına 1.000 hücrenin altında) MAVENCLAD ile tedavi edilen hastaların% 3.6'sında gözlenmiştir plasebo hastalarının% 2.8'ine kıyasla. Hemoglobin düzeylerinde, genel olarak hafif ila azalır MAVENCLAD ile tedavi edilenlerin% 26'sında orta (dL başına 8.0 g ila <LLN) hemoglobin gözlendi plasebo hastalarının% 19'una kıyasla hastalar. Trombosit sayısındaki düşüşler genellikle hafifti (hücre sayısı mikrolitre başına <LLN'ye 75.000 hücre) ve MAVENCLAD ile tedavi edilenlerin% 11'inde gözlenmiştir plasebo hastalarının% 4'üne kıyasla hastalar.

Onaylanmış MAVENCLAD dozajına benzer veya daha yüksek dozajlarda yapılan klinik çalışmalarda, ciddi trombositopeni, nötropeni ve pansitopeni vakaları (bazıları belgelenmiş kemikli) kemik iliği hipoplazisi) transfüzyon ve granülosit-koloni uyarıcı faktör tedavisi gerektirir rapor edildi .

Tedaviden önce, tedavi sırasında ve tedaviden sonra diferansiyel ile tam kan sayımı (CBC) elde edin MAVENCLAD .

Kan Transfüzyonu ile Greft-Versus-Host Hastalığı

Transfüzyonla ilişkili greft-konakçı hastalığı, transfüzyondan sonra nadiren gözlenmiştir MS dışı tedavi endikasyonları için kladribin ile tedavi edilen hastalarda ışınlanmamış kan.

Kan nakli gerektiren hastalarda hücresel kan bileşenlerinin ışınlanmasıdır transfüzyonla ilişkili greft-konakçıya karşı riski azaltmak için uygulamadan önce önerilir hastalık. Bir hematolog ile istişare yapılması tavsiye edilir.

Karaciğer Yaralanması

Klinik çalışmalarda, MAVENCLAD ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde karaciğer hasarı vardı (ciddi veya neden oldu) tedavinin kesilmesi) 0 plasebo hastasına kıyasla tedavi ile ilgili olarak değerlendirilmiştir. Onset MAVENCLAD ile tedaviye başlandıktan birkaç hafta ila birkaç ay arasında değişmektedir Serum aminotransferazlarının daha yüksek seviyeye çıkarılması da dahil olmak üzere karaciğer hasarı belirtileri ve semptomları normalin üst sınırının 20 katından fazla olduğu gözlenmiştir. Bu anormallikler çözüldü tedavinin kesilmesi.

İlkinden önce serum aminotransferaz, alkalin fosfataz ve toplam bilirubin seviyeleri elde edin ve ikinci tedavi kursu . Bir hasta klinik gelişirse açıklanamayan karaciğer enzimi yükselmeleri veya hepatik düşündüren semptomlar dahil olmak üzere belirtiler disfonksiyon (ör.açıklanamayan bulantı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksiya veya sarılık ve / veya koyu idrar), derhal serum transaminazlarını ve toplam bilirubin ve kesmeyi ölçün veya uygun şekilde MAVENCLAD ile tedaviyi bırakın.

Aşırı duyarlılık

Klinik çalışmalarda, MAVENCLAD ile tedavi edilen hastaların% 11'inde aşırı duyarlılık reaksiyonları vardı plasebo hastalarının% 7'sine kıyasla. Ciddi ve / veya yol açan aşırı duyarlılık reaksiyonları MAVENCLAD'ın durdurulması (ör., dermatit, kaşıntı)% 0.5 oranında meydana geldi MAVENCLAD ile tedavi edilen hastalar, plasebo hastalarının% 0.1'ine kıyasla. Bir hastada a döküntü, mukoza zarı ülseri, boğaz şişmesi ile ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonu MAVENCLAD'ın ilk dozundan sonra baş dönmesi, diplopi ve baş ağrısı .

Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, MAVENCLAD tedavisini bırakın. Kullanmayın Kladribine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda MAVENCLAD .

