Matil

Akut ve kronik şizofreninin, negatif semptomların baskın olduğu hastalar da dahil olmak üzere üretken semptomlar (zarar, halüsinasyonlar, zihniyet) ve / veya negatif semptomlarla (etkinin enfeksiyonu, duygusal ve sosyal bağlantı kaybı) tedavisi.

İçeride. Genellikle, günlük doz 400 mg'ı geçmezse, günde bir kez alınabilir, günlük doz 400 mg'ı aşarsa, iki doza bölünmelidir.

Negatif atakların baskınlığı ile. Negatif semptomların baskın olduğu hastalar için, günde 50 ila 300 mg'lık bir dozda bir amisülpridin atanması önerilir (ortalama olarak 100 mg / gün'lük bir dozda). Doz seçimi ayrı ayrı yapılmalıdır. Doz 200 mg'dan azsa, 100 veya 200 mg'lık tabletler kullanılmalıdır.

Üretken ve negatif semptomları olan karışık ataklarda. Karışık negatif ve üretken doz semptomları olan hastalar için, üretken semptomlar üzerinde optimum kontrol sağlayacak şekilde dozlar seçilmelidir, ortalama olarak 400 ila 800 mg arasındadır. Destek tedavisi, minimum etkili dozlar seviyesinde (hastanın reaksiyonuna bağlı olarak) ayrı ayrı ayarlanmalıdır.

Akut psikotik ataklar

Tedavinin başlangıcı :

- ilacı birkaç gün içinde maksimum 400 mg / gün dozunda enjekte ederek, ardından ilaca içe doğru geçiş yaparak tedaviye başlamak mümkündür;

- yutma için 400 ila 800 mg arasındaki dozlar kullanılır. Maksimum doz asla 1200 mg / günü geçmemelidir.

Destekleyici terapi. Daha sonra, seçilen doz hastanın reaksiyonuna bağlı olarak korunur veya ayarlanır. Her durumda, doz destekleyici dozlar, minimum etkili dozlar seviyesinde ayrı ayrı ayarlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın kullanımı ile ilgili klinik deneyim sınırlıdır. Amisülfün çıkarılması böbrekler yoluyla gerçekleştirilir. Böbrek yetmezliği ile, Cl kreatinin 30-60 ml / dak olan hastalar için doz yarı yarıya azaltılmalı ve Cl kreatininli hastalar için 10 ila 30 ml / dak - 3 kez azaltılmalıdır.

50 mg'ı aşan bir dozda amisülfür alımı hakkında veri yoktur.

Cl kreatinin 10 ml / dakikadan az olan hastalarda ilacın kullanımına ilişkin veri eksikliği nedeniyle, bu hasta grubunda amisülprid kullanımı kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda. İlacın karaciğerde zayıf metabolize olması nedeniyle, karaciğer yetmezliği sırasında dozunda bir azalma gerekli değildir.

Yaşlı hastalarda. İlacı reçete ederken, yaşlı hastalar özellikle dikkatli olmalıdır (bkz. "Özel talimatlar").

amisülf veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık;

eşlik eden prolaktin bağımlı tümörler (ör. hipofiz bezi prolaktinomu ve meme kanseri);

feokromositoma (teşhis veya şüpheli);

15 yaşına kadar çocukluk ve ergenlik (klinik kullanım deneyimi eksikliği);

emzirme dönemi;

Cl kreatinin ile 10 ml / dakikadan az şiddetli böbrek yetmezliği (klinik deneyim eksikliği);

Parkinson hastalığını tedavi etmemek için kullanıldığında dopaminetik agonistler (kabergolin, chinagolid) ile birlikte tedavi (bkz. "Etkileşim").

solcu, amantadin, apomorfin, bromokriptin, etacapon, lizurid, pergolid, piribedil, pramipeksol, ropinirol, selegilin ile birlikte tedavi (bkz. "Etkileşim");

