Macrodantina

Makrodantin, duyarlı suşları nedeniyle idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için özel olarak endikedir Escherichia coli, enterococci, Staphylococcus aureusve bazı duyarlı suşları Klebsiella ve Enterobacter Türler.

Nitrofurantoin, piyelonefrit veya perinefrik apselerin tedavisi için endike değildir. İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve Makrodantin ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, Makrodantin sadece duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

Nitrofurantoinler, idrar yolu enfeksiyonları için onaylanmış diğer terapötik ajanların daha geniş doku dağılımından yoksundur. Sonuç olarak, Makrodantin ile tedavi edilen birçok hasta, bakteriyürinin kalıcılığına veya yeniden ortaya çıkmasına yatkındır. Kültür ve duyarlılık testi için idrar örnekleri tedavinin tamamlanmasından önce ve sonra alınmalıdır. Makrodantin ile tedaviden sonra bakteriyürinin kalıcılığı veya yeniden ortaya çıkması durumunda, daha geniş doku dağılımına sahip diğer terapötik ajanlar seçilmelidir. Makrodantin kullanımı göz önüne alındığında, daha düşük eradikasyon oranları, daha geniş doku dağılımına sahip ajanlar kullanıldığında sistemik toksisite ve antimikrobiyal direncin gelişimi için artan potansiyele karşı dengelenmelidir.

Makrodantin, ilaç emilimini ve bazı hastalarda toleransı arttırmak için gıda ile verilmelidir.

Yetişkinler

Günde dört kez 50-100 mg - komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları için daha düşük dozaj seviyesi önerilir.

Pediatrik Hastalar

Dört bölünmüş dozda (bir aylıktan küçük kontrendikedir) verilen 24 saatte 5-7 mg / kg vücut ağırlığı.

Tedaviye, idrarın sterilitesi elde edildikten sonra bir hafta veya en az 3 gün devam edilmelidir. Devam eden enfeksiyon, yeniden değerlendirme ihtiyacını gösterir.

Yetişkinlerde uzun süreli baskılayıcı tedavi için, yatmadan önce dozajın 50-100 mg'a düşürülmesi yeterli olabilir. Pediatrik hastalarda uzun süreli baskıcı tedavi için, tek bir dozda veya iki bölünmüş dozda verilen 24 saatte 1 mg / kg kadar düşük dozlar yeterli olabilir. GÖRMEK UZUN SÜRELİ TEDAVİ İLE İLGİLİ RİSKLERE İLİŞKİN UYARILAR BÖLÜMÜ.

Anüri, oligüri veya böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulma (dakikada 60 mL'nin altında kreatinin klerensi veya klinik olarak anlamlı yüksek serum kreatinin) kontrendikasyonlardır. Bu tip hastanın tedavisi, ilacın atılımının bozulması nedeniyle toksisite riskinde artış gösterir.

Olgunlaşmamış eritrosit enzim sistemlerine (glutatyon instabilitesi) bağlı hemolitik anemi olasılığı nedeniyle, ilaç hamile hastalarda (38-42 haftalık gebelik), doğum ve doğum sırasında veya doğumun başlaması yakın olduğunda kontrendikedir. Aynı nedenden dolayı, ilaç bir aylıktan küçük yenidoğanlarda kontrendikedir.

Makrodantin, daha önce nitrofurantoin ile ilişkili kolestatik sarılık / karaciğer fonksiyon bozukluğu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

Makrodantin, nitrofurantoine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda da kontrendikedir.

UYARILAR

Pulmoner reaksiyonlar

AKUT, ALT KESİM VEYA KRONİK ÇİFTLİK REAKSİYONLARI NİTROFURANTOİN İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA GÖZLEMLENMİŞTİR. BU REAKSİYONLAR OKCUR, MAKRODANTİN İLGİLİ OLMALIDIR VE UYGUN ÖLÇÜMLER OLARAK. RAPORLAR KORLUĞE SAH

KRONİK ÇEKMELİ REAKSİYONLAR (ZORUNLU KURUMSAL PNÖMONİT VEYA ÇEKİCİ FIBROSIS, VEYA İKİ) DÜŞÜNCE GELİŞEBİLİR. ALTI AY VEYA DAHA UZUN SÜRELİ TEDAVİ ALAN HASTALARDA BU TEPKİLERİN ARIZA VE NESİL OLARAK UYGULANMASI VE TEKRAR GEREKLİ OLMASI (GÖRMEK SORUMLULUK REAKSİYONLARI).