Kardiyak Arıza

Klinik çalışmalarda, MAVENCLAD ile tedavi edilen bir hastada hayatı tehdit eden akut kardiyak görülmüştür yaklaşık bir hafta sonra iyileşen miyokardit ile başarısızlık. Kalp yetmezliği vakaları ayrıca tedavi endikasyonları için kullanılan parenteral kladribin ile bildirilmiştir multipl skleroz.

Hastalara kalp yetmezliği belirtileri yaşarlarsa tıbbi yardım almalarını söyleyin (ör., nefes darlığı, hızlı veya düzensiz kalp atışı, şişme).

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Maligniteler

Hastalara MAVENCLAD'ın malignite riskini artırabileceğini bildirin. Hastalara talimat verin standart kanser tarama yönergelerine uyun .

Teratojenisite Riski

Hastalara MAVENCLAD'ın fetal zarara neden olabileceğini bildirin. Çocuk doğurma kadınlarıyla tartışın hamile, hamile veya hamile kalmaya çalışıyor olsunlar. Önce her tedavi kursunu başlatırken, hastaları kadın ise fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirin MAVENCLAD dozajı sırasında veya içinde hamile kalan hastalar veya erkek hastaların partnerleri Her tedavi kursunda son dozdan 6 ay sonra .

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalara sırasında etkili doğum kontrol yöntemi kullanma talimatı verin MAVENCLAD dozlaması ve her tedavi kursunda son dozdan sonra en az 6 ay boyunca hamilelikten kaçının. Eklemek için sistematik olarak etkili hormonal kontraseptif kullanan kadınlara tavsiye edin MAVENCLAD dozlaması sırasında ve her birinde son dozdan en az 4 hafta sonra bariyer yöntemi tedavi kursu çünkü MAVENCLAD hormonalın etkinliğini azaltabilir kontraseptif .

Erkek hastalara eşlerinin hamileliğini önlemek için önlemler almalarını söyleyin MAVENCLAD dozlaması ve her tedavi kursundaki son dozdan sonra en az 6 ay boyunca.

Hastalara kadın hastaların veya hemen hamile kalan erkek hastaların partnerlerinin tavsiye edilmesini tavsiye edin sağlık uzmanlarını bilgilendirmek.

Emzirme

Kadınlara MAVENCLAD tedavi gününde ve 10 gün boyunca emziremeyeceklerini bildirin son dozdan sonra .

Lenfopeni ve Diğer Hematolojik Toksisite

Hastalara MAVENCLAD'ın lenfosit sayısını azaltabileceğini ve ayrıca azalabileceğini bildirin diğer kan hücrelerinin sayısı. Bir tedavi kursuna başlamadan önce bir kan testi yapılmalıdır, 2 ve her tedavi kursunda tedaviye başladıktan 6 ay sonra, periyodik olarak ve ne zaman klinik olarak gerekli. Hastalara lenfosit izleme için tüm randevuları tutmaları konusunda tavsiyelerde bulunun ve MAVENCLAD tedavisinden sonra .

Enfeksiyonlar

Hastalara MAVENCLAD kullanımının enfeksiyon riskini artırabileceğini bildirin. Hastaları eğitin ateş veya ağrı gibi diğer enfeksiyon belirtileri varsa sağlık uzmanlarını derhal bilgilendirmek ağrılı kaslar, baş ağrısı, genellikle iyi hissetmeme veya iştahsızlık tedavi sırasında ortaya çıkar tedaviden sonra .

Hastalara PML'nin onkolojik endikasyonlarda kullanılan parenteral kladribin ile olduğunu söyleyin. Hastaya PML'nin eksikliklerin ilerlemesi ile karakterize olduğunu ve genellikle yol açtığını bildirin haftalar veya aylar boyunca ölüm veya ciddi sakatlık. Hastaya önemini söyleyin PML'yi düşündüren herhangi bir semptom geliştirirse doktorlarıyla temasa geçmek. Hastayı bilgilendirin PML ile ilişkili tipik semptomlar çeşitlidir, günlerden haftalara ilerler ve içerir vücudun bir tarafında ilerleyici zayıflık veya uzuvların sakarlığı, görme bozukluğu ve karışıklık ve kişilik değişikliklerine yol açan düşünme, hafıza ve yönelim değişiklikleri .