QT aralığını uzatabilen ve “pirinç” tipinin hayatı tehdit eden polimorfik mide taşikardisi de dahil olmak üzere ritim bozukluklarının gelişmesine neden olabilecek ilaçlarla birlikte tedavi (torsade de puan) (cm. "Etkileşim"):

- IA sınıfının (hinidin, disopiramid) ve III sınıfının (amiodaron, sotalol, dophetilid, ibutilid) anti-aritmik araçları;

- reditromisin içinde / içinde uygulanan, spiramisin, misolastin içinde / içinde uygulanan diğer ilaçlar (baprived, sisaprid, metadon, sülfoprid, thioridazin, mifemanil metil sülfat; moxifloksasin,

konjenital galaktozemi, glikoz veya galaktoz veya laktaz eksikliğinin malabsorpsiyon sendromu.

Dikkatle: “pireut” tipinde potansiyel olarak hayatı tehdit eden polimorfik mide taşikardisi de dahil olmak üzere şiddetli mide aritmilerinin gelişiminde yatkın faktörleri olan hastalarda (torsade de puan)yani, QT aralığının uzamasıyla elde edilen konjenital QT uzun aralıklı hastalarda (QT süresini artıran ilaçlarla kombinasyon halinde)_c- "Endikasyonlar" bölümünde belirtilenler hariç aralık (bkz. “Etkileşim”), bradikardi saat 55'ten az./ dak, hipokalemiye neden olabilecek ilaçlarla birlikte tedavi gören hastalarda hipokalemi dahil elektrolitik bozukluklar, 55 cevherden daha az bradikardi eksprese etti./ dak, intrakardiyak iletkenliği yavaşlatın (yani. amisülf, QT aralığını doza bağlı olarak uzatabilir ve “pirüet” tipinde polimorfik ventriküler taşikardi dahil olmak üzere ciddi mide aritmileri geliştirme riskini artırabilir (torsade de puan) (cm. “Teminat etkisi”, “Etkileşim”); böbrek yetmezliği olan hastalarda, t.to. ilacın birikme riski vardır ve böbrek yetmezliğinde kullanım deneyimi sınırlıdır (bkz. Farmakokinetik ve Kullanım Yöntemi ve Dozlar, Özel Talimatlar); yaşlı hastalarda, t.to. arteriyel hipotansiyon gelişimine artan yatkınlığa, aşırı yatıştırıcı etkiye sahiptir; demansı olan yaşlı hastalarda (bkz. "Özel talimatlar"); inme gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda (bkz. "Özel talimatlar"); epilepsili hastalarda, t.to. amysulfid konvülsif hazır olma eşiğini düşürebilir; tromboembolyum gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda (bkz. “Teminat etkisi”, “Özel talimatlar”); Parkinson hastalığı olan hastalarda, t.to. amisülfür, diğer anti-dofaminerjik ilaçlar gibi, Parkinson hastalığının tezahürünü artırabilir (bkz. "Özel talimatlar"); diabetes mellituslu hastalarda ve diabetes mellitus gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda (i.to. amisülfit dahil bazı SARS, kan şekeri konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir.

Yan etkiler, frekanslarının aşağıdaki derecelerine uygun olarak sunulur: çok sık (>% 10), sıklıkla (>% 1, <10); seyrek (>% 0.1, <% 1); nadiren (>% 0.01, <% 0.1) ve çok nadiren, tek tek mesajlar dahil (<% 0.01); bilinmeyen frekans (mevcut.

Kontrollü klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası ilaç kullanımında gözlenen yan etkiler şunlardır. Bazı durumlarda, altta yatan hastalığın semptomlarının yan etkilerini ayırt etmenin çok zor olduğuna dikkat edilmelidir.