Hepatotoksisite

Hepatit, kolestatik sarılık, kronik aktif hepatit ve hepatik nekroz dahil hepatik reaksiyonlar nadiren görülür. Ölümler bildirildi. Kronik aktif hepatitin başlangıcı sinsi olabilir ve hastalar, karaciğer hasarını gösteren biyokimyasal testlerdeki değişiklikler açısından periyodik olarak izlenmelidir. Hepatit meydana gelirse, ilaç derhal geri çekilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.

Nöropati

Şiddetli veya geri döndürülemez hale gelebilecek periferik nöropati meydana gelmiştir. Ölümler bildirildi. Böbrek yetmezliği (dakikada 60 mL'nin altında kreatinin klerensi veya klinik olarak anlamlı yüksek serum kreatinin), anemi, diabetes mellitus, elektrolit dengesizliği, B vitamini eksikliği ve zayıflatıcı hastalık gibi durumlar periferik nöropatinin oluşumunu artırabilir. Uzun süreli tedavi alan hastalar, böbrek fonksiyonlarındaki değişiklikler açısından periyodik olarak izlenmelidir.

Nitrofurantoin formülasyonları ile pazarlama sonrası deneyimde optik nörit nadiren bildirilmiştir.

Hemolitik anemi

Primakin duyarlılığı tipinde hemolitik anemi vakaları nitrofurantoin tarafından indüklenmiştir. Hemoliz, etkilenen hastaların kırmızı kan hücrelerinde glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğine bağlı görünmektedir. Bu eksiklik Siyahların yüzde 10'unda ve Akdeniz ve Yakın Doğu kökenli etnik grupların küçük bir yüzdesinde bulunmaktadır. Hemoliz, Makrodantin'i bırakmanın bir göstergesidir; ilaç geri çekildiğinde hemoliz durur.

Clostridium difficile- ilişkili ishal : Clostridium difficile nitrofurantoin dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile ilişkili ishal (CDAD) bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.

C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibiyotik kullanımını takiben ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibiyotik kullanımı buna karşı değildir C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi C. difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

ÖNLEMLER

Genel

Makrodantin'i kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bir bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik bir endikasyon olmadan reçete etmek, hastaya fayda sağlama olasılığı düşüktür ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Nitrofurantoin, dişi Holtzman sıçanlarına 44.5 hafta veya dişi Sprague-Dawley sıçanlarına 75 hafta beslendiğinde kanserojen değildi. İsviçre farelerinde ve BDF1 farelerinde erkek ve dişi Sprague-Dawley sıçanlarını kullanan iki kronik kemirgen biyo-tahlil ve iki kronik biyo-tahlil, kanserojenlik kanıtı göstermedi.

Nitrofurantoin, dişi B6C3F1 farelerinde, tübüler adenomların, iyi huylu karışık tümörlerin ve yumurtalığın granüloza hücre tümörlerinin artan insidansları ile gösterildiği gibi kanserojen aktivite kanıtı sundu. Erkek F344 / N sıçanlarında, nadir görülen böbrek tübüler hücre neoplazmaları, kemiğin osteosarkomları ve deri altı dokunun neoplazmları artmıştır. Gebe dişi farelere 75 mg / kg nitrofurantoinin subkütan uygulamasını içeren bir çalışmada, F1 jenerasyonunda önemi bilinmeyen akciğer papiller adenomları gözlenmiştir.

Nitrofurantoinin belirli suşlarında nokta mutasyonlarını indüklediği gösterilmiştir Salmonella typhimurium ve L5178Y fare lenfoma hücrelerinde ileri mutasyonlar. Nitrofurantoin, Çin hamsteri yumurtalık hücrelerinde artan sayıda kardeş kromatid değişimi ve kromozomal anormalliklere neden oldu, ancak kültürdeki insan hücrelerinde değil. Drosophila'daki cinsiyete bağlı resesif ölümcül testin sonuçları, nitrofurantoinin beslenerek veya enjeksiyonla uygulanmasından sonra negatifti. Nitrofurantoin incelenen kemirgen modellerinde kalıtsal mutasyona neden olmamıştır.

Nitrofurantoinin insanlarda terapötik kullanımına göre kanserojenlik ve mutajenite bulgularının önemi bilinmemektedir.

Sıçanlara yüksek dozlarda nitrofurantoin uygulanması geçici spermatojenik tutuklamaya neden olur; bu ilacın kesilmesinde geri dönüşümlüdür. Sağlıklı insan erkeklerinde 10 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlar, bazı öngörülemeyen durumlarda, sperm sayısında bir azalma ile hafif ila orta derecede spermatojenik tutuklama üretebilir.