Karaciğer Yaralanması

Hastalara MAVENCLAD'ın karaciğer hasarına neden olabileceğini bildirin. Tedavi edilen hastalara talimat verin MAVENCLAD, karaciğer hasarını gösterebilecek semptomları derhal rapor edecektir yorgunluk, anoreksiya, sağ üst karın rahatsızlığı, koyu idrar veya sarılık. Bir kan testi yapılmalıdır MAVENCLAD ile her tedavi kursundan önce ve klinik olarak belirtildiği gibi elde edilmelidir sonra .

Aşırı duyarlılık

Hastalara ciddi belirtiler yaşarlarsa derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin veya cilt reaksiyonları dahil olmak üzere ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları .

Kardiyak Arıza

Hastalara MAVENCLAD'ın kalp yetmezliğine neden olabileceğini söyleyin. Hastalara tıbbi arama yapma talimatı verin kalp yetmezliği belirtileri yaşarlarsa tavsiye (ör., nefes darlığı, hızlı veya düzensiz kalp atışı, şişme) .

Tedavi Kullanımı ve Yönetimi

Hastalara MAVENCLAD'ın sitotoksik bir ilaç olduğunu ve kullanırken bakım kullanmasını söyleyin MAVENCLAD tabletleri, tabletlerle doğrudan cilt temasını sınırlayın ve maruz kalan alanları yıkayın iyice. Hastalara tabletleri her birinden hemen öncesine kadar orijinal ambalajında tutmalarını tavsiye edin doz planlayın ve kullanılmayan tabletlerin uygun şekilde atılması konusunda eczacılarına danışın .

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Aralıklı olarak subkütan enjeksiyon yoluyla kladribin (0, 0.1, 1 veya 10 mg / kg) uygulanan farelerde (7 günlük doz ve ardından döngü başına 21 günlük dozlama yapılmaması) 22 ay boyunca, Test edilen en yüksek dozda harderian bez tümörleri (adenom) gözlendi.

Mutajenez

Kladribin mutajenite açısından negatifti in vitro (bakterilerde ters mutasyon, CHO / HGPRT memeli hücresi) deneyleri.

Kladribin, bir klastojenisite için pozitifti in vitro memeli hücre testi, yokluğunda ve metabolik aktivasyon varlığı ve bir in vivo fare mikronükleus testi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Kladribin (0, 1, 5, 10 veya 30 mg / kg / gün) subkütan enjeksiyonla uygulandığında tedavi edilmemiş dişilerle çiftleşme öncesinde ve sırasında erkek fareler, doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, test edilen en yüksek dozda hareketli olmayan spermde bir artış gözlenmiştir. Kadınlarda fareler, daha önce subkütan enjeksiyon ile kladribin (0, 1, 2, 4 veya 8 mg / kg / gün) uygulanması ve tedavi edilmemiş erkeklerle çiftleşme sırasında ve gebelik gününe devam edilmesi 6. günde bir artışa neden oldu test edilen en yüksek dozda embriyoletalite.

Subkütan enjeksiyonla kladribin (0, 0.15, 0.3 veya 1.0 mg / kg) uygulanan maymunlarda aralıklı olarak (7 ardışık günlük doz ve ardından döngü başına 21 günlük dozlama) yıl, test edilen en yüksek dozda testis dejenerasyonu gözlendi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

MAVENCLAD hamile kadınlarda ve üreme kadınlarında ve erkeklerinde kontrendikedir etkili doğum kontrolü kullanmayı planlamayan potansiyel. Hakkında yeterli veri yok hamile kadınlarda MAVENCLAD kullanımı ile ilişkili gelişimsel risk. Cladribine öyleydi hamile farelere uygulandığında embriyoletal ve farelerde malformasyonlar üretti tavşanlar . Gözlenen gelişimsel etkiler, etkileri ile tutarlıdır DNA üzerinde kladribin .

ABD genel nüfusunda, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük sırasıyla% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir. belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklük riski bilinmemektedir.

Veri

Hayvan Verileri

Kladribin hamile farelere intravenöz olarak (0, 0.5, 1.5 veya 3 mg / kg / gün) uygulandığında organogenez döneminde fetal büyüme geriliği ve malformasyonlar (dahil exencephaly ve yarık damak) ve embriyofetal ölüm test edilen en yüksek dozda gözlendi. Bir test edilen en düşük doz dışında iskelet varyasyonlarında artış gözlenmiştir. Hayır vardı maternal toksisite kanıtı.