Sinir sisteminin yanından: çok sık - ekstrapiramit semptomları (titreme, sertlik, hipokinezi, hipersalvasyon, akatisi, diskinezi). Bu semptomlar genellikle optimal dozlarda alındığında orta derecede belirgindir ve amizülprid tedavisini durdurmadan anti-kolinerjik antiparkinson ilaçları eklenirken kısmen geri dönüşümlüdür. Ekstrapiramit semptomlarının sıklığı doza bağlıdır. Bu nedenle, ağırlıklı olarak negatif semptomları olan hastalarda, 50-300 mg'lık bir dozda amisülfür almak, ekstrapiramit bozukluklarının insidansı çok düşüktür; sık — akut distoni (spastik çarpık, göz alıcı çığlıklar, trismus) amisülprid tedavisini durdurmadan anti-kolinerjik antiparkinsonik ilaçlar eklerken geri dönüşümlüdür; gün uyuşukluğu; seyrek — geç diskinezi, ritmik ile karakterize edilir, ağırlıklı olarak dilin ve / veya yüzün kaslarının istemsiz hareketleri, genellikle ilacın uzun süre kullanılmasından sonra ortaya çıkar. Bu vakalarda anti-kolinerjik antiparkinson ilaçları etkisizdir veya semptomları artırabilir; nöbet nöbetleri; bilinmeyen sıklık - malign nöroleptik sendrom (bkz. "Özel talimatlar").

LCD'nin yanından: sık - kabızlık, bulantı, kusma, ağız kuruluğu.

Endokrin sistemden: sıklıkla - amisülfrit, ilacın kaldırılmasından sonra geri dönüşümlü olarak prolaktın plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olur. Bu galaktore, amenore, jinekomasti, meme bezleri ve erektil disfonksiyona yol açabilir.

Metabolik bozukluklar: sıklıkla - vücut ağırlığında artış; seyrek olarak - hiperglisemi (bkz. “Özellikler,“ Dikkatli” ve “Özel Talimatlar”).

Kardiyovasküler sistem tarafından ihlaller: sık - arteriyel hipotansiyon; seyrek - bradikardi; bilinmeyen frekans - QT aralığının uzaması; ventriküler fibrilasyona girebilen ve kalp durmasına ve ani ölüme yol açabilen “piruet” tipinde (torside de pointes) polimorfik ventriküler taşikardi gibi mide ritmi bozuklukları (. "Özel talimatlar"); pulmoner tromboembolizm, bazen ölümcül ve derin ven trombozu dahil tromboemboliler (bkz. "Özel talimatlar").

Laboratuvar göstergeleri tarafından: seyrek olarak - hepatik enzimlerin, özellikle transaminazların seviyelerinde bir artış.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek olarak - alerjik reaksiyonlar.

Diğer: sık - uykusuzluk, anksiyete, ajitasyon, orgazm bozuklukları, soğukluk.

Belirtiler : aşırı dozda amisülfit deneyimi çok sınırlıdır. İlacın iyi bilinen farmakolojik etkilerinde önemli bir artış, yani uyuşukluk, sedasyon, koma, arteriyel hipotansiyon ve ekstrapiramit semptomlarının geliştiği bildirilmiştir.

İlac dozların hatalı alınması veya diğer ilaçların eşzamanlı olarak alınması durumunda aşırı doz fenomenlerinin ortaya çıkabileceği akılda tutulmalıdır.

Tedavi: amisülfit için spesifik bir antidot yoktur.

Doz aşımı durumunda, hasta tamamen aşırı doz durumundan çıkana kadar vücudun temel hayati fonksiyonları izlenmeli ve korunmalıdır. Doz aşımı durumunda, EKG izleme zorunludur, yani. QT aralığını uzatma ve hayatı tehdit eden ritim bozuklukları geliştirme riski vardır (bkz. "Kombalama efektleri").

Şiddetli ekstrapiramit semptomları durumunda, anti-kolinerjik ajanlar kullanılmalıdır.

T.to. amilopridin hemodiyaliz kullanılarak çıkarılması önemsizdir, o zaman hemodiyaliz kullanımı aşırı doz ile giderilmesi için uygun değildir.