Gebelik

Teratojenik etkiler - Gebelik Kategorisi B

Tavşanlarda ve sıçanlarda insan dozunun altı katına kadar dozlarda çeşitli üreme çalışmaları yapılmış ve nitrofurantoin nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Farelerde insan dozunun 68 katında (baraja uygulanan mg / kg'a dayanarak) yapılan tek bir yayınlanmış çalışmada, büyüme geriliği ve düşük küçük ve yaygın malformasyon insidansı gözlenmiştir. Bununla birlikte, insan dozunun 25 katında fetal malformasyonlar gözlenmemiştir; bu bulguların insanlarla ilgisi belirsizdir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Teratojenik olmayan etkiler

Nitrofurantoinin, F1 nesil farelerde akciğer papiller adenomlarını mg / kg bazında insan dozunun 19 katı dozlarda indüklediği yayınlanmış bir transplasental karsinojenisite çalışmasında gösterilmiştir. Bu bulgunun potansiyel insan karsinogeneziyle ilişkisi şu anda bilinmemektedir. Bu hayvan verilerinin insan üzerindeki etkilerine ilişkin belirsizlik nedeniyle, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Emek ve Teslimat

Görmek KONTRENDİKASYONLAR.

Hemşirelik Anneler

Nitrofurantoin anne sütünde eser miktarda tespit edilmiştir.

Bir aylıktan küçük emziren bebeklerde nitrofurantoinden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Pediatrik Kullanım

Makrodantin, bir aylıktan küçük bebeklerde kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Geriatrik Kullanım

Makrodantin klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Spontan raporlar yaşlı hastalarda ölümler de dahil olmak üzere pulmoner reaksiyonların daha yüksek bir oranını göstermektedir; bu farklılıkların uzun süreli nitrofurantoin tedavisi alan yaşlı hastaların daha yüksek oranı ile ilişkili olduğu görülmektedir. Genç hastalarda olduğu gibi, genellikle altı ay veya daha uzun süre tedavi gören hastalarda kronik pulmoner reaksiyonlar gözlenir (bkz UYARILAR). Spontan raporlar ayrıca yaşlı hastalarda ölümler de dahil olmak üzere şiddetli hepatik reaksiyonların oranının arttığını göstermektedir (bkz UYARILAR).

Genel olarak, Makrodantin reçete edilirken, hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonda azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi sıklığı daha fazla düşünülmelidir. Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Anüri, oligüri veya böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulma (dakikada 60 mL'nin altında kreatinin klerensi veya klinik olarak anlamlı yüksek serum kreatinin) kontrendikasyonlardır (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Solunum

KRONİK, ALT VEYA AKUT ÇİFTLİK HİPERSENSİTİVİTE REAKSİYONLARI OLABİLİR .

HASTA'DA OCCUR GENEL OLARAK KRONİK ÇEKİCİ REAKSİYONLAR ALTI AY VEYA DAHA UZUN İÇİN SÜREKLİ TEDAVİ ALDI. MALAISE, UZMANLIK DYSPNEA, ÖRGÜ, VE DEĞİŞTİRİLMİŞ ÇEKİCİ FONKSİYONU, DAYANIKLI OLARAK OLABİLECEK ORTAK YÖNETİMLERDİR. ZORLUKLARA İLİŞKİN PNÖMONİT VEYA FIBROSİN RADİYOLOJİK VE HİSTOLOJİK BULGULARI, VEYA İKİ, AYRICA KRONİK ÇEKMELİ REAKSİYONUN ORTAK YÖNETİMİDİR. KEŞFİ RAREL OLARAK .

KRONİK ÇİFTLİK REAKSİYONLARININ CİDDİ VE ÇÖZÜM BEYAZI, İLK KLİNİK İŞARETLER GÖRÜNÜMÜNDEN SONRA TEDAVİ SÜRESİNE İLİŞKİN GÖRÜNÜYOR. ÇEKİCİ FONKSİYON, TEDAVİ EDİLDİĞİNDEN SONRA, KALICI OLARAK DEĞİŞTİRİLEBİLİR. RİSİ

Subakut pulmoner reaksiyonlarda ateş ve eozinofili akut formdan daha az görülür. Tedavinin kesilmesi üzerine iyileşme birkaç ay sürebilir. Semptomların ilaca bağlı olduğu kabul edilmezse ve nitrofurantoin tedavisi durdurulmazsa, semptomlar daha şiddetli hale gelebilir.