Kladribin hamile tavşanlara intravenöz olarak (0, 0.3, 1 ve 3 mg / kg / gün) uygulandığında organogenez döneminde fetal büyüme geriliği ve yüksek kraniyofasiyal insidans ve uzuv malformasyonları, maternal yokluğunda test edilen en yüksek dozda gözlenmiştir toksisite.

Kladribin farelere intravenöz olarak (0, 0.5, 1.5 veya 3.0 mg / kg / gün) uygulandığında hamilelik ve emzirme döneminde iskelet anomalileri ve embriyoletalite hiç gözlenmiştir ancak test edilen en düşük doz.

Emzirme

Risk Özeti

MAVENCLAD, emziren kadınlarda ciddi olma potansiyeli nedeniyle kontrendikedir emzirilen bebeklerde advers reaksiyonlar . Kadınlara MAVENCLAD ile dozlama sırasında ve 10 gün sonra emzirmemelerini tavsiye edin son doz.

Anne sütünde kladribin varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Gebelik Testi

Üreme potansiyeli olan kadınlarda, hamilelik her birinin başlamasından önce hariç tutulmalıdır MAVENCLAD tedavi kursu .

Doğum kontrolü

Dişiler

Üreme potansiyeli olan kadınlar, etkili doğum kontrolü kullanarak hamileliği önlemelidir MAVENCLAD dozlaması sırasında ve her tedavide son dozdan sonra en az 6 ay boyunca Elbette. MAVENCLAD'ın sistematik olarak hareket etmenin etkinliğini azaltıp azaltamayacağı bilinmemektedir hormonal kontraseptifler. Sistemik etkili hormonal kontraseptif kullanan kadınlar eklemelidir MAVENCLAD dozlaması sırasında ve son dozdan sonra en az 4 hafta boyunca bir bariyer yöntemi her tedavi kursu. MAVENCLAD tedavisi sırasında hamile kalan kadınlar olmalıdır tedaviyi bırakın .

Erkekler

Kladribin DNA sentezine müdahale ettiğinden, insan gametogenezi üzerindeki olumsuz etkiler olabilir beklenen. Bu nedenle, üreme potansiyeli olan erkek hastalar önlemek için önlemler almalıdır MAVENCLAD dozlaması sırasında ve sondan sonra en az 6 ay boyunca eşlerinin hamileliği her tedavi kursunda doz .

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda (18 yaşın altında) güvenlik ve etkinlik olmamıştır kurdu. Risk nedeniyle pediyatrik hastalarda MAVENCLAD kullanılması önerilmez malignitelerin .

Geriatrik Kullanım

MAVENCLAD ile yapılan klinik çalışmalar, 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hastayı içermiyordu genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için. Diğer bildirildi klinik deneyim, yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır hastalar. MAVENCLAD yaşlı hastalarda alındığında dikkatli olunması önerilir azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun potansiyel daha yüksek sıklığını açıklar eşlik eden hastalıklar ve diğer ilaç tedavisi.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kladribin konsantrasyonunun artacağı tahmin edilmektedir . Hafif olan hastalarda doz ayarlaması önerilmez böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi dakikada 60 ila 89 mL). MAVENCLAD değil orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi) önerilir dakikada 60 mL'nin altında) .

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Karaciğer yetmezliğinin kladribinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi bilinmemektedir . Hafif hepatikli hastalarda doz ayarlaması önerilmez değer düşüklüğü. MAVENCLAD orta ila şiddetli hepatik hastalarında önerilmez değer düşüklüğü (Child-Pugh puanı 6'dan büyük) .