Amisülfit, bir grup değiştirilmiş benzamidden antipsikotik bir ilaçtır. Amisülfürün farmakodinamik profili, D alt tiplerine seçici ve baskın afiniteden kaynaklanmaktadır₂- ve D₃limbik sistemin dofaminerjik reseptörleri. Amisülfürün serotonin ve histamin, kolinerjik ve adrenerjik reseptörler gibi diğer nöroreseptörlere yakınlığı yoktur.

Hayvan çalışmalarında, amisülfürün, mezolimbi sisteminin dopaminetik nöronlarını triatum sistemindeki benzer nöronlardan daha fazla bloke ettiği gösterilmiştir. Bu spesifik afinite, amizülfürün antipsikotik etkilerinin ekstrapiramit etkileri üzerindeki baskınlığı ile açıklanmıştır.

Düşük dozlarda kullanıldığında, amisülfit esas olarak presinaptik D'yi bloke eder₂- ve D₃- negatif semptomlar üzerindeki olumlu etkisini açıklayabilen dopaminerjik reseptörler.

Amisülfürün iki emilim zirvesi vardır: biri hızlı bir şekilde, bir saat içinde ve ikincisi - ilacı aldıktan 3 ila 4 saat sonra elde edilir. İlacı 50 mg C'lik bir dozda aldıktan sonra_makbu piklere karşılık gelen (39 ± 3) ve (54 ± 4) ng / ml'dir.

Dağıtım hacmi 5,8 l / kg'dır. Plazma proteinleri ile düşük bağlantı (% 16) nedeniyle, amizülfürün protein iletişimi düzeyinde diğer ilaçlarla etkileşimi beklenmemektedir. Mutlak biyoyararlanım% 48'dir.

Amisülfür karaciğerde hafif metabolize olur (yaklaşık% 4), 2 aktif olmayan metabolit tanımlanır. Kurs alırken, amisülfürün birikimi meydana gelmez ve farmakokinetiği değişmez. T içine alındığında_1/2 amisülfür yaklaşık 12 saattir.

Amisülfür değişmemiş halde idrarla yetiştirilir.

Renal Cl yaklaşık 330 ml / dakikadır.

Hidrokarbon açısından zengin gıdalar AUC, T'yi güvenilir bir şekilde azaltır_mak ve C_mak amisülfür, yağ açısından zengin gıdalar yukarıdaki farmakokinetik göstergelerde değişikliklere neden olmaz. Bununla birlikte, bu gözlemlerin günlük klinik uygulamadaki önemi bilinmemektedir.

Böbrek yetmezliği. T_1/2 böbrek yetmezliği olan hastalarda değişmez, ancak sistem klerensi 2.5 ila 3 katsayısı ile azalır. Böbrek yetmezliğinde amikülritin EAA değeri biraz iki katına çıkar ve orta derecede böbrek yetmezliği ile - neredeyse on kat (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). İlacın böbrek yetmezliği için kullanılma deneyimi sınırlıdır ve 50 mg'ı aşan bir dozda amisülprid alımı hakkında veri yoktur.

Amisülfür pratik olarak hemodiyaliz kullanılarak türetilmez.

Pediatrik başarısızlık. Amisülfün karaciğerde hafif metabolize olması nedeniyle, karaciğer yetmezliği ile ilacın birikmesi beklenmez ve dozlarında bir azalma gerekli değildir.

Yaşlı hastalar. 65 yaşından büyük hastaların farmakokinetik göstergeleri, daha genç yaştaki hastalarla karşılaştırıldığında, amisülfide tek bir kabulden sonra 50 mg C'lik bir dozda bulundukları bulunmuştur_mak, T_1/2 ve AUC% 10-30 daha yüksektir. Amisülprid alımı olan yaşlı hastalarda farmakokinetik göstergelerine ilişkin veriler mevcut değildir.