Akut pulmoner reaksiyonlar genellikle ateş, titreme, öksürük, göğüs ağrısı, dispne, konsolidasyon ile pulmoner infiltrasyon veya röntgende plevral efüzyon ve eozinofili ile kendini gösterir. Akut reaksiyonlar genellikle tedavinin ilk haftasında ortaya çıkar ve tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür. Çözünürlük genellikle dramatiktir (bkz UYARILAR).

EKG'deki değişiklikler (ör., spesifik olmayan ST / T dalga değişiklikleri, demet dal bloğu) pulmoner reaksiyonlarla ilişkili olarak bildirilmiştir.

Siyanoz nadiren bildirilmiştir.

Karaciğer: Hepatit, kolestatik sarılık, kronik aktif hepatit ve hepatik nekroz dahil hepatik reaksiyonlar nadiren görülür (bkz UYARILAR).

Nörolojik: Şiddetli veya geri döndürülemez hale gelebilecek periferik nöropati meydana gelmiştir. Ölümler bildirildi. Böbrek yetmezliği (dakikada 60 mL'nin altında kreatinin klerensi veya klinik olarak anlamlı yüksek serum kreatinin), anemi, diabetes mellitus, elektrolit dengesizliği, B vitamini eksikliği ve zayıflatıcı hastalıklar gibi durumlar periferik nöropati olasılığını artırabilir (bkz UYARILAR).

Nitrofurantoin kullanımı ile asteni, vertigo, nistagmus, baş dönmesi, baş ağrısı ve uyuşukluk da bildirilmiştir.

İyi huylu intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri), konfüzyon, depresyon, optik nörit ve psikotik reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir. Bebeklerde iyi huylu intrakraniyal hipertansiyonun bir işareti olarak şişkin fontaneller nadiren bildirilmiştir.

Dermatolojik: Eksfolyatif dermatit ve eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu dahil) nadiren bildirilmiştir. Geçici alopesi de bildirilmiştir.

Alerjik: Nitrofurantoine pulmoner reaksiyonlarla ilişkili lupus benzeri bir sendrom bildirilmiştir. Ayrıca anjiyoödem; makülopapüler, eritematöz veya egzamatoz patlamalar; kaşıntı; ürtiker; anafilaksi; artralji; kas ağrısı; ilaç ateşi; titreme; ve vaskülit (bazen pulmoner reaksiyonlarla ilişkili) bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları, nitrofurantoin formülasyonları ile dünya çapında pazarlama sonrası deneyimlerde kendiliğinden bildirilen en sık görülen advers olayları temsil eder.

Gastrointestinal : Bulantı, kusma ve anoreksiya en sık görülür. Karın ağrısı ve ishal daha az yaygın gastrointestinal reaksiyonlardır. Doza bağlı bu reaksiyonlar, dozajın azaltılmasıyla en aza indirilebilir. Sialadenit ve pankreatit bildirilmiştir. Nitrofurantoin kullanımı ile psödomembranöz kolit sporadik raporları olmuştur. Psödomembranöz kolit semptomlarının başlangıcı, antimikrobiyal tedavi sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilir (bkz UYARILAR).

Hematolojik: Methemoglobinemiye sekonder siyanoz nadiren bildirilmiştir.

Çeşitli: Diğer antimikrobiyal ajanlarda olduğu gibi, dirençli organizmaların neden olduğu süperenfeksiyonlar, ör., Pseudomonas türler veya Candida türler oluşabilir.

Laboratuvar Yan Etkileri : Nitrofurantoin kullanımı ile aşağıdaki laboratuvar advers olayları bildirilmiştir: artmış AST (SGOT), artmış ALT (SGPT), azalmış hemoglobin, artmış serum fosforu, eozinofili, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği anemisi (bkz UYARILAR), agranülositoz, lökopeni, granülositopeni, hemolitik anemi, trombositopeni, megaloblastik anemi. Çoğu durumda, bu hematolojik anormallikler tedavinin kesilmesinden sonra düzeldi. Aplastik anemi nadiren bildirilmiştir.

Makrodantin'in akut doz aşımı olayları, kusma dışında herhangi bir spesifik semptomla sonuçlanmamıştır. Emesis indüksiyonu önerilir. Spesifik bir antidot yoktur, ancak ilacın idrarla atılmasını teşvik etmek için yüksek bir sıvı alımı sürdürülmelidir. Diyaliz edilebilir.