Tablo 3 MAVENCLAD ile İlaç Etkileşimleri

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar ve potansiyel riskler tartışılır veya daha fazla tartışılır detay, etiketlemenin diğer bölümlerinde:

• Maligniteler
• Teratojenisite riski
• Lenfopeni
• Enfeksiyonlar
• Hematolojik Toksisite
• Kan Transfüzyonu ile Greft-Versus-Host Hastalığı
• Karaciğer Yaralanması
• Aşırı duyarlılık
• Kardiyak Arıza

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, advers reaksiyon oranları bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen klinik çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

MS'de kladribinin klinik araştırma programında, 1.976 hasta toplam kladribin aldı 9.509 hasta yılı. Takip dahil ortalama çalışma süresi yaklaşık 4.8 yıldır ve kladribin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 24'ünde çalışma süresi yaklaşık 8 yıldır takip dahil. Bunlardan 18 ila 66 yaş arası 923 hasta MAVENCLAD olarak kabul edildi kg başına 3.5 mg'lık kümülatif dozda monoterapi.

Tablo 2, Çalışma 1'de at insidansı ile advers reaksiyonları göstermektedir MAVENCLAD için en az% 5 ve plasebodan daha yüksek. En yaygın (>% 20) advers Çalışma 1'de bildirilen reaksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı ve lenfopenidir.

Tablo 2 Çalışma 1'deki En Az% 5 İnsidans ile Olumsuz Reaksiyonlar MAVENCLAD ve Plasebodan Daha Yüksek

Aşırı duyarlılık

Klinik çalışmalarda, MAVENCLAD hastalarının% 11'inde aşırı duyarlılık advers reaksiyonları vardı plasebo hastalarının% 7'sine kıyasla .

Alopesi

plasebo hastalarının% 1'ine kıyasla MAVENCLAD ile tedavi edilen hastaların% 3'ünde lopesi meydana geldi.

Miyelodisplastik Sendrom

Parenteral alan hastalarda miyelodisplastik sendrom vakaları bildirilmiştir MAVENCLAD için onaylanandan daha yüksek bir dozda kladribin. Bu vakalar meydana geldi tedaviden birkaç yıl sonra.

Herpes Meningoensefalit

Ölümcül herpes meningoensefalit, MAVENCLAD ile tedavi edilen bir hastada daha yüksek bir oranda meydana geldi dozaj ve onaylanmış MAVENCLAD dozajından daha uzun tedavi süresi interferon beta-1a tedavisi ile kombinasyon.

Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve Toksik Epidermal Nekroliz (TEN)

SJS ve TEN, onkolojik tedavi için parenteral kladribin riskleri olarak tanımlanır endikasyonları.

Nöbetler

Klinik çalışmalarda MAVENCLAD ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde ciddi nöbet olayları meydana gelmiştir 0 plasebo hastasına kıyasla. Ciddi olaylar arasında genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler ve durum epileptikus. Bu olayların katının etkileri ile ilgili olup olmadığı bilinmemektedir tek başına skleroz, MAVENCLAD'a veya her ikisinin bir kombinasyonuna.

MAVENCLAD doz aşımı konusunda deneyim yoktur. Lenfopeni dozda bağımlı olarak bilinir. Hematolojik parametrelerin özellikle yakından izlenmesi önerilir aşırı dozda MAVENCLAD'a maruz kalan hastalar .

MAVENCLAD doz aşımına karşı bilinen spesifik bir antidot yoktur. Tedavi oluşur dikkatli gözlem ve uygun destekleyici önlemlerin başlatılması. Durdurulması MAVENCLAD'ın dikkate alınması gerekebilir. Hızlı ve geniş hücre içi ve doku dağılımı, hemodiyaliz kladribini önemli ölçüde ortadan kaldırmaz.

Eylem Mekanizması

Kladribinin terapötik etkilerini çoklu hastalarda uyguladığı mekanizma skleroz tam olarak aydınlatılamamıştır, ancak B ve üzerinde sitotoksik etkiler içerdiği düşünülmektedir DNA sentezinin bozulmasıyla lenfositler, lenfositlerin tükenmesine neden olur.

Farmakodinamik

MAVENCLAD, lenfosit sayısında doza bağlı bir azalmaya neden olur. En düşük mutlak lenfosit sayıları her tedavi döngüsünün başlamasından yaklaşık 2 ila 3 ay sonra meydana geldi ve her ek tedavi döngüsünde daha düşüktü. 2. yılın sonunda hastaların% 2'si mikroliter başına 500 hücreden daha az mutlak lenfosit sayısına sahip olmaya devam etti. Medyan lenfositten iyileşme süresi, mikrolitre başına 500 hücreden daha az, en az 800 hücreye kadar sayılır mikrolitre başına yaklaşık 28 hafta idi .