• Antipsikotik ilaç (nöroleptik) [Nöroleptikler]

Kontraved kombinasyonlar

QT aralığını uzatabilen ve piroet tipinin potansiyel olarak ölümcül polimorfik mide taşikardisi dahil paraksismal taşikardiye neden olabilecek ilaçlarla (torsade de puan) (cm. “Speksiyon”): IA sınıfının (hinidin, disopiramid) ve III sınıfının (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) anti-aritmik araçlarıyla; bepridil, sisaprit, metadon, sülfonatin ile.

Parkinson hastalığının tedavisi için kullanılmadığında dopaminerjik agonistler (cabergolin, chinagolid) ile, dopaminerjik reseptörlerin ve antipsikotiklerin agonistlerinin etkilerinin karşılıklı bir antagonizması. Dopaminerjik agonistler psikotik semptomlara neden olabilir veya bunları artırabilir. Amisülfür Parkinson hastalığının semptomlarını artırabilir (bkz. "Özel talimatlar");

Bir levodop ile (bkz. “Gözetleme”) levodopa ve antipsikotiklerin etkilerinin tekrarlayan bir antagonizmasıdır.

Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar

“Pyruet” gibi potansiyel olarak ölümcül polimorfik mide taşikardi riskini artıran ilaçlarla ("torside de points") - bradikardiye neden olan ilaçlar (beta adrenoblokatörler, verapamil, diltiazem, klonidin, guanfasin, digitalis, donepezil, rivastigmin, tarin, ambenonia klorür, gallantamine, piridostigmina bromür, neostigmina bromür).

Hipokalemiye neden olan ilaçlarla (diüretiklerin hipokalemisine neden olan, bağırsak peristalsisinin simüle edilmesi, enjekte edilebilir amfoterisin B, GKS, tetrakosaktid içinde / içinde) - kullanıldığında potasyum kayıpları geri kazanılmalı ve kandaki normal potasyum seviyeleri korunmalıdır.

Bazı nöroleptikler (galoperidol, pimosid, pipotiazin, sertindol, klorpromazin, levomepromazin, tsiamamazin, sülfoprid, tiaprid, veraliprid, droperidol), simpramin antidepresanlar, lityum preparatları, azot antifungal ("torside de points"):

Alkol ile amisülf, alkolün merkezi etkilerini arttırır. Alkol, antipsikotiklerin yatıştırıcı etkisini güçlendirir;

Dopaminetik agonistler (amantadin, apomorfin, bromokriptin, antakapon, lisurid, pergolid, piribedil, pramipeksol, ropinirol, selegilin) ile (bkz. “Kurtuluş” ve “Özel Talimatlar”) dopaminerjik reseptörlerin ve antipsikotiklerin agonistlerinin etkilerinin karşılıklı bir antagonizmidir. Dopaminerjik agonistler psikotik semptomlara neden olabilir veya bunları artırabilir. Amisülfür Parkinson hastalığının semptomlarını şiddetlendirebilir.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

Merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçlarla - morfin türevleri (analjezikler, antitüel ilaçlar); barbitüratlar; benzodiazepinler; benzodiazepin olmayan anketler; uyku hapları; yatıştırıcı etkiye sahip antidepresanlar (amitriptilin, doksepin, miancerin, mirtazapin, thri₁yatıştırıcı etkiye sahip histamin; merkezi etkinin hipotensitif araçları (klonidin); nöroleptikler; baklofenom; talidomid, psikotifen - merkezi sinir sistemi üzerindeki iç karartıcı etkide belirgin bir artış. Taşımacılık sürücüleri ve mekanizmalarla çalışan kişiler için büyük bir tehlike oluşturan dikkat konsantrasyonunda ek bir azalma;

Beta-adrenoblokatörler (bisoprolol, oymail, metoprolol) dahil olmak üzere hipotansiyon ajanları ile - arteriyel hipotansiyon, özellikle ortostatik hipotansiyon (ilave etki) gelişme riski. Beta adrenoblokatörleri için bkz. "Etkileşim, tavsiye edilmeyen kombinasyonlar.".