Farmakokinetik

Kladribin, 2-klorodeoksiadenosine fosforilasyon üzerine aktif hale gelen bir ön ilaçtır trifosfat (Cd-ATP) metaboliti.

Aşağıda sunulan farmakokinetik parametreler, oral yoldan uygulandıktan sonra değerlendirilmiştir aksi belirtilmedikçe 10 mg kladribin. Kladribin ortalama maksimum konsantrasyon (Cmax) 22 ila 29 ng / mL aralığındaydı ve karşılık gelen ortalama EAA 80 aralığındaydı 101 ng • h / mL .

Kladribinin Cmax ve AUC'si, 3 ila 20 mg arasında bir doz aralığında orantılı olarak artmıştır.

Tekrarlanan dozlamadan sonra plazmada kladribin konsantrasyonu birikimi gözlenmedi.

Emilim

Kladribinin biyoyararlanımı yaklaşık% 40 idi. Açlık uygulamasını takiben kladribin, maksimum konsantrasyona (Tmax) ortalama süre 0.5 saat (aralık 0.5 ila 1.5 saat) idi.

Yiyeceklerin Etkisi

Kladribinin yüksek yağlı bir yemekle uygulanmasını takiben, geometrik ortalama Cmax azalmıştır % 29 oranında AUC değişmedi. Tmax 1.5 saate uzatıldı (aralık 1 ila 3 saat). Bu farkın klinik olarak anlamlı olması beklenmemektedir.

Dağıtım

Kladribin ortalama görünür dağılım hacmi 480 ila 490 litre arasında değişmektedir. Plazma kladribinin protein bağlanması% 20'dir ve konsantrasyondan bağımsızdır in vitro.

İnsan lenfositlerindeki hücre içi kladribin ve / veya metabolitleri konsantrasyonları vardı hücre dışı yaklaşık 30 ila 40 kat in vitro.

Kladribin kan beyni bariyerine nüfuz etme potansiyeline sahiptir. Beyin omurilik sıvısı / plazması kanser hastalarında yaklaşık 0.25 konsantrasyon oranı gözlenmiştir.

Eliminasyon

Kladribin tahmini terminal yarılanma ömrü yaklaşık 1 gündür. Hücre içi yarılanma ömrü kladribin fosforile metabolitleri kladribin monofosfat (Cd-AMP) 15 saat ve Cd-'dir ATP 10 saattir. Kladribin tahmini medyan görünür böbrek klerensi saatte 22.2 litredir ve böbrek dışı boşluk saatte 23.4 litredir.

Metabolizma

Kladribin, deoksisitidin kinaz (ve ayrıca tarafından) Cd-AMP'ye fosforile edilen bir ön ilaçtır mitokondride deoksiguanosin kinaz) lenfositlerde. Cd-AMP ayrıca fosforile edilir kladribin difosfat (Cd-ADP) ve aktif kısım Cd-ATP'ye. Defosforilasyon ve Cd-AMP'nin deaktivasyonu sitoplazmik 5'-nükleotidaz (5'-NTaz) ile katalize edilir.

Kladribinin tam kandaki metabolizması tam olarak karakterize edilmemiştir. Ancak, geniş tam kan ve ihmal edilebilir hepatik enzim metabolizması gözlendi in vitro.

Boşaltım

MS hastalarına 10 mg oral kladribin uygulandıktan sonra, yüzde 28.5 (20) (ortalama (SD)) doz böbrek yolu ile değişmeden atılmıştır. Renal klerens glomerüler aştı kladribinin aktif renal sekresyonunu gösteren filtrasyon oranı.

Özel Nüfuslar

Kladribinin yaşlılarda veya yaşlılarda farmakokinetiğini değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar.

Kladribinin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir fark yoktu yaş (18 ila 65 yaş arası) veya cinsiyet. Karaciğer yetmezliğinin farmakokinetik üzerindeki etkisi kladribin bilinmemektedir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Kladribinin renal klerensinin kreatinin klerensine (CL_CR). Hayır böbrek yetmezliği olan hastalarda, ancak hastalarda özel çalışmalar yapılmıştır hafif böbrek yetmezliği (CL_CR 60 mL ila dakikada 90 mL'nin altına) Çalışma 1'e dahil edildi. A havuzlanmış farmakokinetik analiz, tipik bir toplam klerensde% 18'lik bir düşüş olduğunu tahmin etmiştir CL ile konu_CR dakikada 65 mL, kladribin maruziyetinde% 25 artışa neden olur. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda klinik deneyim (ör., CL_CR dakikada 60 mL'nin altında) sınırlıdır .

İlaç Etkileşim Çalışmaları

Klinik çalışmalar

Kullanıldığında kladribin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir fark gözlenmemiştir pantoprazol veya interferon beta-1a ile birlikte.

Vitro Çalışmalar

Lamivudinin, kladribinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe edebileceği bildirilmiştir. Kladribin ve bileşikler arasında hücre içi fosforilasyon için potansiyel rekabet vardır hücre içi fosforilasyonun aktif hale gelmesini gerektiren (ör., lamivudin, zalsitabin, ribavirin, stavudin ve zidovudin).

Sitokrom P450 (CYP) Enzimleri: Kladribin, sitokrom P450 enzimlerinin bir substratı değildir ve CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8'in inhibitörü olarak hareket etme potansiyeli göstermez CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4. Kladribinin klinik olarak anlamlı bir özelliği yoktur CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4 enzimleri üzerinde endüktif etki.

Taşıyıcı Sistemler: Kladribin, P-glikoprotein (P-gp), meme kanseri direncinin bir substratıdır protein (BCRP), dengelenmiş nükleosid taşıyıcı 1 (ENT1) ve konsantratif nükleosid taşıyıcı 3 (CNT3). Gastrointestinal sistemde BCRP'nin inhibisyonu oral yoldan artabilir kladribinin biyoyararlanımı ve sistemik maruziyeti. Hücre içi dağılım ve böbrek kladribinin ortadan kaldırılması güçlü ENT1, CNT3 taşıyıcı inhibitörleri ile değiştirilebilir.

Hidroksipropil Betadex ile İlgili Kompleks Oluşumu

MAVENCLAD, karmaşık formasyon için mevcut olabilecek hidroksipropil betadex içerir diğer ilaçların aktif bileşenleri ile. Serbest hidroksipropil arasında karmaşık oluşum betadex, kladribin tablet formülasyonundan ve eşlik eden ibuprofen, furosemidden serbest bırakılır ve gabapentin gözlendi. MAVENCLAD ile birlikte kullanım artabilir riski artırabilecek diğer ilaçların (özellikle düşük çözünürlüğe sahip ajanlar) biyoyararlanımı veya advers reaksiyonların şiddeti .

Klinik çalışmalar

MAVENCLAD'ın etkinliği 96 haftalık randomize, çift kör, gösterilmiştir tekrarlayan MS formları olan hastalarda plasebo kontrollü klinik çalışma (Çalışma 1; NCT00213135).

Hastaların son 12 ayda en az 1 nüksetmesi gerekiyordu. Ortanca yaş vardı 39 yıl (18-65 arası) ve kadın-erkek oranı yaklaşık 2: 1 idi. Ortalama çalışmaya kayıttan önce MS süresi 8.7 yıl ve medyan başlangıç nörolojik idi tüm tedavide Kurtzke Genişletilmiş Engellilik Durum Ölçeği (EDSS) puanına dayalı engellilik gruplar 3.0 idi. Çalışma hastalarının üçte ikisinden fazlası tedavi için kullanılan ilaçlar için tedaviye uygundur MS'in nüksetme formları .

1.326 hasta plasebo (n = 437) veya kümülatif oral dozaj alacak şekilde randomize edildi MAVENCLAD kg başına 3.5 mg (n = 433) veya vücut ağırlığının kg'ı başına 5.25 mg (n = 456) 2 tedavi kursunda 96 haftalık çalışma süresi. Hastalar kg başına 3.5 mg'a randomize edildi kümülatif doz, ilk yılın 1. ve 5. haftalarında bir ilk tedavi kursu ve bir saniye aldı ikinci yılın 1. ve 5. haftalarında tedavi kursu . Kg kümülatif doz başına 5.25 mg'a randomize edilen hastalara ek tedavi uygulandı İlk yılın 9 ve 13. haftaları. Yüksek kümülatif dozlar klinik olarak anlamlı bir şey eklemedi ancak derece 3 lenfopeni veya daha yüksek insidans ile ilişkili bulunmuştur (% 44.9 inç) kg grubu başına 5.25 mg vs. Kg grubu başına 3.5 mg'da% 25.6). Hastaların yüzde doksan ikisi kg başına 3.5 mg MAVENCLAD ile tedavi edilen ve plasebo alan hastaların% 87'si tamamladı çalışmanın tam 96 haftası.

Çalışma 1'in birincil sonucu yıllık nüks oranıdır (ARR). Ek sonuç önlemler arasında sakatlık ilerlemesi doğrulanmış hastaların oranı, zamanı geldi ilk eleme nüksü, ortalama MRI T1 Gadolinyum arttırıcı (Gd +) lezyon sayısı ve yeni veya genişleyen MRI T2 hiperintens lezyonları. Engellilik ilerlemesi açısından ölçülmüştür temel EDSS puanı olsaydı, EDSS skorunda 3 aylık sürekli bir değişiklik en az bir puan 0.5 ile 4.5 arasında veya temel EDSS puanı 0 ise veya en az 1.5 puan en az 3 aylık bir süre boyunca başlangıç EDSS skoru en az 5 ise en az 0.5 puan.

MAVENCLAD kg başına 3,5 mg yıllık nüksetme oranını önemli ölçüde düşürdü. Sonuçlar Çalışma 1 Tablo 4'te sunulmaktadır.

Tablo 4 Çalışma 1'deki Klinik Sonuçlar (96 Hafta) - Birincil ve İkincil Uç noktalar

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

MAVENCLAD 10 mg tablet olarak mevcuttur. Tabletler kaplanmamış, beyaz, yuvarlak, bikonveks, ve bir tarafında “C” ve diğer tarafında “10” ile kazınmış.

MAVENCLAD tabletleri, 10 mg, kaplanmamış, beyaz, yuvarlak, bikonveks ve bir "C" ile kazınmış bir tarafta “10” diğer tarafta “10”. Her tablet, çocuklara dayanıklı bir günlük pakette paketlenir blister kartta bir veya iki tablet içeren.

Bir İlaç Kılavuzu ile her tedavi döngüsü için bir kutu dağıtın .

Sunumlar

NDC 44087-400-11 - 1 tabletlik kutu: Bir tablet içeren bir günlük paket.

NDC 44087-400-12 - 2 tabletlik kutu: İki tablet içeren bir günlük paket.

NDC 44087-400-04 - 4 tabletlik kutu: Her biri bir tablet içeren dört günlük paketler.

NDC 44087-400-05 - 5 tabletlik kutu: Her biri bir tablet içeren beş günlük paketler.

NDC 44087-400-06 - 6 tabletlik kutu: İki tablet içeren bir günlük paket. Dört günlük paketler her biri bir tablet içerir.

NDC 44087-400-07 - 7 tabletlik kutu: Her biri iki tablet içeren iki günlük paketler. Üç gün her biri bir tablet içeren paketler.

NDC 44087-400-08 - 8 tabletlik kutu: Her biri iki tablet içeren üç günlük paketler. İki gün her biri bir tablet içeren paketler.

NDC 44087-400-09 - 9 tabletlik kutu: Her biri iki tablet içeren dört günlük paketler. Bir gün bir tablet içeren paket.

NDC 44087-400-10 - 10 tabletlik kutu: Her biri iki tablet içeren beş günlük paketler.

Depolama ve Taşıma

Kontrollü oda sıcaklığında, 20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F); izin verilen geziler 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) . Orijinal olarak saklayın nemden korumak için paketleyin.

MAVENCLAD sitotoksik bir ilaçtır. Geçerli özel taşıma ve imha prosedürlerini izleyin .¹

REFERANSLAR

1 "OSHA Tehlikeli İlaçlar". OSHA . http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.

Dağıtımı: EMD Serono, Inc., Rockland, MA 02370. Gözden geçirilmiş: Mart 2019